富马酸卢帕他定片在中国健康受试者中随机、开放、交叉、空腹及餐后给药条件下的生物等效性试验
主要目的:本试验以广州市桐晖药业有限公司研发的富马酸卢帕他定片(生产厂家:湖北唯森制药有限公司、规格:10mg)为受试制剂,以原研单位Laboratorios ERN,S.A.的未进口原研药品富马酸卢帕他定片(商品名:Rupafin、规格:10mg)为参比制剂,评估受试制剂和参比制剂在空腹或餐后条件下的生物等效性。
次要目的:观察受试制剂和参比制剂在健康受试者中的安全性。
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2025 年 12 月 14 日,君实生物宣布其在研的 EGFR/HER3 双特异性抗体偶联药物(ADC,代号 JS212)用于治疗晚期实体瘤的临床试验申请获美国食品药品监督管理局(FDA)批准。这一消息不仅标志着君实生物在双抗 ADC 领域的研发成果获得国际认可,更成为中国创新药在肿瘤靶向治疗赛道出海的又一重要里程碑,为全球晚期实体瘤患者带来新的治疗希望。
JS212 并非传统意义上的单靶点 ADC 药物,而是一款重组人源化双靶点 ADC,精准瞄准在肺癌、结直肠癌、头颈部肿瘤等多种恶性实体瘤细胞表面高表达的 EGFR 与 HER3 靶点。从作用机制来看,EGFR 与 HER3 并非独立发挥作用,二者通过信号通路相互协作,共同推动肿瘤细胞的增殖、存活、迁移,并促进肿瘤血管生成,是肿瘤进展的关键 “推手”。更值得关注的是,HER3 还与多种抗肿瘤药物(包括 EGFR 靶向药、化疗药物)的耐药性密切相关,成为临床治疗中的一大 “拦路虎”。
相较于单一靶点 ADC 药物,JS212 的双靶点设计具备显著优势。它可通过与 EGFR 或 HER3 中的任一靶点结合发挥肿瘤抑制作用,一方面能覆盖更广泛的肿瘤类型,打破单靶点药物对肿瘤适应症的局限;另一方面,通过同时干预两条关键信号通路,有望从根本上克服因 HER3 介导产生的耐药性问题,为经传统治疗失败的患者提供新选择。临床前研究数据进一步验证了其潜力:JS212 与 EGFR、HER3 均具有高亲和力与特异性结合能力,在多个动物模型中展现出显著的抑瘤效果,同时安全性指标表现良好,为进入临床阶段奠定了坚实基础。
事实上,JS212 的研发进程始终保持 “中国 + 全球” 同步推进的节奏。早在 2025 年 1 月,该药物的临床试验申请已获中国国家药品监督管理局(NMPA)受理,并于同年 3 月正式获批临床。截至目前,JS212 正在中国内地开展一项开放标签、剂量递增与剂量扩展的 1/2 期临床试验,重点评估其在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效。更值得期待的是,2025 年 11 月,JS212 多队列联合用药的临床试验申请也已获 NMPA 批准,计划于近期启动相关研究 —— 这意味着未来 JS212 有望通过与免疫治疗、化疗等其他疗法联合,进一步提升治疗效果,探索更广泛的临床应用场景。
从行业视角来看,JS212 的获批并非偶然,而是双抗 ADC 成为新一代 ADC 研发主流方向的缩影。近年来,ADC 药物凭借 “精准靶向 + 高效杀伤” 的优势,已在癌症治疗领域广泛应用,并逐步从后线治疗向前线推进,但传统单抗 ADC 仍面临肿瘤异质性导致疗效受限、耐药性频发、系统毒性等挑战。在此背景下,双抗 ADC 通过 “双重靶向” 设计实现突破:既能通过结合两种不同抗原,拓展治疗靶点广度,又能提升肿瘤细胞内化效率,增强靶向性并降低对正常细胞的毒性,成为解决传统 ADC 临床痛点的关键方向。
截至 2025 年 8 月,全球处于新药临床试验申请(IND)及临床阶段的双抗 ADC 药物已超 40 个,其中 3 款已进入关键 III 期研究。此次 JS212 获 FDA 临床批准,不仅为全球双抗 ADC 研发阵营再添一员 “猛将”,更凸显出中国企业在该领域的研发实力已跻身国际第一梯队。从靶点布局来看,EGFR、HER3 均属于双抗 ADC 研发中的热门经典靶点,二者的组合在难治性实体瘤中已展现出潜在治疗价值,JS212 的临床推进,或将为该靶点组合的疗效验证提供关键数据支撑。
作为中国创新药企的代表,君实生物在 JS212 上的突破,与其长期深耕肿瘤领域、构建全球化研发体系的战略密不可分。自 2012 年成立以来,君实生物始终以 “源头创新” 为核心,在肿瘤免疫、自身免疫、慢性代谢等多个治疗领域布局重磅管线。此前,其自主研发的 PD-1 抑制剂特瑞普利单抗已成为首个获 FDA 批准上市的中国自研自产创新生物药,覆盖鼻咽癌等适应症,填补了国际临床治疗空白。此次 JS212 的出海,进一步丰富了君实生物的全球研发管线,也验证了其从单克隆抗体到双抗、ADC 等前沿药物形式的技术转化能力。
当前,JS212 的 FDA 临床批准只是起点。未来,随着中美两地临床试验的同步推进,其在晚期实体瘤中的疗效与安全性将得到更全面的验证。对于患者而言,这款药物有望打破现有治疗瓶颈,尤其是为 EGFR 靶向药耐药、多线治疗失败的实体瘤患者带来新希望;对于行业而言,JS212 的进展将为中国双抗 ADC 药物的研发与出海提供可借鉴的经验,推动更多本土创新药在国际舞台上崭露头角。
在肿瘤治疗向 “精准化、个体化” 升级的当下,双抗 ADC 正成为改变临床实践的重要力量。君实生物 JS212 的出海之路,不仅是一家企业的研发突破,更是中国创新药从 “跟跑” 向 “并跑”“领跑” 迈进的生动写照。我们期待,随着临床试验的顺利推进,JS212 能早日为全球实体瘤患者带来福祉,也期待更多中国创新药企凭借技术实力与全球化视野,在国际医药舞台上书写更多 “中国方案”。
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商务合作近日,恒瑞医药公告,四款不同适应症新药相继收到《药物临床试验批准通知书》,涵盖心血管、代谢、呼吸及肿瘤等多个关键治疗领域,累计研发投入总计约为22.33亿元。
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SHR-A1811是恒瑞医药自主研发的、以HER2为靶点的抗体药物偶联物(ADC)。其静脉注射剂型“注射用瑞康曲妥珠单抗”已于2025年5月在国内获批上市,用于治疗既往经治的HER2突变晚期非小细胞肺癌。SHR - A1811(sc)是皮下制剂,全球尚无同类产品上市。截至目前,累计研发投入约15.74亿元。
HRS-1780片,是一款盐皮质激素受体(MR)拮抗剂,拟用于治疗左室射血分数≥40%的成人心力衰竭患者。截至目前,该项目累计研发投入约6780万元。
HRS9531注射液,获批开展代谢功能障碍相关脂肪性肝炎临床试验,为恒瑞核心单品之一,具有全球自主知识产权,是一种双激动剂,能够调节糖脂代谢、抑制食欲和增强胰岛素敏感性。截至目前,累计研发投入约为5.19亿元。此前,2024年5月,恒瑞已将HRS9531除大中华区外的全球权益授权给美国Kailera Therapeutics公司,交易总额高达60亿美元,恒瑞还获得了Kailera公司19.9%的股权。
针对呼吸系统疾病,RSS0343片获批开展两项临床试验,适应症分别为慢性鼻窦炎不伴鼻息肉和慢性阻塞性肺疾病。早在2023年4月及2025年8月,该药物已启动针对非囊性纤维化支气管扩张症(NCFB)的临床研究。截至目前,累计研发投入约为7228万元。
2025 年以来,恒瑞共有30款1类新药首次获批临床,包括17款化药和13款生物制品。从疾病领域来看,绝大多数都是抗肿瘤产品,其他还有眼科、心血管、呼吸系统和神经系统等疾病领域新药。恒瑞的“出海”能力也是其优势。2025年,公司确认海外授权首付款2.9亿美元,与GSK、默克等跨国药企达成多项合作,累计交易额超200亿美元。
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2025 年 12 月上海君赛生物正式向港交所递交招股书,由中信证券独家保荐。这家成立仅 6 年的生物科技公司,带着全球首款 “无需高强度清淋化疗、无需联用 IL-2” 的 TIL 疗法,直指 “国内 TIL 疗法第一股” 宝座。
在实体瘤治疗陷入 “PD-(L) 1 天花板、CAR-T 难突破” 的困境下,君赛生物的冲刺不仅是一家企业的 IPO 征程,更可能成为中国肿瘤免疫治疗从 “跟随” 迈向 “领跑” 的关键转折点。这场 “赌局” 的核心,藏在其颠覆传统的技术、临床数据的底气,以及尚未解开的商业化谜题中。
1
TIL 疗法的 “痛点困局”:君赛如何撕开突破口?
提及 TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)疗法,行业的评价始终是 “潜力巨大但落地艰难”。作为人体天然的 “肿瘤杀手”,TIL 细胞是 PD-(L) 1 抗体发挥作用的核心靶标,临床数据显示其对晚期实体瘤单次给药即可实现深度、持久缓解,部分患者甚至实现治愈 —— 但传统 TIL 疗法的三大 “死穴”,让其长期停留在 “小众疗法” 范畴:
副作用难题:患者需先接受高强度清淋化疗(摧毁自身免疫系统),再联用高剂量 IL-2(激活 TIL 细胞),前者可能导致感染、器官损伤,后者更是带有 “黑框警告”,需重症监护支持;
成本黑洞:体外富集、修复、扩增 TIL 细胞的工艺繁琐,依赖异源滋养细胞和病毒载体,单例治疗成本高达百万美元,普通患者难以企及;
可及性低:全程需无菌病房和顶尖肿瘤中心支持,无法下沉至基层医院,多数实体瘤患者 “看得见、用不上”。
而君赛生物的创新,恰恰精准戳中了这些痛点。其核心产品GC101作为全球首款天然 TIL 新药,直接砍掉了 “清淋化疗” 和 “IL-2 联用” 两大环节 —— 患者无需摧毁自身免疫,治疗后无需重症监护,甚至可在普通病房完成回输。这一突破不仅将严重不良反应发生率降至近乎零,更让 TIL 疗法的 “下沉” 成为可能。
更关键的是,君赛并未止步于 “减法”。其管线梯队中,GC203作为全球首款非病毒载体基因修饰 TIL 疗法,通过装载 “自聚集膜结合型 IL-7”,让 TIL 细胞在体内的活性和持久性大幅提升,已在卵巢癌等难治性实体瘤中展现潜力;最新推出的iGC101更堪称 “革命性”—— 从患者切除的肿瘤组织中预制 “TIL 种子细胞” 冻存,临床应用前仅需瞬时基因修饰即可让细胞在体内自我扩增,直接省略 “大规模体外扩增” 环节,有望将成本再降 50% 以上。
截至招股书披露,君赛已围绕这三大技术构建起 70 余项中国发明专利及 PCT 国际专利,核心专利具备全球独占性,更建成全球设计产能最大(1.6 万㎡)、智能化程度最高的 TIL 产业化基地 —— 这意味着,其技术突破并非 “实验室概念”,而是已具备规模化落地的硬件支撑。
2
临床数据 “硬不硬”?从 “无瘤生存 4 年” 看管线底气
对于生物医药企业而言,临床数据是比任何故事都更硬的 “通行证”。君赛生物敢于冲刺 “第一股”,核心底气来自 GC101 的临床表现。
根据弗若斯特沙利文及招股书数据,GC101 已在多线治疗失败的晚期转移性实体瘤患者中验证疗效:黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)、宫颈癌、子宫内膜癌、脑胶质瘤等患者接受治疗后,均出现客观缓解,其中无瘤生存时间最长的患者已超 4 年—— 这一数据在晚期实体瘤治疗中堪称 “惊艳”,要知道传统化疗对这类患者的中位生存期往往不足 1 年。
从管线进展看,GC101 的推进节奏也踩在了 “关键节点” 上:
黑色素瘤适应症已进入关键 II 期临床,预计 2026 年提交生物制品许可申请(BLA),若顺利获批,将成为国内首个上市的 TIL 疗法;
NSCLC 适应症处于 Ib 期,针对这一 “全球第一大癌种”(年新发病例超 200 万)的布局,直接决定了其商业化天花板;
同时,君赛已启动 GC101 在多个适应症的 “早线联合治疗”(如联合 PD-1 抗体)和 “术后辅助治疗”,从 “晚期挽救” 向 “早期治愈” 延伸,进一步扩大患者覆盖范围。
值得注意的是,君赛的临床设计还暗藏 “效率密码”:按照其方案,I 期临床完成后可直接启动关键 II 期,无需传统 II 期过渡;依托 GC101 的 I 期数据,联合用药试验也无需单独开展 I 期 —— 这不仅大幅缩短了研发周期,更降低了资金消耗,对于依赖融资的生物科技公司而言,无疑是 “雪中送炭”。
3
光环之下的隐忧:亏损扩大、研发集中,“第一股” 不好当
尽管技术和临床数据亮眼,但君赛生物的 IPO 之路并非毫无风险。招股书及第三方数据暴露的 “隐忧”,可能成为其估值的 “绊脚石”。
1. 财务压力:亏损翻倍,现金流濒临警戒线
君赛自成立以来持续亏损,且幅度逐年扩大:2023 年除税前亏损 9439 万元,2024 年增至 1.64 亿元(同比 + 73.4%),2025 年上半年亏损已达 9758 万元,接近 2023 年全年水平。亏损扩大的核心原因是研发投入激增 ——2024 年研发成本 9100 万元(同比 + 58%),其中 66.5%(约 6050 万元)投向 GC101,截至 2025 年 6 月,GC101 累计研发投入达 1.56 亿元,占总研发费用的 58.7%。
更严峻的是流动性问题:2025 年 6 月末,君赛的流动比率从 2024 年末的 4.0 骤降至 1.6(降幅 60%),净负债规模达 4.27 亿元(较 2023 年扩大 209.9%);其现金及等价物仅 6363 万元,已低于 7721 万元的流动负债,存在 “现金流断裂” 的风险。此次 IPO 募资若不能及时到位,或影响 GC101 的关键 II 期及商业化准备。
2. 研发集中风险:押注单一产品,容错率低
目前君赛的研发资源高度集中于 GC101,若该产品出现临床失败、审批延迟或商业化不及预期,其巨额研发投入将面临 “沉没” 风险。尽管 GC203、iGC101 等管线进展顺利,但前者仍处于早期临床,后者尚未进入临床,短期内难以 “接棒” GC101 成为营收支柱。
3. 行业竞争:国内 TIL 赛道 “百舸争流”
君赛并非唯一瞄准 “国内 TIL 第一股” 的企业。目前,国内已有多家公司的 TIL 疗法进入临床阶段,部分企业甚至在特定适应症(如宫颈癌)上进度接近;全球巨头如 Iovance(其 Lifileucel 已在欧美提交上市申请)也可能通过合作或授权进入中国市场,君赛的 “先发优势” 能否转化为 “垄断优势”,仍需观察。
4. 商业化挑战:定价、医保如何平衡?
即便 GC101 成功上市,商业化仍需解决 “定价难题”。传统 TIL 疗法百万美元级的成本让患者望而却步,君赛虽通过技术创新降低成本,但具体定价尚未披露。若定价过高,可能面临 “叫好不叫座” 的困境;若寻求医保准入,又需接受大幅降价,盈利空间受限。此外,TIL 疗法的 “个性化” 属性(需从患者自体肿瘤组织制备)对供应链、冷链物流的要求极高,规模化服务能力也将考验其商业化能力。
4
不止是一家公司的 IPO:TIL 疗法改写实体瘤格局的 “赛点”
尽管风险重重,但君赛生物的冲刺仍具有 “行业里程碑” 意义 —— 其背后,是 TIL 疗法作为 “下一代肿瘤免疫基石” 的巨大潜力。
根据弗若斯特沙利文数据,2024 年全球肿瘤药物市场规模达 2533 亿美元,2035 年有望增至 7027 亿美元;中国市场 2024 年规模 2416 亿元,2035 年将达 1.04 万亿元。但在这一庞大市场中,占肿瘤病例 90% 的实体瘤仍面临 “治疗荒”:PD-(L) 1 抗体的客观有效率仅约 20%,CAR-T 疗法因 “靶点难寻、肿瘤微环境抑制” 对实体瘤疗效有限,TIL 疗法作为 “天然免疫武器”,被业内视为 “攻克实体瘤的最后希望之一”。
君赛的尝试,不仅是 “一家公司的突围”,更可能推动整个 TIL 赛道的 “降本增效”:若其无需清淋、无需 IL-2 的技术路线被验证可行,将重塑行业标准;iGC101 的 “内生 TIL” 技术若成功,更可能让 TIL 疗法从 “高端定制” 走向 “普惠医疗”。
对于港股市场而言,君赛选择 “18A 章节” 上市(针对未盈利生物科技公司),也为其他 TIL 企业提供了 “估值参考”—— 港股投资者更看重 “落地确定性”,君赛的产业化基地、成本控制路径、临床进度,正是回应了这一需求,其估值表现或将影响后续国内 TIL 企业的上市选择。
结语
“第一股” 只是开始,真正的考验在临床后
君赛生物冲刺 “国内 TIL 疗法第一股”,无疑是 2025 年末医药圈最受关注的事件之一。其技术突破让市场看到了 TIL 疗法 “破局” 的可能,临床数据为实体瘤患者带来了新希望,但财务压力、研发风险、商业化挑战也不容忽视。
对于投资者而言,2026 年将是关键 “验证年”——GC101 的关键 II 期数据、BLA 提交进度、IPO 募资用途,将直接决定其估值走向;对于医药圈而言,君赛的成败将为 TIL 赛道树立 “标杆”,影响行业资源的流向;对于患者而言,他们更关心的是:这款 “突破性疗法” 何时能真正走进医院,价格是否可负担。
“第一股” 的头衔只是起点,君赛生物能否真正改写实体瘤治疗格局,答案或许藏在其接下来的每一步临床推进和成本控制中。这场 “实体瘤免疫治疗的革命”,才刚刚拉开序幕。
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