富马酸卢帕他定片在中国健康受试者中随机、开放、交叉、空腹及餐后给药条件下的生物等效性试验
主要目的:本试验以广州市桐晖药业有限公司研发的富马酸卢帕他定片(生产厂家:湖北唯森制药有限公司、规格:10mg)为受试制剂,以原研单位Laboratorios ERN,S.A.的未进口原研药品富马酸卢帕他定片(商品名:Rupafin、规格:10mg)为参比制剂,评估受试制剂和参比制剂在空腹或餐后条件下的生物等效性。
次要目的:观察受试制剂和参比制剂在健康受试者中的安全性。
盐酸奥洛他定颗粒在中国健康人中空腹和餐后给药条件下随机、开放、单剂量、两序列、两周期、交叉生物等效性试验
主要目的
本试验以广州市桐晖药业有限公司提供的盐酸奥洛他定颗粒(规格:2.5mg)为受试制剂,以原研单位協和キリン株式会社生产的盐酸奥洛他定颗粒(商品名:Allelock,规格:0.5%(2.5mg/0.5g))为参比制剂,分别考察空腹和餐后状态下受试制剂与参比制剂在健康试验参与者体内的药代动力学参数,评价两制剂的生物等效性。
次要目的
观察受试制剂和参比制剂在健康试验参与者中的安全性。
100 项与 广州市桐晖药业有限公司 相关的临床结果
0 项与 广州市桐晖药业有限公司 相关的专利(医药)
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7月3日晚,CRO巨头阳光诺和披露2.4亿定增预案:本次发行拟募集资金总额不超过2.4亿元,扣除发行费用后,1.9亿元投向核酸药物发现与中试实验平台研发建设项目,剩余5000万元用于补充流动资金。
1.9亿砸向核酸药物发现与中试平台——这是一家仿制药CRO在转型深水区押出的最大一单。
据悉,北京阿尔纳科技有限公司由阳光诺和全资持股的研发企业,成立于2025年11月17日,聚焦医学研究和药物临床试验服务,包括细胞技术研发应用、人体基因诊断与治疗技术开发、人工智能基础软件开发等 。同时,2026年4月阿尔纳与安龙生物联合开发的1类靶向AGT的siRNA降压新药ABA001注射液获批临床。
小核酸现在是"香饽饽",对不少仿制药企和传统CRO来说——主业集采压价、创新药又烧不动,小核酸刚好卡在"政策刚落地+BD溢价高+技术还能复用老本行"的窗口上。
全球小核酸药物市场已预计到2029年市场规模将达206亿美元,截至目前,全球已有超23款小核酸药物获批上市,覆盖siRNA、ASO、适配体等多种技术路径。
国内2月药监局刚发了《化学合成寡核苷酸药物(创新药)药学研究技术指导原则(试行)》——监管指南落地,产业落地的信号。
CXO赛道的布局小核酸的还有药明康德、康龙化成、凯莱英、成都先导、博腾、睿智——这几家早已重兵布局,有的已经跑出收入,有的还在"战略重视"阶段。
药明康德——依托WuXiTIDES平台,提供覆盖药物发现、CMC研究及生产的一站式CRDMO
服务;旗下合全药业(WuXiSTA)的脂质纳米颗粒平台旨在帮助客户项目从研发阶段快速推进到临床和商业化生产阶段,提供端到端服务;
博腾股份——重庆长寿基地50 kg 级 miRNA/siRNA 产线,nmol 到 mol 全阶段,2025 年小核酸偶联项目海外 IND 整包落地;
凯菜英——寡核苷酸年产能超180mol,同步配套建成6000平方米制剂车间,预充针年产能达5000万支,形成了原料药与制剂一体化的规模化供应能力;
睿智医药——全核酸技术平台已覆盖临床前全链条(序列设计→化学修饰→固相合成→偶联制备→分析检测),累计数百种修饰核苷/亚磷酰胺/Linker;AOC(抗体-寡核苷酸偶联)+ POC(肽-寡核苷酸偶联)平台已建成。与圣诺医药达成全周期战略合作。与华东师范大学联合打造超算智造平台,推出全球首个ADC与核苷酸单体微流控合成系统,重点应用于ADC偶联工艺及核苷酸单体合成制备:
但挤进小核酸赛道的,远不止CRO。
从卖"小分子中间体"升级到卖"核酸单体+修饰试剂",如皓元、慧聚、奥锐特、联化、全和诚等。
皓元医药(688131)定位"关键原料+定制合成+CDMO+分析质控"一体化:合成修饰:ASO/siRNA/mRNA都接,硫代磷酸酯、2'-OMe、2'-MOE、LNA 等100+ 种化学修饰;规模:百克–公斤级中试,GMP车间覆盖临床到商业化;
奥锐特(605116)——2021 年上海奥锐特生物成立专接寡核苷酸,2023 年和 Cytiva 在扬州共建国内首个 FlexFactory 小核酸量产工厂。亚磷酰胺单体国内唯一规模化量产高纯单体的上市公司。
兆维生物——2001 年起家做核苷/修饰核苷,是国内最早一批,也是全球体量较大的寡核苷酸和基因单体生产商。2022 年 25 亿小核酸研发生产基地落户上海杭州湾,mRNA 产能能撑 70 亿剂级别。
吉玛基因——国内 RNAi 拓荒者,从单体到试剂到合成全链条,偏科研+中试端;
全和诚(天津)——国家级专精特新,核苷单体、亚磷酰胺单体、dNTP 这几块都在做,同时自己搭 LNP 阳离子脂质库想绕海外专利,是"单体+递送辅料"两手抓的类型。
诚达药业——目前小核酸业务主要为亚磷酰胺单体和GalNAc递送系统,同时提供修饰单体的工艺开发和生产。
联化科技(002250)——硫代磷酸酯试剂全球龙头,市占率 70%+,供货瑞博、圣诺这些国内RNAi头部。修饰核苷/亚膦酰化试剂 + 核糖2'-位氟化、烷氧化修饰单体已规模化生产。
综合药企创新抢跑,如 悦康、石药最早,BD溢价已经打出标杆。
1)悦康药业,更是发全力ALL 小核酸赛道,2026年5月,总投资 10亿的核酸药物基地 落户杭州医药港,从研发→中试→商业化全链条。
2)石药集团是"自研平台 + 大MNC绑定,2026年7月2日,子公司巨石生物与阿斯利康签小核酸合作,两个靶点,首付3000万美元,最高17.4亿美元,重点是肝外递送siRNA候选药物。
3)恒瑞医药是"慢病多靶点铺开 + 自研/子公司/合作/出海四线并进,把 siRNA 平台定位成"化学修饰 + 递送系统优化"的重点方向。
HRS-5635(乙肝 siRNA,自研)——GalNAc 偶联双链 siRNA,靶向 HBV X 基因,全球首个进入 III 期的乙肝 siRNA 疗法;
子公司平台上海拓界(小分子+小核酸双平台)做早期+联合申报;
出海授权:2025年9月和 Braveheart Bio 的小核酸项目授权总额10.88亿美元;
更有如海正药业(600267):2025年4月披露的投资者记录里,创新药战略明确"聚焦小分子 + 小核酸两大核心技术平台",上海创新药物研发中心2025年投用,重点搭小核酸、合成生物、AI辅助研发这几个前沿平台。
九洲药业——控股瑞博泰克双合成平台,2026 寡核苷酸产能 100 kg,给 Alnylam 代工 Vutrisiran(ATTR)商业化线,毛利率 55%+。
以上如有遗漏或者错误,欢迎留言补充!
但"回春良药"不等于"人人可服",进入小核酸几个绕不开的坑:
1)递送——GalNAc 肝靶向大家都会,肝外递送才是下一关(石药-阿斯利康那单卖的就是这个),LNP 专利还在 Alnylam/Ionis 手里,国内绕得动吗?
2)热门靶点内卷——PCSK9 siRNA 国内已经一排,AGT、Lp(a) 也在跟,后面拼的是给药频率(超长效)+ 肝外 + 海外临床。
3)商业化闭环——全球23款上市药里,国内自己养出来的商业化大单品还没出现。CRO可以靠服务费先活,但做管线的得想清楚医保谈判怎么谈寡核苷酸这种高价长周期药。
4)政策窗口红利能吃多久——2月的寡核苷酸指导原则落地后,各地配套奖励会跟上,但补助退坡之后,谁的管线能自己造血?
9月4-5日,药融圈联合微纯科技在苏州国际博览中心办 #CBI2026核酸药物创新开发大会,现场聚焦——递送卡脖子、寡核苷酸固相合成质控、小核酸从罕见病打向慢病/中枢/肿瘤、肝外递送的稳定性等话题。悦康、瑞博、舶望、圣诺、海昶、炫景、艾康...均已邀请,欢迎报名来现场交流、对接、洽谈合作!
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【药融分享】获悉:近日,法国跨国制药巨头益普生(Ipsen)正式发布重磅并购公告,公司将以最高总对价17.5亿美元全资收购美国临床阶段生物科技企业KartosTherapeutics,独家拿下其核心在研管线navtemadlin(研发代号KRT-232),全面布局骨髓纤维化创新治疗赛道,这笔交易也成为近阶段全球血液肿瘤领域金额规模领先的并购案例。
从交易支付结构来看,本次收购采用首付款+阶梯式里程碑付款的风险分摊模式,设计兼顾药企投入风险与标的成长弹性:
1.交割固定现金:交易完成即刻支付4.5亿美元预付款,占交易总额上限约26%;
2.或有里程碑款项:后续最高13亿美元付款,与navtemadlin全球药监获批进度、商业化销售业绩深度绑定,仅在对应开发与销售目标达成后方可兑付;
3.交割时间预期:交易满足反垄断审查、双方内部审批等常规成交条件后,预计在2026年第三季度末正式完成交割。
对于KartosTherapeutics而言,本次全盘出售实现了创始团队与投资方的平稳退出;而益普生则以结构化交易模式,用可控前期成本锁定一款III期阶段差异化候选药物,大幅降低临床失败带来的全额亏损风险,是大型药企典型的后期管线补强式并购策略。
核心标的拆解:navtemadlin——选择性口服MDM2抑制剂,直击骨髓纤维化临床痛点
1.药物作用机制:独辟p53通路,与主流JAK抑制剂形成差异化互补
navtemadlin是一款高选择性口服MDM2小分子抑制剂,靶点机制具备鲜明独创性。人体内p53是经典抑癌基因,可诱导受损肿瘤细胞周期阻滞、启动凋亡程序,而MDM2蛋白是p53关键负调控因子,会持续介导p53泛素化降解,削弱抑癌功能;navtemadlin通过精准结合MDM2,阻断二者相互作用,恢复野生型p53蛋白活性,清除异常造血克隆、延缓骨髓基质纤维化进程。
当前骨髓纤维化一线治疗以JAK抑制剂(鲁索替尼等)为主,仅能缓解脾肿大、全身乏力等临床症状,无法根除致病基因突变克隆,不能逆转骨髓纤维化病理改变;
而navtemadlin作用通路完全独立于JAK-STAT通路,定位为鲁索替尼应答不足患者的联合增效方案,填补现有治疗短板。
2.临床进展:III期注册试验推进中,早期数据展现明确治疗潜力
navtemadlin核心适应症聚焦中高危TP53野生型骨髓纤维化,针对临床最棘手的鲁索替尼疗效不佳人群推进临床开发:
关键III期POIESIS全球注册研究:试验覆盖全球超250个临床中心,计划入组超600名受试者,设计为随机、双盲、对照方案,评估navtemadlin联合鲁索替尼用于鲁索替尼次优应答患者的疗效与安全性,顶线关键临床数据预计2027年对外公布,是决定本次13亿美元里程碑能否兑现的核心依据;
早期Ib/II期临床积极结果:在19例鲁索替尼治疗应答不佳患者队列中,用药24周后,42%患者脾脏体积缩小≥25%,32%患者脾脏体积缩小≥35%(SVR35),32%患者总症状评分改善超50%(TSS50);在可评估基因样本中,71%患者致病突变等位基因频率下降20%以上,57%受试者骨髓纤维化分级改善至少1级,初步验证该药兼具缩脾、改善症状、逆转纤维化、清除肿瘤克隆多重价值,具备疾病修饰类药物潜力,区别于现有仅对症治疗的JAK抑制剂。
赛道稀缺性:全球尚无MDM2抑制剂获批,navtemadlin领跑该靶点骨髓纤维化适应症
MDM2-p53通路长期被视作难成药靶点,药物开发存在毒性管控、患者基因筛选门槛高、适应症定位难等多重壁垒,截至目前全球暂无任何一款MDM2抑制剂获批上市。navtemadlin是全球进度领先、专门深耕骨髓纤维化细分领域的MDM2抑制剂,差异化赛道竞争格局清晰;仅国内亚盛医药APG-115等同靶点管线处于临床不同阶段,未来赛道竞争压力相对可控。
并购底层逻辑:骨髓纤维化市场缺口巨大,益普生补齐血液肿瘤战略版图
1.疾病临床刚需:半数一线患者治疗失效,存在巨大未被满足医疗需求
骨髓纤维化(MF)属于纳入罕见病目录的恶性骨髓增殖性肿瘤,以骨髓纤维组织过度增生、正常造血衰竭、脾脏显著肿大、顽固性全身症状为典型特征,中高危患者中位生存期仅1.5–4年,且存在向急性白血病转化风险。当前全球主流治疗药物为鲁索替尼、菲卓替尼等JAK抑制剂,临床痛点十分突出:
约40%长期服用鲁索替尼患者会出现疗效不足、应答衰减,用药3–5年后大量患者因耐药、不耐受停药;
现有全部获批药物仅缓解症状,无法抑制异常造血干细胞克隆、逆转骨髓纤维化进程;
鲁索替尼治疗失败后,临床后续治疗选择极度匮乏,患者预后极差,存在明确临床空白。
市场层面,骨髓纤维化药物市场长期稳健扩容,行业机构预测2025–2034年全球市场年复合增长率约9%;中国存量患者超20万人,年新发患者约6万人,随着临床诊疗普及、医保准入推进,中长期商业化空间确定性较强,小众罕见血液病赛道持续受到跨国药企加码布局。
2.益普生战略布局:强化肿瘤第二增长曲线,完善罕见病差异化管线
益普生长期锚定肿瘤学、罕见病、神经科学三大核心业务板块,2025年公司整体营收稳健增长,罕见病板块增速突破100%,肿瘤板块稳步扩容,但此前血液肿瘤管线布局相对薄弱,缺少具备全球竞争力的后期核心资产。
本次收购是益普生近两年肿瘤管线连续并购布局的延续:2025年10月公司曾以首付款3.5亿欧元收购ImCheckTherapeutics,拿下BTN3A靶向免疫管线布局急性髓系白血病;叠加本次Kartos收购,益普生正式搭建起骨髓纤维化+急性髓系白血病双线血液肿瘤产品矩阵,补齐血液瘤赛道短板。
从商业化能力来看,益普生具备成熟跨国新药注册、全球学术推广、罕见病商业化运营体系,若navtemadlinIII期数据成功、顺利在2028年前后实现欧美获批上市,公司可快速依托现有商业化团队完成市场渗透,打造自身重磅血液肿瘤产品,拉动肿瘤业务长期增长。
3.交易结构精妙:风险后置,用期权模式押注新药成败
本次17.5亿美元对价并非刚性全额支出,属于典型“临床风险后置”并购设计:
前期仅支出4.5亿美元可控首付,占益普生总市值比例仅约3.4%,对公司现金流压力有限;
13亿美元大额里程碑完全绑定III期临床数据、FDA/EMA获批、销售额爬坡等关键节点;
若2027年POIESIS试验未达到预设终点、药物临床价值不及预期,益普生可终止后续付款,大幅控制整体亏损规模;市场普遍将本次交易定义为高潜力管线期权投资,而非盲目溢价收购成熟产品,是大型药企应对重磅药专利到期、储备下一代创新药的常规操作。
市场:机遇与风险并存,2027年III期数据成成败分水岭
乐观逻辑:一旦临床成功,重塑骨髓纤维化治疗标准
治疗定位稀缺:navtemadlin卡位鲁索替尼耐药/应答不佳蓝海人群,联用方案有望写入全球骨髓纤维化诊疗指南,成为二线标准治疗;
疾病修饰属性溢价:若III期证实可降低突变负荷、逆转骨髓纤维化,产品估值将大幅超越传统对症药物,具备成为细分领域重磅产品潜力;
靶点延展性充足:MDM2抑制剂后续可拓展至急性髓系白血病、实体瘤等多个p53野生型肿瘤适应症,打开管线长期天花板,收购不止局限骨髓纤维化单一疾病。潜在风险挑战
III期临床不确定性最高:MDM2靶点开发难度极高,早期小样本积极数据未必能在600例大规模注册试验中重复,一旦主要终点未达标,4.5亿美元首付款或将面临减值;
市场竞争逐步加剧:礼来、Incyte等跨国药企同步布局骨髓纤维化下一代疗法,包括二代JAK抑制剂、端粒酶抑制剂、新型联合方案等,未来上市后面临激烈同质化竞争;
患者筛选限制商业化规模:navtemadlin仅对TP53野生型患者有效,需基因检测前置筛选,会一定程度限制用药人群体量,作为罕见病药物整体市场天花板存在天然上限;
安全性管控压力:MDM2抑制剂普遍存在血液毒性风险,若III期不良反应管控不佳,将影响药监审批与临床医生处方意愿。
行业:血液肿瘤并购热度持续,差异化后期管线成药企争抢核心
2026年全球生物医药并购市场中,血液肿瘤、细胞治疗、双特异性抗体持续成为交易热点:Incyte最高20亿美元收购StarTherapeutics布局骨髓纤维化管线、吉利德大手笔布局TCE与细胞疗法、优时比重金加码血液相关双抗资产,头部药企纷纷通过并购补管线、对冲自研风险。
益普生17.5亿美元收购Kartos一案,清晰反映当前行业趋势:相较于早期前沿技术平台,靶点明确、适应症清晰、临近注册III期、具备差异化临床价值的临床中后期候选药物,更受跨国药企青睐。对于创新生物技术公司而言,深耕小众未满足临床需求、打造机制差异化管线,是实现高价值退出的核心路径;而对于大型药企,结构化里程碑式并购,是平衡研发投入与创新风险、保障中长期业绩接续的关键战略手段。
长远来看,navtemadlin的III期数据读出节点(2027年)将不仅决定本次收购的投资成败,更或将定义未来十年骨髓纤维化创新治疗的发展方向,引领MDM2-p53凋亡通路靶点新一轮研发热潮。
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近日,复星安特金(成都)生物制药股份有限公司向港交所递交上市申请,港股 IPO 正式获受理,中金公司与复星国际证券担任本次发行的联席保荐人。
作为复星医药旗下的疫苗核心平台,复星安特金深耕预防疫苗领域二十余年,构建起研发、生产、商业化全产业链能力,在成都、大连设有两处研发生产基地,掌握蛋白疫苗、多糖 / 结合疫苗、减毒 / 灭活疫苗三大技术路线,业务聚焦狂犬病、流感、肺炎球菌病、脑膜炎球菌病四大高价值疾病领域。
目前公司已有四款疫苗产品实现商业化上市,分别为人用狂犬病疫苗(Vero 细胞)、冻干人用狂犬病疫苗(Vero 细胞)、三价流感病毒裂解疫苗与四价流感病毒裂解疫苗。过往记录显示,公司商业化产品批签发通过率保持 100%,质量稳定性突出;渠道覆盖方面,截至 2025 年末,狂犬疫苗与流感疫苗分别进入全国约 1000 家、700 家疾控中心。根据弗若斯特沙利文统计数据,2025 年公司人用狂犬病疫苗批签发量位居国内第三,市场份额 9.3%;三价流感病毒裂解疫苗在对应细分市场排名第二,市占率达到 15.2%。
在研管线方面,公司布局六大疾病领域共九款候选疫苗,形成差异化的产品梯度。狂犬病赛道中,冻干人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞)已于 2026 年 5 月启动 III 期临床试验,预计 2028 年有望获得药品注册证书。流感管线布局三价流感病毒亚单位疫苗(MDCK 细胞),旨在降低对传统鸡胚生产模式的依赖,提升抗原保真度。肺炎球菌是公司核心创新赛道,同步推进三款产品:针对婴幼儿人群的 13 价肺炎结合疫苗处于 III 期临床阶段,预计 2026 年下半年启动 NDA 申报相关工作,2027 年有望获批;覆盖全年龄段的 24 价肺炎结合疫苗已进入 I 期临床;面向 2 岁以上人群的 23 价肺炎多糖疫苗已取得临床批件。此外,四价流脑结合疫苗、水痘减毒活疫苗处于 Pre-IND 阶段,B 群流脑疫苗、带状疱疹减毒活疫苗仍处于临床前研究阶段。
财务数据显示,2023 年至 2025 年,公司营业收入分别为 3.25 亿元、0.81 亿元、5.26 亿元,同期净亏损分别为 0.36 亿元、1.74 亿元、0.71 亿元,收入规模随行业周期与产品放量节奏呈现波动,亏损主要与持续的研发投入相关。
上市前最后一轮融资于 2026 年 6 月完成,融资额 9.68 亿元,对应投前估值 70 亿元,投后估值约 79.68 亿元。股权结构上,复星医药合计持股 68.47%,为公司控股股东,郭广昌通过复星系多层持股主体为实际控制人。
从行业竞争格局来看,肺炎结合疫苗是全球范围内销售额最高的创新疫苗品类之一,多价升级是行业最核心的迭代方向,24 价肺炎结合疫苗也是当前竞争最为激烈的升级赛道。海外厂商 Vaxcyte 的 24 价肺炎疫苗已推进至 III 期临床阶段,国内坤力生物、瑞宙生物的同靶点产品处于 II 期临床,后续赛道竞争将围绕临床推进速度、产品覆盖人群与商业化能力展开。
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