Replicate Bioscience, Inc.

2026年2月，礼来以高达24亿美元收购Orna Therapeutics的交易，揭示了生物技术投资的深层逻辑转向。 “这个行业不再仅仅依靠承诺赢得投资，而是看平台的技术优势、递送能力、耐久性和可生产性。”White Manna Capital创始人兼首席投资官William Soliman博士在他最新的专栏中这样写道。 这位在默克、强生、艾伯维和吉利德担任过领导职务的前制药高管，如今以行业未来学家的视角，解析RNA医药领域的资本流向。 2026年，RNA医药投资进入理性筛选时代。投资者正在用更严格的标准评估项目，资本、政策和监管动态共同决定哪些平台能够前进，哪些会悄然停滞。 01 风向转变，RNA投资进入硬核筛选时代 RNA医药迈入2026年时，氛围与疫情后巅峰时期截然不同。这个领域不再被广泛的疫苗热情和易得资本所定义。相反，投资者正在为那些在递送、耐久性和可生产性方面具有技术优势的平台背书。 市场奖励的是那些能够转化为具备可靠监管路径产品的平台。如今的交易活动已成为信心的信号。在Soliman看来，这种转变表明市场正在聚焦技术实力。 大型生物制药公司正在为下一代RNA模式买单，特别是那些不像传统核酸治疗，而更像是“患者体内可编程生物制剂”的体内方法。与此同时，公开市场虽然开放但变得挑剔，大多数RNA公司依赖增发融资而非大型、频繁的风险投资轮次。 2026年的关键变数是围绕疫苗的监管和地缘环境因素，这影响着普通投资者对mRNA风险的看法，尽管治疗性RNA投资持续扩大。 02 战略交易，大药厂为何愿意为RNA平台一掷千金 交易活动正聚焦于“RNA+递送”组合，战略交易越来越倾向于体内疗法。Soliman认为，2026年迄今为止最引人注目的交易是礼来同意以高达24亿美元收购Orna Therapeutics。 Orna的卖点不仅是环状RNA的新颖性，更是环状RNA与脂质纳米颗粒递送系统的结合，用于开发新型治疗方法，包括早期的体内CAR-T细胞概念。市场的解读是，大型制药公司愿意为那些能将RNA转化为制造和物流优势的平台付费，特别是当这种方法能从肿瘤学扩展到免疫学和自身免疫性疾病领域时。 这种模式在2025年底已初现端倪。百时美施贵宝同意以15亿美元收购Orbital Therapeutics，以构建一种依赖RNA重编程功能的体内细胞疗法。尽管“细胞疗法”标签使这笔交易看起来很接近CAR-T，但其投资逻辑更像是押注RNA驱动的控制系统与可跨适应症重复使用的递送技术相结合。 03 合作新范式，从单一资产到平台系统 RNA干扰领域的合作活动依然强劲，大型公司通过期权结构和多目标框架创造机会，同时限制早期风险。艾伯维与ADARx的合作和许可期权协议就是一个典型例子，这项协议包括大额预付款，展示了现有企业如何为下一代siRNA化学和开发能力付费，而非仅为单一晚期资产。 在神经系统疾病领域，递送和靶点结合一直是持续障碍。2025年的一项显著交易来自诺华许可Arrowhead针对帕金森病的α-突触核蛋白的临床前siRNA项目，总潜在价值高达22亿美元，包含大额预付款。 这对RNA投资格局很重要，因为它表明RNAi不再被视为仅限于肝脏导向项目。战略买家正在资助向更难以到达组织扩展的尝试，即使临床验证需要时间。 另一个重要的相关信号是资金流向可以被视为可编程RNA系统的基因编辑方法，尤其是在体内。Regeneron与Tessera Therapeutics在α1-抗胰蛋白酶缺乏症的研究性基因编辑疗法上的合作，说明了大型公司如何将编辑、递送和基因医学定位融合在一起。 04 公开市场，美国IPO难求，亚洲路径崛起 生物技术的IPO窗口有所改善，但美国RNA领域的IPO仍然相对稀缺。市场反而青睐那些拥有公认平台和晚期管线的公司的增发融资。Avidity Biosciences在2025年9月的大约6.9亿美元公开募股，清楚地展示了RNA相关公司如何利用公开融资延长跑道并推进多个项目，而不仅仅依赖风险投资市场。 RNA的IPO活动正更多地转向美国纳斯达克以外的常规途径。2026年1月，苏州瑞博申请了香港IPO，为其siRNA主要项目融资。这表明亚洲资本市场为RNA开发者提供了新的选择。对投资者而言，这种地理多元化很重要，因为它可以改变估值锚点、流动性预期以及围绕RNA平台形成的投资团类型。 公开市场对mRNA疫苗的情绪变得更加脆弱。就在本月，FDA宣布拒绝受理Moderna的mRNA流感疫苗申请。这引发了人们对不断变化的审查标准和对疫苗监管的思考。无论如何看待Moderna的案例，投资结果很简单：美国的疫苗时间表可能变得不那么可预测（经过磋商2 月 18 日，美国 FDA 突然松口，受理了moderna  mRNA 流感疫苗 mRNA-1010 的修订版上市申请）。 05 风险投资，资本更集中，更具主题驱动性 RNA的风险投资并未消失，但现在专注于解决递送问题、特别是肝外递送、免疫靶向和可控制表达的平台。当一家公司能描述一个系统并展示真实患者的临床结果，并且拥有坚实可持续的制造计划时，大型私人融资轮仍然会发生。 可编程mRNA是其中一个主题。Strand Therapeutics在2025年筹集了1.53亿美元的B轮融资，以推进可编程mRNA管线，战略投资者和跨界投资者参与了投资。融资规模、投资者组合都符合更广泛的风险投资模式：融资轮次更少、支票更大、对平台差异化和临床转化的门槛更高。 环状RNA是另一个从有趣科学转变为许多大型制药公司战略优先级的主题。礼来收购Orna使环状RNA成为董事会级别的议题，但底层的风险逻辑是，如果递送和免疫原性挑战能够得到管理，环状RNA可以提供更大的稳定性、更长的表达持续时间，这可能解锁剂量和便利性优势。 自我复制RNA正在受到关注，尤其是在剂量负担重要的代谢疾病领域。诺和诺德与Replicate Bioscience合作，包括研究资金和高达5.5亿美元的里程碑付款。对投资者而言，这意味着如果合作论题足够强、目标市场足够大，平台价值甚至可以在明确的临床疗效之前就被创造出来。 06 评估逻辑，2026年投资者如何为RNA公司定价 如今，投资者在评估RNA公司时的思考方式正在发生变化。人们根据递送现实对平台主张进行压力测试。投资者会询问一家公司是否拥有或租用递送策略，如LNPs或常见偶联物。在细胞疗法和组织中，靶向已成为焦点。买家和投资者为那些能够定位表达、管理激活和规模制造的系统付费。 其次，差异化重点正从“RNA模式”转向“RNA系统”。在筹资和合作中获胜的通常是那些能够呈现完整故事的公司，包括化学、递送、可制造性、监管策略以及能够产生多种收益的产品组合。艾伯维与ADARx的结构，跨越多个治疗领域的期权，反映了买家希望访问一个系统而非单一项目。 第三，公开市场准入正在影响私人定价。某些RNA相关上市公司筹集大型增发的能力为晚期平台建设者提供了风险资本的替代方案。这种动态可以压缩风险投资所有权窗口，改变退出预期，这也是投资团倾向于那些能够凭借清晰数据和简单故事合理达到公开准备状态公司的原因之一。 最后，监管感知正在成为更大的因素，特别是对于与疫苗相关的mRNA。Moderna的“拒绝受理”事件已成为一个案例研究，说明流程风险如何快速影响市场。即使最终通过额外研究或重新提交得到解决，它也提醒投资者监管先例并非一成不变。 07 展望未来，2026年RNA投资的转折点在哪？ Soliman认为，2026年RNA投资的短期触发点将来自三个方向： 体内编程的战略并购或大型合作将涌现，特别是RNA实现患者体内细胞或免疫工程的情况； 新组织中的证明，特别是中枢神经系统相关项目，RNAi和其他方法试图证明靶点被击中、患者得到帮助； 多元化的筹资方式，包括在亚洲和欧洲的更多上市，以及混合风险投资、跨界投资和战略投资的交易。 实际上，2026年RNA投资格局由选择性信心定义。资本依然存在，但它流向那些能以可信度回答两个问题的公司：你能将药物递送到正确的细胞吗？你能将这种能力转化为具有可重复经济性的多种产品吗？ 最大的支票，无论是在并购中，还是在平台收购中，都流向那些将RNA定位为体内疗法的赋能操作系统的团队，而非仅仅作为单一药物类别。 RNA药物领域的投资格局在2026年正经历深刻变革。从追求“新奇科学”转向注重“可重复系统”，从单一产品逻辑转向平台赋能思维。大型制药公司的收购战略明显偏好能够将RNA转化为制造和物流优势的平台。 公开市场的谨慎与风险投资的集中形成了鲜明对比，而监管不确定性则为疫苗相关mRNA投资增加了额外风险维度。亚洲资本市场对RNA开发者的吸引力不断增强，显示出全球资本流动的新方向。 2026年，那些能够将RNA定位为体内疗法操作系统、回答“正确递送”和“可重复经济”两大核心问题的团队，将继续引领这个领域的投资风向。 作者简介：William Soliman博士，认证医学事务委员会创始人兼首席执行官，White Manna Capital Partners创始人兼首席执行官。前制药公司高管，曾在默克、强生、艾伯维和吉利德担任领导职务。他于哥伦比亚大学获得博士学位，纽约大学获得学士学位。 来源：Soliman, W. (2026, February 22). 2026 RNA Investment Landscape: Recent Deals, IPOs, and Venture Trends. Guest Column.

深度解析：5大「病毒+RNA」颠覆性结构（5-10年统治市场） 以下5大技术路线，均是基于自然界病毒的核心进化优势与RNA药物的可编程性深度融合的产物，已完成核心技术验证与早期临床转化，分别对应不同的治疗赛道，是未来5-10年最有可能重构生物医药市场格局的颠覆性结构。 一、工程化病毒样颗粒（eVLP）：下一代RNA药物的通用递送核弹 核心原理 eVLP（engineered Virus-Like Particle）是无病毒基因组的空心病毒外壳：通过基因工程表达病毒的衣壳蛋白，使其自组装成纳米级颗粒，内部包裹mRNA/circRNA/saRNA；完全去除病毒的复制相关基因，无感染、无复制能力，仅保留病毒最核心的两大优势——高效细胞进入能力与靶向性。 进入体内后，eVLP通过衣壳蛋白精准识别目标细胞表面的特异性受体，介导高效内吞与内涵体逃逸，将包裹的RNA完整释放到细胞质中发挥作用，相当于给RNA穿上了一件「病毒级递送外衣」。 为什么炸（颠覆性优势） 1.递送效率碾压人工载体：细胞摄取效率达90%以上，是传统LNP的100-1000倍，能高效突破LNP无法穿透的血脑屏障、肿瘤致密微环境、肌肉结缔组织等生物屏障，彻底解决RNA药物的肝外递送瓶颈。 2.靶向性完全可编程：仅需改造衣壳蛋白的氨基酸序列，就能实现对任意组织、任意细胞的精准靶向，相当于「可编程的生物导弹」，可定向递送RNA到肝脏、肺、大脑、肌肉、肿瘤等几乎所有器官。 3.安全性与规模化优势显著：无病毒基因组，不会引发病毒感染与复制，免疫原性可通过工程化改造精准调控，安全性远高于完整病毒载体；生产工艺比LNP更简单，无复杂的脂质配方优化，可快速规模化放大，成本大幅降低。 4.免疫效果翻倍：作为疫苗载体时，eVLP本身具备天然的佐剂效应，能同时激活体液免疫与细胞免疫，在动物实验中诱导的中和抗体滴度是传统mRNA-LNP疫苗的80倍。 代表技术 •表面修饰靶向型eVLP •自组装mRNA-VLP •膜融合型高效内涵体逃逸eVLP •circRNA-saRNA双负载eVLP 临床进度 2026年，呼吸道合胞病毒（RSV）、流感、疟疾等传染病疫苗已进入I/II期临床，实体瘤通用型治疗性疫苗进入I期临床，部分管线已获得FDA快速通道资格，预计3-5年将有首款产品获批上市。 核心玩家 •国际巨头：Moderna、BioNTech、CureVac、Novavax •国内企业：艾博生物、瑞博生物、康希诺、云顶新耀、威斯津生物 二、自扩增RNA（saRNA，基于病毒复制子）：mRNA 2.0的放大核弹 核心原理 saRNA（Self-Amplifying RNA）是常规mRNA与RNA病毒复制机制的完美融合：在编码目标蛋白的序列基础上，整合了甲病毒、诺如病毒等RNA病毒的复制酶核心元件（如甲病毒的nsP1-4非结构蛋白编码序列）。 进入细胞后，saRNA翻译出的病毒复制酶，会以自身RNA为模板，自主扩增出上千倍的RNA拷贝，再以海量拷贝为模板翻译目标蛋白，实现「一次给药，持续放大表达」的效果。 为什么炸（颠覆性优势） 1.剂量与成本暴跌1000倍：有效剂量从传统mRNA的几十微克降至几纳克，剂量降低1000倍，生产成本直接降至接近小分子药物的水平，彻底解决mRNA药物成本高企的痛点。 2.表达时长与药效翻倍：传统线性mRNA仅能维持1-2周的蛋白表达，saRNA可实现数月的持续表达；作为疫苗时，单针注射即可实现数年的免疫保护，作为慢性病治疗药物时，一针即可维持半年以上的药效，彻底解决患者依从性痛点。 3.天然适配肿瘤与应激微环境：新一代诺如病毒VPg-saRNA可绕过宿主的翻译抑制机制，在肿瘤恶病质、慢性感染等应激微环境中仍能高效表达，突破了传统mRNA的应用限制。 4.自带佐剂效应：RNA的复制过程可天然激活人体先天免疫，作为肿瘤疫苗、传染病疫苗使用时，能同时诱导强效的体液免疫与细胞免疫，效果远超传统非复制型mRNA。 代表技术 •甲病毒骨架saRNA •诺如病毒VPg-saRNA（帽非依赖型） •环状自扩增RNA（circ-saRNA） •非细胞毒性精简型复制子 临床进度 2026年，带状疱疹、流感、新冠疫苗已进入II/III期临床，个性化肿瘤新抗原疫苗进入II期，罕见病蛋白替代疗法进入I期临床；国内嘉晨西海的saRNA带状疱疹疫苗已获批临床试验，是国内首个获批的saRNA传染病疫苗。预计3-5年将全面替代传统非复制型mRNA疫苗。 核心玩家 •国际巨头：Gritstone Bio、Arcturus Therapeutics、Translate Bio（赛诺菲）、Moderna、BioNTech •国内企业：嘉晨西海、斯微生物、丽凡达生物、李校堃院士团队、星锐医药 三、AAV-RNA（AAV+circRNA/saRNA）：遗传病与慢性病的终身治愈核弹 核心原理 AAV-RNA是基因治疗金标准载体AAV，与长效RNA技术的终极合体：以临床验证成熟的腺相关病毒（AAV）为递送载体，搭载环状RNA（circRNA）或saRNA的表达框，而非传统的DNA表达盒。 AAV将表达框递送到目标细胞后，在胞内持续转录生成稳定的circRNA，或自主复制的saRNA，长效表达目标治疗蛋白；完全不整合到人体基因组，彻底避免了传统AAV-DNA的插入突变致癌风险。 为什么炸（颠覆性优势） 1.从「对症治疗」到「一次治愈」：结合了AAV的长效组织靶向能力（可精准穿透血脑屏障、肌肉、眼睛、心脏等肝外组织）与RNA的安全可控性，蛋白表达时长可达数月到数年，甚至终身功能性治愈，而无需长期用药。 2.安全性实现质的飞跃：传统AAV-DNA有极低概率整合到宿主基因组，引发致癌风险；AAV-RNA完全不整合，仅在胞内游离表达，安全性提升了几个数量级，监管审批门槛大幅降低。 3.突破AAV包装容量限制：circRNA无需复杂的启动子与调控元件，相同容量的AAV可搭载更多治疗序列，解决了传统AAV无法递送大基因的核心痛点。 4.表达效率与稳定性碾压传统方案：circRNA的闭环结构使其抗核酸酶降解能力提升70倍以上，搭配AAV递送后，蛋白表达量比传统AAV-mRNA系统提升40倍。 代表技术 •AAV-circRNA长效表达系统 •AAV-saRNA扩增表达系统 •组织靶向型AAV血清型-RNA平台 •自剪切circRNA高效表达盒 临床进度 2026年，眼科罕见病、脊髓性肌萎缩症（SMA）等管线已进入I期临床，帕金森病、心力衰竭等神经与心血管疾病管线完成非人灵长类动物实验，即将申报IND，预计5-8年将有首款产品获批，成为下一代基因治疗的金标准。 核心玩家 •国际巨头：Circio Holding、Shape Therapeutics、Spark Therapeutics（罗氏）、诺华、Regeneron •国内企业：信念医药、纽福斯、安龙生物、中吉智药、金唯科生物 四、溶瘤病毒-RNA（OV-RNA）：实体瘤的精准爆破核弹 核心原理 OV-RNA是溶瘤病毒的肿瘤杀伤能力，与RNA药物的可编程免疫调控能力的完美融合：以能选择性感染并裂解癌细胞的溶瘤病毒（腺病毒、痘苗病毒、单纯疱疹病毒HSV、寨卡病毒等）为载体，插入编码肿瘤新抗原、免疫细胞因子、基因编辑工具的RNA序列。 病毒仅在肿瘤细胞内选择性复制，一边裂解癌细胞释放肿瘤抗原，一边在肿瘤原位大量表达功能性RNA/蛋白，形成「肿瘤裂解+原位疫苗+全身免疫唤醒」的连锁杀伤循环。 为什么炸（颠覆性优势） 1.彻底攻克实体瘤核心痛点：实体瘤占所有肿瘤的90%，现有CAR-T、ADC、免疫检查点抑制剂，均无法突破肿瘤的免疫抑制微环境（「冷肿瘤」）；OV-RNA可直接穿透肿瘤致密组织，在肿瘤深部复制，同时表达免疫调控RNA，把「冷肿瘤」变成「热肿瘤」，唤醒全身抗肿瘤免疫。 2.一次给药，全身抗肿瘤：不仅能清除注射的原发肿瘤，还能通过释放的肿瘤抗原与免疫因子，激活全身的抗原特异性T细胞，清除远端转移的肿瘤病灶，解决肿瘤转移与复发的核心难题。 3.安全性与靶向性拉满：溶瘤病毒仅在分裂活跃的肿瘤细胞内复制，不会感染正常细胞，同时RNA仅在肿瘤局部表达，不会引发全身毒性，副作用远低于放化疗与细胞治疗。 4.多靶点协同，克服肿瘤异质性：可同时递送多个RNA序列，同时表达多个肿瘤抗原、多种免疫因子，实现多靶点协同治疗，完美解决实体瘤的异质性难题。 代表技术 •全身给药型溶瘤腺病毒-RNA平台 •溶瘤痘苗病毒-RNA原位疫苗系统 •溶瘤HSV-RNA脑肿瘤靶向系统 •焦亡增强型溶瘤病毒-RNA平台 临床进度 2026年，黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胶质母细胞瘤管线已进入II/III期临床，部分管线已获得FDA快速通道资格；日本已有溶瘤病毒产品Teserpaturev获批用于胶质母细胞瘤，国内多个管线进入临床阶段，预计5-10年将成为实体瘤治疗的一线方案。 核心玩家 •国际巨头：安进、默克、武田、Oncolytics Biotech •国内企业：恒瑞医药、传奇生物、阿诺医药、复诺健、浙江大学梁廷波团队 五、非感染性类病毒复制子（VREP）：最安全的个性化治疗迷你核弹 核心原理 VREP（Viral Replicon RNA）是最精简、最安全的病毒+RNA结构：仅保留RNA病毒复制必需的核心元件（复制酶编码序列+顺式作用序列），完全去除病毒的结构蛋白、衣壳蛋白编码序列，不会产生感染性病毒颗粒，也不会在细胞间传播，仅能在转染的细胞内自主复制RNA，长效表达目标蛋白。 相当于把病毒的「复制工厂」单独提取出来，完全剔除了病毒的感染、传播能力，仅保留其高效扩增与表达能力。 为什么炸（颠覆性优势） 1.安全性拉满，监管门槛最低：完全没有病毒的感染能力，不整合宿主基因组，不会引发病毒传播，也不会产生子代病毒，是所有病毒+RNA结构中最安全的路线，监管审批的难度远低于完整病毒载体，临床转化速度最快。 2.表达效率与时长碾压传统mRNA：复制子可在细胞内持续自主扩增，蛋白表达量比常规mRNA高上千倍，表达时长可达数月，同时无需复杂的递送系统，搭配简单的LNP或电转染即可实现高效递送。 3.完美适配个性化治疗：研发速度极快，仅需修改编码序列就能开发一款新药，从患者肿瘤测序到定制化疫苗的生产周期可缩短至2周，完美适配个性化肿瘤新抗原疫苗、罕见病个体化治疗等场景。 4.生产工艺极简，成本极低：采用无细胞体外转录即可合成，无需复杂的细胞培养与病毒包装工艺，生产周期仅需数周，可快速规模化，成本仅为传统病毒载体的1/10。 代表技术 •甲病毒复制子VREP •黄病毒复制子VREP •环状复制子RNA •非免疫原性精简型复制子 临床进度 2026年，个性化肿瘤疫苗、传染病疫苗已进入I期临床，罕见病局部治疗管线完成临床前验证，预计3-5年将在个性化治疗领域实现商业化突破，10年内成为个体化药物的核心载体。 核心玩家 •国际巨头：Replicate Bioscience、Arcturus Therapeutics、Translate Bio（赛诺菲） •国内企业：近邻生物、星锐医药、因诺纬克、荣灿生物 终极总结：5大结构的赛道定位与爆发周期 技术结构 核心统治赛道 技术成熟度 规模化爆发周期 不可替代的核心优势 eVLP 通用型RNA递送、传染病疫苗、实体瘤疫苗 高（I/II期） 3-5年 下一代RNA药物的通用递送载体，全面替代LNP saRNA 传染病疫苗、慢性病蛋白替代、肿瘤疫苗 高（II/III期） 3-5年 全面替代传统非复制型mRNA，成本与药效碾压 AAV-RNA 罕见病、神经退行性疾病、心血管疾病 中（I期/临床前） 5-8年 一次给药终身治愈，最安全的长效基因治疗方案 OV-RNA 实体瘤治疗 中高（II/III期） 5-10年 攻克实体瘤的核心方案，重塑肿瘤治疗格局 VREP 个性化肿瘤疫苗、个体化罕见病治疗 中（I期） 3-8年 最安全的个性化治疗载体，适配精准医疗时代 这5大技术路线，本质上都是人类对病毒亿年进化优势的「取其精华，去其糟粕」——剥离病毒的致病性，保留其最核心的递送、复制、靶向能力，与RNA的可编程性完美融合，最终将生物医药从「治疗时代」带入「治愈时代」，是未来10年生物医药市场最具确定性的颠覆性机会。 最简一句话总结（背下来） - 要进细胞：必须有壳- 要复制：必须有复制酶- 要安全成药：绝对不能让同一条RNA同时编码复制酶 + 衣壳- 最优解：复制子负责复制，外壳生产时外加，进细胞后不再造壳 这就是：VREP/saRNA + VLP = 5–10年真正统治市场的结构。 科学智能：在先进产业场景中构建“状态感知-实时认知-自主决策-精准执行-学习提升”的科学智能（Science_and_AI）；实现产业转型升级、DT驱动业务、价值创新创造的产业互联生态链。 先进产业+物理AI=科学智能 产业智能官：Science_and_AI 加入知识星球“产业智能研究院”：产业OT技术（自动化+机器人+工艺+精益）和新一代IT技术（云计算+物联网+区块链+大数据+人工智能）深度融合，在场景中构建“状态感知-实时认知-自主决策-精准执行-学习提升”的科学智能（Science_and_AI）；实现产业转型升级、DT驱动业务、价值创新创造的产业互联生态链。 科学智能（Science_and_AI）作为第四次工业革命的核心驱动力，将进一步释放历次科技革命和产业变革积蓄的巨大能量，并创造新的强大引擎；重构设计、生产、供应链和服务等经济活动各环节，形成从宏观到微观各领域的智能化新需求，催生新技术、新产品、新产业、新业态和新模式；引发经济结构重大变革，深刻改变人类生产生活方式和思维模式，实现社会生产力的整体跃升。 产业智能化技术分支用来的今天，从业者必须了解如何将科学智能（Science_and_AI）全面渗入整个公司、产品、业务等商业场景中，利用科学智能（Science_and_AI）形成数字化、网络化和智能化力量，实现行业的重新布局、企业的重新构建和焕然新生。 版权声明：产业智能官（ID：Science_and_AI）发表的文章，除非确实无法确认，我们都会注明作者和来源，涉权请联系协商解决，联系、投稿邮箱：wolongzy@qq.com

2026年开年之初，小核酸赛道全面爆发。 技术突破和商业化落地共同推动小核酸领域进入了从1到10的商业化阶段。减重领域的小核酸药物临床数据接连公布，提振了市场的情绪。此外中国生物的十亿级重磅并购和小核酸企业瑞博生物的港股上市标志着资本的退出通道已经被打通。某创新药投资人告诉动脉网，小核酸赛道已经开始了商业化加速。 图1. 近期小核酸领域的重磅事件（资料来源：动脉网整理） 随着国内创新药龙头和MNC持续加大在小核酸领域的布局，小核酸已然进入创新药研发的核心赛道，未来这一领域的重磅事件有望接连出现。 01 重磅临床数据不断涌现 风头正劲的小核酸赛道，2026年迎来了全面爆发，重磅事件不断涌现。 1月6日，Arrowhead Pharmaceuticals披露了两款siRNA肥胖候选药物的临床数据，在合并2型糖尿病的肥胖患者中，ARO-INHBE、ARO-ALK7均实现了内脏脂肪、总脂肪等身体指标的改善。消息发布后，Arrowhead股价上涨了10.9%。但是由于临床结果中缺少了“体重下降”这一关键指标，市场情绪有所消退。但ARO-INHBE与替尔泊肽联用，在2型糖尿病肥胖患者中于第16周实现了-9.4%的体重下降，相较单用替尔泊肽（-4.8%）约提升2倍。这一数据仍然让投资者看到了小核酸药物的应用潜力。 就在一个月之前，即2025年12月8日，Wave Life Sciences公布了其siRNA药物WVE-007用于减重的Ⅰ期临床试验结果，单次给药后第12周减重幅度4.0%，肌肉增加0.9%。WVE-007在实现与司美格鲁肽相当的减脂效果的同时，避免了后者常见的肌肉流失风险。且WVE-007安全且耐受性良好，无受试者停药，未发生严重或重度治疗相关不良事件（TEAE）。当日，Wave股价暴涨147.3%。 小核酸减重赛道多款潜力产品接连发布的临床数据表明，小核酸药物有可能作为单药或与GLP-1类药物联合使用，在减脂的同时减少肌肉消耗。小核酸药物在减重领域的临床前景值得期待。 02 多起小核酸重磅交易爆发 此外，2025年小核酸领域BD交易火热，圣因生物、舶望制药、靖因药业这些小核酸研发企业都有大额BD授出，这一现象在2026年仍然持续。2026年新年伊始，安龙生物便与一家美国纳斯达克上市企业达成小核酸药物领域的国际战略合作协议，合作规模达上亿美元，这标志着安龙生物在国际BD合作方面取得重要突破。 安龙生物在小核酸领域持续布局，其肝外靶向递送技术平台得到了海外企业的认可，商业化能力凸显。除了BD交易，创新药企还通过并购的方式加码小核酸赛道。 2026年1月13日晚，中国生物制药发布公告称，将以12亿元人民币收购赫吉亚生物100%股权，进一步完善布局小核酸（siRNA）赛道。在长效给药和肝外递送方面，赫吉亚生物都有独特的优势。赫吉亚生物的MVIP肝内递送平台是全球首个且目前唯一经临床验证、可实现“一年一针”长效给药的siRNA递送系统。 肝外递送是小核酸药物的发展趋势，目前赫吉亚生物已攻克了多个组织的递送技术瓶颈，实现了肝脏、神经、脂肪等多组织的精准靶向。通过并购赫吉亚生物，中国生物制药在递送平台和产品管线方面都有收获。 并购赫吉亚生物是继投资圣因生物后，中国生物制药在小核酸赛道的又一重要布局，也是国内头部创新药企在小核酸领域的首次重磅并购。 新年伊始，接连出现的热门事件无疑在向我们表明，小核酸领域已经进入了爆发期。 03 减重领域有可能出现大的交易 小核酸药物当下的发展趋势在于向肝外适应症拓展。此前上市的小核酸药物多针对肝脏适应症，递送效率差异不大而且竞争比较激烈。随着小核酸药物在大适应症上获得突破，其应用领域得以拓展，产品的商业价值也被放大。 从当前的时点来看，动脉网认为减重是最有可能后续出现重磅交易的领域。这不仅是因为减重药物市场空间大，具备了诞生大额交易的可能，更重要的是随着减重领域的小核酸在研药物临床数据不断读出，其临床效果正在受到更多的认可。 以司美格鲁肽为代表的GLP-1受体激动剂虽然是降糖减重领域当前的热门药物，但这类产品往往存在副作用大、停药后体重反弹以及因食欲下降导致肌肉流失等问题。小核酸药物作为一种新兴治疗方式，有望实现更精准、持久的代谢调控。 Arrowhead和Wave Life此前公布的临床数据表明，小核酸药物有望与GLP-1类药物联合使用，实现协同增效、减少肌肉损耗；或者作为GLP-1药物停药后的维持疗法，抑制体重反弹；甚至有可能作为单药用于肥胖患者的减重增肌。 目前小核酸减重领域最火热的靶点是INHBE和ALK7。INHBE和ALK7都属于TGF-β超家族，它们在肥胖和代谢疾病的机制中扮演着关键角色：INHBE主要在肝脏细胞中表达，负责编码并分泌Activin E，后者与其他配体共同作用，通过结合ALK7来调控脂肪代谢；ALK7主要在脂肪组织中表达，当Activin E与ALK7结合后，可通过抑制脂肪分解过程来发挥作用。针对INHBE和ALK7这两个热门靶点，国内企业在都有布局。 1）大睿生物的INHBE靶点药物RN3161全球临床进度排名第二 针对研发进度领先的INHBE靶点，国内的在研管线颇为丰富，临床进展居前的是大睿生物的RN3161、倍思可的BC-006以及圣因生物的SGB-7342。 图2. 全球INHBE靶点小核酸在研管线（资料来源：摩熵医药） RN3161基于大睿生物自研GAIA™平台开发，全球临床进度排名第二，其优化的GalNAc递送设计与化学修饰组合，降低了脱靶风险。早期数据表明，RN3161具有较好的治疗效果。在猴模型中，RN3161低剂量单次给药后就能实现INHBE mRNA表达下调超过90%，并在效力与持久性上实现了领先。此外RN3161能实现长时间有效。临床前研究显示，RN3161可实现超过半年的基因沉默效应，有望将给药频率降低至每年仅1–2次，显著提升患者依从性和长期管理价值。 基于GAIA™平台，大睿生物已经开发了四款进入临床阶段的产品：治疗高甘油三酯血症的RN0361，治疗高胆固醇血症的RN0191，用于治疗动脉粥样硬化的RN5681以及治疗肥胖的RN3161。 在2025年美国心脏协会年会上，大睿生物公布了RN0361的Ⅰ期临床数据。RN0361具备两大特点：1）作用时间持久。RN0361实现了显著且持久的ApoC3和甘油三酯降低作用，疗效持续至少六个月。2）临床效果明显。RN0361可用于预防严重高甘油三酯血症相关的胰腺炎，并降低由动脉粥样硬化性脂蛋白引起的心血管疾病风险，并展现出潜在的同类最佳（BIC）特征。 RN0361良好的临床数据进一步证明了大睿生物自研GAIA™平台的优异性。而作为基于该技术平台推出的第四个临床候选分子，RN3161在治疗肥胖方面的潜力也得到了进一步的佐证。 圣因生物的SGB-7342采用新一代GalNAc偶联技术，通过RNAi技术特异性沉默INHBE基因的表达，进而降低其编码蛋白Activin E的水平，能够有效抑制下游与脂质代谢和能量消耗相关的信号通路活性。临床前研究表明，RN3161能够强效且持久地沉默INHBE表达，显著减轻体重与脂肪量，同时维持肌肉量，并表现出良好的安全性与耐受性。 SGB-7342首例受试者于2026年1月13日在吉林大学第一医院完成给药，预计2026年公布初步数据。‌‌ 2）圣因生物的SGB-ALK7展现出较好的早期临床数据 针对ALK7靶点，国内在研管线尚处于早期阶段，其中圣因生物的SGB-ALK7颇具看点。 SGB-ALK7是圣因生物基于其独有的LEAD平台开发的药物，这款产品表现出小核酸药物针对肥胖适应症的共同特点：1）长效作用：SGB-ALK7有望实现皮下注射每半年一次的超长效治疗。2）较好的治疗效果：在非人灵长类动物中证实，单次皮下给药后可实现mRNA抑制。在DIO小鼠模型中，SGB-ALK7体重减轻效果与司美格鲁肽相当，能够在保留瘦体重的同时减少脂肪量并促进减重。 目前这款产品还处于临床前研究阶段，随着更多的临床数据读出，SGB-ALK7的治疗效果将得到进一步的验证。 图3. 全球ALK7靶点小核酸在研管线（资料来源：摩熵医药） 在上述产品之外，还有更多的早期小核酸管线正在快速推进中。据动脉网了解，以CRO业务起家的上市公司阳光诺和正在向创新药方向转型，小核酸正是其创新药三大核心发展方向之一。目前有着近三十年小核酸研发经验的何军林教授已经加盟阳光诺和，且由其领衔的小核酸研发团队核心人员数量也从2024年的10人左右快速增加到2025年底的30-40人，在研管线数量也在持续增长。与多数小核酸Biotech企业不同的是，阳光诺和具备从分子发现、药物筛选、临床试验到审评审批的全流程经验，丰富的CRO项目积累可以加快小核酸项目的推进速度。据悉，阳光诺和正在大力推进减脂保肌领域小核酸产品的开发，预计今年年底前将会有早期临床数据公布。 从企业层面来看，动脉网比较看好圣因生物在减重领域的发展潜力。作为下一代RNAi技术领跑者，圣因生物专注于肥胖、心血管代谢及自身免疫性疾病领域的“Best-in-Class”RNAi药物开发。目前圣因生物在研管线共17条，其中治疗肥胖疾病的产品有7款。丰富的管线储备不仅为圣因生物的发展提供了保障，也为其BD交易提供了更多的可能性。 图4. 圣因生物肥胖适应症的在研管线情况（资料来源：圣因生物官网） 此外，圣因生物也有多项BD交易达成：2026年2月2日，圣因生物与罗氏旗下基因泰克达成战略合作，双方将共同推进一款RNAi疗法的开发，交易对价为2亿美元的首付款以及最高达15亿美元的总付款；2025年11月8日，圣因生物与礼来针对代谢性疾病RNAi药物达成12亿美元全球合作；在更早之前，圣因生物的siRNA药物IBI3016授权给了信达生物，用于高血压的治疗。 圣因生物持续的BD授权不仅证明了圣因生物的专有技术平台LEAD的开发潜力，也表明了圣因生物的商业化能力和龙头创新药企对公司的认可。基于这一技术平台开发的RNAi药物未来仍有看点。 04 潜在买家均为MNC 目前，各大药企在小核酸领域动作频频：赛诺菲与Arrowhead的子公司维亚臻在心血管领域达成合作；CRISPER Therapeutic 则与靖因药业合作开发心血管领域的siRNA产品；诺华更是四处出击，先后牵手Regulus、Arrowhead、舶望制药和Avidity，在拓展适应症和改进递送系统两个方向展开了一系列的布局。礼来与圣因生物的合作只是MNC在小核酸领域布局中的一例。 具体到减重领域，小核酸药物在与GLP-1类药物联合使用实现协同增效、减少肌肉损耗方面的效果已经得到了业内认可。因而动脉网认为，手握GLP-1重磅产品的创新药企有可能补充小核酸管线从而实现产品协同。 当前已经实现了GLP-1产品商业化的头部创新药企均布局了小核酸产品：诺和诺德已经与Replicate就自复制RNA（srRNA）平台达成合作协议，共同开发针对肥胖、2型糖尿病等代谢疾病的新型候选疗法；礼来则与圣因生物针对代谢性疾病达成12亿美元RNAi全球合作；信达生物通过与圣因生物合作+自研的方式在快速推进小核酸管线的布局。 在竞争日益激烈的GLP-1减重领域，MNC正在大力开发口服小分子药物：阿斯利康与诚益生物就小分子GLP-1药物ECC5004达成合作，不久前又与石药就GLP-1/GIP减重药物达成合作；罗氏则通过收购Carmot获得了口服小分子GLP-1药物CT-996；默沙东通过授权引进了翰森制药的口服小分子GLP-1药物HS-10535；辉瑞则在近期以总金额20.85亿美元引进了复星医药子公司药友制药的YP05002，在三度失利之后重回到口服小分子GLP-1药物的牌桌上。 在这些企业中，默沙东和辉瑞近两年在小核酸领域处于观望状态，未来有可能成为潜在买家；阿斯利康虽然在小核酸领域有布局，但仍有可能加码小核酸减重药物，从而与管线中的GLP-1产品形成组合，起到更好的效果。未来这几家MNC在这一领域的动向值得高度关注。 图5. 龙头GLP-1研发企业在小核酸领域的布局 （资料来源：动脉网不完全整理） 新年以来小核酸领域的持续火爆已经清晰地表明，小核酸领域的商业化开始加速了。有评论人士认为，2026年是小核酸商业化的元年。当前，小核酸最大的看点还是在减重领域。从恒瑞和信达这两大国内龙头创新药企围绕减重领域的布局逻辑我们可以看到，小核酸联用GLP-1药物实现更好的减脂增肌效果是这一领域当下的主流开发策略。 围绕这一思路，国内小核酸研发企业和MNC将会展开更多合作，后续的重磅交易值得期待。 *封面图片来源：pixabay 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。 动脉网，未来医疗服务平台