Aadi Subsidiary, Inc.

12月20日，Aadi Bioscience（NASDAQ：AADI）宣布从药明生物、多禧生物引入3项处于临床前阶段的ADC药物的全球独家许可权。根据协议条款，Aadi将向药明生物和多禧生物支付4400万美元首付款，最高达2.65亿美元的开发里程碑付款和5.4亿美元的商业里程碑付款，以及个位数比例的销售提成。总计合作金额高达8.49亿美元，约合人民币62亿元。 受此消息影响，Aadi Bioscience股价在盘后大涨70%+。 无独有偶，三天后，RAPT Therapeutics（NASDAQ:RAPT）宣布从济民可信引入单克隆抗体RPT904的海外权益，济民可信将获得3500万美元的首付款，以及最高可获得6.725亿美元里程碑付款及特许权使用费，RAPT当日股价暴涨110%+。 而自2024年下半年以来，已有多家美股上市的小市值药企通过引入中国资产，带来了市值暴涨： 2024年8月，Instil Bio（NASDAQ:TIL）宣布从宜明昂科引进PD-L1/VEGF双抗、CTLA-4抗体的大中华区外全球权益，Instil Bio支付5000万美元预付款和近期里程碑（其中预付款1000万美元），不超过21亿美元里程碑金额，以及个位数至低双位数比例的销售分成； 2024年11月，Aclaris Therapeutics（NASDAQ：ACRS）宣布从博奥信引入BSI-045B和BSI-502 达成全球（除大中华区外）独家授权协议。博奥信将获得超过4000万美元的首付款，以及Aclaris 19.9%的股权。此外，博奥信还可以收到超过9亿美元的开发及销售里程碑付款以及单位数比例的销售分成。 下半年，四家市值不足1亿美元的小药企，为何纷纷引入中国资产？ 1 步入发展困境的Small-cap Biotech 众所周知，生物医药行业研发失败率很高，在美股上市的许多明星Biotech公司也经历了各种失败，引入中国资产的Aadi Bioscience、RAPT Therapeutics、Aclaris Therapeutics、Instil Bio都曾是各自领域的潜力之星，但却面临各自的发展困境。 商业化前景暗淡的Aadi Bioscience。专注于精准肿瘤领域的Aadi由Abraxane（注射用紫杉醇）和白蛋白技术平台的发明者Neil Desai博士创建，旨在为具有mTOR通路驱动程序改变的癌症患者带来转化疗法。目前，Aadi的主要产品Fyarro已于2021年11月获得FDA批准上市，用于治疗不可切除的局部晚期或转移性恶性血管周围上皮样细胞肿瘤（PEComa）成年患者，今年前三季度销售额为1880万美元，而获批以来的累计销售额仅为5220万美元，商业化前景十分暗淡。 被FDA hold住研发的RAPT Therapeutics。RAPT曾是CCR4领域的明星玩家，受到诸多机构的追捧，但在2024年2月，FDA突然宣布暂停Zelnecirnon治疗哮喘的2a期试验，RAPT股价暴跌70%，最终彻底放弃了Zelnecirnon，而公司临床中管线只剩下癌症方向的CCR4抑制剂tivumecirnon。然而，同一领域的安进的CCR4抗体Mogamulizumab已经独占市场多年，显然难以超越对手，公司股价也不断创新低。 接连失败的Aclaris Therapeutics。自免药物公司Aclaris Therapeutics在2023年3月宣布ATI-450治疗化脓性汗腺炎2a期临床试验失败，接着在同年11月宣布被寄予厚望的ATI-450治疗类风湿性关节炎的2b期临床研究宣告失败，股价当日暴跌86%。 2024年初，Aclaris Therapeutics发布了JAK1/3抑制剂ATI-1777治疗轻度至重度特应性皮炎的临床2b期数据，虽然试验达到主要疗效终点，但投资者对其他“没有达到统计学意义”数据并不买账，股价再次单日暴跌25%。 被迫出租生产设施的Instil Bio。Instil Bio原先是一家TIL领域的明星biotech，但随着临床管线的折戟，股价从二十多美元一路跌至不足1美元，2023年底，被迫进行20股并1股以维持上市地位，目前长期不足1亿美元。今年7月，Instil Bio将其位于Tarzana CA的生产设施租给阿斯利康，年租金753万美元。 虽然市场对这些公司的发展已经不再看好，但毕竟作为曾经的明星企业，曾获得许多知名机构的投资，即使经历了各种失败，但手上现金依然充足，其金额甚至超过公司市值，如在引入中国资产前，Aadi有8000万美元美元现金、Instil Bio拥有1.61亿美元现金、Aclaris有1.73亿美元现金、RAPT有9790万美元现金，为license-in 资产提供支持。 2 Summit Therapeutics的成功之鉴 今年下半年以来，美股上市小药企疯狂引入中国资产，则是源于Summit Therapeutics（NASDAQ: SMMT）成功之鉴。 Summit成立于2003年，并于2015年在纳斯达克上市，致力于抗感染药物和遗传罕见病药物的开发。曾研发出一代药王依鲁替尼的Pharmacyclics（NASDAQ:PCYC)（被艾伯维以210亿美元收购）的大股东Duggan向Summit投入7500万美元，成为Summit最大股东。 Duggan投资Summit的原因是因为彼时他对抗感染药物的十分看好，而当时Summit核心产品、用于治疗艰难梭菌感染的抗生素ridinilazole刚发布了优异的临床二期数据。在此之前，Duggan已经拥有两次失败的抗生素药企投资失败经历。 然而，Summit在抗生素领域的研究进展并不顺利，2021年12月，公司发布了ridinilazole临床三期数据。结果显示，相较于已有的标准疗法，ridinilazole的优势并不显著，且未达主要终点。 由于核心产品的失败，Summit股价持续下跌，2022年12月初，公司股价跌至每股0.7美元，是一家典型的失败Biotech。 2022年12月，Summit获得康方生物PD-1/VEGF双抗依沃西的海外权益，不到两年时间，公司股价已经从0.785美元/股上涨到18美元/股，上涨了23倍。Summit也从一家市值仅6亿美元的小公司，变成市值130多亿美元的中型公司。 令人惊叹的成长曲线自然吸引效仿者，AADI、RAPT、Aclaris在宣布引入中国资产后，股价在一周内分别上涨了50%+、100%+与125%+，更为夸张的是Instil bio，在一个月内股价涨超6倍。 3 美股小药企或将开启中国资产淘金潮 与先行者Summit Therapeutics使用自有资金引入中国资产不同，下半年以来，美股上市的小型生物医药公司开始与投资机构联手引入中国资产，同步宣布进行PIPE融资（ Private Investment in Public Equity ）： Aclaris Therapeutics宣布完成8000万美元的PIPE融资，融资由Vivo Capital领投，Forge Life Science 、Rock Springs、RA Capital、Adage Capital、Decheng Capital、Logos Capital、Samsara BioCapital跟投； Aadi Bioscience宣布完成1亿美元的PIPE融资，融资由Ally Bridge领投，OrbiMed、Invus、Kalehua Capital、普方生物联合创始人Tae Han、Avoro Capital、KVP Capital、Acuta Capital跟投； RAPT Therapeutics宣布完成1.5亿美元的PIPE融资，融资由The Column Group和TCGX领投，BVF、Deep Track、OrbiMed、Perceptive 、Medicxi、Redmile、Foresite Capital和RTW跟投。 鉴于宣布引入资产后的良好表现，越来越多的投资机构对license-in的PIPE融资感兴趣，一些资金不怎么充裕的美股小市值生物医药上市公司也有机会引入中国资产，Small-cap Biotech来华淘金或许会成为新浪潮。 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。 12月27日，第一三共宣布其靶向TROP-2 ADC药物DATROWAY®（datopotamab deruxtecan）在日本获批。这是日本首个获批用于HR阳性、HER2阴性乳腺癌的靶向TROP-2药物。 在当今生物医药领域的创新浪潮中，抗体偶联药物（ADC）无疑是一颗璀璨的新星，正以其独特的治疗优势重塑着肿瘤治疗的格局。ADC 药物巧妙地融合了抗体的精准靶向性与细胞毒药物的强大杀伤力，为癌症患者带来了新的希望之光。从全球范围来看，ADC 药物的研发呈现出一片蓬勃之态，各大药企纷纷布局，通过紧密的合作与积极的创新，不断挖掘其在各类癌症治疗中的潜力。 而中国在 ADC 药物研发领域的实力不断增强，研发活动占据全球超过一半。截至 2024 年 5 月底，全球有超过 800 款 ADC 药物处于不同研发阶段，其中国产 ADC 新药研发项目共 519 项，占据近半壁江山。 接下来，让我们一同深入探寻 12 月份国内外药企在 ADC 领域的精彩合作动态。 来源：生物药大时代制作 01 恒瑞医药 金额：超10亿美元 合作内容：ADC药物SHR-4849 合作公司：IDEAYA Biosciences 12月29日，恒瑞医药宣布，将其自主研发的Delta样配体3(DLL3) ADC创新药SHR-4849在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给美国IDEAYABiosciences公司。 根据协议条款，IDEAYA Biosciences将向恒瑞医药支付7500万美元的首付款，研发里程碑款累计不超过2亿美元，销售里程碑款累计不超过7.7亿美元。以上潜在的付款总额可达10.45亿美元。 截至2024年6月，SHR-4849 注射液相关项目累计已投入研发费用约为2632万元。 02 济煜医药 金额：超7亿美元 合作内容：长效IgE抗体JYB1904 合作公司：Rapt Therapeutics 12月23日，纳斯达克上市公司Rapt Therapeutics宣布与上海济煜医药科技有限公司达成一项独家许可协议，济煜医药将新型长效IgE抗体JYB1904在大中华区以外的全球开发及商业化权利独家许可给Rapt，将收到3500万美元的预付款，最高达6.725亿美元的里程碑付款以及未来高个位数到低两位数的销售提成。 03 药明生物/多禧生物 金额：约8.5亿美元 合作内容：3项临床前 ADC药物 合作公司：Aadi Bioscience 12月20日，药明生物宣布和杭州多禧生物与Aadi Bioscience达成研究服务合作协议，赋能Aadi公司研发3款处于临床前阶段的新一代抗体偶联药物。 根据许可协议的条款，Aadi 获得了三项临床前 ADC 项目相关专利和专有技术的独家授权，这些项目利用了 CPT113 连接器有效载荷技术，分别针对蛋白酪氨酸激酶 7 (PTK7)、粘蛋白 16 (MUC16) 和癫痫发作相关 6 同源物 (SEZ6)。 根据协议条款，Aadi公司将向药明生物和多禧生物支付4400万美元首付款，最高达2.65亿美元的开发里程碑付款和5.4亿美元的商业里程碑付款，以及个位数比例的销售提成。 04 映恩生物 金额：10亿美元 合作内容：授权 ADC药物DB-1324 合作公司：GSK 12月4日，DualityBiologics（映恩生物）宣布与GSK（葛兰素史克）就ADC药物DB-1324达成独家授权协议。GSK将预先支付3,000万美元预付款及其他行权前里程碑付款，以获得在全球范围内（中国大陆、香港地区和澳门地区除外）推进DB-1324研发和商业化的独家授权许可。协议签署后如果GSK行使许可权，映恩生物则会收取行权费，以及后续在开发、法规注册和商业化不同阶段的里程碑付款，最高可达9.75亿美元。 另外，12月20日，白帆生物与博腾股份达成协议，旨在围绕抗体偶联药物（ADC）的研发、生产与供应链整合展开深度合作，合作金额未透露。 除了国内的ADC合作外，国外在ADC合作方面也有新动作：吉利德科学与Tubulis合作开发针对实体瘤靶点的ADC药物。根据协议，吉利德将获得Tubulis专有技术平台Tubutecan和Alco5的使用权，Tubulis将获得近5亿美元费用。 总结 回顾 12 月国内外药企在 ADC 领域的合作动态，无论是国内药企的积极探索与对外合作，还是国外药企之间的强强联合，都预示着 ADC 药物将在未来的肿瘤治疗中发挥更为关键的作用。同时，也彰显了中国药企的创新能力，进一步推动了 ADC 药物在全球范围内的发展进程。 参考资料：公司公告 -END- 2025CMC-CHINA药博会 • 展位火热预定中！

药明生物，回来了。 自美国生物安全法案推进进程持续横跳以来，药明生物的股价表现在9月以前一直处于被压制的状态。随着今日公司股价一度拉升至3%以上，收报涨2.19%，不仅跑赢了恒生指数、恒生医疗ETF，并且公司近期整体走势呈现出持续向好的局面（2024年9月以来累计涨幅58.21%）。 这得益于利空靴子最终落地，根据最新美国众议院法案消息，生物安全法案没有被纳入2025年的NDAA（国防安全法案），客观证实该法案快速立法的失败。此外，近日消息，美国国会公布的2025年持续拨款和延期法案（CR法案）也没有生物安全法案的踪影。 药明生物触底反弹，这件事情或许折射出的更深层次的思考，仍然是中国CXO产业链在全球医药行业的不可替代性，CXO出海的故事仍然可以继续讲下去，而且在未来大概率是要越讲越好的。 01 违背行业发展规律，生物安全法案终破产 近日以来，生物安全法案事件终于迎来了大结局时刻。先是美国时间12月7日，生物安全法案未被纳入2025年的NDAA，然后是近几日也未被纳入CR法案。一件从今年年初一直持续到年末的法案进程“过山车”，终于高开低走不了了之。 该法案落幕，可以从美国政界人士的发言窥探一二。其中声调较大的反对者是民主党国会议员Jams P·McGovern。詹姆斯·麦戈文对生物安全法案的反对发言其实是值得深思的，他认为无缘由、无明确审核程序就直接禁止几家中国生物公司与美国公司合作是十分草率且不负责任的做法。他表示他无法得到关于药明康德等公司如何被认定为国家安全风险的明确答案。 同样地，该法案也遭到了美国医药行业人士的强烈反对。根据BioCentury 对生物技术公司、投资者等业内人士的调查显示，该法案可能会使医药行业面临毁灭性打击，超过90%的受访者预计法案将阻碍其公司产品线。切断中国CDMO的渠道并迫使公司寻找替代方案将导致临床试验放缓，进而导致药物审批放缓。有受访者认为，这项提案十分短视，失去中国CDMO将严重削弱美国生物技术公司在世界舞台上的竞争力，因为它们将无法从中国CDMO获得高效、高质量且具有成本效益的服务。 而如今，靴子落地，一方面是中国CXO对美国医药产业链的不可替代性得到了证实，另一方面也值得关注近期和未来药明生物将带给中美联动怎样的惊喜。 在不可替代性方面，纽约时报已进行过相关报道：许多全球MNC旗下的核心单品的生产均来自于中国的CDMO公司，其中包括GSK的Jemperli（PD-1单抗）、艾伯维的伊布替尼、Vertex的核心产品Trikafta（囊性纤维化）等。以Vertex为例，Trikafta便是由药明康德上海的工厂生产的。而根据HSA对Jemperil的《Summary Report of Benefit-Risk Assessment》，Jemperli这一PD-1大单品之一的生产则是由药明生负责。 背后原因众多，其中底层逻辑，自然是中国CXO服务提供的不可替代的质量、速度和成本优势。参与BioCentury 调研的生物技术公司高层表示，几乎所有与中国CDMO合作的公司都会在寻找替代者上遇到挑战，像药明生物这样的公司提供的服务很难以同样的价格和时间获得。 诚如制药和生命科学行业咨询公司Pharmatech Associates执行副总裁Claudia Lin在今年米兰举行的 CPHI大会上所言，“当我们谈及其他地区或公司能够在多大程度代替药明生物的产能时，你不能指望仅仅依靠建立一些基地就接管其留下的产能空缺，而是必须能够在同样水平下运营。这不仅仅是产能的问题，而是能力的问题…归根结底，客户需要的是效率和服务。” 当然，如果只是靠与发展中国家的人员红利去打低价战争，这是低端局，也不是坚固的竞争壁垒，因为总有更低成本的国家，例如印度。更加值得关注的，是药明生物的坚固业务壁垒，也是药明生物不停帮合作方最大化实现产品价值的“高端操作”。 此前默沙东以近高达7亿美元首付款收购同润生物在研CD3×CD19双特异性抗体CN201，这笔出海交易背后就有药明生物的身影。CN201便是借助药明生物的多个技术平台一手打造。近期，药明生物与美国Aadi Bioscience公司就三款创新ADC达成总额高达8亿美元的研究服务合作，这更是体现了美国客户对其技术领导力的高度认可。 这可以引出一个话题，药明生物最坚固的护城河，究竟是什么？ 02 最佳护城河——持续创新 上文提到，全球如今的MNC和生物技术公司是离不开药明生物的，药明生物的大分子业务占据了生态链的整个链条，真真正正实现了“包圆”。以现如今全球市场大分子研发的火热而言，缺了药明生物这个大分子CXO巨头，造成的上游供给短缺是质变性的。 从现在算起到2030年，也是大分子类管线推进的宝贵年载。根据2023年弗若斯特沙利文发布的报告《CDMO行业发展现状及趋势》，2017年至2021年，全球抗体/蛋白/非核酸疫苗 CDMO 市场规模从99亿美元增长至177亿美元，复合年增长率为15.5% ，预计2025年将达到353亿美元，2030年将达到679亿美元。 （图片来源：《CDMO行业发展现状及趋势》） 而从整个CDMO市场的业务占比来看，大分子CXO由于还处于做大蛋糕的阶段，因此未来，大分子CXO业务占整个市场CXO业务比重不断提升是完全在预期之内的。同样根据《CDMO行业发展现状及趋势》，2021年生物药占全球医药市场规模比重是24%，到2025年将超过30%达到31%，到2030年，这个数字将会接近40%。 （图源：《CDMO行业发展现状及趋势》） 整个市场的蛋糕仍然急需做大，要把大分子（或者说生物药）市场的蛋糕做大，大分子CXO就是其中不可或缺的动力引擎，而药明生物也在向市场展现它的不可替代性。根据摩根士丹利的研报。药企选择合作伙伴时，有两个结论：1)获得比自己更增强的制造能力；2)生产制造端的灵活性。此外，受访者希望通过使用CDMO来提高他们自己的内部制造能力，例如通过提高制造产量和经济效益 而不是仅仅使用CDMO来扩大他们现有的容量。而这都是目前药明生物的绝对优势。 （图源：Morgen Stanley Research） 而从最新的药明生物半年报来看，其也承认近期的巨大挑战，但是目前其业绩仍然在同比之下能够稳定的提升。根据药明生物半年报，其剔除新冠后的营收增长仍然较为可观：达到了7.7%。此外，更加值得关注的是在手订单的详细情况。 根据2024年H1半年报来看，新增综合项目数高达61个，也是药明生物目前表现最好的半年成绩之一。其中营收占比较高的临床三期项目获得了相当数量的增长：在2022年年报到2023年年报其数据是不变的，但今年半年报，临床III期项目从51个增长到了56个，为营收提供了稳固的护城河。此外，新增项目方面，今年上半年大约有一半的新签项目来自美国。 此外，从生物药品种类的拆分来看，无论单抗，双/多抗，ADC还是融合蛋白，在这些目前的火热领域，在手订单都是稳步增长的阶段。药明生物的舆论冲击虽大，但目前来看，真正的订单增长并没有受到太大影响。 （图源：国信证券半年报点评） 从客户的角度来看，药明生物做出的成绩也非常值得赞赏。同润生物与默沙东达成交易的双抗产品CN201应用了药明生物多个技术平台WuXiBodyTM、TCE、WuXiUPTM和WuXiaTM，WuXiBodyTM双抗的研发平台，而WuXiUPTM是生产平台；前者配合药明生物独特的快速结合快速解离的CD3抗体，开发出的TCE双抗强效且深度的B细胞清除能力，并且产生CRS的概率也会显著降低，安全性将大幅度提高。 在如今，MNC早期自研效率下降，将研发外包是趋势，中小型生物技术公司专注于创新“轻装上阵”，而将开发和生产交给更专业的CDMO公司，这才有了药明生物这样的全链条CXO崛起的机会，因为它们的交付效率是极其稳定且高效的。根据药明生物披露的情况，其从新药临床试验申请，到生产上市注册申请的时间，平均为10-12个月，最快项目仅为6个月；而全球医药CXO的龙头——瑞士龙沙，一般项目时间为15-18个月，行业平均18-24个月。 营收和项目目前的稳固只是表象，更值得深入拆解的，或许是药明生物的核心竞争力——研发服务平台。 03 掌握下个时代的CXO 以药明生物目前的研发服务平台来看，说它是掌握下个时代技术密码的CXO，并不为过。近期火热的TCE双抗，ADC药物，药明生物都有着领先的优势去做发现和开发服务。 最近发生了五六笔TCE双抗方面的交易，因为发现了这个TCE双抗不止在血液瘤方面有充分的想象力，还可以捅破天花板进入自免领域。而药明生物目前的平台WuXiBodyTM正是开发该类双抗的最佳平台之一。 众所周知，TCE单抗中的重要组成部分之一是CD3抗体，其用于结合T细胞，但这是一把双刃剑，如果处理不当，将会使得引起人体内的CRS（细胞因子释放综合征）。而根据药明生物的公开资料，其在该问题上的核心思路是弱化CD3抗体的亲和力，以此来减少T细胞的“过度反应”，这使得其在安全性之上做到了质的提升。 根据上文提到的同润生物的TCE双抗——CN201在ASCO上汇报的临床I期数据，其在安全性方面，CRS发生率为7%，且均为1级或2级，同时没有神经毒性。这在TCE单抗中是较为难得的。 除了双抗之外，ADC也是目前炙手可热的出海品种，而药明生物在ADC业务上也有着目前景气度极高的子公司：药明合联。截止2024年6月30日，药明生物仍然占有着药明合联50.1%的股份，对该公司有着绝对的控制权。 药明生物最近与美国公司Aadi达成研究服务合作协议，支持Aadi公司研发三款处于临床前阶段的新一代ADCs，也再次印证了其在技术上的前瞻布局，技术护城河来自持续创新。 而药明合联的ADC业务非常之精悍，其技术平台从最开始的DAR4偶联技术发展到了目前的DARX偶联，可以够支持DAR2、DAR4、DAR6、DAR8等多种偶联形式。 （图源：药明合联官网） 根据药明合联官网资料，其WuXiDARX的一个主要优势为能够生成具有均匀结构特异性的及理想的可开发性ADC分子，从而允许高效的CMC开发和以及经济性地进行生产制造。除此之外，仅需要一个UF/DF步骤来去除游离接头-载荷和其他小分子杂质也是其主要优势之一。使用WuXiDARX生产的ADC的产率和成本与随机半胱胺酸偶联法生产的ADC相当。 2023年药明生物CEO陈智胜曾表示：未来5-10年，生物制药领域的主场可能是双特异性抗体和ADC。如今这一预判得到验证，全球前两大疾病领域分别对应肿瘤和自免，ADC、双抗正在成为MNC、Biopharma和Biotech们争相布局的主战场。 可以看到，药明生物在TCE双抗的前沿布局和特色技术平台成就了中国最大的自免TCE双抗BD案例之一，这为公司未来源源不断服务的全球双/多抗提供了一个绝佳的样板；另外，药明合联作为全球综合项目数量第一的ADC CXO公司，持续在营收利润端展现超高速增长表现，这也代表了药明生物对客户的强吸引力和客户的依赖性。值得注意的是，2024H1药明合联北美地区的收入同比增长124%，远高于中国地区的22%和欧洲地区的35%，并且北美地区（8.2亿）营收基数相比中国（4.4亿）和欧洲（3.1亿）的基数更大，彰显了海外客户强劲的需求。 目前药明生物顶尖大分子技术平台所展现出成长力和已经兑现的成果，足以证明公司作为拥有先进平台技术、稳健交付保障等能力的CXO，是全球医药市场不可或缺的成员之一，一个法案无法阻挡逐利的海外企业与药明生物这样优秀的供应商合作。 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。