Sirolimus Albumin-Bound

点击蓝字 关注我们 特别福利：通过平台指定基因检测公司进行基因检测并成功入组临床的患者，基因检测费用可以全额退款（限额5000元），具体请咨询平台医生（联系方式见文末）。 新 药 临 床 “一个新的药物就是一个新的希望！！！”                                     ------引言 温馨提示 更多新药免费临床试验信息，请访问下方网站： www.onc123.com/cpy.html 网站内可以直接按病种检索，无需爬楼梯！ HB1901 药物信息 HB1901 由华奥泰生物医药股份有限公司自主研发，该公司是一家专注于创新生物药物研发的生物医药企业，在抗体药物、ADC药物等领域拥有丰富的研发经验和技术平台。 作用靶点 HB1901 是一种白蛋白结合型西罗莫司（nab-Sirolimus），主要作用靶点为mTOR（雷帕霉素靶蛋白）。西罗莫司，又称雷帕霉素，是一种经典的mTOR抑制剂，通过结合FKBP12（FK506结合蛋白-12）抑制mTORC1的激活。 作用机制 HB1901 通过以下机制发挥抗肿瘤作用： 1. PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制 通过抑制mTORC1的激活，阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路的传导，该通路在肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭转移中发挥关键作用，并通过激活核糖体激酶调节肿瘤细胞的生物学行为 2. 多重抗肿瘤效应 抑制血管生成：减少血管生成相关生长因子的产生 抑制成纤维细胞增殖：改善肿瘤微环境 降低血管渗透性：减少肿瘤组织水肿和炎症反应 诱导细胞周期阻滞：使肿瘤细胞停滞在G1期 3. 白蛋白结合技术优势 利用白蛋白作为药物载体，提高药物的生物利用度 通过白蛋白受体介导的内吞作用，增强肿瘤组织靶向性 利用白蛋白作为药物载体，提高药物的生物利用度 技术优势 1. 靶点成熟性 mTOR是经过充分验证的抗肿瘤靶点，在多种肿瘤中异常激活 西罗莫司作为mTOR抑制剂已有丰富的临床使用经验 2. 制剂创新 白蛋白结合技术显著改善药物溶解性和稳定性 提高肿瘤组织选择性，减少对正常组织的毒性 延长药物半衰期，实现更优的药代动力学特征 3. 广谱抗肿瘤潜力 对多种实体瘤具有潜在疗效，包括乳腺癌、肾细胞癌、神经内分泌瘤等 特别适用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的耐药后治疗 前期临床试验数据 研发进展 HB1901目前已完成I期临床研究，正在开展II期临床研究，特别是在HR+/HER2-晚期乳腺癌中显示出良好的应用前景。其研究成果已在国际学术会议上进行交流，标志着该药物在乳腺癌治疗领域的重要进展。随着临床研究的深入，HB1901有望为更多标准治疗失败的实体瘤患者提供新的治疗选择。 SYS6010药物信息 S6010是一款由石药集团开发的EGFR抗体药物偶联物（Antibody-Drug Conjugate, ADC。与肿瘤表面的特异性受体结合，通过内吞作用进入细胞，释放毒素，达到杀伤肿瘤细胞的作用。 前期疗效数据： SYS6010在EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中展现出显著疗效。Ⅰ期研究数据显示，在102例EGFR突变非鳞NSCLC患者中，SYS6010单药治疗的客观缓解率达到39.2%，疾病控制率高达93.1%。尤其值得注意的是，在既往仅接受EGFR-TKI治疗后耐药的EGFR敏感突变患者中（19例），ORR高达63.2%，表明该药物在克服EGFR-TKI耐药方面具有突出潜力。 SYS6043药物信息 SYS6043是石药集团开发针对B7-H3靶点的一款抗体药物偶联物（ADC），这是一种专门针对肿瘤的靶向治疗药物。SYS6043的设计旨在通过结合肿瘤表面的特异性受体，进入肿瘤细胞并通过内吞作用将其杀死，从而精准地杀伤肿瘤细胞，减少对健康细胞的损害。 前期疗效数据： SYS6043在早期临床研究中也显示出广泛的抗肿瘤活性。临床前研究表明，该药物在多种B7-H3高表达的癌症模型中表现出突出的抗肿瘤效果。B7-H3在多种实体瘤中高表达，包括小细胞肺癌、食管鳞癌、头颈鳞癌、前列腺癌和肝细胞癌等。这种广泛的表达谱使SYS6043具有覆盖多癌种的潜力。 靶向+ADC：双药联合的协同效应 近年来，基于作用机制协同的联合治疗策略展现出巨大潜力。其中，mTOR抑制剂HB1901与新型ADC药物的组合，在早期研究中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，为晚期实体瘤患者提供了新的治疗方向。这一创新疗法通过双重抑制关键信号通路，同时精准靶向肿瘤细胞，有望克服肿瘤耐药，改善患者生存预后。 HB1901与ADC药物的联合使用产生了多重协同抗肿瘤效应：▷通路交叉抑制：ADC药物直接靶向肿瘤表面抗原，介导细胞内毒素释放；HB1901则通过抑制mTOR通路阻断肿瘤细胞的增殖和生存信号，两者形成互补的抗肿瘤机制。▷微环境调节：mTOR抑制可调节肿瘤血管生成和肿瘤微环境，增强ADC药物的肿瘤穿透性和细胞内吞效率。▷耐药逆转：临床前研究显示，mTOR抑制剂可减少由于信号通路反馈激活导致的ADC耐药，延长治疗有效期。 新药免费临床 标题：一项评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）联合不同ADC在晚期实体瘤患者中的安全性和疗效的Ib/II期临床试验 关键入组要求： 目标患者： ≥1线治疗失败的实体瘤 排除： 1.脑转移进展/脑膜转移 开放中心： 上海 我们的优势 最后，我们强烈建议选择我们的渠道进行临床报名，相比其他招募渠道，我们有更完整的临床项目库，我们了解病情、了解各个招募项目的入排要求、更了解项目之间的合理搭配，能让患者大大增加连续入组的成功率！通过我们报名的临床，入组成功率更高、获益更大! 欢迎在其他渠道报名失败的患者和家属联系我们！ 目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！ 而且每一个在我们这里报名的患者，通过平台进行基因检测并成功入组患者，全额退还基因检测费用。 平台福利 福利一、免费基因检测（限初诊或耐药肿瘤患者，生活能自理且有意愿参加临床试验） 免费基因检测 长按左侧二维码报名 福利二、半价团购基因检测（无限制条件），咨询报名电话：18024087280  微信：18024087280 福利三、免费临床试验入组 免费临床试验入组 长按左侧二维码报名 基 因         免费基因检测咨询       18024087280        （微信手机同号）          长按上方二维码咨询 肿 瘤         免费临床试验入组咨询       13022079715        （微信手机同号）          长按上方二维码咨询 #临床试验 #实体瘤 #靶向 #ADC #202511

2025 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将于当地时间 12 月 9 日 - 12 日在美国圣安东尼奥召开，作为全球乳腺癌领域最具影响力的学术会议之一，SABCS 汇聚了世界各地的乳腺癌权威专家学者，共同探讨乳腺癌最新临床研究进展，交流有关乳腺癌和癌前乳腺疾病各方面前沿信息，推动乳腺癌诊疗不断向精准化与个体化方向迈进。本次会议中，中国医学科学院肿瘤医院马飞教授团队开展的激素受体阳性 / 人表皮生长因子受体阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌多中心 II 期临床研究入选会议壁报聚焦环节，彰显了中国学者在肿瘤领域的学术影响力。 丁香园 ClinMaster 智能平台旗下全新推出「丁香智声 · SABCS 特辑」学术栏目，聚焦最新临床研究动态，围绕试验方案设计与科研成果转化展开智能解析。为提升学术内容价值，特别设置「人机互动」环节，邀请马飞教授对 AI 智能解读系统输出的内容进行精彩点评与实时互动，旨在与各位读者一同交流学习！研究内容01背景对于接受细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制剂（CDK4/6i）治疗后出现疾病进展的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者，目前临床尚缺乏标准的后续治疗方案。西罗莫司作为一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）特异性抑制剂，因其口服生物利用度较低，临床应用受到限制。将该药物与纳米白蛋白结合，形成白蛋白结合型西罗莫司（nab- 西罗莫司），则可显著提高其水溶性与生物利用度，进而提高其临床疗效。本研究旨在评估 nab-西罗莫司（HB1901）联合内分泌治疗在 CDK4/6i 治疗后进展的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性。02方法本研究为一项多中心、开放标签的 II 期临床试验，入组经病理学确诊的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者，所有患者既往均接受芳香化酶抑制剂（AI）或氟维司群联合 / 不联合 CDK4/6i 治疗失败。根据既往治疗情况，研究人员将患者分为两个队列：对于既往 AI ± CDK4/6i 治疗后进展患者，给予 nab- 西罗莫司（100 mg/m²）联合氟维司群治疗（n=34）；而对于既往氟维司群 ± CDK4/6i 治疗后进展患者，则给予 nab- 西罗莫司（100 mg/m²）联合 AI 治疗（n=31）。研究的主要终点为 6 个月无进展生存（PFS）率；次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、PFS 以及安全性与耐受性。同时，研究还对患者的肿瘤组织和 / 或血液样本进行了二代测序分析。03结果本研究共纳入 65 例 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者，患者中位年龄为 54 岁（范围 31-72 岁），其中 98.5% 的患者既往接受过内分泌治疗联合 CDK4/6i 治疗，78.5% 的患者基线存在内脏转移，50.8% 的患者既往接受过至少一种针对晚期 / 转移性疾病的化疗。 截至 2025 年 5 月 31 日数据截止时，本研究中位随访时间为 9.1 个月，且仍有 15 例患者在接受研究治疗。60 例可评估疗效的患者的总体 ORR 为 20%，DCR 达 88.3%（包括 12 例部分缓解和 41 例疾病稳定的患者），中位 PFS 为 5.7 个月（95%CI：5.03–9.03），6 个月 PFS 率为 49.5%。此外，研究表明，nab- 西罗莫司联合氟维司群组（n=31）患者疗效更为突出：ORR 为 29%，DCR 达 93.5%（9 例部分缓解，20 例疾病稳定），中位 PFS 达 7.5 个月（95%CI：5.13-9.2），6 个月 PFS 率为 58.3%。 基因分析显示，入组患者中共有 24 例患者（36.9%）存在 PIK3CA/AKT1/PTEN 通路相关基因突变。在联合氟维司群组中，11 例携带上述基因突变且可评估疗效患者的中位 PFS 为 9.1 个月（95%CI：3.75- 未达到），6 个月 PFS 率为 70.1%，ORR 为 27.3%，DCR 达 100%。值得注意的是，该药物在 20 例 PIK3CA/AKT1/PTEN 野生型患者中也表现出了令人鼓舞的疗效：ORR 为 30%，DCR 达 90%，中位 PFS 为 7.4 个月（95%CI：4.4-9.2），6 个月 PFS 率为 52.6%。 安全性方面，总体患者治疗相关不良事件（TRAE）发生率为 98.5%（64/65），多数为 1-2 级。最常见的 TRAE 包括高甘油三酯血症（61.5%）、高胆固醇血症（60%）和低钾血症（60%）。26 例患者（40.0%）出现 ≥ 3 级 TRAE，其中低钾血症（16.9%）和高甘油三酯血症（10.8%）的发生率超过 5%。此外，研究中未发生导致死亡的药物相关事件，仅 1 例患者因不良事件永久停药。04结论研究结果显示，nab- 西罗莫司具有良好的抗肿瘤活性，且安全性可控，尤其与氟维司群联合用药时 ORR 达 29%，中位 PFS 达 7.5 个月，DCR 达 93.5%，提示这种基于新型 mTOR 抑制剂的联合内分泌治疗方案有望为 CDK4/6i 治疗后进展的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者带来新的治疗选择。ClinMaster 解读结果及临床价值01核心数据结果疗效优势：nab- 西罗莫司联合氟维司群组中位 PFS 达 7.5 个月，ORR 为 29%，DCR 达 93.5%，疗效显著改善。为难治人群提供新选择：内脏转移、经过 CDK4/6i 和化疗等多线治疗后进展的患者，临床选择较为有限且疗效常不理想。该研究证实 nab- 西罗莫司联合方案能为此类患者带来具有临床意义的疾病控制。打破基因限制：在传统上不敏感的 PIK3CA 野生型患者中，同样观察到 30% 的 ORR 与 7.4 个月的中位 PFS，打破既往疗法的基因型限制。02临床价值提供临床新方案：为 CDK4/6i 治疗后进展的难治性 HR+/HER2- 晚期乳腺癌提供了兼具高效与便捷的联合治疗新选择。潜在普适疗法：该方案在 PIK3CA/AKT1/PTEN 突变及野生型患者中均展现出良好疗效，有望使其成为无需等待基因检测结果的「通用型」优选方案。验证技术突破：白蛋白纳米技术成功将常见药物西罗莫司转化为「高效新药」，为药物研发开辟了新路径。马飞教授解答 AI 提问Q1本研究结果显示，「nab- 西罗莫司 + 氟维司群」方案显示出了更优的抗肿瘤疗效，您认为这背后潜在的生物学机制是什么？马飞教授：「nab- 西罗莫司 + 氟维司群」联合方案的疗效优势可能源于其对内分泌治疗及 CDK4/6i 耐药机制的双重抑制。一方面，PAM 信号通路（PI3K/AKT/mTOR）的过度激活是乳腺癌内分泌治疗耐药的重要机制之一。临床前研究显示，PI3K 与 AKT 可磷酸化 ERα 的 Ser167 位点，从而在缺乏雌激素的情况下仍激活 ERα，导致肿瘤细胞对内分泌治疗不敏感。因此，抑制 PI3K/AKT/mTOR 通路有助于恢复肿瘤对内分泌治疗的敏感性。另一方面，该通路也与 CDK4/6i 耐药相关。长期使用 CDK4/6i 可导致 PI3K/mTOR 通路上调，进而促进细胞周期蛋白 D（Cyclin D）表达，推动细胞周期进展，从而削弱 CDK4/6i 的疗效。因此，nab- 西罗莫司作为 mTOR 抑制剂，联合氟维司群可协同阻断上述耐药路径，提升治疗效果，为 CDK4/6i 经治失败的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者提供潜在的治疗选择。Q2研究在 PIK3CA/AKT1/PTEN 野生型患者中也观察到了卓越的疗效，这似乎挑战了相关靶点抑制剂需依赖 PIK3CA/AKT1/PTEN 通路突变的传统认知。您认为 nab- 西罗莫司是通过何种机制克服了这一限制，从而实现「全人群」获益？马飞教授：mTOR 作为 PI3K/AKT 通路的核心下游效应分子，在整合多种上游信号及调控细胞合成代谢中发挥了枢纽作用。其激活不仅受 PIK3CA/AKT1/PTEN 等基因突变影响，还可通过 TSC1/2 等其他上游调控因子实现。因此，抑制 mTOR 相当于在信号通路中设置「总闸」，可阻断由不同机制驱动的肿瘤生长信号。相较于仅针对特定节点的 PI3K 或 AKT 抑制剂，mTOR 抑制剂具有更广泛的抑制作用，能够覆盖更多信号旁路或替代激活途径，从而在包括野生型在内的不同分子亚型中均可能发挥疗效，实现更广泛的治疗获益。Q3考虑到该方案的疗效前景及良好的耐受性，您如何看待未来其在 CDK4/6i 治疗后进展患者中的后续治疗定位？团队是否有计划开展与当前标准治疗（如阿贝西利 + 氟维司群，或依维莫司 + 依西美坦）头对头比较的 III 期临床研究以明确其疗效？马飞教授：该方案作为国内开展的完全针对 CDK4/6i 治疗失败的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者的临床研究，为 mTOR 抑制剂逆转内分泌治疗耐药及 CDK4/6i 耐药后的治疗策略提供了有力的循证依据。其优势在于可在化疗前为患者提供有效且耐受性良好的靶向治疗选择，有助于延长患者的生存时间并改善生活质量。目前，全国范围内已启动关键 III 期临床研究，旨在比较 nab- 西罗莫司联合氟维司群与氟维司群单药的疗效。此外，随着口服选择性雌激素受体降解剂在克服内分泌耐药方面的潜力日益凸显，未来也计划开展该联合方案与依维莫司联合依西美坦的头对头 III 期试验，进一步明确其在标准治疗序列中的优势与定位。专家简介马飞教授 中国医学科学院肿瘤医院主任医师、教授、博士生导师、长江学者特聘教授国家癌症中心 / 中国医学科学院肿瘤医院内科治疗中心主任国家抗肿瘤药物临床应用监测专委会秘书长国家肿瘤质控中心乳腺癌专委会副主委国家癌症中心乳腺癌筛查与早诊早治规范委员会秘书长健康中国行动推进委员会入库专家中国药师协会肿瘤专科药师分会副主委中国抗癌协会整合肿瘤心脏病分会副主委中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会副主委中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会秘书长全国女性卵巢保护与抗衰促进工程专委会副主委中国老年学和老年医学学会老年肿瘤分会总干事长北京乳腺病防治学会副理事长北京市肿瘤治疗质量控制和改进中心肿瘤化疗质控专委会主委Cancer Innovation 主编获得国家科技进步奖二等奖，及「首都十大杰出青年医生」、「中国肿瘤青年科学家奖」等荣誉称号审校：马飞教授题图：丁香园团队