Sirolimus Albumin-Bound

2025年第48届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）作为全球乳腺癌领域规模最大、最具影响力的学术盛会，再次成为展示国际前沿研究成果的重要平台。本届大会上，中国创新药企携多项重磅研究成果亮相，在口服SERD、HER2靶向治疗、双抗ADC等关键领域取得突破性进展。福沃药业的FWD1802在ER+/HER2-晚期乳腺癌后线治疗中展现出领先疗效，石药集团三项研究覆盖HER2阳性、HR阳性及化疗优化领域，百利天恒BL-B01D1双抗ADC的潜力备受关注。这些成果不仅体现了中国医药创新实力的显著提升，更标志着国产创新药正从技术突破迈向全球市场参与，有望重塑国际乳腺癌治疗格局，为全球患者提供更多治疗选择。 一、福沃药业：FWD1802口服SERD赛道黑马 乳腺癌是全球女性健康的重大威胁，其中雌激素受体阳性（ER+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）亚型最为常见，约占所有乳腺癌的2/3。针对这一亚型的内分泌治疗是关键手段，但传统药物存在耐药性和给药不便等问题。福沃药业自主研发的新一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）FWD1802，正为乳腺癌治疗带来突破性进展。 图1. FWD1802临床研究 1.1药物研发流程 （1）靶点发现与验证 福沃药业基于对乳腺癌发病机制的深入研究，确定雌激素受体（ER）及其编码基因ESR1为关键靶点。ESR1突变是导致内分泌治疗耐药的重要原因，针对这一靶点开发药物，可精准抑制肿瘤细胞增殖。 （2）药物设计与合成 通过计算机辅助药物设计和高通量筛选技术，福沃药业设计出具有独特化学结构的化合物。FWD1802采用创新的五元内酰胺并环等结构，增强了与ER的亲和力和降解活性，同时优化了药物的口服生物利用度和药代动力学特性。 （3）临床前研究 在细胞模型和动物模型中，FWD1802展现出显著的抗肿瘤活性。研究表明，它能有效抑制野生型和突变型ER的活性，诱导ER降解，抑制肿瘤细胞生长和转移。此外，药物的安全性评估显示，其在动物体内耐受性良好，未观察到严重不良反应。 （4）临床试验设计 FWD1802的临床开发采用多阶段、多中心的研究策略。I期临床试验主要评估药物的安全性、耐受性和药代动力学特征，确定推荐II期剂量（RP2D）；II期临床试验则聚焦于疗效验证，探索不同剂量组在ESR1突变患者中的抗肿瘤效果；后续的III期临床试验将进一步验证药物的有效性和安全性，为上市申请提供充分数据支持。 1.2临床研究效果 （1）I期临床试验 截至2025年1月6日，I期临床试验共入组47例患者，接受25mg至450mg不同剂量的FWD1802治疗。临床研究结果显示： 安全性良好：96%的患者出现治疗相关不良事件（TEAE），但绝大多数为1-2级，如窦性心动过缓、肝酶升高、高甘油三酯血症等，未出现剂量限制性毒性（DLT），也未因不良反应导致剂量调整或停药。 初步疗效显现：在可评估疗效的34例患者中，14.7%达到部分缓解（PR），其中ESR1突变患者的部分缓解率为28.6%，提示药物对耐药人群具有潜在疗效。 图2. FWD1802临床I期研究结果发表 （2）II期临床试验 截至2025年7月3日，II期临床试验数据显示： 突出的抗肿瘤活性：在75mg和150mg剂量组的ESR1突变患者中，客观缓解率（ORR）达到41%（11/27，含待确认病例），其中75mg剂量组的ORR高达50%（8/16），这一数据在全球同类别药物的后线治疗研究中处于领先水平。 良好的耐受性：药物的安全性特征与I期试验一致，未观察到新的严重不良反应，患者生活质量得到保障，为联合治疗和更早期应用提供了可能。 （3）联合治疗探索 福沃药业正在开展FWD1802联合CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）、mTOR抑制剂等的Ib/II期临床试验，旨在进一步提高疗效。早期数据显示，联合治疗方案在控制肿瘤进展方面展现出更大潜力，有望为乳腺癌患者提供更优的治疗选择。二、石药集团SABCS三线出击：以创新矩阵重塑乳腺癌治疗格局 在全球乳腺癌领域的最高殿堂——2025年第48届圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，中国医药创新的力量正以前所未有的姿态，从“跟跑者”向“并跑者”乃至“领跑者”迈进。其中，国内医药创新领军企业石药集团无疑是最耀眼的明星之一，其携三项覆盖HER2阳性、HR阳性及化疗优化三大核心领域的重磅研究成果亮相，以“三线全面出击”之势，向世界展示了中国在乳腺癌精准治疗领域的系统性突破。这三项研究——HER2 ADC药物DP303c、针对CDK4/6i耐药的注射用西罗莫司白蛋白（HB1901），以及改良型新药注射用紫杉醇（SYHX2011），不仅分别代表了不同技术路径的创新，更共同构成了石药集团在乳腺癌治疗领域的“创新矩阵”。  2.1 DP303c：HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的“破局者” DP303c的成功研发，是石药集团对ADC技术“生物导弹”设计哲学的精准实践。其核心在于对靶向抗体、高效细胞毒素和稳定连接子这三大关键环节的精雕细琢。DP303c靶向经典靶点HER2，并采用优化抗体以确保精准识别；在“弹头”上，它革新性地搭载了高效拓扑异构酶I抑制剂，凭借其强大的“旁观者效应”和远超传统药物的杀伤活性，能有效克服肿瘤异质性；同时，其可裂解连接子确保了毒素在血液循环中的稳定性和在癌细胞内的精准释放，实现了“定点爆破”。这一系列从靶点到工艺的深度优化，共同铸就了这款具有差异化优势的新一代ADC药物。 在临床应用层面，DP303c的实力通过一项III期头对头研究得到了有力验证。在与T-DM1的直接较量中，DP303c展现出全面优势：它显著延长了患者的无进展生存期，带来了更长的“高质量生存时间”，并取得了更高的客观缓解率，意味着更多患者的肿瘤得到了有效控制。安全性方面，其毒性谱与同类药物相似且总体可控，为临床应用提供了保障。DP303c的问世，不仅为HER2阳性晚期乳腺癌患者提供了疗效更优的新选择，更标志着中国自主研发的ADC药物在国际竞争中取得了关键胜利，有望重塑现有的治疗格局。 图3. DP303c核心优势 2.2 HB1901：攻克CDK4/6i耐药的“新利器” 激素受体阳性/HER2阴性是乳腺癌中最常见的亚型，约占70%。近年来，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为其晚期一线标准疗法，极大地改善了患者预后。然而，耐药问题始终是悬在头顶的“达摩克利斯之剑”。一旦患者对CDK4/6抑制剂产生耐药，后续治疗选择将变得极为有限，预后急剧变差。石药集团的注射用西罗莫司白蛋白（HB1901），正是瞄准这一“卡脖子”难题的创新探索。 面对激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌治疗中CDK4/6i耐药这一棘手难题，石药集团的HB1901提供了一种创新的解决方案。HB1901的核心思路是通过剂型创新来“唤醒”经典药物西罗莫司，它采用先进的白蛋白结合纳米粒技术，成功解决了传统制剂水溶性差、生物利用度低的问题。这种创新剂型利用白蛋白的靶向递送优势，使药物能在肿瘤组织富集，从而在增强疗效的同时降低全身毒性。临床前研究已证实其在耐药模型中的显著抗肿瘤活性和更佳的安全性，为攻克耐药难题奠定了坚实基础。 在临床研究中，HB1901同样初露锋芒。其针对CDK4/6i耐药患者的II期研究入选SABCS大会的“Poster Spotlight”，初步结果令人鼓舞：在多线经治的难治性患者中，HB1901单药或联合方案均展现出明确的抗肿瘤活性，实现了客观缓解和疾病控制。尤为突出的是，其安全性谱更优，显著降低了传统mTOR抑制剂常见的口腔炎等副作用。HB1901的成功不仅是“老药新用”的典范，更精准切入临床最迫切的需求，有望成为全球首个专门针对CDK4/6i耐药的靶向药物，填补治疗空白，改写临床实践。 图4. HB1901核心特点与优势 2.3 SYHX2011：化疗基石药物的“升级版” 紫杉类药物是乳腺癌化疗的基石，广泛应用于新辅助、辅助及晚期治疗各个阶段。然而，传统紫杉醇制剂因需要使用聚氧乙烯蓖麻油作为助溶剂，易引发严重的过敏反应，给药前需进行复杂的预处理，且常伴有周围神经病变等剂量限制性毒性，影响了患者的治疗依从性和生活质量。石药集团的注射用紫杉醇（白蛋白结合型）改良型新制剂SYHX2011，正是对这一“功勋药物”的全面升级。 紫杉醇作为乳腺癌化疗的基石药物，其临床应用长期受困于传统制剂带来的过敏反应和神经毒性等副作用。石药集团的SYHX2011正是为解决这一痛点而生的改良型新药，它通过白蛋白结合技术对“功勋药物”进行了全面升级。该研发并非简单复制，而是在生产工艺、粒径控制等方面进行了自主创新，旨在保留紫杉醇强大疗效的同时，最大程度地克服其临床缺陷。这一精益求精的研发思路，致力于为临床提供一个“优效、安全、便捷”的升级版选择。 SYHX2011的价值在III期临床研究中得到了充分证实。研究结果显示，其在关键疗效指标上展现出不劣于甚至优于传统溶剂型紫杉醇的趋势，确保了其作为化疗基石的有效性。更令人瞩目的是其安全性的显著提升：由于无需助溶剂，过敏反应发生率极低，大大简化了给药前的预处理；同时，周围神经病变的发生率及严重程度均低于传统制剂，患者耐受性更佳。SYHX2011的成功不仅是高端制剂领域实力的体现，更有望逐步替代传统紫杉醇，成为乳腺癌化疗的新标准，并已进入上市申请阶段，预示着其将很快惠及广大中国患者。 图5. SYHX2011核心特点与优势三、BL-B01D1：以“双抗ADC”之矛，刺破乳腺癌治疗的天花板 BL-B01D1的诞生，代表了ADC药物从“单靶点”到“双靶点”的进化飞跃，其研发流程体现了从“加法”到“乘法”的思维跃迁。百利天恒的研发团队另辟蹊径，没有选择拥挤的HER2赛道，而是战略性地选择了在多种实体瘤中广泛共表达的EGFR与HER3这一“黄金搭档”。通过复杂的抗体工程技术，他们创造了一个能同时识别这两个靶点的“双头导航系统”，再配合可裂解连接子与新型拓扑异构酶I抑制剂，实现了“旁观者效应”的最大化。这种设计不仅扩大了适用人群，更有效克服了因单一靶点信号代偿而引发的耐药问题，为攻克异质性肿瘤提供了全新思路。 在临床研究中，BL-B01D1正将矛头对准乳腺癌领域两大最硬的“骨头”：HER2低表达乳腺癌和三阴性乳腺癌（TNBC）。对于约占所有乳腺癌50%的HER2低表达患者，BL-B01D1不依赖稀少的HER2蛋白，而是通过EGFR/HER3双靶点实现高效结合，理论上具有天然优势，有望成为该领域的“王牌”疗法。而在被称为“最毒”乳腺癌的TNBC中，EGFR和HER3的共表达为BL-B01D1提供了理想的攻击靶点，其II期研究正致力于为这一长期缺乏有效靶点的患者群体带来曙光，开辟全新的治疗路径。 BL-B01D1的意义，早已超越了一款药物本身，它代表着中国创新药从“跟跑”、“并跑”到“领跑”的标志性成果。高达84亿美元的BMS合作，是全球顶尖药企对其科学价值和商业潜力的最高背书。若其能在HER2低表达和TNBC中成功获批，BL-B01D1将彻底重塑乳腺癌的治疗格局，定义一个全新的“EGFR/HER3阳性”治疗人群。BL-B01D1的成功，将是中国生物医药产业源头创新能力的最佳证明，它向世界宣告，中国药企不仅能做出好药，更能做出引领全球技术变革的药物，在全球乳腺癌版图上刻下深刻而持久的中国印记 图6.BL-B01D1核心特点与优势四、总结 总的来说，2025 SABCS大会见证了中国乳腺癌创新药的集体崛起。从福沃药业FWD1802在ER+/HER2-领域的突破性疗效，到石药集团DP303c、HB1901、SYHX2011构建的全方位治疗矩阵，再到百利天恒BL-B01D1以双抗ADC技术引领全球，这些成果标志着中国创新药已从技术追赶迈向源头创新。国产药物不仅在关键临床数据上展现国际竞争力，更通过差异化设计重塑治疗格局，为全球患者提供了更多优质选择。中国创新力量正深度参与全球乳腺癌治疗变革，未来有望持续引领行业发展，并为健康事业贡献中国智慧。 参考文献： [1] https://www.forward-pharm.com/news/30.html [2] https://sabcs.org/events/poster-session-1/ [3] https://en.e-cspc.com/ [4] http://www.baili-pharm.com/ 立即扫码加入药事纵横交流群

医脉通e招募｜让新药触手可及 有关神经内分泌癌、肺癌及实体瘤的研究项目正在开展，我们诚邀您参加，研究项目相关的检查和用药免费，并且在公立三甲医院接受治疗和随诊，有需要的患者可以点击下方链接，联系我们报名。 免费用药（一） 一项评价QLS5316单药用于治疗晚期实体瘤患者的临床研究 研究用药： QLS5316 基本入选条件： 1. 年龄≥18周岁，体能状态良好； 2. 局部晚期或转移性不能接受根治性手术或放疗的恶性实体肿瘤患者，经标准治疗失败或者无标准治疗。优先推荐结直肠癌、胃或胃食管结合部腺癌、头颈部鳞癌(口腔、口咽、下咽或喉部)、EGFR敏感型突变非小细胞肺癌、EGFR野生型非小细胞肺癌。 排除： 既往接受过成分中含拓扑异构酶I抑制剂的抗体偶联药物治疗，例如:德曲妥珠单抗、戈沙妥珠单抗、Dato-Dxd(DS-1062)等；或既往接受过EGFR 和/或c-MET靶向ADC。 研究所在地区：全国多中心 点击申请临床免费用药 免费用药（二） 评价注射用西罗莫司(白蛋白结合型)联合奥曲肽长效注射液在转移性胃肠胰神经内分泌瘤(GEP-NETS)患者的临床研究 研究用药： 西罗莫司(白蛋白结合型) 基本入选条件： 1. 年龄≥18周岁，体能状态良好； 2. 经组织学确诊的不可切除的局部晚期或转移性胃肠胰 G1/G2 神经内分泌瘤(GEP-NETS)； 3. 既往未接受过神经内分泌瘤的系统性抗肿瘤治疗。 排除： 有严重肺部疾病史的患者，如间质性肺病肺炎，或肺动脉高压，或需要糖皮质激素治疗的放射性肺炎等。 研究所在地区：全国多中心 点击申请临床免费用药 免费用药（三） 一项评估 HLX07 联合斯鲁利单抗和化疗对比安慰剂联合斯鲁利单抗(或帕博利珠单抗)和化疗一线治疗鳞状非细胞肺癌(SqNSCLC)患者的临床研究 研究用药： HLX07 (重组抗 EGFR 人源化单克隆抗体注射液) 基本入选条件： 1. 年龄≥18周岁，体能状态良好； 2. 组织学确诊的不能手术或根治性放疗的局部晚期(ⅢB/ⅢC期)或转移性(IV期)鳞状非小细胞肺癌: 3. 未接受过针对局部晚期/复发或远处转移肺鳞癌(SqNSCLC)全身系统性治疗。 排除： 已知 EGFR敏感性突变或 ALK、ROS1 基因重排。 研究所在地区：全国多中心 点击申请临床免费用药 配图来自：视觉中国 热门招募回顾，快戳👇 选择参加临床试验，你想了解的问题，全在这里↓ 新疗法 | 前列腺癌食管癌治疗项目上新！ 晚期肺癌没有基因突变？免疫治疗免费用药机会来了 三阴性乳腺癌治疗棘手？这种疗法改善显著... EGFR四代靶向药项目上新！不要求测继发靶点！ 重磅 | 120万一针的CAR-T免费用药机会来了！ 30分钟清零肿瘤细胞？黑科技硼中子俘获疗法有何神奇之处？ 价格高昂的CAR-T疗法到底是个啥？ 肝癌、胃癌治疗又有新动向，创新药物进入临床研究 复发/难治多发性骨髓瘤患者，CAR-T赠药机会来了！ 肝癌药物研发新突破助力患者获益 众多晚期肝癌患者关注的靶向新药免费了 RET抑制剂免费用药机会来了 7款新药获批临床研究，肺癌患者享受免费用药治疗 你和“神药”的距离也许只差这几步 参加临床试验免费用药6个注意事项，最后一个道破入组“天机” 消化系统肿瘤创新治疗免费用药方案 宫颈癌患者PD-1/CTLA-4双特异性抗体免费用药机会来了 PD-1双抗联合方案为什么会成很多EGFR靶向耐药患者的选择？ 招募KRAS p.G12C突变的晚期肠癌患者 招募HER2阳性晚期非小细胞肺癌患者 CLDN18.2 恶性肿瘤治疗新靶点｜内含免费用药福利 三阴性乳腺癌创新治疗方案｜内含免费用药福利 6款血液肿瘤新药获批临床研究免费用药 HER2+乳腺癌患者的新希望！”生物导弹“重拳出击让癌细胞“跪地求饶”! 一代更比一代强：非小细胞肺癌EGFR-TKI是神药？ 一文读懂 PD-1 抑制剂的不良反应 END 本文由医脉通e招募内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医脉通e招募」微信公众号留言联系我们。 其他合作需求，请联系：ezhaomu@kingyee.com.cn 声明：所有临床试验项目均由国家药品监督管理局(NMPA)以及本研究机构医学伦理委员会批准开展，具备国家药品监督管理局药物临床试验通知书编号可在政府部门公示平台上查询。