Hangzhou Converd Co., Ltd.

关注并星标CPHI制药在线 近日，Philogen和太阳制药共同宣布已向欧洲药品管理局（EMA）提交Nidlegy的上市许可申请，用于新辅助治疗局部晚期完全可切除黑色素瘤。一旦获批，Nidlegy将成为第一款上市的免疫细胞因子产品。 Nidlegy™是 Philogen 专有的生物制药产品，专为治疗皮肤癌而设计。它由两种活性成分 L19IL2 和 L19TNF 组成，这两种成分是独立生产的，并在病灶内给药前混合。L19 抗体对纤连蛋白的额外结构域 B 具有特异性，纤连蛋白是一种在肿瘤（和其他疾病）中表达的蛋白质，但在大多数健康组织中不存在。 白介素 2 (IL2) 和肿瘤坏死因子 (TNF) 是具有抗肿瘤活性的促炎细胞因子。Nidlegy™还在专门的 II 期临床试验中进行开发，用于治疗侵袭性非黑色素瘤皮肤癌，包括高风险局部晚期基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌。 此次MAA主要是基于III期PIVOTAL研究和一项II期研究的积极结果。PIVOTAL研究是一项随机、多中心、开放标签、对照临床试验（n=256），评估了新辅助治疗（即Nidlegy）后手术切除和仅手术切除治疗IIIB/C期黑色素瘤患者的疗效和安全性。研究的主要终点为无复发生存期（RFS）达到1年的患者比例。 结果显示，Nidlegy组患者的复发或死亡风险降低了41%（HR=0.59，p=0.005），中位RFS延长了一倍以上（16.7 vs. 6.9个月），无远处转移生存期（DMFS）亦显著延长（HR=0.60，p=0.029）。此外，组患者实现病理学完全缓解（pCR）的比例为21%。 安全性方面，Nidlegy组报告的不良事件整体严重程度较轻，12.7%为3级治疗相关不良事件（TEAE）。此外，未见报告3-4级免疫相关不良事件，也没有药物相关死亡事件发生。 超千亿！抗体细胞因子市场前景巨大 细胞因子（cytokine）是由免疫细胞产生的小蛋白。细胞因子由于其剂量依赖副作用，不良的药代动力学，较差的药物耐受性以及高毒性而有应用上的限制。将细胞因子与抗体或抗体片段融合可能是一个解决细胞因子固有缺陷的策略。 抗体-细胞因子融合蛋白可以根据其结构而进行分类：完整的IgG，Fc, Fab或者scFv可以和细胞因子的单体或者同源多聚体连结。抗体/抗体片段与细胞因子最佳的组合方式可以从不同的角度进行考虑，例如抗体的种类和连结的策略。从理论上来讲，细胞因子和IgG抗体以及Fc功能域的连结是有优势的，比如提高细胞因子的药代动力学，体内稳定性以及体内活性。另外，抗体的特异性结合可以提高细胞因子在癌症区域的有效局部浓度。 近年来，抗体细胞因子因其强大的靶向肿瘤和延长细胞因子半衰期的能力以及其对多个靶点的协同抗肿瘤作用而成为开发以细胞因子为基础的疗法的一种流行方法。 根据弗若斯特沙利文资料显示，2018年至2022年，细胞因子-抗体药物的全球市场规模从579亿美元增加到729亿美元，复合年增长率为6.0%。预计2026年将达到953亿美元，2030年将达到1196亿美元，2022年至2026年及2026年至2030年的复合年增长率分别为6.9%和5.8%。 罗氏领衔的PD-1-IL2，赛诺菲带队的PD（L)1-IL15 白细胞介素-2（IL-2）是细胞因子中白细胞介素的一种，可以激活并抑制身体的免疫反应。1991年IL-2被FDA批准治疗转移性肾癌，1998年批准治疗转移性黑色素瘤，但是因为半衰期短，治疗窗口窄，毒副作用大，限制了临床使用。之后，PEG化IL-2（如BMS的NKTR-214），选择性IL-2，包括最近IL-2 mRNA的开发，都是为了解决这些问题，以拓展细胞因子在临床的使用。 IL-15是一种多效性细胞因子，具有激活T细胞、B细胞、NK细胞并可介导这些细胞的增殖和存活的功能，在固有免疫和获得性免疫中起着重要作用，是一个备受关注的热门药物。天然IL-15半衰期短，单体生物活性低，导致成药性差。为克服IL-15半衰期短的不足，研究人员对IL-15进行突变或修饰，或者开发IL-15/IL-15Rα复合物，以期提高药物的活性和稳定性。2024年4月22日， IL-15超级激动剂药物Anktiva获批上市，Anktiva正是基于以上思路，设计的一款IL-15超级激动剂，由IL-15突变体（IL-15N72D）与IL-15Rα/IgG1 Fc 融合蛋白结合构成。IL-15的药物开发已历时近30年，尽管其具有显著的抗肿瘤作用，但由于"cytokine sink"效应，系统性给药易导致毒副作用，临床开发一直受到限制。尽管Anktiva已获批上市，但其仍未解决"cytokine sink"效应问题，批准的给药方式为膀胱内灌注。 抗体-细胞因子融合蛋白（又称免疫细胞因子）理论上能够利用抗体的特异性增强细胞因子的肿瘤靶向性，并发挥抗体和细胞因子的协同作用，近年来吸引了越来越多的关注。以anti-PD-1/IL-2、anti-PD-L1/IL-15等为代表的数个免疫细胞因子已进入临床研究。 Roche作为资深的IL-2领域玩家，目前已经将3款IL-2免疫细胞因子推向临床。虽然早先进入临床实验阶段的CEA-IL2v和FAP-IL2v已经被移出管线，让人不免对其疗效和安全性存疑。然而Roche似乎对IL-2疗法坚信不疑，除了在2020年将第三款IL-2变体PD1-IL2v推向临床1期之外，在2022年9月，Roche宣布与Good Therapeutics达成最终合并协议。通过此次收购，罗氏将获得创新PD-1调节IL-2项目的权利，以及开发PD-1调节IL-2受体激动剂疗法的平台技术的独家权利。 国内信达生物也有一款PD-1/IL-2（IBI363）进入临床试验阶段。IBI363为一款PD-1/IL-2抗体融合蛋白，采取非对称二聚体设计，IL-2经过改造保留CD25(IL2Rɑ)活性以最大化疗效和高选择性，同时减少对Rβγ 结合以降低系统毒性。IBI363从2022年进入人体实验，2023年启动黑色素瘤二期临床，已经在1b期临床中IO耐药的黑色素瘤、非小细胞肺癌、MSS结直肠癌中展现出泛癌种治疗潜力，今年将启动美国二期临床。基于PoC数据，预计将在2024年至2025年初启动关键临床。        图片来源：信达生物官网 Anti-PD-L1/IL-15既可以阻断PD-1/PD-L1免疫抑制通路，又可以通过IL-15激活免疫细胞，从而达到解除免疫抑制和激活免疫抗肿瘤的协同效应。此外，PD-L1抗体可以将IL-15靶向到PD-L1+的肿瘤微环境，选择性激活肿瘤浸润CD8+T细胞和NK细胞，可以降低IL-15全身性副作用；与PD-L1抗体融合亦可显著延长IL-15在体内的半衰期，使其具有更持久的生物学功能。 目前，多家企业的管线中有PD(L)1-IL-15，其中辉瑞（PF-07209960）和赛诺菲旗下Kadmon（KD033/SAR445710）已经进入1期临床阶段。国内盛禾生物、先声再明、奥赛康和百奥泰等企业已布局，其中进展最快的是盛禾生物的IAP0971。IAP0971是盛禾生物基于自主知识产权强化抗体细胞因子（Armed ImmunoCytokine）AIC™平台研发的全球首个中美双报PD1-IL15抗体细胞因子。IAP0971分别于2021年12月和2022年1月获得美国FDA和中国NMPA批准进行临床试验，是全球首个中美同步申报并已经获得美国FDA和中国NMPA批准开展临床试验的PD1-IL15双功能抗体细胞因子，适应症包括肺癌、宫颈癌、头颈鳞癌、肝癌和淋巴癌等。盛禾生物计划于2024年第二季度在中国启动IAP0971的2期临床试验。 全球部分在研PD(L)1-IL-15抗体细胞因子 值得一提的是， 近期来自杭州康万达医药科技有限公司和上海交大的研究人员在Cell子刊Cell Reports Medicine期刊发表《Next-generation anti-PD-L1/IL-15 immunocytokine elicits superior antitumor immunity in cold tumors with minimal toxicity》研究论文，研究团队开发了一种新型的免疫细胞因子 LH05，这是一种肿瘤条件性的抗 PD-L1/IL-15 药物，通过空间位阻掩盖 IL-15 活性，减少了 cytokine sink 效应和系统毒性。研究证实 LH05 在肿瘤微环境（TME）中通过特异性蛋白酶裂解，释放 IL-15 超级激动剂，增加了 CD8+ T 细胞和自然杀伤（NK）细胞的浸润，将"冷肿瘤"转变为"热肿瘤"，从而发挥强大的抗肿瘤效果。 LH05代表了一类下一代免疫细胞因子，区别于先前报道的分子，包括免疫细胞因子和条件活化的细胞因子。在临床前模型中，LH05表现出良好的安全性和优越的抗肿瘤疗效。作为ICI耐药性或冷肿瘤患者的进一步临床研究的有希望的候选者，具有巨大的潜力。 参考来源：        1. Codarri Deak L, Nicolini V, Hashimoto M, Karagianni M, Schwalie PC, Lauener L, Varypataki EM, Richard M, Bommer E, Sam J, et al. PD-1-cis IL-2R agonism yields better effectors from stem-like CD8(+) T cells. Nature. 2022;610(7930):161-172. 2. Stella A Martomo et al, Single-Dose Anti-PD-L1/IL-15 Fusion Protein KD033 Generates Synergistic Antitumor Immunity with Robust Tumor-Immune Gene Signatures and Memory Responses,Mol Cancer Ther . 2021 Feb;20(2):347-356. 3. Next-generation anti-PD-L1/IL-15 immunocytokine elicits superior antitumor immunity in cold tumors with minimal toxicity. Cell Rep Med. 2024 Apr 25:101531. 【智药研习社直播预告】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

2024年3月30-31日第十届百奥赛图模式动物与医药产业大会将在江苏省南通市海门区召开。本次大会由百奥赛图和东布洲科学城共同主办。会议背景向上滑动查看会议背景会议将围绕 “XDC想象力不断”、“免疫系统的正反面-攻破肿瘤与自免”、“老龄化蓝海市场-神经与衰老”和“慢性疾病药物开发的机遇和挑战” 四个方向共话医药创新！本次大会将邀请来自学术界和企业界的专家学者齐聚海门，大会主办方将继续保持“会场无领导、无大拿、无特殊身份、不设名牌桌牌、自由选座、人人平等”的交流氛围，旨在为参会代表建立一个自由、高效的分享交流平台，进行深入、广泛的学术探讨。 山重水复疑无路，柳暗花明又一“春”。在此，百奥赛图诚挚邀请您的参与，期待与您相聚魅力海门！会议信息会议签到2024年3月29日 12:00-22:00（东恒盛国际大酒店一楼）2024年3月30日 08:00-17:50（海门区政府会展中心）会议主题医药创新 未来已来会议时间2024年3月30日 08:30-17:502024年3月31日 08:30-11:30会议地点海门区政府会议中心（江苏省南通市海门区北京中路600号）会议最终解释权归百奥赛图所有会议日程3月29日下午14:30-18:00     东布洲科学城交流活动（特邀制）     东布洲之约——长江之滨医药人沙龙3月30日上午08:30-08:50     大会开幕式开幕致辞     沈月雷：百奥赛图董事长兼总经理     徐　骏：南通市海门区政协副主席、临江新区党工委书记08:50-09:20     Identifying cell membrane protein targets for cancer immunotherapy     罗　敏：研究员       复旦大学生物医学研究院 09:20-09:50     生物制剂联合治疗自身免疫/炎症性疾病：临床前评估药物疗效和毒理面临的的挑战     占一帆：首席科学家，新药研发副总经理     上海华奥泰生物药业 09:50-10:20     补体靶向的药物研发     韩照中：创始人、董事长、CEO     领诺（上海）医药科技有限公司10:20-10:50     茶歇10:50-11:20     基于TCRm的药物研究进展      刘志刚：首席科学官     重庆智翔金泰生物制药股份有限公司11:20-11:50      新一代抗体类药物开发展望      徐汶新：董事副总经理/免疫学高级总监（Head of Immunology）      微诺迈博生物科技有限公司/贝达药业股份有限公司11:50-13:20     午餐及休息时间3月30日下午13:20-13:50     下一代mRNA编码蛋白免疫治疗和药物递送     徐　伟：CSO     剂泰医药13:50-14:20     基于QTsome的核酸药物递送系统研发及临床转化     李剑光：首席科学家     浙江海昶生物医药技术有限公司14:20-14:50     RenNano和RenTCR: 不断创新的生物药开发     沈月雷：董事长兼CEO     百奥赛图（北京）医药科技股份有限公司14:50-15:20     抗体偶联药物非临床评价策略与案例分析     王　雁：毒理事业部高级经理、项目负责人（PL）     上海益诺思生物技术股份有限公司15:20-15:50     茶歇15:50-16:20     装甲型CAR-T治疗实体瘤的临床前研究     殷文劼：药理毒理部高级总监     亘喜生物16:20-16:50     CAR-T攻克实体瘤的难点及应对策略     郝瑞栋：合伙人/研发中心负责人     易慕峰生物科技有限公司16:50-17:20     From a rational disease model to ALS therapy     贾怡昌：创始人     神济昌华17:20-17:50     家族遗传性和散发性阿尔茨海默病可归因于同一生化反应的异常     陈椰林：研究员     中国科学院生物与化学交叉研究中心，上海有机化学研究所17:50-19:20     晚宴3月30日晚上19:30-22:00     创新创业者与投资人对话沙龙&酒会     生物医药行业的破与立     主持嘉宾：     沈月雷：博士 百奥赛图董事长兼CEO对话嘉宾：尹　正：博士 三一创新（北京）投资管理有限公司管理合伙人卢宏韬：博士 科望医药Elpiscience联合创始人，董事会董事，首席科学官贾怡昌：博士 神济昌华创始人现场神秘嘉宾3月31日上午08:30-09:00     Development of Theranostics for Metastatic Clear Cell Renal Cell Carcinoma     伍维思：首席技术官     无锡诺宇医药科技有限公司09:00-09:30    儿童肿瘤和药物开发     李治中：癌症生物学家，科普作家       拾玉儿童公益基金会09:30-10:00     RIPK3: Integrating cell death and inflammatory signals     陈家明：教授     浙江大学，良渚实验室 10:00-10:30     靶向“Don't eat me”通路的新药开发     侯　冰：新药研发及转化医学负责人     德琪医药科技10:30-11:00      多禧的化学定点偶联技术及其应用      赵永新：董事长兼首席执行官      杭州多禧生物科技有限公司11:00-11:30     茶歇交流+午餐（简餐）报名方式● 扫描下方二维码或点击文末阅读原文报名参会● 扫描下方二维码添加“Bio小助手”加入会议群酒店班车预定● 酒店预订酒店名称：海门东恒盛国际大酒店 酒店地址：中国·江苏·南通·海门区·北京中路777号 本次会议协议酒店为海门东恒盛国际大酒店，位于海门区人民政府会展中心对面，步行距离约10分钟。通过会务组预定酒店，标间/大床房协议价格均为360元/间/晚。需要预订酒店的老师务必在3月22日前提交预订信息（联系邮箱：meeting@bbctg.com.cn）。酒店付款预留，会务组将于您提交酒店预定信息的三个工作日内以邮件形式与您联系，确认预订信息及付款事宜（联系邮箱：meeting@bbctg.com.cn）。如未收到邮件，请联系BIO小助手（微信号：18001123597）。 特别注意： 1、酒店预留以付款成功为准，付款截止时间为3月24日，如需发票请入住时于酒店前台开具。 2、协议房间数量有限，请您尽早确认，如已满员，请自行预定其他酒店。 3、预订成功后，如有入住人员更换，请务必及时联系会务组修改入住信息，如因个人原因不能入住，费用一律不退，谢谢理解与配合！● 班车预定接送班车免费,具体接站地点如有调整会前另行通知，请及时关注会议群消息。自驾人员可在酒店停车场和政府会展中心停车场免费停车。会议当天将有专车接送参会人员统一从东恒盛酒店前往会场。注：酒店&班车预定已开通，酒店付款预定，付款截止时间为3月24日；班车预定截止时间为3月28日。精彩活动东布洲科学城交流活动（审核制）东布洲之约——长江之滨医药人沙龙流金十载，一路同行。在崭新的第十个年头，第二期“东布洲之约一长江之滨医药人沙龙”也如约而至，临江新区党工委、管委会敬候各位贵客、挚友莅临，感受长江之滨的美丽风光，共话生物医药产业创新，发掘合作共赢新机遇。东布洲，这个充满创新与活力的科学小城，等待您的到来！十周年特色活动共赴海门会议十年之约阳春三月，邀请您相聚海门，共赴十年之约，记录下这一珍贵的时刻！参与方式一：海门会议十周年打卡点合影留念，朋友圈发送打卡照+文案+定位，集赞18个参与方式二：逛展赢好礼，集齐会刊所有展商印章两种方式均可凭会刊在百奥赛图特展区兑换“幸运红包墙”抽奖机会一次。现场为大家准备了各种特色奖品，复古的、有趣的、惊喜的，应有尽有，数量有限，先到先得，欢迎大家积极参与！*活动详情见现场海报，最终解释权归百奥赛图所有晚间沙龙专场生物医药行业的破与立近几年，宏观经济面临着增速放缓、美联储加息、地缘冲突等复杂因素，生物医药行业也在资本寒冬中匍匐前行。缩减规模、变更战略等一系列操作，让企业与资本迫切渴望沿着经济时差的轨迹寻找更加明朗的产业机会！凡事不破不立，在资本低迷情况下企业积极寻求破局，向创新和国际化转变；投资方重新审视赛道；政策端也鼓励生物制造等新兴产业发展，强调科技创新。然而实际效果如何，还需要时间来检验。大破大立之年，行业的挑战与机遇在哪？起起落落的资本和市场环境，对创业者是挑战还是机会？本场晚间沙龙将从宏观环境、医药产业和资本市场等角度，邀请投资人和创业者，一起探讨生物医药行业的未来及创业机会。沙龙时间：19:30-21:30沙龙地点：东恒盛国际大酒店三楼盛殿厅特邀嘉宾主持嘉宾：沈月雷：博士 百奥赛图董事长兼CEO对话嘉宾：尹　正：博士 三一创新（北京）投资管理有限公司管理合伙人卢宏韬：博士 科望医药Elpiscience联合创始人，董事会董事，首席科学官贾怡昌：博士 神济昌华创始人现场神秘嘉宾赞助商&合作媒体大会邀请函百奥赛图诚挚邀请您出席此次《第十届百奥赛图模式动物与医药产业大会》共同交流探讨--医药创新 未来已来暮春初夏，共聚魅力海门关于百奥赛图百奥赛图（股票代码：02315.HK）是一家创新技术驱动新药研发的国际性生物技术公司，致力于成为全球新药发源地。基于底层基因编辑技术，百奥赛图自主研发了RenMice®（RenMab®、RenLite®、RenNano®、RenTCR-mimicTM）平台，用于全人治疗性单克隆抗体、双/多特异性抗体、双抗ADC、纳米抗体和类 TCR抗体的发现。百奥赛图正在对1000多个潜在可成药的靶点进行规模化药物开发（“千鼠万抗TM”计划），并已建立起40多万条全人抗体序列库，用于全球合作。截至2023年12月31日，百奥赛图已签署了103项药物合作开发/授权/转让协议并与包括多家MNC在内的企业达成了47个靶点项目RenMice®平台授权开发合作；多个临床阶段抗体分子也达成了对外授权合作。公司子品牌BioMice®提供几千种包括靶点人源化小鼠在内的基因编辑动物和细胞模型，同时为全球客户提供临床前药理药效和基因编辑服务。百奥赛图总部位于北京，在中国（江苏海门、上海）、美国（波士顿、旧金山）及德国海德堡等地设有分支机构。欲了解更多信息，请访问官网https://www.biocytogen.com.cn/。     关于同写意 同写意论坛是中国新药研发行业权威的多元化交流平台，二十年来共举办会议论坛百余期。“同写意新药英才俱乐部”基于同写意论坛而成立，早已成为众多新药英才的精神家园和中国新药思想的重要发源地之一。同写意在北京、苏州、深圳、成都设立多个管理中心负责同写意活动的运营。尊享多重企业/机构会员特权 ● 分享庞大新药生态圈资源库；● 同写意活动优享折扣；● 会员专属坐席及专家交流机会；● 同写意活动优先赞助权；● 机构品牌活动策划与全方位推广；● 秘书处一对一贴心服务。入会请联系同写意秘书处 同写意创新链盟机构 （上下滑动查看更多）森西赛智 | 汇芯生物 | 申科生物 | 方拓生物 | 东抗生物 | 科盛达 | 依利特 | 翊曼生物丨锐拓生物丨复百澳生物丨圆因生物丨普洛斯丨华润三九丨皓阳生物丨人福医药丨广生堂药业丨澳宗生物丨妙顺生物 | 荣捷生物丨行诚生物 | 宜联生物 | 生命资本 | 恒诺康丨益诺思 | 深圳细胞谷丨佰诺达生物 | 沃臻生物 | 金仪盛世 | 朗信生物 | 亦笙科技 | 中健云康 | 九州通 | 劲帆医药 | 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近期，成立仅3年多的生物制药公司CG Oncology在33岁华裔带领下于纳斯达克成功上市。值得注意的是，CG Oncology尚未有商业化产品，仅凭一款临床3期溶瘤病毒疗法Cretostimogene获得投资者青睐，公开募资3.8亿美元，并在上市当天收盘大涨约100%！透过层层缝隙，2024年的生物医药领域，终是照进了一道光。01仅凭1款临床产品，募资3.8亿美元CG Oncology是一家成立于2020年开发膀胱癌溶瘤免疫疗法的生物制药公司。1月24日，CG Oncology宣布首次公开募股2千万股，定价为每股19美元。所有股份均由CG Oncology提供。在扣除承销折扣和佣金以及其他发行费用之前，此次发行的总收益预计为3.8亿美元（图1）[1,2]。图1 CG Oncology股票发行价图片来源：参考文献21月25日，CG Oncology在美国纳斯达克上市，股票代码“CGON“，开盘价为29美元，较发行价上涨52.6%；收盘价为37.17美元，较发行价上涨95.63%；以收盘价计算，公司市值约22.48亿美元。资本市场的热烈追捧，源于CG Oncology管线——溶瘤病毒疗法Cretostimogene，用于治疗对卡介苗（BCG）无反应的高危NMIBC患者。美国癌症协会估计，到2023年，美国将有超过82,000人被诊断出患有膀胱癌，并将导致近17,000人死亡，非肌浸润性膀胱癌（NMIBC）是膀胱癌的一种，具有很高的复发率。据估计，大约15%-61%的高危NMIBC患者会在治疗后一年内复发，大约31%-78%的NMIBC患者会在治疗后五年内复发或继发性膀胱癌，具体取决于危险因素[2]。卡介苗是目前高危NMIBC的标准治疗方法。然而卡介苗治疗有一定局限性、耐药性，而且有些患者不愿接受根治性膀胱切除术或完全切除膀胱，这些患者的治疗需求存在重大未满足的需求。溶瘤病毒疗法Cretostimogene横空出世。CG Oncology在临床上针对Cretostimogene开展多项试验，包括临床3期的BOND-003、PIVOT-006，临床2期的CORE-001和临床1期的CORE-008（图2）。图2 Cretostimogene的临床试验图片来源：参考文献2BOND-003是一项评估Cretostimogene单药治疗BCG无反应的高危NMIBC的试验。2023年11月份，CG Oncology公布了BOND-003试验的中期数据：截至2023年10月5日，66名患者中有50名患者达到完全缓解（CR），完全缓解率为75.7%，维持6个月以上完全缓解率为74.4%（图3）[3]。图3 BOND-003试验的中期结果图片来源：参考文献3Cretostimogene单药治疗持续响应，74%的患者至少维持6个月以上的完全缓解，31%的不响应患者在第二个诱导治疗期内产生治疗响应（图4）。图4 Cretostimogene随时间推移显示出持久的反应图片来源：参考文献3Cretostimogene联合PD-1抗体Pembrolizumab治疗则进一步提升疗效，34名患者中有29名达到完全缓解，完全缓解率为85%。安全性方面，也是唯一没有3级及以上副作用的创新疗法（图5）。图5 BOND-003和CORE-001的试验结果图片来源：参考文献3该项试验还在继续进行，预计将于2024年底报告顶线数据。如果成功，CG Oncology将以该试验结果为基础向FDA提交Cretostimogene的生物制品许可申请（BLA）。凭借优异的疗效与安全性，Cretostimogene已于2023年12月份被FDA授予Cretostimogene快速通道资格（FTD）和突破性疗法认定，用于治疗高危、卡介苗治疗不响应NMIBC患者[4]。值得注意的是，2019年3月，乐普生物引进CG0070的大中华区权益。乐普生物同时手握已上市的PD-1抗体普特利单抗可以形成互补，联合治疗NMIBC进一步提升疗效。023期临床众多，溶瘤病毒药物全球在研分析溶瘤病毒（OVs）是一类能够特异性复制并引起癌细胞凋亡，同时保留正常组织不被破坏的病毒，溶瘤病毒疗法（OVT）是一种备受关注的新型肿瘤免疫治疗手段，具有“免疫治疗”、“靶向治疗”、“基因治疗”三合一的特点，有望成为新一代抗癌利器。溶瘤病毒感染肿瘤细胞后可在宿主细胞内复制，释放的子代病毒可以继续感染周围的肿瘤细胞，同时激活局部或全身抗肿瘤免疫效应，改变肿瘤微环境，进一步提高抗肿瘤效应（图6）。图6 溶瘤病毒疗法作用机制图片来源：参考文献3虽然早在20世纪初就发现溶瘤病毒，但是直到2015年美国FDA首次批准安进的用于治疗黑色素瘤的溶瘤病毒疗法Imlygic，溶瘤病毒疗法研发才缓慢步入正轨。据不完全统计，全球曾批准过5款溶瘤病毒疗法，国内外多家公司加入布局，如Icell Kealex Therapeutics、Cell Genesys、Virogin Biotech、滨会生物、复诺健、亦诺微、威溶特和康万达等，临床在研的溶瘤病毒疗法有多种（表1）。表1 部分在研的溶瘤病毒疗法数据来源：药智数据、各大公司官网BS001是由滨会生物自主研发的全球第一个选择Ⅱ型单纯疱疹病毒（HSV2）作为载体，并进入临床试验的溶瘤病毒候选药物，其用于治疗黑色素瘤的试验已进入临床3期，与此同时滨会生物在中美同时开展BS001的临床试验（图7）。图7 BS001的临床试验图片来源：滨会生物官网2022年7月，BS001注射液获美国FDA孤儿药认定，用于治疗IIb期至IV期黑色素瘤，是首个中国自主研发获得美国FDA孤儿药认证的溶瘤病毒候选药物；2023年2月CDE将OH2注射液纳入突破性治疗品种；2023年6月被FDA授予快速通道资格（FTD）资格,用于治疗抗PD-1治疗后耐药或进展的不可切除的Ⅲ期或IV期黑色素瘤[4]。此前，在北京大学肿瘤医院开展的临床试验中显示，BS001注射液治疗接受PD-1治疗失败且疾病分期为III-IVM1a的亚组人群的ORR高达62.5%，总体生存期（OS）显著延长[4]。参考文献1.CG Oncology Announces Pricing of Upsized Initial Public Offering2.https://ir.cgoncology.com/static-files/9ea1013c-5ef3-4b3e-a6fe-ab1f05a081bb3.First Results from BOND-003:Phase 3 Study of Cretostimogene Grenadenorepvec Monotherapy for Patients with BCGUnresponsive High-Risk NMIBC with CIS+/-Papillary(Ta/T1)Tumors4.CG Oncology Receives Both FDA Fast Track and Breakthrough Therapy Designation for Cretostimogene Grenadenorepvec in High-Risk BCG-Unresponsive Non-Muscle Invasive Bladder Cancer5.滨会喜讯|美国FDA授予溶瘤病毒BS001（OH2）注射液快速通道资格（FTD）声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 红色转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 |  张武龙 13368443108（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦