Shanghai First Song Therapeutics Co., Ltd

▎药明康德内容团队报道 今日（7月24日），驯鹿生物宣布其BCMA靶向CAR-T疗法（伊基奥仑赛注射液）用于治疗多发性硬化的新药临床试验申请获美国FDA的许可。无独有偶，就在本月，邦耀生物开发的同种异体通用型CD19靶向CAR-T疗法（TyU19）用于治疗自身免疫疾病的积极研究成果发布于国际权威期刊《细胞》上。这些不断涌现的CAR-T疗法治疗自身免疫疾病治疗的进展，引发行业广泛关注，也带来新的启示：在癌症治疗之外，CAR-T细胞疗法或将进入新的篇章——自身免疫疾病。 近日，国际权威期刊《自然》子刊Nature Biotechnology也发文指出，当前生物技术公司正在“装备”CAR-T细胞来破坏B细胞，目标则是多发性硬化以及一系列自身免疫性疾病。放眼全球，的确有许多生物医药公司正在开发治疗自身免疫疾病的CAR-T疗法。 而在中国，公开信息显示正在开发用于治疗自身免疫疾病的CAR-T产品管线已有几十款。这些在研项目有些已经迈入注册临床阶段，有些尚处于由研究者发起的临床研究（IIT）中。本文将根据公开信息盘点10多款由中国公司研发的用于治疗自身免疫疾病的一部分在研CAR-T疗法（未包含高校和研究机构主导开发的在研项目），供读者参阅。 驯鹿生物：伊基奥仑赛 作用机制：BCMA靶向CAR-T 适应症：MG、NMOSD等 伊基奥仑赛是驯鹿生物自主研发的全人源靶向BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液，已经于2023年6月在中国获批治疗多发性骨髓瘤患者。根据驯鹿生物官网资料，该产品治疗重症肌无力（MG）、视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）、多发性硬化已经在中国或美国获批注册临床研究（IND）。在多个自免疾病适应症中，伊基奥仑赛都已经取得初步临床成果。今年3月，驯鹿生物公布该产品治疗自身免疫性疾病的两项研究者发起的临床试验数据，初步展现了该产品治疗难治性MG以及免疫介导坏死性肌病的潜力。今年7月，研究人员还公布了伊基奥仑赛治疗中枢神经系统免疫性疾病的临床数据和单细胞多组学分析成果。 瑞顺生物：RJMty19注射液 作用机制：CD19-CAR-DNT细胞 适应症：系统性红斑狼疮 RJMty19注射液是一款未经基因编辑的“现货通用型”CAR-DNT免疫细胞治疗产品，基于人源化CD19-CAR开发。DNT细胞又称双阴性T细胞，是正常人外周血中表达CD3分子，但不表达CD4和CD8分子的T细胞亚型，是一种极有希望用于治疗临床多种肿瘤的现货通用型T细胞药物。据瑞顺生物公开资料介绍，该产品已有3项适应症在中国获批IND，包括两项血液肿瘤适应症以及一项自免领域适应症，用于治疗难治性系统性红斑狼疮。 药明巨诺：瑞基奥仑赛注射液 作用机制：CD19-CAR-DNT细胞 适应症：系统性红斑狼疮 瑞基奥仑赛注射液是一款靶向CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗产品，已被中国NMPA批准两项适应症，包括大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。2023年4月，该产品治疗中重度难治性系统性红斑狼疮的适应症获CDE临床试验默示许可。2024年5月，药明巨诺宣布在2024欧洲风湿病学大会上公布瑞基奥仑赛注射液用于治疗活动性系统性红斑狼疮中国成人患者中的IIT研究初步临床数据。数据表明，即使在相较血液肿瘤适应症极低的剂量下，瑞基奥仑赛注射液单次回输，仍能使中重度红斑狼疮患者获得较为深度且持久的疾病缓解，安全性良好。 邦耀生物：TyU19、BCMA-UCART 作用机制：新一代异体通用型CD19 CAR-T疗法、BCMA-UCART 适应症：弥漫性皮肤系统性硬化症、多发性硬化等 TyU19是邦耀生物开发的靶向CD19抗原的异体通用型CAR-T细胞治疗产品。今年7月，TyU19用于治疗自身免疫疾病的研究成果发布于国际顶级学术期刊《细胞》上。分析显示，TyU19能够在两周内使得3名难治性自身免疫疾病患者的B细胞耗竭，并逆转了两名弥漫性皮肤系统性硬化症（SSc）患者体内器官的大面积纤维化损伤。根据邦耀生物新闻稿，TyU19是在治疗自身免疫疾病研究中获得积极结果的全球首个同种异体通用型CAR-T疗法。此外，邦耀生物还在IIT研究评估BCMA-UCART对自身免疫疾病的潜力，涉及多发性硬化、重症肌无力等疾病。 合源生物：纳基奥仑赛 作用机制：CD19靶向CAR-T 适应症：难治性自身免疫性疾病 纳基奥仑赛（CNCT19）是一款靶向CD19的CAR-T细胞治疗产品，也是首款中国白血病治疗领域的CAR-T细胞治疗产品，于2023年11月在中国获批上市。目前合源生物也在探索纳基奥仑赛在自身免疫疾病领域的潜力。根据ClinicalTrials官网，合源生物正在中国开展一项CNCT19治疗难治性自身免疫性疾病的1期探索性临床研究，评价CNCT19在难治性系统性红斑狼疮（狼疮性肾炎、免疫性血小板减少症）、难治性ANCN相关性血管炎和难治性皮肌炎患者中的安全性和耐受性。 百暨基因：CD19靶向CAR-T产品 适应症：系统性红斑狼疮 根据ClinicalTrials官网，百暨基因（Bio-Gene）正在作为合作者开展一项1/2期临床研究，评估CD19 CAR-T产品治疗活动性系统性红斑狼疮的安全性和有效性。有研究表明，在难治性SLE中使用靶向CD19的CAR-T疗法，可以改善患者自身免疫症状，同时可以停用免疫抑制剂和激素，维持自身免疫指标长期正常。 精准生物：MC-1-50细胞制剂 作用机制：靶向CD19的CAR-T细胞疗法 适应症：难治性自身免疫性疾病 MC-1-50细胞制剂是精准生物利用PRIMCAR平台开发的第二代靶向CD19的CAR-T细胞疗法。根据精准生物官网资料介绍，该产品实施新型更快、更有效的CAR-T制备技术，实现更低剂量、更小副作用、更持久的效果，其针对血液肿瘤适应症正在开展1期临床。根据ClinicalTrials官网，精准生物还在开展一项1期临床研究，旨在评估CD19靶向CAR-T治疗多种难治性自身免疫性疾病的安全性和有效性，包括系统性红斑狼疮、干燥综合征、皮肌炎等多种疾病。 复星凯特：FKC-288 作用机制：自体双靶BCMA/CD19-CAR-T细胞 适应症：自身免疫性肾病、轻链（AL）淀粉样变性 根据复星凯特官网资料，FKC-288是其早期研发管线中的一款产品，针对血液瘤、自身免疫性疾病正处于IIT-POC阶段。根据ClinicalTrials官网查询可知，研究人员正在开展两项探索性1期临床研究，分别评估自体双靶BCMA/CD19-CAR-T细胞治疗产品FKC-288治疗自身免疫性肾病、轻链（AL）淀粉样变性患者的安全性和有效性。 普瑞金生物：PRG-1801、PRG-2311 作用机制：靶向BCMA的CAR-T产品、靶向CD19/BCMA的CAR-T产品 适应症：狼疮性肾炎、IgG4相关疾病 根据ClinicalTrials官网查询可知，普瑞金生物正在作为合作者开展两项1期临床研究，评估靶向BCMA的CAR-T细胞注射液PRG-1801治疗难治性狼疮肾炎和IgG4相关疾病的安全性和有效性，以及评估靶向CD19/BCMA的CAR-T细胞注射液PRG-2311治疗复发性或难治性狼疮肾炎、IgG4相关性疾病的安全性和有效性。 博雅辑因：ATHENA CAR-T 作用机制：异体CAR-T疗法 适应症：系统性红斑狼疮 根据博雅辑因官网管线信息和ClinicalTrials官网信息，博雅辑因的异体CAR-T疗法ATHENA CAR-T正在针对自身免疫系统疾病（系统性红斑狼疮）处于由研究者发起的临床研究（IIT）中。 首歌生物：CD19靶向CAR-T疗法 适应症：复发/难治自身免疫性疾病 根据中国临床试验注册中心网站，首歌生物正在作为合作者开展一项探索性临床研究，该研究旨在评估CD19靶向CAR-T细胞治疗复发/难治自身免疫性疾病患者的安全性，耐受性和可行性。涉及适应症涵盖抗磷脂综合征、系统性红斑狼疮、系统性硬化症、干燥综合征、ANCA相关性小血管炎、特发性炎症性肌病等。 雅科生物：CD7 CAR-T、CD19/BCMA CAR-T、CD19-BAFF CAR-T细胞注射液 适应症：SLE等自身免疫性疾病 根据ClinicalTrials官网查询可知，雅科生物作为合作者正在开展多项CAR-T细胞注射液治疗自身免疫性疾病的1期临床研究，包括靶向CD7的CAR-T产品、CD19/BCMA靶向CAR-T产品、CD19-BAFF CAR-T产品等，涉及适应症包括POEMS综合征、淀粉样变性、自身免疫性溶血性贫血、血管炎等。在2023年ASH大会上，研究人员还报告了雅科生物的CD19/BCMA CAR-T细胞治疗难治性系统性红斑狼疮1期临床研究安全性和初步疗效数据。数据表明，CD19/BCMA CAR-T细胞疗法耐受性良好，可以诱导严重难治性SLE的快速持久缓解。 石药集团中奇制药：SYS6020 作用机制：靶向BCMA的CAR-T疗法 适应症：系统性红斑狼疮、重症肌无力 SYS6020为基于mRNA-LNP的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞注射液，于2024年6月在中国首次获批治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的临床研究。彼时，石药集团在其新闻稿中提到，SYS6020具有治疗自身免疫疾病的临床开发潜力，例如系统性红斑狼疮和重症肌无力（MG）。 值得注意的是，在全球领域近期也有不少CAR-T细胞疗法治疗自身免疫疾病的进展。例如：Caribou Biosciences的CD19靶向CAR-T疗法的新药临床申请于今年4月获美国FDA许可，用于狼疮性肾炎和肾外狼疮。Atara Biotherapeutics于3月宣布其CD19靶向CAR-T疗法用于狼疮性肾炎的IND申请获FDA许可。Allogene Therapeutics用于系统性红斑狼疮的CD19/CD70靶向CAR-T疗法预计2025年初进入1期临床。 参考资料： [1]CAR-Ts sweep into autoimmunity. Retrieved July 10, 2024 from https://www.nature.com/articles/s41587-024-02321-0 [2]各公司官网和公开资料 [3]ClinicalTrials官网. From https://clinicaltrials.gov/ 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。