Macrocure Ltd.

脚部溃烂发臭，若得不到及时干预，他们很可能会迎来一个结局——截肢。这是每一名糖尿病足患者都面临的困境。然而，除了糖尿病，烧伤、车祸、长期卧床也会带来严重的皮肤创面问题。据《ANNALS OF EPIDEMIOLOGY》的数据，一般人群中慢性伤口的发生率约为2.21‰；而在发达国家，这个数据高达1-2%。虽不及心脏病和肿瘤受关注，但慢性伤口悄无声息地影响着成千上万的患者。高发病率带来的是高危害性。长达数月、甚至数年无法愈合的慢性伤口不仅严重影响着患者的生活质量，其漫长的治疗周期也会给家庭带来沉重的护理压力和经济负担。在控制原发病的前提下，除了标准的清创操作，优质的伤口护理产品是慢性创面治疗的关键。总部位于以色列特拉维夫的RedDress也在伤口护理上布局，推出了由患者自体血液制备的伤口护理产品。2023年5月24日，RedDress宣布完成了2600万美元的D轮融资，投资方为ATHOS Biopharma GmbH和其他生命科学投资者。至此，RedDress所获融资总额达4300万美元。RedDress表示，本轮资金将用于支持其伤口护理产品的采用并建立全球合作伙伴关系，并扩展RedDress的专有血液技术以治疗更多疾病。骑行“摔”出来的公司骑自行车摔倒受伤后，除了感觉痛，你还会做些什么？于RedDress的创始人Igal Kushnir而言，这又是一个新的创业点子。2009年，Igal在骑行时不慎摔伤。在爬起来时，Igal开始思考：他的伤口可通过机体的修复过程自然愈合，然而对于那些糖尿病患者或血液循环不良的老人则不然。“他们非常痛苦，慢性伤口通常难以愈合，最终可能走向截肢。”Igal说道。这次事故后，Igal便与儿子Alon Kushnir共同成立了RedDress，他们坚信自己能为慢性伤口的护理带来改变。然而，拥有特拉维夫大学医学博士学位、曾创立两家医疗设备公司的Igal知道，一个新产品从无到有，需要很长时间。Igal表示，一般情况下，人体在受伤时，伤口表面有一个由红细胞、血小板和纤维蛋白原组成的血凝块。血凝块会向身体发出受伤的信号，以防止更多的血液流失。另外，机体还有一种提醒机制，受伤时机体将发出信号提示皮下组织开始修复。然而，这种提醒机制只在受伤时触发，伤口愈合时无法得到信号提醒。于是，Igal有了一个大胆的想法：如果抽取患者血液并在体外制备成血凝块，然后将其放置在开放性伤口上，血凝块会不会对伤口触发“提醒机制”，最终加速伤口愈合？如果每周在慢性伤口上敷一次血凝块，机体会不会认为每周都有一个新伤口，从而再次“唤醒”修复机制？在公司成立的前两年里，Alon和Igal从自己和朋友身上抽血，在厨房进行实验以验证这个想法。他们在舒芙蕾碗中制备了数百个血块，直至他们对凝固时间、血块强度、形状和颜色感到满意为止。为了凝固血液并使其形成均匀的血凝块，Igal在血液中加入了葡萄糖酸钙和高岭土。他们甚至还将血凝块挂在晾衣绳上一周，检查它是否会发臭。Alon也曾将血凝块在腿上绑了三天，观察其对人体有无害处。经过几年的研发和测试，RedDress开始了实验室研究。获得了理想的动物实验结果后，RedDress又获临床试验批文。经过从产生想法、摸索、动物实验到临床试验的漫长过程，最终RedDress的首款产品终于在美国获批上市。事实上，这距离Igal的自行车之旅，已经过去了整整11年。Igal Kushnir和Alon Kushnir  图源：RedDress官网制备仅需十分钟，有望节省40%伤口护理费用“有很多公司生产血液制品帮助伤口愈合。有的公司使用血液中的纤维蛋白制造伤口胶；还有一家名为MacroCure的以色列公司，他们从血液中提取巨噬细胞，并将其注射到伤口中。但没有人‘按原样’采血。另外，即使没有水和电，我们的治疗也可以完成。”Alon说道。RedDress的旗舰产品ActiGraft套件包含抽血装置、凝血模具、葡萄糖酸钙溶液、提取环、注射器和纱布等。在为患者清创、换药后，医护人员需为患者抽取两管静脉血，随后在注射器中将患者的血液和护理套件内的葡萄糖酸钙溶液混合。接着，他们将注射器中的血液混合物注入到凝血模具中。医护人员将圆形无菌“创口贴”贴在针孔上以防渗漏，并通过摇晃和转动凝血模具，将血液与模具中的医用高岭土粉末混合。约十分钟后血凝块完全凝固，背面附着一层纱布的血凝块凝胶就可被取出。将ActiGraft血凝块制备好后，医护人员就可将其放置在患者伤口上，并用医用胶带固定。最后，他们将护理套件中的初级非粘性敷料置于血凝块之上，并在其上方覆盖二级可吸收性泡沫敷料。至此，应用ActiGraft护理套件的局部自体血凝块疗法 (TABCT)就基本操作完成。ActiGraft护理套件  图源：RedDress官网ActiGraft制备的血凝块  图源：RedDress官网在疗效上，RedDress称，ActiGraft可作为伤口的物理屏障，防止周围皮肤和外界环境的细菌进入创面。不仅如此，TABCT也可作为伤口床不规则的患者的治疗选择。因为具有一定流动性的全血凝块可覆盖整个伤口床，故伤口愈合相关的生长因子能得到更好的输送。另外，TABCT除了可用于清创后的伤口使用，对于无法行清创术的患者，TABCT仍是一种可行的治疗方案。原因在于TABCT可保持的湿润的伤口环境，有助于机体自溶性清创。而对于肌腱和骨骼外露的全层伤口，除了充当屏障和维持微环境的湿润，TABCT还利于伤口从促炎状态到抗炎状态的转化，防止暴露组织的干燥和坏死。在使用场景上，除了恶性肿瘤的伤口和临床诊断为活动性感染的伤口，ActiGraft护理套件具有广泛的适用范围。ActiGraft的适应症包括但不限于糖尿病足溃疡、压疮、下肢静脉溃疡、手术清创伤口、外伤等难治性慢性伤口。RedDress称，ActiGraft是唯一在美国获批的可在家中或疗养院中床旁使用的伤口生物制品。因为其他产品需要“特殊照顾”，例如在零下60度冷冻和解冻。另外，虽然研究证明，一些富含血小板的PRP产品能促进慢性伤口的愈合。但PRP产品在使用之前，通常需要技术人员使用离心机来分离血浆，因此它们仍无法推广到家庭场景。在使用成本方面，RedDress称，在美国，ActiGraft的使用成本为一次300美元，在以色列为一次800谢克尔（约235美元），而ActiGraft竞品的使用成本为一次700至2500美元。RedDress同样表示，若使用ActiGraft护理伤口，患者有望节省约40%的伤口护理费用。另外，美国政府的老年医疗保险计划已为ActiGraft提供保险。慢性伤口愈合比例超60%，含中国在内超40国获批为了验证ActiGraft对于慢性伤口的安全性和有效性，RedDress首先启动了一项临床前动物实验。实验猪被分为实验组和对照组。针对身上的全层皮肤伤口，它们分别接受每6天一次的ActiGraft治疗和生理盐水清创。实验结果显示，在为期18天的治疗后，实验组的伤口面积减少百分比（66%）显著高于对照组（41%），且研究人员在实验组观察到了更多的的表皮细胞再生。有了良好的动物实验数据，RedDress接着推进了两项前瞻性临床研究。研究1纳入了7名慢性伤口的患者，结果显示77%的患者实现伤口完全愈合，并且所有患者未出现与抽血相关的不良事件。研究2在美国三家伤口护理诊所进行。除了接受标准伤口护理程序外，20名糖尿病足溃疡的患者每周还接受ActiGraft治疗。研究人员分别利用ITT分析（Intention-To-Treat，意向性分析）和PP分析（Per-Protocol，遵循研究方案分析）分析实验数据。实验结果表明，在ITT人群和PP人群中，伤口愈合的比例分别为65%和72%。ITT人群在4周和12周时的伤口面积减少百分比分别为61.3%和66.6%，PP人群分别为60.0%和76.1%。另外，共有2名患者发生严重不良事件，但与器械或研究的伤口无相关性。2020年秋季，ActiGraft获美国FDA批准上市。两年后，RedDress又推出了新一代伤口护理套件ActiGraft+。ActiGraft+是原始技术的增强，旨在缩短凝血时间并生成更高质量的局部血凝块。迄今为止，ActiGraft已在全球40余个国家/地区获批上市。2022年11月，国内首例ActiGraft伤口治疗术在瑞金海南医院开展。一名60岁的患者接受了右小腿慢性创面的清创手术和ActiGraft治疗。写在最后随着糖尿病等慢性病发病率的上升和手术量的增加，伤口护理市场的规模也在逐年扩大。Research Nester的报告预测，到2033年底，全球慢性伤口护理市场将达到200亿美元；在2023年至2033年间，该市场将以10%的年复合增长率扩张。在产品种类上，伤口护理产品大致分为伤口敷料、伤口护理设备和其他产品。在伤口类型上，压疮、糖尿病足溃疡及下肢静脉溃疡占据多数。在市场区域分布上，Research Nester表示，到2033年，北美将成为慢性伤口最大的市场；而亚太市场在未来几年将有最大的增幅。至于该领域的企业，施乐辉、ölnlycke Health Care AB、ConvaTec、3M、Integra LifeSciences、Acelity L.P.等已成为国际上慢性伤口护理行业的佼佼者。反观国内，虽慢性伤口患者数量呈上升趋势，但国内相关护理产品仍处于发展早期，目前市场主要被外资品牌所占据。就功能性敷料而言，大部分从事医用敷料产品出口的企业规模较小，行业集中度较低，其产品在创新度及技术水平等方面仍与国际企业存在差距。在此背景下，奥美医疗、浙江医鼎、优特医疗等企业也在该赛道加码布局。若相关企业能抓住市场消费升级、国产替代加速的风口，未来或将重塑慢性伤口护理市场的格局。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台