Shanxi Fangzhou Pharmaceutical Co., Ltd.

过去三个月，君川系企业在商业航天、生物医药、新材料等前沿赛道多点开花：朱雀三号实现我国首次入轨级火箭一子级陆地回收，航天驭星成长为商业航天百亿独角兽，尚健生物SG301 临床数据登上国际权威学术舞台，多家企业核心技术接连突破、市场拓展取得新进展。 时间沉淀力量，深耕方见成效。君川资本将持续联动创业者与投资人，促进产业资本与科技创新深度融合，赋能硬科技产业高质量发展。🚀 商业航天蓝箭航天我国首次入轨级火箭一子级陆地回收 8月19日，朱雀三号重复使用遥二运载火箭在东风商业航天创新试验区发射升空，成功将卫星送入预定轨道，并实现火箭一子级着陆支腿方式陆地回收。这是我国首次实现入轨级运载火箭一子级陆地回收，标志着朱雀三号由回收技术验证迈入工程化复用验证阶段，蓝箭航天也成为全球第四家实现轨道级一子级回收的企业。朱雀二号遥七首执卫星互联网星座组网任务 9月15日，朱雀二号改进型遥七运载火箭首次执行规模化卫星互联网星座组网任务，一箭将10颗千帆极轨卫星送入预定轨道，朱雀二号系列实现常态化商业发射。大航跃迁"跃迁一号"二级机架与贮箱后底联合静力试验成功 8月，大航跃迁自主研发的国内首款"筷子夹"塔架回收可重复使用运载火箭"跃迁一号"，顺利完成二级机架与贮箱后底联合静力试验，结构强度、刚度、稳定性均满足设计标准。该结构目前仅有 SpaceX 与蓝箭航天采用同类方案。动力"三关"同日告捷，首飞交付加速 9月22日，"跃迁一号"首飞箭同步完成二级发动机校准试车、甲烷半闭式自生增压试验、二级发动机力学环境参数采集试验三项核心试验，各项指标均达到设计预期，标志着火箭动力系统通过首飞前全链路闭环验证。同日，二级仪器舱结构静力试验亦取得成功。至此，"跃迁一号"研制全面提速，正式进入首飞交付加速阶段，目标2027年首飞。航天驭星累计服务规模突破 700 星/箭，达 724 星/箭 本季度，航天驭星在商业航天测运控赛道继续保持领先：7月保障引力一号遥四任务后，累计服务星/箭正式突破700；9月19日长征二号丁Y104一箭四星任务后，累计有偿服务已达724星/箭，覆盖国内约九成商业星箭市场。年内完成近 20 亿元融资，成长为百亿独角兽 资本层面，航天驭星年内完成 D 轮、D+轮、D++轮累计近20亿元融资，汇聚红杉中国、前海方舟、联通战新等头部投资机构，成长为商业航天领域的百亿独角兽企业。保障多项重大发射，在轨服务试验卫星完成验证 航天驭星成功保障长征十号乙火箭首次发射回收（我国首次火箭一子级海上网系回收）、捷龙三号Y11一箭双星等多项重大任务。旗下三垣航天"驭星三号06星"作为国内首颗民营企业独立研制的在轨服务试验卫星，完成太空燃料加注模拟等多项在轨验证。💊 生物医药尚健生物SG301 注射液 III 期注册临床全面推进 尚健生物核心产品 SG301 注射液（靶向 CD38 单抗）针对复发/难治性多发性骨髓瘤的 III 期注册临床研究进入全面深入推进阶段，联合全国70多家医院开展，前期数据初步呈现"更安全、更有效"的双重优势。SG301SC 狼疮适应症 II 期临床启动 公司首个非肿瘤适应症产品 SG301SC——国内首个皮下注射抗 CD38 抗体，在系统性红斑狼疮适应症的 II 期临床研究稳步推进。此外，SG301SC 治疗活动性系统性红斑狼疮的 I 期临床研究数据已入选2026 年美国风湿病学会（ACR）年会壁报展示，中国原研抗 CD38 抗体药物获国际权威学术平台认可。联川生物与珞米科技共建虚拟细胞 AI 模型 联川生物与珞米科技签署战略合作协议，整合单细胞转录组与蛋白组数据，构建虚拟细胞扰动 AI 模型，赋能药物开发，并拟牵头成立"虚拟细胞联盟"。入选合成生物制造 TOP101 9月，联川生物入选合成生物制造TOP101榜单，加速 AI 制药落地。同时，公司率先完成新版 SILVA 144 微生物组注释数据库的部署上线。🧪 新材料海隆赛能铜陵投建年产 8 万吨涂料项目 海隆赛能全资子公司铜陵海隆赛能计划投资3.6亿元建设年产8万吨高性能涂料项目，聚焦海洋防腐防污、石油专用管、风电长效防腐等高端防护领域。9月，公司携工业防护、海洋工程、管道三大核心产品亮相新疆石油及化工工业博览会。 君川资本是一家专注于早期及成长期硬科技企业的创业投资基金管理人，聚焦商业航天、生物医药、新材料、人工智能等前沿赛道，长期陪伴具备核心技术与产业化能力的优秀企业成长。我们秉持"价值创造、长期主义"的投资理念，深度参与被投企业发展的全周期，与优秀企业家同行，共同推动科技创新的产业化落地。 关注君川资本，持续追踪硬科技前沿。 本文信息整理自各企业官方公众号及公开报道。

工程化人类子宫内膜多谱系模型研究进展 人类子宫内膜是胚胎着床、妊娠以及女性生殖与全身健康的核心组织。用动物模型研究内膜，会碰到一系列物种差异（后面会具体展开），很难复现人类生理和病理的很多内在特征。2D 细胞培养给出了奠基性的认识，但它无法重现天然组织的结构和微环境动态。 近十年 3D 建模技术的进展，使激素响应性、多细胞体系的长期培养成为可能，模型与真实内膜生理的接近程度显著提高。但绝大多数类器官只代表单一谱系或单一组织区室，无法模拟组织层面的功能。正是这个缺口，直接催生了"组装体（assembloid）"这条技术路线——把不同类器官和/或细胞群体工程化整合起来，复现天然组织的细胞多样性、分子互话和空间排布。 耶鲁大学 Sozen 团队这篇综述系统梳理了人类子宫内膜体外建模技术从 1960 年代 2D 单层细胞培养到 2020 年代多谱系组装体的完整演进路径。内容包括细胞来源（细胞系、原代、iPSC、经血）、基质材料（Matrigel、脱细胞内膜基质、PEG 定义化水凝胶）、血管与免疫区室的整合、以内异症为代表的疾病建模，以及胚胎—内膜界面模型的现有能力和伦理边界。 期刊：Nature Biomedical Engineering（IF 26.7） DOI：10.1038/s41551-026-01789-2 通讯作者：Berna Sozen（耶鲁大学医学院遗传学系 / 妇产科与生殖科学系 / 耶鲁干细胞中心） 发表日期：2026.9.11 KEY FINDINGS 五个问题，看清子宫内膜建模走了多远 ① 子宫内膜的组成：两层组织、四类细胞 人类子宫从外到内由浆膜层、肌层与子宫内膜构成。内膜本身分两层：月经期周期性脱落的功能层（functionalis），以及保持完整、含再生祖细胞的基底层（basalis）。支撑它的是一个由四类细胞区室构成的系统，由雌二醇（E2）与孕激素（P4）周期驱动。 细胞区室 组成 核心功能 上皮 腔上皮 + 腺上皮 腔上皮是激素敏感屏障，着床期极性与细胞骨架剧烈变化；腺上皮分泌营养性 histotroph，并含再上皮化所需祖细胞 基质 基质成纤维细胞 + 间充质干细胞 支撑上皮、介导 ECM 重塑；孕激素驱动下蜕膜化；含可分化为脂肪细胞、成骨细胞、平滑肌细胞的祖细胞 免疫 淋巴细胞、NK 细胞、巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞 以抗炎巨噬细胞亚群为主，促进组织修复与受孕期内免疫耐受；调节性 T 细胞建立对胚胎的耐受；子宫 NK 细胞（uNK）分泌促血管重塑因子 血管 内皮细胞亚群、血管周细胞、螺旋动脉 周期性血管生成与重塑，维持增殖期与分泌期的氧与营养供给；内皮—血管周基质细胞互话维持血管完整性 月经后上升的雌激素促进上皮与基质增殖，随后孕激素驱动各区室分化、进入受孕状态；前列腺素、VEGF、LIF 等生长因子与 WNT 信号共同协调血管生成与免疫细胞迁移。 Figure 1a 健康子宫内膜的架构与细胞组成示意，含功能层/基底层分层、腔上皮、腺上皮、基质细胞、免疫细胞与螺旋动脉 ② 为什么必须做人源模型：动物差异与五十年培养演进 动物模型在界定子宫生物学与生殖疾病原理上有重要作用，但受限于物种间在月经周期、蜕膜化、血管重塑、免疫组成和妊娠支持机制上的巨大差异。自发月经只存在于少数哺乳动物——高级灵长类、部分蝙蝠、象鼩以及刺毛鼠。论文列出的关键差异很具体： 维度 人类 常用啮齿类（小鼠/大鼠） 月经 自发月经，功能层周期性脱落与再生 不月经，仅动情周期 内膜厚度1–7 mm （随月经期变化） 仅几百微米 螺旋动脉 周期性生长与重塑 常规实验啮齿类中不出现 蜕膜化标志 蜕膜细胞表达催乳素与 IGFBP1 这些标志物未被一致观察到 免疫组成 uNK 占内膜 约 10–15%，表型 CD56⁺CD16⁻ uNK 表面标志不同 非人灵长类（尤其狒狒）更接近人类，能自发发生内异症，但伦理、后勤与费用限制显著；论文提到一个值得注意的观察：圈养超过 2 年的狒狒中内异症发生率报告为 27%。论文的结论是：动物模型在选定的机制研究中仍有价值，但上述多尺度差异构成了开发人源系统的充分理由——人源系统是补充动物模型，而不是替代它。 Figure 1b 内异症的病理特征示意，含腹膜病灶、卵巢内膜异位囊肿、深部浸润病灶及相关分子标注 体外建模这边，论文用一条时间线串起了五十年的演进，几个节点值得记住： 时间 模型 关键突破与局限 1972 HEC-1A 细胞系 源于内膜腺癌，疾病来源限制了它建模健康上皮功能的相关性 1985 Ishikawa 细胞系 激素刺激下整合素模式类似受孕期内膜，长期用于着床研究；但已永生化、携带癌症相关突变，应激响应与细胞结构均受影响 1986 悬浮培养上皮球体 上皮组织片段形成中空球体，事实上是最早的类器官型人内膜模型 2017两项里程碑研究 在 WNT 激活培养基与 Matrigel 中培养出长期、激素响应的 3D 内膜上皮类器官 2019 起 疾病来源类器官 内异症与内膜癌类器官证明患者来源系统能保留病理多样性 2026体外月经周期模型 复现激素驱动的分化、上皮崩解与再生，可跨重复周期进行；并鉴定出 WNT7A 表达的再生相关腔上皮状态 论文也提到 iPSC 这条替代路线：人 iPSC 可依次经原条、中间中胚层、体腔上皮、Müllerian 管样中间态，被定向分化为孕激素响应性的内膜基质成纤维细胞，其中 WNT–CTNNB1 信号的激活是孕激素受体表达的必要条件。这条路线为解决原代细胞来源受限提供了可扩展、可基因操作的细胞来源。  Figure 2 人类子宫内膜体外培养技术演进时间线，从 1970s 的 2D 模型到 2020s 的 3D 组装体、微流控与 ALI 培养 ③ 组装体与生物工程基质：把血管和免疫"装"进去 单谱系类器官缺少组织层面功能所需的细胞间互话，方向因此转向多谱系共培养与组装体。 上皮 + 基质 首个内膜上皮—基质共培养把上皮种在 Matrigel 上、基质包埋于胶原中，空间构型更接近体内，但长期培养能力差，且 Matrigel 成分不明确、异质性强。此后出现了极化 Transwell、分层构建、天然或合成水凝胶、无支架多细胞球体等多种格式。把 iPSC 来源基质成纤维细胞与产后蜕膜来源上皮类器官组合，可生成自组织的 3D 共培养体系，对激素处理、撤除与再暴露产生周期性响应。 + 血管 血管化在内膜尤其关键。PDMS 双腔微流控平台可共培养基质细胞与人脐静脉内皮细胞（HUVEC）；HUVEC 与内膜上皮—基质区室结合，能在 3D 水凝胶中形成内皮网络；"vessel-on-chip"平台引入可灌注血管通道，通过控制流动与剪切力促进内皮成熟，产生通透性、炎症激活等功能读出。但论文指出，多数系统仍需改进，才能捕捉内膜血管 niche 特有的身份与功能。 + 免疫 免疫组分的整合进展相对缓慢。激素分化的内膜上皮类器官分泌组能诱导巨噬细胞获得蜕膜样表型——吞噬活性下降、细胞因子分泌改变，说明腺体信号可以直接塑造局部免疫状态。更近的一项人着床窗组装体整合了上皮、基质与免疫三个区室。但论文明确指出：这些免疫亚群的丰度、表型和功能，仍未充分对标天然内膜。 基质材料：从 Matrigel 到定义化体系 Matrigel 仍被广泛使用，但它来自小鼠肉瘤、成分不明确，会引入变异并不可预测地影响细胞行为。论文列出三条替代路线： ① 脱细胞人内膜基质——用原代上皮与基质细胞再填充的脱细胞内膜支架，支持长期存活，并能响应 28 天激素方案；支架保留的胶原 I 与层粘连蛋白支持效果优于通用基质。代价是依赖供体组织，放大与标准化受限。 ② 全定义合成基质——组织启发型聚乙二醇（PEG）水凝胶，用粘附肽与 MMP 可切割交联剂功能化，支持上皮类器官与基质细胞长期共培养，并在模拟月经周期中完成激素驱动的重塑。以可调力学、明确成分和更好重复性，解决了 Matrigel 的若干限制。 ③ 气液界面（ALI）培养——进一步改善上皮组织化程度、顶端—基底极性与激素响应性。但让营养、力学和信号需求各不相同的多种细胞在同一培养环境中都维持良好状态，仍是主要技术挑战。 ④ 以内异症为案例：最成熟的疾病建模场景 内异症是内膜工程化最有前景的应用方向之一——内膜样组织在子宫腔外生长，影响约 10% 的育龄妇女，是盆腔痛和不孕的主要原因。论文区分了在位内膜（eutopic）与异位病灶（ectopic），并给出三个临床亚型：腹膜浅表型、卵巢型（内膜异位囊肿）、深部浸润型（异位组织穿透腹膜超过 5 mm）。 疾病状态下各细胞区室都发生改变：异位病灶部分上皮细胞携带 ARID1A 突变，驱动 VEGFA–VEGFC 信号与促炎基因表达，促进淋巴管生成；基质成纤维细胞蜕膜化能力下降、IGF 与 WNT 通路改变，且是 GWAS 风险变异最富集的细胞类型；血管细胞上调 VEGFA–VEGFC 与 HIF1A，形成维持病灶存活的反馈环；免疫侧 NF-κB 激活驱动促炎细胞因子分泌，反过来损害孕激素响应性。 遗传层面，人子宫内膜细胞图谱（HECA）发现内异症与对照之间没有特异细胞类型，但基质与免疫细胞的丰度与转录状态存在疾病相关差异。更新的多祖先荟萃分析纳入约 140 万女性（含 105,869 例内异症），鉴定出 80 个风险相关基因组区域，其中 37 个为新位点、5 个与腺肌症共享。 患者来源模型的进展在于：已有研究把上皮—基质内膜组装体与含间皮细胞和成纤维细胞的腹膜层结合，得以分析早期浅表腹膜病灶形成中的组织黏附与基质浸润；也有研究从患者 iPSC 分化出基质样细胞。论文提出的下一步是纳入免疫细胞或感觉神经元，以解析神经炎症如何维持慢性盆腔痛。 ⑤ 技术缺口与边界：还差什么 样本来源：经血带来非侵入路线 传统活检样本可得性有限，异位病灶获取受限、离体后活力下降。经血（menstrual effluent）提供了有前景的非侵入替代方案：可从中获取上皮腺体片段用于类器官衍生，基质成纤维细胞也能培养扩增，转录组与活检来源类器官高度一致，并支持跨月经周期纵向取样。挑战在于个体间与周期间的样本变异、阴道菌群带来的潜在污染，以及样本主要代表分泌晚期内膜。 三个明确的技术缺口 缺口一：上皮亚型保真度未系统验证。当前类器官在多大程度上忠实复现体内上皮亚型多样性（腺体、腔、纤毛细胞）仍未解决，跨月经周期与供者的系统性单细胞比对仍然有限。 缺口二：长期培养的遗传稳定性存疑。循环期女性组织学正常的内膜腺体常携带体细胞癌症驱动突变（KRAS、PIK3CA、ARID1A），且呈年龄依赖。考虑到类器官的克隆性质与培养选择压力，目前尚不清楚它是否会优先扩增携带生长优势突变的克隆。论文建议用单细胞转录组与基因组联合分析，配合纵向传代来回答。 缺口三：从"材料驱动"走向"自组织"。领域目前仍由水凝胶、工程化基质或微流控平台从外部定义组织排布与生化背景。论文认为下一个关键方向是建立自组织内膜模型，让多谱系区室自主建立结构、基质 niche 和信号网络。 胚胎—内膜界面：能力边界与伦理 IVF 囊胚、blastoids、trophoblast organoids 与 2D/3D 内膜共培养，可研究黏附、极滋养层扩展、合体滋养层分化和母胎对话。微流控和可降解水凝胶平台如 CREST 可控制滋养层穿透，并发现基质 AXL 调控 EVT 分化。但附着不等于植入，胚胎稀缺、blastoid 保真度有限，且多数平台缺血管和免疫。 INDUSTRY IMPLICATIONS 启示 1. 子宫内膜类器官已是"跑通"的品类，不是概念验证。2017 年就确立了 WNT 激活培养基 + Matrigel 的长期激素响应上皮类器官体系，2026 年更进一步做出可跨重复周期的体外月经周期模型，技术底座稳定，具备产品化前提。 2. 竞争门槛正从"能不能养出类器官"转向"能装进几个区室"。单谱系上皮类器官已不构成差异点；上皮 + 基质、再叠加血管与免疫的组装体才是技术高地。而多数多谱系系统仍受限于培养时长、区室间整合不完整、依赖外源基质——这些都是可被工程化解决的空白点。 3. 去 Matrigel 化是明确且有依据的产业方向。论文直接点出 Matrigel 的小鼠肉瘤来源与成分不明确会引入变异。PEG 定义化水凝胶与内膜脱细胞基质是两条已验证路线，分别对应"可放大标准化"与"组织特异性 ECM 信号"两种价值主张，直接对应培养基质与配套试剂的产品机会。 4. 遗传稳定性必须进入子宫内膜类器官的质控清单。组织学正常的内膜腺体常携带 KRAS、PIK3CA、ARID1A 驱动突变且呈年龄依赖，而类器官的克隆性质可能富集生长优势克隆。长期培养的基因组监测应作为放行标准与客户交付的常规项，这既是质量要求，也是可信度资产。 5. 经血取样与非侵入方案值得作为客户样本卖点。非侵入、可跨周期纵向随访、转录组与活检来源高度一致，意味着更低的采集成本、更易通过的伦理审查，以及过去被排除在活检研究之外的人群（如使用激素避孕者）也能纳入。 结语 这篇综述系统梳理了人类子宫内膜工程化建模从二维细胞培养到三维类器官、多谱系组装体、合成与脱细胞基质、微流控器官芯片及胚胎—内膜界面模型的发展脉络。作者强调，未来模型需实现多谱系自组织、标准化、血管免疫整合及功能终点验证，同时应审慎应对人类胚胎模型带来的伦理与治理挑战。总体而言，该综述为理解人类生殖、子宫内膜疾病及胚胎—母体对话提供了整合发育生物学、生物工程与个性化医学的路线图。 REFERENCES Vélez-Avilés, A. N., Abel, A., Taylor, H. S. & Sozen, B. Engineering the human endometrium at the intersection of development and reproduction. Nature Biomedical Engineering (2026). DOI: 10.1038/s41551-026-01789-2 扫描添加小助手获取原文 A BOUT Ark Future 关于方舟未来 方舟未来生命科学（Ark Future）是一家以高保真类器官技术为核心，深度融合基因工程与细胞工程的创新驱动型生物科技企业。 我们致力于打造全球领先的“基因解码—模型构建—药效评价—临床辅助决策”全栈式技术平台。依托自主研发的底层自动化培养系统与多模态AI表型分析技术，方舟未来已建成涵盖人源、鼠源及 hPSC 来源的标准化类器官生物样本库，深度覆盖肿瘤、遗传病及罕见病模型。通过将类器官功能表型与精准基因编辑、重编程及定向诱导分化技术高度集成，我们为全球生物医药企业及医疗机构提供从分子机制解析、高通量药物筛选、新药评价到个体化精准用药的定制化解决方案。 方舟未来以数据为基石，以模型为驱动，旨在缩短新药研发周期，提升患者临床获益，携手顶尖科研力量，引领类器官技术的产业化范式变革。 公司地址：上海市浦东新区金科路2966号康达源谷1号楼 邮箱：service@arkfuture.com.cn 电话：400-668-8274 官网：www.arkfuture.com.cn 同舟共济 方舟未来 | Ark Future全国合作伙伴招募计划 随着类器官技术的快速发展，科研市场对标准化类器官产品与解决方案需求不断增长。我们现面向全国招募合作伙伴，共同推动类器官技术在科研领域的应用。 合作方向包括： 科研试剂代理 区域渠道合作 技术推广合作 科研服务合作 我们将为合作伙伴提供： 完整产品体系支持 技术培训与实验指导 市场推广物料支持 区域保护政策 与方舟未来合作，您将获得： 高成长性的类器官科研市场 具有技术壁垒的核心产品体系 持续迭代的创新技术平台 完善的技术与市场支持 📩 合作咨询 / 产品咨询欢迎扫描下方二维码添加微信 /Ark Future 欢迎有志于深耕生命科学领域的合作伙伴加入，共同拓展类器官科研市场！ 编辑丨月亮 排版丨舟舟 审核丨舟舟 往期推荐: Nature Communications丨iPSC+3D类器官+高通量筛选，三重技术击破MPNST治疗困局 类器官行业共识集合（上）：国内篇 类器官行业共识集合（下）：国际篇 Nature丨造血干细胞的炎症记忆，感染后在骨髓里留下印记 Cell Stem Cell丨人类杏仁核类器官在组装体系统中模拟应激环路 Nature Cell Biology丨靶向MAM“钙信号枢纽”ERO1α，破解间充质型胶质母细胞瘤的代谢密码

通过操纵肠道干细胞构建与再生肠道 美国 NIH ISCC 联盟（斯坦福 Kuo、辛辛那提儿童医院 Helmrath 等）| 2026 导读 人类肠道上皮每 5–7 天完全更新一次，由隐窝中的肠道干细胞（ISC）驱动；无论化疗、放疗、感染还是炎症性肠病，肠损伤修复的共同终点都是干细胞介导的上皮再生。2009–2024 年，美国国立糖尿病、消化和肾脏疾病研究所（NIDDK）资助了多机构联盟 ISC Consortium（ISCC）（2019–2024 为最后一代 Gen 3），目标是推动 ISC 生物学走向临床转化。在这篇"收官路线图"（Roadmap）综述中，ISCC 成员系统总结了 ISC 生态位、发病机制中的 ISC 功能与障碍、以及细胞移植与药理学两类治疗策略的最新进展与知识空白——肠道类器官（成体肠上皮类器官、iPSC 肠类器官、气液界面类器官）贯穿始终，承担"桥接动物模型与人体研究"的核心角色，为体外生成功能性肠组织指明了路径。 BACKGROUND 为什么是肠道干细胞：肠道兼具吸收、内分泌、屏障与免疫等多种功能，损伤可源于医源性（化疗、放疗、手术切除）或外在（病原体、环境），也是自身免疫（IBD、乳糜泻）的常见靶点。ISC 以自我更新与多能性维持组织稳态并在损伤后再生，是几乎所有肠道疾病的共同修复节点。 ISCC 是什么：由 NIDDK 与 NIAID 于 2009 年建立，2014 年续期（Gen 2）、2019–2024 为最终 Gen 3，协调中心设于加州 City of Hope，研究项目分布在斯坦福、贝勒、辛辛那提儿童医院、哥伦比亚、Dana-Farber 等全美机构。联盟使命：利用 ISC 再生潜能治疗肠道疾病，加速体内粘膜修复，最终在体外生成功能性肠道组织。 KEY CONTENTS 综述要点 ① ISC 的双层结构与再生可塑性 小肠隐窝中存在两类经典 ISC：活跃循环的 Lgr5⁺ 隐窝基底柱状细胞（CBC）（稳态期强烈更新上皮）与 静止/慢循环的"储备"ISC（约隐窝 +4–5 位置，表达 Bmi1、Hopx、mTert 等，耐受辐射等应激并在损伤后补充 Lgr5⁺ 细胞）。近年发现表达 Fgfbp1/Lgr4 的峡部细胞位于隐窝上方 +4–13，可双向迁移补充隐窝底与绒毛，扩展了经典层级模型。损伤响应中，几乎所有已分化谱系（分泌祖细胞、肠上皮细胞等）都能通过去分化充当"损伤诱导型"ISC——依赖于许可性染色质状态与短暂的胎儿样转录程序（寄生虫感染中尤为典型），但也有研究对该可塑性结论提出质疑（部分"分化标志物"其实也在峡部祖细胞表达）。 图1：小肠稳态与损伤修复中的上皮再生模型 图2：ISC 研究里程碑时间线 ② ISC 生态位：营养细胞与端细胞的对立信号梯度 ISC 受局部形态发生梯度调控：隐窝底 WNT/R-spondin（RSPO）信号促进自我更新、隐窝顶 BMP 信号促进分化。分泌这些因子的不同间质细胞构成"细胞生态位"：营养细胞（trophocytes）（PDGFRAlo CD34⁺ CD81⁺ 亚群，位于隐窝下、表达 RSPO3 与 BMP 拮抗剂 GREM1，可单独扩增 ISC）是经典 WNT 配体的主要来源；端细胞/上皮下肌成纤维细胞（telocytes/SEMF）（PDGFRAhi，长突起环绕隐窝-绒毛单位）高表达 BMP。小/大肠存在关键差异：小肠中 Paneth 细胞补充邻近 Lgr5⁺ 细胞的 WNT/Notch 信号；结肠无 Paneth，Lgr5⁺ 细胞完全依赖间质提供 WNT（CD81⁻ PDGFRAlo 成纤维细胞为主要来源），且杯状细胞更多、以粘液保护隐窝底。此外，内皮、神经胶质（GFAP⁺ 亚群对 ISC 修复关键）、免疫细胞（CD4⁺ T 细胞调控稳态 ISC）及肠道菌群（诱导淋巴内皮分泌 RSPO3）均参与生态位调控。 图3：小肠与结肠 ISC 生态位的不同细胞组成 ③ 发病中的 ISC：不同损伤触发不同再生机制 辐射损伤激活静止的储备 ISC；化学损伤可由分泌祖细胞或簇细胞（tuft）获得干细胞功能而再生；寄生虫感染诱导 ISC 向胎儿样状态"逆转"；肠道病毒感染损伤绒毛则触发 Lgr5⁺ 细胞扩增。损伤反应还受免疫细胞（巨噬细胞与固有淋巴细胞分泌 IL-6/IL-22 作用于 ISC）、细胞外基质（胶原/整合素/硬度/FAK 信号）与肠道菌群调节。综述强调：大部分研究在小鼠完成，人类 ISC 是否以同样方式应答是首要空白；复杂人体疾病（IBD、乳糜泻、自身免疫）需要保留上皮-基质-免疫成分的人源模型。 ④ 治疗应用：细胞移植 + 药理学双轨 适用场景涵盖短肠综合征、IBD/乳糜泻、放化疗后粘膜损伤、艰难梭菌结肠炎乃至免疫检查点抑制剂相关结肠炎。两条路径： 路径一 · 细胞移植：小鼠已成功将 iPSC 来源肠类器官（含上皮+间质）与成体干细胞来源肠上皮类器官原位移植入裸露肠道并重建上皮。需界定"最小有效细胞产品"、GMP 无异源生产、支架与递送策略（腔内递送具消化道可及性优势）。临床前安全数据：目前 >115 项人多能干细胞试验、覆盖 >1,200 名患者，未见普遍性安全问题，但均未涉及胃肠适应症。 路径二 · 药理学（体液因子）：GLP-2 激动剂已用于短肠综合征临床（诱导隐窝增殖与 Lgr5⁺ ISC 进入 S 期）；GLP-1 增加隐窝数量并改善实验性结肠炎；非脂化生物工程 WNT 模拟激动剂在小鼠结肠炎模型显示疗效但人体安全性尚未达标；IL-22、EGF 家族（如 epiregulin）等处于研究中；小分子策略与联合治疗是未开发的机遇。 INDUSTRY INSIGHTS 启示 1. 类器官是"最小细胞产品"与 GMP 转化的关键平台。无论成体肠类器官（纯上皮）还是 iPSC 肠类器官（上皮+间质），其"最小可移植细胞产品"的界定、扩增与质控都依赖类器官体系——这正是类器官企业进入再生医学供应链的入口，可对接 GMP 规模化和批次一致性服务。 2. 生态位重建是下一代产品方向。综述明确"以营养细胞+生长因子重建再生生态位"是 ISC 治疗的核心机遇：CD81⁺ trophocytes 可无外源因子扩增 ISC——把"生态位细胞共培养"做成标准化的类器官扩增/功能评价服务，与 ISCC 指出的间质-免疫整合方向一致。 3. 人类疾病模型缺口是明确需求。ISCC 反复强调"小鼠结论需人类系统验证"：IBD、乳糜泻、辐射损伤等复杂模型需要保留上皮-基质-免疫成分的类器官（如气液界面类器官、CRISPR 修饰类器官）——这些正是可对外输出的建模服务品类。 4. "15 年联盟 + 转化路线图"是行业范式参考。ISCC 由 NIH 资助、多中心协作、分代推进，最终产出明确的知识空白与转化清单——类似的多中心标准化协作+资助模式对类器官行业（建库、药敏验证、临床转化）有直接借鉴意义，也提示政策/资助端机会。 5. 药理学筛选读出需求上升。GLP-2/WNT 模拟物/IL-22 等候选药进入推进期，都需要在人类肠道类器官上做"促 ISC 增殖/粘膜修复"的功能读出——类器官可作为生长因子与生物工程模拟物筛选的标准化检测平台。 结语 作为 NIDDK 资助 15 年的 ISCC 联盟的收官路线图，本文系统勾勒了肠道干细胞从基础生物学走向临床转化的全貌：活跃与储备 ISC 的双层结构、营养细胞与端细胞构成的生态位信号梯度、不同损伤触发不同再生机制的可塑性，以及"细胞移植 + 药理学"双轨治疗策略。类器官技术在每一环节都承担关键角色——既是揭示 ISC 生态位的人类窗口，也是界定最小细胞产品、GMP 化与移植前的验证平台。 ISCC 明确指出，从候选治疗到临床疗效之间仍存在显著鸿沟，成功需要基础研究、转化努力与专项资助三者的持续合力——这对类器官行业既是技术机遇，也是需要以严谨数据逐步验证的长期赛道。 Kuo CJ, Blutt S, Donowitz M, et al.; Helmrath MA. Building and regenerating intestines by manipulating intestinal stem cells. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 2026. DOI: 10.1038/s41575-026-01242-4 扫描添加小助手获取原文 A BOUT Ark Future 关于方舟未来 方舟未来生命科学（Ark Future）是一家以高保真类器官技术为核心，深度融合基因工程与细胞工程的创新驱动型生物科技企业。 我们致力于打造全球领先的“基因解码—模型构建—药效评价—临床辅助决策”全栈式技术平台。依托自主研发的底层自动化培养系统与多模态AI表型分析技术，方舟未来已建成涵盖人源、鼠源及 hPSC 来源的标准化类器官生物样本库，深度覆盖肿瘤、遗传病及罕见病模型。通过将类器官功能表型与精准基因编辑、重编程及定向诱导分化技术高度集成，我们为全球生物医药企业及医疗机构提供从分子机制解析、高通量药物筛选、新药评价到个体化精准用药的定制化解决方案。 方舟未来以数据为基石，以模型为驱动，旨在缩短新药研发周期，提升患者临床获益，携手顶尖科研力量，引领类器官技术的产业化范式变革。 公司地址：上海市浦东新区金科路2966号康达源谷1号楼 邮箱：service@arkfuture.com.cn 电话：400-668-8274 官网：www.arkfuture.com.cn 同舟共济 方舟未来 | Ark Future全国合作伙伴招募计划 随着类器官技术的快速发展，科研市场对标准化类器官产品与解决方案需求不断增长。我们现面向全国招募合作伙伴，共同推动类器官技术在科研领域的应用。 合作方向包括： 科研试剂代理 区域渠道合作 技术推广合作 科研服务合作 我们将为合作伙伴提供： 完整产品体系支持 技术培训与实验指导 市场推广物料支持 区域保护政策 与方舟未来合作，您将获得： 高成长性的类器官科研市场 具有技术壁垒的核心产品体系 持续迭代的创新技术平台 完善的技术与市场支持 📩 合作咨询 / 产品咨询欢迎扫描下方二维码添加微信 /Ark Future 欢迎有志于深耕生命科学领域的合作伙伴加入，共同拓展类器官科研市场！ 编辑丨月亮 排版丨舟舟 审核丨舟舟 往期推荐: Nature Communications丨iPSC+3D类器官+高通量筛选，三重技术击破MPNST治疗困局 类器官行业共识集合（上）：国内篇 类器官行业共识集合（下）：国际篇 Nature丨造血干细胞的炎症记忆，感染后在骨髓里留下印记 Cell Stem Cell丨人类杏仁核类器官在组装体系统中模拟应激环路 Nature Cell Biology丨靶向MAM“钙信号枢纽”ERO1α，破解间充质型胶质母细胞瘤的代谢密码