Shanxi Fangzhou Pharmaceutical Co., Ltd.

胶质母细胞瘤（glioblastoma, GBM）是成人最常见且预后最差的原发性恶性脑肿瘤。尽管目前的标准治疗包括最大范围手术切除、放疗联合替莫唑胺化疗，但患者的中位生存期仍不足2年，复发后生存期更是不足1年。GBM的高度肿瘤内与肿瘤间异质性，以及复杂的免疫抑制微环境，是导致治疗抵抗和复发的主要原因。近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在血液系统恶性肿瘤中取得了显著成功，但在实体瘤，尤其是GBM中疗效有限。 来自宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院（University of Pennsylvania Perelman School of Medicine）的研究团队，基于前期已建立了一种可快速（2-3周内）生成患者来源的GBM类器官（patient-derived glioblastoma organoids, GBOs）的方法，首次采用独特的平行设计方案：在复发性GBM患者接受自体双靶点（EGFR-IL13Rα2）CAR-T细胞治疗的同时，利用同一患者手术标本快速生成的GBO进行实时的体外共培养评估。该研究旨在探索GBO能否作为“实时替身”，反映患者体内CAR-T细胞的生物活性，并为个体化治疗反应提供前瞻性见解。 中文标题：患者来源的胶质母细胞瘤类器官作为实时替身评估临床CAR-T细胞治疗反应 期刊名称：Cell Stem Cell 影响因子：20.4 发表时间：2025年2月6日 01  研究亮点 1.首次在临床试验中实现患者与患者来源类器官的平行CAR-T治疗评估； 2.GBO可在2-3周内快速生成，满足临床治疗时间窗口； 3.GBO中的细胞溶解率与患者体内CAR-T嵌合水平正相关； 4.GBO中的细胞因子释放动态与患者脑脊液中细胞因子趋势一致； 5.揭示了CAR-T治疗后可导致靶抗原减少，这一信息在临床中无法直接获取。 02  研究思路 1.患者入组与手术：6名复发性GBM患者接受肿瘤减灭术并置入Ommaya囊。 2.组织处理：从手术标本中快速生成GBO（2-3周内），同时制备自体双靶点CAR-T细胞（靶向EGFR和IL13Rα2）。 3.平行治疗： 患者：接受鞘内单次CAR-T细胞输注。 GBO：与同一批CAR-T细胞共培养（效靶比1:10，6天）。 4.评估指标： GBO：细胞溶解（阻抗法）、抗原表达（流式/免疫组化）、T细胞活化（CD3/Ki-67/Granzyme B）、细胞因子（IFN-γ, TNF-α, IL-2）。 患者：脑脊液中CAR-T细胞嵌合水平、细胞因子水平、影像学变化。 5.相关性分析：将GBO中的反应与患者临床指标进行对比。 03  研究结果 ▏GBO成功保留了CAR-T靶向抗原 前因：需确认GBO是否保留原发肿瘤中CAR-T细胞所靶向的EGFR和IL13Rα2抗原，以保证后续治疗评估的可靠性。 结果：免疫组化显示，所有6名患者的GBO在培养21天后，EGFR和IL13Rα2的表达水平与原发肿瘤组织相当，无明显丢失。 结论：GBO可用于模拟患者肿瘤的抗原特征，适合进行CAR-T细胞治疗反应的实时评估。 Fig S1. GBO生成及靶抗原保留情况 A：6名患者GBO生成成功的代表性明场图像。 B–G：免疫组化显示患者1-6的GBO（21天）与原发肿瘤组织（0天）中EGFR和IL13Rα2表达水平相当。 H：双靶点CAR载体结构示意图（EGFR CAR和IL13Rα2 CAR通过P2A连接）。 ▏CAR-T细胞在GBO中诱导明显的肿瘤细胞溶解 前因：将患者自体CAR-T细胞与GBO共培养6天，使用阻抗平台实时监测细胞杀伤能力。 结果： 阻抗值显著下降，表明肿瘤细胞被有效杀伤（图1B）。 免疫荧光显示CD3+ T细胞浸润GBO，并出现cleaved-caspase 3阳性的凋亡细胞（图1C）。 所有6名患者的GBO均表现出显著的细胞溶解（图1D、1E）。 结论：CAR-T细胞在GBO中具有直接且高效的抗肿瘤活性。 ▏GBO早期细胞溶解程度与患者体内CAR-T嵌合水平正相关 前因：验证GBO的体外反应是否能够反映患者体内CAR-T细胞的扩增和嵌合能力。 结果：GBO共培养24小时时的细胞溶解率，与患者脑脊液中CAR-T细胞的峰值嵌合水平呈强正相关（Pearson相关）。 结论：GBO的短期反应可作为预测患者体内CAR-T细胞功能的有效指标。 Fig 1. 患者匹配的GBO与CAR-T细胞共培养导致肿瘤细胞溶解，且溶解程度与患者脑脊液中CAR-T嵌合水平正相关 A：临床试验及平行GBO实验的时间线示意图。 B：阻抗法检测GBO与自体CAR-T细胞共培养144小时内细胞溶解情况，处理组阻抗显著低于未处理组。 C：代表性免疫荧光图像（明场、DAPI、CD3、cleaved-caspase 3），显示处理组GBO中有CD3+ T细胞浸润及凋亡细胞。 D：终点细胞溶解率统计，所有患者处理组均显著高于未处理组。 E：cleaved-caspase 3阳性细胞比例定量，处理组显著升高。 F：24小时GBO细胞溶解率与患者脑脊液中CAR-T细胞峰值嵌合水平呈正相关（Pearson相关）。 ▏CAR-T细胞在GBO中被激活并增殖 前因：需要确认GBO中的CAR-T细胞是否真正被活化并发挥功能。 结果： CD3+ T细胞大量浸润GBO（图2B）。 这些T细胞表达增殖标志物Ki‑67（图2C）、杀伤酶Granzyme B和早期活化标志CD69（图S3D、S3E）。 结论：CAR-T细胞在GBO中不仅浸润，而且持续增殖并保持活化状态。 Fig 2. GBO共培养诱导患者匹配的CAR-T细胞显著表达活化标志物 A：流式细胞术检测患者CAR-T细胞产品中EGFR CAR和IL13Rα2 CAR的单阳及双阳表达。 B：免疫荧光图像（CD3、Ki-67、DAPI），显示处理组GBO中CD3+ T细胞浸润且表达Ki-67。 C：Ki-67阳性T细胞比例定量，所有患者均显示高水平增殖。 Fig S3. GBO中CAR-T细胞的早期活化和持续性杀伤 A：免疫荧光显示共培养3天后cleaved-caspase 3阳性细胞。 B：3天时cCasp3定量，处理组显著高于未处理组。 C：CD3（红）与Nestin（绿）共染，显示CAR-T细胞清除GBO边缘的Nestin+肿瘤细胞。 D：Granzyme B表达，显示处理组GBO中CD3+ T细胞表达Granzyme B。 E：CD69表达，显示处理组GBO中CD3+ T细胞表达早期活化标志CD69。 ▏CAR-T处理后GBO中的靶抗原显著减少 前因：临床中无法获取患者治疗后的肿瘤组织，因而无法直接观察抗原变化，需通过GBO间接评估。 结果： 流式细胞术显示，处理后EGFR/IL13Rα2双阳性细胞显著减少，双阴性细胞增加（图3A、3B）。 部分患者出现单抗原阳性细胞比例的变化，提示双靶点设计具有互补优势（图3B）。 结论：CAR-T细胞可有效清除抗原阳性肿瘤细胞，GBO可用于监测抗原动态变化。 Fig 3. GBO与患者匹配的CAR-T细胞共培养后靶抗原表达减少 A：流式细胞术散点图，比较未处理（上）与处理（下）GBO中EGFR单阳、IL13Rα2单阳及双阳细胞比例，处理后双阳细胞显著减少。 B：定量分析显示，处理后双阳性细胞比例下降，双阴性细胞比例上升；部分患者出现单阳性比例变化。 Fig S4. GBO中CAR-T处理后靶抗原减少及细胞因子对照 A：免疫组化图像显示未处理GBO中EGFR和IL13Rα2表达，处理后表达减弱。 B：定量分析显示处理后EGFR和IL13Rα2阳性面积显著下降。 C：对照实验显示，靶向CAR-T处理组中靶抗原与cleaved-caspase 3共定位。 D：流式定量显示，仅靶向CAR-T组双阳性细胞显著减少，CD19 CAR-T或未转导T细胞无此效应。 ▏GBO中细胞因子释放动态与患者脑脊液高度一致 前因：评估GBO中的免疫反应是否能模拟患者体内的炎症反应。 结果： GBO共培养上清中IFN‑γ、TNF‑α、IL‑2在1‑2天达峰后逐渐下降（图4A、4B）。 这些细胞因子的动态变化与患者脑脊液中的趋势高度一致，统计学上无显著差异（图4C）。 结论：GBO可重现患者体内CAR-T细胞激活后的细胞因子释放模式，为疗效监测提供替代平台。 Fig 4. 患者匹配的GBO培养基与患者脑脊液中关键细胞因子（TNF-α、IL-2、IFN-γ）趋势一致 A：各患者脑脊液及对应GBO培养基中三种细胞因子的时间变化曲线（峰值在前4天）。 B：所有患者合并趋势线，显示GBO与脑脊液中细胞因子动态高度相似。 C：各时间点GBO与脑脊液细胞因子浓度比较，无统计学显著差异（ns, p>0.05）。 总结与展望 本文建立了患者来源的胶质母细胞瘤类器官（GBO）与I期临床试验平行评估的新范式，通过将GBO与自体双靶点CAR-T细胞共培养，成功实现了对患者体内CAR-T细胞抗肿瘤活性及细胞因子反应的实时预测。类器官作为患者的“实时替身”，可在治疗窗口内模拟肿瘤杀伤、抗原动态及免疫活化过程，为个体化免疫疗效评估提供了可靠平台。 当前技术的主要局限性： 样本量较小：本研究仅分析了临床试验中前6名患者的数据，但仍需更大样本量的研究来进一步确认和推广这些结论。 手术组织量有限，实验项目受限：复发性GBM患者的手术标本较为稀缺，加上需在2-3周内完成GBO生成以匹配临床治疗时间窗，导致可用于实验的GBO数量有限。 无法精确模拟体内效靶比：由于无法准确获知每位患者体内肿瘤细胞与CAR-T细胞的实际比例，研究统一采用了10:1（肿瘤细胞:CAR-T细胞）的体外效靶比。该比例虽基于经验估算，但可能无法完全反映体内复杂情况。 部分临床样本无法获取：受临床诊疗常规和伦理限制，某些时间点（如CAR-T治疗后早期）的患者肿瘤组织或脑脊液样本无法采集，因此无法直接验证抗原变化或细胞因子动态的某些细节。 未来需扩大样本量并开展多中心验证，优化GBO培养与扩增效率，并利用该模型深入探索肿瘤抗原逃逸机制及CAR-T细胞耗竭过程。更重要的是，GBO有望作为个体化药物筛选平台，在临床决策前快速评估多种候选疗法（如不同靶点CAR-T、免疫药物或化疗），从而为患者匹配最优治疗方案，延长治疗响应时间。 参考文献 Xin Wang, Meghan Logun, Yusha Sun, Stephen J Bagley, Nannan Li, Arati Desai, Daniel Y Zhang, MacLean P Nasrallah, Emily Ling-Lin Pai, Bike Su Oner, Gabriela Plesa, Donald Siegel, Zev A Binder, Guo-li Ming, Hongjun Song, Donald M O’Rourke, TMOD-02. PATIENT-DERIVED GLIOBLASTOMA ORGANOIDS AS REAL-TIME AVATARS FOR ASSESSING RESPONSES TO CLINICAL CAR-T CELL THERAPY, Cell Stem Cell, Volume 26, Issue Supplement_8, November 2024, Pages viii318–viii319, https://doi.org/10.1093/neuonc/noae165.1266 扫描添加小助手获取原文 A BOUT Ark Future 关于方舟未来 方舟未来生命科学（Ark Future） 是一家以高保真类器官技术为核心，深度融合基因工程与细胞工程的创新驱动型生物科技企业。 我们致力于打造全球领先的“基因解码—模型构建—药效评价—临床辅助决策”全栈式技术平台。依托自主研发的底层自动化培养系统与多模态AI表型分析技术，方舟未来已建成涵盖人源、鼠源及 hPSC 来源的标准化类器官生物样本库，深度覆盖肿瘤、遗传病及罕见病模型。通过将类器官功能表型与精准基因编辑、重编程及定向诱导分化技术高度集成，我们为全球生物医药企业及医疗机构提供从分子机制解析、高通量药物筛选、新药评价到个体化精准用药的定制化解决方案。 方舟未来以数据为基石，以模型为驱动，旨在缩短新药研发周期，提升患者临床获益，携手顶尖科研力量，引领类器官技术的产业化范式变革。 公司地址：上海市浦东新区金科路2966号康达源谷1号楼 邮箱：service@arkfuture.com.cn 电话：400-668-8274 官网：www.arkfuture.com.cn 同舟共济 方舟未来 | Ark Future全国合作伙伴招募计划 随着类器官技术的快速发展，科研市场对标准化类器官产品与解决方案需求不断增长。我们现面向全国招募合作伙伴，共同推动类器官技术在科研领域的应用。 合作方向包括： 科研试剂代理 区域渠道合作 技术推广合作 科研服务合作 我们将为合作伙伴提供： 完整产品体系支持 技术培训与实验指导 市场推广物料支持 区域保护政策 与方舟未来合作，您将获得： 高成长性的类器官科研市场 具有技术壁垒的核心产品体系 持续迭代的创新技术平台 完善的技术与市场支持 📩 合作咨询 / 产品咨询欢迎扫描下方二维码添加微信 /Ark Future 欢迎有志于深耕生命科学领域的合作伙伴加入，共同拓展类器官科研市场！ 编辑丨月亮 排版丨舟舟 审核丨舟舟 往期推荐: Nature Cell Biology丨无需转基因，人类干细胞自组织形成三胚层胚胎模型 Burns & Trauma丨不只是迷你器官！基因编辑、器官芯片、AI虚拟孪生…五大技术如何重塑类器官研究 STTT丨iPSC-derived巨噬细胞+ACE过表达=肿瘤体积缩小86% Cell Stem Cell | eIF4G2如何通过表观遗传锁定成体干细胞身份 Nature丨高达95%的递送效率！新型双特异性抗体桥接技术，或将改写线粒体疾病治疗格局 Nature Reviews Molecular Cell  Biology丨Hans Clevers团队最新综述，类器官2.0时代！如何造出更真实的人体“迷你器官”？

点击蓝字 关注我们 FG-B901是明济生物在研的创新抗PD-L1/抗CD40双特异性抗体。B901具有PD-L1依赖的CD40激动活性，同时具有强效的PD-L1/PD-1信号通路阻断活性。B901可以在表达PD-L1的DC细胞和肿瘤组织中特异性激活CD40，减少无选择性CD40激活造成的毒性。 如今，这款抗癌新药终于正式启动临床了！国内患者现可通过国际干细胞与免疫细胞研究医学部，了解详细的入排标准，或初步评估是否符合参加资格。 抗癌项目简介 药品名称：FG-B901 注射液； 分期：Ⅰ期、Ⅱ期； 治疗线数：标准治疗失败； 突变基因：PD-L1。 适合哪些患者？ 肺癌：一线经治，驱动基因阴性（绝对排除EGFR,ALK,RET；可以适当放宽BRAF,KRAS,MET），CPS大于20%。 入选标准（部分） 受试者必须符合以下所有标准，方可进入本研究： 1）自愿签署书面知情同意书，愿意且能够遵守方案规定的访视及相关程序； 2）年龄 18-75 周岁（含边界），性别不限； 3）罹患经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤，标准治疗失败、或标准治疗不耐受、或标准治疗不可及的受试者； 4）能提供符合检测要求的肿瘤组织标本和外周血样或符合要求的既往检测报告； 5）美国东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG，参考附件二）为 0 或 1 分； 6）根据研究者的判断，预期生存时间≥3 个月；根据 RECIST 1.1 标准，具有至少一个可评估的肿瘤病灶。 排除标准（部分） 受试者必须符合以下所有标准，方可进入本研究： 1）首次试验药物给药前 3 个月内或试验期间或试验结束后 3 个月内已经或计划接种（减毒）活疫苗者； 2）首次试验药物给药前 4 周内曾进行过放疗者（仅针对骨转移的局部放疗，且放疗相关不良反应恢复到≤1 级的受试者除外）； 3）首次试验药物给药前 4 周或抗肿瘤药物 5 个代谢半衰期内曾接受过其他抗肿瘤药物治疗者；使用治疗骨转移相关的药物（如唑来膦酸等）除外； 4）正在参与另一项干预性临床试验，观察性（非干预性）临床试验或处于干预性临床试验的生存期随访阶段除外； 5）首次试验药物给药前 4 周内曾接受过任何临床研究药物治疗者。 项目开展地区 该研究目前在山西等地区开展，具体情况以后期咨询为准。 需提交的资料汇总 患者需要准备和提交的资料包括：病理报告、基因检测报告、入院记录、出院小结、CT/MRI检查、血常规、肝肾功能、凝血功能、传染病检查、心电图报告等。 医学部温馨提示 如果您想参加该项临床研究，或想了解FG-B901注射液的更多讯息，可联系国际干细胞与免疫细胞研究医学部，获取国内外应用的更多讯息，或直接进行申请。我们承诺对所有受试者的个人信息保密，并保证在整个过程中，遵循国家临床研究相关的法律法规。 #  “方舟基因宝藏计划“由全球肿瘤医生网联合无癌家园、权威基因检测机构、国际药厂、知名肿瘤中心发起的基因“寻宝”行动。本计划旨在深度挖掘每一份基因检测报告提示的生存希望，为肿瘤患者全面解读基因检测报告，并在全球范围内为肿瘤患者匹配适合的上市新药和在研药物临床试验，为患者找到新的生存机遇和上市新药及未上市新药免费治疗的机会！ 想参加的病友可以将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至：国际干细胞与免疫细胞研究医学部评估，医学部收到报告分析完毕后1个工作日内电话联系。 本文为“国际干细胞与免疫细胞研究”原创，转载需授权 干细胞与免疫细胞研究 入群免费领取抗癌 细胞资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家 资料 求分享 求收藏 求点击 求在看

传统二维细胞系和动物模型在模拟人类生理与病理过程中存在显著局限。例如，约1%的人类基因在小鼠中缺乏同源基因，且多种疾病的进展、药物代谢及病原体感染机制在不同物种间差异巨大。因此，开发更具人类相关性的体外模型成为生物医学研究的迫切需求。类器官（organoid）技术应运而生。类器官是一种由多能干细胞或组织干细胞通过自组织形成的三维细胞结构，能够再现原生组织的关键细胞类型与部分功能。 来自乌德勒支大学的Hans Clevers教授与Amanda Andersson-Rolf博士及其团队首次实现了成人组织干细胞来源的肠道类器官长期扩增。该研究系统梳理了当前人组织干细胞来源类器官的局限性（如细胞成熟度不足、缺乏非上皮成分、依赖动物源基质等），重点介绍了通过基因组工程、共培养、微流控芯片、生物打印等策略增加类器官复杂性的最新进展，并深入讨论了其在疾病建模、组织再生、药物筛选及临床转化中的前沿应用。 中文标题：人类类器官的新进展与应用 期刊名称：Nature Reviews Molecular Cell Biology 影响因子：90.2 发表时间：2026年5月11日 01  文章亮点 1. 系统性总结：首次系统梳理了TSC衍生类器官在细胞、结构、微环境等多维度的局限与改进策略。 2. 技术融合：将基因组编辑、微流控、生物打印、光响应材料等工程手段与类器官技术深度融合。 3. 临床应用导向：明确提出类器官在药物筛选、免疫治疗、毒性预测、个性化医疗中的转化路径。 4. 定义澄清：对“类器官”一词进行重新界定，强调“自组织”和“三维结构”为核心特征，区分于“组装体”“囊胚体”等。 02  论文思路 1. 问题识别：当前类器官模型虽具优势，但仍存在细胞成熟度低、结构单一、缺乏微环境等问题。 2. 策略提出：通过增加细胞复杂性、结构复杂性和微环境模拟来构建下一代类器官。 3. 方法分类：包括基因组工程、培养基优化、共培养、微流控芯片、生物打印等。 4. 应用展示：在疾病建模、组织再生、药物筛选、毒性测试等方面的前沿应用。 5. 未来展望：提出整合人工智能、合成基质、GMP规范等方向。 03  文章梳理 ▏类器官建立的基本流程 类器官可来源于组织干细胞（TSC）或多能干细胞（PSC），两类细胞的建立方法不同。 TSC路径：原代组织解离 → 种入基底膜基质 → 1周至1个月形成类器官。 PSC路径：hESC/iPSC → 拟胚体 → 定向分化 → 嵌入ECM → 形成类器官。 TSC类器官可长期扩增，适合成体上皮建模；PSC类器官为终末型，适合早期发育建模。 Fig 1. 类器官的两种主要建立路径 ▏当前TSC类器官的主要局限性 现有类器官无法完全模拟原生组织的复杂性和成熟度。 细胞类型不全（如肠类器官缺M细胞，胰腺缺腺泡/内分泌细胞）。 成熟度低（PSC类器官停留早中孕期；TSC频繁传代抑制分化）。 缺乏微环境（无非上皮细胞、无物理力学信号）。 转化障碍（依赖动物源Matrigel，供体变异大）。 需从多个维度增加类器官的复杂性。 ▏增加类器官复杂性的四种策略 为克服上述局限，研究者从四个维度提升类器官的生理相关性。 a. 上皮复杂性：基因组工程或优化培养基，如心脏类器官含心房/心室，胎儿胰腺类器官含CHGA⁺/INS⁺/SST⁺细胞。 b. 非上皮复杂性：共培养或组装体，如小鼠肝脏组装体含门脉成纤维细胞、胆管细胞、肝细胞。 c. 结构复杂性：生物打印或微流控芯片，如肠道类器官在芯片上形成隐窝-绒毛结构。 d. 物理/非细胞环境：微流控芯片提供流体、机械力、刚度梯度等。 上述策略成功构建更接近真实组织的“下一代类器官”。 Fig 2. 构建下一代类器官的多维度策略 A）增加上皮细胞复杂性：通过基因组工程、培养基优化或干细胞潜能调控，产生多谱系类器官。示例：PSC来源心脏类器官（含心房、左心室、右心室，标尺200 μm）；TSC来源人胎儿胰腺类器官（含CHGA⁺、INS⁺、SST⁺细胞，标尺50 μm）。 B）增加非上皮细胞复杂性：共培养非上皮细胞（如免疫细胞、细菌）或构建组装体。示例：小鼠肝脏组装体，显示门脉成纤维细胞（绿色）、胆管细胞（品红）、肝细胞（蓝色），标尺50 μm。 C）增加结构（形态）复杂性：利用生物打印、水凝胶模具或去细胞支架形成2.5D组织样结构。示例：微流控芯片引导形状（左）；TSC来源人肠道类器官在激光雕刻管状支架上培养（右，E-cadherin/AldoB染色，标尺200 μm）。 D）增加物理与非细胞环境信号：微流控芯片提供流体流动、机械拉伸、基质刚度、可溶性梯度等。示例：微流控芯片示意图。 ▏疾病建模中的应用 有了复杂的类器官，可更真实地模拟人类疾病。 基因组工程（表1）：构建DGAT1敲除肠类器官（腹泻）、CFTR校正（囊性纤维化）、APC/RNF43/TP53突变（结直肠癌）。 共培养：肿瘤类器官与免疫细胞共培养模拟肿瘤微环境；肠类器官与T细胞/巨噬细胞共培养模拟炎症性肠病。 类器官结合基因组编辑和共培养，可体外重建肿瘤发生、免疫互作和炎症过程。 Table 1. 不同基因组编辑技术在各类器官中的应用 汇总了病毒过表达、转座子、敲除、敲入（报告基因）、碱基编辑、先导编辑等策略在PSC或TSC来源类器官中的应用，涵盖疾病建模、方法开发、基因功能研究、基因校正等方向。 ▏组织再生研究 类器官可用于研究再生机制及细胞移植治疗。 体外：IL-27促进肠类器官增殖；YAP信号介导肠/肝再生；Notch/Fosl2介导肺再生。 体内：回肠类器官移植改善短肠综合征大鼠营养吸收；人唾液腺类器官已进入临床试验（放疗后口干症）。 类器官揭示了再生信号通路，并初步展示了移植治疗潜力。 ▏药物发现与开发中的应用 传统临床前模型无法准确预测人类药物反应，导致高失败率。 靶点验证：作为疾病模型。 筛选平台：胰腺癌类器官筛选1172个药物，发现26个有效化合物。 临床预测：结直肠癌类器官可预测化疗反应（但需注意微环境缺失可能导致假阴性）。 免疫治疗评估：类器官-T细胞共培养评估CAR-T/双特异性抗体的肿瘤杀伤及脱靶毒性（如EPCAM×CEA双抗在肠类器官中引起凋亡，解释临床肠道毒性）。 类器官可贯穿药物研发全流程，提高预测准确性。 Fig 3. 类器官在药物发现与开发管线中的整合应用 类器官模型可贯穿药物研发各阶段——靶点发现与验证、先导化合物筛选、先导优化、临床前测试（药效与毒性）、临床试验（I-III期），最终支持监管审批和上市后监测。其中，患者来源类器官（PDO）在临床试验阶段用于预测个体化疗效，支持精准医学。 ▏临床前毒性测试 约30%临床试验药物因毒性失败，种间差异是主因。 肠道类器官：表达营养转运体和CYP酶，模拟药物吸收。 肝脏类器官：预测药物性肝损伤（DILI）。 肾脏类器官：表达药物排泄转运体，评估肾毒性。 肠、肝、肾类器官可分别模拟药物吸收、代谢、排泄，用于临床前毒性预测。 总结与展望 本文系统综述了人类类器官技术的最新进展，通过整合基因组工程、共培养、微流控芯片和生物打印等策略，成功提升了类器官在细胞多样性、结构复杂性和微环境模拟方面的生理相关性。类器官作为一种自组织的三维干细胞衍生模型，正从基础研究工具逐步发展为疾病建模、药物筛选、毒性预测和再生医学中不可或缺的人源化平台。尽管如此，当前技术仍存在以下局限性： 细胞与结构不全：多数类器官缺少关键细胞类型（如肠缺M细胞，胰腺缺腺泡/内分泌细胞，肝无法同时生成肝细胞与胆管细胞）。 成熟度低：PSC类器官停留于早中孕期；TSC类器官需频繁传代，抑制分化。 缺乏微环境：缺少免疫、间质、内皮细胞及物理力学信号。 转化障碍：依赖动物源基质（Matrigel），不符GMP标准；供体及类器官间存在变异。 复杂度平衡难：增加复杂度带来更多变量，需稳健检测体系。 未来将重点发展组装体策略，通过融合不同细胞类型或类器官以低成本提升复杂性；同时整合微流控与生物打印技术，提供动态力学与化学信号，实现长期培养与高通量标准化；为突破转化瓶颈，亟需开发符合GMP标准的合成细胞外基质；将人工智能与类器官技术深度融合，AI生成假说并由类器官提供人源体外验证，以提高预测准确性；类器官将进一步嵌入药物研发全管线，从靶点验证到临床预测，助力精准医学；最终，研究者应根据具体问题按需选择模型复杂度，使简单模型与复杂模型互补而非替代。 参考文献 Andersson-Rolf, A., Clevers, H. New developments and applications of human organoids. Nat Rev Mol Cell Biol (2026).  https://doi.org/10.1038/s41580-026-00974-0 扫描添加小助手获取原文 A BOUT Ark Future 关于方舟未来 方舟未来生命科学（Ark Future） 是一家以高保真类器官技术为核心，深度融合基因工程与细胞工程的创新驱动型生物科技企业。 我们致力于打造全球领先的“基因解码—模型构建—药效评价—临床辅助决策”全栈式技术平台。依托自主研发的底层自动化培养系统与多模态AI表型分析技术，方舟未来已建成涵盖人源、鼠源及 hPSC 来源的标准化类器官生物样本库，深度覆盖肿瘤、遗传病及罕见病模型。通过将类器官功能表型与精准基因编辑、重编程及定向诱导分化技术高度集成，我们为全球生物医药企业及医疗机构提供从分子机制解析、高通量药物筛选、新药评价到个体化精准用药的定制化解决方案。 方舟未来以数据为基石，以模型为驱动，旨在缩短新药研发周期，提升患者临床获益，携手顶尖科研力量，引领类器官技术的产业化范式变革。 公司地址：上海市浦东新区金科路2966号康达源谷1号楼 邮箱：service@arkfuture.com.cn 电话：400-668-8274 官网：www.arkfuture.com.cn 同舟共济 方舟未来 | Ark Future全国合作伙伴招募计划 随着类器官技术的快速发展，科研市场对标准化类器官产品与解决方案需求不断增长。我们现面向全国招募合作伙伴，共同推动类器官技术在科研领域的应用。 合作方向包括： 科研试剂代理 区域渠道合作 技术推广合作 科研服务合作 我们将为合作伙伴提供： 完整产品体系支持 技术培训与实验指导 市场推广物料支持 区域保护政策 与方舟未来合作，您将获得： 高成长性的类器官科研市场 具有技术壁垒的核心产品体系 持续迭代的创新技术平台 完善的技术与市场支持 📩 合作咨询 / 产品咨询欢迎扫描下方二维码添加微信 /Ark Future 欢迎有志于深耕生命科学领域的合作伙伴加入，共同拓展类器官科研市场！ 编辑丨月亮 排版丨舟舟 审核丨舟舟 往期推荐: Nature Communications丨干细胞治疗眼疾：用视黄酸“定制”特定光感受器细胞 Nature Cell Biology丨无需转基因，人类干细胞自组织形成三胚层胚胎模型 Burns & Trauma丨不只是迷你器官！基因编辑、器官芯片、AI虚拟孪生…五大技术如何重塑类器官研究 STTT丨iPSC-derived巨噬细胞+ACE过表达=肿瘤体积缩小86% Cell Stem Cell | eIF4G2如何通过表观遗传锁定成体干细胞身份 Nature丨高达95%的递送效率！新型双特异性抗体桥接技术，或将改写线粒体疾病治疗格局