University of Delaware

The University of Delaware has received a USD 1.36 million R01 research grant from the National Institute of General Medical Sciences to investigate how a family of cell-surface proteases regulates ephrin signaling, a pathway implicated in developmental defects, neurological disorders, and tumor biology. Principal investigator Shuo Wei will lead the four-year project, which runs through March 2031 under NIH grant number 1R01GM163327-01. The work centers on ADAM-family metalloproteinases and their role in shedding class B ephrins from the cell surface in response to Eph receptor binding. While proteolytic regulation of class A ephrins has been documented, the equivalent mechanism for ephrinBs has received less attention. The grant supports two aims: characterizing how ADAM-mediated ephrinB cleavage affects downstream signaling and cell adhesion, and examining a newly identified connection between ADAM-ephrinB interactions and a branch of the beta-catenin pathway required for neuronal function. The team has already mapped ADAM cleavage sites on ephrinBs and generated uncleavable ephrinB mutants as experimental tools. The award reflects sustained NIGMS investment in basic cell signaling research at a time when the mechanistic underpinnings of receptor-ligand regulation remain an active area of biomedical research funding. Eph receptors constitute the largest family of receptor tyrosine kinases, and their ligands, the ephrins, govern cell-cell communication across virtually every tissue type. The grant positions the University of Delaware as a site for dissecting a regulatory layer of this pathway that has direct relevance to congenital syndromes, oncology, and neuroscience. Your email address will not be published. Required fields are marked * Comment * Name * Email * Website

把一条普通的鱼拿出水面，它活不了多久——它需要从游动的水中获得氧气。类似地，科学家们正在探索“依赖性”作为一种方法，来控制微生物能做什么、能在哪里做。 微生物是微小的单细胞生物，包括细菌、真菌、藻类、病毒等。它们已经做了很多工作。我们所知的生命——包括我们自己的生命——如果没有微生物在我们体内和我们周围所做的种种工作，将无法长久存在。许多微生物是我们的伟大盟友，只有一小部分会危害我们。 如何利用和引导微生物的众多特性与能力，是合成生物学这一新兴学科的研究重点。合成生物学将DNA片段（遗传密码）以新的方式重新配置。特拉华大学化学与生物分子工程系Thomas Willing早期职业副教授Aditya Kunjapur在这方面拥有丰富的专业知识，他对扩展遗传密码感兴趣，并特别关注生物安全和生物防护。 在《Nature Microbiology》上发表的一篇论文中，Kunjapur及其实验室成员展示了他们如何使一种微生物依赖于另一种微生物——这种依赖关系有朝一日可能被用来将微生物活动限制在特定区域内。 这具有重要意义，因为合成生物学中涌现的新技术可以帮助我们解决健康、农业和环境领域的广泛问题。重要的是，这些发展必须配备适当且有效的保障措施，以防止伤害并避免意外后果。 这些正是Kunjapur及其实验室正在应对的挑战。他们正在寻找更好、更安全地利用工程微生物的方法——既要确保它们在执行任务时能够存活，又要建立边界以防止它们偏离轨道。 “这在某些环境中可能很有用：你希望确保一种微生物可以无限期地存活，但仅限于某个特定区域，”Kunjapur说。 在2024年发表于《Science》杂志的一篇获奖论文中，Kunjapur解释了他的团队正在解决的问题，希望这项工作能够带来更好的疫苗、更强的免疫反应，并为日益严重的、威胁全球公共卫生的抗菌素耐药性问题提供有效的解决方案。 “我们的主要假设是，通过工程化细胞使其能够获取更广泛的化学构件库，可以提高活菌疫苗的有效性，”他写道。 这确实是一项复杂的工程。目标是开发一个自给自足的微生物系统，能够将特殊的残基递送到致病细胞中，并触发更强的免疫反应。为了推动这些下一代疫苗，Kunjapur和博士后研究员Neil Butler于2023年共同创立了Nitro Biosciences。 现在，Kunjapur的团队展示了一种限制微生物存活的方法。他们训练了两个大肠杆菌菌株协同工作。一个菌株被训练产生一种非标准氨基酸——一种在自然界中稀少的氨基酸。另一个菌株则被工程化，使其依赖于这种合成氨基酸。 该领域早期的报告表明，如果直接提供合成氨基酸，就可以工程化出一种依赖该合成氨基酸的微生物。但在许多情况下，直接提供合成氨基酸的需求可能难以实现。当时的博士生Mandy Forti和Kunjapur想知道，是否可以通过让另一种微生物来生产这种合成氨基酸，从而创造一个稳定的供应，形成一个自给自足的系统。然后他们证明，依赖型菌株通过这种合成氨基酸得以维持，几乎没有逃逸的微生物。 “我们整个探索是如何降低这种风险，”Kunjapur说。“我们在实验室环境中进行。我们并不急于将其投入环境。我们正在研究机制，看看系统可能会如何崩溃。这需要大量的失效分析。” 对Kunjapur团队来说，构建和测试一个自给自足的依赖系统是一个复杂的过程，涉及几个重要的里程碑： 首先，训练一个大肠杆菌菌株来制造一种定制的非标准氨基酸，这种氨基酸可以在不需要外部供应的情况下维持另一个细菌菌株的生存。 其次，训练另一个单独的菌株使用这种定制的非标准氨基酸来产生一种荧光蛋白，以证明它能成功使用这种定制氨基酸。 再次，设计出一个依赖这种定制氨基酸为生的菌株。 最后，将两个菌株一起培养。只要生产菌株存在于其环境中，依赖型菌株就能存活；没有生产菌株，它就无法生存。 一种微生物对另一种特定微生物的依赖关系，在包含其他微生物的环境中也同样有效。“这让我们感到惊讶，”Kunjapur说。“我们原本预期其他微生物会破坏生物防护——问题在于它们会如何破坏，而不是它们会不会破坏。但Mandy的系统奏效了。我们创造了一个生态，在这种环境下看起来非常排他。” 该论文的第一作者、去年获得博士学位的Forti说，看到细菌菌株如此存活和增殖，以及两周后几乎没有逃逸，真是太棒了。 在这项技术准备好用于实验室环境之外之前，还有许多问题需要解答。“我们还可以测试很多其他变量，”Forti说。“我们需要研究这些菌株在环境中可能遇到的每一个可能的变量。”（生物谷Bioon.com） 参考文献： Amanda M. Forti et al, Engineered orthogonal and obligate bacterial commensalism mediated by a non-standard amino acid, Nature Microbiology (2025). DOI: 10.1038/s41564-025-01999-5.

赛分科技（SepaxTechnologies,Inc.）是一家专注于生物制药分离纯化领域的高新技术企业，成立于2002年，总部位于美国特拉华州，2025年1月10日成功登陆上交所科创板（股票代码：688758），成为当年科创板首只新股。公司集研发、生产与全球销售于一体，2024年营业收入达3.15亿元，产品覆盖全球超5000家客户，包括罗氏、辉瑞、礼来等国际药企及复星医药、甘李药业等国内龙头。发展史：中美双核驱动，从技术创业到产业龙头2002年：黄学英博士在美国特拉华州创立赛分科技有限公司（SepaxTechnologies,Inc.），开启色谱技术自主研发。2009年：实施中国战略，落户苏州工业园区，成立苏州赛分科技有限公司，服务亚太市场。2017年：成立赛分科技扬州有限公司，专注色谱层析介质规模化生产。2021年：扬州生产基地一期投产，建成8条先进生产线，奠定产能基础。2022年：在美国成立SepaxBioscience,Inc.，完善全球研发与供应链布局。2025年1月：苏州赛分科技股份有限公司在科创板上市，开启资本化发展新阶段。2025年12月：扬州二期项目开工，规划新增年产20万升层析介质产能，建成后总产能将超20万升/年，跻身全球前列。核心竞争力：技术+客户+产能三重壁垒全技术链自主化：掌握“基质合成→表面修饰→工艺放大”核心技术，拥有中美专利超80项，色谱填料纯度达99.99%+，寿命提升20%。微球粒径控制精准至1.7–125μm，表面纳米涂层降低非特异性吸附，打破国际垄断。复合模式色谱柱全球领先：全球少数可量产“体积排阻+疏水”复合柱的企业，解决双抗药物纯化难题，被罗氏、辉瑞等采用。客户深度绑定与全球化渠道：全球客户超5000家，世界前20大制药企业均为客户，分析色谱复购率超90%。美国子公司保障欧美供应，海外收入占比30%，规避贸易风险。产能规模持续领先：扬州基地二期建成后，将成为全球同行业中生产规模最大的企业之一，支撑国产替代与商业化放量需求。商业模式：研发驱动+双轮业务+全球化服务业务双轮驱动：分析色谱：用于药物研发与质检，产品超1000种，品牌包括Antibodix、Carbomix、Zenix等，覆盖抗体、ADC、核酸、疫苗等领域。工业纯化：用于临床与商业化生产，2025年上半年收入占比达65.97%，是增长主引擎，核心产品MabPurix、Generik系列广泛应用于GLP-1、重组蛋白、胰岛素等热门赛道。医疗诊断延伸：以GlyHb色谱柱与糖化血红蛋白仪为核心，切入糖尿病检测市场，2025年上半年相关业务同比增长55.17%。全球化运营：中美双研发中心（苏州、特拉华）、双生产基地（扬州、美国在建），形成“研发-生产-服务”闭环，服务全球客户。企业文化与管理模式企业愿景：成为具有全球影响力的色谱层析专家。核心理念：创新驱动、客户至上。管理团队：实际控制人黄学英博士（创始人、董事长兼总经理），南京大学本硕、特拉华大学博士、斯坦福博士后，拥有34项授权专利，在国际期刊发表论文20余篇。技术团队汇聚来自MIT、Caltech、W.L.Gore等顶尖机构的博士专家，全球研发人员超100人。质量体系：苏州、扬州、美国三地均通过ISO9001:2015认证，产品符合《中国药典》标准，累计通过113家客户审计，生产故障率为0。未来布局：国产替代加速+全球产能扩张深化国产替代进程：截至2025年6月，已完成87个临床Ⅲ期及商业化项目的进口填料替代验证，涵盖抗体、GLP-1、重组蛋白等领域，性能对标国际一线品牌。聚焦临床后期与商业化替换项目，提供从技术交流到工艺验证的全流程服务，缩短客户开发周期。产能持续释放：扬州二期项目预计2026年投产，新增20万升/年产能，支撑GLP-1、核酸药物等新兴领域爆发式需求。规划在美国建设填料生产基地，进一步完善全球供应链，服务欧美生物制药客户。技术创新升级：加大研发投入（2025年上半年同比+69.67%），推出高耐碱蛋白A亲和填料、高载量离子交换填料等新产品。推进核壳复合层析介质、定制化填料等前沿技术产业化，解决复杂生物药分离难题。市场双线拓展：国内：紧抓“国产化替代”趋势，扩大在头部药企中的份额。海外：加强欧洲本地销售团队建设，提升国际影响力。