Elaboration d'un Score Clinico-biologique Innovant Pour la détection précoce de l'Insuffisance rénale aiguë associée à la chirurDevelopment of an Innovative Clinico-biological Score for the Early Detection of Acute Renal Failure Associated With Cardiac Surgery. Gie Cardiaque. Monocentric Prospective Study
The prediction and early detection of acute renal failure associated with cardiac surgery (ARF-CS) are desirable in order to try to reduce its magnitude. Indeed, its incidence is high (29 to 36%, reaching up to 81% in some series, depending on the vulnerability of the target population) and its consequences are often serious: prolongation of the length of stay in the intensive care unit and in hospital, death, and evolution towards chronic renal failure, possibly end-stage (justifying long-term extra-renal purification and/or renal transplantation). The challenge is all the more crucial given the high volume of cardiac surgery. In this context, the objective of identifying early on patients at high risk of developing AKI-CC - and therefore eligible for "nephroprotective" measures has generated, in the last decade, a strong interrest around preoperative scores and biomarkers. Thus, more than ten models predicting AKI-CC have been developed and more than 150 candidate biomarkers have been identified since 2004. This insterest is not waning. The DETECT-AKI project aims to evaluate, in a large population (N=400 patients) with varied patient profiles, not only the performance of the most innovative and promising preoperative scores and biomarkers described in the literature, but also the combination of biomarkers with relevant perioperative clinical and biological data in the framework of a clinico-biological score for the early identification of AKI-CC
Preeclampsia Risk Assessment: Evaluation of Cut-offs to Improve Stratification
The purpose of this study is to
Identify a cut-off for the ratio of the serum proteins soluble FMS-like Tyrosine Kinase 1 (sFLT-1) and placental growth factor (PlGF) that identifies women will who develop preeclampsia with severe features within 2 weeks of testing (clinically positive) from those who do not develop preeclampsia with severe features within 2 weeks of testing (clinically negative) among preterm pregnant women with hypertensive disorders of pregnancy.
And
To validate the cut-off the ratio of sFLT-1 and PlGF and to validate the performance of the automated assays used to find the cut-off. Test performance includes positive predictive value, negative predictive value, sensitivity, and specificity.
Subjects will provide blood, urine, and saliva samples at the time of enrollment. Samples will be frozen for batch assessment of sFLT-1 and PlGF levels by automated assays. Clinicians, subjects, and researchers will be blinded to protein level assessment, therefore assay results will not affect clinical management.
To Assess and Validate the Use of MR-proADM and the CT-proET-1/MR-proADM Ratio as Prognostic Markers During the First 7 Days of ICU Treat-ment
This pilot-study will be a prospective, single-centre, observational study including 100 critically ill patients consecutively admitted to the medical intensive care unit (ICU) of the University hospital of Zurich, Switzerland, to assess and validate the use of MR-proADM and the CT-proET1/MR-proADM-ratio as prognostic markers in critically ill patients.
100 项与 ThermoFisher Scientific Brahms Biomarkers France 相关的临床结果
0 项与 ThermoFisher Scientific Brahms Biomarkers France 相关的专利(医药)
类器官技术始于2009年,荷兰Hubrecht研究所的 Hans Clevers 团队成功的将成体干细胞培养成为小肠的隐窝和绒毛结构。类器官 VS 组织样本 VS 动物模型● ● ●目 录一、类器官的概念二、类器官的发展历史 三、类器官的培养 四、类器官的应用五、类器官的产业链六、类器官的市场格局七、类器官的挑战八、类器官的未来发展-01-类器官的概念类器官(Organoids)指利用成体干细胞或多能干细胞进行体外三维(3D)培养而形成的具有一定空间结构的组织类似物。尽管类器官并不是真正意义上的人体器官,但能在结构和功能上模拟真实器官,能够最大程度地模拟体内组织结构及功能并能够长期稳定传代培养。目前类器官分为两类:组织来源类器官和多能干细胞来源类器官。相比传统的二维培养模型,类器官代表着一种能够概括整个生物体生理过程的创新技术,具有更接近生理细胞组成和行为、更稳定的基因组、更适合于生物转染和高通量筛选等优势。而与动物模型相比,类器官模型的操作更简单,还能用于研究疾病发生和发展等机理,因而在器官发育、精准医疗、再生医学、药物筛选、基因编辑、疾病建模等领域都有广泛的应用前景。2013年,类器官被《科学》杂志评为年度十大技术。2018年初,类器官被评《自然·方法》评为2017年度方法。在Pubmed上搜索 “类器官” 这一词条,类器官相关文章从2010年的42篇,在短短十年间,跃升到2020年的2097篇。类器官以极迅猛的态势成为研究热点。-02-类器官的发展历史类器官的起源可以追溯到1907年,当时44岁的美国贝克罗莱那大学教授威尔逊 (H. V. Wilson)发现通过机械分离的海绵 (sponge) 细胞可以重新聚集并自组织成为新的具有正常功能的海绵有机体,他的研究结果于1910年发表。威尔逊的研究证明了成年的有机体在无需外界帮助、无需从特定的解剖学阶段开始,也具有完整的信息并可以成功发育成新的有机体。对类器官技术而言,另外一个十分关键的契机是干细胞技术的发展。干细胞想必大家并不陌生,很多人对于干细胞的第一印象都是来源于媒体中对于血液疾病造血干细胞移植疗法的介绍。近年来火热的干细胞研究,主要开始于上世纪末。1987年,A. J. Friedenstein发现间充质干细胞 (Mesenchymal Stem Cell, MSCs)。 1998年,美国生物学家James Thomson首次分离得到人胚胎干细胞。2007年,山中伸弥教授成功制造出人诱导多能干细胞(induced Pluripotent Stem Cells, iPSC)。如今,绝大多数类型的非肿瘤来源的人源类器官均可由MSCs或iPSC发育而来,干细胞研究的飞速进展为类器官研究带来新的活力。类器官发展主要事件数据来源:Am J Physiol Cell Physiol杂志当代类器官的发展成果,主要集中在近十余年。2007年,Hans Clevers 的实验室通过 lineage tracing 验发现小肠和结肠的干细胞为 Lgr5+细胞。2009年,Hans Clevers实验室使用单个鼠LGR5+肠干细胞在体外自组织成为具有肠隐窝-绒毛结构的肠类器官。2011年,由人多能干细胞和原代成体干细胞发育而来的肠类器官被成功制作。同年,由鼠胚胎干细胞培育而来的视网膜类器官被首次成功培育。2012年,由人多能干细胞发育而来的视网膜类器官成功培育。2013年,由人多能干细胞发育而来的脑类器官被成功培育。肝、肾、胰类器官被成功培育。2014年,前列腺、肺类器官被成功培育。2015年,乳腺、输卵管、海马体类器官被成功培育。2020年,蛇毒液腺类器官被成功培育。类器官的研究热点是病人来源的类器官 (Patient-Derived Organoids, PDOs),因为通常用于肿瘤患者的疾病建模、研究与药物筛选,常常被称为肿瘤类器官。肿瘤类器官的发展开始于2013年,自此之后呈逐年上升趋势。肿瘤类器官是指将患者活检、穿刺或手术切除组织在基质胶中培养数周得到的类器官。肿瘤类器官在高度保持源肿瘤的异质性和患者之间的异质性的同时,类器官个体间形态、尺度保持基本均一,为肿瘤发病机理研究、药物筛选、个性化精准医疗、再生医学等领域提供了快速、优良的技术平台。目前3D类器官培养技术已经成功培养出大量具有部分关键生理结构和功能的类组织器官,比如:肾、肝、肺、肠、脑、前列腺、胰腺和视网膜等。-03-类器官的培养类器官的培养可以利用体细胞、成体干细胞(包括祖细胞)或多能干细胞。2009年,肠道器官模拟技术率先取得突破,研究人员发现,成人肠道干细胞可以在体外增殖和自发组织化。其特征是能够表达LGR5,这是一种编码Wnt激动剂R-spondin受体的基因,同时需要特定的分子围绕在旁(如Wnt、KGF和noggin)。以此为理论基础,研究人员开发了一种三维培养体系,能够在体外重建肠道干细胞的适宜环境,并从肠道上皮细胞或单个LGR5+干细胞分化出具有自我更新能力、保持肠道腺窝绒毛状结构的类器官。该模型可以持续扩增达3个月,稳定的基因组保证了纯化和生产放大等优势,此后这种方法被用于从其它主要器官上皮组织培养各种类器官。成人干细胞衍生的类器官培养,通常是通过将分离的成人干细胞或所需器官培养的单细胞悬浮液,嵌入到细胞外基质(ECM)水凝胶中来建立的。例如肠道器官,从小肠或结肠分离出的隐窝细胞足以培养出类器官,也可以从分离的成人肠干细胞中培养出类器官。上皮类器官培养基是以附加与器官相关的生长因子的培养基为基础的。因此,从其他组织(如呼吸道、肝脏、胰腺、皮肤、膀胱、大脑、心脏)提取的细胞器要求在培养中补充相关生长因子。例如大脑类器官培养过程如下图:诱导多能干细胞(iPSC)衍生细胞在神经诱导介质中生长,产生神经外胚层,嵌入Matrigel中,并在旋转生物反应器或轨道摇床中生长,以更好地扩散,获得三维脑器官。在暴露于维甲酸的情况下,大脑器官通过自我组装模式,形成自缔和组织,形成包括放射状胶质细胞在内的不同种群的神经祖细胞,这些神经祖细胞扩展形成大脑结构。除了成体干细胞,多能干细胞(包括诱导干细胞和胚胎干细胞)也可以利用其自我更新及分化能力来制备类器官。由于从多能干细胞中提取的类器官是通过同质群体定向分化而形成的,因此,必须在一个唤醒胚胎发生的动态过程中重新创造组织特异性细胞类型及其微环境。因此,多能干细胞类器官培养必须在分化过程中提供合适的生态位信号。由于这一过程较复杂,多能干细胞类器官往往含有不同于模型器官的细胞类型,使靶组织的信号环境和自组织复杂化。1、科学研究中的类器官培养1.1 上皮类器官研究上皮细胞-免疫细胞相互作用上皮细胞出现在机体所有和外界接触的边界,比如皮肤,呼吸道,肺,消化道,是机体对抗病原体侵染的第一层屏障,也是第一个对病原性感染作出反应的细胞。为了维持体内平衡,并提供对感染的快速反应,上皮细胞与免疫细胞密切配合。所以在上皮区域,也是全身免疫细胞浓度最高的区域。建立上皮细胞和免疫细胞相互作用的模型,是研究抗感染免疫和损伤后免疫的重要手段。上皮细胞类器官的建立,可以非常精准的模拟机体上皮环境,也被发展起来研究上皮和免疫细胞相互作用。有三种共培养的模式1.用存在于细胞外基质中的重组细胞因子处理类器官,评价免疫细胞衍生细胞因子对于上皮细胞的影响。如IL-4和IL-13促进丛生细胞分化,而IL-22支持干细胞增殖和存活。2.将器官消化到单个细胞,然后在免疫细胞存在的情况下,再生长。用于评估免疫细胞和免疫细胞衍生的细胞因子(可溶性或膜结合)对器官生长和分化的影响,以及上皮细胞对免疫细胞表型的影响。3.在ECM或生长培养基(悬浮培养)中,向完整的类器官中添加(活化的)免疫细胞,如T细胞或固有淋巴样细胞(ILCs),以评估免疫细胞与上皮细胞之间的相互作用。这些检测的读数通常包含消化形成的器官和随后的转录。单细胞RNA测序或定量PCR(QPCR),成像和/或流式细胞术评估上皮细胞和/或免疫细胞表型。在这些共培养中使用的免疫细胞要么直接从小鼠组织(例如,脾细胞、肠上皮内淋巴细胞、固有层T细胞、固有层ILCs或肺ILC2s)中分类,要么直接从人外周血中提取,要么先在体外分化。1.2 胸腺类器官研究T细胞发育胸腺是T细胞成熟和从祖细胞向成熟的幼稚淋巴细胞分化的中心部位。来源于骨髓的T细胞祖细胞在胸腺皮质进行阳性选择,随后在胸腺髓质中进行阴性选择。胸腺的这些区域由两种不同的上皮细胞组成:皮质胸腺上皮细胞(CTECs)和髓质胸腺上皮细胞(MTECs)。3D重建胸腺被证明是模拟其功能的关键,几种胸腺类器官的产生方法:这些器官培养通常是从人类身上建立起来的或胎鼠或新生儿胸腺组织,但也有报道称TEC样细胞与人胚胎干细胞的体外分化,这些培养都产生胸腺样结构。在体外产生活的T细胞,并在移植到裸鼠上时发挥作用。有趣的是,虽然长时间的类似胸腺的培养是可能的(离体培养长达56天),但细胞在连续传代时失去了集落形成能力。重要的是,虽然在成年小鼠中已经发现了一种双能的TEC前体,但含cTECs和mTECs的胸腺器官尚未从单个干细胞中生成。此外,考虑到小鼠体内某些双能TEC前体的生长因子已被发现(例如BMP 4和IL-22),可以尝试这些因子是否可用于维持TEC的祖细胞来源的类器官。2、肿瘤微环境两种主要的方式被使用(以非小细胞肺癌为例)在整体方法(左)中,肿瘤活检组织是在气液界面间环境培养,所有肿瘤细胞类型的细胞悬液,包括内源性免疫细胞和其他非上皮细胞类型,促进肿瘤特异性T细胞的生长。在还原模拟方法(右)中,上皮类器官是从肿瘤活检组织中生长出来的,然后与来自同一患者外周血的自体免疫细胞共培养,以促进肿瘤反应细胞的连续扩张。虽然整体方法允许包括整个肿瘤微环境的肿瘤材料的培养,因此与体内情况非常相似,但不易长时间维持,而还原模拟方法允许肿瘤上皮的长期培养和扩展,这使得更广泛,更长期的研究成为可能。3、药物筛选3.1 促进心肌纤维细胞生长化合物筛选动物模型,主要是老鼠,被广泛用于研究心脏病,提供有价值的结果。然而,由于许多功能和生物学特性的物种差异很大,它们对人类心脏疾病和药物安全性的推断很差。人类多能干细胞(hPSC)可以为生物医学和药物研究提供无限的人类心肌细胞来源,有可能弥合这一鸿沟。然而,传统2D培养中的hPSC源性心肌细胞缺乏功能成熟,,这在某些情况下阻碍了它们准确预测人类生物学和病理生理学的能力。多细胞3D人体类器官提供了更精确的模型,是解决这一问题的潜在方法。澳大利亚昆士兰大学生物医学系的科学家在Cell Stem Cell发表文章,阐述他们基于96孔板,培养心脏心肌类器官,进而进行化合物筛选的新流程。具体流程如下图:基于类器官,将5000种化合物,筛选出不同功能化合物。3.2 特定神经类器官培养及药物筛选等应用首先神经球在不同分化培养基种培养(具体的诱导因子及生长因子见下图),产生大脑,中脑,海马,前脑等不同脑部类器官。(资料来源:干细胞者说)-04-类器官的应用类器官作为一个新兴的技术,在科学研究领域潜力巨大,包括发育生物学、疾病病理学、细胞生物学、再生机制、精准医疗以及药物毒性和药效试验。类器官培养使研究人体发育提供了不受伦理限制的平台,为药物筛选提供了新的平台,也是对现有2D培养方法和动物模型系统的高信息量的互补 。此外,类器官为获取更接近自然人体发育细胞用于细胞治疗成为可能。通过类器官繁殖的干细胞群取代受损或者患病的组织,类器官提供自体和同种异体细胞疗法的可行性,未来这一技术在再生医学领域也拥有巨大的潜力。使用这项技术,采用CRISPR/Cas9能够纠正体外遗传异常并能够将健康的转基因细胞再次回输入患者体内,并在后期整合入组织内。在精准医学应用中,患者衍生的类器官也被证明为有价值的诊断工具。在进行治疗之前,采用从患者样本来源的类器官筛查患者体外药物反应,旨在为癌症和囊胞性纤维症患者的护理提供指导并预测治疗结果。随着类器官培养系统以及其实验开发技术的不断发展,类器官应用到了各大研究领域。1、通过类器官对发育和疾病进行建模研究人员可以通过类器官来模拟人类发育和疾病,因为类器官是从人类干细胞或成年细胞产生的诱导性多能干细胞生长而来的,它们的成分和结构也与原发组织相似,并且易于操作和冷冻保存。这意味着类器官可以用于研究源自干细胞的人体组织且难以通过动物模型模拟的人类疾病分析,研究人员仅需少量的起始物质即可培养类器官。因其与对应的器官拥有类似的空间组织、保持一些关键特性并能够重现部分生理功能,而被认为是检测人类生物学和疾病方面的新模型。相较于细胞系、基因工程鼠和人源化异种移植鼠(patient-derived xenografts, PDX)这些传统的研究模型,类器官模型(鼠源类器官mouse-derived organoids, MDO和人源类器官patient-derived organoids, PDO)不但能够取自正常组织和组织癌变过程中各个阶段的肿瘤组织,而且其培养体系简单易操作,时间和金钱成本较低,且具有较高效率,因而得到广大研究人员的亲赖,被Nature Methods评为2017年生命科学领域年度技术。主要研究模型对比数据来源:Science杂志目前,类器官多用于肿瘤癌症的研究中。观察下图中临床前肿瘤癌症模型的比较,可以发现类器官有着很强的优势:目前,癌症联盟组织如国际癌症基因组联盟(International Cancer Genome Consortium,ICGC)、癌症基因组图谱计划(The Cancer Genome Atlas, TCGA)所使用的大部分样本都取自于原发肿瘤(primary tumors)。相比之下,PDO可以取自肿瘤发展过程中的任何阶段,而且只需要一小部分肿瘤组织即可在体外进行培养和扩增。研究人员已经在肝癌、胰腺癌和结肠癌肝转移组织中,通过穿刺获得活检,成功的在体外进行类器官培养。甚至能够将前列腺癌患者的循环肿瘤细胞在体外培养成类器官。也有研究人员从尿路(urine)和支气管肺泡(bronchial lavage)的正常细胞中成功培养类器官,但是目前还不清楚这些培养方法能否适用于这些组织来源的肿瘤类器官培养。2、干细胞类器官工程干细胞生物工程技术的进步提高了控制细胞类型,组织和相互作用的能力,而类器官工程正需要通过直接修饰干细胞或控制微环境来操纵每个结构层。现在,科学家已经开发了更精确的合成环境,通过用信号蛋白修饰基质的生物惰性区域,可以更好地控制干细胞的活性。类器官工程技术对于一些体内环境成分复杂、需要精确建模的发育研究特别有用。3、类器官与精准医疗类器官技术正在成为个体化治疗的工具,运用类器官技术进行个体化治疗是指,通过体外对类器官进行药物筛选和基因型分析,制定适合这个个体的治疗药物和方法。截至到目前,不同肿瘤PDOs对传统和正在研发的药物所产生的反应是各种各样的。对目前有限的资源研究发现,大部分PDOs所展现的治疗反应和相对应的病人刚开始对治疗的反应是一致的。PDOs也可以用于针对被动或获得性耐受开发新的药物。更重要的是,PDOs对具有细胞毒性的药物敏感性较强,因而可以更好的预测病人使用后的临床反应。接下来,研究人员对大量个体PDOs的药物反应数据进行整合分析,找出共同特征,进而对一类相似病人进行生物标记物开发研究。3.1药物筛选类器官培养物可用于药物筛选,这可将肿瘤的遗传背景与药物反应相关联。来自同一患者健康组织的类器官的建立提供了通过筛选选择性杀死肿瘤细胞而又不损害健康细胞的化合物来开发毒性较小的药物的机会。自我更新的肝细胞类器官培养物可用于测试潜在新药的肝毒性(临床试验中药物失败的原因之一)。药物筛选模型对比3.1.1 类器官药物筛选的优势速度快:类器官构建成功率高以及培养速度快。常规来说,在类器官培养一周之后就可以进行药筛。从样本采集到出具药敏结果的全流程已经可以很好地控制在2周之内。通量高:从可筛查的药物通量来说,利用类器官不仅可以在孔板上进行多种药物的筛查,每个药物还可以测试不同的浓度,多个实验平行开展。临床相关性强:类器官用于癌症药筛的临床相关性和预测有效性在多篇研究中都已经得到了较为充分的证实。Vlachogiannis G团队在Science发表了肿瘤类器官体外药敏测试指导临床用药的里程碑式研究,在71位转移性胃肠道癌提取了110份组织构建了类器官,共测试了55种抗癌药物。研究结果显示,类器官药筛达到了93%的特异性,100%的灵敏度、88%的阳性预测率和100%的阴性预测率,展现了极高的临床相关性。3.1.2 类器官进行药筛的流程药物筛选流程包括类器官的构建、评估、药敏检测三大方面:类器官构建:类器官的样本来源通常为肿瘤组织或者胸腹水等恶性积液,主流的培养方法包括较为常用的正置胶滴法、适用于肿瘤和睾丸类器官培养的倒置胶滴法、适用于有气体接触的黏膜类器官(肠、呼吸道)培养的气液界面法以及需要较大扩增(脑类器官)的生物反应器法等。首先将患者来源的肿瘤样本组织通过机械剪切得到肿瘤细胞团,再将细胞团酶消化成单细胞。分离消化后,将细胞嵌入到基质胶中并在96/384孔板上进行胶滴的种接,再覆盖以培养基和细胞因子培养。类器官培养至直径几百微米的细胞小球即可用于药筛。类器官培养特有的重要试剂包括消化液、培养基(例如Wnt、R-Spondin、Noggin等细胞因子)、基质胶(Matrigel等)。类器官评估:在培养好类器官之后,对于类器官的评估和验证也至关重要。通过基因测序、免疫荧光、HE染色等方法,从形态学、组织病理学以及分子遗传学等多个维度对类器官进行鉴定。评估的目的是确定类器官和原肿瘤具有一致性,这也是进行后续药筛的前提。药物检测:类器官目前可筛选的药物种类包括化疗药、小分子靶向药、抗体药物等。药筛的核心检测检测指标通常为IC50以及细胞抑制率,根据这些指标在筛查的药物中选取对肿瘤抑制效果最佳的药物。在中国的注册临床中,类器官以化疗药的敏感性检测作为主流应用,类器官用于检测靶向药和免疫治疗的敏感性在未来还有极大的发挥空间和应用潜力。3.1.3 类器官药筛的发展方向类器官药筛与二代测序作为组合产品使用,二者在临床上可以有机结合,很好地相辅相成。二代测序从基因层面上检测出患者的靶点突变情况和潜在的药物敏感靶点,为医生和患者提供初步用药选择,但是单凭二代测序结果无法保证完全的临床疗效。部分研究报道和临床案例指出,二代测序筛出的潜在靶向药并没有在实际临床上反应出有效性,这一部分的不确定性通过类器官可以很好排查。3.2 基因型分析来自不同健康器官的类器官的生长,然后对培养物进行全基因组测序,可以分析器官特异性突变谱。通过生长来自同一肿瘤不同区域的类器官,可以用于研究肿瘤内异质性。区域特异性突变谱可以通过类器官的全基因组测序来揭示。使用与上述相似的方法,可以利用类器官来研究特定化合物对健康细胞和肿瘤细胞突变谱的影响。癌症是由致病基因突变的逐渐积累引起的。因此,了解在组织稳态和肿瘤发生过程中活跃的突变过程是很重要的。(资料来源:中君亚泰、干细胞者说)-05-类器官产业链类器官行业的上游公司主要集中在为3D细胞培养提供试剂和材料原料,包括提供细胞支架材料、胞外基质、细胞生长因子、培养基和生物反应器等。其中有比较老牌的试剂厂商ThermoFisher,Sigma-Aldrich(现被Merck收购),也有一批取得较大成就的创业型公司。包括瑞士的提供无支架三维细胞培养产品的InSphero公司,加拿大最大的生物科技公司STEMCELL Technologies提供专业的细胞培养基和细胞分选产品,和提供体内微环境模拟系统的美国公司Xcell Biosciences等。主要的3D细胞培养技术根据Meticulous Research Analysis的资料显示:2016年,3D组织培养在全球细胞分析检测市场占据了约9.3%的份额。2017年市场价值8.181亿美元,在预计期内将以8.7%的年复合增长率增长,2022年达到12.426亿美元。其中,美国在全球3D细胞市场贡献了约34.8%的主要份额,位居全球首位。2016年,中国在全球3D细胞市场占5%的份额,远不及美国,但预计未来五年中国将以11.8%的年复合增长率增长,成为年复合增长率最高的国家,具备市场发展潜力。类器官行业的中下游公司营收点主要在于给各大新药测试公司提供药物体外试验方案和疾病模型,即临床试验外包服务。例如哈佛大学Wyss生物工程学院2013年成立的生物技术公司Emulate,Emulate和FDA将合作,评估和鉴定使用Emulate的“器官芯片(Organs-on-Chips)”技术作为毒理学测试的平台的可能性,并先后宣称与阿斯利康和罗氏形成战略合作;荷兰生物技术公司 Mimetas研发了一种芯片肾,并与几家制药公司达成了应用合作协议将其用于药物筛选;上市公司Organovo宣称研发出第一台生物器官的3D打印机,开发出人造肝﹑人造肾。并于2017年10月宣布与Viscient Biosciences达成合作,以进一步研究肝病。类器官行业尚未在国内形成集中化产业集群。除了传统的国外细胞培养试剂和原料代理商外,中下游的公司较为稀疏。在北京、上海和广州区域先后涌出了几家创业型公司。类器官行业在欧洲国家发展较为迅速,这和欧洲类器官科研最早起步以及积累最多必不可分。类器官的领头人Hans Clevers成立的Hubrecht Organoid Technology(HUB)是类器官最早的研发中心,HUB技术授权促进了Epistem、Cellesce、Crown Biosciences、STEMCELL Technologies在内的一批类器官公司的涌现。中国在类器官领域中,近年来其实也呈现出科研数量大幅度上升的趋势,尤其在2019-2020年这两年间显现出了强劲的发展势头,发表的文献数量在全球的排名从第六位(2009-2019年)跃至第二位(2020年),仅次于美国。参考欧洲的类器官发展模式,可以预计中国基础科研积累的提升将加速类器官产业化的进程,在不远的将来我们也将看到更多类器官公司的涌现。-06-类器官的市场竞争在全球范围内类器官已经显示出其强大的发展潜力,国外已经形成一定的市场竞争格局,多家公司正在快速的发展,例如AIVITA Biomedical、System1 Biosciences、JangoBio等。但国内还未真正形成竞争市场。国内外部分类器官公司数据来源:中君亚泰根据公开资料整理-07-类器官的挑战类器官培养技术目前正处于技术爆发和科研成果井喷的阶段,行业发展具有很大的前景,但也面临较大的挑战。比如如何利用好人体胚胎的干细胞建立持久稳定的体外模型;培养条件和环境刺激如何更真实的模拟还原人体微环境;科研属性的产品如何实现量产,如何转化为临床产品等。类器官作为新型的药筛模型,成本虽然较PDX更低,但还是远高于细胞系。类器官成本占比较高的包括培养使用的基质胶,常用的基质胶为美国BD Biosciences公司的Matrigel®,在行业内处于较为垄断的地位,价格较高。Matrigel可以产生类似于哺乳动物细胞基底膜的生物活性基质材料,帮助多种类型的细胞达到附着和分化。Matrigel的来源是小鼠肉瘤细胞系,除了成本较高的问题,同时批次间存在一定的变异性。且由于是动物来源,对于有机类的药物的检测有局限性。考虑到小鼠来源的细胞外基质对于药物筛选实验结果存在一定的干扰,因此基质的工程技术开发用于合成外源差异较小的、非动物来源的基质胶用于成本下降和性能优化将是类器官产业化需要解决的关键性问题之一。基质胶以外,培养也涉及多种细胞因子组合使用,细胞生长因子通常也价格不菲。选择效果更好的细胞因子以及尝试减少使用细胞因子的数量也可以带来成本下降的空间。目前大多类器官本身并不具备血管化的结构。因此,随着类器官体积的增长,类器官受限于氧气的缺失以及代谢废物的增加,可能导致的组织坏死。已有研究构建血管内皮细胞微环境的肿瘤类器官,将类器官肿瘤细胞和血管内皮细胞在Matrigel上共同培养,生成血管结构以期解决类器官血管化缺失的问题。血管化以外的难点还包括模拟肿瘤和免疫环境的相互作用关系。2019年Nature Protocol 期刊发表了肿瘤类器官和免疫细胞共同培养的相关protocol,可以体现和模拟出肿瘤微环境的部分特征。以上皮类器官和免疫细胞共培养模型为例,可通过在培养基中添加活化的免疫细胞、在组织消化成单细胞后和免疫细胞共同生长、添加ECM中的重组细胞因子等方法重塑类器官和免疫细胞的相互作用。相比于单个类器官,类器官系统的构建能够对药物疗效和潜在毒性做出更完整全面的评估。目前类器官仅能检测出药物对于肿瘤的抑制效果,对于其他器官组织是否存在其他副作用和安全性风险并不能做出预判。为了解决这一问题,2017年Skardal et al.构建了有心脏、肺部、肝脏组成的集成于闭合循环关注体中的类器官系统,以达到全面揭示药物对不同器官的毒性和药效的目的.重复性和一致性 也是类器官发展的重大瓶颈,这很大程度上由于过程控制的欠缺与行业标准的空白。类器官培养过程中人为因素的过多参与、自动化程度低导致因为系统偶然性造成的误差较大。同时,类器官检测手段十分匮乏,活体观察主要集中在形态学观察,断点观察集中在基于荧光的各类指标的检测,能够活体实时对类器官各项指标进行检测的光学、电化学等手段仍较为欠缺。当前,类器官很多研究者致力于制造更新的类器官,做出之前未能做出的类器官,我们可以制作海马体、垂体、腺体、脾、肾的类器官,却难以确定一个符合要求的类器官需要满足那些个体的诸如尺寸、形状、基因表达量等,群体的诸如类器官之间的方差等统计学指标。这将限制类器官的高效研究与向临床研究的转化。对于类器官培养过程中的工程控制也是亟待解决的问题。当前类器官培养大多使用Matrigel水凝胶作为培养基质,Matrigel是康宁生命科学公司生产的Engelbreth-Holm-Swarm (EHS)小鼠肉瘤细胞分泌的胶状蛋白混合物。Matrigel因其含有外源成分,难以应用在人的很多治疗场景。另一方面,虽然类器官与微流控技术已有一些结合研究的例子,但使用微流控芯片对类器官生存的流体环境进行模拟仍不成熟,如何使用微流控等技术对类器官培养时流体微环境进行控制是亟待解决的问题。同时,现有类器官的直径约在100-500μm之间,虽然具有一定程度的尺度效应,但还是难以模拟真实组织、器官的场景。倘若要制造尺度更大的类器官,类器官的血管化也是十分重要的问题。-08-类器官的未来发展1、国家政策推动2021年1月28日,科技部下发的《关于对“十四五”国家重点研发计划6个重点专项2021年度项目申报指南征求意见的通知》中,把“基于类器官的恶性肿瘤疾病模型”列为“十四五”国家重点研发计划中首批启动重点专项任务。另外,“十四五”国家重点研发计划中重点指出,类器官作为一项重大的技术突破被用于疾病模型的建立中,且可用于研究病理状态下干细胞变异、异质性及其发生机理,挖掘疾病诊疗的新靶标,探索诊疗新策略。类器官技术在未来将有非常大的应用价值和发展前景。数据来源:科技部2、类器官技术发展传统制备法,是一种依赖于生长因子的3D培养技术,有其局限性(比如对类器官及局部环境的控制不够精确)。此外,传统制备法不能很好地复制器官发展过程中复杂又动态的微环境,而这种微环境恰恰是器官形成的有利因素,这就使得获取更完整的类似体内器官发展的类器官过程困难重重。目前最前沿的便是,由器官芯片技术与类器组合成的“类器官芯片”技术。类器官不是唯一,多模型的整合才是王道,基于原位组织和动物模型的研究仍将是生物医学研究的金标准。类器官已经成为一种吸引人、易于从多能干细胞系复制的人体外组织模型,但是,以大脑类器官为例,其与原位细胞类型之间仍存在着很多差异,从而可能会混淆人们对内源性脑功能的认识,并可能提出关于神经病理学的误导性假设,最终可能误导治疗方法。这就需要对原位组织中的每一种细胞特性进行深入的了解和表征,包括通过结合转录组、表观基因组和蛋白质丰度等方法来表征的细胞类型;包括空间组织、形态和物理连接性参数的细胞结构组织;以及包括代谢状态和电生理在内的细胞和组织功能指标。在今天,类器官尚且无法独当一面,而未来,类器官也不需独当一面,多模型的整合才是研究的最佳方案。展望未来,类器官研究前景巨大。类器官高度仿真的疾病模型有望继续在精准医疗、再生医学等领域取得新的进展。同时,“ 类器官+”,有望给类器官研究带来新的增长点。与活体实时成像技术结合的类器官技术有望让人们第一次实时观察到人早期发育过程;与生物3D打印相结合,有望实现基于类器官的功能性治疗;与“人类细胞图谱 (Human Cell Atlas, HCA)”技术结合,类器官细胞图谱将推进病加速包括罕见遗传病、复杂多因素疾病、精准肿瘤治疗等以疾病为中心的研究。识别微信二维码,添加生物制品圈小编,符合条件者即可加入生物制品微信群!请注明:姓名+研究方向!版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。
全球生物制药行业飞速发展,带动原料与耗材需求上升。而分离纯化作为生物制药过程中的重要一环,与药品质量息息相关,这对分离纯化方法和使用材料都提出了极高的要求。色谱(层析)技术是目前现代工业分离复杂组分效率最高的方法,由于其条件温和且应用范围广,几乎已成为生物制药领域分离纯化的唯一手段。其中,色谱填料/层析介质是分离纯化的核心,直接决定了药物分离纯化的效率和产品质量;色谱柱是药物质量检测及实验室分离分析最主要的耗材。也就是说,生物制药工业分离纯化与药品质量检测都离不开色谱填料/层析介质和相关耗材。因此,本文统计了国内外相关的45家供应商,供大家参考。相关阅读:盘点|细数27家细胞培养基企业➯请点击国内外45家色谱填料/层析介质及设备企业,你更看好哪几家?投票排名前5的企业有福利,请相关公司的市场部人员加小编微信(swzpq520)进行领取,本次投票的截止时间为2024年03月31日 00:00 。色谱填料/层析介质和色谱柱企业一览。本文为人工统计,若有遗漏,欢迎添加小编微信(swzpq520)进行补充,后期会添加完善。国内企业1、百林科BioLink百林科BioLink是一家为生命科学领域提供工艺解决方案的高新科技集团化企业,专注于重组蛋白药物、疫苗、抗体药物、细胞治疗、基因治疗及其它生物制品生产工程中的关键工艺设备与耗材的研发和制造,产品涵盖生物工艺上游细胞培养、一次性配储液和下游层析、三滤、水化产品等工艺单元和工艺开发服务。百林科在北京、上海、广州、成都、苏州、武汉、济南、长春等地均有销售服务点,并在苏州设立了研发应用展示中心。此外,百林科已在德国和新加坡开设分公司,支持国际业务拓展战略。百林科全品类层析填料智能智造基地位于甘肃省兰州市,年总产量高达12万升。基地分为一、二期两个独立厂区,分别位于兰州西部药谷和专精特新化工园区内。其中二期基地按照ESG节能、高效、环境友好的可持续发展理念设计而成,目前该基地已实现85%-90%的自动化生产,能够有效避免人为因素干预可能导致的产品质量波动。2、博格隆(上海)生物技术有限公司博格隆成立于2008年,专注于生物制药下游纯化所需技术和产品的研发,是中国较早的专门提供大规模生物分离纯化介质、层析柱产品、细胞培养用微载体和分离纯化工艺开发外包服务的专业化公司。公司主营业务包括细胞培养用微载体,各种分离纯化介质,预装柱,层析柱的生产和分离纯化工艺开发外包服务。目前公司拥有琼脂糖介质研发生产平台,葡聚糖介质研发生产平台,单分散聚苯乙烯/二乙烯苯聚合物介质研发生产平台和高流速、大孔径、贯穿孔聚苯乙烯/二乙烯苯聚合物介质研发生产平台,蛋白配基和化学配基研发生产平台。目前单批次生产规模最大1100L,产品批间差极小,能够保质、保量、快速稳定的供应生物制药企业所需的分离纯化介质,保证生产抗体、疫苗、基因治疗、重组蛋白、多肽、血液制品、酶制剂、天然产物等企业的介质供应链安全。3、江苏汉邦科技股份有限公司汉邦科技是一家以色谱产品为核心的高新技术企业,主要为生物制药领域下游提供专业的分离纯化装备、耗材与技术服务。经过多年发展,公司形成了以小分子药物分离纯化装备、大分子药物分离纯化装备和实验室仪器设备为主的产品线,包括规格丰富、用途多样的各类分离纯化设备及配套设备、配件等,以及模拟移动床色谱系统、超临界流体色谱系统等具有技术特色的色谱设备。为国内外知名制药企业各类药品的生产过程提供高质量分离纯化色谱设备,为制药工程下游提供分离纯化整体解决方案。以色谱分离纯化工艺为核心的整体解决方案涵盖产品的工艺开发、中试放大、工业级生产线实施等不同阶段。所提供的服务内容包括样品处理系统、色谱纯化系统(高、中、低压)、溶媒回收及整套系统自动化控制、公用工程等方案的设计,相应生产线设备选型、提供、安装、管路施工等。4、苏州赛分科技股份有限公司赛分科技有限公司(Sepax Technologies, Inc.)于2002年在美国特拉华州成立,致力于开发和生产用于生物大分子等药物分离纯化的液相色谱材料。历经二十年在色谱层析领域的深耕,赛分科技已发展成为一个集研发、生产和全球销售为一体的实业型企业,全球客户超5000家。公司主要产品为色谱层析介质、液相色谱柱,为全球生物制药企业提供从药品研发、临床前(Pre-IND)到临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期、生产以及质控全周期全流程分析色谱和工业纯化解决方案。为了更好地为中国客户提供产品和服务,赛分科技2009年实施中国发展战略,成立苏州赛分科技有限公司,落户、扎根于苏州工业园区。2018年2月建成二万六千平米的总部大楼,以满足客户需求为己任,专注产品研发、技术创新和工艺开发,深化与全球客户的战略合作。为满足高速发展的中国生物制药下游分离纯化需求,赛分科技于2017年在扬州高新技术产业开发区成立赛分科技扬州有限公司,专注色谱层析介质的生产。其中一期工程已于2021年正式投产,包括抗体、疫苗、胰岛素、重组蛋白以及小分子药物专用介质八条生产线。二期工程2023年建设,总产能将超二十万升,从而使赛分科技进一步提升生物大分子层析介质的规模化生产能力,成为具有全球竞争力的现代化、规范化、规模化的高端制造企业。5、中科森辉微球技术(苏州)有限公司中科森辉于2014年4月设立,位于苏州工业园区的苏州纳米城,是一家集研发、生产、销售于一体的知识驱动型高科技公司,致力为生命科学、生物技术等领域提供国际领先的自主产品以及“一体化”解决方案。公司技术团队来自中国科学院,核心灵魂是我国生物材料和生化分离领域的知名专家马光辉研究员和苏志国研究员,以及十多位具有博士学位的技术骨干。公司主营业务包括稳定、高效的高流速、高载量层析介质;高流速、超大孔类病毒专用层析介质;层析介质(粒径/孔道/配基)定制服务;生物制品分离纯化领域的整体解决方案;研发/中试/生产型膜乳化设备;均一乳液、微球、微囊的制备工艺开发与产品定制服务;无菌微球制剂/医美微球等产品的CDMO服务。6、青岛科诺赛生物科技有限公司科诺赛生物是一家专业为生物医药企业、CDMO公司、CRO公司及科研机构等提供生物分子的分离和纯化整体解决方案的服务商。公司主要生产层析介质和层析柱产品,是一家集研发、生产和全球销售于一体的实业型高科技企业。公司产品涵盖下游层析领域各个环节,满足绝大多数生物制药、血液制品、生物制品等企业的要求。公司现已有应用中心(北京)、研发及中试中心(青岛)、规模化生产基地(日照)三大机构,同时会逐步扩大产业链布局。公司技术团队在首席科学家曲剑波博士的带领下,积极布局琼脂糖和聚合物两大微球技术平台,实现了从微球工艺、表面改性到接枝偶联技术的全面创新。公司具备规模化生产生物分离用层析介质的能力,年产能20-40万升,可大批量提供离子交换、亲和、疏水、分子筛及复合模式层析介质,单批次产能500升,下一步将实现1000升~5000升的放大转化。7、利穗科技(苏州)有限公司利穗成立于2009年,坐落于苏州工业园区,是国家高新技术企业。目前已建立了产业化制造基地和应用开发技术中心。利穗科技是生物制药分离纯化专业技术和产品提供商,致力于从分离纯化工艺的开发与放大、分离介质的选择与优化、分离纯化设备的定制和分离纯化工程的设计与实施等方面,为客户提供整体解决方案;在过滤分离、层析纯化、在线配液、一次性配储液、质粒裂解、原液分装等生物制药工艺上可提供自动化、智能化、个性化的定制方案,公司产品和服务覆盖药物发现、中试放大和规模生产整个生物制药全过程。目前,利穗在为抗体、重组蛋白、疫苗和血液制品、CGT和合成生物学等领域的1000多家企业和研发机构提供产品和服务。公司主要产品包括实验室级全自动分离纯化系统(层析和超滤)、中试级全自动分离纯化系统(层析、超滤、纳滤、在线配液)、生产级全自动纯化系统(层析、超滤、纳滤、在线配液)、全自动原位配液系统及层析柱装柱工作站。8、上海多宁生物科技股份有限公司多宁生物是一家中国领先的一站式生物工艺解决方案提供商,致力于提供生物制药产品从研发到商业化生产的全面解决方案,包括试剂及耗材、仪器设备和服务。公司经营生物工艺解决方案、实验室产品及服务两大业务线,通过一站式生物工艺体系帮助合作伙伴实现高效、稳定、质量及成本可控的药物研发及生产流程。目前,公司可提供220多种产品、140多种服务,应用领域涵盖抗体、细胞及基因疗法、疫苗等。在层析填料方面,产品包括用于捕获和精细纯化单克隆抗体(单抗)、抗体片段、疫苗和其他生物大分子的介质。值得注意的是,多宁生物是中国首家使用超大孔层析填料专有技术获得大规模分离纯化疫苗和病毒能力的企业,实力不容小觑。9、北京华创精科生物技术有限公司北京华创精科生物技术有限公司成立于2017年,其前身为2012年创立的深圳市华创精科生物技术有限公司,是在创始人栗云天先生多年来在色谱层析方面的经验技术基础上,经过重组、增资、引入自运化控制理论和精密制造技术核心技术团队后,重新组建的专业的层析和生物下游分离技术的研发和生产企业。公司作为生物制药分离、纯化设备研发生产商,致力于针对血液制品、疫苗、单抗、生长因子、重组蛋白产品的生物制药企业的需求设计制造全套的从小试、中试到生产的工业层析操作系统和层析柱。现在公司已经拥有性能优越、性价比突出、可根据客户要求量身定制的AutoPrep系列全自动层析系统、AutoColumn系列全自动层析柱、EasyColumn系列手动层析柱、ATFF全自动超滤系统、桌面型全自动层析系统等。产品已被国内众多企业使用,并出口到日本等发达国家。10、北京慧德易科技有限责任公司北京慧德易科技有限责任公司(H&E Co., Ltd)成立于2004年,总部位于北京,在苏州、上海、武汉、西安、广州、成都设立办事处,拥有独立的纯化工艺开发平台和下属设备研发、生产子公司,获得国家高新技术企业和中关村高新企业称号,并通过了ISO9001:2015质量管理体系认证。慧德易致力于为天然产物、化学合成药物以及生物制药等相关企业及科研院校提供专业和高品质的分离树脂、纯化介质、高效液相色谱柱,以及全套的分析液相、中高压制备液相、DAC、工业层析操作系统和层析柱、超滤设备,为客户提供从小试、中试及生产全套设备及工艺开发和整体解决方案,是集自主研发、销售、服务于一体的综合性公司。公司一直致力于生物分离纯化设备的自动化和数字化,2007年推出国内首台QuikSep全自动层析设备。2012年推出国内第一套AutoPrep全自动630层析柱。2017年引入国际先进的双柱连续流层析设备。经过十年的产品研发和优化,慧德易已经拥有从实验室到中试、生产完整的中压层析、高压制备和超滤的完整产品线。2018年成立谱瑞(北京)科技有限公司,定位在生物智能分离设备的设计和研发,把数字技术和生物科技完美结合,推出全新一代自主研发的QuikSep A1桌面层析设备。2019年,慧德易在长沙黄金创业园建造了属于自己的标准化工厂,实现产品从设计到生产的全产业布局。11、杭州纽龙生物科技有限公司纽龙生物成立于2009年,是一家专注于以重组活性蛋白为基础,拓展至天然基质材料的蛋白分离填料、IVD原料、护肤品原料,四大主营业务,重点服务于生物医药(包括细胞药)制造业、IVD检测试剂制造业、护肤品制造业的国家高新技术企业。公司重点发展重组蛋白和蛋白分离材料两大业务,以杭州萧山科技城的总部、研发中心和运营中心为一体,瓜沥重组蛋白和临江填料两个生产基地为三载体,砥砺前行,努力成为生物制药、体外诊断原料行业内的标杆。12、湖南德米特仪器有限公司德米特是一家临床色谱质谱创新企业。公司历经十载,研发出创新的临床色谱与质谱系统,独有的专利技术解决了测定能力、分离能力、准确性、自动化及系统性难题。并建立了首个临床用色谱柱与流动相的质量标准,提供完整的测定配套系统,是国内第一个拥有仪器、质控品、校准品、色谱柱生产线的企业。目前,公司已经获得60多项专利,1项PCT专利,原创质谱基质效应控制理论与二维色谱理论带来行业颠覆性变革,众多标志性事件由德米特完成:第一个完成全自动二维液相色谱仪和高稳定临床质谱耦合系统研发注册;第一个实现半个世纪的流动相从“现配现用”到商品化的过渡,并获得流动相Ⅱ类IVD注册;第一个研制成功具有临床特征的色谱柱体系,填补色谱柱Ⅱ类注册的空白;第一个临床色谱质谱校准品与质控品被国家临检中心数据库录入。13、苏州为度生物技术有限公司为度生物坐落于苏州生物医药产业园,是一家专注于生物技术领域内微球产品规模化生产与应用的高新技术企业。全新落成的研发与生产中心面积逾10000平,公司通过ISO9001:2015质量认证。为度生物致力于为客户提供高质量、高稳定性的产品,丰富的应用方案以及全面的技术服务。主要产品包含乳胶微球、彩色微球、磁性微球、荧光微球、流式微球、标准微球等全系列微球产品。14、上海东富龙海威生物科技有限公司东富龙成立于1993年,2011年创业板上市,总部位于上海,是一家为全球制药公司提供工艺服务与耗材、核心装备及工程的整体解决方案服务商。东富龙拥有四个核心事业部:生物工艺事业部、制剂装备事业部、工程事业部、食品工程事业部。迄今有东富龙生命科技、东富龙德惠等26家境内控股子公司,13家境外控股子公司,国内外共8个基础制造基地,拥有中国、美国、德国3个全球研发中心,东富龙持续加强药物制造科学和药机科学制造的研究,致力打造“下一代的药物制造平台,为研发、中试及商业化生产的客户提供专业解决方案,助力药物快速研发及大规模商业化生产。公司分离纯化业务子公司上海东富龙海威生物科技有限公司是专业的分离纯化设备及工程的供应商,公司专注于下游纯化分离核心单机的研发与制造。为单抗、疫苗、血液制品、重组蛋白、抗生素、天然产物、有机合成、食品添加剂等领域提供工程设计、设备制造、培训服务在内的一站式服务。产品包括数字化层析系统、层析柱、膜过滤、全自动在线配液、中空纤维、陶瓷膜等,并可根据客户要求定制设备。产品线齐全,涵盖研发、中试、生产全系列。15、苏州博进生物技术有限公司博进生物由来自中国科学院的生物材料专家团队创建于2013年,致力于突破生物制药下游领域“卡脖子”关键技术,为用户提供高品质的层析填料和分离纯化工艺技术服务。公司累计拥有近30项授权发明专利,畅销产品已在美国FDA完成DMF备案,并通过ISO9001质量管理体系认证。博进生物的核心产品包括亲和层析、离子交换、疏水相互作用和复合模式等四大系列层析填料,可满足病毒载体、疫苗/VLP、单抗/双抗/Fc融合蛋白/ADC/IgM、天然蛋白产物、血液制品、重组蛋白/胰岛素/多肽、质粒/寡聚核酸/mRNA、PEG修饰分子等生物制品大规模纯化的技术需求。公司以苏州为总部基地,在北京设有创新研究院,在湖北建有产业化基地,是集先进技术研发、产业化生产、全球销售为一体的国家高新技术企业。16、武汉汇研生物科技有限公司汇研生物成立于2013年9月,是集生物大分子层析介质研发、生产、销售于一体的高新技术企业。公司拥有多项专利技术,经过持续的投入和创新,公司开发了以琼脂糖、葡聚糖、纤维素为基础的数十种多糖类凝胶微球。通过独特的凝胶微球表面改性技术,公司能够生产凝胶、亲和、离子、疏水、多模式等五大类100多种生物大分子层析介质产品,广泛应用于疫苗、抗体、重组蛋白、基因治疗等领域。在层析介质的基础上,公司同时还提供特色的定制化填料开发服务和生物大分子纯化工艺开发服务。17、苏州百奥吉生物科技有限公司百奥吉是一家专注于生物医药分离纯化整体解决方案服务商,公司致力于纯化填料产品研发、规模化生产、销售及应用服务。目前已搭建多个填料研发生产平台,包括琼脂糖、葡聚糖、GMP级蛋白配基和化学配基等,其中多糖系列分离纯化介质是公司的核心产品(包含亲和、分子筛、离子交换、疏水、复合模式等),均具有完全自主知识产权。除了标准化目录产品,百奥吉还可为客户提供定制化分离纯化服务和产品转化方案。18、荣捷生物工程(苏州)有限公司荣捷生物工成立于2011年,是一家坐落于苏州工业园区的行业知名高新技术企业。公司专注于大分子蛋白下游纯化装备与分析仪器,广泛应用于单抗、疫苗、血制品、重组蛋白等生物制药研发与生产企业,产品包括i-Axi自动层析柱、iBio智能生物泵、全自动蛋白分离纯化系统(层析、膜过滤、在线配液等),以及 iCE280 Advance 等电聚焦毛细管电泳仪和FIA不溶性微粒流动成像分析系统。产品满足GMP和cGMP法规要求,能够替代国外进口产品,品质和性能达到国际一流水平且已经陆续出口韩国、印度等地区,在上海、北京、广州、成都、武汉、长春等地设有常驻销售与服务机构。19、苏州阿卡索生物科技有限公司苏州阿卡索生物科技有限公司(Akso Biotechnology)由来自清华大学材料系和生物医学工程系的三位创始人于2021年创办。公司以微流控技术研发和产业应用为双核驱动力,致力于探索与拓展高通量微流控技术的创新应用场景,突破传统微流控芯片效率瓶颈,实现了高性能微球在小小芯片内的工业级量产。自成立以来,阿卡索生物以“构建高性能微球智造芯片工厂”为目标,在微通道结构设计,流体力学模型构建,高精密加工制造和创新涂层材料等交叉领域持续研发,构建了极高的技术壁垒,在国际上首次实现千级通道芯片,推动微流控技术进入大规模集成时代。阿卡索生物将持续加速不同类型和材质微球的应用研发,形成以“微流控片上工厂”为基础设施平台,广泛覆盖生物微球和药物微球的设计、开发、生产的全链条专有技术体系。20、泰渡生物科技(苏州)有限公司泰渡生物科技(苏州)有限公司是一家以蛋白纯化设备的研发、生产、销售为主的国家高新技术企业。成立至今,始终专注于为生命科学与生物制药领域提供一流的产品与服务。公司业务范围包括:1、自主知识产权产品开发与生产,如ACHROM蛋白纯化设备,Firin plus、Base系列;2、服务,包括二手AKTA纯化设备:翻新/销售/租赁,AKTA全产品现包括实验室AKTA各型号蛋白纯化仪的维修、维护、计量校准、IQ/OQ验证,层析柱填装、生物制药产品的工艺开发等;3、代理日本TOSOH填料等国际一线品牌产品。21、苏州赛谱仪器有限公司苏州赛谱仪器有限公司成立于2011年,是一家由世界知名自动化控制专家和分析仪器专家共同创建的集研发、生产、全球销售及服务为一体的国家高新技术企业。致力于开发用于蛋白、抗体、疫苗、核酸、诊断原料等大分子生物制品领域的精密纯化设备,为国产蛋白纯化设备领域的龙头企业。赛谱仪器拥有完善的研发创新体系、全面的技术研发和应用团队。关键技术来源于自主研发,通过技术创新积累以及产品不断优化,成绩显著,至今已获授权专利41项。公司非常注重自身管理,已通过ISO9001质量管理体系认证。2022年4月,公司完成与纳微科技的深度合作,双方共享核心技术,提升自主创新能力,为向客户提供更多,更完善,更稳定,更实用的产品以及更优质的服务奠定了坚实基础。22、苏州知益微球科技有限公司苏州知益微球科技有限公司成立于2012年11月,是集均一微/纳米微球的研发、生产和销售为一体的国家高新技术企业。公司在苏州工业园区和无锡惠山经济开发区设有研发中心,在桂林高新区和镇江新材料产业园设有生产基地。目前,公司的系列产品在生物制药、基因检测、医疗诊断、食品检测、光电和半导体等诸多领域得到了广泛应用,产品已远销东南亚、欧洲和北美等全球市场。知益科技自主研发国内首创的聚合物微球、磁性微球、二氧化硅微球、荧光微球和可生物降解微球的制备与应用技术,能规模化生产从50纳米到1000微米范围内任意大小、粒径均一的微球系列产品。产品包括聚苯乙烯微球、PMMA 微球、二氧化硅微球、磁性微球、荧光微球、PCL微球、光扩散微球、液晶间隔物微球、化妆品用微球、造孔剂用微球标准颗粒、聚合物反相色谱填料、离子交换层析介质、亲和层析介质、疏水层析介质、糖分析色谱填料、凝胶渗透色谱填料、硅胶正相反相色谱填料、固相萃取填料、色谱柱等500多种,产品性能已达到甚至超过了国外著名品牌的同类产品。23、楚天科技股份有限公司楚天科技股份有限公司成立于2000年,是中国医药装备行业的领军企业,也是世界医药装备行业的知名企业之一。主营业务系医药装备及其整体技术解决方案,并率先推动智慧医药工厂的研究与开发。公司系中国A股上市公司。旗下拥有德国ROMACO集团、楚天华通、四川省医药设计院、楚天飞云、楚天源创、楚天微球、楚天思优特、楚天思为康、楚天华兴、楚天长兴、楚天科仪、楚天净邦、楚天派特、楚天博源、楚天智能机器人等多家全资或控股子公司。其中,楚天源创是楚天科技与科众源创共同合资成立的一家为全球生物制药企业提供分离纯化整体解决方案和服务的供应商,坐落于湖南宁乡楚天工业园。作为国内较早从事大分子分离纯化设备生产的公司之一,目前,公司产品线涵盖下游纯化小试、中试和生产所需的全套纯化、超滤、在线配液等设备,并能提供相应工艺开发指导及辅助工艺开发。楚天微球是楚天科技控股子公司,成立于2021年,坐落于湖南省长沙市,是一家专为生物分子分离纯化行业提供层析介质产品和相关服务的集研发生产为一体的公司。公司专注于高精度、高性能和高附加值层析介质微球的研发和生产,产品布局规划涵盖天然多糖微球、硅胶微球、聚合物微球和无机微球等,产品技术原理涵盖离子交换、疏水作用、亲和、分子筛、反相等多种层析原理。公司擅长微球表面功能化修饰、配基与基架的偶联工艺,拥有规模化生产能力。产品层析介质的主要用途是抗体、疫苗、血液制品、基因/细胞治疗、重组蛋白等生物大分子的分离纯化。24、苏州纳微科技股份有限公司苏州纳微科技股份有限公司是一家专门从事高性能纳米微球材料研发、规模化生产、销售及应用服务,为生物医药、平板显示、分析检测及体外诊断等领域客户提供核心微球材料及相关技术解决方案的高新技术企业。公司于2021年6月在上交所科创板成功上市。公司致力于建设世界领先的纳米微球精准制备和应用平台,是目前世界上少数几家可以同时规模化制备无机和有机高性能纳米微球材料的公司之一。纳微科技拥有单分散色谱填料的精准制备技术、表面功能化技术和规模化生产能力;产品涵盖硅胶正相、反相、HILIC、手性填料,聚合物反相、离子交换、疏水层析、亲和层析(Protein A、金属螯合、苯硼酸)、固相萃取、凝胶渗透色谱及特殊功能填料;还提供色谱柱、磁珠、标准颗粒、分析检测、分离纯化实验技能培训及分离纯化整体解决方案。纳微科技已实现大规模出口高性能色谱填料到欧、美、日、韩等国家和地区的国际知名制药和色谱企业,成为世界色谱行业的领军企业之一。25、苏州蓝晓生物科技有限公司苏州蓝晓生物科技有限公司位于苏州市工业园区,是蓝晓科技(股票代码:SZ 300487)全资子公司。依托蓝晓科技20多年在分离吸附材料领域丰富的经验和技术积累,在后疫情时代及药品集采的时代背景下应运而生。公司是专业从事生物医药下游分离纯化介质,聚合物色谱填料、细胞培养微载体,固相合成载体(多肽及核酸)、固定化酶载体的研发、生产、销售并提供工艺技术开发服务及层析系统整体解决方案的行业领先高科技公司,致力于成为中国领先的生物医药分离纯化整体解决方案供应商。26、苏州麦可旺志生物技术有限公司苏州麦可旺志成立于2008年,位于苏州工业园区。麦可旺志企业致力于精细化学品、消耗品、生物技术以及实验室设备的推广。公司目前现已成为日本Nacalai Tesque株式会(cosmosil色谱产品)、日本化学物质评价研究机构(L-column色谱产品)的中国区总代理;日本昭和电工科学株式会社(shodex)、美国精麒仪器有限公司、GE生命科学中国区一级代理;并且与德国默克化学、安捷伦、岛津、国药试剂等国内外品牌保持良好的合作关系。另外,公司创建了自己的科研团队,可为广大液相、气相色谱工作者提供技术服务,新药研发业务与国内多个企业形成了良好的技术服务关系,同时作为江苏地区江苏省中检所产品指定授权经销商,为广大实验工作者提供、储备、鉴定中检所标准品和对照品。27、北京韦氏博慧色谱科技有限公司北京韦氏博慧色谱科技有限公司是一家从事生物大分子纯化填料开发及应用的高新技术企业。其产品包括凝胶过滤色谱填料、离子交换色谱填料、疏水色谱填料、亲和色谱填料等几十个品种,其填料和柱子用户遍布全国,部分填料还出口,应用于核酸、蛋白、抗体、病毒、疫苗等纯化。28、山东博纳生物科技集团有限公司山东博纳生物科技集团有限公司研发中心坐落于济南市高新技术产业园,生产基地位于淄博市淄川开发区工业园,是一家专业生产经营膜过滤分离设备、有机膜、陶瓷膜、分离纯化填料及层析分离化纯相关技术服务的高新技术企业,产品主要应用于制药、生物技术、食品、环境、石油化工、冶金等领域。目前,博纳公司已经成为国内膜分离实验机、膜分离过滤设备的优选供应商,制备液相填料和膜分离纯化设备的主要供应商,为国内外客户提供了优秀的分离纯化项目整体解决方案,已在分离纯化技术开发和应用领域达到了国际先进水平,是一家综合性的高新技术企业。公司的战略目标是将博纳生物打造成食品和制药领域内分离纯化设备的专业提供商,成为中国高端制造的成功典范。29、大石河科技大石河科技成立于2019年,坐落于中国生命科学的硅谷——北京昌平生命科学园,融合了国内外优秀技术团队的集体智慧,从事生物制药层析设备生产销售,智能实验室研发,制药产业基础结构材料探索,可为广大药企和科研院所提供高效灵活的实验室、中试及生产级层析系统、层析柱和切向流过滤系统。公司致力于从药品分离纯化工艺的开发与放大、分离介质的选择与优化、分离纯化设备的定制、分离纯化工程的设计与实施等方面为客户提供整体解决方案;在层析纯化、过滤分离、在线配液等生物制药工艺上为客户提供自动化、智能化、人性化的定制方案,可为整个生物制药过程提供产品及服务。国外企业1、Cytiva(思拓凡)Cytiva成立于2020年4月1日,丹纳赫集团旗下的运营公司,原GE医疗生命科学事业部。GE医疗提供智能设备、数据分析、软件应用和服务,实现从疾病诊断、治疗到监护的全方位精准医疗生态体系。具备完整丰富的产品线,其销售网络深植北美、欧洲及亚洲,在全球色谱填料中的市场占有率位居第一。GE的层析分离填料,是以葡聚糖、琼脂糖、聚丙烯酰胺葡聚糖为基材,可用于大规模分离制备,是目前被广泛使用的层析填料。填料种类有凝胶过滤填料、离子交换填料、亲和层析填料、疏水层析填料,涵盖了从上游分子生物学到下游生物大分子分离纯化的全部过程。公司还拥有多样性的产品组合,其中包括ÄKTATM、BiacoreTM、AmershamTM、HyCloneTM、MabSelectTM、WhatmanTM在内的一系列知名的生命科学产品品牌,涵盖了从仪器设备、耗材、数字化到企业解决方案的全方位产品组合。2、Merck(默克)默克是知名的生命科学行业的供应商。该公司成立于1668年,最初是德国达姆施塔特的一家家族药房,现已发展成为一家跨国药品和化学公司。默克工艺解决方案是默克生命科学三大事业部之一,致力于为生物制药、化学制药企业提供产品开发、商业化生产所需全系列工具,已成为预过滤、无菌过滤、除病毒过滤、超滤、层析纯化、一次性生产、培养基、生物反应器、缓冲液、药用原辅料、工程技术及验证领域的全球领导者。默克工艺解决方案的成功源于对高质量产品、先进监管技术的不懈追求以及致力于帮助客户实现其需求的精神。3、Repligen(瑞普利金)Repligen Corporation(NASDAQ:RGEN)是一家全球化的生物工艺公司,开发和生产极具创新性的产品,可帮助全球生物制药厂商节约成本,提高工艺效率。Repligen公司总部位于美国马萨诸塞州的Waltham市,此外,在美国马萨诸塞州的Malborough、美国加利福尼亚州的Rancho Dominguez、瑞典的Lund以及德国的Ravensburg设有管理和生产部门。瑞普利金(上海)生物科技有限公司是Repligen Corporation在中国大陆的全资子公司。Repligen的产品包括蛋白类产品(包括NGL ImpactTM A的Protein A 亲和配基、细胞培养生产因子)、层析产品(OPUS® 预装柱、层析填料、ELISA 试剂盒)以及过滤产品(包括XCellTM ATF系统、TangenXTM SiuSTM 平板TFF膜包以及Spectrum KrosFloTM 中空纤维TFF组件和系统)。在层析产品中,公司创新的OPUS® 层析柱产品线用于从实验室规模到临床规模的下游纯化工艺,可使用用户指定的填料,并按所需的柱高,进行预装。4、Purolite(漂莱特)Purolite(漂莱特)是艺康子公司,是医疗保健和生命科学产品、离子交换、催化剂、吸附剂和水、非水应用专用树脂的领先制造商,100%专注于树脂填料生产和创新,其亲和填料、离子交换填料等产品被广泛用于生物制品的纯化过程中。所有Praesto色谱填料都是基于专利喷射技术所制造,该技术能生产均一粒径的琼脂糖基球,是一种安全、快速、绿色的技术,可以保证更安全的供应链、更短的交付周期以及更高的mAb生产率,同时达到可持续生产的目标。漂莱特集团在全球设立了5大科研中心,分别位于英国、中国、罗马尼亚、美国和俄罗斯,致力于新产品、新技术的研发和改良,为客户提供整体解决方案。漂莱特于1995年10月进入中国,落地浙江湖州德清,成立漂莱特(中国)有限公司。5、Tosoh(东曹)东曹成立于1935年,是化工、半导体、制药、医疗保健、食品和许多其他行业客户的石化产品、无机化学品、精细化学品、电子材料和医疗诊断的全球供应商。其生命科学部成立于1970年,主要研发液相分析色谱仪器及耗材。东曹是世界上专门从事色谱层析产品的供应商之一,所生产的色谱柱和填料广泛应用于蛋白、多肽、多糖、寡聚糖、DNA、低聚核苷酸、抗生素、合成高分子、天然产物和其他小分子量化合物的分析、分离及纯化工作中,其最著名的产品是TSK-GEL色谱柱及其TOYOPEARL填料。TSK-GEL和TOYOPEARL产品以其耐压、良好的物理化学稳定性、使用寿命长、以及分离纯化中的出色表现而闻名。自上世纪70年代上市以来,产品一直深受广大用户的好评、信赖和厚爱,在生物制药、生物技术等领域享有盛誉。东曹在亚太地区具有较高的市占率,在全球范围内市占率约为8%。6、BioRad(伯乐)Bio-Rad成立于1952年,是全球五大生命科学公司之一,为细胞生物学、基因表达、蛋白质纯化、蛋白定量、药物发现和生产、食品安全和科学教育领域提供仪器、软件、消耗品、试剂和相关内容。其产品和解决方案基于分离、纯化、鉴定、分析以及扩增生物材料的技术。生产各种分离纯化的层析介质,包括离子交换、羟基磷灰石和氟代磷灰石、亲和、分子量排阻、凝胶过滤、及疏水相互作用层析。提供多种亲和介质,包括用于融合标签蛋白纯化的Profinity填料、用于实验室规模的纯化的Affi-Gel填料、用于工艺放大规模的Affi-Prep填料等。7、ThermoFisher(赛默飞世尔)赛默飞世尔科技(Thermo Fisher Scientific)是由美国两大家族企业飞世尔科技公司(Fisher Scientific)和热电公司(Thermo Electron)于2006年合并而成。通过不断的并购和融合,赛默飞世尔已发展成为全球领先的科学服务公司,能够为客户提供一整套包括高端分析仪器、实验室装备、软件、服务、耗材和试剂在内的实验室综合解决方案。赛默飞世尔拥有生命科学、分析仪器、专业诊断、实验室与服务四大业务板块,业务遍布全球约50个国家/地区、雇员超过9万人、2022年营收为449亿美元,已成为全球科学服务领导者。在纯化方面,公司的纯化产品和解决方案组合旨在打造高纯度生物制药,提高下游工艺的生产率和效率。通过独特的层析填料、预填充层析柱和服务可简化纯化工作流程。8、Sartorius(赛多利斯)赛多利斯集团总部位于德国哥廷根,是生命科学研究和生物制药行业的领先国际合作伙伴。该集团的实验室产品与服务部门提供创新型实验室仪器和耗材,致力于满足制药和生物制药公司以及学术研究机构旗下科研和质量控制实验室的需求。生物工艺解决方案部门推出了广泛的产品组合,专注于一次性解决方案,帮助客户安全高效地制造生物技术药物和疫苗。在层析工艺方面,公司的层析工艺产品涵盖多种纯化方法和类型,可提供批次生产和强化工艺的模块化解决方案。多种类型的层析系统、全自动以及可伸缩式层析柱与树脂及膜吸附层析相结合,可满足单克隆抗体、重组蛋白、疫苗、血液和血浆工业以及基因治疗载体等方面的纯化需求。9、Avantor(艾万拓)艾万拓成立于1904年,总部位于宾夕法尼亚州,是生物制药、医疗保健、教育和政府以及先进技术和应用材料行业客户的关键任务产品和服务的全球领先供应商。2010年,公司被New Mountain Capital的附属公司收购后,公司于2016年和2017年先后收购了NuSil(创立于1985)和VWR(创立于1852年),在收购VWR后,2017年5月,公司以Avantor, Inc.之名重新注册成立。艾万拓的综合产品包括材料和消耗品,设备和仪器以及服务和专业采购。其中在材料和耗材产品方面涵盖超高纯度化学品和试剂,实验室产品和用品,高度专业化的配方硅胶材料,定制辅料,定制一次性组件,工艺色谱树脂和色谱柱,分析样品制备试剂盒以及教育和微生物学和临床试剂盒。10、Novasep(诺华赛)法国诺华赛(Novasep)是一家致力于生命科学产业下游分离纯化工艺解决方案的公司,基于其高效色谱分离技术及错流膜过滤技术等核心技术,诺华赛公司在医药、食品、生物工程、奶制品及淀粉深加工领域开发了一系列运行成本低,环保型的新型生产工艺,并已被全球五十多个国家的上千家公司采用。公司主营产品包括模拟移动床Novasep SMB、Novasep蛋白纯化系统、Novasep HPLC工业级高压液相制备色谱、Novasep超临界流体色谱等。值得注意的是,2022年2月,赛多利斯通过子公司赛多利斯斯泰帝生物技术公司完成了对诺华赛色谱板块的收购。收购的产品组合包括主要适用于生物小分子(例如寡核苷酸、多肽和胰岛素)的色谱系统,以及用于生物制剂连续制造的创新系统。自2018年以来,诺华赛和赛多利斯还致力于联合开发面向膜基色谱技术的优化系统。11、Waters(沃特世)沃特世(纽约证交所代码:WAT)是居于全球前列的分析仪器和软件供应商,作为色谱、质谱和热分析创新技术先驱,沃特世服务生命科学、材料科学和食品科学等领域已有逾60年历史。沃特世公司在35个国家和地区直接运营,下设14个生产基地,拥有8,000多名员工,旗下产品销往100多个国家和地区。12、FUJI(富士硅化学株式会社)富士硅化学株式会社(Fuji)是一个领先的专业硅胶填料制造商,有着70多年的悠久历史。硅产品的研发生产始终是其核心业务,也积累了丰富的经验。无论是天然药、合成药还是基因工程药的研究生产中,富士产品都发挥着重大的作用。目前,是国内原料药纯化使用最广泛的高性能填料之一。富士生产的Chromatorex系列的硅胶产品,有四个级别:SPS(超纯硅胶系列),SMB(高纯硅胶系列),MB(球形硅胶系列),GS(无定型硅胶系列)。键合相多种多样,C18、C8、C4、Diol、NH2等。粒径也有多种选择,从5μm到10μm、20-45μm、40-75μm等。可根据要分离样品的化学性质和分子量等,选择最适合的填料。13、Agilent(安捷伦)安捷伦(纽约证交所:A)是生命科学、诊断和应用化学市场领域的全球领导者,致力于为提升人类生活品质提供敏锐洞察和创新经验。公司总部位于美国加利福尼亚州圣克拉拉市,为全世界100 多个国家和地区的实验室提供仪器、服务、消耗品、应用与专业知识。2024年1月,安捷伦的上海制造中心完成了新一轮的拓展升级。据悉,上海制造中心是安捷伦全球最大的气相色谱生产基地。同时,已经投产的液相色谱仪、光谱和质谱仪等产品线使公司在中国本土的制造能力得到大幅提高,全面满足专业分析实验室主要仪器的需求。上海制造中心采用先进的智能制造技术,包括大数据分析、可视化检测、协同机器人、人工智能系统等创新科技,致力于为中国和全球客户提供高质量的产品。14、KromasilKromasil是诺力昂集团旗下高效化学品著名品牌,是全球领先的高性能硅胶基质填料和液相色谱柱生产商。Kromasil®高性能多孔球形硅胶基质填料可广泛应用于胰岛素及其类似物、比伐卢定、利拉鲁肽、胸腺法新、达托霉素、EPO等蛋白、多肽及小分子药物等的分离纯化。30年来,Kromasil的经营理念始终是为制药行业提供以硅胶为基质的、高性价比的、用于医药分离纯化的色谱填料和用于药物分析的液相色谱柱。15、Osaka Soda(大阪曹达)Osaka Soda由 Daiso Co., Ltd.(日本大曹株式会社)更名而来,设立于1915年,主要经营范围包括基础化工产品(烧碱、盐酸、液化氯等)、功能型化工产品(液相 色谱用硅胶、液相色谱柱等)及住宅设备和其他(装饰板素材、健康食品材料等)。16、Nomura Chemical(野村化学)Nomura Chemical 野村化学创始于1979年,掌握了从硅胶到色谱全部生产过程的独特的技术和工艺,确保了Develosil品牌色谱柱的优越品质,是世界上领先的色谱柱生产商之一。尤其是它的C30色谱柱,具有独特的性能。Develosil高效液相色谱柱以硅胶为基质,色谱柱种类包括反相、正相、尺寸排阻等分离模式。Develosil C30色谱柱具有独特的性能,不仅适合于糖、核苷等极性化合物,而且同样适用于维生素E、类胡萝卜素等脂溶性成分。Develosil C18色谱柱主要包括5种类型,分别为ODS-UG、ODS-HG、ODS-MG、ODS-SR和PAHS,分别适用于不同的色谱条件。Develosil 正相色谱柱包括硅胶柱、氨基柱和HILIC柱等。参考资料:[1]行研报告 | 生物制药上游专题(五):色谱填料.锐翎资本.[2]行研 | 色谱行业市场分析.易普咨询集团.2023-02-05.[3]工艺心法|生物制药下游工艺:层析/色谱业务公司梳理.生物工艺百晓生.2022-07-13.[4]Avantor,Inc.–实验室耗材供应商.乾诚Med.2022-03-16.[5]各公司官网、官微等.识别微信二维码,添加生物制品圈小编,符合条件者即可加入生物制品微信群!请注明:姓名+研究方向!版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。
IND2024论坛报名倒计时7天,扫码领取限量免费参会名额:来源:肠道产业,尹哥聊基因,我是建设者 转自:基因谷编者按2022年,华大智造成功上市。同一年,Element Biosciences、Singular Genomics和Ultima genomics等新兴测序公司陆续发布测序仪器,雄心勃勃旨在夺得测序市场的一杯羹。那么,被Illumina公司主导的测序仪市场是否会发生革命性的变化?今天,我们共同关注测序仪。希望本文能够为相关的产业人士和诸位读者带来一些启发和帮助。测序市场结构转型?如果你现在想要购买下一代测序(next-generation sequencing,NGS)仪器,那么你可能会听到像推销二手车式的推销语:“你想要短读长吗?当然,我们有。长读长?是的,这只是一个简单的附加功能。我来给你报价!……你去年才买了一台?别烦恼!我们有特别的折扣。此外,我们在试剂上也有很大的折扣。你想看看仪器吗?走到这边来……外观是不是很时髦?太大了吗?它还没有冰箱大!什么,你不喜欢这个颜色?但黑色现在很流行。你想知道精确度吗?我有图表展示给你!到我办公室来。……”如今,研究人员拥有了前所未有的选择。NGS行业在一年之内从少数玩家发展到一个拥挤的领域。过去10年里,世界各地的大部分测序工作都是在Illumina公司生产的仪器上完成的。这家总部位于圣地亚哥的公司在测序市场上占据主导地位。其他公司,如太平洋生物科学公司(PacBio)和牛津纳米孔技术公司(ONT),已经在这一市场赢得了一席之地。另外还有一些公司试图进入这个游戏,但并未能通过第一轮。但在2022年,随着该行业出现新进入者以及老牌公司推出新产品,这一状况可能会被改变。阿斯利康公司(AstraZeneca)肿瘤学与转化医学、表观基因组学高级总监James Hadfield博士表示,2022年是自2006年以来NGS发展最好的一年。这一领域的结构转变意味着什么?基因组学顾问Shawn Baker博士表示,这意味着“客户将不得不再次习惯要做出艰难的选择,而供应商也将必须记住如何为销售而战。”图. 总部位于圣地亚哥的Singular Genomics公司于2021年上市并发布了G4测序仪。春天的蓬勃几年前有传言说,Illumina公司的资深员工Molly He博士将成立一家新的NGS公司。直到2022年3月,当他的新公司Element Biosciences发布了台式AVITI平台,并宣传其具有精确度高,可选择合成长读长测序、价格低的特点,这一传言才终于得到了证实。另一家位于圣地亚哥的公司——Singular Genomics公司,推出了一款新的台式仪器,被称为G4。根据Singular公司的说法,它提供了高灵活性(有四个独立的流动槽)和高速的运行速度等优势。两款中通量测序仪器(AVITI和G4)都对标Illumina公司的NextSeq测序仪。 去年6月,当基因组学界正准备参加在佛罗里达州奥兰多举行的基因组生物学与技术进展大会(Advances in Genome Biology and Technology,AGBT)时,Ultima genomics公司推出了一款高通量测序仪器UG-100,有望与Illumina公司的NovaSeq相竞争,这让所有人都大吃一惊。关于UG-100的一切都是惊人的:模块,通量,标价,以及围绕它的声明。苏黎世功能基因组中心(Functional Genomics Center Zurich)、苏黎世联邦理工学院(ETH Zurich)和苏黎世大学(University of Zurich)的基因组学分析小组负责人Catharine Aquino表示,她在考虑是否要购买一台UG-100测序仪。此外,她表示她所在的测序中心的一个目标是为该中心的用户提供最新的技术。该中心一直运行着两台NovaSeq,并对探索更低成本的技术感兴趣。测序成本越低,该中心能处理的项目就越大。但Aquino对新技术持谨慎态度。例如,尽管Ultima公司公布了每个基因组的目标价格,但该公司一直对其仪器的价格和实际规格含糊其辞。此外,在AGBT大会上,该公司只展示了内部生成的数据或与布罗德研究所(Broad Institute)合作生成的数据,而不是客户生成的数据。其中一些公开的数据招致了加州理工学院(California Institute of Technology)计算生物学教授Lior Pachter博士实验室的批评。Aquino也几乎没有听说过该测序仪的基础设备信息——测序文库的制备,机器的自动化程度,以及Ultima公司将提供的支持。她说:“对于任何一项新技术,所有东西都必须发挥作用,所有东西都必须优化,要有创造性。”新的NGS技术可能很酷,但如果只有少数几个实验室能让它工作,或者如果需要大量的支持,那么它就不会成功。她强调,根据她的经验,Illumina公司的工程和支持团队近乎完美。时机也很重要。Aquino说,她的团队的目标是找到一个采用新技术的最佳时间点。她说:“我们不能太迟,也不能太早,因为我们需要已经可以投入使用的设备。不过,我们宁愿早一点,也不愿晚一点。”总的来说,Aquino对NGS领域的发展感到兴奋。由于Ultima、Element和Singular等新公司的出现,这一领域变得更加活跃。她表示,现在正是“NGS技术形成”的时候。图. 2017年,Element Biosciences公司在加州大学圣地亚哥分校图书馆成立。秋季的回应在经历了一个相对平静的夏季之后,老牌公司在秋季做出了回应。2022年9月,Illumina公司举办了首届Illumina基因组学论坛,在论坛上,首席执行官Francis deSouza宣布了新平台的进展。在引人注目的头条新闻中,Illumina公司展示了NovaSeq X系列测序仪器,其中包括一组新仪器——NovaSeq X和NovaSeq X plus,旨在巩固Illumina作为NGS领导者的地位。虽然新平台可能与旧平台的名字相同,但德州农工大学农业生命研究中心(Texas A&M AgriLife Research)基因组学和生物信息学服务主任Charlie Johnson博士说,但是其他方面却存在很大不同。事实上,他断言,新仪器与旧仪器唯一的共同点是Illumina的标志。NovaSeq X采用了一种新的化学技术XLEAP-SBS。Johnson说,虽然XLEAP-SBS仍然是边合成边测序(sequencing-by-synthesis,SBS)——该测序技术的化学基础是由英国Solexa公司开发的,该公司于2007年被Illumina收购——但它使用了新的聚合酶、阻断剂、连接剂和染料。Illumina还强调了其试剂和运输计划的可持续性。尽管该公司的公告很及时,但重大进展要到2023年底甚至2024年才能真正实现。例如,XLEAP-SBS在2024年P4流动槽问世之前将无法在NextSeq上使用。尽管Illumina公司宣布每千兆字节的成本将为2美元(与目前的NovaSeq 6000 S4相比,每千兆字节的成本降低了59%),但这一目标要到2023年下半年推出25B(250亿个簇)流动槽后才能实现。Baker指出,这些新平台的上市时机可能是影响竞争结果的一个重要因素。例如,Ultima UG-100仪器,价格为1美元/Gb,可能会比Illumina公司的新产品更早推出。如果这种情况发生,客户在可以买到UG-100的前提下,可能就会选择它,包括那些原先可能会选择Illumina平台的客户。同样,客户有一年多的时间来问自己,“既然现在我可以用更少的钱、更低的样品成本买到Element公司的AVITI,为什么还要买尚未兑现承诺的NextSeq呢?”就在Illumina大会举办后的一个月,PacBio公司在洛杉矶举行的美国人类遗传学学会(American Society of Human Genetics,ASHG)上再次引起了基因组学界的轰动。该公司首席执行官Christian Henry表示,PacBio将借此机会纪念“公司历史上最大的飞跃”。PacBio公司宣布推出两款新仪器,其中一款是名为“Onso”的短读长仪器。它为该公司目前的长读长产品增加了一个新的维度(这一故事始于2021年,当时PacBio公司收购了Omniome公司及其短读长技术。)为什么客户会购买Onso而不是Element的AVITI、Singular的G40或Illumina的NextSeq呢?传统上,PacBio的客户有两个需求:高准确度和更长的读长。而且他们愿意为此买单。但Onso可能会改变这种看法。该平台不仅价格非常有竞争力,而且更精确的测序意味着更少的测序次数——这是具有成本效益的。“Onso的性能看起来非常出色。” Johnson指出。他补充说,他渴望看到更多的数据来证实这一想法。话虽如此,但他不明白为什么PacBio公司要在短读长测序市场上挑战Illumina。去年11月,PacBio公司在纽约举行的“投资者日”(investor day)上谈到了这一点。该公司表示:“客户虽然会倾向于某一种测序技术,但其实他们两种都想要。”Johnson认为,一些实验室也可能倾向于只使用一种品牌的测序仪,而不是使用PacBio进行长测序,使用Illumina进行短测序。除了Onso,PacBio还推出了一款新的长读平台Revio,它将取代该公司的主力产品Sequel IIe。尽管Revio使用了相同高精度的Hi-Fi化学技术,可以直接进行甲基化和结构变异检测,但该公司表示,Revio的性能比目前的Sequel IIe系统功能强大15倍。新的平台使PacBio以低于1000美元的测序成本进入了群体规模的基因组学。Aquino表示,在PacBio发布后的第二天,“我们立即收到了很多来自用户社区的咨询,询问我们什么时候能买到Revio。”公布的Revio规格允许研究人员从事过去因为成本太高或通量要求太高而无法实现的项目。“现在,我们可以获得与当前Illumina Novaseq价格相似的Hi-Fi技术,所以我们可以看到更多的项目会选择Hi-Fi测序,”Aquino表示,“他们将从Hi-Fi提供的读长中收集到更多的信息。”使用Revio的容易程度取决于他们之前使用长读长测序的经验。对于没有经验的用户来说,在Revio上制备文库可能是一个挑战。Aquino预测:“这将是一条学习曲线。”Johnson表示,就测序成本和容量而言,Revio听起来像是“一次巨大的飞跃”,而且它与PacBio公司经过长久验证的长读技术能很好地结合起来。尽管每年1300个人类基因组表明PacBio的吞吐量有所提高,但新的Illumina NovaSeq X的设计目标是每年处理2万个人类基因组。Johnson表示,如果考虑到机器的成本,很明显,“在临床规模上,Illumina仍然是一种成本低得多的对人类基因组进行基因分型的方法。”图.从左到右依此是Ultima公司的UG-100、PacBio公司的Revio和Illumina公司的NovaSeqX。美国之外在美国之外,其他NGS公司也希望抢占更多的市场份额。对Johnson而言,ONT公司的新产品PromethION 2 Solo(P2 Solo)“看起来很有意思”。P2 Solo是一款台式纳米孔测序仪,提供直接甲基化检测,使用Pore-C捕获染色质构象,直接进行RNA测序,并获得从短(20个碱基)到超长(400万个碱基)的读取长度。Johnson感兴趣的原因之一是成本——只需要1万美元。还有一家总部位于中国的测序公司华大智造(MGI),到目前为止,该公司一直以相对集中的方式部署其系统(主要在中国)。去年,华大智造解决了它在美国与Illumina有关的所有未决诉讼。因此,华大智造在2022年开始销售其CoolMPS平台,并计划在2023年初开始销售其他产品。Baker指出,华大智造公司很有趣,因为它和Illumina一样,拥有从非常低到非常高通量的广泛测序产品组合。华大智造并不是在追求Illumina错失的某个特定领域或利基市场——华大智造想要全部。Baker表示有一些亟待明确的问题,比如,华大智造有多大的能力来支持其平台实现全球范围的发布?还有目前存在的一些政治因素是否会影响其在美国获得真正的市场份额?展望2023Hadfield坚持认为,有足够的客户来支持许多新的测序选择。医学测序将继续稳步增长——也许是指数级增长。在非医学测序领域,有许多用户在呼唤更便宜的全基因组测序。Hadfield说,如果再加上制药公司的雄心壮志,我们可能会进入一个时代,在这个时代,临床试验中的测序默认是全基因组测序。他建议,如果1000美元可以实现300×全基因组测序,研究人员可能不再会为是否要选择800美元的全外显子组测序而烦恼。测序领域的新选择不仅包括新技术,还包括新公司。从历史上看,在测序领域,初创公司一直在争夺客户和市场份额。此外,许多有前途的NGS技术已经爆发出来,只是消失在黑夜中。新一波的NGS公司不会止步于2022年的重大公告。PacBio表示,它正在开发一种超高通量仪器,“将使Revio看起来像中等通量。”图像、数字、化学反应、半导体——关于这些新技术的一切都令人兴奋。但它们只有在有效的情况下才是好的。正如Aquino所说,“如果一种仪器承诺提高通量,但它没有实现,那就没有多大帮助。”国内:华大智造:已经有比较完整的测序仪组合,后续是不是会推出不同原理的测序仪,如纳米孔测序?真迈:发布会上提及过,可能会有超高通量测序仪;赛陆:之前已经提示过要推出类似Novaseq 6000的高通量测序仪;赛纳:中高通量测序仪一直在努力研发中;铭毅智造:据说希望推出针对不同疾病应用场景的测序仪?芯像:已经推出了基于光学的测序仪,后续计划推出基于半导体的测序仪;齐碳:按照ONT提示的经验,中高通量芯片的纳米孔测序估计还会更进一步,包括准确率更高的测序化学体系;安序源:已经提示了更高通量的芯片设计,后续产品化形态还未知;今是:从50万到100万再到可能的一千万孔的芯片?普译生物:纳米孔测序新秀应该会紧跟ONT和齐碳的产品发布路线。除了这些已知的玩家之外,还有:安图生物/思昆:控股子公司全力推进二代测序仪的开发中,看起来已经接近可以发布的阶段,预期明年发布?菲鹏/赛库莱特:之前收购了SequLITE Genomics,但一直没有太大进展,据说还在推进开发中,看明后年能不能推出?亚辉龙/珠海大道测序:亚辉龙持股52%,开发二代测序仪,据说已经接近产业化?中元汇吉:之前组建了团队在开发二代测序仪,但后据爆料解散了团队,计划可能已经终止;基蛋/江苏新序:控股子公司,开发二代测序仪,可能明年能有原型机?上海近观科技:2022年完成2亿元的天使轮,在开发纳米孔相关的测序仪,据说可能明年会有原型机;苏州德运康瑞/厦门德运芯准:控股子公司,在推进原位RNA测序仪,可能类似于10x Genomics的Xenium?国外:Illumina:暂时看不到下一步仪器发布的计划;明年会推出跟SomaLogic合作的蛋白组学产品;PacBio:收购Apton后会整合推出高通量短读测序仪;长读长上,计划有桌面台式机和超高通量的机器在研中,关注明年会不会有桌面长读长;ONT:短期内会以P2为主要抓手,但在新的PromethION及SmidgION芯片开发上会设计推动其他一些低通量机器,比如Mck1D;当然新的化学出来之后,本质上所有的机器都相当于升级了一次;Singular Genomics:计划明年推出高通量单细胞多组学机器PX的试用计划;Element Bio:暂时计划不详,不知道会不会推出更高通量的测序仪或者也进军蛋白组学、多组学领域;Ultima Genomics:UG100从去年宣布至今还没有商业化推出,UG作为明年AGBT的金牌赞助商,估计会有更大的计划和动作。除了这些浮出水面的玩家,其他可能还有:罗氏:可能在后年推出基于SBX化学的纳米孔测序仪,明年估计会透露更多信息;DNAe:英国公司,最早把自己的芯片技术授权给了Ion Torrent,但DNAe已经转向了“样本到报告”的测序检测,经历这么多年,并没有太大的商业化进展;Single Technologies:瑞典公司,3D测序,在NGS维度上叠加空间信息,通过共聚焦扫描图像实现高通量,值得关注;Depixus:英法两地的公司,基于磁力光谱的技术,更多揭示生物分子相互作用,似乎正在驶离DNA测序的方向;Roswell Biotechnologies:美国公司,将分子互作与标准微芯片兼容,推出分子电子芯片,更多用于单分子水平的精准测量,暂时不将测序作为重点。另外在纳米孔测序开发上,下面这些公司过去两三年偶尔有消息或者更新,至少还活着,但具体技术开发离产品化的距离可能都还长:Armonica TechnologiesINanoBioNooma BioGenvida其他相近领域上:Bionano:通过光学基因组作图技术OGM,最近宣布推出了Saphyr升级版的高通量的Stratys仪器,但似乎发了个寂寞,看不到太多信息;Nabsys:这家公司还没有死,采用电子基因组作图技术,去年有一些动作,猜测最终很可能被Hitachi收购掉,但商业化进展还看不太清楚;Genomic Vision:法国上市公司,分子梳技术,本质上与上面两家公司想做的事情类似,都是解决大的结构变异的问题,也在探索与新型治疗的QC结合。这三家公司很类似,本质上与测序还相差很大,但作为测序的补充,有一定的空间,但空间又不算太大。附录81家测序公司一览下面将盘点全球测序公司,带大家体验测序仪的“争霸战”。岛津网站:https://www.shimadzu.com.cn简介:1875年成立,日本核心技术:全自动化DNA测序系统是否属于单分子测序技术:否公司产品:DSQ-600L/S、DSQ-2000L/SDover Motion(Danaher)网站:https://www.dovermotion.com简介:1963年成立,2002年被Danaher收购核心技术:Polonator测序仪是否属于单分子测序技术:否公司产品:Polonator测序仪LI-COR网站:https://www.licor.com简介:1971年成立核心技术:自动化DNA测序系统是否属于单分子测序技术:否公司产品:Global IR2Amersham Biosciences(GE)网站:无简介:1981年成立,2004年被GE收购核心技术:自动化DNA测序系统是否属于单分子测序技术:否公司产品:MegaBACE 500、MegaBACE 1000、MegaBACE 4000、MegaBACE 4500Applied Biosystems(ThermoFisher)网站:https://www.thermofisher.com简介:1981年成立,2008年与Invitrogen合并改名为Life Technologies,2013年被ThermoFisher收购核心技术:基于光学模块的连接法测序技术是否属于单分子测序技术:否公司产品:5500 W、5500xl W、PRISM 3730测序仪、ABI 370A、AIF/LICOR、373、377、ABI 310、ABI 3700、RISA-384、ABI 3130/ 3130xL/3730xL/3500DX 等描述:寡聚物连接检测测序( Sequencing by Oligo Ligation Detection,SOLiD)通过荧光标记的8碱基单链DNA探针与模板配对连接,发出不同的荧光信号,从而读取目标序列的碱基排列顺序Illumina网站:https://www.illumina.com简介:1998年成立,规模≤10000人,美国核心技术:基于光学模块的边合成边测序技术是否属于单分子测序技术:否公司产品:HiSeq系列、MiniSeq系列、NextSeq系列、NovaSeq系列、iSeq 100等测序平台描述:Illumina于2007年收购基因测序公司Solexa,从而进军基因测序市场,目前占据全球基因测序仪80%以上的市场份额;Illumina使用的是基于4-color/2-color光学模块的边合成边测序的测序技术菲鹏生物网站:https://www.faponbiotech.com简介:2001年成立,中国,菲鹏生物是体外诊断平台型企业,为全球体外诊断企业提供具备出色性能表现的IVD试剂核心原料、试剂解决方案和开放式仪器平台核心技术:高通量测序技术是否属于单分子测序技术:否公司产品:SeqQ 100描述:SeqQ 100提供两种规格的测序流动槽,读长模式从单端35bp到双端150bp,未来将被用于胚胎植入前遗传学筛查、无创产前DNA检测、病原微生物宏基因组检测、遗传病筛查,肿瘤的早筛、伴随诊断和预后监测,是一款手动操作较少、人机互动友好的桌面型高通量测序平台术Lasergen(Agilent)网站:https://www.agilent.com简介:2002年成立,2018年被Agilent收购核心技术:基于光学模块的合成法测序技术是否属于单分子测序技术:否公司产品:暂无描述:采用光化学切割技术(Lightning Terminators),基于光学模块的合成法测序技术DNAe(DNA Electronics)网站:https://www.dnae.com简介:2003年成立,英国核心技术:基于电微流体半导体(CMOS)的合成法测序技术是否属于单分子测序技术:否公司产品:LiDia测序平台描述:使用离子敏感场效应晶体管(ISFET)作为pH传感器,将DNA释放的化学信号(H+)转换为电流或电压,实现DNA测序BioNano Genomics网站:https://bionanogenomics.com简介:2003年成立,规模≤100人,美国核心技术:单分子光学图谱技术是否属于单分子测序技术:是公司产品:Irys®和Saphyr™系统描述:基于纳米微流控芯片技术的单分子光学图谱技术(Direct Label and Stain,DLS),纳米通道保证单个DNA分子以线性伸展状态流过,便于绘制基因组图谱,该技术仅依赖于完整的高质量DNA提取ZS Genetics(倒闭)网站:无简介:2003年成立,总部位于美国马塞诸塞州,是利用显微镜的3G测序技术开发商核心技术:利用电子显微镜进行长DNA段的三代高通量测序是否属于单分子测序技术:否Helicos Biosciences(停止运营)网站:无简介:2003年成立核心技术:tSMSTM单分子测序技术是否属于单分子测序技术:是公司产品:HeliScope单分子测序仪Pacific Biosciences(PacBio)网站:https://www.pacb.com简介:2004年成立,规模≤500人,美国核心技术:基于光学模块的合成测序法是否属于单分子测序技术:是公司产品:Sequel II System测序系统、PacBio RS II System测序系统、PacBio RS System测序系统等描述:采用光学模块,基于零波导孔(Zero-Mode Waveguides)的单分子测序技术。零波导孔技术的主要功能是让光照亮固定了单个DNA聚合酶/模板分子的纳米孔底部,从而使碱基携带的荧光基团被激活并被检测到,大幅降低了背景荧光干扰锐博生物网站:https://www.ribobio.com简介:2004年成立,中国,总部位于广州,拥有15年以上在RNA合成与开发的丰富经验,包括siRNA、反义核酸、miRNA、CRISPR等是否属于单分子测序技术:否公司产品:暂无Complete Genomics(BGI)网站:https://www.completegenomics.com简介:2005年成立,2013年被华大收购核心技术:基于光学模块的连接法测序技术是否属于单分子测序技术:否公司产品:Blackbird测序平台描述:基于联合探针锚定连接技术(combinatorial Probe-Anchor Ligation,cPAL),结合光学模块实现高通量测序Oxford Nanopore Technologies网站:https://nanoporetech.com简介:2005年成立,规模≤500人,英国核心技术:基于蛋白纳米孔的单分子测序技术是否属于单分子测序技术:是公司产品:SmidgION、Flongle、MinION、GridION、PromethION测序平台描述:以α-溶血素来设计纳米孔,并将环式糊精共价结合在孔的内侧,当核酸外切酶消化单链DNA后,单个碱基落入孔中,它们瞬间与环式糊精相互作用,并阻碍了穿过孔中的电流,根据每种碱基特定的电流振幅,实现对单分子测序Intelligent biosystems(Qiagen)网站:https://www.qiagen.com简介:2005年成立,2012年被QIAGEN收购核心技术:基于光学模块的边合成边测序技术是否属于单分子测序技术:否公司产品:GeneReader测序系统描述:基于Jingyue Ju研发的四色可逆终止子测序技术,开发了基于光学模块的边合成边测序的GeneReader测序系统。Intelligent biosystems于2012年被QIAGEN收购,2016年Illumina起诉QIAGEN侵犯了知识产权,导致QIAGEN停止在美国销售所有GeneReader测序系统,2017年相关诉讼达成和解Nabsys网站:https://nabsys.com简介:2005年成立,美国,2015年更名为Nabsys2.0,2016年被紫鑫药业收购67%股权核心技术:基于固态纳米孔的测序技术是否属于单分子测序技术:是公司产品:High-Definition Mapping(HDM)平台描述:结合探针杂交技术,基于电子传导检测的固态纳米孔,实现单分子DNA测序技术;High-Definition Mapping(HDM)用于基因组长片段组装Eve Biomedical网站:无简介:2006年成立核心技术:在手机芯片上进行DNA测序是否属于单分子测序技术:是公司产品:暂无Lightspeed Genomics(BioSearch Technologies)网站:https://www.biosearchtech.com简介:2006年成立,2013年被Biosearch Technologies并购核心技术:基于光学模块的测序技术是否属于单分子测序技术:否公司产品:暂无描述:结合Synthetic Aperture Optics技术,实现亚像素级别的光学模块测序技术iNanoBio网站:https://inanobio.com简介:2007年成立,规模≤20人,美国核心技术:基于电微流体半导体(CMOS)的纳米孔测序技术是否属于单分子测序技术:是公司产品:暂无描述:采用场效应晶体管,结合CMOS的纳米孔测序技术Ion Torrent(ThermoFisher)网站:https://www.thermofisher.com简介:2007年成立,2010年被Life Technologies收购,2013年被ThermoFisher收购核心技术:基于电微流体半导体(CMOS)的合成法测序技术是否属于单分子测序技术:否公司产品:IonS5/IonS5 XL、Ion Proton、Ion PGM测序平台描述:使用离子敏感场效应晶体管作为pH传感器,将DNA释放的化学信号(H+)转换为电流或电压,实现DNA测序Stratos Genomics(被Roche收购)网站:https://sequencing.roche.com简介:2007年成立,规模≤100人,美国核心技术:基于电信号的蛋白质纳米孔单分子测序技术是否属于单分子测序技术:是公司产品:暂无描述:将多个具有高报告性的大分子( Xpandomer™ )组成替代物,利用检测器读取这些大分子穿过纳米孔时的信号,从而实现单分子测序454 Life Science(已关停)网站:https://454lifesciences.org简介:CuraGen的子公司,2007年被罗氏收购,2013年罗氏关停454相关业务核心技术:焦磷酸测序技术、基于光学模块的合成法测序技术是否属于单分子测序技术:否公司产品:GS20、GS FLX、GS FLX Titanium、GS Junior测序平台描述:焦磷酸测序技术是一种新型的酶联级联测序技术,适于对已知的短序列的测序分析,其可重复性和精确性能与Sanger DNA测序法相似,而速度却大大提高Geneseque网站:https://geneseque.com简介:2008年成立,规模≤10人,挪威核心技术:基于光学模块的杂交法测序技术是否属于单分子测序技术:是公司产品:暂无描述:MagSeq技术是使用图像传感元件检测固定在芯片表面的单分散的珠子的阴影,从而实现DNA检测HYK GENE(华因康)网站:https://www.hykgene.com简介:2008年成立,中国核心技术:基于光学模块的连接法测序技术是否属于单分子测序技术:否公司产品:SeqExpert III-A、PSTAR-Iie、PSTAR-II、PSTAR-II plus测序仪QuantumDX网站:https://quantumdx.com简介:2008年成立,规模≤60人,英国核心技术:基于nanowires的合成法测序技术是否属于单分子测序技术:否公司产品:Q-POC测序平台描述:基于与模板DNA相连的纳米线,通过添加单个碱基会产生可被纳米线检测到的负电荷,实现对DNA的检测Base4 Innovation网站:无简介:2009年成立,规模≤40人,英国核心技术:基于光学模块的微液滴测序是否属于单分子测序技术:是公司产品:暂无描述:采用焦磷酸解产生有序的单三磷酸核酸苷流,基于微液滴技术,实现单分子测序Centrillion Technologies网站:https://www.centrilliontech.com简介:2009年成立,规模≤200人,美国核心技术:基于光学模块的合成法测序技术是否属于单分子测序技术:否公司产品:暂无描述:基于DNA测序半导体芯片技术,实现多维度原位生物分子测序,用于DNA的二维或三维测序Genia Technologies(Roche)网站:https://www.geniachip.com简介:2009年成立,2014年被Roche收购核心技术:基于电信号的蛋白质纳米孔单分子测序技术是否属于单分子测序技术:是公司产品:暂无描述:Genia的纳米标签测序法是运用DNA复制酶,用精确链接标签的碱基复制出模板链,同时酶将标签切断,标签通过纳米孔,从而干扰到穿过横跨膜结构的电流,实现单分子测序GnuBio(Bio-Rad)网站:https://gnubio.com简介:2009年成立,2014年被Bio-Rad收购核心技术:基于液滴的DNA测序是否属于单分子测序技术:否公司产品:暂无Halcyon Molecular网站:无简介:2009年成立,2012年关停核心技术:基于电子显微镜的DNA测序技术是否属于单分子测序技术:是公司产品:暂无Northshore Bio(Skorpio Technologies)网站:无简介:2009年成立,规模≤10人,美国核心技术:基于固态纳米孔测序技术是否属于单分子测序技术:是公司产品:暂无描述:核心技术可以调节的固态纳米孔,并在孔上附着一个核酸酶, 用于切断DNA单链,当切断的核酸落⼊入纳米孔时,引起电流变化,实现单分子测序Quantapore网站:https://quantapore.com简介:2009年成立,规模≤30人,美国核心技术:基于光信号的纳米孔单分子测序技术是否属于单分子测序技术:是公司产品:暂无描述:基于单个荧光标记的DNA分子和纳米孔之间的光相互作用实现单分子测序Caerus Molecular Diagnostics网站:https://www.caerusmdx.com简介:2010年成立,美国核心技术:基于光学模块的合成法测序技术是否属于单分子测序技术:是公司产品:暂无描述:利用一种经过改造的酶将单分子DNA测序反应的产物转化成多个拷贝的报告分子Genapsys网站:https://www.genapsys.com简介:2010年成立,规模≤100人,美国核心技术:基于电微流体半导体(CMOS)的合成法测序技术是否属于单分子测序技术:否公司产品:GenapSys测序平台描述:采用半导体芯片和电学检测技术,基于稳态检测的方式,通过检测模板链上的电阻抗变化信号来进行测序Noblegen Biosciences网站:https://www.noblegen.com简介:2010年成立,规模≤10人,美国核心技术:光学检测的固态纳米孔测序技术是否属于单分子测序技术:是公司产品:暂无描述:待测DNA链中的每一个核苷酸都被替换成更长的寡核苷酸,然后将这种转换后的新DNA链与分子信标杂交,杂交链在通过纳米孔时分子信标会脱落,释放出荧光,读取这些荧光实现单分子测序Beckman Coulter(Danaher)网站:https://www.beckmancoulter.com简介:2011年被Danaher收购核心技术:自动化DNA测序系统是否属于单分子测序技术:否公司产品:CEQ 8000Molecular Research Limited(Mobious)网站:https://www.mrcgene.com简介:2011年成立,英国核心技术:基于分子共振的测序技术是否属于单分子测序技术:否公司产品:暂无描述:利用多聚酶将碱基结合到DNA链上,通过电磁辐射到酶的表面来检测DNA链的变化,测量它离散的方式,从而实现对DNA的检测Electron Optica网站:https://www.electronoptica.com简介:2011年成立,总部位于美国加州,提供完整的电子光学解决方案,包括带电粒子束仪器的概念、设计、计算机模拟、制造、集成和测试核心技术:电子束高通量测序技术是否属于单分子测序技术:是公司产品:MAD-LEEMPersonal Genomics网站:https://www.personalgx.com简介:2011年成立,规模≤60人,中国台湾核心技术:基于电微流体半导体(CMOS)的合成法测序技术是否属于单分子测序技术:是公司产品:暂无描述:基于电微流体半导体(CMOS)的合成法测序技术,将光信号直接转化成芯片上的电子信号,实现DNA的测序Ontera(前身为Two Pore Guys)网站:https://www.ontera.bio简介:2011年成立,总部设在美国加利福尼亚州核心技术:手持式纳米诊断技术是否属于单分子测序技术:是公司产品:手持式单分子检测平台描述:Ontera的新型固态纳米孔设备可以实现数字化、单分子感应等优势,具有体积小、价格低廉且易于使用的特征Apton Biosystems网站:https://www.aptonbio.com简介:2012年成立,规模≤20人,美国核心技术:基于光学模块测序是否属于单分子测序技术:是公司产品:暂无描述:检测系统采用4-color光学模块,可以检测20nm的单荧光信号,通量可以达到10^9水平Depixus网站:https://depixus.com简介:2012年成立,法国核心技术:基于拉伸力的测序技术是否属于单分子测序技术:是公司产品:暂无描述:通过磁珠对待测DNA进行拉伸和压缩,结合通过连接和杂交法技术,实现单分子测序10x Genomics网站:https://www.10xgenomics.com简介:2012年成立,规模≤600人,美国核心技术:基于光学模块的合成法测序技术是否属于单分子测序技术:否公司产品:GemCode平台描述:基于微液滴的读取技术GeneMind(真迈生物)网站:https://www.genemind.com简介:2012年成立,中国核心技术:基于光学模块的合成法测序技术是否属于单分子测序技术:是公司产品:GenoCare测序平台描述:结合全内发射荧光显微技术和虚拟终止碱基技术,实现单分子测序Mission Bio网站:https://missionbio.com简介:2012年成立核心技术:单细胞测序技术是否属于单分子测序技术:是公司产品:Tapestri Platform 描述:单细胞多组学技术inSilixa网站:https://www.insilixa.com简介:2012年成立,规模≤30人,美国核心技术:基于电微流体半导体(CMOS)的合成法测序技术是否属于单分子测序技术:否公司产品:暂无描述:基于电微流体半导体(CMOS)的合成法测序技术中科紫鑫网站:无简介:2013年成立,中国核心技术:基于光学模块的合成法测序技术是否属于单分子测序技术:否公司产品:BIGIS测序仪描述:结合光学模块,基于焦磷酸测序技术实现DNA测序Quantum Biosystems网站:无简介:2013年成立,日本核心技术:基于电信号的纳米孔单分子测序技术是否属于单分子测序技术:是公司产品:暂无描述:采用亚纳米间隙和兆分之一安培级电流来直接检测单DNA和RNA分子的电导系数,实现单分子测序Omniome(被PacBio收购)网站:https://www.omniome.com简介:2013年成立,规模≤40人,美国核心技术:基于结合测序法技术(Sequencing By Binding ,SBB)是否属于单分子测序技术:否公司产品:暂无描述:基于DNA聚合酶与待测DNA序列结合时的结构和动力学特性来读出DNA的序列信息,当DNA聚合酶携带着正确的dNTP与待测DNA序列结合时,它的构像与携带错误的dNTP不同SeqLL (前身为Helicos BioSciences Corporation)网站:https://seqll.com简介:2013年成立,规模≤20人,美国核心技术:基于光学模块的合成测序法是否属于单分子测序技术:是公司产品:暂无SingularBIO(Invitae)网站:https://ir.invitae.com简介:2013年成立,2019年被Invitae Corporation并购核心技术:基于光学模块的杂交测序法是否属于单分子测序技术:是公司产品:暂无Electroseq网站:无简介:2014年成立核心技术:基于半导体技术的DNA测序技术是否属于单分子测序技术:不详公司产品:暂无Roswell Biotechnologies网站:https://www.roswellbiotech.com简介:2014年成立,规模≤50人,美国核心技术:基于电信号的纳米孔单分子测序技术是否属于单分子测序技术:是公司产品:ENDSeq测序系统描述:ENDSeq™ System基于半导体芯片实现单分子传感器纳米技术Armonica Technologies网站:https://armonicatech.com简介:2015年成立,规模≤10人,美国核心技术:基于光学纳米孔测序是否属于单分子测序技术:是公司产品:暂无描述:使用纳米通道通过纳米孔传递单个DNA分子,基于光学技术产生大规模平行的单碱基分辨率,实现单分子测序罗岛纳米网站:https://www.njrinano.com简介:2015年中成立,中国核心技术:罗岛纳米生产的纳米孔芯片采用硅片技术,制作工艺在4英寸和6英寸的晶圆上完成,通过一系列特殊步骤形成一个仅剩氮化硅膜的开口,然后对硅片下部的氮化硅膜进行加工,形成一个只有3微米的悬空膜小窗,纳米孔即在这个小窗上制作完成是否属于单分子测序技术:是公司产品:暂无描述:罗岛纳米源于美国罗德岛,该团队从事纳米孔技术的研发和应用有20年时间,掌握纳米孔芯片的核心生产技术,已完成第一代NJRI-001芯片的批量生产,并研制第二代NJRI-002芯片,罗岛纳米建立了纳米技术和测序研究实验室,拟在几年内完成第四代测序仪的研发和产品化Cygnus Biosciences(塞纳生物)网站:https://www.cygnusbio.com简介:2015年成立,中国,是一家专业从事基因测序平台研发及产业化、采用北京大学自主知识产权,打造国产基因测序技术平台,全面升级高通量测序产业转化核心技术:赛纳生物通过将荧光发生测序化学和纠错编码测序策略的两个核心技术有机结合,一方面将发光集团修饰在磷酸键上,使用天然碱基和简单常用的聚合酶及磷酸酶,没有分子疤痕和测序偏差,降低测序过程的复杂度,更容易测到长读长,节约测序成本;另一方面采用三轮简并测序进行校正,每轮进两种同色碱基,没有空轮,大量减少测序过程中产生的误读,测序速度快、准确度高是否属于单分子测序技术:否公司产品:暂无描述:结合荧光发生Fluorogenic技术和错误校正编码ECC技术的优势,对待测DNA序列进行三轮独立测序,互为校验,提高测序准确性Genedra Biotech Ltd (龙基高科生物)网站:无简介:2015年成立,中国核心技术:基于光学模块的合成法测序技术是否属于单分子测序技术:否公司产品:暂无描述:HQ-Seq测序平台Universal Sequencing Technology Corporation网站:https://www.universalsequencing.com简介:2015年成立,规模≤50人,美国核心技术:基于电信号的单分子测序技术是否属于单分子测序技术:是公司产品:暂无描述:利用磁场(或精密机械控制)和电场混合作用力控制控制核酸链进入纳米孔的速度,实现单分子测序纽奥维特网站:无简介:2015年基于三家美国公司的战略联盟而成立(SeNA Research,Firebird ,Adams BioInstrument),中国,目标是在中国创建一个融生命工具、核酸诊断和医药科学为一体的行业公司产品:暂无小海龟科技网站:https://www.turtle-tech.cn简介:2015年成立,致力于基因检测核心科技创新、引领精准医疗行业发展核心技术:半导体高通量测序仪是否属于单分子测序技术:是公司产品:未发布dolomite bio 网站:https://www.dolomite-bio.com简介:2016年成立核心技术:单细胞研究技术 是否属于单分子测序技术:是公司产品:Nadia Instrument描述:自动化微流控单细胞研究设备MGI(华大智造)MGISEQ-2000网站:https://www.mgitech.cn简介:2016年成立,规模≤1500人,中国核心技术:基于DNBSEQ的光学模块测序(4-color/2-color)、基于DNBSEQ的电微流体半导体(CMOS)传感器模块测序(DNBSEQ E系列)是否属于单分子测序技术:否公司产品:DNBSEQ-T7、DNBSEQ Tx、MGISEQ-2000、 MGISEQ-200、BGISEQ-500、BGISEQ-50、DNBSEQ E系列等测序平台描述:(1) cPAS测序技术:基于4-color/2-color光学模块的合成法测序技术;(2) CoolMPS测序技术:基于碱基特异性抗体的测序化学技术,使用天然碱基和特异性抗体降低了测序错误率,提升了读长;(3) DNBSEQ E测序技术:采用CMOS传感器直接从DNB阵列读取DNA序列信息Axbio(安序源)网站:https://www.axbio.cn简介:2016年成立,在美国、中国和欧洲设有研发中心,专业领域覆盖芯片开发、纳米技术、微流体、生物技术、生物信息学、大数据,人工智能等,开发能够进行高通量测序和分子诊断的微流体Bio-CMOS平台核心技术:基于高通量半导体生物芯片的第四代基因测序是否属于单分子测序技术:是公司产品:第四代基因测序仪Axbio 100ReadCoor(被10x Genomics收购)网站:https://www.10xgenomics.com简介:2016年成立,规模≤50人,美国,2020年被10x Genomics收购核心技术:基于光学模块的合成测序法是否属于单分子测序技术:否公司产品:RC2自动化平台描述:自动化平台RC2是空间测序仪,能够在整个组织切片上以纳米级分辨率捕获亚细胞的复杂性Qitan Technology (齐碳科技)网站:https://www.qitantech.com简介:2016年成立,规模≥300人,中国核心技术:基于电信号的蛋白纳米孔单分子测序技术是否属于单分子测序技术:是公司产品:QNome、QPursue测序品台描述:通过电场力驱动单链核酸分子穿过纳米尺寸的蛋白孔道,根据不同的碱基通过纳米孔道时产生了不同阻断程度和阻断时间的电流信号,识别碱基序列,实现单分子测序Singular Genomics网站:https://singulargenomics.com简介:2016年成立,美国核心技术:Sequencing Engine(测序引擎)是否属于单分子测序技术:是公司产品:NGS测序仪G4、多组学检测设备PXUltima Genomics网站:https://www.ultimagenomics.com简介:2016年成立,推动DNA测序大规模化,2022年5月推出100美元基因组服务核心技术:边合成边测序技术是否属于单分子测序技术:否公司产品:UG 100测序仪描述:推出新型高通量、低成本基因测序平台,可提供100美元的全基因组测序XGenomes网站:https://www.xgenomes.com简介:2017年成立,美国核心技术:高通量测序技术是否属于单分子测序技术:是公司产品:暂无描述:XGenomes或将通过光学成像技术实现目标。利用试剂处理基因样本,然后用激光激发,XGenomes再阅读并“分析”被标亮的DNA片段,让完整的基因测序只需1~2小时,成本可控制到100美金Element Biosciences网站:https://elementbio.com简介:2017年成立,美国,致力于研究新型基因诊断及数据分析工具核心技术:基于光学合成测序技术是否属于单分子测序技术:否公司产品:暂无描述:结合新型的平面脂双层的Nanopath技术,对通过生物纳米孔/固体纳米孔的DNA链进行测序今是科技网站:https://www.geneus-tech.com简介:2017年成立,致力于开发并商用第四代(纳米孔)基因测序技术核心技术:纳米孔基因测序技术是否属于单分子测序技术:是公司产品:G-seq512测序仪描述:G-seq 512是中等通量测序平台,配合专用芯片,可实现DNA和RNA测序,具有使用方便、可靠性好、易维护的特点Erisyon网站:https://www.erisyon.com简介:2018年成立,美国核心技术:基于荧光测序方法的高通量蛋白质组测序公司产品:暂无描述:依托德州大学的技术转化铭毅智造网站:无简介:2018年成立,2022年推出自主研发的国产首台单色荧光高通量基因测序仪核心技术:微流控芯片技术,结合单色荧光发光测序化学技术是否属于单分子测序技术:否公司产品:UniSeq2000TM描述:单色荧光测序可极大的简化光学检测系统,降低测序仪造价BioSkryb Genomics网站:https://www.bioskryb.com简介:2018年成立,是一家单细胞基因组测序公司,使用专有基因组扩散(PTA)技术为细胞异质性研究和临床空间研究提供新解决方案核心技术:PTA全基因组扩增技术是否属于单分子测序技术:是公司产品:esolveDNA™ Whole Genome Amplification Kit描述:Bioskryb SkrybAmp系统由基因组扩散(PTA)技术驱动,可以使DNA在扩增过程中均匀覆盖整个基因组,并在DNA序列覆盖和碱基检出方面能够鉴定单个DNA碱基新格元生物 网站:https://cn.singleronbio.com简介:2018年成立,致力于将突破性的单细胞技术应用于科学研究、临床检测、健康管理和药物开发领域核心技术:单细胞技术是否属于单分子测序技术:是公司产品:Singleron Matrix®自动化仪器描述:ingleron Matrix®是创新型的自动化单细胞处理系统,自动完成细胞分离、细胞裂解、核酸捕获等实验步骤万乘基因网站:https://www.10kgenomics.com简介:2018年成立,拥有国际先进的高通量单细胞多组学技术核心技术:单细胞多组学技术是否属于单分子测序技术:是公司产品:单细胞测序服务描述:无儒翰基因网站:https://www.rhgenetech.com简介:2019年9月成立,中国核心技术:基于固态纳米孔的测序技术是否属于单分子测序技术:是公司产品:AcidOn固态纳米孔基因测序仪描述:采用固态纳米孔实现单分子基因测序,结构稳定,准确率高AligND AB网站:https://www.alignedbio.com简介:2019年成立,总部位于瑞典隆德,作为纳米线生物传感器平台运行,提供了基于纳米线波导技术的DNA测序和分子生物标记物检测核心技术:高通量纳米线波导技术是否属于单分子测序技术:是公司产品:暂无描述:Aligned Bio正在开发一种基于纳米线的长读取DNA测序仪,该测序仪将以比业界领先者更少的时间和成本提供8倍的遗传信息量Quantum-Si网站:https://www.quantum-si.com简介:2020年成立,美国核心技术:基于电信号的蛋白纳米孔单分子测序技术是否属于单分子测序技术:是公司产品:暂无描述:结合半导体芯片技术,基于零波导孔,读取荧光信号的衰减模式与寿命信号信息,实现单分子测序,Quantum-Si开发出全球首款高通量蛋白质组测序平台Glyphic Biotechnologies网站:https://glyphic.bio/简介:2021年成立,规模≤100人,美国核心技术:基于光学模块的合成测序法是否属于单分子测序技术:否公司产品:Platinum系统正文原文链接:https://www.genengnews.com/topics/omics/the-ngs-race-is-on-souped-up-sequencers-vie-for-frontrunner-status/ 作者|Julianna LeMieuxENDIND2024论坛报名倒计时7天,1100人开年盛会。免费入场券领取中:王晨 180 1628 8769.戳“阅读原文”领取IND2024限量免费参会名额吧!
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