Jiangsu Jiayi Pharmaceutical Co., Ltd.

☝ 点击上方 一键预约 ☝   最新最热的医药健康新闻政策伴随着中国人口老龄化程度的加深和社会化进程的加快，人们患心脑血管疾病的危险因素不断增多。作为一种“隐蔽的杀手”，血栓性疾病具有高发病率、高复发率、高致残率和高死亡率的特点，可导致心肌梗塞、脑卒中和静脉血栓等严重后果，不仅成为居民健康和生存质量的主要威胁，也推动了相关抗凝药物市场的持续发展。根据法伯核心医院市场数据显示，2023年我国核心医院口服抗凝药市场*规模超100亿元。补充说明*本文所述口服抗凝药物市场范围（按照药物解剖学、治疗学及化学分类法ATC编码）：B01抗血栓形成药，仅包括口服剂型，不含注射剂型。*核心医院：100张床以上的医院。百亿口服抗凝药核心市场，外资气焰渐弱抗凝药物是指能在一定程度上阻止血液凝固，达到防治血栓性疾病目的的药物，主要包括口服类和注射类抗凝药物，前者如维生素K拮抗剂华法林，血小板凝聚抑制剂氯吡格雷、阿司匹林，和以利伐沙班、阿哌沙班、达比加群酯等为代表的新型口服抗凝药物（表1），后者如肝素、阿替普酶等。值得关注的是，在整体口服抗凝药物市场中，目前超95%的份额由血小板凝聚抑制剂和直接因子XA抑制剂两大类药物占据。表1-口服抗凝药分类及代表分子数据来源：法伯整理根据法伯核心医院市场数据显示，2023年我国核心医院口服类抗凝药市场规模超过100亿元，同比增长4.4%，2019-2023年五年复合增长-9.2%。内外资企业格局方面，直到2020年，外资企业仍以超70%的份额优势领衔市场，然而随着氯吡格雷、替格瑞洛、阿哌沙班、利伐沙班等相继纳入国家带量采购（VBP），本土仿制药日渐崛起，外资企业的总体增长率显著低于内资，且市场份额持续降低，到2023年已经降至52.7%（图1）。图1-2019-2023年核心医院口服抗凝药市场规模及内外资占比数据来源：法伯MAX核心医院市场数据以口服抗凝药领域两大外资龙头赛诺菲和拜耳为例，其在2019年仍合计占据过半的市场份额，但是到2023年已经缩减至40%左右，这主要源于VBP常态化之下，原研氯吡格雷、利伐沙班的市场逐渐被国产仿制药抢占。集采影响下，头部品种市场被“腰斩”目前，口服抗凝药市场共5个分子被纳入历次VBP，分别是第一批（“4+7”城市试点和全国扩围）的氯吡格雷、 第三/四批的替格瑞洛和阿哌沙班、以及第五批的利伐沙班和达比加群酯（表2）。其中，原研产品中仅赛诺菲的氯吡格雷（商品名：波立维）在第一批第二轮中标。表2-国家集中带量采购口服抗凝药物品种数据来源：法伯整理在集采的影响下，部分口服抗凝药品种在核心医院市场的销售额被“腰斩”。以第一批的氯吡格雷口服常释剂为例，根据法伯核心医院市场数据显示，相较于2019年，虽然其2022年在核心医院市场的销量有所增长，但大幅降价仍然导致整体市场规模降低了61.7%（图2）。事实上，无论是否中标，曾经叱咤口服抗凝药物市场的原研外资均在一定程度上被内资企业围堵追赶。图2-部分口服抗凝药VBP品种核心医院市场销售额/销量变化数据来源：法伯MAX核心医院市场数据氯吡格雷最早纳入VBP，原研赛诺菲被围追作为赛诺菲的王牌药物之一，氯吡格雷（商品名：波立维）最早于1998年获美国FDA批准上市，于2001年进入中国市场。公开信息显示，在2019年之前，国内氯吡格雷市场的三大“玩家”仅为赛诺菲、信立泰和乐普药业，市场占比近6:3:1。直至第一轮“4+7”试点拉开序幕，信立泰旗下泰嘉以3.18元/片报价独家中标，以先发优势获得11个城市药品采购量。此后在第二轮全国扩围中，原研赛诺菲加入“厮杀”，以2.54元/片这一低于仿制药企的报价，使得信立泰流标，与乐普药业和石药集团共同中标。图3-氯吡格雷VBP后核心医院市场销售额/销量变化及企业格局数据来源：法伯MAX核心医院市场数据根据法伯核心医院市场数据显示，即便波立维的销量增长明显优于中标仿制，但是依旧未能缓解其由于大幅降价而导致的销售额损失。整体格局方面，赛诺菲虽然部分份额被仿制药企抢占，但2020-2022年依旧以超45%的占比引领市场，而从集采中获益最大的莫属石药集团，2019年其氯吡格雷（商品名：恩存）在核心医院市场占比仅为0.2%，而在VBP中标后，到2022年恩存的份额已增至14.3%（图3）。利伐沙班仿制药蜂拥而至，原研地位难动摇作为新型口服抗凝药物的代表之一，利伐沙班由拜耳与杨森联合研发（商品名：拜瑞妥），自2009年在中国获准进口上市后，销量逐年增长，法伯数据显示，2021年拜瑞妥在核心医院市场销售额突破30亿元。巨大的市场潜力引得众多仿制药企蜂拥而至，随着2020年12月利伐沙班化合物专利到期，更多新玩家相继入局。在2021年的第五批VBP中，更是上演了22家企业共同争夺中标名额的“白热化”场面，最终原研拜耳落标，10mg、15mg和20mg规格分别有10家、8家和7家仿制药企中标。根据法伯核心医院市场数据显示，在VBP的影响下，2022年核心医院利伐沙班市场规模同比降低59.4%，而原本由拜瑞妥所垄断的市场已经被国内仿制药企抢占了近1/4的份额，其中华海药业在内资中占比最高（图4）。图4-利伐沙班VBP后核心医院市场销售额/销量变化及企业格局数据来源：法伯MAX核心医院市场数据愈加激烈的竞争环境也使得内外资企业通过探索新适应症和剂型来谋求新的增长点。2022年3月，拜耳拜瑞妥在中国获批用于18岁以下且体重为30kg-50kg及50kg以上的儿童和青少年静脉血栓栓塞症（VTE）患者经过初始非口服抗凝治疗至少5天后的VTE治疗及预防VTE复发，成为中国唯一拥有儿童VTE治疗及预防复发适应症的抗凝药物。而在剂型方面获得突破进展的则是内资企业，2024年3月末，江西施美药业按照化药3类申报生产的利伐沙班颗粒获批上市，为首家获批并视同通过一致性评价的企业，填补了国内空白。据悉，颗粒剂剂型尤其适合吞咽困难的老人、儿童和青少年患者。阿哌沙班VBP影响之下原研受到重创而与利伐沙班同属直接因子XA抑制剂的阿哌沙班在国内市场则走向不同的“命运”。阿哌沙班由百时美施贵宝（BMS）与辉瑞联合研发，原研艾乐妥于2013年在国内获批上市，并于2017年纳入国家医保目录。受限于获批适应症的差别，阿哌沙班在国内市场并未能像其在海外市场一样“风光”。根据法伯核心医院市场数据显示，在2019年正大天晴拿到阿哌沙班首仿后，原本由原研主导的市场被彻底重塑，2020年原研艾乐妥占比下滑至13.4%，而在第三批集采充分执行后，到2021年，未中标原研的份额已微乎其微，核心医院市场超90%的份额由正大天晴、齐鲁制药、恒邦药业、嘉逸医药四家中标仿制药企占据（图5）。图5-阿哌沙班VBP后核心医院市场销售额/销量变化及企业格局数据来源：法伯MAX核心医院市场数据独家品种增速迅猛，吲哚布芬未来可期除了已经纳入VBP的头部口服抗凝药品种，近年来增速格外亮眼的吲哚布芬同样值得关注。该药物是一种血小板凝聚抑制剂，公开信息显示，吲哚布芬最早是由辉瑞研发的一种外消旋体混合物，此后由意大利Farmitalia Carlo Erba SpA首先研制成功并在意大利及欧盟多国上市。2010年，吲哚布芬由华东医药（西安）博华制药引入开发并独家上市，后由上市公司杭州中美华东制药收购。据悉，传统的抗血小板药物具有固有的出血风险，而吲哚布芬是一种新型抗血小板药物，具有与阿司匹林相似的抗血小板聚集机制，且相较于阿司匹林和氯吡格雷，其副作用和不良反应较低，首选用于老年性外周血管病变药物保守治疗。作为中美华东的独家品种，吲哚布芬近年来增速迅猛，根据法伯核心医院市场数据显示，2019-2023年吲哚布芬在核心医院市场的复合增长率高达80.3%，排名一路飙升，到2023年已跃居销售额榜单前三。吲哚布芬在市场上的喜人表现也引得众多药企加速布局。目前，包括湖南九典制药、山东京卫制药、山东鲁盛制药等十余家药企递交的吲哚布芬3类仿制化药上市申请，均在审评审批中。至于中美华东独占市场的局面何时能被打破，我们拭目以待。(来源: 法伯科技Pharbers）药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方  一键关注  【免责声明】1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。欢迎转发分享、点赞、点在看

上交所2024年IPO第一审，给到赛分科技。1月11日，冲刺科创板的赛分科技顺利过会。1990年，赛分科技创始人黄学英从南京大学化学系毕业后远赴美国攻读博士学位，主攻离子色谱领域。2002年，黄学英与妻子成立美国赛分，2009年黄学英回国成立赛分科技。无独有偶，不久前，同为南京大学化学系出身的倪劲松也带着创办的拨康视云向港交所递交了招股书。倪劲松于1989年从南京大学化学系毕业，有着近20年的医药研发经验，在2015年成立了拨康视云，专注眼科创新药研发。除了等待上市的，已上市的南京大学化学系企业也非常多。据动脉网不完全统计，自2020年以来，南京大学化学系收获了6家上市企业，总市值超1500亿元，包括了艾迪药业、传奇生物、天合光能、和誉医药、华海诚科和腾亚精工。南京大学化学系校友们在一级市场也表现优异。据动脉网不完全统计，仅在2023年，便有9家南京大学化学系校友直接创立的生物医药科技企业完成融资，融资额超过25亿元，且半数走到了B轮及以后。不知不觉间，低调的南京大学化学系已经跑出了一支千亿市值天团。已收获12个IPO ，总市值逼近5000亿相较于中国名校创业派系中的“清北复交”，南京大学显得低调许多。但事实上，这所坐落于南京的高校，有着十分浓厚的技术派创业氛围，以赛分科技和拨康视云创始人所在化学化工学院为例，已有诸多企业登陆二级市场。这其中就包括了“A股药王”、南京大学有机化学专业校友孙飘扬创办的恒瑞医药。2000年，恒瑞医药登陆上交所，成为国内首家以创新药为主营业务的上市公司，也是南京大学化学系在创新药板块收获的第一个IPO。值得一提的是，孙飘扬执掌的恒瑞医药，与同为南京大学校友的妻子钟慧娟创办的翰森医药在很长一段时间里都分别位列A股和H股医药市值榜第一。再如84级化学系校友章方良已收获了2个IPO，生命科学研发与生产服务提供商金斯瑞于2015年成功登陆港交所，分拆的传奇生物也于2020年在纳斯达克成功挂牌上市，成为“中国CAR-T第一股”。此后，南京大学化学系企业在二级市场时不时有企业交表或上市。据动脉网不完全统计，共有12家由南京大学化学系校友直接创办的企业顺利上市，其中生物医药领域占据8席。这些上市企业背后，透露了南京大学化学系怎样的信息呢？动脉网观察了这8家生物医药板块上市企业的2023年已有财报数据后发现，一是部分企业仍实现逆势增长，虽多家企业受寒冬环境营收下滑或亏损，但也有企业业绩保持稳步上升态势，或实现转亏为盈；二是持续加大研发投入，以加高护城河，如恒瑞医药2023年前三季度，研发费用达37.25亿元，金斯瑞、传奇生物2023年年度研发投入分别为4.1亿美元、3.822亿美元。创始人基本都有药企工作经历。恒瑞医药孙飘扬曾被分派到连云港制药厂；药石科技杨民民在罗氏制药领导了多个新药研发项目；和誉医药徐耀昌在礼来制药接受专业体系培训与指导超过10年。他们在大药企中经历过生物医药行业的大小周期，沉淀的丰富的创新和研发经验，帮助他们能够更顺利地推动企业前进。其中，也有多位具有不折不挠精神的连续创业者。仟源医药董事长黄乐群于2005年离开拜耳医药回国创办了东英药业，在其被上海医药集团收购后，创办了嘉逸医药；南京大学化学系校友范晓虎作为联合创始人离开传奇生物后，创办了新一代细胞治疗公司湾岛细胞；中旗股份创始人吴耀军在2021年又创办益恩生物，聚焦医药研究和新材料技术研发。一年内融资超25亿，半数达到B轮虽处资本“寒冬”大环境，南京大学化学系创业者们在一级市场频频获得资本青睐，仅在2023年，便累计获得了超25亿元的融资金额。2023年初，由章方良担任执行董事及创始人的金斯瑞蓬勃生物完成2.24亿美元（近15亿元）C轮融资，创下国内半年来最大规模的CDMO产业融资纪录。自2019年成立以来，金斯瑞蓬勃生物共完成3轮融资，累计获得4.11亿美元。根据金斯瑞生物2023年度财报数据，金斯瑞蓬勃生物2023年外部收入约1.07亿美元，现金储备约为2.6亿美元，充足的现金储备为业务发展提供了强有力的支持。81级化学系校友吴永谦创办的小分子药物研发企业药捷安康也完成了2.6亿元人民币D+轮融资。2024年2月，药捷安康也宣布启动针对炎症小体抑制剂临床候选化合物TT-02332的临床申报前开发，推进产品尽快进入临床阶段，惠及患者。南大化学生物学博士涂超创办的生物大分子创新药物研发企业博奥明赛，拥有多个国际领先的全人源快速抗体发现与优化平台，分别在2020年、2023年完成两轮亿元及融资，累计融资近4亿元。成立3年，便已有两个先导产品进入临床一、二期，第三个产品已申报IND。此外，电化学领域领头人秦玉作为南京大学化学化工学院前副教授、博导，其创办的晶捷生物也完成了1.5亿元A轮融资，致力于医用POCT、家用健康管理产品及健康管理方案研产销的IVD企业。2023年完成融资的部分南大化学系医疗企业除了直接创业，也有很多的南京大学化学化工学院学子在生物医药创新企业中担任着重要职务。化学系校友郭晓宁博士加入眼科基因治疗领导企业纽福斯担任首席医学官。在2023年，纽福斯也完成了近7亿元C+轮融资。这一成果并不容易。一方面，生物医药领域研发周期较长，需要投资人的长期陪伴；二是受市场环境影响，医药企业近几年突出重围的阻力更难。那么，南京大学化学系学子是如何抓住投资人的呢？首先是项目本身实力需要过硬。南京大学化学系创业者深耕生物医药领域，在技术领先性、团队专业度和产品创新性有着明显优势。以蓝纳成生物为例，成立仅3年便发展成为国内核药领军企业，其背后一大依靠便是国际顶级分子影像及纳米医学领域专家陈小元教授。陈教授在南京大学化学系完成本硕学业后，前往美国深造，现是新加坡国立大学医学院和工程学院终身Nasrat Muzayyin讲席教授。2024年2月，蓝纳成生物又一管线IND申报获受理，这也是其成立3年来在国内申报临床的第三个放射性治疗药物。其次是创业者们有着通畅的资源对接渠道。南京大学化学系创业者们不仅拥有地方政府、高校端提供的创新平台服务，还能获得南京大学各类生物医药领域校友会的资源支持，如南京大学科创投资校友会生物医药专委会、南京大学生物医药行业校友会等。以于2017年的南京大学生物医药行业校友会为例。该校友会聚集了2600多名成员，包含了9位院士、10余位上市公司创始人、上百家创业企业家、知名投资人及专家学者，并在南京成立创业创新中心、专营公司，无偿为南京大学校友提供融资创投、论坛交流、园区招商、技术培训、资源对接、人才招聘等产融服务。此外，南京大学化学系学子也在积极投身医疗投资。博远资本创始合伙人陈鹏辉积极布局医疗和生物技术相关领域，专注挖掘出真正的“生物医药创新者”；朗盛投资合伙人李佳全面负责公司医疗大健康领域的风险投资等；周春芳作为创始合伙人所在的毅达资本也将医疗健康作为重点布局的方向。IPO不断、融资频频，南京大学化学系做对了什么？一向低调的南京大学化学系正悄悄走出一个IPO生物医药天团。而这一切，都离不开南京大学打造的“基础研究-创造技术-成果转化”三位一体的原创驱动式科研新模式。2015年，南京大学成立双创工作领导小组，深化创新创业教育改革；2016年，南京大学“十三五发展规划”和“双一流建设”中，将创新创业作为学校未来建设发展的重要内容，为南京大学创新创业奠定了坚实基础。■ 学科布局、人才培养、成果转化体系三维度进行内部建设首先看内部建设，南京大学从学科布局、人才培养和成果转化等方面推进高等教育服务经济社会发展。第一，强劲的学科实力是创新基础。始建于1920年的南京大学化学化工学院，是我国最早设立的化学院系之一，后由原中央大学化学系和金陵大学化学系合并成立南京大学化学系，1993年成立化学化工学院，52位中国科学院、工程院院士曾先后在此学习或任教。细分专业上，学院的化学、化学工程与技术两专业都是国家“双一流”建设学科。2022年基本科学指标数据库显示，南京大学化学学科论文总数和被引总数在全球科研机构中排名第21和25，继续位居全球前万分之二。世界大学专业排名显示，南京大学化学学科在全球排名第20位；上海软科排名显示，南京大学化学学科在全球排名第25位，化学工程学科在全球排名第37位；自然出版指数（Nature Index）显示，南京大学化学学科位居全球科研机构排名第5位，全球高校第2位。第二，构建“五位一体”创新教育体系，在源头培养创新人才。为了培养学子们的创新创业思维，南京大学自2006年开始了“三三制”人才培养模式改革，提出分层培养学生，即学生经过大类培养、专业培养，到多元培养阶段，自己选择发展方向。“三三制”中有一条就业创业类路径。针对这条路径学生，南京大学又构建了“课程-讲堂-训练-竞赛-成果孵化”五位一体的创新创业教育体系，即通识教育结合进行创新创业启蒙、项目体验培养创新创业能力、成果孵化对接进入市场实战。第三，建立健全成果转化政策，鼓励科研人员创新创业。2023年，南京大学修改《南京大学科技成果转化管理办法》等5项政策，以差异化收益分配比例促进更多原创性成果在苏转移转化；以赋予科研人员职务科技成果所有权和长期使用权的形式，提高科研人员科技成果转化自主意愿，降低转化成本，计划转化活力。2022年南京大学成果转化合同额首次突破1.2亿元，较去年增长120%；2023年，南京大学科技成果转化合同金额同比增长了262%。上市企业南大光电就是南京大学化学化工学院成果转化的优秀案例。59级校友、学院教授孙祥祯用20多年时间，成功研制出金属有机化合物MO源，突破了其他国家的技术封锁，并在苏州工业园区将研究成果投入生产，南大光电最终于2012年在深圳创业板上市。■ 与高校、企业和地方政府三主体搭建外部合作载体再看外部合作，南京大学集成学校和地方政府、关联企业资源优势，共建政产学研平台，构建地方产业园区等创新载体，与企业建立长期合作机制等。首先，搭建“四创融合”成果转化孵化平台，助力原创研究成果产业化。具体来看，南京大学与国家、地方政府和企业合作共建“创新、创意、创造、创业”科技成果转化孵化平台，很多实验室更是直接建在科技园区或企业里。2023年，南京大学共建设41家校企联合实验室，总合作经费超4.8亿元，2023年到账额超过1亿元，其中南京大学-中国移动联合研究院协议金额达1.5亿元，是南大校史上最大校企合作项目。其次，建设“三协同”服务体系，提供优质资源支持。三协同即校校、校企和校地协同。如南京大学与英美高校联合成立国际创新创业学院，与腾讯、百度等企业共建研究中心，与各地政府权属全面战略合作协议，将南京大学的人才、科研和教育优势，与地方的政策、空间优势紧密链接，转化为产业优势。比如，南京大学与扬州化学工业园共建的“南京大学扬州化学化工研究院”，便是依托南京大学在化学化工领域的人才和技术优势，结合园区产业特色，构建了产学研紧密结合的科技创新平台。经过十余年探索，在“五四三”双创体系基础上，南京大学重点建设了四个相互支持、各有侧重、集中优势的运行平台，即产学融合“校园众创实训平台”、校地共建“科技成果转化平台”、校企协同“文化创意产业平台”、国际合作“创新创业支持平台”。总的来说，以上列举的生物医药领域的南大化学化工学院校友创业者，只是南大创业者的冰山一角。在我国生物医药领域中，还有许多创始人、掌舵者来自南大其他学院，如已上市的集萃药康、仁度生物、诺唯赞，以及2024年开年便完成超7亿元A轮融资的昂阔医药。出身研究型高校的他们，手握南大的创新创业火种，走出校园，成为各自流域的中流砥柱。*封面图片来源：123rf文|李成平微信|lichengping27添加时请注明：姓名-公司-职位网站、公众号等转载请联系授权：Rekkiiie近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

自2月始，美国历史上首次药价谈判正式拉开序幕，首批10款药品已向药企发出初步报价。高价药下降对患者、政府而言是一大利好，但对跨国大药企而言无疑是一场噩梦。所以，面对美国政府的降价铁拳，大药企纷纷起诉美国政府，为这场谈判增添了许多热闹的戏码。最终这次谈判能否顺利落地，或许还存在着一定的变数。相较之下，同样的药物，在中国的命运却大不相同，这是十分值得思考的地方。来龙去脉在药价不断攀升到几近失控的局面前，2022年8月，美国联邦政府终于出台了《2022年通货膨胀削减法案》（IRA），宣布将有10款药品作为首批降价谈判对象。美国版“医保谈判”怎么谈？首先我们来大致了解一下美国医疗保险的组成。1965年7月，美国出台了《医疗保险和医疗补助法案》，最初的医疗保险计划包括A部分（医院保险）和B部分（医疗保险）；2003年，《医疗保险处方药、改进和现代化法案》(MMA)对医疗保险计划做出了38年来最大的修订，根据MMA，获得医疗保险批准的私人健康计划被称为“C部分”或“MA计划”；MMA还扩大了医疗保险范围，纳入了一项可选的处方药福利“D部分”，该福利于2006年生效。首批被纳入的10款药品就在医疗保险D部分内。上述的IRA法案赋予了联邦医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）与药企谈判的权利。根据CMS公布的信息，首轮谈判大致按照四步走。第一步所选药物的药企有机会向CMS提交所选药物的数据和信息。第二步在2023年秋季，CMS将邀请有药物被选中的药企参加一次数据提交会议。第三步CMS将在2024年2月1日之前，就每种选定药物发送初始报价，并附上CMS的最高合理价格提案和简明理由。第四步第四步，如果最终没有达成最高合理价格的协议，在2024年8月1日谈判期结束之前，CMS将在2024年春夏期间邀请各药企参加最多三次谈判会议。总的谈判期于2024年8月1日结束，最终的谈判价格将于2026年开始生效。就谈判程序与缓冲时间看，相较于中国版的医保谈判，美国版医保谈判可太温和了。然而自2023年6月起，默沙东、百时美施贵宝、强生等多家药企都相继提起了中止谈判进程的诉讼。这些诉讼都提出了类似和重叠的主张，即医疗保险谈判是违宪的。这些药企认为，谈判将迫使制药商以低于市场价的巨大折扣出售药品，这违反了第五修正案，该修正案要求政府为公共使用的私有财产支付合理的补偿。诉讼还认为，这一过程侵犯了制药商在第一修正案下的言论自由权，从本质上迫使公司同意医疗保险正在谈判一个公平的价格。他们还认为，如果制药商拒绝参与这一过程，谈判就会征收过高的罚款，从而违反了第八修正案。事实果真如此吗？不同于我国集采“谈不拢就散场”，IRA对拒不谈判的企业，设有“惩罚措施”：征收高额税。第一年，按前一年销售额的65%征收，此后逐年递增至95%。如果前期谈妥了、后期不执行，药企得挨罚，罚款金额按照售价和谈判价的10倍差值算。药企也可以选择退出“联邦医保”，以规避谈判。由于“联邦医保”的处方药份额可观，药企可能并不乐意放弃这个赛道。在2023年8月底，美国CMS公布了首批10款药品医保价格谈判名单。面对药企的激烈反对，美国政府拿出了非常强硬的态度和论据。最终在2023年10月3日，也就是“自愿”报名参与谈判日期截止之后的第三天，CMS宣布，所有名单上的药企都同意参与2026年美国医保价格谈判。因此，可以肯定，这10款药物的命运将被彻底改写。中美命运大不同根据美国CMS公布的数据看，首批医保谈判的10款药物在医疗保险D环节（Medicare Part D）的年花费是505亿美元，占到其全部支出的20%。按照从2022年6月到2023年5月的处方药总覆盖费用来看，这10款药物分别为：百时美施贵宝和辉瑞联合开发并销售的血液稀释剂Eliquis（阿哌沙班片，商品名：艾乐妥）勃林格殷格翰及礼来开发的糖尿病和心脏衰竭治疗药物Jardiance（恩格列净，商品名：欧唐静）拜耳与强生联合开发的口服抗凝药以及降低冠状动脉或外周动脉疾病患者的风险的Xarelto（利伐沙班，商品名：拜瑞妥）默沙东糖尿病药物Januvia（西格列汀，商品名：捷诺维）阿斯利康开发的治疗糖尿病、心脏衰竭、慢性肾脏病药物Farxiga（达格列净，商品名：安达唐）诺华制药开发的心脏衰竭药物Entresto（沙库巴曲缬沙坦钠片，商品名：诺欣妥）安进公司类风湿性关节炎、银屑病关节炎治疗药物Enbrel（注射用依那西普，商品名：恩利）强生和艾伯维的血癌治疗药物Imbruvica（伊布替尼，商品名：亿珂）强生开发的银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎治疗药物Stelara（乌司奴单抗注射液，商品名：喜达诺）诺和诺德公司的降糖产品Fiasp（超速效门冬胰岛素）美国首批医保谈判的10款药物来源：CMS官网这10款药物除诺和诺德Fiasp，其他均已在中国上市，但这些药物在中美的命运却大不相同。Eliquis（阿哌沙班）Eliquis（阿哌沙班）是一种新型口服抗凝药物，通过可逆、高选择性抑制Xa因子来预防凝血酶生成和血栓形成，由BMS和辉瑞共同研发。自2011年首次在丹麦上市以来，Eliquis一直是辉瑞和BMS可靠的增长动力，2022年全球销售额182亿美元；根据最新财报数据显示，2023年，辉瑞和BMS的阿哌沙班分别收入67.47亿美元、122.06亿美元，合计收入189.53亿美元，不出意外的话，又是全球最畅销的小分子药物之一。此前，阿哌沙班的仿制药已经获得美国FDA临时性批准，但多亏了辉瑞和BMS与仿制药企的和解协议和一场关键诉讼，这两家公司至少在2026年之前都能抵挡住成本更低的竞争对手。阿哌沙班于2013年进入中国，并在2017年进入了我国医保目录。在中国上市以来，一直都是BMS独家销售。直到2019年，豪森药业通过专利诉讼，获得首仿上市，而BMS在国内的专利权也被宣布到期。之后，正大天晴、科伦药业、齐鲁制药等国内药企申请仿制药上市，并通过了一致性评价。2020年，阿哌沙班被纳入第三批国家集采目录，正大天晴、豪森药业、科伦药业和青峰医药中标，中标价中值在23-40元/片之间。集采后，阿哌沙班的国内市场格局已初步形成。根据药渡数据，2022年和2023年上半年，阿哌沙班在中国的市场规模分别为5400万元、2503万元。其中，2023年上半年，嘉逸医药、正大天晴、恒邦药业和齐鲁制药的市占率分别为49.85%、34.75%、11.54%和3.86%。2023年上半年阿哌沙班在中国的市场格局来源：药渡数据Jardiance（恩格列净）Jardiance（恩格列净）是由勃林格殷格翰及礼来联合研发的一款SGLT-2抑制剂，用于2型糖尿病患者。于2014年5月获得欧洲EMA批准上市，2014年8月获美国FDA批准，2017年获批在中国上市，恩格列净已获得60多个国家指南共同推荐。作为糖尿病领域的重磅药，根据礼来最新财报数据，2023年，由礼来和勃林格殷格翰联合销售的恩格列净全年营收27.45亿美元，同比增长33%。2017年恩格列净登陆中国市场，但命运却和美国全然不同。中国也是糖尿病大国，对恩格列净这样的新一代降糖药物需求很大。2019年，恩格列净以全球最低价格纳入医保，谈判后的每日治疗费用从原来的10.47元降到不足5元。2020年，恩格列净的核心专利被判全部无效，国内企业争相仿制，导致恩格列净早早的进入了第四批国家集采，原研药企勃林格殷格翰落选，科伦药业、豪森药业、正大天晴、万邦生化四家仿制药企成功中选。最低中选价1.84元，每天治疗花费不到两块钱。根据药渡数据，2022年和2023年上半年，恩格列净在中国的市场规模分别为4.6亿元、2.72亿元。其中，2023年上半年，勃林格殷格翰、科伦药业、正大天晴、万邦生化和豪森药业市占率分别为39.99%、23.53%、15.41%、12.98%和8.08%，勃林格殷格翰市占率呈逐渐下跌趋势。2023年上半年恩格列净在中国的市场格局来源：药渡数据Xarelto（利伐沙班）Xarelto（利伐沙班）是一款Xa因子抑制剂，由拜耳公司研发，强生拥有美国销售权益，2009年进入中国，同年进入国家医保目录，是目前安全用药经验人群最广的新型口服抗凝药。2022年全球销售额约为73亿美元，位列全球畅销药第7位；强生拥有的美国销售权益2023年销售额为23.65亿美元，同比下降4.4%。国内市场方面，集采前拜耳的拜瑞妥几乎占据100%的市场空间。2021年6月，第五批药品集中采购公布的结果，利伐沙班为竞争最激烈的品种，共有25种不同厂家的不同规格中选，平均降价90.54%，降价98%以上的药企就有8家。截止目前开展的8批国家药品集采里，利伐沙班片为最高降幅品种，中标企业为阳之康医药（东阳光药业受托生产），中选价格为0.16元，直降99.42%。根据药渡数据，2022年和2023年上半年，利伐沙班在中国的市场规模分别为18.03亿元、8.93亿元。其中，2023年上半年，拜耳先灵依然占有71.26%市场份额，华海药业、海辰药业和苏州第三制药厂市占率分别为4.65%、4.39%和3.30%。2023年上半年利伐沙班在中国的市场格局来源：药渡数据Januvia（西格列汀）Januvia（西格列汀）是一种强效、高选择性二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，由默沙东研制生产，2006年在美国上市，2009年进入中国市场，2017年进入国家医保（乙类）。作为全球第一个上市的口服DPP-4抑制剂，西格列汀在2012年以后年销售额稳定在40亿美元左右，是目前全球销售额最大的DPP-4产品。国内市场方面，西格列汀仍未纳入国家集采。根据药渡数据，2022年和2023年上半年，西格列汀在中国的市场规模分别为19.67亿元、9.93亿元。市场几乎全部由默沙东占有。但正大天晴的仿制药已于2020年2月获批上市，斩获国内首仿，随后东阳光药业、浙江医药、扬子江、通化东宝、辰欣药业等先后过评。2023年上半年西格列汀在中国的市场格局来源：药渡数据Farxiga（达格列净）Farxiga（达格列净）是全球首款获批上市的SGLT-2抑制剂，由百时美施贵宝开发（已被阿斯利康收购了其全球销售权），2012年11月获欧洲EMA批准上市，并且在2017年3月获批进入中国市场，是中国市场批准的首个SGLT-2抑制剂。目前，达格列净片主要用于2型糖尿病成人患者、心力衰竭成人患者和慢性肾脏病成人患者的治疗。据阿斯利康财报显示，2022年达格列净片全球销售额高达43.81亿美元，同比增长46%。在国内市场，该产品于2019年通过谈判被纳入国家医保乙类目录，其销售额、市场规模逐年扩大。达格列净至今仍未被纳入国家集采，根据药渡数据，2022年和2023年上半年，达格列净在中国的市场规模为36亿元、23.3亿元。其中，2023年上半年，阿斯利康占有99.28%市场份额，仿制药厂家已有鲁抗医药、福元医药、正大天晴等。2023年上半年达格列净在中国的市场格局来源：药渡数据Entresto（沙库巴曲缬沙坦钠片）Entresto（沙库巴曲缬沙坦钠片）于2015年在美国获批上市，至今依然是诺华最畅销的产品，根据最新的2023年财报显示，Entresto全球销售额60.35亿美元，同比增长31%；美国市场销售额占据半壁江山，达30亿美元。沙库巴曲缬沙坦钠2017年正式进入中国市场，原研药的中国专利将在2026年11月到期，因此目前中国市场份额依然全部由诺华拥有。根据药渡数据，2022年和2023年上半年，沙库巴曲缬沙坦钠在中国的市场规模分别为28.31亿元、19.53亿元。2023年上半年沙库巴曲缬沙坦钠在中国的市场格局来源：药渡数据Enbrel（依那西普）Enbrel（依那西普）是由安进/辉瑞研发的全球首个应用于类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的TNF-α抑制剂，于1998年获得美国FDA批准上市，适应症为类风湿性关节炎、斑块银屑病等自免疾病。2022年安进/辉瑞的依那西普全球销售额合计超过50亿美元。依那西普于2010年2月在国内获批上市，但早在2005年1月，国内首款依那西普类似药三生国健的益赛普就已获批。此外，在国内已获批上市的类似药厂家还有赛金药业、海正药业、齐鲁制药等。根据药渡数据，2022年和2023年上半年，辉瑞的依那西普原研药在中国的销售额分别为8238万元、4932万元。而三生国健的益赛普，2023年上半年销售收入达3亿元，同比增长24.98%。2023年上半年依那西普在中国的市场格局来源：药渡数据Imbruvica（伊布替尼）Imbruvica（伊布替尼）是第一代BTK抑制剂，于2013年在美国上市，艾伯维拥有美国市场商业权利，强生拥有伊布替尼在全球其他国家的商业权利。2021年，伊布替尼市场销售额达到峰值97.8亿美元，由于专利到期以及其它几代BTK抑制剂的竞争，2022年年销售额首次出现下滑，降至83.52亿美元，同比下降14.6%；2023年强生的伊布替尼收入32.64亿美元，下降13.7%。国内市场方面，伊布替尼于2016年上市，在中国仍处于专利期内。根据药渡数据，2022年和2023年上半年，伊布替尼在中国的销售额分别为6.93亿元、2.78亿元。2023年上半年伊布替尼在中国的市场格局来源：药渡数据Stelara（乌司奴单抗）Stelara（乌司奴单抗）是全球首个全人源“双靶向”IL-12和IL-23抑制剂，于2009年在美国上市，2019年6月在中国上市。乌司奴单抗是自免领域第二大强势品种，常年稳居自免TOP榜单第二位。根据强生2023年财报显示，乌司奴单抗收入达到了108.58亿美元，增长11.7%，正式迈入百亿美元畅销单品俱乐部。但2023年或许将是Stelara的最后的辉煌，因其专利期已到，目前全球已有两款乌司奴单抗生物类似药获批上市，华东医药申报的乌司奴单抗注射液用于成年中重度斑块状银屑病的上市许可申请已于2023年8月获得受理，有望成为首款国产的乌司奴单抗。面对这一潜在危机，去年5月强生与安进等签署了和解协议，将一些Stelara生物类似药的推出推迟到2025年。国内市场方面，乌司奴单抗还在专利期内。根据药渡数据，2022年和2023年上半年，乌司奴单抗在中国的销售额分别为1.72亿元、1.6亿元。2023年上半年乌司奴单抗在中国的市场格局来源：药渡数据结语据美国国会预算办公室估计，美国医保价格谈判将在2031年减少美国250亿美元的预算赤字。接下来四年里，美国将会有最多60种药物进入价格谈判。这或许将深刻地改变制药产业的发展格局，面对美国医疗保险的支付规则变化和价格谈判，药企将改变原有的竞争策略，特别是在研发管线、上市策略和定价等方面，然而该类影响是好是坏，目前还无法定论。后续发展如何，药渡还将持续关注。参考资料1、各大公司年报、官网、公告等2、《美国“医保国谈”引药企起诉，或出局并重罚19倍！》，医芯资本，2023-8-313、《10款处方药被纳入首批美国药品价格谈判，为何药企巨头们不买账？》，澎湃新闻，2023-8-314、《百亿大品种，华海药业发起冲击》，赛柏蓝，2022-4-21