Huanuotai Biomedical Technology (Chengdu) Co., Ltd.

2024年5月14日，据国家药品监督管理局药品审评中心显示，远大赛威信生命科学（南京）有限公司的重组带状疱疹疫苗（CHO细胞）申报临床并获受理，受理号为CXSL2400310和CXSL2400311。表1：远大赛威信的重组带状疱疹疫苗申报临床获受理据了解，该款重组带状疱疹疫苗采用具有全球自主知识产权的TVA01新佐剂系统，疫苗临床前药效显示细胞免疫与体液免疫效果均优于GSK已上市疫苗，安全性较好。去年8月，该疫苗获澳大利亚人类研究伦理委员会批准，已在澳大利亚药品管理局完成临床试验备案。水痘-带状疱疹病毒（varicella -zoster virus，VZV）是已知可导致人类感染的8种疱疹病毒之一，全世界均有分布。带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒再激活引起的感染性皮肤病。根据 Human Vaccines & Immunotherapeutics文献所示，中国0-29岁带状疱疹发病率为1.55例/1000人年，40-49岁发病率为4.62例/1000人年，60岁以上，发病率超过10例/1000人年。图1：带状疱疹发病率随年龄的增长而增加（%）目前，全球已有4款带状疱疹疫苗上市销售，分别为默沙东的Zostavax、GSK的Shingrix、SK的SkyZoster和百克生物的感维。而在我国获批上市的则只有2019年获批的Shingrix和2023年获批的感维。表2：部分已上市带状疱疹疫苗数据对比另外，国内至少有20家企业布局研发带状疱疹疫苗，包括绿竹生物、迈科康生物、嘉晨西海、瑞科生物、康希诺及华诺泰等。表3：国内部分带状疱疹疫苗在研情况参考资料：[1]百克生物-688276-公司深度报告：带疱疫苗市场潜力巨大，看好公司长期发展.东北证券.2024-04-21.[2]国家药品监督管理局药品审评中心识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

▎药明康德内容团队编辑京津冀地区是中国生物医药产业发展四大集聚地之一，其中，北京生物医药产业创新能力突出，临床资源丰富，以高标准建设中关村生命科学园、大兴生物医药产业基地、亦庄生物医药产业园等重点园区，涌现出一批批创新药新锐公司，获得资本关注。据创鉴汇不完全统计，2024年至今，至少7家北京创新药公司获融资，已披露总额超8亿元。值得关注的亮点如下：细胞基因疗法较受关注：4家获融资公司布局细胞基因疗法，包括引正基因、安龙生物、慧心医谷和诺未生物，涉及技术包括基于新型Cas核酸酶的基因编辑、腺相关病毒（AAV）基因疗法、神经干细胞及自体记忆性淋巴细胞等。抗肿瘤药物持续为研发重点：获融资公司中4家布局研发抗肿瘤药物，其中值得关注的新锐公司有肿瘤早期疗法开发公司诺未生物及抗体药物开发公司烁星生物等。华诺泰：疫苗和新药研发公司3月22日消息，华诺泰宣布完成6亿元的B轮融资。本轮由北京市医药健康产业投资基金、华银金投旗下明泰基金联合领投，水木春锦资本、北京国管旗下顺禧基金、 本草资本以及晋成基金等共同完成投资。华诺泰成立于2019年，致力于人用疫苗产品和创新佐剂研发及产业化，公司创始人、董事长为王海龙先生。本次B轮融资资金将主要用于该公司带状疱疹疫苗、流感疫苗等产品的临床试验推进，以及疫苗生产基地和佐剂生产基地的建设。引正基因：基因编辑药物研发公司4月3日，引正基因（GenEditBio）宣布完成千万美元Pre-A+轮融资。引正基因专注开发基于新型Cas核酸酶的下一代基因编辑工具，并已挖掘出数十种天然的、在人细胞内具有高效高精准度的Cas核酸酶。公司利用高通量筛选工具，筛选靶向肝脏的脂质纳米粒（LNP）系统和靶向肝外的工程化、极速起效、极低残留的核糖核蛋白递送载体（ePDV），以解决新型基因编辑器配套的递送问题。据悉，本轮融资将用于支持公司新一代基因编辑工具的开发与产品管线的快速推进。安龙生物：基因及核酸药物研发公司1月23日，安龙生物（AnlongBio）宣布完成数千万元A+轮融资。安龙生物致力于基因治疗及小核酸药物的研发。安龙生物搭建了ANOG小核酸药物技术平台，基于Gal-Mola载体可将药物靶向肝外组织，目前应用于乙型肝炎、高血压等领域的药物研发。根据公司官网介绍，安龙生物拥有自主知识产权的肝外载体，靶向脑部、眼部、肺部、脂肪、肌肉、肿瘤等组织，可实现局部给药，有望实现更长周期给药。该公司已与两家上市公司（凯因科技、信立泰）进行合作，分别针对乙肝、高血压疾病开发寡核苷酸药物。慧心医谷：神经干细胞疗法公司2月26日，慧心医谷宣布完成数千万人民币的pre-A轮融资，融资资金将用于推进慧心医谷新一代神经系统疾病干细胞疗法的开发及临床疗效的验证工作。慧心医谷成立于2021年7月，致力于将诱导神经干细胞（iNSCs）技术应用于神经系统疾病的药物研究和创新疗法开发。该公司首个在研管线正是将iNSCs分化得到的多巴胺能神经前体细胞（iNSC-DAP）注射液，正在开发用于帕金森病的治疗。这是一款1类生物新药，经颅内注射，可以替代、补充坏死的多巴胺能神经元，实现脑内生理性分泌多巴胺，以期达到一次移植、长期有效，以及缓解症状、遏制病情进展的目的。2023年7月，首例使用iNSC-DAP自体细胞移植治疗帕金森病的神经外科手术在首都医科大学宣武医院成功完成。该临床研究项目通过研究者发起的临床研究（IIT）备案。诺未生物：抗肿瘤核酸新药研发公司3月30日消息，诺未生物（NEWISH）宣布已于今年完成由一村资本领投的数千万元Pre-B+轮融资。诺未生物成立于2014年，致力于抗肿瘤领域的生物创新药研发。该公司CEO为刘德芳博士。诺未生物已联合蒋建东院士搭建核酸药物开发平台STARi，该平台采用连接趋化因子的靶向增强T细胞免疫的策略，旨在研发新一代肿瘤疫苗。根据诺未生物新闻稿，该公司在近三年内已申报3个1类新药并成功获得IND批件。本次融资资金将主要用于其两款核酸类肿瘤疫苗1类新药的临床试验推进和下一代创新产品管线的开发和注册申报。值得一提的是,去年10月23日，诺未生物宣布完成5000万元pre-B轮融资,短短半年时间内连融两轮显示其备受看好。烁星生物：纳米多抗药物研发公司3月初消息，北京烁星生物医药科技有限公司（简称：烁星生物）宣布完成数千万元人民币A+轮融资。烁星生物成立于2019年。该公司以自有纳米多抗生物药平台技术为基础，聚焦突破当前缺乏治疗方案的适应症，致力于开发创新多功能抗体药物以及在全球范围内的临床研发及商业化。根据烁星生物官网，该公司已经搭建了包含约10款产品的在研管线，涵盖肿瘤、炎症、眼科和神经系统疾病领域。其中，进度较快的药物SM3321是一款肿瘤双靶点及CD16A激动剂介导的纳米多抗药物，目前已经在中美分别获批IND，并已开展临床1期试验。临床前研究显示，该产品具有良好抗肿瘤效果和安全性；其独特的结构设计能够在高亲和力靶向结合多个肿瘤位点的同时，激活免疫细胞功能，在实现肿瘤细胞的特异性杀伤的同时最大程度上地减少非特异性毒性反应。沙东生物：抗肿瘤药物研发公司2月，沙东生物完成5108万人民币融资，投资方为海特生物。沙东生物成立于2001年，是一家抗肿瘤药物研发公司，致力于基因工程抗肿瘤药物的研发、生产，现有1个基因工程抗肿瘤药物正在进行2b期临床研究，并有多个具有自主知识产权的基因工程药物在研发中。去年11月，由沙东生物研发的重组蛋白埃普奈明获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，商品名为沙艾特，用于治疗多发性骨髓瘤。读者们请星标⭐创鉴汇，第一时间收到推送免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「创鉴汇」微信公众号留言联系我们。更多数据内容推荐点击“在看”，分享创鉴汇健康新动态

在疫苗市场备受关注的不仅有 HPV 疫苗，还有被誉为「中老年人 HPV 疫苗」的带状疱疹疫苗。2023 年，GSK 的 Shingrix 继续稳坐全球疫苗大品种的宝座，实现销售额高达 34.46 亿英镑（约合人民币 314 亿元），而在中国市场，百克生物的带状疱疹疫苗在短短 9 个月销售额便达到 8.82 亿元，销售势头比当初的 Shingrix 更猛。为了夺回丢失的市场份额，GSK 把 Shingrix 的中国销售权益交给了国内疫苗龙头智飞生物。与此同时，还有更多国产带状疱疹疫苗即将涌入市场，一场大战即将拉开序幕。9 个月斩获近 9 亿销售额，中国带状疱疹疫苗市场「变天了」截至目前，全球已有 4 款带状疱疹疫苗获批上市，分别为默沙东的 Zostavax、GSK 的 Shingrix（欣安立适）、SK 化工株式会社的 SkyZoster 和百克生物的感维。Zostavax 是全球首款带状疱疹疫苗，于 2006 年获批上市，2014 年销售峰值达到 7.65 亿美元。不过，由于 Zostavax 是减毒活技术路线，保护率不如 GSK 的重组蛋白疫苗 Shingrix，缺乏市场竞争力，最终于 2020 年停产。据临床研究数据显示，Shingrix 对 50 岁以上群体的保护效力高达 97.2%，而 Zostavax 对 50-59 岁老年群体的保护率仅为 69.8%。不仅如此，Shingrix 的长期保护效力也十分亮眼。根据 GSK 近日公布的长期随访结果显示，Shingrix 对 50 岁以上成年人的防护效力长达十年以上，接种后的第 11 年疫苗效力仍高达 82%；在接种后第 6 年至第 11 年间，50 岁及以上和 70 岁及以上成年人的累积疫苗效力分别为 79.7%、73.1%，在所有年龄组均具有高效力。带状疱疹疫苗不同年龄段保护效力对比资料来源：Expert Review of Vaccines ，Shingrix 说明书，丁香园，民生证券研究院中国市场方面，Shingrix 于 2020 年 6 月正式上市销售，并长期独占鳌头。直到百克生物的感维获批上市，打破了这一垄断格局。当前，国内仅有这 2 款带状疱疹疫苗「二分天下」，形成双强争霸的局面。由于感维与默沙东 Zostavax 都属于减毒活技术路线，保护率也不如 Shingrix。但感维接种剂次少（只需一针），且有价格优势（约 1400 元/针），覆盖人群也更广泛（40 岁以上成人）。而 Shingrix 适用于 50 岁以上人群，采用两针免疫程序，定价约 1600 元/针，整体花费要 3200 元左右，而且在不良反应发生率方面，带状疱疹减毒活疫苗更具优势，安全性更好。由此，性价比更高的感维在短短 9 个月便斩获近 9 亿元销售额，放量速度高于当年的 Shingrix。感维已取代上一任大单品水痘疫苗，成为百克生物的第一大重磅产品，2023 年销售收入占公司总营收的 48.36%，几乎占据半壁江山。有了感维这个新的业绩增长点，百克生物交出了亮眼的成绩单：2023 年实现总营收 18.25 亿元，同比增长 70.3%，归母净利润为 5.01 亿元，同比大幅增长约 176%。2024 年一季度延续高增长态势：实现总营收 2.7 亿元，同比增长 50.64%，归母净利润为 6056.5 万元，同比增长 229.5%。除产品优势外，背后也离不开百克生物的积极销售策略。截至 2023 年底，已在 30 个省、自治区、直辖市完成带状疱疹疫苗的准入并实现销售。面对百克生物的崛起，GSK 自然不会坐以待毙，一场大战正在激烈打响。将中国权益交给智飞生物，GSK 能否守住擂台？实际上，Shingrix 既是 GSK 的重磅产品，也是全球排名前列的疫苗大品种。从往年数据看，Shingrix 在上市的第二年（2018 年）销售额就达到约 10.5 亿美元，成为「重磅炸弹药物」，2022 年、2023 年销售额更是分别达到约 36.5 亿美元、43.6 亿美元，同比增长 58.8%、17%。但在中国市场，由于费用高昂等因素，GSK 陷入了「强龙压不过地头蛇」的尴尬局面。2020-2022 年，Shingrix 在中国市场的年销售额分别为 4.87 亿元、6 亿元和 12 亿元。而百克生物的感维仅销售 9 个月便斩获近 9 亿元，展现出后发制人之势。毕竟，百克生物自 2004 年成立以来，已在中国市场积累了丰富的疫苗研产销经验，其核心产品水痘疫苗自 2019 年销售额稳定在 10 亿元左右，市场占有率领先。Shingrix 市场份额的丢失，主要原因之一是 GSK 缺乏对中国本土市场的了解和运营经验，以及进入新市场要面临较大的风险和成本。很显然，直接在中国销售疫苗已非明智策略，必须得「换一种活法」。基于此，GSK 选择了一种更适合中国市场的打法：效仿默沙东，也将疫苗的中国销售权益交给智飞生物。2023 年 10 月，GSK 将 Shingrix 中国独家代理权授予智飞生物，双方约定三年累计采购额不低于 206.4 亿元，其中 2024 年的最低年度采购金额为 34.4 亿元。这一金额几乎相当于 Shingrix 过去几年在中国市场的总销售额，意味着智飞生物若想完成这一艰巨的销售任务，必须得下一番狠功夫。GSK 和智飞生物达成的带状疱疹疫苗协议图片来源：智飞生物公告有智飞生物的助力，GSK 能否守住擂台？不敢说百分百，最起码胜率是提高了。毕竟，智飞生物拥有丰富的疫苗产品推广经验，打造了一支超过 3400 人的直营式销售队伍，以及覆盖全国超 31 个省、自治区、直辖市，300 多个地市，2600 多个区县，30000 多个基层卫生服务点的销售实力。这正是默沙东 HPV 疫苗能够爆卖的关键所在。尽管百克生物的销售人员数量远不及智飞生物，但疫苗市场的竞争不仅取决于销售能力，还包括产品优势、生产成本、销售策略等诸多因素。究竟孰强孰弱，还有待时间验证。更多国产疫苗蓄势待发，绿竹、瑞博、康希诺……话又说回来，智飞生物与 GSK 约定的最低年度采购金额一年比一年高，实则体现了带状疱疹疫苗市场的巨大增长潜力。当前我国带状疱疹疫苗销售体量不大，尚处于起步阶段。据弗若斯特沙利文数据测算，2021 年美国 50 岁及以上人口的带状疱疹接种率达 26.8%，而中国、欧盟分别仅有 0.1%、5.2%。不过，国内带状疱疹疫苗市场正在快速放量。据中检所数据披露统计，2024 年第一季度带状疱疹疫苗共获得 25 批次批签发，其中百克生物的感维获得 12 批次，GSK 的 Shingrix 获得 13 批次。对比来看，2023 年全年两者合计共获得 39 批次，表明市场增速相当显著。带状疱疹疫苗近年来签发批次数据来源：中检院、Insight，中信建投证券研报尤其随着人口老龄化加速、带状疱疹患病率不断上升以及疫苗品种的增多，中国带状疱疹疫苗市场规模将于 2025 年、2030 年分别达到 108 亿元、281 亿元。由此吸引了众多疫苗企业进军。当前，已处于临床 Ⅲ 期阶段的有绿竹生物、中慧元通/怡道生物，均为重组带状疱疹疫苗（CHO 细胞）；处于临床 Ⅱ 期的有迈科康生物（重组蛋白技术路线）；处于临床 Ⅰ 期的有嘉晨西海、瑞科生物、康希诺生物、华诺泰。带状疱疹疫苗中国研发格局资料来源：丁香园，公司官网，华泰研究不难看出，大多数疫苗企业都选择布局重组蛋白技术路线，包括百克生物、智飞生物也参与其中。其中，绿竹生物的 LZ901 进度最快，预计今年第四季度提交上市申请，于 2025 年第四季度实现产品商业化。据介绍，LZ901 在抗原分子结构上进行了独特创新设计，是全球首款具有四聚体分子结构的带状疱疹疫苗，适用于 40 岁及以上成人。在头对头试验中，LZ901 组的不良反应发生率和严重程度远低于 Shingrix，而且副作用更小，安全性更高，同时诱导较强的细胞免疫反应，强力保护免于感染带状疱疹，具有更高的细胞免疫水平。瑞科生物的 REC610，是搭载了新型佐剂 BFA01 的重组带状疱疹病毒疫苗，已经获准在中国开展 I 期和 III 期临床试验，目前已完成中国 I 期临床试验全部受试者入组（40 岁及以上成人），并在菲律宾首次人体（FIH）临床试验期中取得了出色结果。另外，也有企业正在探索新的技术路线，比如嘉晨西海布局了 mRNA 疫苗、康希诺生物布局了腺病毒载体疫苗，包括海外辉瑞和 Moderna 也布局了 mRNA 疫苗技术路线，均于 2023 年启动了 I/II 期临床。结  语当下，众多疫苗公司正试图在技术和创新上取得带状疱疹疫苗的突破。这就像一场研发速度和质量的竞赛，看谁能够最先研发出具有市场竞争力的疫苗。那些率先获批上市的疫苗，获得市场先入者的优势，从而在市场竞争中占据有利地位。这不仅是一场企业间的博弈，更是技术与创新的较量。参考文献：1. 各家公司财报、公告、官微；2. 《中老年人「HPV 疫苗」，上岸要趁早》，氨基观察，2024-04-18；3. 《20231027-带状疱疹疫苗行业动态报告：竞争格局良好，带状疱疹疫苗大单品未来可期》，民生证券；4. 中信建投证券、华泰证券研报；封面来源：站酷海洛 Plus免责声明：本文为外部作者投稿，仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！