Appia Bio, Inc.

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。 近日，吉利德科学公司旗下的Kite Pharma已终止与Shoreline Biosciences价值超过23亿美元的现货型细胞疗法研究合作。吉利德发言人向媒体证实，合作已于2025年第一季度正式结束，而Shoreline方面尚未对此回应。事实上今年1月，Shoreline就已经裁撤了与该合作项目相关的员工，预示着合作可能面临变数。 这项合作开始于2021年6月17日，Kite与Shoreline Biosciences共同宣布建立战略合作伙伴关系，开发新型同种异体细胞疗法。合作初期将重点关注嵌合抗原受体 (CAR) NK 靶点，Kite 可选择在交易完成后扩展合作，纳入 iPSC CAR-T 巨噬细胞项目，该项目将针对尚未披露的靶点进行筛选。 根据协议条款，Shoreline 将获得预付款，并有资格获得总额超过23亿美元的额外付款以及基于实现某些开发和商业里程碑的特许权使用费。此次协议是在 Kite 投资 Shoreline 近期 A 轮融资后达成的。 这已经不是吉利德异体CAR-T细胞治疗合作的首次夭折：2021年8月，吉利德科学旗下公司Kite Pharma和早期生物技术公司Appia Bio宣布达成一项合作和许可协议，开发表达嵌合抗原受体的恒定自然杀伤T细胞（CAR-iNKT）疗法。Appia Bio将获得总额高达8.75亿美元的预付款、股权投资，以及额外的里程碑付款和分级版税。然而2025年8月25日，Appia Bio在尚未进入临床试验阶段前，便已宣告关停，导致与吉利德的合作被迫终止。 而这一终止案例并非孤例，就在上月，罗氏旗下基因泰克也宣布终止与西雅图Adaptive Biotechnologies公司价值20亿美元的细胞疗法合作。 Appia Bio和Shoreline交易的受挫并不意味着吉利德停止了在细胞治疗领域的布局。2025年8月21日，吉利德以3.5亿美元收购了CAR-T疗法专家Interius BioTherapeutics，并计划将Interius的体内平台整合到Kite中。 今年已经有多家MNC进行了体内细胞开发公司的并购，包括阿斯利康、艾伯维和吉利德。多家异体细胞开发公司的关停、异体细胞的合作项目中止、关于体内细胞治疗的合作/并购频发似乎也在佐证着目前国际市场似乎更偏向于体内细胞治疗的开发。 参考资料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/gileads-kite-pharma-erodes-23b-shelf-cell-therapy-deal-shoreline-biosciences 扫码进群 掌握CAR-T疗法 、干细胞疗法、基因 疗法、溶瘤病毒、核酸药物全方位信息

当下，CAR细胞疗法的下一代开发策略主要分为两个路线，一个是发展已久的异体来源的“现货型”、一个是异军突起的in vivo（体内）。 近来，国际市场更偏向于体内细胞治疗的开发，证据包括：多家异体细胞开发公司的关停、异体细胞的合作项目中止、关于体内细胞治疗的合作/并购频发。 而最近，吉利德在细胞治疗的投资动态，也佐证了这一点。 两个异体CAR合作结束 实际上，吉利德在收购Kite公司后奠定了其全球细胞治疗巨头的地位，但细数吉利德的细胞治疗管线，其内部开发的项目全是自体产品，列在管线图中的引进管线也是自体的。 对于前几年异体CAR-T细胞治疗的态度，吉利德以外部合作为主，达成了几个关于同种异体CAR-T的大额合作，例如与Appia Bio合作异体CAR-iNKT、与Shoreline Biosciences合作异体CAR-NK。 不过，近来这两笔合作都已经划上了句号。 先是Appia因现金耗尽，结束了长达五年的运营，导致与吉利德的合作被迫终止。这笔合作是吉利德/Kite于2021年8月与Appia达成一项价值高达8.75亿美元的协议，基于Appia的ACUA平台开发两个CAR-iNKT项目。 其次是，吉利德主动终止了与Shoreline的关于异体CAR-NK的合作。这笔合作是于2021年6月达成的，潜在总金额超23亿美元，合作的核心是开发同种异体CAR-NK细胞，并有可能扩展到CAR-巨噬细胞。 一家异体细胞开发公司关停 重金买进体内CAR-T公司 与吉利德在异体CAR细胞开发上的冷淡态度不同，吉利德则是在加入了体内CAR-T抢购潮，抢先布局体内CAR-T细胞。 2025年8月，吉利德以3.5亿美元收购了in vivo CAR-T开发公司Interius BioTherapeutics。Interius是一家临床阶段的公司，其牵头项目是一种体内CAR-T药物NT2104，目前该管线已经推进临床阶段，正在澳大利亚和德国进行1期临床研究。 收购Interius，为吉利德/Kite补充了集成体内平台，补充了其在体内细胞治疗方面的专业知识。 值得注意的是，今年已经有多家MNC进行了体内细胞开发公司的并购，包括阿斯利康、艾伯维和吉利德。 吉利德加入体内CAR-T抢购潮 21亿美元！艾伯维买入体内CAR-T 小结 实际上，从2024年开始，体内CAR-T就成为诸多MNC们的投资合作倾向选择，包括诺华、阿斯利康、安斯泰来、艾伯维、吉利德等等。 随着全球制药巨头们的纷纷下场，体内CAR-T正在成为炙手可热的项目。 参考资料： 1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/gileads-kite-pharma-erodes-23b-shelf-cell-therapy-deal-shoreline-biosciences · · · · · · · ·

日前，细胞治疗开发公司Appia Bio因现金耗尽，结束了长达五年的运营。 这是今年第二家宣布关停的开发基于造血干细胞（HSC）的同种异体细胞治疗的生物技术公司，此前是Vor Bio。 延伸阅读：又一家细胞治疗公司走到了尽头 Appia Bio Appia Bio成立于2020年，创始团队包括诺贝尔奖得主David Baltimore博士、华裔科学家Lili yang、Kite前高管Jeff Wiezorek，其专注于发现和开发跨泛适应症的工程同种异体细胞。 该公司凭借专有的ACUA(Appia Cells Utilused for Allogeneic)技术平台，利用嵌合抗原受体(CAR)和T细胞受体(TCR)基因工程的淋巴细胞发育生物学，将造血干细胞(HSC)工程化为CAR-iNKT(恒定自然杀伤T细胞)。 iNKT是T淋巴细胞的一个独特亚群，兼具NK细胞和T细胞特征。iNKT细胞在抗肿瘤免疫过程中发挥调节作用，被激活后可通过分泌细胞因子，活化其它免疫细胞参与先天性免疫和获得性免疫。此外，由于独特的抗原识别方式，iNKT细胞不会引发移植物抗宿主病。 该ACUA技术平台有望解决自体CAR-T细胞的局限性，包括耗时且复杂的制造、单人单批次、患者T细胞质量不佳等，有望为患者提供价格更低的、即时使用的现货细胞治疗。 值得注意的是，该公司的CAR-iNKT技术一度吸引到了吉利德的青睐。吉利德/Kite于2021年8月与Appia达成一项价值高达8.75亿美元的合作协议，基于Appia的ACUA平台开发两个CAR-iNKT项目。 未有管线推进临床 经过了五年的运营，Appia仍是一家临床前生物技术公司。 Appia的研发管线 此前，Appia公司计划将于2023年年底推进其血液肿瘤和实体瘤项目的临床试验。但如今，Appia的牵头项目已经转变为针对自免疾病的CAR-γδT/CAR-NKT，处于IND支持阶段。 Appia公司表示，其团队坚定不移地取得了科学进步，并达到了提交临床试验IND的阶段，但已经耗尽推进人体临床试验的资金。 受限于近几年生物技术融资困难，Appia最近一轮的融资还是2021年5月所完成的5200万美元的A轮融资。 小结 基于CAR-T等细胞治疗在肿瘤治疗上所显示出卓越的有效性，以及在自免和传染病等其他领域显示出潜力；细胞治疗已经逐渐成为重要的医疗手段。 但是由于现有个性化CAR-T细胞治疗高成本、低可及性的限制，异体细胞治疗成为一个良好的解决方向，无论是供体来源、还是iPSC衍生。然而在近几年的异体细胞开发当中，安全性、有效性、监管挑战仍有待解决。 另外，最近很火的体内细胞治疗（例如in vivo CAR-T）也是克服传统细胞治疗局限性的一大新技术路线。 参考资料： 1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/kite-partnered-appia-bio-shuts-down-reaching-clinic-after-funding-runs-dry 2.https://www.appiabio.com/pipeline · · · · ·