Centre Hospitalier Universitaire de Nimes

*仅供医学专业人士阅读参考 多发性硬化症（MS）是一种中枢神经系统的慢性脱髓鞘疾病，免疫系统异常攻击神经纤维髓鞘、导致神经信号传导受损，进而导致多种神经功能障碍。 多发性硬化症发病原因不明，性别、肥胖、吸烟、EB病毒感染、维生素D缺乏等被认为是多发性硬化症的风险因素。 其中维生素D作为一种较易干预的风险因素备受关注。遗憾的是，维生素D是否能作为多发性硬化症有效的治疗手段，至今没有临床试验能够下定论。 今日，《美国医学会杂志》（JAMA）发表了来自法国科研团队的论文，研究者们开展了一项包含300余名患者的临床试验，探索高剂量维生素D是否可以作为多发性硬化症的单药治疗。 研究结果显示，每双周口服100000 IU胆钙化醇（维生素D3）、持续24个月，能够有效降低临床孤立综合征（CIS）和早期复发缓解型多发性硬化症的疾病活动风险，风险降低34%。维生素D组到疾病活动的中位时间更长（432天 vs 224），MRI活动、新病灶、对比强化病变等次要结果都有显著改善。 维生素D便宜易得，这对多发性硬化症患者来说无疑是个好消息。 论文题图 维生素D本身就是一种多效免疫调节剂。维生素D可减少效应T细胞和B细胞分化，促进调节细胞亚群，影响先天免疫细胞，减少免疫细胞的跨血脑屏障运输和小胶质细胞/星形胶质细胞激活。机制上来说，维生素D治疗减缓多发性硬化症疾病活动和进展是有理论支持的。 临床表现中，研究者也观察到，多发性硬化症患者的低维生素D水平与复发、新MRI病变、残疾风险有关。 自然，也有临床试验讨论维生素D作为多发性硬化症患者干扰素β治疗的补充，但遗憾的是两项临床试验都没有取得主要结局的阳性结果。 不过，也有一些积极的发现，比如SOLAR试验发现维生素D与新发或活动性病变减少有关，CHOLINE研究随访也观察到复发率降低、新发病变减少、残疾进展减少。 参考这些结果，本研究对维生素D作为单一疗法的可能性进行了进一步探索。 D-Lay MS是一项平行、双盲、随机安慰剂对照试验，于2010年至2013年在法国的36个中心进行。研究纳入了303名患者，入组标准为年龄在18-55岁之间、CIS持续时间少于90天、血清维生素D水平低于100 nmol/L，MRI诊断符合2010 McDonald标准的空间传播或2个及以上病灶且存在寡克隆区带。CIS通常是多发性硬化症的最初起病形式。 患者按1:1分配至维生素D治疗组和安慰剂对照组。治疗组每双周口服100000 IU胆钙化醇，持续24个月。研究主要结局为疾病活动，即在24个月中出现复发和/或MRI活动。 患者中位年龄34岁，70%为女性，33%患有视神经炎，基线中位EDSS评分1.0（量化残疾程度）。患者维生素D水平中位数为45 nmol/L，22.4%患者存在严重的维生素D缺乏（＜30 nmol/L）。 24个月的随访期间，安慰剂组有74.1%的患者出现疾病活动，维生素D组为60.3%，风险降低34%。维生素D组至疾病活动中位时间为432天，安慰剂组为224天。 维生素D组患者疾病进展显著改善 同时，随访期间维生素D组出现MRI活动的频率也更低（57.1% vs 65.3%，HR 0.71），新病灶风险低（46.2% vs 59.2%，0.61），对比强化病变风险低（18.6% vs 34.0%，0.47）。 其他次要结局，包括复发率，残疾、疲劳、抑郁或焦虑评分无显著差异。 其他次要结局 研究期间，McDonald标准更新至2017版，研究者也用了新的标准进行了二次分析，结果是相似的。 研究者指出，试验的不足之处在于试验的MRI检测时间未必与发病时间一致，可能存在未检测到的发病情况。此外，EDSS评分的评估次数可能也不充分。 参考资料： [1]Thouvenot E, Laplaud D, Lebrun-Frenay C, et al. High-Dose Vitamin D in Clinically Isolated Syndrome Typical of Multiple Sclerosis: The D-Lay MS Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online March 10, 2025. doi:10.1001/jama.2025.1604 本文作者丨代丝雨