Shenzhen Longgang District Central Hospital

12月21日，以“医企创新  数领未来”为主题的2024中国医药创新大会在深圳龙岗隆重举办！本次大会由中国医师协会指导，《中国医学人文》杂志社主办，深圳湾宝龙生物创新投资发展有限公司联合深圳市生物医药产业联盟、深圳国家高技术产业创新中心、市区医疗体系、行业组织、药械企业等共同举办。 本次大会旨在推进医药领域科技创新，实现“医智融合、医工结合”创新发展新模式、新范式的重要活动之一，美国医学与生物工程院院士、广东龙城医疗集团总院长蔡志明、中华出版促进会副会长陈垠做开幕式致辞，监管领导、行业专家、产业主管领导、全国头部PI以及药械企业、医院、高校、投资机构代表近500人出席大会。 致辞环节 活动现场30多家领军企业、新锐公司、上下游服务公司发布新技术、新场景、新应用及合作需求，50+全国知名PI发布最新临床需求，医院与企业将共同凝练科学问题，共同挖掘更多临床研究合作机遇，实现更合规、更高效的实施路径。 医药创新成果展 本次大会包含1个主论坛，4个专业分论坛，医药创新生态展及宝龙生物药创新发展先导区（以下简称“宝龙先导区”）现场参观，4个专业分论坛分别由深圳大学华南附属医院、深圳市龙岗中心医院、深圳市龙岗区第三人民医院、深圳市整形美容行业协会承办，内容涵盖人工智能、智慧医疗、精准治疗、未来医美等多个主题，汇聚来自全国各地200余位的主任医生参加，共同推动医企创新合作。 医学技术+人文关怀 建设健康中国 院企合作不仅体现在医学技术的发展合作，也体现在双方如何实现社会价值。2024年9月29日在国家卫生健康委员会办公厅联合多个部门印发的《医学人文关怀提升行动方案(2024-2027年)》中，明确提出要“深入推进健康中国建设，提升医学人文关怀”，本次大会由深圳市人民医院副院长杨超发布《医学人文质量控制标准》，该标准将医学人文精神这一“无形资产”具象化，倡导将人文服务理念融入诊疗全过程，提升医疗服务水平，推动人文医院的建设。 深圳市人民医院副院长 杨超 随后，中国医师协会报刊出版管理部主任王德发布了《医院人文指数发展报告》，通过量化指标的展示，指导医疗机构不仅要关注医疗技术的精湛，更要重视医疗服务中的人文关怀、患者体验及医患关系的和谐。 中国医师协会报刊出版管理部主任 王德 《深圳市生物医药产业白皮书 (2024年)》重磅发布，推动产业发展 会上，由深圳国家高技术产业创新中心（深圳发展改革研究院）生物所所长王春安重磅发布《深圳市生物医药产业发展白皮书（2024）》。白皮书编制团队由邓子新、李兰娟、陈有海院士等专家担任顾问，陈艳萍担任主编，王春安担任副主编，危紫翼、王海旭、罗茜等担任编委。白皮书编制内容分为产业定义特点、全球趋势展望、我国发展情况、深圳发展情况等六个章节。当前深圳生物医药产业处于国内第二梯队，规上医药制造业产值530亿元，规上企业131家，上市企业13家，在研药物92款，6家企业进入医药工业百强系列榜单。 深圳国家高技术产业创新中心 （深圳发展改革研究院）生物所所长 王春安 “AI+”医药创新引航 宝龙先导区助企发展新场景 深圳作为AI+的创新引领者和应用高地，在中国乃至全球的人工智能领域都占据着举足轻重的地位。龙岗区正在全力创建人工智能全域全时应用示范区，宝龙先导区获评深圳市“AI+”药械专业园区，现场由深圳市药械办副主任陈睿、龙岗区卫生健康局副局长李海涛、龙岗区科技创新局副局长崔殿鹏、深圳市产城融合促进会执行会长闫晋、深圳市大数据研究院万翔博士、深圳湾宝龙公司常务副总经理李建立、华为云深圳政企大企业业务部总监鲁祖训共同上台挂牌。 深圳市“AI+”药械专业园区挂牌仪式 宝龙先导区将继续聚焦生物技术与信息技术（BT+IT）融合创新，以创新转化为核心，携手亚辉龙、精锋医疗、深圳市线上工研院、钦源智能、科辉智药、无境创新、爱奥乐、瑞图生物、联池系统等一系列在细分应用领域内领先的AI+企业，共建“AI+”药械生态、AI+医疗、AI+药械服务平台，提供从药械研发、临床、生产、销售全过程、全领域数字智能化解决方案，是药械企业链接AI高效发展的首选载体。 “AI+”药械生态共建企业签约仪式 宝龙先导区预开园， 迎来首批企业入驻 好的园区不仅是一个载体，更是企业发展的长久伙伴，宝龙先导区作为深圳市重点打造的五大生物医药园区之一、首批四大“AI+”药械专业园区之一，也是生物医药产业的关键支撑平台和发展沃土。现场举行了预开园仪式，迎来了腾云医学、健新医疗、德益达美、洁菲灭菌、德森特、中科正德、诺诚海洋生物、医友天下、德尼生物、南方昶晟等首批企业入驻签约，标志着这一优质载体，可以正式开始招商运营为产业发展赋能。大会当天下午，宝龙先导区组织了20余家企业参观园区现场，专业园区得到了参观企业的高度认可。 宝龙生物药创新发展先导区一期项目 入驻企业签约仪式 企业参观园区 加速科技成果转化 搭建科技创新生态 为了更好的服务企业，加速推动深圳生物医药科技成果向实际应用转化，促进产业创新发展，会上，宝龙先导区联合龙岗区卫生健康局、龙岗区科技创新局、深圳市龙岗中心医院、石药集团、亚辉龙、蒲公英共同开启“生物医药创新成果转化中心”的启动仪式。这一转化中心致力于打造集科研、孵化、产业化于一体的综合性服务平台，作为连接科研机构、医疗机构与企业的桥梁，推动生物医药科技成果的产业化进程。 生物医药创新成果转化中心启动仪式 前沿趋势策略分析， 为产业发展提供新思路 如何加速医企合作，加快产品落地，大会邀请了蔡志明院士、原国家食品药品监督管理局药品安全监管司李国庆司长、西安交通大学医学部主任、第一附属医院院长吕毅、石药集团董事、执行总裁王振国分别围绕药物的研发逻辑与策略、健康产业发展新路径、医工交叉产教融合模式创新与实践、新药研发风险管控等进行主题演讲，为医企合作注入更多的智慧。为了让更多优质企业了解龙岗，为与会企业发展提供新的思路和选择，龙岗区科技创新局副局长崔殿鹏为大家介绍了《深圳市龙岗区生物医药营商环境及医疗资源》。 政产学研医融合发展观点碰撞 主论坛最后，由中华出版促进会副会长陈垠主持，与“政产学研医”代表：深圳市医药和医疗器械产业办公室副主任陈睿、业务一组组长袁帅，龙岗区卫生健康局副局长李海涛，深圳市龙岗中心医院院长于建渤，石药集团董事、执行总裁王振国，亚辉龙董事长胡鹍辉，江苏春帆生物总经理李天宇共同围绕医企合作与全链条创新发展，探讨如何打破传统医药行业的界限，促进产学研医全链条合作，整合医药、生物技术、信息技术、大数据等多领域的资源和优势，加速新药研发、医疗器械创新以及医疗服务模式的变革，给现场观众带来了精彩的观点分享。 圆桌对话 专业论坛精彩纷呈、百花齐放 ◆专业论坛一：多成果发布，彰显医工融合新成效 12月21日下午，在深圳市龙岗中心医院主办的“精准诊疗医工融合前沿论坛”上，龙岗中心医院与浙江大学智慧医疗研究中心举行了“AI联合实验室”的签约及揭牌仪式。同时，16家医工合作企业、4项医工合作转化成果也顺利合作签约。更令人振奋的是，龙岗中心医院与企业合作研发的广东省第二类创新医疗器械成功上市。此次论坛不仅展示了龙岗中心医院在医工融合领域的丰硕成果，更为龙岗医疗产业创新发展开辟了新路径，彰显医院在推动医疗科技进步中的引领作用。未来，龙岗中心医院将继续深化医工合作，为人民群众提供更加精准、高效的医疗服务。 ◆专业论坛二：智慧医疗与主动健康，带动产业转型升级 12月21日下午，由深圳大学附属华南医院承办的“智慧医疗与主动健康论坛”上，深圳大学附属华南医院智能医学机器人研究所团队发布了一项医学人工智能理论——医学人工智能松散具身理论（SongFlex-Embodied Theory）。同时，深圳大学附属华南医院吴松院长与深圳市海和科技股份有限公司代表曹鹏云董事长签署了战略合作协议，双方约定将携手共建“松散具身理论机器人应用实验室联合研发中心”，共同促进基于医学人工智能和大模型的具身智能应用平台建设。来自清华大学、浙大邵逸夫医院、中科院深圳先进院、兰州大学二院、江苏省人民医院、深大华南医院、华为云等特邀与会专家围绕智慧医疗创新发展，基于各方在智慧医疗实践和创新药械研究过程中积累的经验方法，共同探讨如何解决和攻克其发展面临的挑战和难题，与会专家群策群力，共谋医智、医工融合创新转化和发展新路径。 ◆专业论坛三：多领域探索，医学影像AI+应用新场景 12月21日上午，由深圳市医院协会、龙岗区第三人民医院主办的“医学影像人工智能论坛”，汇聚首都医科大学、中山大学、中国科学院深圳先进技术研究院、中山大学附属第八医院、上海联影智能等等名校专家及医疗器械、科技公司等机构的医学影像AI+实践者。聚焦医学影像人工智能技术在医疗实践中的应用案例和经验、高端医疗设备国产化建设思路、医学影像人工智能技术的挑战、机遇和发展方向进行深入探讨，共同推动医学影像更多智能化应用场景的发现与发展。 ◆专业论坛四：多维度融合，探索未来美学发展新轨迹 12月22日下午，由深圳市整形美容行业协会主办，艾尔建美学（艾伯维旗下公司）承办的“未来医美创新论坛”，汇聚辽宁省人民医院、武汉大学人民医院、北京大学深圳医院、南方医院、深圳非凡医疗美容医院、爱思特医疗美容集团等医疗机构专家主任，聚焦光影美学、光电仪器、再生材料等创新产品与技术在临床中的应用实践，共同探索企业与医院跨越合作的新路径，提升技术研发、产品创新及市场应用等方面的紧密合作，共同推动深圳医美行业向更高水平发展，打造全国领先、全球知名的“世界医美之都”。 关于湾区共创荟 共创荟作为蒲公英在大湾区助力生物医药行业全产业链发展的平台，实行会员制度，为会员单位提供区域商务窗口与共享空间，通过整合资源、互通项目、链接人脉，助力拓展区域项目业务。 蒲公英作为中国医药行业极具影响力的媒体，旗下微信公众号关注用户突破100万+，专业媒体矩阵日均阅读量超8万+。 蒲公英创投（OurVentures）是蒲公英旗下投资板块，专注生物医药领域早期投资，与数十家知名机构共同建立蒲公英创投生态圈，为创业企业加速赋能。 药搭QMS信息系统是国内第一家制药人研发的GMP软件，唯一一家内嵌2200+专业培训课程的软件系统，由蒲公英团队自主研发。目前全国已超过30家知名药企上线系统，并通过了药监局“无纸化”迎检。 市场合作： Michelle 19928711912 投融资、孵化合作： 于总监 17614409884 信息化管理软件： 刘经理 17154825444

12月6日，国家卫生健康委宣布，围绕构建科技创新工作体系、凝练攻关任务、遴选攻关团队、健全项目管理、优化资源布局等10个方面发布50条举措，支持发展卫生健康科技创新工作。医药领域科技创新是推进我国卫生健康事业高质量发展护佑人民群众生命健康的重要支撑之一，医智融合、医工结合已成为生物医药领域创新发展的新模式、新范式。 在此背景下，中国医师协会《中国医学人文》杂志主办、深圳湾宝龙生物创新投资发展有限公司、深圳市生物医药产业联盟、深圳国家高技术产业创新中心承办，联合市区医疗体系、行业组织于2024月12月21日-22日在龙岗举办以“医企创新  数领未来”为主题的2024中国医药创新大会。 在此，诚邀您莅临共交流共发展共赴资源盛宴！ 大会信息 指导单位 | 中国医师协会 主办单位 | 中国医师协会《中国医学人文》杂志 承办单位 | 深圳湾宝龙生物创新投资发展有限公司、深圳市生物医药产业联盟、深圳国家高技术产业创新中心 协办单位 | 中国研究型医院学会、广东省医疗器械协会、深圳市医院协会、深大华南医院、深圳市龙岗中心医院、龙岗区第三人民医院、深圳市产城融合促进会、龙岗区医学会、深圳市医疗器械质量管理促进会、深圳市整形美容行业协会、华为云、亚辉龙、联影医疗、艾尔建 活动时间 | 2024年12月21日-22日 活动地点 | 龙岗区珠江皇冠假日酒店 亮点抢先看 1 30余项新技术、新应用、新场景首发 大会上将有30余家领军企业、新锐公司、上下游服务公司发布新技术、新场景、新应用及合作需求，精准对接临床需求，共同突破创新药械成果向市场化转化的关键环节，整合优质资源，打通从“有”到“用”的“最后一公里”。 2 50+全国知名PI发布最新临床需求 中国医师协会携全国头部医院资源加持医药创新，医院PI从临床问题出发，提出临床解决思路及合作需求，展示转化潜力，医企共同凝练科学问题，避免企业闭门造车，共同挖掘更多临床研究合作机遇，实现更合规、更高效的的实施路径。 3 多场前沿临床转化合作论坛， 打造政产学研医深度融合的创新生态 大会围绕AI+与临床需求，大咖齐聚，基于医企各方在创新药械研究过程中积累的经验和方法，共同探讨精准诊疗、智慧医疗、数字孪生前沿、AI智能影像革新及医疗美容科技发展前沿趋势，共同促进医智、医工融合转化。 4 首批市级AI+药械园区 赋能药械项目快速落地 宝龙生物药创新发展先导区作为首批深圳市级AI+药械园区之一，联合龙岗区科创局、卫健局、华为云、达索、国家健康医疗大数据研究院等资源，以创新与转化为核心共建AI+医疗、AI+药械服务平台，提供从药械研发、临床、生产、销售全过程、全领域数字智能化解决方案、提供终端应用新场景、新市场，是药械企业链接AI高效发展的首选。 大会议程 活动报名 - 扫码报名 - 演讲嘉宾 （以下嘉宾排序不分先后） 详细议程 主论坛 12月21日 9:00-12:15 12月21日 09:00-09:05 开幕致辞 深圳市龙岗区领导 深圳市科创局领导 史盛丰 中国医师协会副会长  9:05-9:40 发布仪式 医学人文质量控制标准发布 医学人文指数发展报告 深圳市生物医药产业白皮书(2024年)发布 中国医药创新联盟成立及理事会单位授牌 深圳市“AI+”药械专业园区挂牌仪式 宝龙生物药创新发展先导区一期项目预开园暨“AI+”药械生态共建企业签约仪式 9:40-10:10 主题演讲  《药物的研发逻辑与策略》 李国庆     曾任国家食品药品监督管理局药品评审中心主任，国家食品药品监督管理局药品安全监管司司长 10:10-10:40 主题演讲 《探索健康事业与健康产业发展新路径》 蔡志明   美国医学与生物工程院院士 欧洲科学院院士 乌克兰国家科学院院士 现任广东龙城医疗集团总院长 10:40-11:10 主题演讲 《医药创新:挑战与机遇并存》 王振国   石药集团董事、执行总裁 11:10-11:30 主题演讲 《深圳市龙岗区生物医药 营商环境及医疗资源介绍》 林逸涛   深圳市龙岗区科技创新局局长 11:30-12:15 圆桌对话     简介 ：医企合作与全链创新是推动医药创新的重要途径。圆桌对话将围绕这一主题，探讨如何打破传统医药行业的界限，促进产学研医不同领域之间的全链条的合作。整合医药、生物技术、信息技术、大数据等多领域的资源和优势，加速新药研发、医疗器械创新以及医疗服务模式的变革。 主持人:王德 中国医师协会报刊出版 管理部主任 嘉宾: 龙岗区科创局局长 龙岗区卫健局副局长 深大华南医院院长 深圳市龙岗中心医院院长 石药集团董事长、执行总裁 亚辉龙董事长 江苏春帆生物创始人  分论坛一 精准诊疗医工融合前沿论坛 12月21日 14:00-18:00 主办单位：深圳市龙岗中心医院 致欢迎辞 张天峰  深圳市龙岗中心医院党委书记 揭牌仪式 龙岗中心医院一浙江大学 智慧医疗研究中心“AI联合实验室” 浙江大学 龙岗卫健局 龙岗中心医院 主旨报告： 《医疗器械研发与创新生态构建》 黄 钢   上海交通大学医学院博士生导师 二级教授，主任医师 中国医师学会核医学医师分会会长 《医工交又产教融合模式创新与实践》 吕毅     西安交通大学医学部主任、 第一附属医院院长 《AI赋能诊疗新范式》 相 鹏   浙江大学创新技术研究院 智慧医疗中心主任 《病理图像AI大模型的医学应用探索》 何永红  清华大学深圳国际研究生院院长助理 《龙岗中心医院的医工创新之路》 于建渤   深圳市龙岗中心医院院长 《医疗器械新质生产力:创新驱动下的变革与突破》 宋永波  亚辉龙总经理 签约仪式 2024龙岗中心医院医企产学研合作签约仪式 2024龙岗中心医院医工合作转化项目签约仪式 广东省创新医疗器械上市仪式 圆桌论坛：《构建创新转化平台，赋能精准医疗》 简介：汇聚产学研医政资六方代表，围绕龙岗医疗科技创新资源，探讨如何高效整合资源，加速精准医疗技术创新与应用，共谋具有龙岗特色的医疗健康产业创新发展新路径。 分论坛二 智慧医疗与主动健康论坛 12月21日 14:00-18:00 承办单位：深大华南医院 主题报告 《数字孪生医院探索与实践》 吴 松     深圳大学附属华南医院院长 《AI赋能生物医药：从靶点到新药的智能化探索》 胡凌桐    华为云医药行业解决方案总监 《生成式快速磁共振成像及心脏应用》 朱燕杰    中国科学院先进技术研究院博士生导师 国家优青 《大模型在中医辅助诊断与脉诊中的应用》 袁 洋     清华大学交叉信息研究院助理教授 《邵逸夫医院智慧医疗的探索与实践》 林 辉   浙江大学邵逸夫医院主任医师(普通外科学) 浙江大学生物医学工程与仪器科学学院副院长 附属邵逸夫医院互联网与人工智能办公室主任 《特异性靶向叶酸受体递送硼药， 实现BNCT治疗前列腺癌的精准治疗》 董治龙    兰州大学第二附属医院泌尿外科主任医师 《膀胱肿瘤的腔内靶向灌注治疗药物探索》 李鹏超    江苏省人民医院泌尿外科执行主任 《基于AI的泌尿系统疾病信息检测与处理》 张永波     医疗AI发展办公室常务副主任 圆桌论坛：《智慧医疗的现状，未来和挑战》 简介：智慧医疗借助先进技术，在医院信息化和远程医疗等方面，已初具成效。展望未来，个性化医疗方案将成主流，借助大数据与A深度挖掘患者信息。但智慧医疗也面临挑战，如数据安全与隐私保护难题，技术标准难以统一，不同系统间的兼容性尚待优化，以及偏远地区网络基础设施薄弱等，这些均需逐步攻克，以推动智慧医疗持续发展。 分论坛三 医学影像人工智能论坛 12月21日 9:35-12:20 主办单位：深圳市医院协会、龙岗区第三人民医院 致欢迎辞 孙 凯   深圳市龙岗区第三人民医院党委书记 主题报告： 《人工智能医学影像如何从深度学习技术迈向临床解决方案》   谢传淼   中山大学肿瘤防治中心影像与微创介入中心教授 《人工智能在心脏磁共振的应用》  徐 磊    首都医科大学附属北京安贞医院影像科主任 《人工智能在心血管病领域的研发与应用》  吕 滨    中国医学科学院阜外医院放射影像科主任 《医学影像人工智能的前景与挑战》  李坤成    首都医科大学宣武医院放射与核医学科教授 《生成式 AI 应用于影像增强的探索》  贺 毅   首都医科大学附属北京友谊医院放射科教授 《面向肿瘤精准诊疗的人工智能技术与应用研究》  秦文健    中国科学院深圳先进技术研究院研究员 《医生与AI在影像诊断中的共生关系》  林 玲    中山大学附属第八医院放射科医学博士 《AI融合“产、学、研、管” 加速高端医疗设备国产化》  高耀宗    上海联影智能医疗科技有限公司高级研发  副总裁兼首席科学家 分论坛四 未来医美创新论坛 12月22日 14:00-18:20 承办单位：深圳市整形美容行业协会 协办单位：艾尔建美学 主旨报告： 《创新与整形外科的未来发展趋势》 袁继龙   辽宁省人民医院整形美容外科主任 《脂肪干细胞分化机制及应用探索》 鲁 峰   南方医院整形美容外科主任 《从治疗理念到技术手段 皮肤医生开展轻私密的优势分析》 梁 虹   武汉大学人民医院医疗美容科主任 《丰姿光影，颜艺非凡--三阶光影美学临床实践》  李 琳   深圳非凡医疗美容医院技术院长 《光电仪器与再生材料联合治疗在皮肤抗衰领域的临床实践》 王洪军  深圳市整形美容行业协会执行会长 《面部美容注射导致失明的处理与预防》 易细香   北京大学深圳医院眼科主任医师 《光影美学理念下的面部提升注射位点的选择与应用》 李 勤   爱思特医疗美容集团总院长 圆桌论坛：《跨界融合，共筑医美新高度》 简介：圆桌对话将探讨在行业协会的引领作用下，企业与医院如何跨越传统界限，实现资源的深度整合与优势互补。通过搭建高效沟通平台，促进双方在技术研发、产品创新及市场应用等方面的紧密合作，共同推动医美行业向更高水平发展。 医药创新成果展 关于湾区共创荟 共创荟作为蒲公英在大湾区助力生物医药行业全产业链发展的平台，实行会员制度，为会员单位提供区域商务窗口与共享空间，通过整合资源、互通项目、链接人脉，助力拓展区域项目业务。 蒲公英作为中国医药行业极具影响力的媒体，旗下微信公众号关注用户突破100万+，专业媒体矩阵日均阅读量超8万+。 蒲公英创投（OurVentures）是蒲公英旗下投资板块，专注生物医药领域早期投资，与数十家知名机构共同建立蒲公英创投生态圈，为创业企业加速赋能。 药搭QMS信息系统是国内第一家制药人研发的GMP软件，唯一一家内嵌2200+专业培训课程的软件系统，由蒲公英团队自主研发。目前全国已超过30家知名药企上线系统，并通过了药监局“无纸化”迎检。 市场合作： Michelle 19928711912 投融资、孵化合作： 于总监 17614409884 信息化管理软件： 刘经理 17154825444

现阶段糖尿病已然成为危害人体健康的慢性疾病之一，长期的高血糖状态会引起心脏、肾、视网膜等多个部位的病变。 现阶段糖尿病已然成为危害人体健康的慢性疾病之一，长期的高血糖状态会引起心脏、肾、视网膜等多个部位的病变。而早在3000年前，糖尿病就已经被古埃及人群发现，并描述为“大量排尿，四肢肌肉消解从尿液排出；一种慢性疾病，一旦患病消瘦越快、死亡越快”。 而关于糖尿病的治疗，也经历了诸多阶段，最初是以饮食以及运动疗法为主，虽然可延缓病情进展，延长患者寿命，但整体效果往往不佳。1922年，胰岛素的出现，开辟了糖尿病药物治疗的新时代，挽救了很多患者的生命。自此，各种降糖药物不断涌现，开创了强化治疗的新纪元（图1）。 图1. 降糖药物发展历程 近些年，随着强化治疗以及早期联合治疗的出现，在较大程度上控制了患者的血糖水平。《柳叶刀》杂志上刊登的一项多中心、随机、双盲的前瞻性研究（VERIFY 试验）[1]指出，相对于单药的序贯治疗，早期联合强化治疗可有效延缓2型糖尿病（T2DM）患者血糖恶化速度，降糖疗效持久性更强，使首次治疗失败风险可显著降低49%。 然而，随着早期联合治疗的逐步应用，在有效发挥降糖作用的同时，也不可避免地会引起不良事件的发生——低血糖。 目前降糖药物的主要机制多为补充外源性胰岛素、促进胰岛素分泌、改善胰岛素抵抗以及增加靶细胞对胰岛素的敏感性等，其中以胰岛素为代表的外源性补充胰岛素最为常见，其余促进胰岛素分泌的药物主要有磺脲类、格列奈类、DPP-4抑制剂等，上述这些药物在发挥降糖作用的同时，若应用剂量不当或过大则可能会引起低血糖的发生。 英国的一项旨在评估不同治疗方案在T2DM患者中低血糖的发生率及其严重程度的前瞻性观察研究[2]指出，与二甲双胍相比，接受磺脲类药物治疗的患者发生低血糖的风险增加约2倍，而使用胰岛素治疗的患者发生低血糖的风险增加4倍以上（表1）。 表1. 不同药物发生低血糖的情况 同样，国外的一项探究糖尿病患者引起低血糖原因的回顾性研究[3]指出，约有20.6%的受试者有严重低血糖的病史，且磺脲类药物与胰岛素的使用与严重低血糖相关。 表2. 磺脲类药物和胰岛素对低血糖发生的影响 而低血糖状态同样会引起机体产生不同的变化，一过性低血糖可能会引起昏迷、抽搐等，而长时间的低血糖状态则可引起年轻患者认知功能减退、老年人智力下降、一过性缺血性改变，卒中等神经系统改变；同时也会引起心律失常、心梗等疾病发生的几率，还会引起玻璃体出血、视网膜病变恶化等疾病（图2）。 图2. 低血糖的危害 一项评价甘精胰岛素与常规口服降糖药治疗对早期糖尿病患者心血管结局影响的研究[4]（ORIGIN研究），对12 537例血糖代谢异常和心血管高危的T2DM患者进行了追踪治疗，结果显示，非严重低血糖、严重低血糖和严重夜间低血糖均显著增加心血管死亡风险（图3）。 图3. 低血糖与不良事件的关系 而严重的低血糖也会缩短患者生存期，增加经济负担。因此基于上述证据，指南提出降糖目标需要“个体化”，以避免低血糖的发生（图4）。 图4. 指南中对于低血糖的管理方案 因此，随着以追求个体化以及减少不良反应为目标的管理模式形成，司美格鲁肽以“按需降糖”的模式出圈，由于其出色的降糖作用以及较少的不良反应，成为新时代降糖药物的新宠。 在生理情况下，葡萄糖浓度升高时，葡萄糖通过葡萄糖转运蛋白2GLUT-2进入β细胞内，通过三羧酸循环代谢产生ATP，从而使ATP/ADP比例升高，引起钾离子通道关闭，钙离子通道开放，含有胰岛素的囊泡进行胞吐而发挥作用。 而司美格鲁肽属于GLP-1RA（胰高糖素样肽-1受体激动剂），其可以与β细胞上的GLP-1R结合，使腺苷酸环化酶（AC）活化，引起环磷酸腺苷（cAMP）水平升高，并进一步激活蛋白激酶A（PKA）和cAMP激活的交换蛋白（Epac），增强钙离子促进胰岛素囊泡胞吐的作用，从而放大原有的触发途径，即通过放大途径发挥血糖调节作用（图5）。 图5. GLP-1RA促进胰岛素分泌的方式 同样，司美格鲁肽降低血糖时，多取决于体内的葡萄糖浓度，即以葡萄糖浓度依赖方式控制血糖。一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验[5]纳入75名T2DM患者，随机接受司美格鲁肽1.0 mg或安慰剂每周1次皮下注射治疗12周，基线和治疗结束时分别行分级葡萄糖输注试验，同时纳入12名健康受试者作为对照组。结果显示，司美格鲁肽治疗后胰岛素分泌率AUC5-12 mmol/L显著高于安慰剂组，治疗比例估算值（ETR）2.45（95%CI：2.16~2.77，P<0.0001)。且T2DM患者应用司美格鲁肽后胰岛素分泌至与健康对照相似的水平，提示司美格鲁肽可有效提高T2DM患者的胰岛素分泌率，但分泌量与体内葡萄糖水平有关，体现了药物的安全性。 图6.  血浆葡萄糖浓度与胰岛素分泌量的关系 此外，探究司美格鲁肽疗效和安全性的大型临床试验SUSTAIN China研究[6]指出，对于中国人群，在二甲双胍基础上联合司美格鲁肽治疗后，除了有较好的降糖效果以及较高的糖化血红蛋白（HbA1c） 达标率外，引起低血糖风险极低，导致中断治疗的不良事件多为胃肠道不良事件，多为轻、中度，发生于治疗早期，随治疗时间延长，发生率降低。 此外，既往SUSTAIN系列研究也显示司美格鲁肽单药或联合用药治疗后发生低血糖的几率极低（图7）。 图7.  SUSTAIN系列研究不同药物引起低血糖的几率 司美格鲁肽在发挥降糖以及降低低血糖的同时，还可以激活下丘脑（弓状核）和后脑（极后区和孤束核）的相关神经元，减低食欲并影响患者饮食偏好，从而达到减重效果，进而降低心血管不良事件以及脂质代谢异常引起的多种并发症。 [1] Matthews David R,Paldánius Päivi M,Proot Pieter et al. Glycaemic durability of an early combination therapy with vildagliptin and metformin versus sequential metformin monotherapy in newly diagnosed type 2 diabetes (VERIFY): a 5-year, multicentre, randomised, double-blind trial.[J] .Lancet, 2019, 394: 1519-1529. [2]Dunkley Alison J,Fitzpatrick Claire,Gray Laura J et al. Incidence and severity of hypoglycaemia in type 2 diabetes by treatment regimen: A UK multisite 12-month prospective observational study.[J] .Diabetes Obes Metab, 2019, 21: 1585-1595. [3]Yunir Em,Nugraha Antonius R A,Rosana Martha et al. Risk factors of severe hypoglycemia among patients with type 2 diabetes mellitus in outpatient clinic of tertiary hospital in Indonesia.[J] .Sci Rep, 2023, 13: 16259. [4]ORIGIN Trial Investigators,Mellbin Linda G,Rydén Lars et al. Does hypoglycaemia increase the risk of cardiovascular events? A report from the ORIGIN trial.[J] .Eur Heart J, 2013, 34: 3137-44. [5]Kapitza Christoph,Dahl Kirsten,Jacobsen Jacob B et al. Effects of semaglutide on beta cell function and glycaemic control in participants with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial.[J] .Diabetologia, 2017, 60: 1390-1399. [6]Ji Linong,Dong Xiaolin,Li Yiming et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus once-daily sitagliptin as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes in SUSTAIN China: A 30-week, double-blind, phase 3a, randomized trial.[J] .Diabetes Obes Metab, 2021, 23: 404-414. 作者简介： 何圣清 深圳市龙岗中心医院 内分泌科副主任医师 中山大学内分泌代谢专业硕士， 南方医科大学内分泌学在读博士， 广东省中西医结合学会慢病管理分会委员， 广东省医师协会内分泌科医师分会糖尿病足专业组组员， 深圳市健康管理协会内分泌代谢疾病专业委员会委员， 深圳市健康管理协会糖尿病足专业委员会委员。