Kojin Therapeutics, Inc.

The Inflation Reduction Act seems to be sticking around under the new Trump administration, but potential reforms could be coming. One target is a provision of the law that subjects small molecules to pricing negotiations earlier than other medicines.Currently, the IRA makes small molecule drugs eligible for price cuts nine years after approval, while biologics have 13 years before theyre affected. Critics of the rule, including the industry lobbying group PhRMA, call the difference the small molecule penalty, claiming it discourages development of these medications.Late last month, Congress reintroduced a bill known as the Ensuring Pathways to Innovative Cures Act, or EPIC,that would equalize the eligibility period between small molecule drugs and biologics. The same bill was crafted last year and never make it to a floor vote, but this time a different political party holds the congressional majority.The most notable thing is Republicans being in control, said John Stanford, executive director of Incubate, a lobbying coalition for venture capitalists that has tracked the impact the IRA has had on investment. Republicans understand this and aren't scared, from a political standpoint, to fix this.Unlike last year, there is also Senate bill to match the House bill. Incubate is pushing it to be wrapped in Republicans reconciliation package in 2025, which would put any review alongside a number of other Trump administration priorities, such as funding cuts for government agencies.Investment impactMedicare will begin paying negotiated prices for the first 10 drugs in the program in 2026 and, in January, the agency revealed the next 15 medicines up for negotiations in 2027.According to Incubate, the prices and drugs selected have already deterred small molecule investments and led some biotechs to switch gears on their R&D programs. The group reported that 44 research programs and 23 drugs have been discontinued as a result of the IRA.The industry, for better or worse, sometimes is accused of crying wolf, and innovation is ending and the sky is falling, Stanford said. We have chronicled deals, earnings calls, SEC filings, where a company has said, I am shutting down this small molecule because of the IRA.Still, companies making cuts face business challenges beyond the scope of the IRA, so the extent to which the law has forced their hand isnt always clear.Many of the companies listed on Incubates investment tracker are small biotechs, including Boston-based Kojin Therapeutics, which was developing small molecule oncology and immunology drugs before announcing it was winding down operations last month due to insufficient funding. The company noted a lack of investor interest in funding early-stage companies in general, not just small molecule R&D.And Kojin isnt the only drug company facing financial trouble. Many private and publicly traded biotechs have had trouble raising funds during a prolonged downturn, making layoffs and strategic resets a fairly common occurrence over the last few years.Incubate pointed to instances over the last year in which pharmaceuticals companies like Pfizer, Bristol Myers Squibb and Roche, too, have cut small molecule programs and related research.Yet executives of companies affected by the initial round of price talks have largely downplayed the financial impact, at least in the short term. Bristol Myers CEO Christopher Boerner noted that the company will be able to withstand the final negotiated price of its blood thinner Eliquis, while an Amgen executive minimized the inclusion of Enbrel. A handful of studies have also found that claims of innovation being squashed are exaggerated.Stanford, though, countered that the IRAs impact will grow as more drugs are added to the program.On one product at a massive manufacturer, you can manage the impact. Absolutely,“ he said. The first set of drugs being picked had the benefit of being pretty old drugs that were basically losing exclusivity anyway, and many of them had actually already seen competition drive down the cost. '

近日，全球首家专注铁死亡药物研发的公司 Kojin Therapeutics 宣布，将在未来几个月内逐步关闭业务。 从行业先锋到黯然退场，Kojin 的倒闭对整个行业来说，都是一记沉重的警钟，不仅折射出当下生物医药行业震荡的残酷事实，也将前沿研究与产业转化之间的困境呈现于前。 本文将系统回顾分析 Kojin 的发展历程，希望能给从业人员一些启发。 崛起与陨落 铁死亡是一种铁依赖的脂质过氧化物过度积累导致的新型程序性细胞死亡，自 2012 年概念提出以来，研究热度持续攀升，相关文章数量更是呈指数式增长。 大量研究表明，铁死亡在肿瘤、自免等多种疾病的发生和发展中起着重要作用。2021 年中旬，怀着开发铁死亡创新疗法的美好愿景，全球首家铁死亡公司 Kojin Therapeutics 正式宣告成立。 Kojin 创始团队非常豪华，囊获了化学生物学、遗传学、免疫学、肿瘤学等多个领域的领军人才，包括哈佛-麻省理工博德研究所联合创始人、化学生物学开创者 Stuart Schreiber 教授，斯克里普斯研究所教授 Benjamin Cravatt，以及哈佛免疫学教授兼丹娜-法伯癌症研究所研究员 Stephanie Dougan。 来源：Kojin 公司官网 强大的创始阵容让 Kojin 在成立之初便备受瞩目，融资也异常顺利。2021 年 6 月，在知名创投机构 Polaris Partners、Newpath Partners 和 Cathay Health 的支持下，Kojin 完成了 6000 万美元 A 轮融资，拜耳、艾伯维等公司也参与了此次投资。 同年，Kojin 还被美国化学会评为了「2021 年度最值得关注的十家初创公司」。 然而，科学突破的叙事始终未能转化为商业护城河。相比于 PD1 等成熟通路，铁死亡研究仍处于早期阶段，相应的药物开发难度也比较高。三年时间过去，Kojin 仍未有候选药物进入临床阶段，预计未来两年也很难有临床概念验证数据出来。资金耗尽的情况下，又没有新血液注入，Kojin 只能无奈关停。 生存启示录 在生物科技投资狂潮中，很多像 Kojin 这样以颠覆性科学概念为卖点的 Biotech 获得融资，但当资本寒冬到来，投资人回归理性时，缺乏数据支撑的早期生物技术公司首当其冲成为行业炮灰。 Kojin 坦言，在决定关停之前，他们与美国、欧洲和中国的潜在投资者进行了沟通，但都没有获得新资金注入。那么，Kojin 关停仅仅是因为资金链断裂吗？当然不是，这只是直接导火线。Kojin 在社交平台总结了公司倒闭的四大原因。 行业融资环境恶劣：投资人对处于临床前阶段的公司兴趣下降，尤其是开发癌症新疗法的生物技术公司。 药品开发进度缓慢：公司成立前期，未取得实质性药物发现进展，预计未来两年内仍无法获得临床概念验证数据。 初始投资者缺乏支持：五大初始投资者中，4 家未继续注入资金。 资金管理出现问题：在还未有候选药物的成立初期，花费了大量资金。后续在新团队的带领下，虽然研发有所突破，但已没有充足资金继续推进。 除资金短缺外，Kojin 最大的问题其实是公司运营和财务管理。 从 2021 年到 2023 年，Kojin 的管理团队多以科学家为主，缺少具有药物开发全链条实战经验的人才。这就导致公司常常陷入技术完美主义，优先追求科学突破，从而忽视实际的临床和商业需求，以及融资节奏和现金流控制。 认识到这个问题后，2024 年 1 月， Kojin 引进前 ARIAD Pharmaceuticals 创始人 Harvey Berger 博士，担任公司 CEO。当时 Kojin 仅剩下 2300 万美元资产和 10 名左右员工。 经过大刀阔斧改革，Kojin 在 Harvey Berger 的带领下，成功组建了一支经验丰富、实力雄厚的团队，也在药物发现方面取得了突破性进展。然而，面对距离实际临床应用还有数年时间的现实，尽管 Kojin 已经竭尽全力，还是回天乏术。 对于 Biotech 而言，市场环境一点点风吹草动，就会导致其伤筋动骨，因此一定要提前做好规划和弹药储备。提前规划不仅是对研发进度、市场需求的精准预判，更是对资金储备、人才结构的合理布局。弹药储备也不只是简单的资金积累，还包括技术、人脉、市场渠道等多维度资源的整合。 结语 「我们埋葬公司，但不埋葬科学。铁死亡的故事，终将由下一个执火者续写。」 Kojin 的倒闭不应被简单归结为科学冒险的失败。在生物医药这个「以十年为刻度丈量成功」的领域，它更像是一面棱镜——既折射出早期转化研究的脆弱性，也映射着行业必须直面的深层矛盾：如何在资本热度、科学理想与临床需求间找到动态平衡点。 封面来源：站酷海洛 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：月牙 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

Biotech的冬天，比想象中更冷。   2023年以来，全球Biotech公司裁员、破产、退市的新闻此起彼伏。以下是2024年以来部分倒闭或面临重大危机的Biotech公司： 1. Tracon Pharmaceuticals 时间：2024年11月   原因：核心管线PD-L1单抗envafolimab联合疗法在关键3期临床试验中失败（客观缓解率仅4%），导致公司停止开发并启动清算程序。股东以98%赞成票通过解散提案。 2. Synlogic 时间：2024年2月   原因：治疗苯丙酮尿症的基因工程益生菌疗法SYNB1934在关键3期试验中提前终止，因数据预测无法达到主要终点。公司裁员90%，现金储备仅剩1940万美元，濒临破产边缘。 3. Aslan Pharmaceuticals 时间：2024年7月   原因：IL-13单抗eblasakimab的2b期临床试验失败，未能挑战Dupixent的市场地位。公司现金短缺（仅1840万美元），最终停止运营并寻求资产出售。 4. Athersys 时间：2024年   原因：干细胞疗法MultiStem在多项适应症（如中风）的临床试验中失败，最终被合作伙伴Healios以200万美元收购资产，结束29年运营。 5. 联拓生物（LianBio） 时间：2024年2月   原因：因持续亏损和融资困难，宣布逐步关闭业务并退市。公司通过出售管线（如Mavacamten和NBTXR3）回血，但仍无法扭转颓势，最终决定解散。 6. 博际生物 时间：2024年1月   原因：尽管拥有肿瘤靶向IL-15融合蛋白和双抗平台等创新技术，但因资金链断裂，成为2024年国内首家申请破产清算的Biotech公司。 7.Kojin Therapeutics 时间：2025年2月 原因：Kojin的主要管线（铁死亡诱导剂）长期处于临床前阶段，未能推进至临床试验（IND阶段）。最终因为资金链断裂，黯然退场。 Biotech倒闭的原因 临床失败：生物科技行业的核心逻辑是“以临床数据论生死”，临床试验失败（尤其是关键阶段失败）对Biotech公司的影响往往是致命的。临床试验失败会直接切断资金流入，导致现金流危机。 而多数公司因核心管线关键临床试验失败（尤其是3期）导致投资者信心崩塌，叠加融资寒冬加速了倒闭进程。 行业整合趋势：2024年Biotech行业持续出清，由于全球资本市场波动加剧，生物医药企业IPO数量减少且速度放缓，迫使企业转向并购或出售管线。2024年国内创新药并购事件数超过前两年总和，金额达58.82亿美元，但并购交易中的估值分歧和监管限制仍增加了退出难度。但是能通过并购或出售管线实现退出的只占少数。 融资环境恶化：当前全球政经环境不确定因素明显增加，中国经济也处于动能转换、结构调整的关键时期。经济政策的不确定性影响了民营企业的投资信心，导致生物医药行业的投融资活动放缓。。资本对生物医药领域的投资趋于谨慎，尤其是风险较高的早期创新药项目，导致企业现金流紧张。部分创新药企的现金储备仅能维持平均2.7年的运营，甚至个别企业仅能支撑几个月。 没有技术壁垒：有一些Biotech一味跟风拓展热门管线，却没有底层技术积累和真正的新技术；在行业火热的期间还能融到钱，但在融资环境恶化和没有研发进展的情况下，很难撑过寒冬。 资金链断裂是BioTceh倒闭的主要原因。尤其是一些早期Biotech公司在融资策略、研发效率及风险应对方面的脆弱性体现的更直接。而融资环境恶化加剧了Biotech的现金流危机。 厚棉袄才能抵御寒冬 当下的Biotech公司，如同寒风中瑟瑟发抖的旅人——那些没有“厚棉袄”护体的企业，终将在资本寒冬中倒下。而所谓“厚棉袄”，正是企业抵御风险的核心能力：充足的现金流、差异化的技术壁垒、灵活的战略调整能力，以及对政策的敏锐嗅觉。 第一层棉絮：现金流是活下去的底气 Biotech的“棉袄”里，必须填满真金白银。   美国铁死亡疗法先驱Kojin Therapeutics手握6000万美元A轮融资，却因管线长期停滞在临床前阶段，最终烧光资金黯然退场。反观国内药明生物，凭借稳定的CDMO业务和超20亿美元现金储备，在行业低谷期逆势扩产。  那些盲目扩张、依赖“融资续命”的企业，注定成为第一批冻僵的弃儿。 第二层防风层：技术壁垒决定抗寒指数 棉袄的厚度，取决于能否挡住刺骨的“技术逆风”。   当Synlogic的基因工程益生菌疗法三期失败时，投资人才意识到：看似前沿的合成生物学，若缺乏临床验证的差异化设计（如靶向递送效率），不过是纸上谈兵。而诺和诺德凭借GLP-1靶点的深度挖掘，用“减重神药”司美格鲁肽筑起百亿美元护城河。   据统计分析，FDA全年批准新药中，仅15%属于First-in-Class。盲目追逐热点却忽视底层技术验证的企业，终将被寒潮吞噬。 第三层保暖设计：战略灵活性比埋头研发更重要  在暴风雪中，懂得“弯腰低头”才能避免被折断。   当核心管线遇挫时，果断剥离非核心资产（如Athersys出售干细胞疗法专利）、收缩团队规模（如Synlogic裁员90%），或许能争取到一线生机。 例如：联拓生物曾高举License-in大旗，却因支付高额授权费耗尽现金流；而同样采用引进模式的再鼎医药，早早将管线重心转向商业化阶段产品（如PARP抑制剂尼拉帕利），在寒冬中稳住阵脚。    谁能活到春天？  Biotech行业具有“高创新、高风险、长周期”特性，那些熬过寒冬的Biotech，往往在“棉袄”里缝入了更深的生存逻辑：   要想熬过寒冬，企业需平衡以下关键点：   1. 管线差异化：避免同质化竞争，聚焦未满足临床需求（如博际生物的IL-15靶向性设计）。   2. 资金管理：保留至少24个月运营资金，控制研发预算（如Kojin的教训）。   3. 全链条能力：从靶点验证到CMC的全程把控（如ImmunityBio的警示）。   4. 灵活战略调整：及时止损或转型（如联拓生物在现金流耗尽前关闭）。  像Moderna一样储备“脂肪”：疫情红利期积累的百亿美元现金，支撑其mRNA肿瘤疫苗的长期探索；   像百济神州一样打造“多功能外套”：自建生产基地、全球化临床团队、多元化靶点布局，分散单一风险；   像丹麦药企一样“抱团取暖”：诺和诺德与Catamaran Bio合作开发CAR-M疗法，用生态协同抵御寒流。   Biotch的春天终将到来，但只有穿着厚棉袄的少数玩家，才能等到冰雪消融的时刻。  喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~ 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 信息来源：原创 Bioyboy E药学苑 往期推荐 本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。