Xinjiang Autonomous Region People's Hospital

*仅供医学专业人士阅读参考人不能不睡觉哇。先不说没觉可睡这种极端状况，仅仅睡眠质量差或睡眠不足，引发的一系列健康问题就足够触目惊心，昼夜节律崩溃、免疫崩溃、代谢崩溃，全损人生就这样千疮百孔地继续啦！除了以上几种状况，还有一种睡眠障碍叫做睡眠碎片化（SF），是指睡眠结构的中断，在阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、衰老和神经退行性疾病等情况下普遍存在，不仅会扰乱大脑正常代谢，还会导致认知功能障碍和2型糖尿病。为了详细阐明睡眠障碍相关代谢变化，四川大学华西医院李涛、中国科学技术大学曹洋、新疆维吾尔自治区人民医院李南方团队，利用SF小鼠模型研究了睡眠障碍与代谢失衡和认知障碍的分子机制。研究发现，SF小鼠表现出认知、葡萄糖代谢和胰岛素敏感性受损。而乙酸对睡眠障碍相关的代谢损伤具有保护作用，给小鼠注射乙酸盐或提高星形胶质细胞的乙酸合成，可以恢复SF相关的代谢紊乱和认知功能障碍。研究发表在《细胞·代谢》上。首先，研究人员诱导了小鼠SF。在每天白天早7点至晚7点，通过在鼠笼底部放置每两分钟扫动一次的横杆，来中断小鼠睡眠，持续14天，给小鼠植入电极进行睡眠分析。小鼠中断睡眠装置与对照组相比，在横杆干扰期间实验组小鼠的觉醒时间增加，非快速眼动睡眠减少，表现为特征性的SF模式。同时，SF组小鼠每日食物摄入量增加，大脑葡萄糖代谢变得一团乱，认知测试的表现也有明显下降。为了进一步明确小鼠的各种代谢指标变化，研究人员对小鼠血浆样本进行了代谢组学分析。与对照组相比，实验组小鼠血浆中短链脂肪酸，尤其是乙酸水平显著上调。SF小鼠代谢组学分析研究人员对乙酸进行了一系列的追本溯源，发现肠道屏障受损，肠道微生物中的乙酸产生菌丰度增加，导致血浆中乙酸水平升高；在另一头，下丘脑中乙酸转化相关的酰基辅酶A合成酶短链家族成员1（ACSS1）表达降低，导致下丘脑积累大量乙酸。这么看来，这乙酸不是好人呐？但是接下来，研究人员证明，乙酸积累可能是具有保护作用的。乙酸给药改善SF小鼠认知使SF小鼠口服1.0mg/g乙酸，持续14天，可以看到小鼠葡萄糖代谢、胰岛素敏感性和认知功能达到改善；使小鼠口服广谱抗生素，抑制肠道微生物产生乙酸，则会加重睡眠障碍相关症状。同样的，星形胶质细胞ACSS1缺失造成的乙酸积累增加，使SF小鼠改善葡萄糖耐受、胰岛素敏感性和认知功能，并且改善了下丘脑、海马和皮层的胰岛素信号，表明乙酸在局部葡萄糖稳态中具有关键作用。既然如此，乙酸的保护作用又是通过什么样的机制进行的呢？乙酸增加糖酵解以补充SF小鼠的三羧酸循环研究人员分离了野生型小鼠下丘脑的星形胶质细胞，并在乙酸存在的情况下标记葡萄糖，观察发现，乙酸以剂量依赖的方式增加了星形胶质细胞糖酵解和三羧酸循环中葡萄糖的摄取和代谢。丙酮酸羧化酶是糖酵解和三羧酸循环中的关键代谢酶，研究人员发现，乙酸存在的情况下，星形胶质细胞中的丙酮酸羧化酶活性显著增强，从而助力葡萄糖代谢的正常进行，抑制丙酮酸羧化酶会影响乙酸对葡萄糖代谢和认知功能的保护作用。接下来，研究人员验证了乙酸对人类睡眠障碍患者的保护作用。研究人员招募了25名阻塞性呼吸睡眠暂停（OSA）患者、25名对照个体（CON）和25名患有OSA和2型糖尿病患者，进行血浆代谢组学分析。在OSA和2型糖尿病共病患者中发现乙酸水平升高，与小鼠实验的观察结果一致总的来说，研究揭示了SF过程中，下丘脑乙酸水平发生适应性增加，对睡眠障碍相关的葡萄糖代谢失调和认知功能损害起到了保护作用，通过敲除ACSS1基因可以减少下丘脑星形胶质细胞中的乙酸代谢，产生与补充乙酸相似的保护效果。参考文献；He Q, Ji L, Wang Y, et al. Acetate enables metabolic fitness and cognitive performance during sleep disruption[J]. Cell Metabolism, 2024.本文作者丨王雪宁

一款进口药品在被国家药监局暂停进口、销售和使用一年多后，却被曝出还在继续违规使用的情况。原研曾遭遇“滑铁卢”日前，根据界面的爆料，曾被国家药监局决定暂停进口、销售和使用的知名药物左乙拉西坦注射用浓溶液，出现了继续销售使用的情况，使用单位新疆维吾尔自治区人民医院也因此收到了当地医保基金监管事务中心下发的医保稽核整改意见书，而这款药物是由国药集团新疆新特药业有限公司（以下简称国药新特）销售给新疆人民医院。去年8月，国家药监局在药品境外非现场检查中，发现优时比的左乙拉西坦注射用浓溶液（进口注册证号：H20170341，规格5 ml:500 mg，商品名开浦兰）部分批次产品标示的有效期与注册批准的有效期不一致，依法暂停了该产品在中国境内进口、销售和使用。彼时，优时比同步启动了这款药品的全国召回。但据界面的报道，收到稽核整改意见书后，新疆人民医院指出，2022年8月22日医院未收到该药品生产厂家和国药新特关于暂停进口、销售和使用优时比左乙拉西坦注射用浓溶液的通知。另外，在国家药监局发布前述公告后，国药新特未进行召回处理，只做停止采购及销售处理。据此，新疆人民医院认为所涉违规使用的医保资金应当由国药新疆新特药业承担。对于该事件，优时比则回应称，公司已根据要求完成了相关批次左乙拉西坦注射用浓溶液的召回工作，并在通告后按要求暂停相关产品进口，至于医院和经销商之间的沟通，优时比无法给予评论。截止目前，这一事件的涉事方均未有达成共识的解决方案。国内已有多家企业的仿制药获批公开资料显示，左乙拉西坦是一款知名抗癫痫药物，包括有注射用浓溶液、片剂、口服溶液多个剂型，适用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作（伴或不伴继发性全面性发作）的治疗，可在患者暂时无法应用口服制剂时替代给药。1999年，左乙拉西坦以片剂形式在美国上市，于2006年在中国上市。根据新思界产业研究中心发布的《2021-2025年全球抗癫痫药物行业深度市场调研及重点区域研究报告》数据，左乙拉西坦在目前市面上抗癫痫药物种类销售排名中占据第二位。具体到优时比召回的左乙拉西坦注射用浓溶液剂型，该剂型的5mL：500mg规格曾被列入第三批国采，相关统计数据显示，2021年左乙拉西坦注射用浓溶液在样本医院的销售额为0.32亿元，第三批集采于2020年10月开始执行，2020年其平均价格下降19.0%，2021年再降76.3%，相比2020年销售数量大幅增加了4.6倍，销售金额也上升33.0%。平均价格从2020年的265.1元降到2021年的62.9元、2022年一季度的60.6元。从企业销售来看，彼时，优时比与重庆圣华曦药业、海南普利制药、河北仁合益康药业等4家企业中标第三批集采，2022年第一季度，四家中标企业在样本医院的销售数量合计占比94.2%、销售金额占比90.1%，居绝对统领地位。优时比则在500mg规格销售上占有绝对地位，96.6%的占比使其在两个片剂规格的样本医院市场仍然排名第一。值得一提的是，在去年优时比左乙拉西坦注射用浓溶液被要求召回的同期，该产品长三角（沪浙皖）联盟地区药品集采中选资格也被取消，后被海南普利制药、济川药业替补。另一方面，优时比的原研左乙拉西坦注射用浓溶液还面临着国内仿制药的市场份额蚕食，据医谷通过国家药监局查询，国内获批的左乙拉西坦注射用浓溶液仿制药已超过20家，包括四环制药、扬子江药业、康恩贝制药、汇宇制药、倍特药业、华海药业、通化谷红制药等。在企业不断涌入布局的背后，是国内癫痫病的庞大患群和治疗药物市场巨大的发展前景，据相关流行病学资料显示，国内癫痫的总体患病率为7.0‰，国内约有1000多万癫痫患者，其中500—600万人是活动性癫痫患者，同时每年新增加癫痫患者约40万人，由此也带来了近年来超50亿元的市场规模。文 | 医谷

☝ 点击上方 一键预约 ☝   最新最热的医药健康新闻政策近日，广东发布《超药品说明书用药目录（2023版）》，共纳入169个药品，涉及308条用药信息，重点破解儿科药短缺、抗肿瘤/抗菌耐药等临床用药难题。其中，10个品种超说明书适应症达5项及以上，4款单抗位居前列，不乏2022年全球销售额超200亿美元的重磅炸弹。“超说明书用药”是指超出药品说明书所标明的适应症范围而用药的行为。2021年8月，国务院正式发布《中华人民共和国医师法》，于2022年3月1日正式施行，并首次将诊疗指南和循证医学证据下的超说明书用药写入法条。这意味着，对容易引发医患纠纷的“超说明书用药”问题从法律层面进行了规范，赋予医生“超说明书用药”的自主权，超说明书用药从此有了法律保障。来源：国务院官网《超药品说明书用药目录（2023年版）》起草医疗机构执笔：中山大学孙逸仙纪念医院成员（排名不分先后）：省外中国人民解放军总医院北京医院北京大学人民医院北京大学第一医院北京大学第三医院北京中医药大学东直门医院中国医学科学院肿瘤医院中国医学科学院阜外医院北京妇产医院河北医科大学第四医院山西医科大学第二医院中国医科大学附属盛京医院哈尔滨医科大学附属第二医院哈尔滨医科大学附属第四医院上海交通大学医学院附属新华医院上海长征医院上海瑞金医院上海市第六人民医院上海交通大学医学院附属第九人民医院上海市同济医院南京鼓楼医院苏州大学附属第一医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属第二医院中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）华中科技大学同济医学院附属同济医院中南大学湘雅医院中南大学湘雅三医院海南省人民医院重庆医科大学附属第一医院重庆医科大学附属第三医院陆军军医大学西南医院四川省肿瘤医院空军军医大学第一附属医院（西京医院）陕西省人民医院西安交通大学附属第二医院厦门大学附属第一医院新疆维吾尔自治区人民医院新疆医科大学附属第一医院新疆医科大学附属肿瘤医院广西医科大学第一附属医院广东广东省人民医院广东省第二人民医院广东省中医院中山大学附属第一医院中山大学孙逸仙纪念医院中山大学附属第三医院中山大学附属第五医院中山大学附属第六医院中山大学附属第七医院中山大学附属肿瘤医院中山大学中山眼科中心南方医科大学南方医院南方医科大学珠江医院暨南大学附属第一医院（广州华侨医院）广东药科大学附属第一医院广东省中西医结合医院南部战区总医院广州市第一人民医院广州医科大学附属第一医院广州医科大学附属第二医院广州医科大学附属第三医院广州中医药大学第一附属医院广州市红十字会医院广州医科大学附属脑科医院广州医科大学附属市八医院深圳市人民医院深圳市第二人民医院北京大学深圳医院深圳市儿童医院中国医学科学院阜外医院深圳医院中国医学科学院肿瘤医院深圳医院华中科技大学协和深圳医院（南山医院）香港大学深圳医院东莞市滨海湾中心医院佛山市第一人民医院佛山市第二人民医院惠州市第三人民医院中山市人民医院和睦家医疗超药品说明书用药目录（2023年版）(来源:米内网)药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方  一键关注  【免责声明】1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。欢迎转发分享、收藏、点赞、点在看