Hefei Zhongke Presheng Biomedical Technology Co. Ltd.

01 STAT6 的生物学功能与表达调控机制             STAT6（信号转导与转录激活因子6）是STAT蛋白家族的重要成员，在免疫调节中发挥核心作用。其分子结构包含多个功能域，共同协调其激活、二聚化、核转位和转录调控功能。STAT6主要在免疫细胞中高度表达，包括CD4+T细胞（特别是Th2亚群）、B淋巴细胞、巨噬细胞和树突状细胞。它的激活依赖于IL-4或IL-13细胞因子与受体结合后引发的JAK激酶磷酸化级联反应。活化后的STAT形成二聚体并转位至细胞核内，识别特定DNA应答元件，从而启动下游基因的转录。       STAT6通过调控广泛的基因网络，在免疫系统中发挥关键作用：在Th2细胞中促进GATA3和IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子表达；在B细胞中介导IgE类别转换；在巨噬细胞中驱动M2型极化。STAT6的活性受到磷酸酶、SOCS蛋白和泛素化系统的精密调控，从而确保免疫应答的适度和平和。 02 STAT6 在疾病发生发展中的多重作用机制         STAT6信号通路的异常激活与多种疾病的发生发展密切相关。在过敏性疾病中，STAT6处于核心地位，驱动IgE产生、嗜酸性粒细胞炎症和气道高反应性，这一机制在哮喘和特应性皮炎中尤为关键；在自身免疫性疾病中，STAT6表现出双重调控作用：在系统性红斑狼疮中促进自身反应性B细胞活化，在类风湿关节炎中通过调节M2巨噬细胞参与炎症维持。       在肿瘤领域，STAT6的作用复杂且具有环境依赖性。在淋巴瘤中，STAT6可能发生获得性功能突变，直接参与肿瘤发生。在实体瘤中，STAT6主要通过调控肿瘤微环境发挥促瘤作用，通过驱动M2型肿瘤相关巨噬细胞抑制抗肿瘤免疫，促进血管生成和转移来发挥促瘤作用。此外，STAT6还通过调节PD-L1的表达影响免疫治疗的效果。       在纤维化疾病中，STAT6通过促进M2巨噬细胞极化和成纤维细胞活化，进一步加剧组织纤维化进程。      值得注意的是，STAT6功能缺失也会导致免疫缺陷，这种“双刃剑”特性提示未来靶向STAT6的治疗策略必须在治疗效果与潜在副作用之间寻求精准平衡。 03 STAT6 靶向药物的研发进展与策略       近年来，针对STAT6信号通路的治疗策略取得了显著进展。小分子抑制剂是主要研发方向：第一代抑制剂（如AS1517499）靶向SH2结构域，有效阻断STAT6二聚化，在哮喘模型中已显示良好的效果；第二代抑制剂聚焦阻断STAT6-DNA结合，从而提供更具特异性的抑制手段。寡核苷酸疗法也展现出良好前景，STAT6特异性反义寡核苷酸和小干扰RNA能够高效下调其表达，已有候选药物进入早期临床开发阶段，初步数据显示良好的安全性和靶向性。       蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）技术为该领域提供了创新解决方案。STAT6特异性PROTAC分子通过泛素-蛋白酶体系统诱导STAT6降解，能够实现更深层次的通路抑制，临床前研究显示其优越于传统抑制剂。此外，间接靶向策略也取得临床成功。例如，抗IL-4/IL-13单克隆抗体（如Dupilumab）通过阻断上游信号间接抑制STAT活化，该类药物已获批用于哮喘和特应性皮炎治疗，其临床疗效验证了STAT6通路作为治疗靶点的重要价值。       目前，多项STAT6靶向治疗已进入临床试验阶段。STAT6反义寡核苷酸在哮喘患者的1期试验显示良好的安全性；口服STAT6小分子抑制剂在特应性皮炎2期试验中达到主要终点；此外，STAT6抑制剂与免疫检查点抑制剂的联合治疗方案正在实体瘤患者中进行评估。然而，STAT6靶向药物开发仍面临诸多挑战，包括药物需要具备高度选择性以避免广泛的免疫抑制、克服STAT家族成员间高度同源性带来的设计困难，以及开发可靠的生物标志物用于患者的精准分层。随着对STAT6生物学理解的深入和药物开发技术的不断创新，STAT6靶向疗法有望为过敏性疾病、自身免疫病和恶性癌症患者提供新的治疗选择。 04 中科普瑞昇针对STAT6 靶点的检测体系 （1）亲和力及三元复合物检测             我们提供专业的蛋白-化合物相互作用分析服务，利用表面等离子体共振技术（SPR）精准测定化合物与STAT6的结合亲和力（KD值），以及利用AlphaLisa技术验证STAT6-CRBN-化合物三元复合物的形成，为PROTAC分子优化提供关键数据支持。 SPR检测AK-1690和I-796与STAT6的亲和力 Alphalisa检测AK-1690、I-796和STAT6/CRBN形成三元复合物及HOOK效应 （2）蛋白降解测试       我们构建了A549-STAT6-HiBiT稳转细胞株，可用于快速高通量筛选STAT6降解剂。 在A549-STAT6-HiBiT细胞上，I-796对STAT6的降解DC50值为 0.529 nM，DCmax高达 96%       我们通过Western Blot技术在不同细胞系（如MV4-11、Jurkat、PBMC等）中定量检测STAT6蛋白的降解效果，精准计算DC50值，并提供多浓度梯度、多时间点的降解动力学分析，为客户提供直观、可靠的体外降解效能评价。 在MV4-11和Jurkat细胞上，AK-1690降解STAT6蛋白的DC50值分别是9.72 nM和341.4 nM 在Jurkat细胞上，I-796降解STAT6蛋白的DC50值是0.095 nM 在小鼠PBMC和脾脏中，I-796降解STAT6蛋白的DC50值分别为0.065 nM和0.087 nM 在Human PBMC细胞上，AK-1690和I-796降解STAT6蛋白的DC50值分别为108.4 nM 和0.024 nM 在Human PBMC细胞上，AK-1690降解T细胞、B细胞和PBMC中STAT6蛋白的DC50值分别是35.91 nM、56.3 nM和36.33 nM，I-796对应的值则为46 pM，103 pM和44 pM （3）信号通路抑制       我们可评估STAT6降解剂对IL-4/IL-13信号通路的抑制效果，检测药物对B细胞CD23表达调控、PBMC中CCL17等炎症相关因子释放的影响，全面反映化合物对免疫细胞功能活性的影响，为药物机制研究提供多层次功能数据。 AK-1690对IL-4/IL-13信号通路的抑制 I-796对IL4/IL-13信号通路的抑制 I-796对B细胞CD23表达的抑制 I-796对PBMC细胞释放CCL17的抑制       除了传统的鼠源、人源细胞，中科普瑞昇还提供特异性皮炎和慢性荨麻疹患者临床样本，通过检测药物对STAT6降解和对因子的影响，进一步评价药物对这两种疾病的临床治疗潜力。 I-796在特应性皮炎患者细胞上的STAT6降解及因子检测 I-796在慢性荨麻疹患者细胞上的STAT6降解及因子检测 （4）STAT6选择性测试       我们提供STAT家族成员（STAT1/2/3/4/5/6）的Total STAT、磷酸化流式检测与报告基因实验，系统评估降解剂的选择性，确保化合物仅特异性靶向STAT6，避免脱靶效应，助力高选择性降解剂的开发与优化。 利用流式检测T细胞中Total STAT来评价I-796的选择性 利用磷酸化实验来评估I-796对STAT6的选择性 利用报告基因评价I-796对STAT6的选择性      实验结果表明I-796对STAT6的降解活性高，不会降解其他STAT转录因子，选择性好。 中科普瑞昇STAT家族磷酸化流式检测列表 （5）药物代谢动力学检测      我们拥有专业的DMPK与体内药效学评价平台，可高效开展小鼠药代动力学/药效学（PK/PD）研究，系统表征STAT6降解剂在体内的暴露量与靶蛋白降解动态之间的量效关系，为客户提供从体外机制探索到体内药效验证的全流程研发支持，加速创新药物开发进程。 I-796在小鼠体内的药代动力学结果 （6）小鼠单次给药PD研究 给药I-796 24h后，采集小鼠的脾脏和全血，通过WB检测STAT6的降解，结果显示I-796在小鼠体内可高效降解STAT6 （7）体内药效检测      我们针对特应性皮炎（AD）和哮喘两类核心过敏性疾病，建立了标准化体内药效评价体系，为 STAT6 靶向药物体内活性验证提供关键支撑。在 MC903 诱导的 AD 模型中，STAT6 降解剂 I-796 与阳性药度普利尤单抗类似，可改善模型动物耳厚增厚症状，显著抑制 IgE 水平升高，缓解体重下降，有效干预 AD 病理进程。针对 HDM 诱导的哮喘模型，I-796可以有效抑制IgE 水平升高，相关药效实验正在推进。该体系与体外检测为 STAT6 靶向药物在过敏性疾病领域的研发，提供全维度验证支持，助力高效筛选临床转化潜力候选药。 I-796和度普利尤单抗能够轻度改善MC903诱导的AD小鼠的耳厚，显著降低IgE水平的增加，同时能够轻度改善体重下降 HDM诱导的哮喘模型药效实验在进行中      中科普瑞昇目前针对STAT6靶点已经建立完善的体外、体内检测体系，助力各企业、高校及研究所在该靶点上的药物研发工作。更多动物体内药效数据将于近期披露，敬请关注！ 关于中科普瑞昇      中科普瑞昇生物医药有限公司成立于2015年7月，是一家专注于临床患者样本收集、保藏与转化应用的国家级生物医药企业。公司由多位在创新药物研发领域拥有深厚经验的博士领衔，核心团队具备八年以上CRO行业从业背景。      公司自主研发了患者原代细胞体外培养技术，并已获得科技部批准的人类遗传资源保藏资质。在此基础上，建成了涵盖患者原代细胞（PDC）、患者来源类器官（PDO）、人源肿瘤异种移植模型（PDX）等在内的大规模、高质量临床样本资源库。      依托该资源库，公司搭建了系统的临床前药物筛选与药效评价平台体系，主要包括：      •蛋白质生物学平台      •细胞生物学平台      •动物药理药效评价平台      •药物代谢与动力学研究平台      公司持续为小分子药物、蛋白降解剂、多肽、抗体、ADC等多种创新药研发企业提供关键技术服务。截至目前，已累计支持超过200多个项目成功获得国内外临床批件，致力于为全球创新药物的研发提供全面、高效的技术服务。 扫码关注我们 公司官网：www.precedo.cn 业务咨询：0551—67129201 加入读者交流群： 请大家加微信入群（需备注姓名+擅长领域+单位）： 公众号合作：产品宣传及软文插入，或者寻找项目（请有意者加我微信沟通：15210922780）

合肥中科普瑞升：生物医药领域的创新力量 企业性质与规模 合肥中科普瑞升成立于2015年，是一家国有高新技术企业，依托中国科学院合肥物质科学研究院的研究力量，由国有产业资本支持。公司规模在100-499人之间，参保人数为142人，属于中型企业。作为科技型中小企业和专精特新企业，它专注于生物医药领域，聚焦细胞工程核心技术，服务于大健康产业。 公司以细胞工程技术为核心，构建了全球最大的BaF3癌症靶点细胞库和可再生原代癌症细胞生物银行，并自主研发了HDS肿瘤高通量药敏检测技术。这些技术覆盖肝癌、白血病等多种恶性肿瘤的精准用药服务，业务范围包括生物医药研发、医学检测及临床转化。公司拥有多项知识产权，包括51项专利、42项软件著作权和22个注册商标，体现了较强的创新能力和技术积累。此外，公司还获批了科技部人类遗传资源保藏资质，并设有博士后科研工作站，进一步强化了其科研实力。 中科普瑞升在合肥地区生物医药公司中排名靠前，具体为合肥医药公司人气排名第9名、合肥基因测序公司排名第1名、合肥生物医药公司排名第5名。公司已完成超亿元融资，处于B+轮发展阶段，并与全国70多家三甲医院合作，为5000多例肿瘤患者提供了检测服务。其产品如无血清添加剂和类器官培养基，性能对标国际品牌，价格更具优势，在科研机构、生物医药企业和临床研究单位中具有较高的认可度和应用价值。

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