CERN

医道社：传承和发展民间中医 来源：海外网站 作者：医道社整理  版权归原作者所有，如有违规、侵权请联系我们删除！ 👆关注不迷路，更多创新药前沿资讯 各位临床医生和药品研发领域的朋友们，大家好！我是你们的创新药专业博主，平时总爱深挖那些能让医药行业“翻天覆地”的技术。今天，咱们不聊那些热门的CAR-T或ADC疗法，而是直击一个更底层、更震撼的变革：量子计算如何闯入生物技术大门，直接加速新药发现和再生医学？如果你是每天面对复杂病例的医生，或者在实验室里为分子模拟和工艺优化发愁的研发者，这篇文章绝对值得你细读。它不是空谈概念，而是基于IonQ最新突破和CCRM合作的事实拆解——从技术细节到实际应用，再到对你们工作的潜在影响。简单说，量子计算不是科幻，它正从实验室走向GMP车间，帮我们解决那些经典计算机“望尘莫及”的难题。走起，一步步来聊。IonQ的技术突破：从“噪声陷阱”到“计算宇宙”的跃迁，为什么这对医药研发这么关键？ 先说说IonQ这家公司吧。作为量子计算领域的领军玩家，IonQ不是靠PPT忽悠市场，而是用硬核技术说话。它采用囚禁离子（trapped-ion）架构，用激光操控镱离子作为量子比特，这比IBM或Google的超导技术在噪声控制和连通性上更有优势。为什么这对你们这些临床和研发人员重要？因为药物发现的核心痛点就是模拟分子世界的“量子黑洞”——蛋白质折叠、电子云交互，这些经典超级计算机算起来要花数万年，而IonQ的突破正让它变成“几小时级”的现实。 关键突破1：99.99%的双量子比特门保真度。2025年第三季度，IonQ在自家Tempo系统上实现了这个世界纪录（来源：IonQ Q3财报和Nature Physics 2025年论文）。保真度是量子计算的“命门”，它衡量操作的准确性。简单比喻，以前量子比特像一群容易“走神”的孩子，错误率高到10^-3；现在IonQ降到10^-4，这意味着计算过程几乎完美无缺。根据麦肯锡2024量子报告，这已经是构建“容错量子计算机”的门槛，能扩展到数百万量子比特级别。对于你们来说，这直接翻译成：模拟癌症靶点蛋白的精确交互，不再是近似猜测，而是量子力学级别的真实预测，帮你设计出更精准的靶向药。 关键突破2：#AQ 64算法量子比特分数，提前三个月达成。IonQ在2025年9月就搞定这个（Q3财报数据），#AQ不是简单比特数，而是衡量实际算法能力的指标。它解锁的计算空间，比领先商用超导系统大36千万亿倍（3.6 x 10^13）。想象一下，在疾病建模中，这能处理10^13维度的状态空间——比如模拟阿尔茨海默病蛋白的折叠路径，经典AI如AlphaFold只能近似，IonQ却能直击量子隧穿效应。补充点真实案例：IonQ的Forte Enterprise系统已在芝加哥大学部署（2025年11月公告），用于化学模拟；和AstraZeneca的合作（2023年起，在瑞典BioVenture Hub）已生成10+潜在药物靶点，加速COVID变异株蛋白交互模拟。 还有收购加持的全栈平台。2025年，IonQ完成对Oxford Ionics（离子阱芯片专家）和Vector Atomic（量子传感先锋）的收购（2024年宣布，2025年整合）。这构建了从硬件到软件、传感的闭环生态，已接入AWS Braket、Microsoft Azure Quantum和Google Cloud，累计访问量超10亿次。合作伙伴包括NVIDIA和CERN。为什么震撼？因为这让IonQ从“卖算力”转向“嵌入医药产业链”，直接服务于你们的蛋白工程和基因编辑工作。哈佛医学院2025年Cell论文显示，量子模拟在蛋白-药物结合预测上的准确率达95%，比AI高20%——这对临床试验设计和个性化治疗，简直是“降维打击”。 资金和技术双轮驱动下，IonQ的现金储备也厚实：截至2025年9月底，账上15亿美元，加上10月股权融资20亿美元，总备考35亿美元。这意味着它有数年“弹药”砸向工程化，不会像其他量子初创那样半途而废。IonQ x CCRM：量子技术首次深度嵌入再生医学，这笔交易到底在干啥？ 现在，重头戏来了：2025年12月1日，IonQ宣布与加拿大再生医学商业化中心（CCRM）达成战略合作，共同投资“量子生物技术”项目。这不是简单的“握手照”，而是量子计算正式从实验室走向实际医疗应用的里程碑。CCRM是谁？它成立于2011年，总部多伦多，拥有10万平方英尺GMP生产空间、300多名科研人员，是全球再生医学的“加速器”。它深度嵌入University of Toronto等学术网络，和AstraZeneca、强生、诺华等巨头合作，提供细胞/基因疗法从工艺开发到商业化的全链条支持（来源：CCRM官网和BioSpace 2025报道）。简单说，CCRM是“细胞基因治疗版”的独角兽基础设施，谁掌握它，谁就离现金流更近。 合作细节超实用：IonQ不只提供技术，还带资金下场，成为CCRM量子项目的共同投资方和核心伙伴。首批项目2026年在加拿大和瑞典启动（瑞典节点联动IonQ的AstraZeneca中心和QuantumBasel合作）。重点聚焦三领域，你们这些研发者肯定感兴趣： 1.生物工艺优化：CAR-T、TCR-T、iPSC、AAV载体生产，参数空间巨大（接种密度、培养基成分、pH、温度等），传统DOE+机器学习容易“组合爆炸”。量子算法如QAOA或VQE，能在高维优化中找全局最优，潜在降低成本30%-50%（McKinsey 2024报告）。对CMC团队来说，这意味着批次一致性提升，生产周期缩短数周——想想你的细胞疗法项目，再也不用为良率波动头疼。 2.疾病建模：模拟罕见病如囊性纤维化或遗传癌症的分子路径。量子增强AI处理海量基因组数据，识别变异和通路网络。IonQ的#AQ 64适合量子图神经网络（QGNN），在肿瘤微环境或单细胞多组学上，捕捉经典GNN忽略的关联。实际影响：临床医生能用它预测患者对疗法的响应，分层设计试验，提高成功率。 3.量子增强仿真：精确模拟蛋白折叠、酶催化、病毒衣壳工程。涉及强相关电子系统时，量子天然优势大。比如，模拟穿越血脑屏障的阿尔茨海默药，或mRNA疫苗结构优化。IonQ与Riverlane的2025年合作，用量子纠错加速生物模拟，从月级缩短到天级。 这套布局不是孤例：IonQ还与Heven AeroTech（国防量子集成）和橡树岭国家实验室（能源优化，可延伸生物制造）合作，累计交易价值超5亿美元。它正从“量子硬件商”转型“生物计算平台”，首批项目落地将证明量子在GMP车间的价值。Grand View Research 2025报告显示，细胞/基因疗法市场从2024年250亿美元，到2030年1250亿美元，CAGR 30%——量子优化正好解决瓶颈。量子计算如何真正改变你们的日常？从分子到工艺，三层深度影响 量子不是“更快计算”，而是模拟经典永不可能触及的“分子世界”。咱们分层聊聊，对临床和研发的冲击。 分子层：从“猜靶点”到“造靶点”传统药物发现靠分子对接、动力学（MD）和FEP/TI，但这些是近似，无法算电子强关联（如金属酶活性位点）。量子用VQE模拟基态能量和反应路径，提高hit/lead质量。实际：虚拟筛选结合自由能更准，蛋白工程（如抗体突变）加“物理校正层”，降低免疫原性。固氮酶模拟是标杆，IonQ正迈向此。结果？新药周期从10-15年缩短几年，成本从20亿美元降可控——你们能更快看到精准靶向药上临床。 系统层：疾病建模的“噪声过滤器”基因组数据海量，但信号藏在高维“噪声”中。量子机器学习（QML）识别复杂关联，如免疫微环境或通路网络。QGNN在患者分型、耐药预测上潜力大。全连通架构让IonQ适合图映射。影响：临床试验分层更准，“谁用哪种CAR-T/剂量”决策优化，失败率从90%降。 工艺层：GMP优化的“黄金配方机”最接地气：细胞培养参数多维，量子优化算法（如量子退火）避局部最优。CCRM有海量数据，IonQ提供框架——未来，你的DOE设计可能后台跑IonQ系统。ROI高：产量纯度升，成本降数量级。Boston Consulting Group 2025报告：量子加速制药业每年省2000亿美元。 补充：IonQ-AstraZeneca案例，将癌症药筛选从6个月减2周；BioNTech、Roche等也在布局量子。市场反应与投资信号：股价飙升背后的逻辑（纯科普，非建议） IonQ股价2025年波动大，52周17.88-84.64美元。12月4日收54.76美元，涨12.6%，市值近190亿美元。Q3营收3990万美元，同比222%；全年预测1.069亿美元，增长148%；2026年1.914亿美元，增长79%。机构青睐：挪威主权基金新持267万股（1.15亿美元），Millennium Management买入。分析师共识：12个月目标65美元，上涨18.7%（StockAnalysis/TipRanks）。量子市场从2024年11.6亿美元，到2032年126亿美元，CAGR 35%（TipRanks），生物子领域占40%（Deloitte）。IonQ捕获10-15%份额。 但风险实打实：EPS -0.82美元，亏损11亿美元；市销率200+倍；内部人减持（CRO卖10万股）；地缘竞争（中国华为）。华尔街分歧：Needham等给70-100美元“买入”，Zacks偏谨慎。观点：高风险高回报，像“量子版Moderna”——短期波动大，中长期看技术领先。未来展望与隐忧：伦理挑战与“登月计划” IonQ 2030目标：200万物理比特、8万逻辑比特，远超10^3-10^4需求，实现工业级模拟（蛋白网络、代谢路径）。技术路线竞争中，囚禁离子在保真度和相干时间上胜出。但伦理监管浮出：数据安全、公平使用。Forbes 2025文章称，这类似Pfizer量子投资，2030年价值万亿。BioPharm报告：量子已在mRNA模拟，IonQ领先。 震撼观点：这不是泡沫，而是“阿波罗计划”——NISQ时代巅峰，溢出效应定义未来10年。量子将让“不可治愈”成历史，从癌症到罕见病。对临床医生和研发者的实用启示：今天就行动起来 作为从业者，别只看热闹： 1.规划基础设施：在AI平台旁加“量子接口”。从小规模试验起步，用AWS Braket跑VQE/QAOA项目。 2.工艺团队先行：CMC/GMP从优化入手，探讨量子参数建模。和CCRM类伙伴合作，改造数据采集。 3.跨学科融合：培养懂量子的药化/工艺工程师。像AI时代，别让语言不通挡路。 IonQ不是终点，而是第一波“冲进医药工厂”的玩家。它描绘的蓝图：高通量实验 → AI驱动 → 量子增强。你们正见证算力跃迁。 朋友们，量子何时主流化创新药？留言聊聊你的看法——是工艺优化先落地，还是分子模拟？点赞+转发，一起见证变革！（数据来源：IonQ官网、SEC文件、TipRanks、McKinsey、Nature、PubMed等。基于2025年12月公开信息，非投资建议。）

砹，是元素周期表中最稀有、最神秘、也是最具医学潜力的元素之一。它的市场，是一个游走于核医学尖端、依赖于国家大科学装置、并在极短半衰期枷锁下挣扎的独特存在。砹市场全景深度剖析：在时间牢笼中追寻癌症克星的终极博弈 砹，原子序数85，是地球上最稀少的天然元素之一，其所有同位素都具有放射性。这种极端的稀缺性和放射性，决定了其市场完全不同于任何传统元素。它不是一个自由流通的商品市场，而是一个高度定向、由前沿科研和临床需求驱动的 “按需定制”式科研与医疗供应链。理解砹市场，必须时刻铭记其核心矛盾：无与伦比的医学潜力与 “转瞬即逝”的物理特性之间的激烈对抗。一、 营利模式：核医学尖端领域的“定时”价值变现 砹的营利模式绝非简单的“开采-销售”，而是围绕其最富前景的同位素——砹-211（At-211）展开的一整套复杂、高风险、高附加值的价值链活动。 1. 国家级大科学装置驱动的“束流时间”模式 本质：砹-211的主要生产途径是通过粒子加速器（回旋加速器）用高能α粒子（氦-4核）轰击铋-209靶。这意味着，砹的“矿工”不是矿业公司，而是拥有大型加速器的国家实验室（如美国布鲁克海文国家实验室BNL、俄罗斯的核研究机构、欧洲CERN的相关设施）和少数顶尖的核医学研究中心。 营利关键： 束流时间分配与收费：这些机构的核心资源是加速器的“束流时间”。营利（或更准确地说，是成本回收）的基础是向制药公司或研究机构出售辐照时间。价格极其高昂，通常按小时计算，涵盖设备折旧、能耗、维护和专家操作费用。这本质上是国家级科研基础设施的B2B服务。 “靶材-辐照-分离”一体化服务：更常见的模式是，用户（制药公司）提供或购买高纯铋靶材，支付辐照费用，并再支付一笔费用，让实验室团队利用其专属的化学分离流程（“热室”中远程操作）将生成的砹-211从铋靶中纯化出来。整个流程的 “技术诀窍”费是利润的核心组成部分。 2. 放射性药物开发商的“价值嵌入”模式 本质：纯的砹-211几乎毫无价值。其巨大价值体现在将其作为“弹头”与能够精准识别癌细胞的“载体”（如单克隆抗体、小分子肽）化学连接在一起，制成靶向α治疗（Targeted Alpha Therapy, TAT） 药物。 营利关键： 知识产权与专利壁垒：营利的核心不在于销售砹元素，而在于拥有将砹-211与特定靶向分子稳定连接的化学链接技术（Linker Chemistry） 以及针对特定癌症靶点的药物专利。这是最高维度的营利模式，旨在成为未来的“专利药王”。 全链条整合与外包（CDMO）：大型药企或生物科技公司会试图整合从靶材采购、辐照安排、砹-211纯化、药物标记、质控到临床配送的整个链条。而更现实的模式是依赖专业的放射性药物合同研发生产组织（CDMO），这些CDMO拥有处理超短半衰期同位素的特殊设施和物流能力，它们通过提供一站式解决方案来营利。 “按需生产-即时使用”的终极服务：由于砹-211半衰期仅7.2小时，药物必须在患者治疗当天，在医院或附近的放射药房中心完成最终标记。未来的营利模式可能是，药品制造商销售的是未标记的靶向分子“工具包”和中心化的标记生产协议，而治疗费用则打包进整个癌症治疗方案中，向医保系统收取天价费用。砹-211的成本只是其中一小部分。 3. 科研试剂与工具供应的小众模式 本质：向全球范围内从事TAT研究的大学、研究所提供微量的砹-211用于基础研究（如体外细胞实验、小动物模型研究）。 营利关键： 标准化与微量分销：将一次辐照分离得到的砹-211，分装成众多份标准化的、微升级别的溶液，通过高效的快递网络（通常是次日达的专线）分发给众多研究客户。 研究资助转移支付：这种销售的利润，本质上是对研究机构科研经费的再分配。供应商的营利能力取决于其分销网络的效率和可靠性，确保宝贵的样品在活性衰减殆尽前送达。二、 利润率：高壁垒下的潜在暴利与巨额投入 砹市场的利润率呈现两极分化，且充满不确定性。 1. 生产环节（国家实验室/加速器中心）：成本回收与战略性非营利 毛利率：很难用商业毛利率衡量。国家实验室的定价通常是成本加成模型，旨在覆盖运营成本，而非利润最大化。其“利润”体现在国家在核医学领域的战略领先地位、科研成果的产出以及对未来产业的孵化上。 净利率：从商业角度看，很多此类机构是非营利或微利运营。其存在价值是社会效益大于经济效益。 2. 药物研发环节（生物科技公司/药企）：高风险下的预期暴利 当前状态：几乎所有公司都处于巨额投入期（烧钱阶段），净利润为深度负值。动辄数亿乃至数十亿美元的研发投入，用于临床前研究和漫长的I、II、III期临床试验。 预期利润率：一旦某种砹-211药物成功上市，由于其颠覆性的疗效（假设能攻克某些难治性癌症）、专利保护和高技术壁垒，其定价将极有可能参照其他尖端抗癌药（如CAR-T疗法），达到数十万甚至上百万美元一个疗程。 届时，毛利率将极有可能超过90%，堪比最成功的软件行业。因为原材料（铋靶、束流时间）成本在最终的药品定价中占比将变得微不足道。 净利率在专利期内也可能维持在50%以上。但这笔利润需要覆盖之前数十年的累计研发投入和失败项目的成本。这是一场 “要么倾家荡产，要么富可敌国”的豪赌。 3. CDMO与服务环节：稳定但受限的利润 毛利率：专业的放射性药物CDMO，因其技术专长和稀缺的设施，可以提供高附加值的服务，毛利率可以做到30%-50%。 净利率：但其净利率会受到高昂的合规成本（GMP、放射性操作许可）和固定资产折旧的侵蚀，能维持在10%-20% 已属非常健康。这是一个 “卖铲子” 的生意，在淘金热中能获得稳定收益，但难以获得发现金矿般的暴利。三、 困境与挑战：与时间赛跑的“不可能三角” 砹市场，尤其是砹-211药物的发展，面临着一个近乎无解的“不可能三角”：极高的医学价值、极短的有效时间、极复杂的技术与供应链。 1. 物理层面的根本性困境：7.2小时半衰期的“魔咒” 生产与使用的时空压缩：从加速器轰击结束那一刻起，砹-211就在以每7.2小时减半的速度消失。这要求生产、纯化、药物标记、质控、运输、患者给药这一整个链条必须在24-48小时内完成。这是对人类物流和组织能力的极限挑战。 无库存可能：完全无法建立库存以应对需求波动。每一次治疗都是一次全新的、定制化的生产循环。 全球生产中心稀缺：能够生产足够量、高纯度砹-211的加速器在全球屈指可数。这造成了供应链的极度脆弱和地理集中性，远离这些中心的国家和医院难以开展相关治疗。 2. 化学与药学层面的技术困境 标记化学的稳定性：将砹-211稳定地连接到靶向分子上，且保证其在体内循环过程中不脱落，是巨大的技术挑战。脱落的“自由砹”会在非靶向器官（如甲状腺）聚集，造成毒副作用。 载体的精准投递：砹-211的α粒子射程极短（仅50-80微米），这意味着它的“杀伤半径”只有一个细胞直径。这要求靶向载体必须100%精准地将砹原子送达癌细胞的细胞核附近，任何偏差都会导致疗效下降或误伤健康细胞。 规模化生产的难题：从服务少数临床 trial 患者，到未来可能面向成千上万患者的商业化生产，如何稳定、可靠、合规地放大整个流程，是横亘在面前的又一座大山。 3. 经济与监管层面的商业困境 天文数字般的研发投入：从基础研究到药物上市，预计需要超过10亿美元和10年以上的时间。如此漫长的周期和巨大的风险，让绝大多数资本望而却步。 监管路径的不确定性：针对如此新颖且复杂的放射性药物，全球各地的药品监管机构（如FDA、EMA）也仍在探索和建立相应的评审标准和指南，这增加了开发的合规风险。 医保支付的可接受性：即便成功上市，其天价的治疗费用能否被各国医保系统或商业保险所接受，是一个巨大的问号。需要极其强大的 “成本-效益” 数据来证明其价值。四、 趋势与未来：突破枷锁的漫漫征途 砹市场的未来，完全系于砹-211靶向α治疗的临床成败。其发展趋势是清晰但充满荆棘的。 1. 短期趋势（1-3年）：临床验证与供应链探索 关键临床数据的读出的：未来几年，将是多个基于砹-211的TAT药物进入I期和II期临床试验的关键阶段。任何积极的临床数据（特别是关于疗效和安全性的）都将成为整个行业的强心针，吸引大量资本涌入。 区域生产中心的建设：为了解决供应链问题，将在全球主要医疗市场（北美、欧洲、亚洲）建设更多专用的、医疗导向的中高能回旋加速器，形成区域性的砹-211生产和配送网络。 “即时标记”网络的构想：商业模式会趋向于在大型医疗中心内部或附近建立卫星药房，由中心机构提供已纯化的砹-211溶液，卫星药房负责完成最终的药物标记和患者给药。 2. 中期趋势（3-10年）：技术标准化与适应症拓展 链接子化学的标准化与优化：随着经验的积累，会出现更稳定、更高效的砹-211标记方法，成为行业标准，降低技术门槛和开发风险。 适应症从血液肿瘤转向实体瘤：目前的研发多集中在白血病、淋巴瘤等血液癌症。未来的主攻方向将是攻克卵巢癌、脑胶质瘤、胰腺癌、前列腺癌等更难治疗的实体肿瘤。 联合疗法的兴起：将砹-211 TAT与免疫检查点抑制剂、化疗等其他疗法联用，以期产生协同效应，成为新的研发热点。 3. 长期趋势（10年以上）：平台化与潜在的产业革命 砹-211 TAT成为抗癌武器库的标配：如果临床成功，砹-211有望成为一个 “平台技术” 。针对不同的癌症靶点，可以像更换“导航头”一样，更换不同的靶向分子，快速开发出一系列抗癌药物。 生产技术的革新：更紧凑、更高效、更便宜的专用加速器技术可能被开发出来，使砹-211的生产更加平民化，从而彻底解决供应链瓶颈。 引领核医学的“α时代”：砹-211的成功，将极大推动整个靶向α治疗领域的发展，使其成为继化疗、放疗、靶向药、免疫疗法之后，又一类重要的癌症治疗手段，重塑癌症治疗的格局。 结论 砹市场，是一个在微观世界里与时间和物理定律进行终极博弈的战场。它没有传统的“市场”形态，有的只是一个由国家实验室、冒险的生物科技公司、严谨的监管机构和渴望生存的患者共同构成的、高度紧张的生态系统。 其营利模式，是对人类顶尖智力和巨额资本承担风险的终极回报，潜藏在未来可能问世的“超级药物”之中。其利润率，在成功的那一刻将是现象级的，但通往成功的道路上铺满了失败的骸骨。其困境，是先天注定的，源于其核物理特性本身，任何商业策略在其面前都显得苍白。 这个市场的未来，不取决于营销策略或商业模式创新，而取决于冰冷而严谨的临床数据。它是一场豪赌，赌的是科学能否再次创造奇迹，赌的是人类能否驾驭自然界中最狂暴的力量之一，去攻克最可怕的疾病。对于参与者而言，这不仅仅是一门生意，更是一项使命。砹市场的故事，最终将是一个关于勇气、耐心与科学信仰的故事。

01. 背景简介 靶向α治疗（Targeted Alpha Therapy, TAT）作为癌症治疗的新兴领域，凭借α粒子高线性能量转移和短射程的优势，实现高效肿瘤杀伤的同时显著降低周围健康组织的损伤风险。然而，其临床转化进程长期受制于α发射放射性核素的供应稀缺、生产工艺复杂以及全球供应链瓶颈等关键挑战。2024年12月发表于《Nuclear Medicine and Biology》期刊的综述文章《Alpha Atlas: Mapping global production of α-emitting radionuclides for targeted alpha therapy》系统梳理了临床相关α发射核素的生产路径与全球供应链现状。该文由意大利、比利时、美国、法国、瑞士、奥地利等多国研究团队联合撰写，旨在为科研人员、临床医生及产业界提供战略性参考，推动TAT领域的国际合作与加速转化。 02. 内容概述 核素转化进程 ²²⁵Ac：需求旺盛但供应高度集中 ²²⁵Ac（半衰期9.92天）是目前临床研究最广泛的α核素，其衰变链可释放4个α粒子，但全球年产量仅67 GBq，远低于1850 GBq的预估需求。其主要通过²²⁹Th发生器提取或²³²Th质子轰击生产，但前者依赖核废料储备，后者易产生长半衰期杂质²²⁷Ac。供应网络以欧美为中心，ORNL（美国）、JRC（欧洲）和TRIUMF（加拿大）为主要生产基地，而亚洲和南美尚无规模化产能。（截至2025年，新产能如Eckert & Ziegler 的GMP级cyclotron-based生产和TerraPower Isotopes 的²²⁹Th扩产正逐步上线，可能将总产能提升至100+ GBq，但仍远低于预估需求，建议参考最新DOE/NIDC报告等相关动态）。相关往期链接：JNM：[225Ac]Ac-PSMA-I&T临床前研究225Ac子体核素体内再分布研究 ²¹¹At：高潜力核素但产能相对受限 ²¹¹At（半衰期7.21小时）通过α粒子轰击²⁰⁹Bi靶生产，其衰变路径简单且子体滞留风险低，但产能受限于能提供28–29 MeV α束的专用加速器全球稀缺。全球产能有限，主要分布在欧洲（如ARRONAX）、北美和亚洲，国际合作网络（如NOAR、WAC）致力于解决供应瓶颈并推动其临床应用。（砹尔法纽克莱（Alpha Nuclide）是砹-211的领先供应商，并在中国提供放射性药物生产服务。公司凭借回旋加速器生产能力、靶向 α 治疗药物研发服务、GMP 合规经验及临床物流专业知识，为生物制药合作伙伴提供从早期研究到商业供应的全流程支持，能够高效、可靠地输送短寿命同位素，为下一代 TAT 药物开发提供坚实保障）相关往期链接：首个[211At]PSMA-5人体SPECT/CT成像结果正式公布！即将启动临床研究的211At-PSMA-5NAYA宣布与砹尔法达成战略合作，共同推进其GPC3靶向砹-211阿尔法疗法用于肝细胞癌的中国临床开发 ²¹²Pb：发生器友好型的未来之星 ²¹²Pb（半衰期10.62小时）是²¹²Bi的前体，可通过²²⁸Th/²²⁴Ra发生器获得，其较长的半衰期便于药物制备与分次给药。目前超过15家公司布局其供应链，如OranoMed和Perspective Therapeutics，但子核²⁰⁸Tl的高能γ射线需额外屏蔽措施（2025年Orano Med的GMP设施已整合自动化屏蔽系统）。其诊疗一体化潜力通过²⁰³Pb/²¹²Pb配对实现，但螯合剂稳定性仍是技术瓶颈。相关往期链接：JNM：[212Pb]Pb-ADVC001临床前研究[203/212Pb]Pb-VMT-α-NET的首次临床研究！212Pb-PSMA靶向核药：AB001首次人体研研究结果公布！ ²²³Ra：TAT的标杆与瓶颈 ²²³Ra（半衰期11.43天）是当前唯一获批用于前列腺癌骨转移的α核素（商品名Xofigo®），其通过²²⁷Ac/²²⁷Th发生器提取，供应链由Bayer主导全球供应且产能充足。挑战在于缺乏稳定螯合剂限制其用于非骨肿瘤。（2025年Bayer启动Macropa-²²³Ra临床前评估，聚焦软组织转移/实体瘤，研究发现Macropa配体在血清中可保持12天稳定性，为拓展适应症提供可能）相关往期：聊聊拜耳的多菲戈®（Xofigo® 氯化镭[223Ra]注射液）重磅：美国橡树岭开发223Ra新型螯合剂！今日，拜耳抗癌药氯化镭[223Ra]注射液在华上市申请拟纳入优先审评 ²²⁷Th与¹⁴⁹Tb：学术明星，产业雏形 ²²⁷Th（半衰期18.72天）作为²²³Ra的母体，衰变链释放5个α粒子，且HOPO螯合剂已证明其稳定性；¹⁴⁹Tb（半衰期 4.12小时）则兼具α治疗与正电子成像能力，可与¹⁵²Tb/¹⁵⁵Tb构成诊疗对，但全球仅CERN和TRIUMF可生产，年产能极低。二者均需突破生产工艺与临床验证的双重障碍（2025年瑞士PSI启动了¹⁴⁹Tb-DOTATOC I期试验，CERN启动“Terbium-4”联盟，目标是2030年GMP生产；²²⁷Th：Bayer/ArtBio计划2027年IND）相关往期链接：JNM：161Tb标记的PSMA核药重磅来袭！EJNMMI Research：152Tb-PSMA-617用于前列腺癌的临床诊断研究重磅：225Ac/155Tb有望实现阿尔法核素的诊疗一体化！ 03. 小结 《Alpha Atlas》系统绘制了七大α核素（²²⁵Ac、²¹¹At、²¹²Pb、²¹³Bi、²²³Ra、²²⁷Th、¹⁴⁹Tb）全球生产设施分布图，揭示其高度集中于欧美（>90%产能），南美与非洲为零，直观凸显供应链的地理失衡。 尽管前景可期，TAT临床转化仍面临以下壁垒：1.分子稳定性：分子稳定性：α衰变反冲能（>100 keV）远超化学键能，致键断裂+子核释放；辐射自分解与金属竞争螯合加剧不稳，亟需开发新型专用螯合剂。2.成像与剂量学：多数α核素无γ/β⁺发射，难以PET/SPECT成像；同位素配对虽可行，但化学/生物分布偏差或将干扰剂量优化。3.供应与生产：全球供应严重不足为首要障碍，源于工艺复杂、纯化难、监管严、成本高；原料稀缺与副产物废物处置难题并存。4.临床不确定性：耐受阈值、慢性毒性、联合优化待阐明；监管机构虽已授予多项突破性疗法认定，但需更多临床数据支持。 为破除地域壁垒，PRISMAP（欧洲）、DOE Isotope Program（美国）、IAEA CRP联合构建全球协作网络，通过资源共享、GMP标准化、跨洲运输提升可及性。未来需并行推进多核素策略、新型螯合平台、临床转化优化，或将释放TAT在精准肿瘤学中的颠覆性潜力。 ●JNM：[225Ac]Ac-PSMA-I&T临床前研究 ●CCR：新型GPC3靶向核药临床转化研究 ●核药 | 先通医药177Lu-FAPI-XT治疗晚期肉瘤和其他实体瘤的安全性和有效性：首次人体剂量递增研究 ●【CDE核药简讯】：苏州博锐创合新核药获CDE临床试验受理 声明：本文观点仅代表小核本人，视角局限，欢迎批评指正；如需转载，请务必注明文章作者和来源。如有其它问题，请在本平台留言或联系xiaoheshuoheyao777@163.com，小核将在第一时间处理。 小核 | xiaoheshuoheyao777（微信） Copyright © 小核说核药   All Rights Reserved.