Organovo Holdings, Inc.

继今年3月，全球首款MASH新药——Resmetirom获FDA批准用于治疗伴有肝纤维化的成人MASH患者，填补了MASH药物的空白状态后，近段时间以来，国内MASH领域的“新药曝光度”有目共睹的在增加。  10月15日，微芯生物宣布，其研发的西格列他钠治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）/代谢相关性脂肪性肝炎（MASH）的2期临床研究（CGZ203试验）摘要入选美国肝病研究学会年会（AASLD 2024），11月17日以口头报告形式公布。  10月18日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，康弘药业1类THR-β新药KH629片获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗成人非酒精性脂肪性肝炎。  为何沉寂40余年的MASH新药研究，短时间内俨然成为“流量”的代名词，成为众多药企争相入局的潜力市场，其背后又是怎样的底层逻辑使然？ 患病率高涨 MASH是临床需求愈发迫切 其实，与大多数肝脏慢性病不同，近年来非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的患病率不降反增，现阶段已取代乙肝成为我国最常见的慢性肝病。  资料显示，中国成年人中NAFLD患病率高达29.2%，10年内整体增长10%，中国MASH患病率约为2.4%～6.1%，我国NAFLD/MASH患者疾病负担极其沉重。据弗若斯特沙利文报告预计， 2030 年全球 MASH 患病人数将达到 4.9 亿人，全球MASH药物市场将达到 322 亿美元。  作为NAFLD中最严重的发展阶段，原理上MASH是一种与代谢紊乱相关的肝脏疾病，其特征是肝脏中脂肪的异常积累，伴随着炎症和肝细胞损伤，早年间被称为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。  40余年的相关研究下，人们对MASH的发病机制仍尚未完全明确，目前认为其乃是一种代谢应激性肝损伤，与多种因素相关，复杂的级联反应下的肝细胞损伤机制有以下几种，主要包括胰岛素抵抗、氧化应激、炎症反应和脂质代谢异常等多个环节。  在临床表现方面，MASH通常情况下起病隐匿且缓慢，且通常无症状，多于常规检查过程中无意发现，并且由于MASH通常情况下难以自发缓解，在早期无干预的情况下进展为肝纤维化的风险很高，大约有15%的患者会发展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。 临床药物缺乏 MASH传统治疗局限性大  在Resmetirom获FDA批准上市之前，全球尚无治疗 NAFLD/NASH 的靶向性药物，而由于MASH与肥胖、2 型糖尿病、高血压、血脂紊乱等疾病的密切相关性，目前普遍认为控制这些疾病可有效改善 NAFLD/NASH的代谢状态，从而延缓疾病进展。  因此，NAFLD以及MASH的治疗基础仍是生活方式的干预和饮食方案的优化，生活习惯的改善，尤其饮食的控制及锻炼减重等可减少肝脏脂肪沉积，有利于改善 MASH 的生化指标和肝组织学病变，相关研究显示，体重减轻 3% 即可改善 NAFLD患者脂肪肝病情程度，减重 7% 可改善肝脏炎症等组 织学指标，减重 10% 可逆转肝纤维化水平。  而在药物治疗方面，临床上主要针对抗胰岛素抵抗、抗氧化应激、降血脂、促进脂质代谢及保护肝细胞膜等对MASH进行治疗，如二甲双胍、维生素 E、熊去氧胆酸、FXR激动剂奥贝胆酸、肝损伤治疗药物等保肝药物的使用。  但同时，上述药物治疗方式的局限性也很大，一者药物的治疗剂量、有效性及安全性均尚不明确，有待进一步研究；二者，如奥贝胆酸等FXR激动剂的不良反应也极大限制了其在MASH领域的应用。  故现阶段的MASH临床治疗上，迫切需要一种副作用低、能逆转肝纤维化、患者顺应性佳的创新疗法。 四大方向 推动MASH机制逐渐清晰 就目前而言，通过对MASH的发病机制研究，目前已有多款靶点给予了MASH有效干预，是目前乃至未来MASH治疗的主要方向。从类型上来看主要分为代谢、消化、抗炎、抗纤维化四种方向：  代谢类：改善胰岛素敏感性、抑制脂肪生成各种酶、促进线粒体摄取脂肪酸等。 消化类：调控肝肠轴的循环、改善胆汁酸的循环与信号传导、改善肠道菌群的平衡等。 抗炎类：抑制炎症细胞聚集、阻断炎性信号传导、降低氧化作用和内质网应激反应、防止肝细胞凋亡等。 抗纤维化：针对肝脏中的星形细胞、减轻肝脏中胶原蛋白的沉积、增强纤维分解等。 而在这四种类型药物之下，又可以细分出不同的靶点选择，各靶点方向之下又存在不同的技术优势与产品差异。 数据来源：公开数据整理（点击查看大图） 据不完全统计，全球现有MASH在研疗法已突破350款。其中代谢类与消化类的数量最多，而前者主要机制集中于肝内，在逆转纤维化方面具有优势，而后者则是从肝外机制着手，在降低肝脏脂肪积累与纤维化进展方面优势明显，两者机制各有优劣，未来大概率会是协同合作的关系。  临床阶段方面，虽绝大多数创新疗法均集中在临床前阶段，但跨入临床阶段的产品依旧不少，其中以临床II期管线数量最多，共计108款；而进入临床III期产品则也有18款之多。 表1.MASH临床III期管线 药品名称 靶点 适应症最高阶段 原研单位 利莫纳班 rimonabant CB1 临床Ⅲ期 赛诺菲 依碳酸瑞格列净 remogliflozin etabonate SLC5A2 临床Ⅲ期 BHV Pharma Inc;格兰马克制药有限公司 沙格列扎镁 aroglitazar magnesium INS 临床Ⅲ期 Zydus Lifesciences Ltd 司美格鲁肽  semaglutide GLP-1R 临床Ⅲ期 丹麦诺和诺德公司 腺苷蛋氨酸 ademetionine Transferase 临床Ⅲ期 雅培制药 芦比前列酮 lubiprostone CFTR;ClC-2;PGE1 临床Ⅲ期 Sucampo Pharma LLC 佩玛贝特 pemafibrate PPAR-alpha 临床Ⅲ期 Kowa Co Ltd 塞拉德帕 seladelpar PPAR-delta 临床Ⅲ期 CymaBay Therapeutics Inc;强生创新制药 aramchol SCD1 临床Ⅲ期 Galmed Pharmaceuticals Ltd survodutide GLP-1R;GCGR 临床Ⅲ期 Zealand Pharma A/S;勃林格殷格翰 FXR314 NR1H4 临床Ⅲ期 Organovo Holdings inc 拉尼兰诺 lanifibranor PPAR-alpha;PPAR-delta;PPAR-gamma 临床Ⅲ期 Inventiva 可妥度肽 cotadutide GLP-1;GCGR 临床Ⅲ期 阿斯利康 瑟隆舍替selonsertib MAP3K5 临床Ⅲ期 美国吉利德科学公司 塞尼韦洛 cenicriviroc CCR2;CCR5 临床Ⅲ期 Tobira Therapeutics Inc;武田药品工业株式会社 ENB-106 / 临床Ⅲ期 上海轶诺药业有限公司 依鲁西夫明 efruxifermin FGF21 临床Ⅲ期 安进公司 norucholic acid / 临床Ⅲ期 德国霍克大药厂 数据来源：药智数据 三大靶点 引领MASH新药加速落地  就MASH在研药物靶点分布上而言，glp-1、FXR、THR-β、FGF19/21与PPAR是现阶段MASH最主要的在研药物类型。 数据来源：药智数据 从数量上来看，FXR激动剂、GLP1在研发热度上远超其他靶点，其在研数量也最多，目前均有超过30款相关疗法布局；其次是THR-β、FGF19/21与PPAR，分别有19、18与13款新药布局；其余靶点数量则相对较少，其临床阶段也相对靠后。  从趋势上来看，FXR激动剂虽然是MASH领域的老牌靶点之一，但由于靶点特殊作用机制，其在副作用上的局限性太大，直接影响了其在临床上的应用潜力。至少就现在而言，反而是glp-1与THR-β两种机制的MASH新药更受关注，未来也更容易占据头牌。 数据来源：药智数据 GLP-1  由于原理上GLP-1类似物能够有效改善糖脂代谢异常，因此GLP-1受体激动剂在糖尿病与减重适应症外，也被视为潜在的MASH治疗药物。 表2.GLP-1应用于MASH的创新疗法 药品名称 靶点 原研单位 适应症最高阶段 司美格鲁肽 semaglutide GLP-1R 丹麦诺和诺德公司 临床Ⅲ期 survodutide GLP-1R;GCGR Zealand Pharma A/S;勃林格殷格翰 临床Ⅲ期 可妥度肽 cotadutide GLP-1;GCGR 阿斯利康 临床Ⅲ期 替尔泊肽 tirzepatide GIPR;GLP-1R 礼来制药 临床Ⅱ期 RAY-1225 GLP-1;GIP 广东众生睿创生物科技有限公司 临床Ⅱ期 HEC-88473 FGF21;GLP-1R 东莞市东阳光生物药研发有限公司 临床Ⅱ期 派维度肽 pemvidutide GLP-1R;GCGR Altor BioScience Corp合作：Altimmune Inc 临床Ⅱ期 尤曲格鲁肽 utreglutide GLP-1R 印度太阳药业有限公司 临床Ⅱ期 巴度肽 bamadutide GLP-1R;GCGR 赛诺菲 临床Ⅱ期 依福培肽 efocipegtrutide GIPR;GLP-1R;GCGR 韩美药品株式会社 临床Ⅱ期 数据来源：药智数据 截止目前，随着人们对 GLP-1 的焦点由减肥向在抗 MASH转变之下，已有超30种GLP-1药物正在研究其治疗MASH的潜力，临床上推进较快的产品不少，较出名的产品有诺和诺德的司美格鲁肽、勃林格殷格翰的survodutide、阿斯利康的cotadutide、礼来制药的tirzepatide。  其中，Semaglutide与替尔泊肽作为GLP-1两大重磅产品，在关于MASH的治疗研究中均显示出减少肝脏脂肪积累、降低炎症水平的潜力，极大地振奋了行业对GLP-1作用于MASH的信心。  但与此同时，GLP-1在治疗MASH上的局限性也逐渐体现，即虽然在减少肝脏脂肪积累和纤维化方面的效果显著，但对逆转肝脏纤维化上却缺乏足够、全面、多维度的有效证据。这就导致GLP-1疗法单药治疗既无法完全满足现有的临床需求，也很难与其他疗法拉开差距。  对此，有关人士表示，GLP-1未来要想在MASH领域站稳脚跟，要么就逆转纤维化做出更多差异化成果，要么依靠肝外机制改善代谢紊乱的特点，与众多肝内机制的MASH疗法形成联动与互补，以协同策略解决MASH的临床需求。 Fxr（NR1H4） 作为曾经治疗MASH最重要的靶点，也是MASH早期阶段最主要的在研药物形式，FXR作为一种肠肝调节因子，不仅参与胆汁酸信号传导，调控胆汁酸合成和转运，还可以调节葡萄糖稳态、脂质和胆固醇代谢等其他生理功能以及抑制炎症，在MASH治疗上，目前已显示出一定的治疗效果。  截止目前，除已经宣布终止MASH适应症开发的奥贝胆酸外，领域内仍有超过30款Fxr激动剂涉及MASH适应症，其中Organovo的FXR314已进入了临床III期，是现阶段推进最快的Fxr激动剂；之后，还有10余款管线进入了临床II期，较受期待的有吉利德的cilofexor、诺华制药的nidufexor、东阳光药业HEC96719等。 表3.MASH中Fxr激动剂创新疗法 药品名称 靶点 原研单位 适应症最高阶段 奥贝胆酸 obeticholic acid NR1H4 Intercept Pharmaceuticals Inc 注册申请 FXR314 NR1H4 Organovo Holdings inc 临床Ⅲ期 昔洛法克索 cilofexor NR1H4 Phenex Pharmaceuticals AG;美国吉利德科学公司 临床Ⅱ期 尼度法克索 nidufexor NR1H4 诺华制药 临床Ⅱ期 HEC96719 NR1H4 广东东阳光药业股份有限公司 临床Ⅱ期 卓匹非索 tropifexor NR1H4 诺华制药 临床Ⅱ期 CS-0159 NR1H4 Van Andel Institute;中国科学院上海药物研究所;凯思凯迪（上海）医药科技有限公司 临床Ⅱ期 EDP-305 NR1H4 Enanta Pharmaceuticals Inc 临床Ⅱ期 TERN-101 NR1H4 上海拓臻生物科技有限公司;礼来制药 临床Ⅱ期 MET-642 NR1H4 Metacrine Inc 临床Ⅱ期 MET-409 NR1H4 Metacrine Inc 临床Ⅱ期 HPG1860 NR1H4 雅创医药技术（上海）有限公司 临床Ⅱ期 EYP-001 NR1H4 Poxel SA 临床Ⅱ期 数据来源：药智数据 而与此同时，虽然近年来Fxr激动剂领域用于MASH治疗的研究开发正在进入快速发展期，但临床获益有限，副作用严重等局限性也制约了其在临床上应用，最显著的例子就是奥贝胆酸，其2015年获FDA突破性疗法资格认定，是全球第一个进入临床3期的MASH候选产品，但最终仍因获益不确定性、副作用较大而折戟，经历多次被FDA否决后，最终无奈宣布终止其用于MASH领域的开发。  因此，对于Fxr激动剂整体而言，在保证创新疗法的有效性，研究机构未来更大的精力或将集中于创新疗法的不良反应的减少与安全性的提高上。  THR-β  THR-β是一种核激素受体，其主要在肝脏中高表达，能够调节脂代谢，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯和致动脉粥样硬化性脂蛋白，因此成为理论上MASH最具潜力的治疗靶点。  此外，THR-β还可以通过促进脂肪酸的分解和刺激线粒体的生物发生来减少脂肪毒性并改善肝功能，进而减少肝脏脂肪。这也是为何THR-β激动剂会具备调控多种肝脏代谢通路来治疗MASH的潜力的原因。其在MASH上的主要作用有以下5点：  调控脂肪合成 调控脂肪酸氧化作用 调控胆固醇代谢 调控线粒体功能 通过抑制TGF-β信号通路发挥抗炎和抗纤维化作用 2024年3月，Resmetirom成为首款获FDA批准上市的治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的新药，也是THR-β激动剂领域首款撞线的产品。 表4.MASH中THR-β激动剂创新疗法 药品名称 靶点 原研单位 适应症最高阶段 瑞司美替罗 resmetirom THRB Madrigal Pharmaceuticals Inc;罗氏制药 批准上市 VK-2809 THRB Ligand Pharmaceuticals Inc;Viking Therapeutics Inc 临床Ⅱ期 ASC41 THRB 歌礼制药有限公司;甘莱制药有限公司 临床Ⅱ期 TERN-501 THRB 上海拓臻生物科技有限公司 临床Ⅱ期 HSK-31679 THRB 海思科医药集团股份有限公司 临床Ⅱ期 ALG-055009 THRB Aligos Therapeutics Inc 临床Ⅰ期 ASC-43-F THRB;NR1H4 歌礼制药有限公司;甘莱制药有限公司 临床Ⅰ期 RJ-4287 THRB 南京奥利墨斯医药科技有限公司 临床Ⅰ期 Kylo-0603 THRB 厦门甘宝利生物医药有限公司 临床Ⅰ期 CS-060304 THRB 凯思凯迪（上海）医药科技有限公司 临床Ⅰ期 CS-060380 THRB 凯思凯迪（上海）医药科技有限公司 临床Ⅰ期 数据来源：药智数据 Resmetirom的成功获批一方面为MASH患者的治疗提供了新手段，同时另一方面也证明了THR-β激动剂路线的可行性。  也正是因此，THR-β激动剂成为全球MASH新药研发的主要集中方向，多款THR-β激动剂紧随其后，均表现出不俗的潜力，目前临床阶段进展较快的主要有四款，分别是Ligand的VK-2809、歌礼制药的ASC41、拓臻生物的TERN-501以及海思科的HSK-31679，均已进入了临床II期。  而更值得注意的是，THR-β激动剂也是目前国内MASH在研新药最集中的方向，处于领先地位（临床进度靠前）的创新疗法数量远高于其他几种类型。未来，不出意外的话，国内在该领域的突破大概率也将集中此，或许还有望领先于海外药企，成为MNC争夺的关键。 小结  纵观MASH领域40余年的发展历史，从致病机制的不断完善，到临床上的对症治疗出现，再到今年首款新药获批上市，MASH的新药研发充满坎坷。  但随着MASH新药研发的四大机制方向、10余款创新靶点的逐步落地，领域内似乎正在逐渐形成一个系统化、宏观化的研发格局，过程中不断有更多如GLP-1、THR-β等全新的疗法加入，至少目前看来俨然一副百废待兴，可大展拳脚的状态。  而对于国内药企而言，虽然某种程度上做不到如海外一般全赛道布局，但在个别如THR-β激动剂等潜力领域的优势却反而更大，或许这种强调聚焦的国内赛道模式，未来或许真能让中国企业站上国际舞台，成为MASH领域的龙头之一。 来源 | 博药（药智网获取授权转载） 撰稿 | 头孢 责任编辑 | 八角 声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

3D打印技术在医疗领域的发展是一场革命性的进步，它不仅突破了传统医疗技术的局限，还为患者带来了前所未有的治疗选择和希望。 20年前，3D打印器官的概念尚属科幻设想，遥不可及；而今，从骨骼、皮肤到血管，乃至心脏等复杂器官的3D打印已逐一成为现实。 要谈到3D打印在医疗领域的发展，绕不开一家坐落于美国加州的生物制造公司Organovo。2009年，Organovo推出了全球首款可以帮助用户制造生物组织用于研究和开发的3D生物打印机，拉开了生物制造的大门。往后10年间，这家全职员工不足百人的企业，一次次刷新着人们对生物3D打印的认知。 “生物3D打印之父”领衔，创办全球首家生物3D打印公司 要3D打印一款器官，需要经过五个步骤：建模-选择生物墨水-打印-后处理-培养。 建模是整个流程的基础，需要精确反映目标生物结构或器官的形态和功能需求，才能打印出适配的产品。生物墨水通常是由细胞、生物材料和生长因子等组成，在打印时还要注意其浓度、粘度等，以确保打印过程中的稳定性和精度。打印和后处理主要是细化打印器官的稳定性、安全性等。 培养是3D生物打印的特有环节。需要将打印物放入培养箱中，为其提供提供营养物质、生长因子和氧气等，使其模拟运作。等到后续完成形态学、功能性和生物相容性等测试后，才能投入使用。 整个流程来看，除了材料选择及培养流程以外，生物3D打印似乎与普通3D打印无异。事实上，生物3D打印的起源就是一台普通的喷墨打印机。 首次将生命和打印联系在一起的是克莱姆森大学的Thomas Boland教授。 2000年，Boland教授在使用喷墨打印机时，突然想到：“如果我将墨水换成细胞，是否也能打印出器官组织？”受其启发，他和团队改造了一台普通的惠普喷墨打印机，并使用细菌作为“墨水”完成了首次打印。 虽然打印出产物依旧是“无生命体”，但却验证了3D打印器官的可行性。凭借这一试验，Boland教授提出了“细胞及器官打印技术”的概念，奠定了3D打印进入生命健康领域的基础。 此后，Boland教授团队尝试了多种细胞作为生物墨水进行3D打印，最终在2003年成功打印出活细胞，并发表了世界上首篇关于生物细胞打印的学术论文。这一成果标志着3D生物打印技术从理论走向实践，实现了从打印无生命物质到有生命物质的飞跃。这项技术也拿下了全球首个细胞及器官打印专利，自此Boland教授也被冠上“生物3D打印之父”的称号。 生物3D打印技术的出现在生命科学领域引发了不小的轰动，曾在安进公司担任生物工艺总监的Keith Murphy，敏锐的察觉到了这项“未来技术”的商业价值。凭借自己的商业经验，他获得了Boland教授团队的授权，共同成立了全球首家生物3D打印公司Organovo。 走通商业化路径，实现皮肤、组织、器官全覆盖 在Boland教授的技术与Keith Murphy商业经验的加持下，Organovo进展迅速，在3D生物打印赛道创下了多个“第一”。 2009年，Organovo制造出了世界上第一台生物3D打印机的原型机，并且在2010年被《时代周刊》评为当年50项最佳发明之一。这一突破提高了生物3D打印技术的公众认知度，同时也点燃了许多科学家和投资者对这一领域的兴趣和关注。 在这台3D打印机的基础上，团队进行了升级改造，最终打造出全球首台商业化NOVOGEN MMX生物打印机。据悉，NovoGen MMX生物打印机能将液体状的人类细胞簇群（生物墨水bio-ink）排列在一起时，彼此会重新熔合，形成特定形状的组织，构成全新的器官。 目前，NOVOGEN MMX生物打印机已上市十余年，被广泛应用于组织工程、再生医学和药物开发等领域。 除了设备领先以外，Organovo的商业化路径也意识超前。在2014年，Organovo凭借NOVOGEN MMX生物打印机，正式推出了第一款商用生物3D打印的产品“exVive3D人类肝脏组织”。 exVive3D主要用于临床前的药物开发测试，能够精确且可重复模拟真实肝脏的某些功能，为药物研发提供了一种新的、更加高效和准确的测试平台。据Organovo，exVive3D上市仅一年，预定合同金额便达到了200万美元，使得Organovo的总收入同期上涨209%。这也成为了Organovo从实验室走向市场的重要转折。 exVive3D的成功为Organovo吸引到大量客户，其中不乏有全球领先的生命健康公司上门寻求合作。这条商业化道路的走通，也让Organovo开启了不断迭代生物3D产品并与科研机构、企业定制的发展之路。 2015年，Organovo与欧莱雅合作3D打印人体皮肤组织，为欧莱雅在测试产品毒素和效用阶段提供了人类皮肤的替代品；而后Organovo与德国生物制造公司默克集团展开合作，为默克定制打印了多款肝脏和肾脏组织模型，用于进行药物毒性测试，以评估新药的安全性和有效性；此外还有奈特癌症研究所、加州大学旧金山分校、迈克尔·J·福克斯基金会、罗氏、扬森制药等均成为了Organovo合作伙伴。 截至2023年，Organovo已经实现了微型肝脏、肝组织、迷你肾脏、肾组织、可移植肾脏、骨组织、肌肉组织、皮肤组织等生物组织的打印，几乎实现了从内脏到皮肤、从组织到器官的全覆盖。 从实验模型到管线开发，Organovo最快管线已推至Ⅱ期临床 通过与众多顶尖企业与科研机构的深度合作，Organovo的生物3D打印技术持续迭代创新，这主要体现在NOVOGEN MMX生物打印机上。 首先，NOVOGEN MMX生物打印机采用了注射器为基础的挤压式3D生物打印技术，和传统3D打印技术相比，将细胞和生物材料逐层精确地沉积到构建平台上，从而构建出具有复杂结构和功能的三维生物组织模型。进而高精度的完成生物打印。这种技术为生物组织的个性化制造提供了可能。 据悉，NOVOGEN MMX生物打印机目前已经能够实现微米级别的打印精度，确保打印出的生物组织具有高度的准确性和一致性。 其次，目前NOVOGEN MMX生物打印机可支持包括细胞、水凝胶、聚合物等多种类型的“生物墨水”。这使得打印生物组织作为毒性检测等测试平台时，通过能够在结构和功能上更加接近真实的人体组织，得到更准确的结果；而在作为移植器官时，新型材料能够提高打印生物组织的生物相容性，并搭载修复、载药等功能，加速患者愈合。 而技术的提升，也拓展了Organovo的产品管线。在与多家知名药企以及科研机构合作后，Organovo决定自己下场做药——通过生物3D打印技术还原疾病的发生以及治疗的全过程，从疾病发展的根本规律去寻找治疗的方案。 目前，Organovo已经确定了两个主要的药物靶点，涉及消化道疾病和肝脏疾病。其中进展最快的是治疗分子FXR314，目前正在进行溃疡性结肠炎2期试验。据Organovo官网介绍，这是一种可能的同类最佳FXR激动剂，可口服给药，具有高效力、安全性、耐受性，并有可能避免其他FXR靶向化合物中发现的剂量限制性毒性问题。 另外，在临床试验中，FXR314在治疗代谢疾病和肿瘤学方面也展现出了潜力。据透露，Organovo还在推进FXR314用于治疗其他炎症性肠病的研究，包括克罗恩病和肝脏疾病（包括NASH和原发性胆汁性胆管炎）等。 另一种药物靶点Organovo还暂未公开，但已在克罗恩病 3D 组织模型中得到了验证。  Organovo药物产品管线（图源：Organovo官网） 从Organovo目前的药物管线情况来看，生物3D打印技术能够为寻找全新药物靶点与开发带来新机会，其精准、定制的特色也将推动个性化医疗的发展。 国产生物3D打印尚处于起步阶段，部分企业崭露头角 2020年，曾离开Organovo的Murphy再次回到CEO的位置。他向世界宣布：“我们多年来一直没有将这些简单的生物打印组织用于临床试验，但今天我们在做前临床阶段研究。未来Organovo还将利用生物3D打印技术，朝着心脏肌肉补丁、神经移植、血管搭桥方向展开研究。” 从造仪器，到商业化生物3D打印产品，再到寻找药物靶点，如今又将进军器官移植方向，Organovo的每一步不仅是挑战过去的自己，更是引领医疗创新的发展。 生物3D打印已成为未来医疗发展的重要工具。虽然在这一领域我国起步较晚，但近年来从政策端到市场端都对其展现出充分的重视。 自2014年起，我国便出台了多项政策鼓励和支持企业加强生物3D打印技术的研发和应用，这也引发了国内生物3D打印的热潮，催生了多家国产生物3D打印技术企业的诞生。 目前，国内生物3D打印市场依旧是以外资为主，Organovo、Drganovo Holdings Inc、EnvisionTEc GmbH等依旧占据了大半个中国市场。而杭州捷诺飞、四川蓝光英诺、北京上普生物、广州迈普医学等本土企业，也已经展现出了不俗的潜力。 目前，国内生物3D打印企业的研究方向主要分为2类：发展技术平台和发展生物产品。 诺普再生是国内生物 3D 打印领域的领军企业。目前，其两项领先的生物 3D 打印骨修复支架产品和生物 3D 打印皮肤修复突破性产品，已经完成了临床前研究，即将进入临床阶段，有望为骨修复和皮肤修复的临床难题提供新的解决方案。 捷诺飞则是注重技术平台开发的代表。在2017年，捷诺飞发布中国第一代高通量集成化生物 3D 打印机“Bio-architect®X”，完成了 50 余项技术创新和突破。一年后，又发布了中国第一代高通量集成化生物3D 打印机 Bio-architect。据公开资料显示，Bio-architect最高可实现每秒0-190mm 的成型速度，目前已投入椎体矫形术、左心耳封堵术和眼眶骨折修复术三类应用。 然而，在高速发展之余，国内生物3D打印赛道还存在着一定的缺陷。现阶段，中国生物3D打印行业处于初步标准化阶段，标准体系尚不健全，同时还细胞计数与生物材料发展的不匹配以及社会伦理挑战都将延缓国内生物3D打印技术的发展。道阻且长，还需要给国内生物3D打印技术更多时间，才能静待花开。 如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

July 16, 2024 -- Organovo Holdings, Inc. (Nasdaq:ONVO), a clinical stage biotechnology company focused on developing novel treatment approaches in inflammatory bowel disease (IBD) including ulcerative colitis, today announced that Executive Chairman Keith Murphy presented on the company’s near and long-term outlook, operational plans, at the Jones Trading Healthcare Conference in Encinitas, CA. The webcast was recorded and can be viewed at https://wsw.com/webcast/jones/onvo/1848798. “The promise of FXR314 is strong and I encourage investors to review our newest presentation,” said Keith Murphy, Executive Chairman. “As mergers and acquisitions continue to be strong in inflammatory bowel disease, highlighted by the Lilly acquisition of Morphic for $3.2B after strong Phase 2a results, we are encouraged by our progress and our near-term opportunity to show the value of FXR314 in IBD in our own Phase 2a trial. Completing the trial swiftly is important for our investors and for patients, as we expect to demonstrate activity of FXR314 that matches the strong results we’ve seen in a highly predictive preclinical animal model, as well as the strong data demonstrating the impact of FXR314 to relieve disease aspects in our 3d human models of ulcerative colitis and Crohn’s disease.” Organovo is a clinical stage biotechnology company that is developing drugs that are demonstrated to be effective in three-dimensional (3D) human tissues as candidates for drug development. The company’s lead molecule, FXR314, is on the path for Phase 2 investigation in inflammatory bowel disease and has potential application in metabolic liver disease and oncology. The company has proprietary technology used to build 3D human tissues that mimic key aspects of native human tissue composition, architecture, function, and disease. For more information visit Organovo's website at www.organovo.com. The content above comes from the network. if any infringement, please contact us to modify.