Phase 2a Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of MET642 in Patients With Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH)
A randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate MET642 in NASH patients.
A randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of MET642 after single and multiple ascending oral dose administration in healthy subjects
100 项与 Omesdafexor 相关的临床结果
100 项与 Omesdafexor 相关的转化医学
100 项与 Omesdafexor 相关的专利（医药）
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项与 Omesdafexor 相关的新闻（医药）IBD赛道大变天。
撰文丨蜉蝣
全球有超过300万人受到炎症性肠病（IBD）的影响。该疾病可伴随患者终身并不断进展，常导致频繁住院、手术，并严重影响生活质量。现有医疗手段无法完全预防或逆转疾病及并发症，使得该领域存在巨大未满足的临床需求。
IBD领域正经历深刻变革。TL1A等新兴靶点崭露头角，口服小分子疗法取得里程碑突破，一个治疗选择更多元、更精准的时代已然到来。与此同时，中国也正逐渐融入全球创新浪潮，成为这场变革中不可或缺的关键力量。
IL-23上位，中国提速
炎症性肠病（IBD）是一类慢性进行性疾病，其特征是肠道严重炎症和粘膜破坏，伴随着持续的腹痛、腹泻、体重减轻等症状。主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）两大类疾病。其临床表现复杂，常伴随腹泻、便血、腹痛及体重减轻等症状，且易引发肠外并发症及肠道纤维化、狭窄等结构性损伤，疾病负担显著。
两类炎症性肠病的炎症区域
图片来源：财通证券研报
据Evaluate Pharma数据，2022年全球IBD市场规模约为230亿美元，预计2028年将达到280亿美元。当前市场高度集中，由肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）如英夫利西单抗和阿达木单抗、白细胞介素抑制剂如乌司奴单抗以及整合素抑制剂维得利珠单抗等主导，四款药物合计占据全球75%的市场份额。然而，这一格局在2025年迎来松动。
2025年，IL-23抑制剂成为IBD领域主流力量。
2025年全球获批上市的IBD药物
数据来源：公开资料整理
礼来的米吉珠单抗在继2023年获批UC适应症后，2025年1月拿下CD适应症，成为首个能够帮助中重度活动性UC患者实现长达四年的持续、长期疗效的IL-23p19拮抗剂。同年10月27日，其每月一次、单次注射的皮下维持治疗方案获美国FDA批准，进一步提升了用药便利性。
强生的古塞奇尤单抗表现也极为亮眼，先后获得中国NMPA和欧盟EMA对CD及UC适应症的批准，成为中国首个全程可通过皮下方案实现诱导与维持治疗的IL-23p19抑制剂。其同时提供皮下注射与静脉输注的剂型选择，在临床上也形成差异化优势。
艾伯维的利生奇珠单抗于2025年3月10日获NMPA批准，用于治疗对传统或生物制剂应答不足、失应答或不耐受的中重度活动性CD成年患者，成为全球首个获批用于此类患者的IL-23抑制剂。该药配备可居家使用的随身给药器，大幅提升了患者依从性。
与此同时，小分子药物的发展也让IBD治疗选择更趋多样化。
辉瑞的伊曲莫德作为S1P受体调节剂，自2023年10月在美国获批用于治疗UC以来，已在38个国家和地区获得批准，包括欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、新加坡、瑞士和以色列等。2025年9月12日，伊曲莫德再获日本PMDA批准用于中重度UC，成功进军日本IBD市场。
艾伯维的JAK1抑制剂乌帕替尼也在2025年10月获美国FDA批准用于中度至重度活动性UC和CD，进一步巩固了其在IBD领域的地位。其口服剂型带来显著便利性，且通过与仿制药企达成和解，其市场独占期预计将持续至2037年。
值得关注的是，中国市场在IBD创新疗法引入方面进展显著，古塞奇尤单抗与利生奇珠单抗均在2025年获得重要批准，既体现了该领域在中国的快速发展，也反映出庞大患者群体尚未满足的临床需求。
此外，剂型创新成为2025年的另一重要亮点，从米吉珠单抗的单针维持方案到古塞奇尤单抗的双方案选择，均围绕患者治疗体验进行优化，已成为企业竞争的重要发力点。
TL1A崛起，口服药突破
2025年，以TL1A为代表的新兴靶点展现了成为BIC的巨大潜力。TL1A通过与其受体DR3结合，不仅能放大炎症反应，还与IBD相关的肠道纤维化进程密切相关，这为同时实现抗炎和抗纤维化提供了独特机会。
其中，赛诺菲与梯瓦制药联合开发的Duvakitug(TEV-574)在IIb期RELIEVE UCCD研究中取得了亮眼数据，证实了该靶点的治疗价值。
研究数据显示：在接受Duvakitug治疗的UC患者中，高剂量组（900mg）有48%实现了临床缓解，显著优于安慰剂组的20%；在CD患者中，高剂量组达到内镜缓解的患者比例同样为48%，安慰剂组仅为13%。值得注意的是，该药物在对生物制剂应答不足的难治性患者群体中也观察到了显著疗效，这为临床治疗提供了新的选择。基于这些积极数据，赛诺菲已于去年9月底启动了Duvakitug的4项III期研究。
Duvakitug(TEV-574)在IIb期RELIEVE UCCD研究数据UC（左）、CD（右）
数据来源：Teva 2025 ECCO大会演示材料
全球范围内，TL1A赛道竞争已日趋激烈，默沙东、罗氏等企业的同类产品也已进入后期研发，但Duvakitug凭借其优秀的IIb期数据，在CD适应症上展现了突出的潜力。
IL-23/Th17炎症轴是IBD的核心致病通路，针对该通路的药物已成为中重度患者的基石疗法。2025年，以古塞奇尤单抗（Guselkumab）和米吉珠单抗（Mirikizumab）为代表的IL-23p19抑制剂，通过公布多项长期研究和新适应症数据，进一步确立了其“优势管线”的地位。
古塞奇尤单抗在QUASAR III期维持研究中显示：每4周一次200mg的皮下给药方案，能让50%的UC患者在44周时维持临床缓解，疗效持久。更值得关注的是，2025年7月发表于The Lancet期刊上的GALAXI-2/3两项大型III期研究数据显示：古塞奇尤单抗在48周的CD治疗中显示出优于传统药物乌司奴单抗（ustekinumab）的内镜疗效，实现了“头对头”比较的优效性，为其在CD市场的竞争力增加了重要砝码。
GALAXI-2 /3 合并数据中guselkumab与ustekinumab在主要次要终点的长期疗效
图片来源：The Lancet
米吉珠单抗作为首个获批用于UC的IL-23p19抑制剂，其长期疗效与安全性数据在2025年得到进一步夯实。去年12月1日，发表于Am J Gastroenterol期刊的一项为期两年的长期扩展研究（LUCENT-3）证实：患者可获得持续达4年的症状、内镜和组织学获益。同时，其在CD的VIVID-2研究中也显示，大多数患者在接受两年连续治疗后能维持临床缓解，为需要长期管理的IBD患者提供了可靠选择。
口服小分子治疗领域同样迎来里程碑事件。2025年7月22日，Abivax研发的全球首创口服miR-124增强剂Obefazimod(ABX464)，在两项大规模III期诱导试验（ABTECT-1和ABTECT-2）中取得双阳性结果。汇总分析显示，每日一次50mg剂量在主要终点临床缓解率上，经安慰剂校正后的改善达到16.4%，且所有关键次要终点均达成。该消息直接推动Abivax股价单日暴涨466%，反映出市场对这款颠覆性疗法的极高期待。该药物的维持期研究预计于2026年第二季度公布结果，届时将为其全球上市申请提供完整支持。
Obefazimod在ABTECT-1/2中取得双阳性结果
图片来源：Abivax官网
在捷报频传的同时，2025年部分采用新作用机制的后期项目遭遇失败，为领域的探索提供了重要反思。
AnaptysBio公司的PD-1激动型抗体Rosnilimab，旨在通过耗竭致病性T细胞来治疗UC，但其II期诱导研究未能达到主要终点，临床缓解率（18.9%）与安慰剂组（15.9%）无统计学差异，导致该适应症的开发被立即终止；
同样，艾伯维的IL-1α/β双重抑制剂Lutikizumab也终止了UC单药治疗的开发。
这些挫折提示，尽管IBD的免疫机制复杂，但并非所有免疫调节途径都同样适用于治疗干预。将其他自免疾病中有效的机制直接迁移到IBD，可能面临特殊挑战。
BD交易持续升温
2025年，IBD治疗领域BD持续活跃。据不完全统计，近一年多以来，IBD领域的相关交易，覆盖TL1A双抗、FXR激动剂、口服小分子、多抗等机制，累计交易总额突破200亿美元。
2025年2月25日，礼来收购Organovo的FXR项目，获得其核心资产FXR314，以拓展UC及MASH等肝脏疾病的管线；
2025年4月17日，赛诺菲与华深智药海外公司Earendil Labs达成18.45亿美元授权合作，引进两款AI驱动的TL1A双抗（HXN-1002与HXN-1003），用于IBD等自身免疫性疾病；
2025年7月9日，默沙东以约100亿美元收购Verona Pharma，明确强化其在心肺疾病与IBD领域的布局；
2025年7月30日，元启生物与Dr.Falk Pharma达成合作，共同开发用于中重度UC的AhR激动剂ATB102，Dr.Falk Pharma后续可获得大中华区外的全球权益；
2025年9月2日，罗氏旗下基因泰克与OMass Therapeutics达成超4亿美元授权协议，获得一款用于IBD的临床前口服小分子候选药物；
2025年10月28日，荃信生物将其针对IBD的靶向TSLP和IL-33的长效双抗QX031N授权给罗氏，交易凸显该靶点组合的全球领先性与临床稀缺价值。
2025年11月14日，Numab Therapeutics与科研制药就IBD治疗领域多抗NM81达成战略许可及联合开发协议，由科研制药提供研发资金直至临床概念验证。
2026年1月27日，勃林格殷格翰与先声药业宣布达成一项许可与合作协议，双方将共同开发先声药业的临床前阶段TL1A/IL23p19双特异性抗体SIM0709，用于炎症性肠病（IBD）的治疗。先声药业可获最高约10.58亿欧元的里程碑付款。
SIM0709是先声药业多抗技术平台开发的长效人源化双特异性抗体，可同时靶向肿瘤坏死因子样细胞因子1A（TL1A）和白介素23（IL-23），阻断导致IBD发生发展的两条核心通路。SIM0709在体外原代细胞实验和体内动物实验中均表现出优异的药效协同效果。
纵观上述多笔交易，我们发现TL1A靶点持续受到关注。继2023–2024年默沙东108亿美元收购Prometheus、罗氏71亿美元收购Telavant、赛诺菲15亿美元引进梯瓦的TL1A抗体后，2025年赛诺菲再度重金引进两款TL1A双抗。
这种“靶点集中、持续加码”的现象，一方面源于TL1A抗体药物如Duvakitug、Tulisokibart在II期临床中已显示出显著疗效，为MNC买家提供了明确的临床价值预期；另一方面，TL1A与α4β7、IL-23等靶点结合的双抗设计，旨在实现“1+1>2”的协同疗效，推动MNC不惜重金竞逐该赛道领先地位。
另外，双抗/多抗成为主流，除赛诺菲的TL1A双抗外，罗氏从中国公司荃信生物引进的QX031N，以及Numab与科研制药合作的NM81均为多抗。这类药物能同时阻断多个疾病相关通路，理论上具有更强疗效和更广患者覆盖潜力，代表了当前药物设计的重要方向。
与此同时，口服小分子药物也备受青睐。罗氏与OMass合作开发IBD口服小分子，以及强生旗下口服IL-23受体环肽抑制剂JNJ-2113公布的优异II期数据，均反映出患者对便捷给药方式的迫切需求。相较于注射类生物制剂，口服药物有望显著提升患者生活质量和用药依从性，市场潜力巨大。
值得注意的是，AI在IBD新药开发中开始发挥重要作用。赛诺菲引进的两款双抗由AI平台驱动设计，礼来收购的FXR项目亦得益于Organovo先进的3D人体组织模型技术。这些交易表明，MNC不仅意在获取资产，也在积极布局代表未来研发生产力的关键技术平台。
结语
2025年的IBD赛道，是突破与选择并存的一年。IL-23抑制剂确立了优势地位，TL1A等新靶点展现了巨大潜力。2026年1月勃林格殷格翰与先声药业的TL1A/IL23p19双抗交易，再次验证了TL1A靶点的巨大商业价值与中国创新药企业的全球竞争力。可以预见，未来IBD赛道将因创新力量持续绽放更多可能。
END
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礼来的创新逻辑，藏着全球IBD赛道的未来。
撰文丨大眼怪
今日（2月11日），礼来的米吉珠单抗获得国家药品监督管理局批准，用于治疗成人中重度活动性克罗恩病（CD）及成人中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）。
米吉珠单抗是一种特异性靶向白介素-23（IL-23）p19亚基的IgG4型单克隆抗体，可选择性抑制IL-23通路，调节由其驱动的免疫炎症反应。该药于2023年成为全球首个获批用于治疗中重度活动性UC的IL-23p19抑制剂，目前已在包括美国、欧盟和日本在内的多个国家和地区获批用于治疗中重度活动性UC和CD。今日在中国获批，也是礼来中国在消化免疫领域获批的首款创新药物。
炎症性肠病（IBD）包括克罗恩病与溃疡性结肠炎，其特点是不可治愈、终身复发、且具有致残性。不断增长的患者群体以及患者长期用药需求，催生了庞大的市场空间，并成为“重磅炸弹药”的沃土，因此也是全球制药巨头的必争赛道，艾伯维、强生、默沙东、罗氏等均已重金布局。
礼来自2023年起，凭借自主研发与并购加速跑步进场。在强手如林的IBD赛道，这家制药大厂究竟具备怎样的竞争力？
以生物制剂打开市场大门
礼来在IBD赛道的系统性布局不算早，但从2023年开始，礼来开始在该赛道发力。礼来切入IBD市场的关键棋子就是米吉珠单抗（Mirikizumab）。
Mirikizumab是一种特异性靶向白介素-23（IL-23）p19亚基的IgG4型单克隆抗体，可选择性抑制IL-23通路，调节由其驱动的免疫炎症反应。
在治疗UC的III期LUCENT-1/-2研究中，Mirikizumab第12周临床缓解率为24.2%，显著优于安慰剂组的13.3%，且疗效随时间增强，第40周缓解率高达49.9%。
2025年1月，美国FDA批准米吉珠单抗用于治疗成人中度至重度活动性克罗恩病。III期研究显示，对现有疗法治疗不充分的患者，治疗一年时，53%的患者达到临床缓解，46%达到内镜应答，显著优于安慰剂组。礼来宣称，这是15年来首个在获批时即公开两年III期数据的克罗恩病疗法，为其建立了强大的临床信誉。
2026年2月11日，米吉珠单抗获得国家药品监督管理局批准，用于治疗用于治疗成人中重度活动性克罗恩病及成人中重度活动性溃疡性结肠炎。
炎症性肠病（IBD）是一种可累及全消化道的慢性非特异性肠道炎症性疾病，目前尚无法被治愈，存在巨大未被满足的临床需求。
根据Evaluate Pharma数据显示，2022年全球IBD药物市场规模已达约230亿美元，随着患者群体扩容与创新疗法迭代，预计2028年将稳步攀升至280亿美元。
在IBD赛道，礼来凭借生物制剂米吉珠单抗成功切入市场，而在高手云集、竞争日趋白热化的IBD领域，礼来还握有哪些后手布局？
押注口服疗法
对于需要长期用药的IBD患者而言，传统注射类生物制剂（如抗TNF单抗、注射用IL-23抑制剂等）虽疗效明确，但频繁的医院访视、注射操作的不便，极大地影响了患者的用药依从性。
在Mirikizumab站稳脚跟后，礼来并未停下脚步，而是将目光投向了更具便利性和市场潜力的口服疗法。
口服制剂凭借居家给药、便捷高效的优势，天然适配IBD患者长期维持治疗的需求，已成为IBD赛道的下一个核心竞争焦点。
礼来自2024年起，通过一系列针对性的战略并购与管线布局，构建多元化的口服IBD疗法矩阵，加速从注射时代向口服时代跨越。
2024年7月，礼来宣布以约32亿美元收购生物制药公司Morphic Therapeutic。这笔交易的核心目标，正是锁定后者处于临床阶段的资产口服小分子α4β7整合素抑制剂MORF-057（收购后更名为LY4268989）。α4β7整合素是IBD领域经过充分临床验证的“黄金靶点”，武田的注射用维得利珠单抗（Vedolizumab）即是该靶点药物。维得利珠单抗2014年上市，凭借优异的安全性与疗效，2024年全球销售额已突破60亿美元，成为IBD领域的重磅产品。
MORF-057的差异化优势之一在于其口服属性，相较于维得利珠单抗每8周一次的静脉注射给药方式，MORF-057采用每日口服的给药方案，在给药便捷性和患者依从性上实现了提升。从临床数据来看，在II期EMERALD-1研究中，治疗12周后，25.7%的中重度UC患者达到临床缓解，同时Robarts组织病理学指数评分显著下降。
2025年2月，礼来宣布收购Organovo Holdings公司的FXR项目，核心资产为法尼醇X受体（FXR）激动剂FXR314。FXR作为一种核激素受体，在调节肠道炎症、维持肠道屏障功能与代谢平衡中发挥着关键作用。
FXR314的首发适应症最初并非IBD，而是代谢功能相关性脂肪性肝炎（MASH），但Organovo与礼来都看到了在肠道炎症疾病中的治疗潜力。那么，FXR314又为何吸引了礼来的出手呢？
Organovo以3D人体组织模型技术推进IBD药物开发是其优势策略。FXR314正是利用这个开发模型筛选与验证的候选药物，这种开发模式能够更精准地模拟人体病理状态。FXR314已在2025年启动治疗溃疡性结肠炎的IIa期临床试验患者入组，预计2026年上半年将读出临床结果。
2026年1月，礼来以12亿美元收购Ventyx Biosciences，标志着正式全面进军口服抗炎药物领域，进一步完善了口服IBD疗法的靶点布局。
Ventyx Biosciences的竞争力在于其专注于炎症介导疾病的创新口服小分子药物研发，管线覆盖NLRP3抑制剂、S1P1R调节剂、TYK2抑制剂等多个前沿靶点，且多款产品已进入临床阶段。
其中，VTX3232和VTX2735是NLRP3抑制剂，NLRP3是人体免疫反应中的重要开关，过度激活被认为是多种慢性疾病的核心驱动力。Tamuzimod是一款S1P1R调节剂，已完成针对溃疡性结肠炎的II期临床试验。VTX958是一款TYK2抑制剂，已在克罗恩病、斑块状银屑病、银屑病关节炎等人群中取得积极的II期研究数据。
2026年初市场传出消息，礼来拟以约150亿欧元的价格收购生物制药公司Abivax，而这笔潜在收购的核心吸引力，正是Abivax旗下处于后期临床阶段的口服溃疡性结肠炎药物Obefazimod（靶向miR-124）。在2025年7月公布的III期8周诱导试验中，Obefazimod表现亮眼，在ABTECT-1试验中，25mg、50mg剂量组患者的临床缓解率分别达到23.8%、21.7%，显著高于安慰剂组的2.5%。
尽管该传闻尚未得到双方正式确认，但从这一系列密集的并购动作不难看出，礼来正通过锁定口服新机制创新疗法的战略，快速抢占未来IBD市场竞争的制高点。
巨头博弈下的破局之道
在礼来跑步进场之前，IBD赛道早已是强手如云，形成了由艾伯维、强生、武田等巨头主导的竞争格局。
强生凭借英夫利西单抗（抗TNF单抗）和乌司奴单抗（IL-12/23单抗）等产品，长期占据全球IBD市场的重要地位，其中乌司奴单抗凭借优异的疗效、每12周一次的长给药间隔以及价格优势，近年来市场份额持续强势攀升。
艾伯维的修美乐（阿达木单抗）能兼容广泛的患者群体，虽然现已失去市场独占期，但是艾伯维接棒的产品乌帕替尼（JAK抑制剂）和利生奇珠单抗（IL-23单抗）表现亮眼，2025年销售额分别达到83亿美元和176亿美元，成功延续了艾伯维在IBD领域的统治力。
武田则凭借维得利珠单抗（α4β7整合素单抗）的肠道特异性优势，专注于UC和CD两大核心适应症，销售额持续稳步增长，成为IBD领域的重要玩家。
激烈的市场竞争之下，并非所有参与者都能实现突围。2023年6月，阿斯利康宣布终止其IL-23单抗Brazikumab在IBD领域的II期临床开发，该产品的终止并非出于安全性问题，阿斯利康明确表示，开发进度滞后与市场竞争格局是放弃该项目的主要原因。这一案例充分说明，在IBD赛道，尤其是在已被巨头占据的核心靶点领域，后发企业若缺乏差异化优势，将难以突破现有竞争壁垒。
因此，要在强手如林的市场中实现破局，礼来的差异化策略也很清晰。
在生物制剂领域，礼来的米吉珠单抗作为先锋，重点抢占中重度患者的市场。
口服制剂相较于注射剂，在患者便利性、生活质量提升方面具有优势。礼来通过收购Morphic、Ventyx Biosciences等企业，快速布局α4β7、NLRP3、S1P1R、TYK2等多个靶点的口服疗法，形成了多靶点、多机制的口服管线矩阵，有望为患者提供多样化的口服治疗选择。
更能打开想象空间的是，不同机制药物间的联合疗法（如IL-23抑制剂与口服α4β7抑制剂的联用）已成为难治性IBD患者的一种探索方向，礼来内部管线的协同为开展此类临床研究提供了便利性。
近年来，IBD赛道并购火热，默沙东、罗氏等制药巨头也纷纷重金收购TL1A靶点相关资产。凭借在糖尿病和减重领域的成果，礼来积累了雄厚的财力，未来能够以有竞争力的溢价锁定稀缺的优质资产，快速补齐管线短板。
结语
礼来在IBD领域的布局路径，对于正在发力自身免疫性疾病领域，寻求海外授权（License-out）与国际化突破的中国Biotech而言，具有重要的指引意义。深耕前沿靶点，做出具备全球竞争力与差异化创新，这样的Biotech才能在国际舞台上获得巨头青睐。
END
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新兴靶点崛起。
撰文丨蜉蝣
1月27日，勃林格殷格翰与先声药业宣布达成一项许可与合作协议，双方将共同开发先声药业的临床前阶段TL1A/IL23p19双特异性抗体SIM0709，用于炎症性肠病（IBD）的治疗。先声药业可获最高约10.58亿欧元的里程碑付款。
SIM0709是先声药业多抗技术平台开发的长效人源化双特异性抗体，可同时靶向肿瘤坏死因子样细胞因子1A（TL1A）和白介素23（IL-23），阻断导致IBD发生发展的两条核心通路。SIM0709在体外原代细胞实验和体内动物实验中均表现出优异的药效协同效果。
全球有超过300万人受到炎症性肠病（IBD）的影响。该疾病可伴随患者终身并不断进展，常导致频繁住院、手术，并严重影响生活质量。现有医疗手段无法完全预防或逆转疾病及并发症，使得该领域存在巨大未满足的临床需求。
IBD领域正经历深刻变革。TL1A等新兴靶点崭露头角，口服小分子疗法取得里程碑突破，一个治疗选择更多元、更精准的时代已然到来。与此同时，中国也正逐渐融入全球创新浪潮，成为这场变革中不可或缺的关键力量。
IL-23上位，中国提速
炎症性肠病（IBD）是一类慢性进行性疾病，其特征是肠道严重炎症和粘膜破坏，伴随着持续的腹痛、腹泻、体重减轻等症状。主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）两大类疾病。其临床表现复杂，常伴随腹泻、便血、腹痛及体重减轻等症状，且易引发肠外并发症及肠道纤维化、狭窄等结构性损伤，疾病负担显著。
两类炎症性肠病的炎症区域
图片来源：财通证券研报
据Evaluate Pharma数据，2022年全球IBD市场规模约为230亿美元，预计2028年将达到280亿美元。当前市场高度集中，由肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）如英夫利西单抗和阿达木单抗、白细胞介素抑制剂如乌司奴单抗以及整合素抑制剂维得利珠单抗等主导，四款药物合计占据全球75%的市场份额。然而，这一格局在2025年迎来松动。
2025年，IL-23抑制剂成为IBD领域主流力量。
2025年全球获批上市的IBD药物
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礼来的米吉珠单抗在继2023年获批UC适应症后，2025年1月拿下CD适应症，成为首个能够帮助中重度活动性UC患者实现长达四年的持续、长期疗效的IL-23p19拮抗剂。同年10月27日，其每月一次、单次注射的皮下维持治疗方案获美国FDA批准，进一步提升了用药便利性。
强生的古塞奇尤单抗表现也极为亮眼，先后获得中国NMPA和欧盟EMA对CD及UC适应症的批准，成为中国首个全程可通过皮下方案实现诱导与维持治疗的IL-23p19抑制剂。其同时提供皮下注射与静脉输注的剂型选择，在临床上也形成差异化优势。
艾伯维的利生奇珠单抗于2025年3月10日获NMPA批准，用于治疗对传统或生物制剂应答不足、失应答或不耐受的中重度活动性CD成年患者，成为全球首个获批用于此类患者的IL-23抑制剂。该药配备可居家使用的随身给药器，大幅提升了患者依从性。
与此同时，小分子药物的发展也让IBD治疗选择更趋多样化。
辉瑞的伊曲莫德作为S1P受体调节剂，自2023年10月在美国获批用于治疗UC以来，已在38个国家和地区获得批准，包括欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、新加坡、瑞士和以色列等。2025年9月12日，伊曲莫德再获日本PMDA批准用于中重度UC，成功进军日本IBD市场。
艾伯维的JAK1抑制剂乌帕替尼也在2025年10月获美国FDA批准用于中度至重度活动性UC和CD，进一步巩固了其在IBD领域的地位。其口服剂型带来显著便利性，且通过与仿制药企达成和解，其市场独占期预计将持续至2037年。
值得关注的是，中国市场在IBD创新疗法引入方面进展显著，古塞奇尤单抗与利生奇珠单抗均在2025年获得重要批准，既体现了该领域在中国的快速发展，也反映出庞大患者群体尚未满足的临床需求。
此外，剂型创新成为2025年的另一重要亮点，从米吉珠单抗的单针维持方案到古塞奇尤单抗的双方案选择，均围绕患者治疗体验进行优化，已成为企业竞争的重要发力点。
TL1A崛起，口服药突破
2025年，以TL1A为代表的新兴靶点展现了成为BIC的巨大潜力。TL1A通过与其受体DR3结合，不仅能放大炎症反应，还与IBD相关的肠道纤维化进程密切相关，这为同时实现抗炎和抗纤维化提供了独特机会。
其中，赛诺菲与梯瓦制药联合开发的Duvakitug(TEV-574)在IIb期RELIEVE UCCD研究中取得了亮眼数据，证实了该靶点的治疗价值。
研究数据显示：在接受Duvakitug治疗的UC患者中，高剂量组（900mg）有48%实现了临床缓解，显著优于安慰剂组的20%；在CD患者中，高剂量组达到内镜缓解的患者比例同样为48%，安慰剂组仅为13%。值得注意的是，该药物在对生物制剂应答不足的难治性患者群体中也观察到了显著疗效，这为临床治疗提供了新的选择。基于这些积极数据，赛诺菲已于去年9月底启动了Duvakitug的4项III期研究。
Duvakitug(TEV-574)在IIb期RELIEVE UCCD研究数据UC（左）、CD（右）
数据来源：Teva 2025 ECCO大会演示材料
全球范围内，TL1A赛道竞争已日趋激烈，默沙东、罗氏等企业的同类产品也已进入后期研发，但Duvakitug凭借其优秀的IIb期数据，在CD适应症上展现了突出的潜力。
IL-23/Th17炎症轴是IBD的核心致病通路，针对该通路的药物已成为中重度患者的基石疗法。2025年，以古塞奇尤单抗（Guselkumab）和米吉珠单抗（Mirikizumab）为代表的IL-23p19抑制剂，通过公布多项长期研究和新适应症数据，进一步确立了其“优势管线”的地位。
古塞奇尤单抗在QUASAR III期维持研究中显示：每4周一次200mg的皮下给药方案，能让50%的UC患者在44周时维持临床缓解，疗效持久。更值得关注的是，2025年7月发表于The Lancet期刊上的GALAXI-2/3两项大型III期研究数据显示：古塞奇尤单抗在48周的CD治疗中显示出优于传统药物乌司奴单抗（ustekinumab）的内镜疗效，实现了“头对头”比较的优效性，为其在CD市场的竞争力增加了重要砝码。
GALAXI-2 /3 合并数据中guselkumab与ustekinumab在主要次要终点的长期疗效
图片来源：The Lancet
米吉珠单抗作为首个获批用于UC的IL-23p19抑制剂，其长期疗效与安全性数据在2025年得到进一步夯实。去年12月1日，发表于Am J Gastroenterol期刊的一项为期两年的长期扩展研究（LUCENT-3）证实：患者可获得持续达4年的症状、内镜和组织学获益。同时，其在CD的VIVID-2研究中也显示，大多数患者在接受两年连续治疗后能维持临床缓解，为需要长期管理的IBD患者提供了可靠选择。
口服小分子治疗领域同样迎来里程碑事件。2025年7月22日，Abivax研发的全球首创口服miR-124增强剂Obefazimod(ABX464)，在两项大规模III期诱导试验（ABTECT-1和ABTECT-2）中取得双阳性结果。汇总分析显示，每日一次50mg剂量在主要终点临床缓解率上，经安慰剂校正后的改善达到16.4%，且所有关键次要终点均达成。该消息直接推动Abivax股价单日暴涨466%，反映出市场对这款颠覆性疗法的极高期待。该药物的维持期研究预计于2026年第二季度公布结果，届时将为其全球上市申请提供完整支持。
Obefazimod在ABTECT-1/2中取得双阳性结果
图片来源：Abivax官网
在捷报频传的同时，2025年部分采用新作用机制的后期项目遭遇失败，为领域的探索提供了重要反思。
AnaptysBio公司的PD-1激动型抗体Rosnilimab，旨在通过耗竭致病性T细胞来治疗UC，但其II期诱导研究未能达到主要终点，临床缓解率（18.9%）与安慰剂组（15.9%）无统计学差异，导致该适应症的开发被立即终止；
同样，艾伯维的IL-1α/β双重抑制剂Lutikizumab也终止了UC单药治疗的开发。
这些挫折提示，尽管IBD的免疫机制复杂，但并非所有免疫调节途径都同样适用于治疗干预。将其他自免疾病中有效的机制直接迁移到IBD，可能面临特殊挑战。
BD交易持续升温
2025年，IBD治疗领域BD持续活跃。据不完全统计，截至2025年12月，该领域已达成7笔重要交易，覆盖TL1A双抗、FXR激动剂、口服小分子、多抗等机制，累计交易总额突破200亿美元。
2025年2月25日，礼来收购Organovo的FXR项目，获得其核心资产FXR314，以拓展UC及MASH等肝脏疾病的管线；
2025年4月17日，赛诺菲与华深智药海外公司Earendil Labs达成18.45亿美元授权合作，引进两款AI驱动的TL1A双抗（HXN-1002与HXN-1003），用于IBD等自身免疫性疾病；
2025年7月9日，默沙东以约100亿美元收购Verona Pharma，明确强化其在心肺疾病与IBD领域的布局；
2025年7月30日，元启生物与Dr.Falk Pharma达成合作，共同开发用于中重度UC的AhR激动剂ATB102，Dr.Falk Pharma后续可获得大中华区外的全球权益；
2025年9月2日，罗氏旗下基因泰克与OMass Therapeutics达成超4亿美元授权协议，获得一款用于IBD的临床前口服小分子候选药物；
2025年10月28日，荃信生物将其针对IBD的靶向TSLP和IL-33的长效双抗QX031N授权给罗氏，交易凸显该靶点组合的全球领先性与临床稀缺价值。
2025年11月14日，Numab Therapeutics与科研制药就IBD治疗领域多抗NM81达成战略许可及联合开发协议，由科研制药提供研发资金直至临床概念验证。
纵观全年交易，我们发现TL1A靶点持续受到关注。继2023–2024年默沙东108亿美元收购Prometheus、罗氏71亿美元收购Telavant、赛诺菲15亿美元引进梯瓦的TL1A抗体后，2025年赛诺菲再度重金引进两款TL1A双抗。
这种“靶点集中、持续加码”的现象，一方面源于TL1A抗体药物如Duvakitug、Tulisokibart在II期临床中已显示出显著疗效，为MNC买家提供了明确的临床价值预期；另一方面，TL1A与α4β7、IL-23等靶点结合的双抗设计，旨在实现“1+1>2”的协同疗效，推动MNC不惜重金竞逐该赛道领先地位。
另外，双抗/多抗成为主流，除赛诺菲的TL1A双抗外，罗氏从中国公司荃信生物引进的QX031N，以及Numab与科研制药合作的NM81均为多抗。这类药物能同时阻断多个疾病相关通路，理论上具有更强疗效和更广患者覆盖潜力，代表了当前药物设计的重要方向。
与此同时，口服小分子药物也备受青睐。罗氏与OMass合作开发IBD口服小分子，以及强生旗下口服IL-23受体环肽抑制剂JNJ-2113公布的优异II期数据，均反映出患者对便捷给药方式的迫切需求。相较于注射类生物制剂，口服药物有望显著提升患者生活质量和用药依从性，市场潜力巨大。
值得注意的是，AI在IBD新药开发中开始发挥重要作用。赛诺菲引进的两款双抗由AI平台驱动设计，礼来收购的FXR项目亦得益于Organovo先进的3D人体组织模型技术。这些交易表明，MNC不仅意在获取资产，也在积极布局代表未来研发生产力的关键技术平台。
结语
2025年的IBD赛道，是突破与选择并存的一年。IL-23抑制剂确立了优势地位，TL1A等新靶点展现了巨大潜力。2026年1月勃林格殷格翰与先声药业的TL1A/IL23p19双抗交易，再次验证了TL1A靶点的巨大商业价值与中国创新药企业的全球竞争力。可以预见，未来IBD赛道将因创新力量持续绽放更多可能。
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