Omesdafexor

2025年11月，美国肝病学会（AASLD）对2023年AASLD实践指南进行了更新，并发布详细更新文章《司美格鲁肽治疗MASH：AASLD实践指南更新》，正式将胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂司美格鲁肽2.4 mg纳入指南推荐。 今年8月15日，诺和诺德宣布司美格鲁肽（Wegovy）的补充新药申请（sNDA）获FDA批准，用于结合减少卡路里饮食和增加体力活动治疗伴有中晚期肝纤维化（F2期或F3期）的代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）患者。 FDA此次批准是基于III期ESSENCE研究Part 1的积极结果。ESSENCE试验由两部分组成，Part 1的目标是根据前800例随机患者的活检取样，证明2.4mg司美格鲁肽治疗72周后可改善肝脏组织学。在Part 2中，目标是证明与安慰剂相比，使用司美格鲁肽2.4 mg治疗可在240周时降低MASH和中晚期肝纤维化成人患者发生肝脏相关临床事件的风险。 Part 1的结果显示，在第72周时，2.4mg司美格鲁肽组患者的肝纤维化较安慰剂组显著改善且没有出现脂肪性肝炎恶化，脂肪性肝炎得到了缓解且没有出现肝纤维化恶化。此外，2.4mg司美格鲁肽组和安慰剂组实现肝纤维化改善且脂肪性肝炎没有恶化的患者比例分别为36.8%和22.4%，实现脂肪性肝炎得到缓解且肝纤维化没有恶化的患者比例分别为62.9%和34.3%。在该试验中，2.4mg司美格鲁肽的安全性和耐受性与既往研究一致。 目前，司美格鲁肽成为首个也是唯一获批用于治疗 MASH 的 GLP-1 疗法 代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）是与代谢紊乱紧密相关的肝脏疾病，其中代谢相关性脂肪性肝炎（MASH）为其严重形式，表现为肝脏中脂肪的异常积累，并伴随炎症反应和肝细胞损伤。MASH与2型糖尿病、高血压、高血脂等代谢综合征及肥胖等多种因素密切相关。MASH患者肝脏中过多的脂肪堆积，伴随持续的炎症和肝细胞损伤，可能进一步导致肝纤维化、肝硬化、肝衰竭甚至肝功能衰竭。当前治疗选择仍然有限，因此，识别潜在 的治疗靶点，并开发出更有效的药物治疗方案是目前临床的迫切需求。 在司美格鲁肽获批之前，MASH的药物治疗选择极为有限，美国和欧洲批准了甲状腺素受体β亚型的激动剂瑞司美替罗用于肝纤维化2期和3期的MASH患者，尚未在我国获批。司美格鲁肽在我国已经获批用于糖尿病和肥胖。因此MASH的临床实践中存在大量未被满足的治疗需求。 自1980年概念提出以来，过去几十年中，MASH新药研发屡战屡败，超过百款药物在此折戟，被称为新药领域的“研发黑洞”。 直至2024年，Madrigal的Resmetirom获得FDA加速批准，用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化的非肝硬化MASH患者，这个长期缺乏有效疗法的市场才终于迎来了破冰时刻。 而时至今日，MASH更是在众多跨国药企与资本的推动下，完成了一轮新的蜕变。MNC更是集体盯上了这个领域。 从管线维度看，MNC已形成“无巨头缺席、多靶点覆盖”的全员布局态势，头部药企在MASH领域几乎人手一条相关管线。 部分全球MNC关联MASH在研管线情况 企业名称 管线 类型 原所属 管线状态 强生 Seladelpar PPAR-δ激动剂 CymaBay 吉利德持有 Namacizumab CB1抗体 Bird Rock 授权引入获得 罗氏 Resmetirom THRβ抑制剂 罗氏 Madrigal引入持有 Pegozafermin FGF21类似物 89Bio 并购获得 默沙东 MK-3655 FGFR1/KLB复合体 NGM Biopharmaceuticals 已退出 MK-6024 GLP-1R/GCGR双重激动剂 韩美制药 授权引入获得 辉瑞 PF-06865571 DGAT2 辉瑞 - PF-05221304 ACC抑制剂 辉瑞 - PF-07853578 PNPLA3调节剂 辉瑞 - 礼来 IBI-362 GCGR;GLP-1R双靶 礼来 授予信达生物 替尔泊肽 GIPR;GLP-1R双靶 礼来 - Retatrutide GCGR;GIPR;GLP-1R三靶 礼来 - FXR314 FXR激动剂（ NR1H4） Organovo Holdings 项目收购获得 LY-3849891 PNPLA3调节剂（siRNA） Dicerna Pharmaceuticals 授权引入获得 阿斯利康 AZD-2389 口服FAP抑制剂 阿斯利康 - AZD-2693 PNPLA3 反义寡核苷酸 Ionis Pharmaceuticals 授权引入获得 AZD-9550 GCGR;GLP-1R双靶 阿斯利康 - 诺华 BOS-580（Efimosfermin） FGF21类似物 诺华 Boston Pharmaceuticals引入 GSK BOS-580（Efimosfermin） FGF21类似物 诺华 并购Boston Pharmaceuticals子公司BP Asset IX获得 BMS BMS-986263 HSP47的siRNA Nitto Denko 终止 BMS-963272 MGAT2抑制剂 BMS 终止 Pegbelfermin FGF-21类似物 Ambrx 终止 诺和诺德 司美格鲁肽 GLP-1抑制剂 诺和诺德 - UBT-251 GCGR;GIPR;GLP-1R三靶 联邦生物 授权引入获得 Monlunabant CB1抗体 Inversago Pharma 并购Inversago获得 Efruxifermin FGF21类似物 安进 并购Akero获得 安进 Efruxifermin FGF21类似物 安进 被Akero Therapeutics引入 勃林格殷格翰 Survodutide GCGR;GLP-1R双靶 Zealand Pharma 授权引入获得 BI-770371 SIRPα抑制剂 勃林格殷格翰 OSE Immunotherapeutics联合研发 数据来源：药智数据、公开数据整理（如有错误请指正） 如上图所示，包括诺和诺德、礼来在内的10余家MNC均在MASH领域拥有相关布局，其中礼来、诺和诺德在该领域中的管线优势相对较大，布局技术方向则主要以GLP-1抑制剂为主；以BMS为主的部分MNC在MASH领域的布局推进较缓，持有管线终止率相对较高；而近期比较热门的罗氏、勃林格殷格翰等MNC药企，其技术方向则多以小分子抑制剂与RNA为主，且企业在该领域的发展也颇具故事性。 对于MNC而言，盯上MASH或许始于商业利益的考量，但最终将成就其在代谢疾病领域的长期话语权；对于全球患者而言，这场竞逐的终极意义，是让曾经“沉默的肝病”不再致命，让肝硬化、肝癌的恐惧逐渐消散。 加入读者交流群： —精彩回顾— 我国启动全球最大规模尿液HPV筛查研究 针对红斑狼疮！阿斯利康首创生物制剂 III 期成功 恒瑞乙肝「突破性疗法」来袭 ADC之后，ABC来了 全球首例！中国医生体内CAR-T成功治疗狼疮 商  务  合  作  ：  杨小雨 15210041717

—各奖项申报陆续启动，欢迎关注—继辉瑞以中国创新药史上最高首付款12.5亿美元，交易总金额最高达60.5亿美元的价格买下三生制药PD-1/VEGF双抗之后，6月伊始，美国药企“扫货”中国创新药的狂潮再度升级：6月3日，BMS重磅出手，以15亿美元首付款、最高76亿美元里程碑款，与BioNTech共同开发PD-(L)1/VEGF双抗，而这正是去年11月BioNTech以8亿美元首付款收购普米斯获得的核心资产；此前一天，再生元以8000万美元首付款、最高19.3亿美元里程碑款买下翰森制药的一款GLP-1/GIP双受体激动剂；短短几天内的这三笔交易，总金额最高可达171.6亿美元。不仅美国药企频频出手，华尔街的投资人也趋之若鹜地当起了“二传手”：华尔街日报近日一篇报道称，美国风险投资机构正竞相进入中国不断发展的生物技术领域，寻找最有前景的新药候选产品。GSK旗下风投部门SR One首席执行官兼管理合伙人Simeon George就表示，SR One已经制定了一个三管齐下的中国战略，全方位搜罗中国创新药资产：第一，支持从中国获得资产许可的生物技术公司；第二，围绕中国创新药资产创建新公司，或者将这些药物引入新的或已有的公司中；第三，鼓励其投资组合公司在中国开展临床试验。实际上，随着中国创新药license-out潮起，实力获得MNC认可，作为“中间商”操盘中国创新药赚差价，已成为美国头部风投争先恐后的“好生意”。也不止具有“大厂”基因的SR One，就在5月底，全球顶尖风投TCG通过其生物技术风投基金TCG Labs Soleil，以2.1亿美元买下岸迈生物一款用于治疗转移性前列腺癌、靶向KLK2/CD3的TCE分子，并注入其投资组合公司Juri Biosciences。美国药企和华尔街这一波“抢货”，固然是因为PD-(L)1/VEGF、TCE等靶点和赛道已到了确定性很高、无需再等的阶段，但同时，在特朗普政府反复无常的关税风波之下，美国创新药产业和其他高度依赖跨境交易的行业一样，也难逃在靴子落地前抢时间、抢窗口期的焦虑。 关税焦虑下，美国“抢购”中国创新药5月12日，中美双方发布《中美日内瓦经贸会谈联合声明》，中国产品输美的增税负担从145%降至30%，另外暂停加征24%的“对等关税”，有了90天的窗口期。这让中美跨境交易从此前的关税风波喘了一口气，而90天后的不确定性，更情绪性地让这一阶段进出口交易攀上热潮。高盛分析师Philip Sun就曾表示：“试想一下：面对这90天的关税暂缓期，中国出口商和美国进口商会有多急切地争相下单？我们正身处一个高度不确定的世界，谁知道90天后（甚至期间）会发生什么？”不确定感，波及各行各业。而对于美国创新药产业来说，这时还出现了一个危险的信号——5月4日，特朗普称，将对所有在外国制作的电影征收100%关税。电影国际制作和创新药IP跨境交易一样，本来都属于服务贸易而非商品贸易，因此此前未像制造业一样遭受关税战的猛烈冲击。而关税战火可能“烧”到电影业，无疑意味着加征关税也可能降临到创新药资产的跨境交易上。也就在眼下，中国已成为美国创新药产业的最大“出口地”。过去两年license-out潮起，跨国药企在接二连三的BD中逐步建立起了对中国创新药的认可和信任，以及真金白银的“买单”。据Stifel的报告，2023年和2024年，大型制药公司授权引进的药品中，约30%来自中国生物技术公司，而此前两年这一比例仅为12%。而传导到一级市场，“中国创新药”已成为美国风投的投资共识、“吸金密码”，2024年至今，看到机会的顶级风投们纷纷下场操盘，希望作为中间商赚到差价。据医药魔方MedAlpha数据库，2024年美国生物医药行业TOP10融资中，有4家是中国创新药企的海外NewCo，或美国Biotech在引进中国资产时同步完成的融资。更重要的是，中国创新药资产不仅“物美”，而且“价廉”。据医药魔方NextPharma数据库统计，全球创新药授权许可交易首付款TOP10中，中国创新药license-out榜上无名，其中，BioNTech以8亿美元首付款收购普米斯得到PD-1/VEGF双抗，转手就向BMS卖出15亿美元首付款、利润50:50分成，跻身榜单第十名。在华尔街日报的采访中，投资银行Oppenheimer董事总经理Daniel Parisotto就表示：在中国，由于风险投资稀缺，生物技术公司自身推进药物后期研发的能力较弱，因此在要求大额预付款方面的话语权也较小。不过，随着对中国资产的竞争加剧，近期首付款金额有所上升。可见，对于总部位于美国的MNC以及投资人来说，一方面，“靴子”随时可能落地，创新药IP交易这个曾经安全的“避风港”，也随时可能关闭，另一方面，不论是从研发、成药上的确定性，还是资产的性价比，也都到了出手的最佳时机，难怪MNC和投资人开始“疯抢”中国创新药了。留给美国药企的“时间”不多了？从关税的飘忽不定到美国特朗普政府发布的“最惠国”定价政令，想让美国民众享受低价药品，全球众多药企尤其是美国药企被这些可能落在头上的“紧箍咒”折腾得够呛。本就要不断对抗“专利悬崖”问题的MNC在“最惠国”定价政令实施后或将更早面对同类竞品的冲击，产品生命周期大大缩短。也就是说，即使一些产品“专利保护期”未过，但也会因为有同类产品而陷入“比价漩涡”中，影响销售增长。加之90天的“对等关税”窗口期，似乎留给美国药企的时间越来越少。而在这一切还未成为现实之前，购买更多“不亏”、“有潜力”的资产或公司成为美国药企为自己寻找的“风险缓冲垫”。从最近愈发频繁的出手可以看到，价格、靶点已经不是其最先考虑的要素，有潜力的产品和速战速决才是他们最想要的。在与BioNTech 达成全球合作前几个月，BMS则以2.86 亿美元收购 CAR-T 细胞疗法公司2seventy bio（由 bluebird bio 拆分而来），获得其核心产品Abecma（idecabtagene vicleucel）的全球权益。礼来也同样交易不断：今年1月，礼来以25亿美元收购Scorpion Therapeutics 的PI3Kα 抑制剂项目 STX-478；今年3月，礼来与Organovo Holdings达成协议，收购其FXR项目及疗法FXR314；今年5月，礼来与 SiteOne 达成协议，以高达10 亿美元现金收购其肿瘤领域候选药物。强生更是斥资约146亿美元收购了专注于开发中枢神经系统疾病疗法的Intra-Cellular Therapies公司。这些或买或收的动作，正是美国药企试图在更短时间内尽可能巩固其所在领域地位所做出的努力。而中国创新药企经过这几年BD浪潮的试炼，越来越有“国际感”，也越来越符合包括美国药企在内的MNC“审美”。中国创新药企BD新阶段由于外部环境时刻变化，中国创新药企BD交易状态也随之变化。从2021年年末陡然来临的资本寒冬，到IPO收紧，起初中国创新药企license-out更多是出于融资的需求。再到数款单品临床数据享誉国际和Newco模式在美股实现提前兑现，中国创新药资产从被迫出售变为全球热捧。医药魔方《从引进到引领：中国创新药交易十年全景透视》蓝皮书显示，近十年，全球范围内医药交易数量呈稳步增长趋势，中国相关交易数量和总交易金额增长势头更猛，交易数量从2015年的55笔增至2024年的213笔，总交易金额从31亿美元大幅提升至571亿美元；2024年中国相关交易数量及金额约占全球交易数量及金额30%。中国企业参与的医药交易大幅增加，近十年转让和受让交易分别达到1077笔和1412笔，成为全球第二大的医药交易参与方。中国药企的License-out 项目类型逐年丰富，并由技术平台授权逐渐转向管线权益转让，占比较高的新兴产品包括双抗/多抗、ADC等，体现新一代疗法的差异化布局。且国内药企早研临床管线品类丰富，适应症/靶点覆盖面广，可提供充足出海预期。不过，目前来看，中国创新药资产license-out总体仍是“物美价廉”。如何“物有所值”、获得更被认可的首付款金额，是中国创新药企正在学习的能力。在美国药企等国外药企授权引进需求增大、时间要求更高的当下，或许也是中国创新药企提升自身议价能力的时候。医药魔方NextPharma数据库显示，2025年至今的中国药企对外授权合作交易首付款总金额达23.29亿美元，同比增长329%。除了文章开头提到的辉瑞豪掷12.5亿美元首付款给三生制药的PD-1/VEGF双抗外，诺和诺德以2亿美元的首付款，最高达18亿美元的潜在里程碑付款等获得联邦生物UBT251（一款GLP-1/GIP/GCG三靶点受体激动剂）部分地区独家许可。默沙东同样以2亿美元的首付款，以及最高可达17.7 亿美元的里程碑付款和销售提成的价格获得了恒瑞在研心血管领域Lp（a）口服小分子HRS-5346项目部分地区独家权利。越来越多的案例证实，中国药企会在不断变化的外部环境中将创新资产BD快速推进至下一阶段。……欢迎添加作者交流赵靖宜：sucde0307余小飞：yxf221334推荐阅读刷新中国创新药BD首付纪录，老牌药企暴涨30%特朗普抄中国作业，利好中国创新药？Copyright © 2025 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。