IsoPlexis Corp.

环球视野，深度视角广告位招租点击这里下一个出现在这里！各位股东，大家早上好中午好晚上好！咱们又见面了，今天我们关注空间生物学。新生2024年3月12日，我们在《再逆转！空间生物学龙头之一的NanoString或将浴火新生》一文中对NanoString的未来做出了推演。再逆转！空间生物学龙头之一的NanoString或将浴火新生大家可以点击上图了解下前情提要。当时Patient Square作为stalking horse bidder，以2.2亿美元的报价对NanoString发出了收购邀约。而如今，这个“假马”终于引来了“真马”。2024年4月17日，空间生物学公司NanoString发布公告，在公司的竞购中Bruker（布鲁克）以3.926亿美元的出价赢得了竞标。布鲁克的出价相对于Patient Square溢价78.45%，土豪出手，恐怖如斯！这也是不到1年Bruker在单细胞领域第二次出手，而且是超级加倍。2023年8月17日，Bruker收购了PhenomeX，PhenomeX则是刚刚完成并购的Berkeley Light和IsoPlexis的集合体，二者在2022年12月21日达成并购协议，对价1.08亿美元买买买，Bruker是认真的。Bruker的野望在Bruker此前的战略阐释中，其核心是要成为新兴的后基因组时代领导者。虾米，这就后基因组时代了咩...我还没上车啊...正经的来说，空间生物学、单细胞等工具是组成Bruker的一个重要的业务板块。此前，Bruker在2020年收购了空间生物学公司Canopy，2021年成为另外一家空间生物学公司Acuity Spatial Genomics的大股东。Bruker几乎是在一年一家公司的速度来构建自己的空间生物学帝国。Bruker 2023年全年营收29.65亿美元，增长17.14%；利润4.83亿美元，增长6.01%。寻找高利润的新增长点已经是写在纸面上的任务了，而不到4个亿的NanoString对Bruker来说轻轻松松。那么，接下来会发生什么呢？最后-推演我们继续保持以上三条推演，而事实上NanoString的走向与我们的推演保持一致。并且，再增加一点点：NanoString有了金主爸爸的支撑能够有足够的能力抵御10x Genomics的专利冲击。而Vizgen也在不断增强自身的能力，特别是在技术和专利上的布局。2024年4月8日，Vizgen刚刚把自己的产品进行了升级，更大的成像面积，更快的化学体系，更多检测靶标。2024年4月16日，Vizgen又宣布获得一项来自美国专利商标局的专利授权。因此，10x Genomics原先的优势正在慢慢消解。时间窗越来越窄，我们相信10x Genomics的策略必然更加激进。Bruker要不要再努努力把Vizgen也收了？对了，最后的最后，不知道Bruker对NanoString此前的员工做出何种安排？有知道的小伙伴欢迎爆料。END啊对对对对，扫描这货能联系到我至此，各位股东星标了么？点赞了么？转发了么？在看了么？谢谢！近期文章：百人裁员+业绩下滑+预期不振+股价暴跌=PacBio何以艾德？稳稳的幸福美国人民的眼药水，印度工人的汗水藏在诺禾致源2023年财报中的秘密宣布一个事：测序仪“旧改”开始了华尔街之狼败北Illumina之战相关资料：注1：https://investors.nanostring.com/news/news-details/2024/NanoString-Technologies-to-Be-Acquired-by-Bruker-Corporation/default.aspx

“微流控技术作为一种重要的技术辅助手段，能够与许多学科领域进行交叉融合，潜力很大，其未来能够发挥的作用可能远超我们目前对它的认知。”山东科讯生物芯片技术有限公司（以下简称“科讯生物”）CTO韩琳教授在与动脉网的交流中提到。2006年，Nature杂志发表“芯片实验室”内容专题，认为微流控技术可能会成为“这一世纪的技术”。微流控技术因集成小型化与自动化、高通量、样本量需求少、污染少等优点，已经被逐渐推广应用到生物医药、POCT、单细胞测序等领域，正作为一种工具类技术创造出潜在的颠覆性应用。据2022年国际MEMS专业咨询公司Yole Developpement 发表的研究报告显示，2021年全球微流控芯片产业的总规模为181亿美元，预计到2027年全球微流控芯片市场份额将达到323亿美元，2021-2027年复合年增长率达到10.1%。微流控技术的无限潜力推动着无数初创公司涉足该领域，2020年，由磐升集团创始人邢志青创办、山东大学教授韩琳担任CTO的科讯生物落地山东，致力于开发出高灵敏性、高特异性、快速、高通量肿瘤标志物检测芯片和设备，为肿瘤早期辅助筛查、精准医疗和预后跟踪提供快速低成本的检测方案。承接国家重点研发项目，获多个双创大赛一等奖微流控技术（Microfluidics）指的是使用微管道（尺寸为数十到数百微米）处理或操纵微小流体（体积为微升、纳升甚至阿升）的系统所涉及的科学和技术，是一门涉及化学、流体物理、微电子、新材料、生物学和生物医学工程等学科的新兴交叉学科。在该尺度下，流体运动的典型特征是受表面力（表面张力、流体阻力）而非体积力（重力、惯性）主导。“多学科交叉推动了微流控技术的迅速发展。”韩琳教授说。交叉融合正在成为科学研究的重要时代特征，交叉学科也正在成为科技创新的重要来源。“不同学科之间的交叉融合最有可能产生重大突破，使科学研究或技术应用发生革命性变化。近年来，从国家、社会到高校各层面都在大力推动交叉学科发展，而且，国内对多学科交叉的热情可能远远大于海外。”韩琳教授补充。韩琳教授的学术经历就是多学科交叉的典型案例。2003年韩琳在山东大学物理学院本科毕业，2006年和2011年分别在清华大学微电子所和普林斯顿大学电子工程系获得电子科学与技术领域的硕士和博士学位，之后在耶鲁大学生物医学工程系开始博士后研究。从基础物理电子科学与技术再到生物医学工程，在生物微电子的交叉学科方向深耕十余年，又在美国前沿的单细胞蛋白组学领域新兴公司Isoplexis担任首席科学家。针对国家在生命健康和海洋安全及资源开发等领域对新型生物检测技术的重大需求，韩琳教授开发了一系列具有自主知识产权的生物芯片与检测系统。在山东大学，韩琳教授主持近10项包括国家重点研发计划课题、国家自然基金项目、山东省杰出青年基金、山东省重大科技创新项目的国家和省部级项目。韩琳教授作为课题负责人承担了十三五国家重点研发项目“微纳生化传感材料与器件（2017YFB0405400）”课题 、2021年山东省重大创新工程项目“高通量肿瘤标记物检测芯片与自动化设备的关键技术”，并斩获了中国·济南新动能国际高层次人才创新创业大赛、生物医药与大健康/第四届双创大赛等多个一等奖。“从市场层面来看，无论是科学研究领域还是生命健康产业应用领域，生物分子检测产品海外垄断情况尤其严重，几乎95%以上的生物芯片依赖国外进口，特别缺乏自主知识产权的产品。微流控技术作为一种新兴的交叉学科技术，在我国大力推动交叉学科发展、‘四个面向’等的政策背景下，能够实现‘弯道超车’打入生命健康相关领域。”韩琳教授表示。基于无机纳米材料的抗体条形码微阵列芯片技术，实现快速、精准、高灵敏的疾病标志物定量检测微流控技术被广泛应用在IVD领域。“在核酸检测过程中，行业内大多将微流控技术用以PCR扩增的处理，进行一些改进，由于PCR技术本身的限制，基于PCR扩增的生物芯片只能实现半定量检测。这对于微流控技术来说，其潜力还远远没有被开发出来。”韩琳教授说。更准确、更快速、更简单、更廉价、更便携，一直都是医疗领域内的技术创新趋势。“从应用深度来看，微流控技术能够为广泛应用的核酸检测提供更加精细的解决方案，针对不同核酸的类别如短链RNA等开发更优的解决方案；从横向来看，除了核酸检测之外，我们还应该开发更多的生物分子的检测，例如蛋白分子等。”韩琳教授补充。目前，对于疾病标志物蛋白分子的检测方法主要有ELISA、免疫荧光检测、免疫电化学检测、表面等离子共振等，这些方法均涉及抗体孵育、样品孵育、标记以及许多洗脱的步骤，操作繁琐，难以达到快速、简便的检测，并且难以在空间和设备有限的条件下进行检测。基于此种现状，韩琳教授带领科讯生物团队，利用微流控芯片技术的优势，开发了基于微流道内新型纳米材料大面积组装与捕获抗体条形码阵列均匀固载技术和给予荧光快速扫描的多通道微流控传感系统，实现了极微量样本高通量、高灵敏、高重复、高可靠的多种疾病标志物的同时检测。“利用抗体微印刷技术，每一个载玻片大小的微流控芯片，能够同时完成60人份的多种标记物的同时检测，比常规的检测设备提高生产效率达10多倍。”在芯片原材料上，科讯生物采用了新型无机纳米材料，不仅成本低廉且对环境条件要求较低，能屏蔽非特异性信号从而将背景噪音降到很低，实现产品在检测灵敏度上的大幅度提升，在重复性及稳定性上均优于市面上的大多数产品。搭配上流动式的抗体固载，更实现了抗体的高密度固载和均一性。此外，科讯生物还结合了微阵列条形码固载技术。“其流道在微米级别，可以根据测定指标需求，设计不同流道数量，单个反应单元测定多个指标项目；与普通的化学免疫发光方法相比，由于所有的反应都被局限到直径微米级的流道中，其单个测试数据的试剂耗材是一般测试方法的1/200-300，可以大幅度降低检测成本。”韩琳教授介绍。 精准组合多指标蛋白芯片与多通道微流控芯片，打造多款高精度肿瘤标记物、细菌、病毒等检测产品基于抗体微印刷技术、微阵列条形码固载技术等，科讯生物首先开发了肿瘤十二项标志物检测芯片和设备。在芯片上，科讯生物采用新型无机纳米材料基底，结合微流控技术，其样本所需血量小（2-10μL），兼具高灵敏性（检测极限可达10pg/ml）、高特异性（同样浓度肿瘤标志物，特异性检测信号相差100倍以上）、高通量（每个芯片可同时检测1000个以上的项目）和快速（40分钟/40-100人）检测特性，为肿瘤早期辅助筛查、疗效评估和精准预后提供了快速、低成本检测的解决方案。“大大节约了检测成本及降低了筛查费用，力图打造普通大众都用得起的肿瘤早筛项目，真正改善肿瘤治疗发现晚、治疗难的困境。”科讯生物十二种肿瘤标志物检测试剂盒在设备上，目前科讯生物开发了全自动微流控芯片扫描仪和全自动微阵列芯片检测系统。全自动微流控芯片扫描仪采用532nm和635nm两种激光波长，配合高灵敏度光电倍增管实现对芯片的扫描，具有通量高、灵敏度高、一致性高等特点，同时采用了包括光学、信号处理和运动控制系统在内的十余项独特技术，具有双通道检测功能。全自动微阵列芯片检测系统适用于样品量大、高传染性、污染性的样本前处理，设备可自动化运行管理，并根据需求实现生物芯片检测中样本信息扫描登记、取样、加样、直至检测流程结束等工作，减少实验人员与样品的直接接触，降低感染风险。“全自动微阵列芯片检测系统的适用范围也广，能够适用于基因组学和粗蛋白质组学、免疫学、细胞学、微生物学等相关领域。”韩琳教授补充。作为引领医学进入一个新的、快节奏的、负担得起的时代的关键技术，微流控芯片技术上游配套还不成熟。据透露，已经具备全产业链路开发能力的科讯生物，正建设全自动芯片基底生产线以更好提升产品质控、良品率和生产效率，同时布局CDMO服务，为微流控上游提供创新性解决方案。目前，科讯生物通过自主突破大面积、低成本、批量化微纳加工技术，多层柔性微流道的设计以及检测芯片批量生产技术壁垒，实现了微流控芯片、基底、配套试剂盒以及相关设备的批量制备，并有能力对外提供CDMO服务。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

单细胞领域正在以惊人的速度发展。根据Precedence Research报道，全球单细胞分析市场规模预计将从2022年的48.7亿美元增至2030年的185.9亿美元左右，复合年增长率为18.22%。其迅速增长的趋势，吸引了大批生命科学从业者的关注。研究人员可以通过分析单个细胞的基因表达、蛋白质组成等信息，揭示不同细胞之间的差异和相互作用，从而了解疾病的发生机制、药物开发等方面的问题。IsoPlexis便是研究细胞功能表征的参与者之一。IsoPlexis成立于2013年，总部位于美国康涅狄格州，致力于开发识别患者免疫反应的单细胞检测系统，通过揭示小细胞亚群中独特的免疫生物标志物，将免疫疗法和靶向疗法推进到更高精度和个性化的阶段。成立近10年来，IsoPlexis已在12轮融资中获得了2亿美元的融资额，并于2021年10月在纳斯达克上市，股票代码为“ISO”。此前，IsoPlexis被The Scientist、Fierce、BIG Innovation、红点等多家机构评为顶级创新或设计。IsoPlexis所得荣誉10年终上市，似乎IsoPlexis熬到了出头之日。然而，2023年3月，IsoPlexis被Berkeley Lights（Nasdaq：BLI）收购，退出纳斯达克市场。两家公司合并为PhenomeX（Nasdaq：CELL），成为一家功能细胞生物学企业，为行业提供活细胞生物学研究工具。上市、退市、并购是生命科学公司发展的常态。曾被冠以“顶级创新”称号的IsoPlexis，做出这一决定，是无奈之举还是战略使然？蛋白质组学系统，打造自动化细胞检测流程为什么检测细胞因子如此重要？每个免疫细胞都是不同的，而细胞因子功能决定了每个细胞对肿瘤的反应。例如CD4+T细胞可以协调其余细胞攻击肿瘤，CD8+T细胞和NK细胞则能够将有效负载传递至肿瘤。因此，知晓每个细胞的完整特征至关重要。传统的细胞检测方法主要分析来自一群细胞的平均反应，而不考虑单个细胞的表型。通过其蛋白质组的新技术，IsoPlexis能够从复杂样品中研究单个细胞，直接检测重要的功能性细胞因子。值得一提的是，IsoPlexis将细胞检测及分析集成在一个系统上，用CodePlex系列芯片、Isospark/ IsoLight仪器、IsoSpeak软件为生命科学从业者提供了一套完整的解决方案。 IsoPlexis检测全流程首先，IsoPlexis利用Isocode芯片，在芯片中以高度敏感和特定的方式，对每个细胞高度多重化的抗体，进行条形码编码。Isocode以自动化的方式，捕获多重大量细胞因子指标的关键测量值。每个Isocode芯片均带有蛋白质组条形码，可定量读出每个细胞的32种细胞因子，而整个过程只需5分钟。 Isocode芯片第二步则是上机。传统的ELISA（酶联免疫吸附试验）通常包含涂覆固相酶标板、样本加入、洗涤等10余步工作流程，需要耗费实验室技术人员20多个小时。IsoPlexis旗下的Isospark/IsoLight仪器提供了一个自动化的工作流程。研究人员只需将样品移入芯片，再将芯片放入系统中，选择想要运行的检测即可。研究人员也无需执行标准曲线连续稀释，整个流程只包含5——20分钟的动手时间。Isospark以及IsoLight仪器最后，技术人员可使用IsoSpeak软件进行自动化现场分析和功能性单细胞绘图。IsoSpeak利用t-SNE（t分布式随机邻居嵌入）功能，通过细胞因子最大的功能差异来区分细胞，从而绘制细胞图。与此同时，t-SNE功能利用可视化响应者与非响应者的分层差异，来揭示反映细胞生物标志物的功能来源。在操作过程中，技术人员只需单击按钮便可可视化、分析和导出数据。用蛋白质组学数据库，助推数据与研究的良性互动在为客户提供实验的工程中，IsoPlexis收集到了各种超强免疫和肿瘤细胞类型。在销售仪器和提供服务外，IsoPlexis在思考，它还能做什么？现任CEO Sean Mackay在一次采访中透露道：“我们从为客户运行的服务中获得了大量数据。我们认为，如果发布，这些数据可以推动更多增长。这对我们来说是一个权衡，也是一个艰难的决定。我们最终相信，我们的高度多重功能蛋白质组数据是独一无二的，当人们发表文章时，他们将使用我们的分析来生成更多数据。”因此，IsoPlexis开发了一个以功能蛋白质组学为特征的功能细胞库（FCL），用来补充基于基因组的人类细胞图谱。简单地说，这个综合库包括T 细胞、自然杀伤细胞、单核细胞、针对血液和实体瘤的CAR-T 细胞、TCR-T细胞、黑色素瘤细胞、HeLa细胞和其他免疫细胞。基于IsoPlexis的单细胞功能蛋白质组学技术，FCL定义了每个细胞的功能表型。功能细胞库此外，该细胞库也被命名为“超人细胞库”，IsoPlexis将高度多功能的细胞比喻为“超人类细胞”，它们是免疫反应的早期参与者和协调者。这些罕见的高功能细胞亚群可能是有益的（超级英雄细胞），也可能是有害的（超级恶棍细胞）。其中，超级英雄细胞是高度多功能的“超级细胞”的罕见亚群，它们协调针对肿瘤的反应，并与效力、持久性和生存相关。超级恶棍细胞是高度多功能的“超级细胞”，可驱动疾病进展，并与炎症、毒性和抵抗力相关。而检测这些细胞对于开发更有效的免疫疗法和疫苗至关重要。该库充当研究工具，带有带注释的细胞类型列表，为行业研究者提供了一座桥梁。研究人员可访问功能细胞库，滚动浏览并搜索，利用功能表型数据来了解患者体内的反应，进而推动技术转化和临床应用。被知名研究所纷纷看好的  IsoPlexis为何选择并购路？新冠疫情之初，IsoPlexis在行业内大放异彩。2020年3月，IsoPlexis与系统生物学研究所（ISB）建立合作伙伴关系。ISB利用IsoPlexis技术，绘制单细胞水平的功能性免疫反应图，对已诊断出患有或已康复的新冠患者的免疫细胞进行研究。在此期间，IsoPlexis还与哥伦比亚大学医学系传染病科达成合作，IsoPlexis的解决方案，同样被用于研究COVID-19。IBS所长James Heath 表示：“使用IsoPlexis系统对每个免疫细胞进行功能表型分析，将成为了解受影响患者免疫反应的基石。”与此同时，IsoPlexis一度成为国际期刊的常驻客，研究人员使用其技术发布的文献近百篇。此前，IsoPlexis 与Kite公司之间的合作，证明了治疗前抗CD19 CAR-T细胞产品的功能与非霍奇金淋巴瘤患者的客观反应之间存在显著关联。而相关发现发表在了Blood杂志上。然而，荣誉和行业人士的青睐并不与商业价值划等号。2022年，受宏观经济逆风和国际环境的影响，IsoPlexis下游客户订购仪器及消耗品的数量下降。2022年全年总收入预计在1660万美元至1680万美元之间，较2021年全年的1730万美元，减少约3%至4%。值得注意的是，CEO Sean Mackay 表示“2022年其客户群在增长”。大势所趋，2022年时，IsoPlexis做出了战略上的调整，打算与Berkeley Lights 合并，建立一家可持续发展的公司。Berkeley Lights（以下简称Berkeley）是一家生命科学技术公司，总部位于美国加利福尼亚州。该公司开发了一种名为“光学细胞操作平台”（OptoSelect）的技术，利用光学原理来实现单个细胞的高通量操作和分析。其以Beacon为代表的单细胞光导系统自2016年问世以来，被全球百余家药企、科研机构、CDMO采用。即便有头部产品坐镇，Berkeley也难逃行业寒潮。2022年，Berkeley全年实现7860万美元收入，较2021年下降8%。此次，Berkeley Lights以全股票交易形式完成对IsoPlexis的收购，交易金额为5780 万美元。交易完成后，Berkeley Lights股东将拥有合并后公司约75.2%的股份，IsoPlexis股东将拥有合并后公司约24.8%的股份。两家公司最终能否跨越寒潮，负负得正？双方将通过多种方式提高合并公司PhenomeX的提高盈利能力并加快实现盈亏平衡：使用成本较低的IsoPlexis平台为Berkeley Lights提供技术支持；交叉双方的客户资源，将Berkeley Lights在生物制药领域的资源与IsoPlexis在学术领域的资源结合；结合双方的研发、供应链/制造基础设施等，提高生产力；扩展产品组合，满足客户的工作流程需求等。Berkeley预测道：“新公司预计到2024年产生1.5亿美元收入的运营现金流。”近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台