Bridge Health

7月创新药大放光芒，其中两个大事件尤为耀眼，一是维立志博吸引超3000亿港元资金认购，上市首日大涨92%，现总市值18亿美元，燃起市场对4-1BB双抗的热情；二是Abivax单日大涨586%，其仅有一个临床阶段管线Obefazimod，凸显海内外Biotech的巨大差异，美股Biotech研发模式更为聚焦，对数据读出的反应更为强烈。与上述两家Biotech异曲同工，I-Mab是时候价值重估了。I-Mab于2024年2月剥离中国资产独立运营，成为血统纯正的国际性创新Biotech，聚焦两项4-1BB双抗管线资产，Ragistomig (PD-L1 x 4-1BB)处于美国临床I期，相比维立志博核心管线LBL-024（PD-L1 x 4-1BB）具有差异化优势，Givastomig（CLDN18.2×4-1BB）在2025 ESMO GI读出惊艳数据，凭借独特的条件性激活机制，以及71%的整体ORR和83%的推荐剂量组ORR，体现出BIC潜力价值。7月17日，I-Mab收购Bridge Health 100%股权，All in 4-1BB平台，为Givastomig下一步潜在的大型BD打下坚实基础。I-Mab今年以来上涨近150%（截至7月25日），但4-1BB双抗的价值还远未释放，知名投行Jefferies对I-Mab给出5美元的目标价，仍有翻倍空间。Ragistomig大适应症进度领先于维立志博LBL-024，I期单药治疗已结束，在末线固体瘤病人中获得27%ORR，其中71%的获益病人接受过PD（L）1治疗，从而显示出Ragistomig在PD（L）1耐药人群中的潜在价值。目前，Ragistomig正进行优化给药方案的适应性设计临床研究。与此同时，Givastomig 剂量扩展阶段数据将于2026Q1发布，届时我们有望再次见识美股Biotech数据催化的威力。这是云顶新耀之后又一个逆势成功翻盘的故事，控股股东康桥资本一直都是亲自下场，把有限的资源聚焦于价值最大化的地方，I-Mab的每个关键战略决策后面都站着康桥资本。01  4-1BB双抗价值如何？维立志博拥有一项4-1BB双抗资产，而I-Mab拥有两项4-1BB双抗资产，并且全部在美国开展临床。踩准大药方向4-1BB是在免疫系统的多种细胞上表达的共刺激受体，能够促进免疫细胞增殖和细胞因子产生，且对于形成持久的肿瘤免疫记忆至关重要。4-1BB作为激动剂，能够重新激活凋亡的T细胞并大量扩增，因此特别适合治疗PD-1/PD-L1耐药的或无效的冷肿瘤。据弗若斯特沙利文预计，全球4-1BB抗体药物市场将在2030年及2035年分别达至29亿美元及174亿美元。I-Mab踩准大药方向。PD-L1 x 4-1BB是二代IO的差异化技术路线，可媲美PD-1 x VEGF广谱癌症治疗潜力，但竞争格局更好；CLDN18.2×4-1BB集合两大黄金靶点，有望加入一线胃癌标准治疗，全球胃癌药物市场规模预计2032年达到125亿美元。然而，4-1BB靶点有较高研发壁垒，BMS和辉瑞都曾布局过4-1BB 单抗药物，但分别因为肝毒性或疗效有限而终止开发。攻克毒性难题I-Mab两项4-1BB双抗具有低毒性，得益于精密的分子设计。以Givastomig（CLDN18.2×4-1BB）为例，其CLDN18.2端结合力比安斯泰来Zolbetuximab（全球首个上市CLDN18.2单抗）高一个数量级，4-1BB端属于部分激动剂，结合强度被调低。如此形成条件性激活机制，Givastomig仅在表达CLDN18.2的肿瘤微环境中，通过与4-1BB受体的相互作用，条件性激活T细胞，既能增强T细胞在肿瘤部位的抗肿瘤活性，又可避免传统4-1BB药物在全身范围内激活T细胞可能引发的毒性反应。Ragistomig (PD-L1 x 4-1BB)也是在肿瘤微环境中结合PD-L1以激活4-1BB，减轻肝脏毒性及全身免疫反应。冲刺最佳疗法Ragistomig (PD-L1 x 4-1BB)在I期单药治疗中，有44个实体肿瘤病人，其中65%过去接受过三线或三线以上治疗，属于末线病人，观察到ORR为27%，DCR为69%。非头对头对比，Genmab的Acasunlimab（PD-L1 x 4-1BB）单药治疗中，ORR为6.6% 或13.3%，DCR为66%。Ragistomig末线单药治疗中，甚至观察到完全缓解（CR）的病例，这个病例是一位卵巢癌患者，过去接受过7线治疗。参考Genmab的Acasunlimab把每2周给药改成每6周给药后，PFS、OS都有提高，Ragistomig也在尝试扩大治疗窗口，开展适应性设计临床研究，在剂量水平、给药频率上探索最优方案，然后进入下一轮临床开发。Givastomig (CLDN18.2×4-1BB)在2025 ESMO GI读出联合O药+化疗治疗一线胃癌Ib期研究数据：在8mg/kg与12mg/kg剂量组，ORR高达83%，优于IO+化疗（58%）和CLDN18.2单抗+化疗（48%），疾病控制率100%。到数据截止日期，在接受治疗的17例患者中，仍有8例在持续接受研究治疗，其中，最长的治疗持续时间达到11.3个月，显示出优秀的治疗持久性。Givastomig低毒性是关键优势，使其能够与一线胃癌的标准治疗方案（O药+化疗）联用，而不增加安全性信号，未出现剂量限制性毒性（DLT），未出现4-1BB类药物常见的肝酶升高情况，常见治疗相关不良事件（TRAE）多为1/2 级，且事件发生率与O药+化疗一致，没有3级恶心呕吐症状，而获批的Zolbetuximab+化疗具有更高的3级及以上胃肠道毒性发生率。有安全性背书，Givastomig才以用于一线胃癌治疗，与标准治疗简单叠加形成三药联合用药，且不改变标准用药，这也是监管机构所乐见的。强效+低毒，比CLDN18.2单抗或ADC具有更大的临床价值，Givastomig有望成为同类最佳CLDN18.2靶向疗法。02 重现云顶新耀奇迹，康桥资本造就又一逆势翻盘作为云顶新耀、I-Mab的孵化者和控股股东，康桥资本两度主导逆势翻盘奇迹，这不是偶然，而是植根于康桥资本在生物医药方面下场运营的精神、企业家思维，以及在关键时刻力挽狂澜的把控力。因为过于超前，开始都不被理解。2022年8月16日，云顶新耀股价暴跌16%，原因是Trop-2 ADC获批上市不足百天，却卖回给吉利德，这成为创新药资本寒冬的一场大雪。然而，在康桥资本主导下，云顶新耀从2022年低谷至今，总市值从约20亿元回升至约230亿元。当时，康桥资本提前嗅到国内肿瘤领域内卷的气味，果断卖掉Trop-2 ADC，回笼4.55亿美元现金，转而聚焦肾科领域，就这一个动作，就让云顶翻盘了。2024年2月，原天境生物拆分为两家独立运营的公司：I-Mab（纳斯达克上市公司，美国biotech）和TJ Bio（吸纳原上市公司中国团队及资产，中国biotech），这在当时看上去又是一个感伤的故事。其实，在天境生物中美业务切割时，康桥资本就已经预见到I-Mab将翻盘，而市场共识直到二代IO、4-1BB双抗价值显现时，才恍然大悟I-Mab翻盘了。康桥资本经过艰苦努力，一开始为I-Mab做出前瞻性布局，留下具有海外权益的4-1BB双抗，留下1.85亿美元现金，这笔钱甚至超过维立志博IPO募资净额。同时重组整个上市公司团队，精简组织机构，提高资金利用效率，打造国际水准的Biotech，把资金用在价值最大化的地方，以最快速度推进美国临床，以最少的成本生成最多的临床数据，然后静待BD时机。7月17日，I-Mab宣布以全资收购BridgeHealth，All in 4-1BB平台，此举将筑牢Givastomig知识产权护城河，为后续BD扫除最后一个障碍。同时也筑起专利栅栏，锁定上游权利，把后续CLDN18.2×CD3、CLDN18.2×CD47、CLDN18.2-ADC的全部潜在组合都收入I-Mab囊中，提前阻断后来者的分子骨架。中国CLDN18.2赛道呈井喷态势，但绝大多数使用外包CRO提供的鼠源抗体人源化改造，在亲和力与表位上难以绕开BridgeHealth的专利族。I-Mab此次收购后，意味着后续国内项目若继续沿用同一表位，将面临侵权风险；若要重新筛选抗体，则开发周期可能至少延后12-18个月。安斯泰来预测CLDN18.2单抗Zolbetuximab将在美国及日本地区创收的驱动下实现销售额高速增长，年销售峰值可达7亿-14亿美元。Zolbetuximab主要适用于PD-L1低表达，同时Claudin18.2高表达的患者中，而Givastomig没有上述两个条件的限制，在CLDN18.2低表达（<75%）人群中仍有80%缓解率，对任何PD-L1表达水平患者的缓解率均为71%。商业上，Zolbetuximab 2024年11 月在美国获批，预计美国年销售额2.2 亿美元，全球峰值销售额7 亿至14 亿美元。I-Mab Givastomig的患者覆盖量级高10倍，具有超级BD的潜质。大型制药公司已在关注Givastomig的临床数据，I-Mab也在与很多潜在的BD合作伙伴进行深入沟通，比如BMS与I-Mab有一个供应协议，免费提供O药供I-Mab临床使用，同时拥有优先购买权。I-Mab将利用自身的前期临床开发优势，把药物数据做扎实，然后尽快实现转化，希望能与有后期临床开发、商业开发能力的公司达成license out或其他形式的交易。Givastomig之后，I-Mab奇迹继续，有望将自身在美国市场的临床开发优势，与中国高效、高质量的医药创新相融合，以实现更长远的成长。主导两次逆势翻盘，已充分验证领先时代的洞察力和想象力，康桥资本缔造的生物医药奇迹也将继续。

近日，天境生物(I-Mab，NASDAQ：IMAB)宣布达成最终协议，通过全资收购Bridge Health Biotech公司，进一步巩固其在肿瘤免疫治疗领域特别是CLDN18.2靶点上的竞争优势。根据协议条款，天境生物将向Bridge Health股东支付180万美元的首付款，并在2027年前完成总计120万美元的非或有付款(assured payments)。此外，基于givastomig后续研发和注册进展，Bridge Health股东还有资格获得高至387.5万美元的里程碑付款。整个交易，预计将于2025年第三季度完成。值得一提的是，通过这笔交易，天境生物将获得CLDN18.2亲本抗体在双特异性和多特异性应用(包括双特异性抗体、多特异性抗体以及抗体药物偶联物ADC)的完整上游权利，并减少相关里程碑付款义务。综合来看，天境生物对Bridge Health的收购是一次典型的“补强型并购”。通过精准锁定关键知识产权，天境生物不仅巩固了其核心产品givastomig的竞争壁垒，也为未来的合作开发和商业拓展奠定了更有利的基础。实际上，天境生物收购Bridge Health的案例也是全球医药行业并购活动愈加活跃的体现。当前，创新靶点争夺、技术平台整合与区域市场渗透正在不断驱动企业的交易活动。2025年，全球医药行业的大型并购活动频繁，且呈现出创新靶点争夺、技术平台整合与区域市场渗透三大趋势。如6月，赛诺菲宣布将以91亿美元股权价值收购美国生物制药公司Blueprint Medicines Corp.(BPMC.US)。据悉，Blueprint目前主营治疗系统性肥大细胞增多症的靶向药物，该罕见病会导致免疫细胞异常积聚引发荨麻疹、腹痛等症状。此外，Blueprint还拥有包括多款在研免疫药物在内的丰富产品管线，并在专科医生群体中建立了稳固的临床网络。此次收购是赛诺菲罕见病和免疫学产品组合的战略性突破，不仅丰富了公司的研发管线，更将加速公司转型为全球头部免疫学企业的进程。7月初，默克公司宣布，已同意以约100亿美元的价格收购英国呼吸系统治疗公司Verona Pharma。根据声明，默克将以每股107美元的价格收购Verona的美国存托凭证(ADR)。两家公司的董事会均已批准这项交易，这笔交易将是默克近几十年来第三大收购案。此举被视为默克在旗下明星抗癌药物Keytruda面临 “专利悬崖”之际，积极拓宽营收来源、深化呼吸系统疾病布局的重要战略。Keytruda去年创造了近300亿美元的销售额，几乎占据默克总营收的一半。7月15日，中国生物制药在港交所公告称，拟以不超过9.51亿美元(折合人民币约68.22亿元)的交易对价收购礼新医药95.09%股权。剔除礼新医药于交割日的估计现金及银行存款约4.5亿美元，中国生物制药就收购事项待作出的付款净额约为5.01亿美元(折合人民币约35.94亿元)。收购完成后，礼新医药将成为中国生物制药全资子公司。礼新医药主要研发和管理团队，将连同公司双抗、ADC等技术平台一起加入中国生物制药。总的来说，2025年医药并购呈现“创新驱动、本土崛起、CNS复兴”三大特点，跨国药企通过收购填补专利悬崖缺口，而中国药企则正通过整合本土Biotech加速国际化。未来，ADC、双抗、CNS和呼吸疾病领域预计仍将是药企并购热点。来源：制药网图片：花瓣网点击 阅读原文了解更多

全球医疗行业每日重点资讯文 | 苏丁企业动态阿斯利康(AstraZeneca)表示，该公司计划到2030年斥资500亿美元扩大在美国的生产和研究能力，成为最新一宗为应对特朗普关税政策的制药商巨额投资案。阿斯利康在一份声明中说，这笔投资将资助在弗吉尼亚州新建一座药物生产设施，并扩大在马里兰州、马萨诸塞州、加利福尼亚州、印第安纳州和德克萨斯州的研发和细胞疗法生产。它还将升级在美国的临床试验供应网络，并支持对新型药物的持续投资。阿斯利康表示，此次扩张有助于实现到2030年全球营收达到800亿美元的目标，其中一半将来自美国市场。安捷伦首席财务官鲍勃·麦克马洪（Bob McMahon）辞职，将于7月31日卸任，因家庭原因迁居美国东海岸，同时为职业生涯的下一章做准备。公司财务总监兼首席会计官罗德尼·贡萨尔维斯（Rodney Gonsalves）将担任临时首席财务官职责。该公司将在全球范围内寻找下一任首席财务官。诺华首席执行官Vas Narasimhan表示，诺华正在将其药品制造业务转移到美国市场生产其所有关键药物。推动的核心是“承诺在美国进行230亿美元的新投资”，并指出该公司最近签署了“在圣地亚哥建造大型研究设施”的租赁协议。他补充说，诺华还开始建造“另一个新的放射配体治疗设施”，但没有说明其规模或位置。Narasimhan表示，诺华正在努力“加快”其生产回流的努力，但他称，将“大多数药物”的生产从一个地方转移到另一个地方通常需要“3到4年的时间”。美国疫苗生产商莫德纳放弃在日本川崎市建设生产厂的计划。莫德纳称，经过对近期经营环境的慎重考虑，决定不再继续发展由莫德纳日本公司主导的mRNA药物活性成分工厂建设计划。莫德纳表示，将把日本业务扩张定位为其战略的重要组成部分。若未来商业环境变得有利，该公司计划重新考虑建设mRNA药物活性成分工厂。天境生物（I-Mab）宣布达成最终协议，收购Bridge Health Biotech Co., Ltd. 100%股权。此次交易将为天境生物带来其CLDN18.2×4-1BB双特异性抗体givastomig所使用的CLDN18.2亲本抗体在双特异性及多特异性应用方面的上游权利，进一步巩固givastomig的知识产权护城河。此项交易中，天境生物将预先支付180万美元收购Bridge Health，随后还将支付总计120万美元的季度付款。根据协议，Bridge Health的股东还有可能获得390万美元的潜在开发和监管里程碑付款。Minaris Advanced Therapies宣布任命 Orla Cloak博士为首席执行官。Cloak博士在制药和生命科学行业拥有超过20年的商业领导体验。在加入Minaris Advanced Therapies之前，Orla在Lonza担任了17年的多个领导职务，最近担任Lonza Bioscience业务的高级副总裁兼主管。苏州同心医疗科技股份有限公司近日完成超亿美元的战略融资。本轮融资由北京门头沟铸心基金、高榕创投、高科新浚联合领投，华创资本、北京高精尖基金等知名机构跟投，老股东红杉中国持续加码。所募资金将重点用于加速国际化布局、持续推动产品技术创新和管线开发，以及完善国内商业化体系。卫光生物公告，公司拟向特定对象发行A股股票，募集资金不超过15亿元，扣除发行费用后将全部用于卫光生物智能产业基地项目及补充流动资金。其中，卫光生物智能产业基地项目拟使用募集资金12亿元，补充流动资金3亿元。维眸生物科技（浙江）有限公司宣布完成超亿元人民币的D2+轮融资交割。本轮融资由温州瓯海湘投一村股权投资合伙企业（有限合伙）领投，粤科金融、仁泽真和等新投资方跟投，老股东龙磐投资及一村资本持续加码支持。产业动态国家药监局（NMPA）官网显示，禾元生物的重组人白蛋白注射液（水稻）获批上市，用于治疗肝硬化低白蛋白血症（≤30g/L）。该药物是我国首个获批上市的重组人血清白蛋白产品。美国食品药品监督管理局（FDA）咨询委员会以眼部相关副作用的早期担忧为由，建议不批准葛兰素史克（GSK）的血癌药物贝兰他单抗莫福汀（Blenrep）。2022年，该药物因一项后期研究失败而退出美国市场。Sarepta Therapeutics公司表示，在一名接受了另一种实验性疗法的肌肉萎缩症患者死亡后，该公司将暂停其Elevidys基因疗法在美国的所有发货。美国监管机构上周五要求Sarepta Therapeutics公司主动停止其基因疗法。但该公司最初拒绝了这一要求。Sarepta公司在一份声明中说，所有用于治疗杜氏肌营养不良症的Elevidys药物将在周二下班前暂时停止发货。美国联邦上诉法院本周推翻2023年加州中部联邦法院陪审团判决，认定美敦力未侵犯Colibri Heart Valve公司核心专利，使这家医疗器械巨头免于支付1.065亿美元赔偿金。强生与Protagonist Therapeutics宣布，已向美国FDA提交新药申请（NDA），寻求批准其在研、每日一次口服多肽疗法icotrokinra（JNJ-2113）上市，用于治疗12岁及以上中度至重度斑块状银屑病（PsO）成人与儿科患者。Icotrokinra是一款潜在“first-in-class”的靶向口服多肽，能够选择性阻断IL-23受体（IL-23R）。拜耳公司表示，其药物诺倍戈（学名：达罗他胺）获得欧盟批准用于晚期前列腺癌患者的第三项适应症。百时美施贵宝（BMS）宣布，美国FDA已受理其补充新药申请（sNDA），拟将其酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂Sotyktu（deucravacitinib）的适应症扩展用于治疗活动性银屑病关节炎成人患者。世界卫生组织（WHO）正在制定的基于GLP-1的疗法治疗成人肥胖症的新指南，计划于2025年9月正式发布。该指南由独立的指南开发小组（GDG）负责制定，目的在于明确GLP 1 RAs的临床适应症、应用以及规划方面的考量。该指南有望成为世界卫生组织首次正式推荐使用减肥药物治疗成人肥胖症。联系美通社+86-10-5953 9500info@prnasia.com