|
|
|
|
|
非在研适应症- |
最高研发阶段批准上市 |
首次获批国家/地区- |
首次获批日期- |
阿莫西林克拉维酸钾片随机、开放、单剂量、两制剂、交叉对照设计在中国健康受试者中的生物等效性正式试验
以杭州天目山药业股份有限公司生产的阿莫西林克拉维酸钾片为受试制剂;并以阿莫西林克拉维酸钾片(Beecham Group持证)为参比制剂,进行人体相对生物利用度和生物等效性评价。
A randomized, open label, single-dose, two-treatment, two-sequence, three-period, crossover pharmacokinetic study of Amoxicillin and Clavulanate Potassium Tablets in Chinese healthy subjects under fasting and fed condition
100 项与 杭州天目山药业股份有限公司 相关的临床结果
0 项与 杭州天目山药业股份有限公司 相关的专利(医药)
财政紧约束下
如何用“巧劲”撬动万亿未来产业?
11月14日,浙江省委十五届八次全会提出了“十五五”时期“高质量发展建设共同富裕示范区取得决定性进展,率先呈现基本实现社会主义现代化的生动图景”的发展目标,并围绕发展关键领域提出了“六个重大突破、六个更加”的具体目标。其中,创新浙江建设、现代化产业体系构建被列在首位。随着“十五五”规划纲要的逐步推进,浙江作为中国经济发展的先行者,其产业布局和发展思路备受关注。
当前环境下,一边是财政紧约束下“花小钱办大事”的硬性要求,一边是AI、量子科技等未来产业“烧钱万亿”的刚需;一边是招商内卷下“优质项目抢破头”的焦虑,一边是浙江“率先实现现代化”的使命——当全国都在问“创新钱从哪来、项目怎么招、生态如何建”时,浙江的十五五布局,成了观察中国产业升级的“显微镜”。
本文将从产业生态位、精准招商、四链融合三个维度,拆解浙江破局的“巧劲”逻辑,文末附赠两份独家工具包,助力破解区域产业创新发展的难题。
一、未来产业布局:浙江的突破口在哪里?
未来产业卡位战:浙江不做“全科生”,要当“特长生”
“十五五”时期,未来产业已成为区域竞争的关键赛道。国家层面明确将推动量子科技、生物制造、氢能和核聚变能、脑机接口、具身智能、第六代移动通信等成为新的经济增长点。这些产业代表着科技革命和产业变革的前沿方向。
浙江作为中国人工智能发展前沿省份,已明确提出“加快打造人工智能创新发展高地”的战略目标。省科技厅党组书记佟桂莉指出,浙江目标在“十五五”时期实现通用人工智能核心技术和产业应用全球领先,培育出一批具有全球竞争力和影响力的人工智能企业。
到2030年,浙江规模以上人工智能核心产业营业收入要达到1.2万亿元。
从浙江的产业基础看,其在数字经济领域具有明显优势。2024年浙江人工智能产业年产值已突破5700亿元,初步形成以杭州为核心,向宁波、嘉兴等环杭州湾地区集聚发展的态势。
但这些优势能否顺利转化为未来产业的竞争力?
浙江需要在未来产业选择上做出精准判断。一方面,可借助现有数字经济基础,在智能驾驶、具身智能等重点领域培育建设全国领先的核心产业集群。另一方面,也要着眼长远,在量子科技、生物制造、新能源等需要长期投入的领域建立持续支持机制。未来产业的竞争并非“全链条通吃”,而是在关键节点上构筑不可替代的生态位,避免“遍地开花却无果”的陷阱。
【解题思路】未来产业布局:从“赛道选择”到“生态卡位”
即用“存量优势”锚定生态核心节点,用“长期主义”布局“慢赛道”
➢ 算力基础设施:依托杭州城西科创大走廊、阿里云等算力集群,打造“国家算力节点”,不仅服务本地企业,更面向全国输出算力服务,形成“数字时代的电力公司”。
➢ 标准与数据开放平台:推动政府数据、产业数据有序开放,建设“浙江数据资产交易平台”,以数据流牵引技术流、资金流、人才流。
➢ 长周期产业的“耐心资本”机制:借鉴“合肥模式”中国资引领、市场化运作的经验,设立“浙江未来产业母基金”,通过“让利+共担”机制,吸引社会资本共同投入量子、生物制造等长周期赛道。
清北洞见
未来产业的竞争,是“生态系统”的竞争。浙江需在每个赛道中占据“不可替代的节点”(如量子通信的密钥分发技术、生物制造的酶工程平台),而非盲目扩张规模。
未来市场的竞争,本质上是“制度竞争”。政府的角色不再是直接干预,而是通过制度设计降低系统性交易成本,构建“资本愿投、企业敢闯、科研能转”的良性循环。
二、产业招商新思维:精准靶向还是广撒网?
过去几十年,各地产业招商多采取“捡到篮子都是菜”的思维,结果导致重复建设和资源浪费。去年8月,《公平竞争审查条例》正式施行,明确规定没有法律、行政法规依据或者未经国务院批准,“不得给予特定经营者税收优惠”。今年7月,中央又释放清晰政策信号,要求“规范地方招商引资行为”。
浙江的招商工作正面临前所未有的挑战。从全省面上看,浙江上半年实际使用外资70.2亿美元,较去年同期有所下降。虽然招引内资项目在数量上保持增长态势,但优质项目的争夺日益激烈。
但这也正是转型的关键契机。传统“补贴竞赛”已死,精准招商+生态协同才是破局关键。
【解题思路】模式重构:专业对话+精准打靶+生态协同,破解内卷
1. 招商“刺客”:当博士团队开始搞招商
当传统的“税收优惠+土地低价”模式失效,浙江的招商团队正在经历一场“专业升级”。
➢ 钱塘区的“博士天团”:当博士团队开始搞招商:杭州市钱塘区医药港,组建了一支由3名博士领衔的招商团队。他们不再递名片、讲政策,而是与企业聊“靶点筛选”、“临床试验设计”。这种“专业对话”能力,成为吸引优质项目的关键。
2. 从“政策招商”到“价值共创”
➢ 绍兴产投的“闪电战”:绍兴产投集团3个月签下追觅机器人100亿项目,凭借的是“贴近市场、决策灵活”的优势。其背后是“定制空间+产业基金+场景开放”的系统化招商方案,整体降低企业落地成本。
3. 从“内部争抢”到“县域协同”
衢州将光电、新材料、人形机器人等主导产业分工至各县域,避免内部项目内卷——这正是“县域协同”的浙江实践。
➢ 打造“市域产业生态链”案例:比如柯城光电产业园专注芯片设计,衢江新材料产业园提供封装材料,龙游机器人产业园负责整机制造,形成“1+1>2”的协同效应,从而避免内部同质竞争。
清北洞见
从产业经济学来看,招商的本质是“优化资源配置”。政府通过制度设计、组织创新与生态构建,实现从“资源出让者”到“价值共创者”的转型,这正是“有为政府”与“有效市场”结合的生动体现。
浙江正是利用“专业化+精准化+协同化”替代“补贴战”,正是通过调整市场结构(避免同质化竞争),提升招商绩效的典型案例。
三、创新生态构建:浙江如何破解“科研产业两张皮”?
创新是引领发展的第一动力,但科技成果转化不畅一直是制约产业升级的瓶颈。“教科人”三链脱节是制约科技成果转化的关键瓶颈。目前,像天目山实验室推出的“企业出题、高校解题”模式虽好,但仍面临中试瓶颈、资本短视、职称认定受限、海外引才受阻等障碍。
【解题思路】机制突破:四链融合,以“中试平台+耐心资本”打通创新闭环
“教科人三链脱节”是浙江创新的痛点——破解之道,在于用产业园作为“连接器”,实现“教育-科技-人才-产业”四链融合,构建产学研用一体化创新生态是破题关键。
1. 用“概念验证平台”补全“死亡谷”
以天目山实验室为例,“企业出题、高校解题”模式需解决“从实验室到产业化”的“死亡谷”问题。产业园可建设“共享中试平台”(如生物医药的GMP车间、AI的算力验证中心),降低企业研发成本——比如,杭州医药港的概念验证平台,已帮助12家初创药企完成临床试验前的验证。
2. 用“耐心资本”陪跑长周期创新
航空领域的长周期与资本短期逐利性的矛盾,需“耐心资本”破局。
以“产业基金+产业园”模式为例:市属国企联合产业园设立“未来产业母基金”,投资园区内企业的研发阶段,通过“股权收益+税收分成”回收成本,实现“财政资金的良性循环”。
3. 推动“场景开放”作为新型政策工具
如上海漕河泾开放自动驾驶场景,浙江可开放智慧医疗、智能港口等场景,吸引企业落地研发与迭代。
清北洞见
创新不是线性过程,而是网络化、生态化的系统行为。政府作为“系统架构师”,通过平台搭建、资本引导与场景开放,构建“知识—技术—产业—资本”的四链协同机制。从产业经济学来看,创新生态的核心是“降低交易成本”。产业园通过共享设施、资本对接、人才服务,将科研机构、企业、资本的交易成本降到最低,让创新“从实验室走进车间”。
浙江的下一站,中国的下一章
杭州“六小龙”的崛起,强脑科技的仿生手、宇树科技的机器人,这些闪耀的明星企业,并非孤立的奇迹。它们的背后,是一套可复制、可推广的“浙江算法”正在高效运行:
政府角色从“给钱给地”的管理者,切换为“给场景、给信任”的生态共建者;
招商逻辑从“政策竞价”的短期博弈,升级为“价值共生”的长期合伙;
创新模式从“单点突破”的实验室成果,演进为“四链融合”的产业雨林。
财政紧约束,对浙江而言不是发展的天花板,反而是倒逼政府治理能力现代化的最佳推手。它迫使浙江率先放弃了旧路径的依赖,转向了更高维度的竞争——即从拼政策、拼地价的“要素资源竞争”,升维为拼生态、拼模式、拼专业性的“系统架构能力”竞争。
浙江的“十五五”布局,其意义远超一省一域。它正在为中国广大的区域探索一条可行的未来之路:在有限的财政空间内,如何通过制度创新、生态赋能和战略耐心,创造出无限的产业未来。
这就是“浙江经验”献给新时代的核心答卷:发展的巧劲,永远胜于蛮力。
01 文末福利
区域产业生态位初步诊断架构
(涵盖4大维度、12项指标,帮助区域识别自身在产业链、创新链、资本链与政策链中的生态位。)
➢ 诊断维度(共4个维度12个指标):
1、产业基础:现有产业规模、产业链完整性、龙头企业数量
2、生态位优势:核心技术专利数、标准制定参与度、关键基础设施(如算力)
3、 政策匹配度:与国家战略契合度、地方财政支持力度
4.、资源支撑:高端人才密度、产业基金规模、应用场景数量
➢ 使用方法:每个指标打分(1-5分),总分≥40分可重点布局未来产业;25-39分需补全生态短板;<25分建议聚焦传统产业升级。
02 文末福利
财政紧约束下的产业创新模式工具箱
(包含四大维度八种工具落地模式,附案例与操作路径。)
1. 第一维度:精准导航系统
➢ 产业生态位诊断与产业链精准绘图
➢ 基于企业能力图谱的“靶向企业”遴选模型
2. 第二维度:资本杠杆系统
➢ “母基金+子基金+直投”的资本放大机制
➢ 基于资产证券化的存量盘活模式(REITs+)
3. 第三维度:要素重构系统
➢ 土地资本的“时间贴现”模型
➢ 创新资源的“共享经济”模式
4. 第四维度:风险共担系统
➢ “订单换产业”的进阶版
➢ 政策稳定性的“法治化”承诺
获取方式:关注公众号,回复“浙江创新”领取完整PDF版!
引言背景
胰腺癌因早期隐匿、进展迅猛、预后极差,成为恶性肿瘤领域的重大挑战,其中胰腺导管腺癌(PDAC)占比超 90%。传统研究模型存在培养周期长、物种差异大、难以复刻肿瘤微环境等缺陷,严重阻碍了机制研究与药物研发。
类器官作为三维体外培养模型,能精准模拟胰腺肿瘤的组织结构、细胞类型及微环境特征。本文系统梳理了类器官技术在胰腺肿瘤研究中的培养方法、多元应用及现存局限,为该领域基础研究与临床转化提供了全面且实用的参考,推动胰腺肿瘤研究迈入精准化新阶段。
研究内容
一、胰腺肿瘤类器官的培养方法与创新技术
胰腺肿瘤类器官的培养方法多样,适配不同研究需求。核心方法包括基质包埋培养、悬浮培养、气液界面培养和微流控芯片培养,其中基质包埋法常用基质胶提供仿生微环境,是应用最广泛的基础方法。
研究已建立多种创新培养技术,如利用循环肿瘤细胞(CTC)培养类器官,成功实现对肿瘤突变的实时追踪,某研究中 CTC 类器官扩增成功率达 87.8%,其细胞毒性评分与临床治疗反应高度相关。
将人诱导多能干细胞分化的基质细胞融入培养,构建出含异质性癌相关成纤维细胞的类器官模型;还开发了类器官异种移植模型,结合了类器官与体内药理测试的双重优势。此外,针对导管内乳头状黏液性肿瘤(IPMN)等非 PDAC 肿瘤,也建立了生物样本库,构建成功率达 80%。
图1 建立胰腺肿瘤类器官培养的工作流程
二、类器官在胰腺肿瘤研究中的多元核心应用
(1)多组学研究的理想平台
类器官为基因组、转录组、代谢组等多组学研究提供了精准模型。通过携带 KrasG12D 突变的小鼠胰腺类器官,可模拟 PDAC 早期体细胞拷贝数变异;
转录组分析发现 COL7A1 等基因驱动肿瘤侵袭,还揭示了 PDAC 基因表达的昼夜节律,为时辰疗法提供依据;代谢组研究则发现 SIRT5 缺失会通过激活 GOT1 促进肿瘤代谢重编程。
(2)肿瘤机制与药物研发突破
在机制研究中,类器官助力阐明胰腺腺泡导管化生等关键进程,还发现巨噬细胞帽蛋白可通过调控铁死亡影响肿瘤进展。
药物研发方面,借助类器官筛选发现马来酸哌克昔林可靶向 KRASG12D 突变的 PDAC,还鉴定出 ARID1A 突变与激酶抑制剂敏感性的关联,为靶向治疗提供新方向。
(3)耐药机制与免疫治疗研究
类器官成功解析了胰腺肿瘤的化疗耐药机制,如发现厄贝沙坦可逆转吉西他滨耐药,AVL9 异常激活 NF - κB 通路导致化疗抵抗。
在免疫治疗领域,类器官可富集肿瘤细胞至 80%,助力鉴定非经典 HLA - I 结合肽;CD70 被确定为潜在靶点,IL - 15 刺激的 CD70 - CAR NK 细胞可有效杀伤肿瘤细胞及癌相关成纤维细胞。
(4)临床转化与肿瘤微环境研究
目前已有 13 项相关临床试验正在开展,涵盖药物敏感性检测、基因组分析等方向。
某大型前瞻性研究中,类器官构建成功率达 62%,91% 的患者在 6.8 周内找到潜在有效药物,且类器官药物反应与临床结果高度一致。
同时,类器官可与癌相关成纤维细胞、免疫细胞共培养,揭示了缺氧 - HIF1α 轴调控癌相关成纤维细胞异质性等关键机制。
图2 胰腺肿瘤类器官的应用
三、胰腺肿瘤类器官研究的现存局限性
尽管类器官技术优势显著,但仍存在诸多瓶颈。
培养体系上,高度依赖基质胶,其成分不明确、批次差异大且成本高昂,制约了实验可重复性;样本采集面临肿瘤组织获取受限、样本稀缺的问题,单点活检难以捕捉肿瘤完整克隆结构。
在功能模拟上,类器官长期培养会逐渐丢失基质成分,无法完整复刻肿瘤微环境的功能复杂性,且易受成纤维细胞、内皮细胞等非肿瘤细胞污染,干扰实验结果解读。
此外,类器官仅保留约 80% 的原肿瘤突变,其能否完全替代真实组织用于复杂胰腺微环境研究,仍需进一步验证。
结语
类器官:胰腺肿瘤研究的精准化助力者
类器官技术凭借其高保真度、高灵活性的优势,在胰腺肿瘤的机制研究、药物研发、临床转化等方面实现了突破性进展,有效弥补了传统模型的不足。从 PDAC 到罕见胰腺神经内分泌肿瘤,类器官均展现出强大的适配能力,为个性化医疗提供了可靠工具。
尽管目前在培养标准化、微环境复刻、样本获取等方面仍有局限,但随着培养技术的优化、多组学的深度整合及临床试验的推进,类器官必将在胰腺肿瘤早期诊断标志物发现、靶向药物研发、耐药逆转策略制定等领域发挥更大作用,为改善胰腺癌患者预后带来新的希望。
欢迎大家扫码关注诺格辉生物公众号!
诺格辉生物 类器官与干细胞
联系我们
_
座机:0571-63823795
_
电话:18357040763 (微信同号)
_
邮箱: info@organpharma.cn
地址:浙江省杭州市临安区锦南街道九州街88号天目医药港医药产业孵化园B座11层
引言背景
肺癌长期以来都是全球癌症相关死亡的主要原因之一,其高发病率与差预后让临床治疗和医学研究面临巨大挑战。
传统的肺癌研究模型,如基因工程小鼠模型存在物种差异、二维细胞系易丢失原始病理特征、患者来源异种移植模型建立成功率低等诸多局限,且均难以复刻复杂的肿瘤微环境。而近年来类器官技术的兴起,为解决这些难题带来了曙光。
患者来源的肺癌类器官(LCOs)能精准再现原发肿瘤的组织学、遗传学和表型特征,成为肺癌精准研究的全新利器,为肿瘤生物学研究、新药研发和临床转化开辟了新路径。
研究内容
一、肺癌类器官的构建与鉴定
肺癌类器官的建立成功率差异较大,在 17%-80% 之间,这主要源于成功建立标准不统一,且易受正常气道上皮细胞污染。
目前已有三种选择性培养方法用于富集肺癌类器官,包括:利用 Nutlin-3 富集携带 TP53 突变的细胞、去除 EGF 并使用泛 ERBB 抑制剂富集肺腺癌类器官、去除Wnt配体富集部分肺癌类器官等,但这些方法均存在一定局限性。
同时,鉴定肺癌类器官的癌症属性至关重要,需满足异常形态、存在驱动基因突变或拷贝数异常、不依赖微环境因子生长这三项标准中的至少两项,而当前其建立效率仍仅维持在 20% 左右,受组织学类型、样本采集方式等多种因素影响。
在分子病理层面,肺癌类器官能很好地保留原发肿瘤的遗传突变、拷贝数异常等特征,涵盖了肺癌常见的各类驱动基因突变,且能维持肺腺癌、肺鳞癌、小细胞肺癌等主要组织学类型及其分子亚型。
不过长期培养的类器官可能出现克隆漂移,导致部分亚克隆优势增殖,丢失肿瘤内异质性,还可能产生新的突变,这对研究数据解读提出了更高要求。
表型方面,肺癌类器官的微环境依赖性和药物敏感性与患者临床结果高度相关,其对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂等靶向药物的敏感性,可有效预测患者治疗反应,且通过类器官衍生异种移植物模型,还能成功模拟肺癌转移过程。
图2 临床肿瘤复现的LCO模型
二、肺癌类器官的表型定位
在分子特征与生物学表型关联研究中,肺癌类器官展现出强大价值。例如,EGFR 和 KRAS 突变的肺腺癌类器官多不依赖 Wnt 信号,而 NKX2-1 基因缺失会使其重新依赖 Wnt 信号;非神经内分泌型小细胞肺癌类器官依赖 IGF-1 信号,对 IGF-1 抑制剂敏感。
在转移研究中,通过向小鼠左心室注射肺腺癌类器官构建的脑转移模型,成功鉴定出 BTG2 等与脑转移相关的基因。
在药物反应研究上,肺癌类器官攻克了化疗后肿瘤样本难以获取的难题,从痰液和循环肿瘤细胞中建立的治疗后类器官,常表现出对既往治疗药物的耐药性。
研究还发现,部分耐药类器官存在 “基底细胞转化” 现象,通过表观遗传重编程改变组织特征基因表达,从而产生耐药性,这为破解非基因突变导致的耐药机制提供了关键线索。
借助基因编辑技术,研究者可构建等基因模型,明确基因变异与表型之间的因果关系,例如证实 TP53、CDKN2A 和 NKX2-1 三重缺失会导致肺腺癌类器官对表皮生长因子受体抑制剂耐药。
图3 临床肿瘤复现的LCO模型
三、肺癌类器官的临床应用
肺癌类器官生物样本库是转化研究的重要支撑,但目前其发展滞后于结直肠癌、胰腺癌等其他癌症的类器官库,不同研究团队的培养方案差异大,建立成功率和可重复性参差不齐。
在培养基质方面,基质胶仍是主流,但成分复杂,合成水凝胶、低黏度基质悬浮培养等新型材料和方法,为提高培养稳定性和规模化应用提供了可能。
图4 通过生物样本、药物发现和生物标志物鉴定,迈向LCO的临床应用
四、现存局限
当前肺癌类器官研究仍存在不少瓶颈。
建立效率低且不稳定,缺乏标准化的组织处理流程和培养基配方;
易受正常细胞污染,需要严格的鉴定标准;
多数模型未包含肿瘤微环境的关键成分,限制了肿瘤 - 微环境相互作用研究;
长期培养会出现克隆漂移,影响模型稳定性。
结语
患者来源的肺癌类器官凭借其在复刻肿瘤特征、解析病理机制、指导精准治疗等方面的独特优势,已成为肺癌研究领域的核心工具。
尽管在建立效率、标准化培养、微环境模拟等方面仍面临挑战,但随着培养技术的优化、基因编辑工具的升级以及国际合作的深化,肺癌类器官必将在肿瘤生物学研究和临床转化中发挥更大作用。
未来,随着类器官生物样本库的完善和共培养技术的成熟,有望实现肺癌精准治疗的全面革新,为肺癌患者带来新的生存希望。
欢迎大家扫码关注诺格辉生物公众号!
诺格辉生物 类器官与干细胞
联系我们
_
座机:0571-63823795
_
电话:18357040763 (微信同号)
_
邮箱: info@organpharma.cn
地址:浙江省杭州市临安区锦南街道九州街88号天目医药港医药产业孵化园B座11层
100 项与 杭州天目山药业股份有限公司 相关的药物交易
100 项与 杭州天目山药业股份有限公司 相关的转化医学