Beijing Nuokangda Pharmaceutical Technology Co., Ltd.

证券代码：301281 证券简称：科源制药 公告编号：2025-076 山东科源制药股份有限公司 关于募集资金投资项目变更的公告 本公司及董事会全体成员保证信息披露的内容真实、准确、完整，没有虚 假记载、误导性陈述或重大遗漏。 山东科源制药股份有限公司（以下简称“公司”）于2025 年10 月31 日召 开第四届董事会第十四次会议，审议通过了《关于募集资金投资项目变更的议案》， 综合考虑当前募投项目的实施情况，为充分发挥募集资金使用效果，公司同意变 更部分募投项目内容。上述事项尚需提交股东会审议。现将具体情况公告如下： 一、募集资金基本情况 经中国证券监督管理委员会《关于同意山东科源制药股份有限公司首次公开 发行股票注册的批复》（证监许可〔2023〕362 号）同意注册，并经深圳证券交 易所同意，公司首次向社会公众公开发行人民币普通股（A 股）1,935.00 万股， 每股发行价44.18 元，募集资金总额为人民币854,883,000.00 元，扣除发行费 用89,961,225.68 元，募集资金净额为人民币764,921,774.32 元。上述资金已 全部到位，经信永中和会计师事务所（特殊普通合伙）验证，并于2023 年3 月 30 日出具XYZH/2023JNAA5B0068 号《验资报告》。 为规范公司募集资金管理和使用，保护股东及中小投资者权益，公司设立了 相关募集资金专项账户。募集资金到账后，已全部存放于经公司董事会批准开设 的募集资金专项账户内，公司已与保荐人、存放募集资金的商业银行签署了《募 集资金三方监管协议》。 二、募集资金使用与管理情况 （一）募集资金投资项目的基本情况 根据《山东科源制药股份有限公司首次公开发行股票并在创业板上市招股说 明书》，公司首次公开发行股票募集资金扣除发行费用后投资于以下项目： |Col1|Col2|Col3|Col4|单位：万元| |---|---|---|---|---| |序号|项目名称|实施主体|拟投资总额|拟投入募集资金金 额| |1|原料药综合生产线技 术改造项目|科源制药|10,809.09|9,100.00| |2|药用原料绿色智能柔 性生产线项目|科源制药|5,400.00|4,200.00| |3|研究院建设及药物研 发项目|力诺制药|8,466.69|8,200.00| |4|补充流动资金|科源制药|13,500.00|13,500.00| |合计|||38,175.78|35,000.00| 注：研究院建设及药物研发项目分为山东力诺制药有限公司研究院建设项目及药物研发项目， 由于两项目实施主体均为山东力诺制药有限公司，因此予以合并列示。其中，山东力诺制药 有限公司研究院建设项目投资金额6,591.69 万元，药物研发项目投资金额1,875.00 万元。 2024 年1 月3 日和2024 年1 月22 日，公司分别召开第三届董事会第十二 次会议、第三届监事会第九次会议和2024 年第一次临时股东大会，审议通过了 《关于调整募集资金投资项目“研究院建设项目”投资总额的议案》《关于“原 料药综合生产线技术改造项目”结项并将节余募集资金向全资子公司增资以实施 “研究院建设项目”的议案》，同意公司拟利用原料药综合生产线技术改造项目 完工后的节余募集资金3,064.29 万元投资建设山东力诺制药有限公司研究院建 设项目（以下简称“研究院建设项目”），并对研究院建设项目拟投资总额、场 地建设进行变更，具体情况详见公司于2024 年1 月5 日披露于巨潮资讯网 （www.cninfo.com.cn）的《关于部分募投项目结项并将节余募集资金用于研究 院建设项目的公告》（公告编号：2024-004）。 （二）超募资金使用情况 公司募集资金净额为人民币76,492.18 万元，在扣除上述募集资金投资项目 需求后，超募资金总额为41,492.18 万元（不含理财收益及利息收入）。 2023 年4 月25 日和2023 年5 月16 日，公司分别召开第三届董事会第五次 会议、第三届监事会第五次会议和2022 年年度股东大会，审议通过了《关于使 用部分超募资金永久补充流动资金的议案》，同意公司在保证募集资金投资项目 的资金需求以及不影响募集资金投资项目正常进行的前提下，使用超募资金 12,400.00 万元用于永久补充流动资金，具体情况详见公司于2023 年4 月26 日 披露于巨潮资讯网（www.cninfo.com.cn）的《关于使用部分超募资金永久补充 流动资金的公告》（公告编号：2023-012）。 2024 年2 月26 日和2024 年3 月14 日，公司分别召开第三届董事会第十三 次会议、第三届监事会第十一次会议和2024 年第二次临时股东大会，审议通过 了《关于使用超募资金及自有资金投资建设“高端特色中间体及原料药智能制造 项目（一期项目）”的议案》，同意使用超募资金及自有资金29,371.16 万元投 资建设“高端特色中间体及原料药智能制造项目（一期项目）”，其中拟使用超 募资金金额人民币29,092.18 万元（最终投入金额以公司全部超募资金含孳息为 准），差额部分由公司自有资金或自筹资金投入，最终项目投资金额以实际投资 为准。具体情况详见公司于2024 年2 月28 日披露于巨潮资讯网 （www.cninfo.com.cn）的《关于使用超募资金及自有资金投资建设项目的公告》 （公告编号：2024-014）。 三、本次募集资金投资项目变更的有关情况 为提高募集资金的使用效率，并结合公司发展战略规划，更好地把握市场机 遇，提高公司市场竞争力，公司拟决定变更“高端特色中间体及原料药智能制造 项目（一期项目）”的剩余募集资金使用用途。截至2025 年10 月28 日，“高 端特色中间体及原料药智能制造项目（一期项目）”募集资金累计投入1,931.55 万元，尚需付款金额163.21 万元，可变更使用的金额为28,120.71 万元（含理 财收益）（具体金额以资金转出当日银行结算余额为准）。拟投资的新募投项目 具体如下： |序号|项目名称|项目投资额（万元）|拟投入募集资金（万元）| |---|---|---|---| |1|单硝酸异山梨酯高效连续流数智工 厂项目|13,174.17|7,650.00| |2|专精特新原料药智能中试平台项目|7771.79|4,070.00| |3|生物制造数智柔性工厂项目|14,634.49|10,400.00| |4|孕激素柔性智能工厂项目|8,054.96|6,000.00| |合计||43,635.41|28,120.00| 公司将为新项目开设募集资金专项账户，并会同保荐人、开户银行签订募集 资金三方监管协议，对募集资金的存放和使用情况进行监督。 （一）原募投项目计划和实际投资情况 1.原募投项目投资计划 公司本次涉及变更的募集资金投资项目为“高端特色中间体及原料药智能制 造项目（一期项目）”，项目实施的主体为山东科源制药股份有限公司，项目总 投资29,371.16 万元，其中使用超募资金投入29,092.18 万元，剩余部分以自有 资金投入，主要包括厂房装修和配套设施的安装、先进生产设备和环保处理设备 设施的购置、生产及管理人员的招聘，建成满产后可年产高端特色中间体及原料 药约6,000 吨。 2.实际投资情况 本次募投项目总投资29,371.16 万元，其中使用超募资金投入29,092.18 万元。截至2025 年10 月28 日，“高端特色中间体及原料药智能制造项目（一 期项目）”募集资金累计投入1,931.55 万元，尚需付款金额163.21 万元，可变 更使用的金额为28,120.71 万元（含理财收益），其中进行现金管理22,165.79 万元、临时补充流动资金的金额为6,043.00 万元。 （二）终止原募投项目的原因 高端特色中间体及原料药智能制造项目（一期项目）系公司于2024 年初结 合当时市场环境、行业发展趋势及公司实际情况等因素制定的，近年来，行业竞 争格局以及下游市场需求较原募投项目规划时均发生了显著变化，多家盐酸二甲 双胍原料药新建生产基地集中进入投产期，国内盐酸二甲双胍原料药进入新一轮 产能释放周期。行业供给端迎来集中的产能投放进一步加剧了市场供需失衡，下 游盐酸二甲双胍制剂厂商持续向上游传递成本压力，造成市场竞争加剧。根据公 开数据查询，2024 年国内制剂企业对二甲双胍原料药的采购量仅为9800 吨，而 同年产量达12.8 万吨，产量与国内采购量差距超11 万吨。盐酸二甲双胍原料药 市场目前呈现充分竞争格局，竞争压力大，属于买方市场，供大于求。 鉴于以上情况，上述项目必要性降低，继续实施可能面临生产经营风险，经 公司审慎评估，为更科学、审慎、有效地使用募集资金，降低募集资金项目投资 风险，维护公司及全体股东的利益，公司拟不再继续实施上述项目。 四、新募投项目情况说明 （一）单硝酸异山梨酯高效连续流数智工厂项目 1.项目基本情况及投资计划 项目名称：单硝酸异山梨酯高效连续流数智工厂项目 实施主体：山东科源制药股份有限公司 建设地点：山东商河经济开发区综合配套设施项目-产业孵化器及厂房建设 二期一地块内，项目占地面积为1685.83 平米，通过租赁方式取得项目用地及厂 房。 项目备案：本项目已取得山东省建设项目备案证明，项目代码： 2411-370100-07-02-500936。 投资计划：项目预计总投资额13,174.17 万元，拟使用募集资金投入金额 7,650.00 万元，具体投资情况如下： |7,650.00|万元，具体投资情况如下：|Col3|Col4| |---|---|---|---| |序号|项目构成|金额（万元)|占总投资比例| |1|建筑工程费|925.44|7.02%| |2|设备购置费|8973|68.11%| |3|安装工程费|1865.75|14.16%| |4|其他费用|1017.35|7.72%| |5|建设期利息|136.95|1.04%| |6|铺底流动资金|255.68|1.94%| |合计||13174.17|100.00%| 备注：其他费用主要包括建设单位管理费、城市基础设施配套费、设计费、工程保险费、技 术转让费等费用。 资金来源：使用募集资金7,650.00 万元，其余部分以企业自有资金或自筹 资金建设。 建设周期：19 个月 经济效益分析：基于项目可行性研究报告，项目投资回收期6.77 年（税后， 含建设期），内部收益率（税后）16.08%，经济收益良好。 2.项目必要性及可行性分析 （1）“原料+制剂”一体化战略要求 在带量采购背景下，部分化学原料药企业瞄准制剂利润空间，快速切入下游 制剂市场实现“原料药+制剂”一体化，也有部分化学原料药企业逐步向CMO/CDMO 拓展。具体来看，原料药+制剂一体化可大幅缩减成本，是目前原料药和仿制药 企业重点布局方向，如华海药业、司太立等原料药企业纷纷借助原料药优势向下 游制剂延伸，凭借成本优势抢占市场份额。原料药及制剂一体化已经成为行业发 展的主流趋势。公司根据发展战略的要求，公司于2019 年并购山东力诺制药有 限公司(以下简称“力诺制药”），并明确了“原料+制剂”一体化的发展战略目 标。力诺制药单硝酸异山梨酯片于2022 年国家第七次集采中标，进一步拓展了 市场。伴随着国际业务的拓展，原料和制剂需求量进一步增多。现有单硝酸异山 梨酯原料药30 吨/年产能的生产线将无法支撑公司的发展战略。 （2）“硝化工艺”安全性要求 单硝酸异山梨酯合成过程涉及国家重点监管的危险工艺“硝化反应”，根据 《山东省化工企业硝化工艺全流程自动化改造验收指南》《全省危险化学品安全 生产“机械化换人、自动化减人”工作方案》（鲁应急字〔2021〕135 号，以下 简称135 号文）的要求实施“机械化换人、自动化减人”，实现全流程自动化控 制。并提出硝化企业应优先开展工艺优化，降低工艺危险度等级。原则上应采用 微通道反应器、管式反应器等连续流装置，实现全流程自动化、连续化生产。现 有的单硝酸异山梨酯生产线经过三次改造，离心、干燥、包装等部分单元操作依 然不满足国家应急部对“硝化工艺”安全规范的要求，且不具备继续改造的条件。 若持续发展下去，随着安全规范的升级及安全监管的重视，有可能面临停产的风 险。 （3）企业竞争力要求 随着近年来原料药行业的发展，目前行业现状基本供大于求，这就要求企业 深挖潜力提升产品的生产技术水平。该项目将采用先进的技术装置“全流程连续 流技术”，该技术装置的应用，在提高生产效率、提升产品质量、提高工艺安全 性、降低成本等方面提供帮助。另外结合园区的建设，该项目要在精益管理、自 动化控制、数字化、智能化建设方面有所突破，建成设施完善的现代化数智黑灯 工厂。有助于该项目产品成为企业的“拳头产品”，助力公司的快速发展，提升 企业竞争力水平。 （4）加快当地高新技术产业发展的重要举措 “十四五”时期是全球战略性新兴产业的孕育和爆发期，是高新技术产业的 新一轮高速增长期，项目建设地早已开始着力推进传统产业高技术化、发展技术 密集型产业，大力培育战略性新兴产业，为推动经济发展提供有力支撑。 高新技术产业引领发展方式转变的示范作用日益突出。该项目的建设将对当 地进一步加强科技创新并不断调整优化产业结构起到积极作用，将大力发展低消 耗、低排放、高效益的高新技术产业，着力改造提升传统支柱产业，着眼市场需 求和产业发展方向，研发具有自主知识产权和市场竞争力的重大战略产品，提升 重点产业的核心竞争力，推进节能减排和环境保护，为当地经济社会发展方式转 变发挥示范带头作用。 （5）增加就业带动相关产业链发展的需要 本项目除少数管理人员和关键岗位技术人员由企业解决外，新增员工均由当 地招工解决，项目建成后，将为当地提供大量就业机会，吸收下岗职工与闲置人 口再就业，可促进当地经济和谐发展；此外，项目的实施可带动相关行业上下游 产业的发展，为提高我国综合国力产生巨大而深远影响，对于促进国民经济、增 加国民收入、提高国民生活水平有着非常重要的意义。 综上所述，单硝酸异山梨酯高效连续流数智工厂项目的建设具有必要性和可 行性。 （二）专精特新原料药智能中试平台项目 1.项目基本情况及投资计划 项目名称：专精特新原料药智能中试平台项目 建设单位：山东科源制药股份有限公司 建设地点：山东商河经济开发区综合配套设施项目-产业孵化器及厂房建设 二期一地块内，项目占地面积为1685 平米，通过租赁方式取得项目用地及厂房。 项目备案：本项目已取得山东省建设项目备案证明，项目代码： 2411-370126-07-02-239230。 投资计划：项目预计总投资额7,771.79 万元，拟使用募集资金投入金额 4,070.00 万元，具体投资情况如下： |序号|项目构成|金额（万元)|占总投资比例| |---|---|---|---| |1|建筑工程费|761.00|9.79%| |2|设备购置费|4193.62|53.96%| |3|安装工程费|1703.95|21.92%| |4|其他费用|896.65|11.54%| |5|建设期利息|85.90|1.11%| |6|铺底流动资金|130.67|1.68%| 备注：其他费用主要包括建设单位管理费、城市基础设施配套费、设计费、工程保险费、技 术转让费等费用。 资金来源：使用募集资金4,070.00 万元，其余部分以企业自有资金或自筹 资金建设。 建设周期：17 个月 经济效益分析：基于项目可行性研究报告，项目投资回收期7.38 年（税后， 含建设期），内部收益率（税后）11.15%，经济收益良好。 2.项目必要性及可行性分析 当前，医药行业技术发展迅速，新产品、新工艺不断涌现，中试平台作为连 接研发与大生产的桥梁，在行业中的重要性和刚需性也越来越强，医药企业在研 制新产品和对现有产品进行工艺优化等工作都需要中试平台的支持，以提升研发 效率和降低研发成本，且目前国家对于科技创新和产业迭代升级给予大力支持， 中试平台的建设符合政策导向。中试平台具有工艺改进、设备选型优化、质量控 制等功能，为工业化生产提供有力保障，可作为先进工艺和先进设备试验的先行 区，是研发成果转化的关键节点。 公司成立至今20 年，主要以原料药和特色中间体研发生产为主,为了更快更 好的引入高质量项目，公司与北京诺康达医药科技股份有限公司（以下简称“诺 康达”）成为战略合作伙伴，并成为其第二大股东。目前公司研发新品多达20 余个，中试放大是解决研发项目从实验室到生产车间的桥梁，是新产品新技术的 孵化器，只有通过中试放大平台的优化和验证，新项目、新工艺才能更快更好的 实现工业化生产。因新项目涉及到多种反应和多种操作，所以建设一个现代化、 智能化、数字化及有特色的柔性多功能中试平台就显得迫切且必要。最终形成以 研发引领，中试促进，生产保障来加速项目转化，为公司提供新质生产力。 目前研究院和技术中心，在研产品丰富，在产品种较多，为企业可持续发展 提供了良好的项目储备和技术积累，但现有工艺转化平台能力不足，严重制约了 技术研发能力的发挥，新产品、新项目的放大及工艺验证在现有车间产线上进行， 不仅影响了车间正常的生产工作，同时设备的匹配性不完善，需进行设备改造， 影响新品孵化效率。现有产品基于成本及技术的不断进步也需要优化升级，并需 要进行中试放大以确认优化效果及保证安全可靠，因此中试平台的建设是必要的。 化学原料药中试平台（Pilot Plant）的建设在药物研发与工业化生产中具 有关键作用，其必要性主要体现在以下几个方面： （1）工艺验证与放大生产的桥梁 实验室到生产的过渡：实验室小试（Lab Scale）的工艺参数（如温度、压 力、反应时间等）需通过中试阶段验证其可放大性，避免直接工业化生产时因规 模效应导致的质量不稳定或安全隐患。中试平台填补了小试（毫克/克级）与商 业化生产（吨级）之间的规模鸿沟，验证工艺参数（如反应条件、传质传热效率） 是否具备可放大性。 工艺优化：在中试平台中可调整工艺细节（如搅拌效率、传热方式、物料混 合均匀性），发现实验室中难以预见的工程化问题（如副反应、杂质积累）。通 过中试暴露实验室无法预见的工程问题（如搅拌不均匀导致杂质累积、设备材质 对反应的影响），优化工艺稳定性。 专利布局与工艺独占性：通过中试优化形成的独特工艺参数（如结晶条件、 杂质控制方法），可申请专利或作为技术秘密，形成行业技术壁垒。 研发到生产的闭环能力：中试平台使企业具备从实验室到商业化生产的全链 条自主能力，减少对外部CDMO（合同研发生产组织）的依赖，降低技术泄露风 险。 （2）成本控制与风险降低 经济性验证：中试阶段可评估原料利用率、能耗、设备投资等成本，优化工 艺路线，避免工业化阶段因技术缺陷导致的高昂损失。 风险预判：通过中试生产提前暴露潜在问题（如结晶纯度、溶剂残留、放大 效应），减少商业化生产中的批次失败风险。提前发现并解决关键质量属性（CQAs） 波动问题，减少商业化生产中的质量偏差风险。 （3）质量与合规性保障 质量一致性：中试阶段可验证原料药的关键质量属性（CQAs）是否稳定，确 保符合《中国药典》或ICH（国际人用药品注册技术要求协调会）标准。 GMP 合规准备：中试平台可模拟GMP（药品生产质量管理规范）环境，建立 符合法规要求的生产流程和文件体系，为后续商业化生产申报（如FDA、NMPA） 奠定基础。 （4）技术转移与人才培养 技术转化：中试平台是研发部门与生产部门之间的技术纽带，确保工艺参数、 操作规范能无缝转移至大规模生产线。 团队能力提升：通过中试实践，研发人员可积累工程化经验，生产团队能提 前熟悉工艺特点，降低技术流失风险。 （5）市场需求验证 临床供应与市场测试：中试生产的原料药可用于临床试验或早期市场供应， 验证市场需求，帮助企业调整生产策略。 灵活响应需求：对于小批量、高附加值原料药（如孤儿药），中试平台可灵 活调整生产规模，快速响应客户需求。 （6）加速产品上市周期 临床供应保障：中试平台可生产临床前研究及早期临床试验所需的原料药， 缩短研发到临床的时间。 灵活响应需求：针对小批量、高附加值品种（如罕见病用药），中试产能可 快速满足市场或合作伙伴需求，抢占先机。 （7）企业核心竞争力提升 技术壁垒构建：通过中试积累的工艺优化经验形成专利或技术秘密，增强企 业对核心产品的控制力。 团队能力培养：中试实践促进研发与生产团队协同，提升工程师解决复杂工 程问题的能力，降低对外部技术依赖。 （8）合规与全球化战略的基石 国际申报的“数据工厂”：中试平台生成的关键数据（如工艺验证报告、稳 定性研究）是满足FDA、EMA 等国际药监机构申报的核心材料，支撑企业全球化 布局。 GMP 体系内化：中试平台推动企业建立符合国际标准的GMP 管理体系，为后 续生产基地的海外认证（如WHOPQ 认证）奠定基础。 （9）供应链安全与战略自主权 关键原料药自主可控：在供应链不稳定性加剧的背景下（如地缘政治、贸易 壁垒），中试平台保障企业核心品种的工艺自主权，避免“卡脖子”风险。 定制化服务能力：针对高附加值原料药（如多肽、ADC 药物），中试平台可 满足客户定制需求，增强企业议价能力和客户黏性。 （10）创新生态与长期战略储备 技术孵化器作用：中试平台为新技术（如连续流合成、酶催化）提供工业化 验证场景，推动企业从“仿制”向“创新”转型。 人才战略支撑：通过中试实践培养兼具研发与生产思维的复合型团队，为企 业长期技术迭代储备核心人才。 中试平台是化学原料药从实验室研究到工业化生产的必经阶段，其建设能显 著降低技术风险、优化生产成本、加速产品上市周期，并为合规申报提供关键数 据支持。对于企业而言，中试平台不仅是技术转化的核心环节，更是提升市场竞 争力的战略投资。 （三）生物制造数智柔性工厂项目 1.项目基本情况及投资计划 项目名称：生物制造智柔性工厂项目 建设单位：山东科源制药股份有限公司 建设地点：山东商河经济开发区综合配套设施项目-产业孵化器及厂房建设 二期一地块内，项目占地面积为3370 平米，通过租赁方式取得项目用地及厂房。 项目备案：本项目已取得山东省建设项目备案证明，项目代码： 2502-370126-07-02-837208。 投资计划：项目预计总投资额14,634.49 万元，拟使用募集资金投入金额 10,400.00 万元，具体投资情况如下： |序号|项目构成|金额（万元)|占总投资比例| |---|---|---|---| |1|建筑工程费|1117.00|7.63%| |2|设备购置费|9849.00|67.30%| |3|安装工程费|1303.00|8.90%| |4|其他费用|2261.14|15.45%| |5|铺底流动资金|104.35|0.71%| |合计||14634.49|100.00%| 备注：其他费用主要包括建设单位管理费、城市基础设施配套费、设计费、工程保险费、技 术转让费等费用。 资金来源：使用募集资金10,400.00 万元，其余部分以企业自有资金或自 筹资金建设。 建设周期：17 个月 经济效益分析：基于项目可行性研究报告，项目投资回收期6.94 年（税后， 含建设期），内部收益率（税后）12.14%，经济收益良好。 2. 项目必要性及可行性分析 1）项目建设的必要性 （1）全球技术发展的趋势和国家政策的鼓励 合成生物学被誉为“第三次生物技术革命”，是21 世纪颠覆性前沿技术之 一。生物制造是构建人类可持续发展路线的战略驱动力量。据世界卫生组织预测， 到2030 年相关产业规模将达到全球工业生产总值的35%。全球60 多个国家和地 区已制定生物制造发展路线图。2022 年，美国总统拜登签署了《国家生物技术 和生物制造计划》以加强本土生物制造能力；2023 年，美国发布了《生物技术 和生物制造明确目标》，目标是在20 年内通过可持续和具有成本效益的生物制 造方式生产满足美国对于化学品至少30%的需求。我国出台的《“十四五”生物 经济发展规划》以加快生物经济发展。国家发展改革委还支持了12 个国家生物 产业基地建设，牵头通过了《产业结构调整指导目录》《鼓励外商投资产业目录》 等，促进生物技术产业化发展。在2023 年山东省政府工作报告、《山东省“十 四五”科技创新规划》等文件中都提出要把合成生物产业作为大力培育支持的创 新产业，抢抓生物技术发展机遇，推动合成生物学等生命科学技术攻关。 （2）公司战略规划 公司正在全面实施“资产证券化、制造数智化、产业全球化、价值最大化” 的“四化”战略。公司正在陆续建设一批智能工厂，引领“中国制造”加速向“中 国智造”转型升级。数智制造项目商河板块正在加快建设。公司积极响应国家生 物经济战略，助力公司的健康发展。根据公司的战略规划，在商河板块引入生物 制造板块有助于公司自身的绿色转型和创新能力提升，促进公司绿色低碳循环经 济体系的构建，实现可持续发展。 （3）丰富公司产品线 公司通过引进和开发ε-聚赖氨酸、甘油葡糖苷、双降醇BA 生物制造项目， 进入生物制造的新赛道。公司正在调研乳酸链球菌素、红景天苷、聚唾液酸、MK-7 （维生素K2）、乳铁蛋白、积雪草苷、灯盏花素等生物制造产品，以丰富公司 产品的产品线，满足消费者和市场的需求。通过提供多样化的产品选择，满足公 司不同客户的需求，提高盈利能力，增强企业资源的有效利用，有利于公司的经 营，降低经营成本。 （4）提高企业资源的利用 目前，我国激素类原料药和中间体的出口已成为中国原料药走向世界、分享 “万亿蛋糕”的重要品种，众多医药公司也投身于此。为丰富公司产业技术，初 步引入了生物工程技术，因市场竞争的加剧，单一品种难以适应市场的变化、抵 御市场竞争的冲击，为适应市场竞争性，亟需丰富产品种类，确保未来稳定、可 持续的发展。 公司引进的ε-聚赖氨酸项目是生物防腐剂项目，是食品防腐的细分产品； 甘油葡糖苷项目建设推动公司迈进化妆品行业，丰富公司产线，不仅可以弥补我 国甘油葡糖苷产品尖端技术的空白，还可有效满足甘油葡糖苷产品行业生产高品 质产品的需要。双降醇项目的生产建设为公司同时启动的黄体酮项目提供了上游 原料，快速切入下游制剂市场，实现“原料药+制剂”一体化。公司积极响应国 家生物经济战略，助力公司的健康发展。根据公司战略规划，引入生物制造板块 有助于公司自身的绿色转型和创新能力提升，促进公司绿色低碳循环经济体系的 构建，实现可持续发展。 （5）经济增长和市场机会 随着全球对可持续解决方案的需求增加，生物制造市场呈现出巨大的增长潜 力。新建生物制造项目有助于公司抓住这些机遇拓展市场份额，促进经济增长。 部分化学防腐剂，长期摄入可能会引起肝、肾和中枢神经系统损伤。国家对 部分化学防腐剂限制使用，其中GB 2760 删除防腐剂脱氢乙酸及其钠盐在七大类 食品中的使用。部分企业在动物养殖的饲料中添加抗生素，现欧美等发达国家已 禁止在饲料中使用抗生素；我国自2020 年元旦起，饲料中全面禁止添加抗生素， 减少滥用抗生素造成的危害，维护动物源食品安全和公共卫生安全。作为生物制 造的天然生物防腐剂ε-聚赖氨酸，是一种无毒、安全、可生物降解的多氨基聚 合物，能广泛应用在食品行业和饲料行业。ε-聚赖氨酸作为天然的防腐剂和抑 菌剂，部分替代食品防腐剂和用于动物养殖中有潜在优势。 （6）技术创新和发展 生物制造涉及利用生物技术和工程学原理生产材料、化学品、药物等。新建 生物制造项目可以推动技术创新，探索新的生产方法和材料，从而开发出更高效、 更环保的生产工艺。 公司拟建的ε-聚赖氨酸、甘油葡糖苷、双降醇等项目，是生物制造多功能 柔性产线。其采用发酵过程全自控设计，从投料、灭菌、移种、工艺调控、放罐 等操作一键自控设计。检测采用近红外技术克服传统分析方法检测速度慢、样品 处理步骤复杂等缺点，提高生产过程可控性，实现生产的连续化，降低成本。连 续离子交换技术，提高生产效率，减少操作人员的劳动强度，减少废水排放的效 果，减少物料、能源消耗及环境污染。 （7）提升高端医药化工商河产业基地生物制造的地位 通过ε-聚赖氨酸、甘油葡糖苷、双降醇等生物制造项目的建设，促进高端 医药化工商河产业基地绿色转型升级，成为未来经济高质量发展的关键力量。通 过项目的运行，快速发展激发更多技术、研发、生产领域的人才不断涌现，实现 创新和技术的进步，形成较强的产业集聚效应，从而推动商河开发区整个生物制 造的健康发展。 综上所述，无论是从全球技术的发展趋势还是国家的战略部署，还是园区的 绿色发展和企业发展需要来讲，本项目对产品的可持续生产、资源的节约与合理 配置、技术进步与先进性、企业发展与效益、投资效果与公众利益等方面都具有 重要意义，因此本项目建设具有必要性。 2）项目建设的可行性 （1）生物制造政策鼓励 ε-聚赖氨酸作为天然防腐剂，是一种无毒、安全、可生物降解的多氨基聚 合物，凭借抗菌性、安全性及优越的理化性质被广泛应用于食品、医药、农业以 及电子材料设计等领域。其中2019 年，国家市场监督总局下发的《市场监督总 局办公厅关于规范使用食品添加剂的指导意见》中严格按标准规定使用食品添加 剂，进一步加强食品添加剂使用监管，防止超范围超限量使用食品添加剂。2022 年国家下发《关于印发“十四五”市场监督现代化规划的通知》中要求完善食品 添加剂、食品相关产品等标准。2024 年《产业结构调整指导目录（2024 年本）》 中鼓励安全食品添加剂、天然食品添加剂、天然香料新技术开发与生产。 我国颁布的多项关于支持、鼓励、规范防腐剂行业的相关政策，为行业的发 展提供了良好的政策环境。现生物防腐剂行业仍处于快速发展阶段，该行业仍处 于蓝海市场，各企业未形成激烈的竞争态势。 甘油葡糖苷（INCI 名称：GLYCERYL GLUCOSIDE）已收录于《已使用化妆品 原料目录（2021 年版）》，并且不属于《化妆品安全技术规范（2015 年版）》 中的禁用物质。这表明甘油葡糖苷作为化妆品原料得到了国家的认可和支持。 “十 四五”发展规划：报告中提及了甘油葡糖苷“十四五”发展规划，这表明国家在 中长期规划中对甘油葡糖苷行业的发展给予了重视和规划。自2024 年5 月1 日 起，中国化妆品将实施完整版安全评估政策，这包括对甘油葡糖苷等原料的安全 性进行评估。 根据美丽修行大数据，甘油葡糖苷位列《2022 年上半年成分飙升榜》第3， 《抗衰成分飙升榜》第1，在2023 年的热度也逐步上升。天然、安全、温和、 有效的原料成为引领美业发展的新方向，这是甘油葡糖苷近年来关注度逐步飙升 的原因之一。另一方面，创新技术的应用和新法规的落地，将使过去的“网红原 料榜单”迎来洗牌。因为鉴定原料好坏的标准不只限于功效报告与功效宣称，更 有安全评估这一维度。国内法规在化妆品的安全性和功效宣称方面也愈发严格， 这些都对化妆品原料的来源和品质提出了更高的要求。所以，天然、安全、温和、 有效的原料将成为引领化妆品行业发展的新方向。 国家相关政策为项目建设发展提供了良好的政策导向，国家已经出台了一系 列相关政策，为我国甾体激素企业提供了良好的政策环境。国务院发布的《“健 康中国2030”规划纲要》中将“以完善政产学研用协同创新体系，推动医药创 新和转型升级。加强专利药、中药新药、新型制剂、高端医疗器械等创新能力建 设，推动治疗重大疾病的专利到期药物实现仿制上市。大力发展生物药、化学药 新品种、优质中药、高性能医疗器械、新型辅料包材和制药设备，推动重大药物 产业化”列为建设“健康中国2030”发展的重点领域及优先主题。《医药工业 发展规划指南》指出：加快技术创新，深化开放合作，保障质量安全，增加有效 供给，增品种、提品质和创品牌，实现医药工业中高速发展和向中高端迈进，支 撑医药卫生体制改革继续深化，更好地服务于惠民生、稳增长、调结构。本项目 的建设完全符合国家对于医药行业的发展规划，国家政策的大力支持对本项目的 顺利实施提供了良好的政策环境，具有很好的政策可行性保障。 （2）先进的技术 ε-聚赖氨酸项目生产技术引进江南大学技术团队，其在ε-聚赖氨酸产生菌 株的筛选、诱变、分子改良育种及发酵生产上做了大量的研究。现为世界范围内 ε-聚赖氨酸发酵技术研发力量最大、研究面最广、技术水平最高的科研团队。 能在市场竞争中占据优势，提高产品竞争力和市场份额。 生物酶法生产甘油葡萄糖苷优势： a、环境友好：酶法生产过程中不需要使用有毒的化学试剂，减少环境污染， 绿色环保。 b、条件温和：酶催化反应条件温和，不需要高温高压，能耗较低。 c、选择性高：酶具有高度的立体选择性和化学选择性，能够生产单一构型 如2-α构型的甘油葡萄糖苷。 “BA 路线生产双降醇”更加绿色环保高效化。由于皂素大多沿用稀盐酸水 解、汽油提取等方式生产，缺乏有效处理皂素废液的技术使得环保压力大大增加。 甾体药物初始物料通过生物工艺合成双降醇，成本更低也更加环保，在经过近十 余年的绿色环保生产工艺发展后，政府部门环保要求的提升倒逼了产业技术升级， 采用传统工艺路线的企业逐步被市场淘汰，只有重视环保、坚持绿色生产的生物 技术路线，才是甾体药物生产行业的未来。 （3）市场潜力大 我国于2014 年批准ε-聚赖氨酸应用，在我国尚处于起步阶段。2020 年， 全球ε-聚赖氨酸市场规模达到了34 亿元，预计2026 年将达到58 亿元，年复合 增长率为7.9%。日本是最大的聚赖氨酸市场，约占40%的市场份额，其次是韩国， 约占21%的市场份额。据行业会议数据报道，2021 年ε-聚赖氨酸的销量增长率 达到了两位数，ε-聚赖氨酸盐酸盐销量的增长更是达到了三位数。现微生物防 腐剂市场集中度不高，复配产品特异化，产品多样差异化。 甘油葡糖苷市场近年来呈现稳步增长的趋势。随着人们对绿色、天然、环保 无刺激性化妆品的需求不断增加，甘油葡糖苷作为一种天然、温和的表面活性剂， 受到越来越多厂商的青睐。2019 年全球市场规模达到数亿美元，预计到2025 年 市场规模将达到数十亿美元，复合年增长率约为8%。 全黄体酮、熊去氧胆酸、及维生素D3 等产品生产工艺变革有望推动BA 需求 的快速增长。近年来，相关公司企业正在持续研发以BA 为原料的新工艺路径， 目前利用BA 可向下游生产的主要产品包括黄体酮、熊去氧胆酸及维生素D3 等产 品，据麦田创投产业研究院2024 年2 月报告，其对双降醇市场规模未明确具体 数据，但指出黄体酮市场对应的双降醇需求量约为1000 吨/年，熊去氧胆酸“BA 路线”的潜在替代空间达2000 吨/年。但“BA 路线”还未大规模应用到以上产 品的生产中，未来随着新工艺路径“BA 路线”的推广与使用，BA 的市场规模有 望快速增长。 因公司正在进行黄体酮市场的调研及建设立项，双降醇作为其主要的前体， 其占黄体酮物料成本较大，若自产双降醇，黄体酮成本在850 元/kg；若购买外 售的双降醇，黄体酮成本在1000 元/kg,比自产双降醇成本高30%，能显著的降 低成本。 （四）孕激素柔性智能工厂项目 1.项目基本情况及投资计划 项目名称：孕激素柔性智能工厂项目 项目单位：山东科源制药股份有限公司 项目地点：山东商河经济开发区综合配套设施项目-产业孵化器及厂房建设 二期一地块内，项目占地面积为1685.83 平米，通过租赁方式取得项目用地及厂 房。 项目备案：本项目已取得山东省建设项目备案证明，项目代码： 2508-370126-07-02-873219。 投资计划：项目预计总投资额8,054.96 万元，拟使用募集资金投入金额 6,000.00 万元，具体投资情况如下： |序号|项目构成|金额（万元)|占总投资比例| |---|---|---|---| |1|建筑工程费|536.78|6.66%| |2|设备购置费|3192.99|39.64%| |3|安装工程费|3514.59|43.63%| |4|其他费用|602.02|7.47%| |5|铺底流动资金|208.57|2.59%| |合计||8054.96|100.00%| 备注：其他费用主要包括建设单位管理费、城市基础设施配套费、设计费、工程保险费、技 术转让费等费用。 资金来源：使用募集资金6,000.00 万元，其余部分以企业自有资金或自筹 资金建设。 建设周期：14 个月 经济效益分析：基于项目可行性研究报告，项目投资回收期4.62 年（税后， 含建设期），内部收益率（税后）25.89%，经济收益良好。 2.项目必要性及可行性分析 1）项目建设的必要性 目前国内黄体酮的主流生产路线仍为“黄姜-皂素-双烯-黄体酮”（“皂素 路线”），虽然近几年皂素及双烯价格基本保持稳定，但仍存在环境污染大、成 本相对较高等劣势。中国黄体酮行业的发展趋势将围绕生物技术应用和智能化生 产展开，随着生物技术的进步，黄体酮的生产将更加依赖生物合成的方法，提高 生产效率和产品纯度，降低生产成本。 公司引进新工艺路径“植物甾醇-BA-黄体酮”（“BA 路线”）以BA 为原料。 BA 作为合成黄体酮的重要原料，通过植物甾醇进行生物发酵得到，符合绿色发 展。BA 经过氧化、氨化等反应后获得黄体酮成品，具备环保、成本相对较低的 优势。同时布局BA 植物甾醇的生产，黄体酮在生产成本及规模效应方面将没有 阻力。 目前国内黄体酮原料生产企业7 家，由于工艺限制，其中2 家完成“BA 路 线”替代，其他生产厂家还处在工艺变更过程中，仍为“皂素路线”生产。公司 此时引进新工艺的黄体酮原料有望在竞争格局重塑时能快速抢占市场。 “皂素路线”和“BA 路线”对比 |“皂素路线”和“BA|路线”对比|Col3| |---|---|---| ||皂素路线|BA 路线| |环境污染程度|高|低| |原材料价格|高、波动较大|低、波动小| |原材料供应稳定性|不稳定|稳定| |收率|较低|高| |成本（2022 年原料 价格）|高140-150 万/吨|低60 万/吨| 2）项目建设的可行性 （1）政策鼓励 国家“十四五”规划纲要中明确提出要“坚持创新驱动发展，全面塑造发展 新优势”，“坚持创新在我国现代化建设全局中的核心地位，把科技自立自强作 为国家发展的战略支撑，面向世界科技前沿、面向经济主战场、面向国家重大需 求、面向人民生命健康，完善国家创新体系，加快建设科技强国。提升企业技术 创新能力。强化企业创新主体地位，促进各类创新要素向企业集聚。推进产学研 深度融合，支持企业牵头组建创新联合体，承担国家重大科技项目。发挥企业家 在技术创新中的重要作用，鼓励企业加大研发投入，对企业投入基础研究实行税 收优惠。发挥大企业引领支撑作用，支持创新型中小微企业成长为创新重要发源 地，加强共性技术平台建设，推动产业链上中下游、大中小企业融通创新。”随 着药品GMP、GSP 全面落实，只有不断提高生产技术和质量管理水平，增加企业 信息技术的融合，参与国际竞争，获得用户认可，树立自己的质量品牌才是发展 之道。 “山东省国民经济和社会发展第十四个五年规划和二〇三五年远景目标纲 要”中要求搭建高端产业技术创新平台，在量子信息、5G、物联网、工业互联网、 智能机电、光纤传感、人工智能、无人驾驶、生物医药、种质创新、MEMS 等领 域，新创建一批省级技术创新中心、产业创新中心、制造业创新中心，加强创新 链和产业链对接，形成多层次网络化创新体系。加强关键核心技术攻关，编制关 键核心技术攻关动态清单，聚焦集成电路、高端装备、新材料、生物医药、氢能 源、现代农业等领域，每年实施100 项左右重大技术攻关项目，集中突破一批“卡 脖子”技术。壮大发展新兴产业，推动医疗、养老、休闲、体育等多业态融合发 展，培育济南、青岛、烟台、临沂、菏泽等生物医药产业基地，打造淄博、威海、 泰安、枣庄等高端医疗器械产业集群，以高水平建设康复大学引领全省大健康产 业发展，建设全国医养结合示范省、“互联网＋”医疗健康示范省。支持济南创 建国家中心城市，建设济南为“大强美富通”现代化国际大都市，加快发展大 数据与新一代信息技术、智能制造与高端装备、生物制药与医养健康、精品钢与 先进材料等支柱产业。 （2）先进的技术 在双降醇合成黄体酮的工艺过程中，主要涉及胺化、氧化、水解三步反应， 这些反应所要求的条件相对温和，对设备的要求并不苛刻。胺化反应在酸催化剂 （如冰乙酸、硫酸、对甲苯磺酸等）以及脱水剂（如原甲酸三乙酯、原乙酸三甲 酯等）的协同作用下，于40-60℃的温度区间内进行，反应时间为2-5 小时，此 条件在常规的有机合成反应中较为常见，普通的反应釜即可满足要求，无需特殊 的高温、高压或超低温设备。氧化反应以铜盐（如醋酸铜、硫酸铜等）为催化剂， 在-5-20℃通入氧气保温反应3-8 小时，虽然涉及氧气的通入，但通过合理的气 体分布装置和温度控制，也能够在常规的通风橱或带有气体导入系统的反应设备 中顺利实现。水解反应则是在常见的酸（如醋酸、盐酸等）催化下，于30-60℃ 保温反应1-3 小时，同样对设备要求不高。 从操作难度来看，每一步反应的操作流程都较为简便。胺化反应中，原料按 比例加入后，升温搅拌即可，反应结束后的减压浓缩、甲醇析晶等后处理步骤也 是有机合成中的常规操作；氧化反应在控制好温度和氧气通入量的前提下，只需 监测反应进程，待反应完成后除去溶剂即可进入下一步；水解反应更是简单直接， 加入酸后保温反应，后续的水析、过滤、洗涤、烘干等操作易于掌握。这种相对 简单的操作流程，不仅降低了对操作人员的技术要求，减少了人为操作失误的风 险，而且有利于在工业化生产中快速推广，能够在较短时间内培训出熟练的操作 人员，保障生产线的稳定运行。 （3）市场潜力大 黄体酮是由卵巢黄体分泌的一种天然孕激素，临床广泛应用于保胎及多种女 性激素紊乱导致的疾病治疗，是全球需求量最大的孕激素原料药产品。 全球黄体酮制剂市场规模超400 亿元，市场空间广阔。根据Markets Monitor 数据，2022 年全球黄体酮制剂市场规模为423.16 亿元，预计2028 年将达到 901.30 亿元，2022 年-2028 年复合增长率为13%。 中国黄体酮制剂公立医院市场规模超10 亿元。根据医药魔方数据，中国公 立医院黄体酮制剂销售规模由2018年的10.92亿元增长至2022年的11.60亿元， 其中2020 年销售额明显下滑主要由于疫情及新生儿出生率下降等原因导致， 2021 年恢复增长，2023 年前三季度销售额为10.52 亿元，同比快速增长18.43%。 根据中康CMH 数据，中国零售市场黄体酮制剂销售规模由2017 年的1.55 亿元增 长至2021 年的1.76 亿元。 中国市场规模不断扩大，已成为全球第二大黄体酮市场。2020 年我国出口 各类甾体激素类的原料药中，黄体酮的数量和金额均排名第一。根据健康网数据， 2017-2021 年，中国黄体酮原料药及中间体出口量及出口额持续增长，2021 年出 口量达327.74 吨，出口额达8477.86 万美元。2021 年，国内黄体酮制剂厂商自 用黄体酮约45.60 吨。从海外市场看，印度市场黄体酮年产量约为145.77 吨， 美国辉瑞黄体酮年产量约为96.67 吨。全球黄体酮需求量800 吨/年，其中黄体 酮制剂为616 吨，除制剂使用外，剩余200 吨黄体酮可生产地屈孕酮。因此黄体 酮及上下游产品市场需求量较大。 （五）风险及应对措施 本次新增募投项目是公司在综合当前产业政策、市场环境及未来行业发展趋 势后，经过慎重可行性研究论证决定的。然而，鉴于相关项目建成投产尚需一定 时间，且在建设及后续运营过程中可能受到宏观政策、市场环境、行业竞争格局 等诸多因素的影响，如出现宏观政策调整、市场环境恶化、行业竞争加剧等情况， 可能会导致项目实施进度不及预期、新增产能无法有效消化，从而对募投项目的 实施进度和预期收益产生不利影响。对此，公司将全力推进募投项目建设，密切 关注行业上下游动态，以市场需求为导向，积极与客户展开多领域深度合作，努 力提升成本效能，提高产品竞争力，以降低相关风险，确保募投项目顺利实施并 实现预期目标。 五、部分募投项目变更对公司和项目效益的影响 本次变更募集资金投资项目是根据市场和公司的实际情况进行的调整，是为 了更好地抓住新的市场发展机遇，以推动公司业务规模的不断扩大和持续发展； 同时，该项目将进一步加强公司在核心技术方面的积累，提高公司产品的竞争优 势，强化公司的综合竞争力。本次变更符合公司长期发展利益，不会对公司的正 常经营产生重大不利影响，不会损害全体股东的利益。公司将严格遵守《上市公 司募集资金监管规则》《深圳证券交易所上市公司自律监管指引第2 号——创业 板上市公司规范运作》《深圳证券交易所创业板股票上市规则》以及公司《募集 资金管理办法》等相关规定，加强募集资金使用的内部与外部监督，确保募集资 金使用的合法、有效。 六、审议程序 1、董事会审议情况 公司第四届董事会第十四次会议审议通过了《关于募集资金投资项目变更的 议案》，董事会认为，公司本次募集资金用途变更事项，符合公司当前实际和发 展需要，有利于提高募集资金使用效率和长远利益，符合公司及全体股东的利益， 不存在损害公司、投资者特别是中小投资者利益的情形。本次募集资金用途变更 符合《上市公司募集资金监管规则》《深圳证券交易所创业板股票上市规则》《深 圳证券交易所上市公司自律监管指引第2 号——创业板上市公司规范运作》和 《公司章程》等相关规定。本事项尚需提交股东会审议。 2、独立董事专门会议审核意见 经审议，独立董事认为，本次募集资金用途变更事项，是公司结合自身实际 情况和经营计划做出的决策，有利于提高募集资金的使用效率，不存在损害公司 及全体股东利益的情形，不会对公司产生重大不利影响。本次变更募集资金用途 事项履行了规定的程序，审议和表决程序合法合规，符合《上市公司募集资金监 管规则》《深圳证券交易所上市公司自律监管指引第2 号——创业板上市公司 规范运作》等相关规定。 七、保荐人核查意见 经核查，保荐人认为：公司本次募集资金投资项目变更事项已经公司董事会 审议通过，尚需提交股东会审议，符合《上市公司募集资金监管规则》《深圳证 券交易所上市公司自律监管指引第2 号——创业板上市公司规范运作》《深圳证 券交易所创业板股票上市规则》等有关规定的要求。公司本次募集资金投资项目 变更事项系基于市场环境，结合公司实际经营情况和业务特点等因素做出的决策， 符合公司经营发展需要，有利于提高募集资金使用效率，不存在违规使用募集资 金、损害公司和股东利益的情况。公司董事会已审议通过相关议案，表决程序合 法合规。 综上，保荐人对公司本次募集资金投资项目变更事项无异议。 八、备查文件 1、公司第四届董事会第十四次会议决议； 2、公司第四届董事会独立董事专门会议第七次会议决议； 3、中信建投证券股份有限公司关于山东科源制药股份有限公司关于募集资 金投资项目变更的核查意见。 特此公告。 山东科源制药股份有限公司 董事会 2025 年11 月3 日

在人工智能技术日新月异的浪潮中，医药研发领域正经历着一场前所未有的智能化革命。智能知识图谱这一集知识管理、智能推理与决策支持于一体的尖端技术，犹如一柄锋利的手术刀，正在精准地解剖并重构传统药物研发的每一个环节。诺康达将系统性地剖析医药研发智能知识图谱的三大核心维度：从底层构建方法论到多元化应用场景，再到亟待突破的技术瓶颈，为行业决策者和科研人员绘制一幅全景式的技术路线图。 诺康达提示长期以来，医药研发领域深陷"数据群岛"的困境——宝贵的药物靶点数据如同散落的珍珠沉睡在各研究机构的保险柜中，临床试验结果像孤岛般互不相连，分子结构信息则如同被锁在各自为政的数据城堡里。智能知识图谱恰似一位技艺高超的珠宝匠，通过构建基于本体的统一知识表示框架，将这些价值连城却支离破碎的数据明珠串联成璀璨夺目的知识项链。以某跨国制药巨头为例，其打造的超级医药知识图谱犹如一张精密编织的神经网络，将4500万个医学概念节点有机连接，不仅实现了研发效率的量子跃迁，更创造了将新药研发周期压缩30%的行业奇迹。 诺康达构建医药知识图谱的过程堪比在数据海洋中淘金。技术实现层面需要双管齐下：一方面运用自然语言处理这把"智能镊子"，从浩如烟海的科研文献中精准提取实体与关系；另一方面通过结构化数据融合技术，将药物分子信息等结构化数据无缝嵌入知识网络。当前，以BERT、GPT为代表的大语言模型正扮演着"超级显微镜"的角色，在实体识别和关系抽取任务中展现出惊人的准确率。值得特别关注的是，2025年9月颁布的《全球医药知识图谱构建标准白皮书》明确指出，必须建立贯穿知识图谱全生命周期的"质量防火墙"，通过动态更新机制和多方验证体系，确保图谱知识的准确度始终维持在99.9%以上的医疗级标准。

精彩内容7月30日，国家药监局官网显示，科伦药业的奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊、小儿复方氨基酸注射液(19AA-Ⅰ)获批上市、视同过评。奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊为复方止吐药，科伦拿下该品种首仿；小儿复方氨基酸注射液(19AA-Ⅰ)属于儿童复方胃肠外营养输液，科伦为第三家获批过评。奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊是全球首款同时阻断5-HT3受体和NK-1受体双通道的口服复方药物，用于预防高度致吐性化疗引起的急性/延迟性恶心和呕吐，目前已纳入国家医保乙类药目录。在医保助力下，奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊市场快速成长，其2022-2024年在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）销售额涨幅分别达389.15%、421.89%和119.89%；2025Q1继续以71.18%的增速增长至近1亿元，全年有望向超4亿元的目标发起冲击。近年来中国三大终端六大市场奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊销售趋势（单位：万元）来源：米内网格局数据库目前，奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊已有原研厂商Helsinn Healthcare的产品获批在售。近日，该品种先后迎来2家本土药企冲线，分别是科伦药业和齐鲁制药；另有浙江康莱特药业以新分类报产在审，获批上市即视同过评。小儿复方氨基酸注射液(19AA-Ⅰ)是专为儿童设计的胃肠外营养复方制剂，主要为早产儿、低体重儿及无法经口摄入蛋白质或摄入量不足的新生儿，提供生长发育的必需和非必需氨基酸等。在中国三大终端六大市场，小儿复方氨基酸注射液(19AA-Ⅰ)近年来销售额均保持在2.5-2.7亿元之间；从渠道格局上看，城市公立医院常年高居第一，市场份额均在60%以上，县级公立医院位居其后，市占比均超23%。米内网数据显示，小儿复方氨基酸注射液(19AA-Ⅰ)已有5家企业拥有生产批文；其中华润双鹤药业以补充申请获批过评，内蒙古白医制药、科伦药业分别以新3类报产获批、视同过评；津药和平制药、湖北民康药业、北京仁众药业等6家企业均以新分类提交上市申请，目前正处审评审批阶段。小儿复方氨基酸注射液(19AA-Ⅰ)一致性评价企业申报情况来源：米内网一致性评价进度数据库今年以来，科伦药业已有40多个高端仿制药获批上市，涵盖心脑血管系统药物、消化系统及代谢药、全身用抗感染药物等治疗大类；其中，奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊、芦曲泊帕片、注射用亚胺培南西司他丁钠/氯化钠注射液、注射用比阿培南/氯化钠注射液等为国内首仿+首家过评，阿帕他胺片、枸橼酸钠血滤置换液、注射用头孢他啶/氯化钠注射液等为国产第2家获批，复方氨基酸注射液(18AA-Ⅸ)、他克莫司缓释胶囊、昂丹司琼口溶膜、复方电解质醋酸钠注射液等为国产第3家获批。资料来源：米内网数据库、国家药监局官网注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至7月31日，如有疏漏，欢迎指正！免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦