Alesta Therapeutics BV

上市申请已递交FDA！口服小分子达成最高4.35亿美元交易 今日，LEO Pharma宣布，已与Tanabe Pharma达成协议，将收购dersimelagon的全球权益。Dersimelagon是一款每日口服一次的小分子黑皮质素1受体（MC1R）激动剂，正在开发用于治疗红细胞生成性原卟啉症（EPP）和X连锁原卟啉症（XLP）。这两种疾病均为罕见且严重的遗传性疾病，可导致由阳光诱发的严重皮肤损伤，显著限制患者的户外活动。患者可能出现皮疹、肿胀、发红和灼烧感等症状，部分患者还可能发生肝损伤。Dersimelagon旨在增加皮肤中的黑色素，从而减少阳光穿透，并降低光毒性反应。该药已完成3期临床开发，并已于2026年6月向美国FDA提交新药申请（NDA）并进入审评。 此次交易将进一步扩充LEO Pharma的罕见皮肤病研发管线。根据协议，LEO Pharma将以最高4.35亿美元的首付款及近期里程碑付款获得dersimelagon的全球权益，此外还将支付潜在的后续里程碑付款等款项。此前，LEO Pharma还完成了对Replay公司的收购，并与勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）围绕Spevigo（spesolimab）开展合作。 潜在“first-in-class”多肽疗法达3期主要终点！预计年内递交上市申请 Amylyx Pharmaceuticals宣布，评估其在研多肽疗法avexitide治疗减重手术后低血糖（PBH）的3期LUCIDITY临床试验取得积极顶线结果。LUCIDITY是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入78例接受Roux-en-Y胃旁路术（RYGB）后出现PBH的受试者。研究达到与美国FDA商定的主要终点：与安慰剂相比，avexitide使2级和3级低血糖事件复合发生率降低55%（p=0.000003）。此外，研究还达到全部次要终点，包括通过自我血糖监测（SMBG）评估的2级低血糖事件、通过连续血糖监测（CGM）评估的2级低血糖事件，以及3级低血糖事件均显著减少，且结果具有高度统计学显著性和临床意义。安全性方面，avexitide总体耐受性良好，并表现出良好的安全性特征。Amylyx计划于今年年底前向FDA提交avexitide的NDA。 Avexitide是一款在研、潜在“first-in-class”的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体拮抗剂，此前已在6项PBH临床试验中接受评估，同时也被用于先天性高胰岛素血症（HI）的研究。PBH患者通常存在过度增强的GLP-1反应，从而引发胰岛素过量分泌，并导致反复发生低血糖。Avexitide是一种竞争性GLP-1受体拮抗剂，旨在与胰岛β细胞上的GLP-1受体结合，抑制PBH中由GLP-1驱动的过度胰岛素反应，从而减少不适当的胰岛素分泌并稳定血糖水平。目前，FDA已授予avexitide用于PBH和先天性HI的突破性疗法认定，以及用于高胰岛素性低血糖（包括PBH和先天性HI）的孤儿药资格。 最高4.9亿美元！一款罕见病小分子达成收购协议 BioMarin Pharmaceutical宣布，已与Alesta Therapeutics达成最终协议，将收购后者以获得其核心临床阶段资产ALE1。根据协议，BioMarin将支付2.75亿美元首付款，并根据后续开发和监管里程碑的达成情况支付最高2.15亿美元的额外款项。交易已获得双方董事会批准，预计将在本季度完成。在交易完成前，Alesta将把除ALE1之外的所有资产剥离至一家新实体，原Alesta员工也将转入该实体。交易完成后，ALE1项目将纳入BioMarin的骨骼疾病业务部门。 ALE1是一款口服小分子药物，正在开发用于治疗低磷酸酯酶症（HPP）。HPP是一种由ALPL基因突变引起的罕见遗传性骨病，可影响骨骼和牙齿矿化，导致易发生骨折、牙齿过早脱落，并可能使成年患者出现明显的肌无力、疲劳和疼痛。ALE1目前正在一项1/2a期临床试验中接受评估，研究对象包括健康志愿者和成年HPP患者，主要考察其安全性、耐受性以及药代动力学/药效学特征。根据新闻稿，如果获批，ALE1有望成为首款治疗HPP的口服疗法，并通过靶向该疾病的核心代谢物无机焦磷酸盐（PPi），系统性纠正疾病生物学异常，从而有望改善HPP的骨骼及其他疾病表现。 参考资料： [1] Amylyx Pharmaceuticals Announces Positive Topline Results from Phase 3 LUCIDITY Clinical Trial of Avexitide in Post-Bariatric Hypoglycemia. Retrieved August 18, 2026 from https://investors.amylyx.com/news-releases/news-release-details/amylyx-pharmaceuticals-announces-positive-topline-results-0 [2] LEO Pharma further strengthens late-stage pipeline with the acquisition of dersimelagon. Retrieved August 18, 2026 from https://leo-pharma.com/media-center/news/leo-pharma-further-strengthens-late-stage-pipeline-with-the-acquisition-of-dersimelagon/ [3] BioMarin to Acquire Alesta Therapeutics to Gain ALE1, a Potential First Oral Therapy for Hypophosphatasia, Adding an Important Clinical Program to BioMarin's Pipeline. Retrieved August 18, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/biomarin-to-acquire-alesta-therapeutics-to-gain-ale1-a-potential-first-oral-therapy-for-hypophosphatasia-adding-an-important-clinical-program-to-biomarins-pipeline-302854068.html 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新……

8月18日，加利福尼亚州圣拉斐尔，BioMarin Pharmaceutical（Nasdaq:BMRN）宣布已达成最终协议以总额4.9亿美元（其中首付款2.75亿美元）收购Alesta Therapeutics，以获得Alesta的主要临床阶段资产ALE1。Alesta计划在交易完成前剥离所有非ALE1资产，该交易已获得两家公司董事会的批准，预计将在本季度完成，但须符合惯例成交条件。 2025年1月，Alesta完成6500万欧元A轮融资。由Frazier Life Sciences和Droia Ventures共同领投，诺华风险基金、RTW Investments、RV Invest、Thuja Capital和SSI Strategy跟投。（新锐！6500万欧元A轮融资，开发口服小分子治疗罕见病） ALE1是一种口服活性小分子，可用于治疗低碱性磷酸酶血症（HPP），这是一种由ALPL基因突变引起的罕见遗传性骨病。ALE1有可能成为HPP的第一种口服疗法，目前正在进行1/2a期临床试验，评估健康志愿者和HPP成年人的安全性、耐受性和药代动力学/药效学。 HPP是一种严重的疾病，会影响骨骼和牙齿矿化，导致容易或频繁的骨折、早期牙齿缺失，在成年人中，还会出现临床上明显的肌肉无力、疲劳和疼痛。如果获得批准，ALE1有望成为第一种针对中枢疾病代谢产物PPi（无机焦磷酸盐）的口服治疗方法，有可能通过疾病生物学的系统校正影响HPP的骨骼和更广泛的表现。交易完成后，该项目将成为BioMarin骨骼疾病业务部门的一部分。 BioMarin总裁兼首席执行官Alexander Hardy表示：“ALE1非常适合BioMarin，为世界各地HPP患者提供了一种潜在的口服替代注射疗法，同时有意义地加强了我们的早期临床管线。这正是解决重大未满足需求的机会，使我们能够在更大的罕见病市场中竞争，增加了一项有可能覆盖我们最大目标患者群体的资产。我们计划继续寻求这类机会，因为我们专注于临床阶段的创新，以推动BioMarin的持久增长。” 根据协议条款，BioMarin将收购Alesta，Alesta股东将获得2.75亿美元的预付款，并在实现某些开发和监管里程碑后获得高达2.15亿美元的后续付款。此外，在BioMarin收购Alesta即将完成之前，Alesta将把所有非ALE1资产分拆给一个新实体，前Alesta员工将转移到分拆实体。因此，Alesta的任何员工都不会成为BioMarin与此次交易有关的员工。BioMarin打算用手头的现金为这笔交易提供资金。BioMarin预计将提供更新的2026年全年指导，反映交易完成后收购Alesta的情况。除前期对价外，该交易预计将对2026年的财务业绩产生适度的稀释影响。 Alesta Therapeutics首席执行官Ilan Ganot表示：“我们选择与BioMarin合作，是因为他们对罕见病患者有着深厚的承诺。BioMarin的全球影响力、规模和在罕见病药物开发方面经过验证的专业知识使其成为推进ALE1并实现其作为全球HPP患者有前景的治疗方法的潜力的理想合作伙伴。此次收购也证明了Alesta团队的非凡工作、科学专业知识和药物开发能力。” 关注下方公众号，带你看世界!

BioMarin Pharmaceutical agreed to pay $275 million upfront to acquire Alesta Therapeutics, gaining an experimental drug for the treatment of hypophosphatasia (HPP) in an effort to expand into larger rare disease markets. The agreement, announced Tuesday, also includes up to $215 million in development and regulatory milestones. At the centre of the transaction is ALE1, an orally active, small molecule for the potential treatment of HPP, a rare genetic bone disease caused by mutations in the ALPL gene. The drug is currently being evaluated in an ongoing Phase I/IIa trial, with BioMarin noting that if approved, it would be the first oral therapy approach that targets the central disease metabolite, inorganic pyrophosphate, with the potential to impact both skeletal and broader manifestations of HPP through systemic correction of disease biology."ALE1 is a strong strategic fit for BioMarin, bringing a potential oral alternative to the injectable therapies available today for people living with HPP," said Alexander Hardy, the drugmaker's CEO. The company will be hoping that the Alesta purchase pans out better than last year's $270-million takeout of Inozyme Pharma, which focused on BMN 401, a late-stage candidate for ENPP1 deficiency, a rare genetic condition. However, earlier this month, BioMarin disclosed that it will stop work on the subcutaneous enzyme replacement therapy following mixed results from the ENERGY 3 study.BioMarin said that ALE1 will become part of its skeletal conditions business unit, one of three divisions that the company is hoping will help it reach its target of $4 billion in annual revenue by 2027."This is exactly the kind of opportunity to address a significant unmet need that lets us compete in larger rare disease markets... We plan to continue to seek these kinds of opportunities as we focus on clinical-stage innovation to drive durable growth for BioMarin," Hardy added.The Alesta transaction has been approved by the boards of both companies and is expected to close this quarter. Prior to this, Alesta plans to spin out all non-ALE1 assets into a new entity.