Pivotal BioSciences, Inc.

以“医药健康产业的变革与新生”为主题，汇聚行业领袖，聚焦创新药械和消费医疗，探讨产业变革，交流商业保险与AI技术带来的机遇，助力行业新生。火热报名中属于mRNA技术的春风，眼看着再度吹起。大洋彼岸，曾在大流行中风头无两的Moderna，近期宣布2027年有望推出首款肿瘤mRNA疫苗；海的这边，Biotech云顶新耀则透露，其个性化肿瘤疫苗已完成首例给药，通用型肿瘤疫苗申报FDA IND。后COVID-19时代，mRNA领域亟需一场伟大的全面胜利，为自己接下来的前景证明。而肿瘤疫苗这个曾几度受挫的大药市场，显然成为不少玩家的优选项。随着探索推进，产品商业化节点近在眼前。但想要从中分一杯羹，仍需厘清一些关键问题。1新的叙事有目共睹，是COVID-19将mRNA疫苗技术从概念推向大规模市场应用，催生了一大批“新神”。例如，被辉瑞相中的BioNTech，后来确实让它赚得盆满钵满。2022年，凭借COVID-19 mRNA疫苗，辉瑞揽获高达378亿美元的营收。Moderna也不例外，在其产品的推动下，同期录得184亿美元销售额。问题在于，COVID-19终究是过去了。2020年以来，行业见证了太多棋差一招、满盘皆输的案例。就连辉瑞、Moderna这些抢滩成功者，也不得不在瘟疫之后，在财报和股价的压力下，考虑巨轮的转向。尽管Biotech陆续出清，一批被高高捧起的明星公司迅速销声匿迹，但这大概并非mRNA技术的问题。事实上，2024年，Moderna就成功推出了RSV mRNA疫苗，为自己打开了第二条销售增长线。只不过，比起COVID-19来说，RSV能给到Moderna的空间还是太小了，mRNA产品也仍需更多的突破，例如在抗肿瘤市场。mRNA灵活高效的模式，更容易应对肿瘤的抑制性和个体的差异化，在其他技术手段无法介入下形成的天然空窗，mRNA肿瘤疫苗顺其自然成为企业的着力点。有专家学者指出，mRNA技术是进一步补充肿瘤治疗武器库的后备力量。肿瘤免疫治疗近年来非常火热，CAR-T细胞疗法、PD-1已经走入公众视野，但它们只对一部分肿瘤有效，例如CAR-T目前主要治疗血液瘤， PD-1对肺癌仅有20%左右的疗效。如果想进一步扩充肿瘤治疗的武器库，需要肿瘤疫苗等新技术，“目前有很多肿瘤疫苗已经进入临床试验阶段，前景还是很好的”。尽管暂时无法和巨人比肩，纵观国产mRNA肿瘤疫苗赛道，亦是一派百舸争流。年初至今，国产mRNA疫苗企业相继迎来里程碑事件：• 1月，北京启辰生生物首款治疗原发性脑胶质母细胞瘤的mRNA-DC肿瘤疫苗正式启动I期临床试验的患者入组工作；• 3月6日，云顶新耀个性化肿瘤疫苗EVM16完成首例给药；• 3月10日，新合生物依托AI技术研发的个性化新抗原治疗性mRNA疫苗XH001临床试验申请获CDE受理：• 3月下旬，星锐医药个性化肿瘤疫苗STR-V005完成首例患者给药；3月24日，云顶新耀通用型现货肿瘤治疗性疫苗EVM14获FDA IND批准。国内mRNA肿瘤疫苗主要在研企业（数据来源：公开资料）国产mRNA肿瘤疫苗已经拉开竞跑序幕，如何实现从跟跑到领跑，更考验企业的底层技术。2技术为王可以确定的是，mRNA疫苗相较于传统癌症疫苗有着显著优势，包括高效诱导保护性免疫反应、副作用较低且生产成本更低。但mRNA疫苗成药，面临着两个关键性问题：稳定性差、体内递送困难。首先，mRNA作为长的单链核苷酸，序列非常不稳定，容易发生断裂，在质量控制和生产上难度颇高。其次，因为它的不稳定性，极易被人体内和空气中的RNA酶降解，如何稳定地将其递送至靶细胞成为另一难点。新合生物自主研发的核心平台NeoCura AI ALPINE通过整合肿瘤基因组学、转录组学及蛋白质组学数据，结合干湿实验闭环验证，将新抗原预测能力提升至行业领先水平，为个性化治疗奠定了技术基础。并依托AI与RNA技术深度融合的创新模式，成功攻克了新抗原预测精度、mRNA递送系统稳定性及规模化生产等关键挑战。攻克底层技术，并转化为自己的专利，正在成为行业共识。靶向递送系统是mRNA技术产业化的关键一环，也是该领域新药研发中最容易出现的“短板”之一。为打破LNP递送系统的国际专利壁垒，威斯津生物首创新一代mRNA递送系统。威斯津生物联合创始人宋相容称，新一代mRNA递送系统通过多氮可电离脂质替代已上市的LNP中的单氮可电离脂质，结合中心组合设计策略，进而提高LNP的靶向性、体内安全性和贮存稳定性，开创出mRNA药物递送的全新技术。该技术于2023年8月获得美国专利授权；2024年，多氮可电离脂质再获中国发明专利授权。站在中国生物医药的DeepSeek时刻，AI理所当然成为兵家必争之地。mRNA技术背后所涉及的巨量蛋白、基因、转录和代谢组学数据，天然地和AI做一个强有力的结合。AI辅助抗原设计和序列优化对疫苗的蛋白表达量、细胞免疫、体液免疫水平，疫苗的有效性、稳定性、成药性、专利保护性，以至于最后的临床数据，和真实世界保护效力和安全性，起到至关重要的作用。有业内专家直言，对于小分子研发来说，AI是个可选项，但对mRNA尤其是肿瘤疫苗，AI是个必选项。这也体现在新合生物不久前获批临床的XH001注射液。该疫苗通过高通量测序技术对患者样本进行深度突变谱分析，再运用自主研发的NeoCura AI ALPINE肿瘤新抗原预测平台筛选高免疫原性新抗原序列也正是在AI技术加持下，云顶新耀突破mRNA序列设计优化、高效递送系统构建等关键技术瓶颈，推动mRNA肿瘤疫苗进入临床阶段。公开资料显示，云顶新耀自主研发的“妙算”系统（EVER-NEO-1）已迭代至第三代。通过深度学习优化mRNA序列设计，将传统18个月的研发周期压缩至数月。其新抗原预测准确率甚至超越国际顶尖机构，在临床前模型中免疫原性捕获率高达79.3%。3路径之辩在支付体系与商业化的双重枷锁下，mRNA企业天然要面对肿瘤治疗的个体化需求与高昂的成本之间的矛盾。个体化和通用型两种策略，便成为商业化博弈下不同的路径体现。个性化定制和通用型设计是目前mRNA肿瘤疫苗开发比较主流的思路。具体而言，个体化肿瘤疫苗针对单个的病人，确定新生抗原后使用mRNA技术进行编码，最后回输到病人体内达到治疗的目的。而个体化肿瘤疫苗制备过程长，且成本过高，所以产生另一种思路，即通用型肿瘤疫苗。个性化新抗原肿瘤mRNA疫苗因精准靶向个体肿瘤特异性抗原，成为精准医学的候选者，但在实际应用中面临新抗原鉴定的复杂性和资源消耗，从而限制其广泛应用。基于此，通用型疫苗开发策略为癌症免疫，提供了一种广泛适用的潜在治疗框架——不仅能够省去冗长的抗原鉴定筛选过程，进一步缩短治疗周期，还有望通过选择临床常见的病原体抗原，惠及更广泛的癌症患者。但是，个体化和通用型二者并不割裂。Pivotal bioVenture管理合伙人柳丹认为，几乎没有企业可以从头完全避开对个体化肿瘤疫苗的探索，只有积累足够多的样本数据才能为通用型肿瘤疫苗做准备，通用型肿瘤疫苗是未来的主流趋势。他从产业逻辑角度分析，个体化肿瘤疫苗因为个体肿瘤抗原免疫特性的区别，潜在市场较为有限，且研发成本过高会影响其商业化后的可及性。通用型肿瘤疫苗潜在市场更为广阔，但在广谱抗原的选择上需要研发者做“数学题”，如何选择药物覆盖的抗原表达。“从个体化走向通用型是趋势，这需要一个过程。”柳丹表示，在这个过程中，现货型肿瘤疫苗或许是个不错的探索，“现货型主要强调的是常规药物的逻辑，患者来了就能打，不需要等待生产时间。通用型一般对应的是个性化，前者是对某群肿瘤类型或者携带某些个突变的患者都可以使用的，后者针对个人定制。” 从理论上讲，现货型肿瘤疫苗靶向多种肿瘤相关抗原，适用范围更广，可以针对多个癌种且适用于不同阶段的癌症患者，而由于批量生产成本也会低很多，甚至可能低于单抗药物，因此颇具竞争力。由于识别肿瘤特异性突变并预测个别HLA等位基因对应新表位的高难度，全球现货型mRNA肿瘤疫苗研发仍处于早期阶段。Moderna、BioNTech等巨头多处于I/II研究阶段，进展缓慢，国产进展也均处于早期阶段。不过，另一方面，这意味着国产企业几乎与海外巨头站在同一起跑线。正如宋相容所言，“follow只会让别人抢占先机，只有自己做First-in-Class、做全球首创，才有机会获得话语权并构建核心竞争优势。市场上尚未出现肿瘤mRNA疫苗，业内共识是，这属于时间问题。在第二届国际生物科技创新与投资大会上，mRNA企业创始人回爱民接受同写意论坛发起人程增江的现场访谈时表示，“整体来说，我觉得有个四五年时间，mRNA肿瘤疫苗会实现上市突破。”— 结语 —  当一把万能钥匙出现时，没人会拒绝它的诱惑。肿瘤mRNA疫苗的研发是一场漫长的马拉松，也是一场接力赛，赛道里奔跑的选手们远没有撞线。在生物医药周期冷热交替中，mRNA企业更应锻造前瞻的战略眼光和强大的执行落地能力，在工具革命与思维跃迁双重共振下，迎接属于自己的春暖花开。

“目前整个医药行业可以说是利空出尽，只待时机。” 去年底某投资机构负责人话音刚落，2025年初医药行业尤其创新药的火，终于被AI重新点燃。 2月26日A股、港股创新药板块均大幅走高，其中万得医药生物指数上涨1.46%，成交额达557.53亿元。 至2月27日该指数仍保持上涨，涨幅0.35%，当日成交额进一步增至606.09亿元。自1月底以来，该指数已持续上扬。 （万得医药生物指数走势图，来源：Wind） 同在2月26日，申万生物制品上涨1.88%，化学制药板块上涨1.92%，当日资金流入225.01亿元。 基金方面市场情绪同样高涨，聚焦创新药、生物科技、CXO等领域的恒生医药ETF收盘涨5.5%，全天成交10.78%亿元，成交持续活跃。A股沪深的生物医药ETF、生物科技ETF也有1.16%~1.75%的涨幅。 从个股来看，2月26日君实生物、益方生物、博瑞医药盘中均涨超10%，百济神州港股、A股最高涨近4%，股价创历史新高，其他信达、百利天恒、荣昌生物、诺诚健华等涨幅均逾5%。 外界看来，这无疑是创新药乃至整个医药行业信心恢复，估值重构的表现，但若拉长时间线，创新药行业的基本面回暖其实从去年三季度开始已有迹象。 消息面上，除了AI爆火的催化，政策、资金层面也不断传出利好，创新药所处的宏观大环境改善信号明显。 而行业内部，出海热潮之中，创新药企业也陆续进入业绩收获期，百济神州、再鼎医药等先后明确盈利拐点将至，国内创新药在国际市场的竞争力呈逐渐提升的态势。 自2021年中后，历经三年多寒冬的创新药行业，在内外部多方因素合力催化下，似乎终于迎来了新的成长逻辑。 01 外部：AI点火，政策助燃 2025年以来，AI无疑是全球最热门的话题，医疗、交通、金融、教育、娱乐、家居、农业、工业、政务服务等领域，均在人工智能应用场景的加持下，热度高涨。 医疗作为整个生态链条都可与AI深度融合的行业，受到的利好触动也尤为明显，与AI搭上线的医疗、制药企业，可谓备受追捧。 在创新药领域，AI无疑也是本轮医药市场情绪逆转的最大的催化剂之一。 投资机构ARK Invest近日发布的《Big Ideas 2025》指出，AI驱动的医药开发，研发回报率最高有望达到47%，其中总成本可降低4倍，从24亿美元降到6亿美元，上市时间缩短40%，从13年缩短到8年。 Deep Seek爆火后，恒瑞、信达、复星、中国生物制药等众多国内企业纷纷宣布接入该平台，用于企业运营管理、药物研发设计等，作为提质增效的重要手段。 越来越多的AI+制药、医疗的应用大场景也已经在酝酿之中，为创新药的研发生产乃至整个医疗产业生态的发展带来深刻变革，助力释放新的成长逻辑。 对于AI在医疗领域的爆发，中信证券首席医疗健康产业分析师陈竹接受采访时表示，这为医疗行业提供了更多可想象的空间。医疗是一个具有丰富数据且垂直程度很深的领域，AI难以在短时间内穷尽，因此将具有更大的发挥空间。 但更重要的是，AI之外，去年至今我国陆续出台的创新药相关政策，基于审评审批、支付、价格等全链条对创新药行业给予支持，从宏观层面支持创新药生存发展环境，对于市场信心的恢复，也是功不可没。 除了去年发布的《全链条支持创新药发展实施方案》等政策，以及年底明确针对创新药支付的丙类目录将在2025年落地，探讨商保接入支付体系，国家层面对创新药支付环境改善的动作一直在持续进行。 最近的消息，来自2月中下旬在业内流传的《关于医保支持创新药高质量发展的若干措施（第二轮征求意见稿）》、《关于完善药品价格形成机制的意见（征求意见稿）》。 两份文件均涉及创新药定价，提及药品价格全口径、全周期、全渠道的管理。多元化的支付渠道建设下，创新药自主定价权亦有望提升，从而稳定医药企业盈利预期。 另外，近日国务院发布的《2025年稳外资行动方案》还提出要推动生物医药开放，优化药品带量采购及医疗器械采购可预期性，缓解企业资金压力。 同时，按照医保局的部署，2026年医保基金即时结算将推广至全国，国谈药直接结算也将于2026年全面实现，此项改革有望加速行业资金周转，提升医药行业效率。 曾被认为扼住了国内创新药发展喉咙的定价、支付环境，也将在系列的政策施行后得到改善，并给予创新药企业更多的发展机遇。 光大证券指出，政策利好下，医药创新全产业链有望进一步向高质量方向发展。 02 内部：盈利拐点，资金回流 外部环境得以催化的前提，在于创新药行业内部的已为发展打下基础。 不完全统计，2024年我国创新药出海交易达到98起，披露的总交易额近600亿美元，较2023年同比增长96%，仅首付款就在50亿美元以上。 出海热潮背后，不仅是我国医药创新能力得到认可而受到MNC的青睐，更在于国内创新药经历过去10年高速发展后，已经站到了国际舞台，在国际市场的竞争力不断提高。 年初的2025JPM大会上，作为创新药第一大市场的美国甚至有行业人士表示，目前FDA受到的新药临床申请中，有超50%的早期研发来自中国，这种情况若持续，恐对美国的创新药研发生态系统造成冲击。 也同样在该大会上，诸多中国创新药企披露了重磅药物的研发进展、企业发展战略，其中百济神州、再鼎医药明确表示将在2025年迎来盈利拐点。 在此之前，百利天恒、神州细胞等已经在管线BD、核心大单品的助力下实现扭亏为盈，君实、信达等亏损亦在持续收窄。 2月24日神州细胞最新披露的2024年1.12亿元净利润扭亏为盈背后，便来自于核心产品安佳因®及其他上市产品销售增加的助力。 据Frost & Sullivan测算初步统计，2024年我国创新药行业市场规模空间超过1.13万亿元。 随着越来越多的药物陆续走向商业化，国内创新药企业即将进入业绩兑现期。企业盈利改善预期加之政策环境利好拐点加速来临，生物科技及AI等人工智能技术的催化，无疑将加速打开行业更大的增长空间。 此前曾因定价、支付政策、退出渠道不畅通等因素的影响，医药行业自2021年中后进入了资本寒冬期，如今，创新药热度升温，市场信心逐渐恢复，资本寒冬也终于有了消逝的迹象。 一级市场方面，近一年各地来有着国资背景的医药产业基金陆续成立，并逐渐进入创新药产业，2025年AI的爆发吸引了更多资金回流至医药行业。 有着国内“AI制药第一股”之称的晶泰科技，趁着风口在2月19日宣布将通过股份配售筹集约20.88亿港元的资金。 民生证券研报数据则显示，今年1月全球医疗保健和AI领域融资额分别为94亿和57亿美元，占当月风投总额的58%。 二级市场的医药行业估值修复更为明显。 万得医药生物指数显示，自去年国庆节前医药行业受系列政策利好刺激快速起飞至一万点以上后虽有所回落，目前仍在整体上升通道。截至2月27日，近20日涨幅6.68%，今年以来上涨了3.05%。 申万化学制药板块，近20日流入的资金就有4130.8亿元。基金方面，截至2月25日港股通创新药ETF规模、份额双双创历史新高，最新基金规模11.83亿元，仅近两个月资金净流入就超5.2亿元。 对于近期创新药概念股普遍上涨，知名美元基金Pivotal bioVenture中国区管理合伙人柳丹曾指出，除了市场信心有所恢复，也在于此前创新药经历了较大幅度的下跌，本身存在价值修复的空间。 有行业人士表示，因为AI+制药的真正落地兑现可能还需要时间，目前资本市场医药股上涨行情存在AI主题炒作的情况，但AI确实吸引了一些资金的进入，对于医药行业而言，将改善资金面，且“医药+AI”的发展值得长期关注和重视。 长期来看，受益于国内药品价格政策优化，丙类目录等带来支付环境的改善，宏观环境向好及海外降息预期，国内具备原始创新潜力的优质创新药资产，乃至整个医药行业，都有望在2025年迎来全面的价值重估。 结语 我国创新药产业规模，创新研发能力正在不断提高，越来越多MNC到国内寻求授权合作；同时国产创新药陆续进入商业化阶段，药企逐渐实现自我造血；政策端优化范围持续扩大，定价、支付的市场自由度更高，有望进一步改善企业盈利能力，给予资本市场更多信心。 “万事具备”的情况下，受AI人工智能等的催化，创新药瞬间爆发，重新获得市场关注，资本寒冬亦有望消融，整个行业将在各方利好推动下获得加速发展。 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

李昀 | 撰文 王晨 | 编辑 一周前的1月16日，在旧金山举行的JPM大会落幕。参会的中国生物制药圈的人士，大部分已回到国内，投入春节假期前的忙碌中。距离1月13日世界最大的healthcare大会开幕已有十天。十天时间，足以让一些感受沉淀。 旧金山的一周，对中国的参会者来说不仅是吸收资讯；伴随着MNC在中国扫货的热潮，这一次次的见面和交流，带来的不只是“日后的可能性”，很有可能当下就促成让中国Biotech们续命止血的单子。 几位中国创新药投资人，带着被投企业投后管理的责任，来不及倒时差、不间歇地开会、见人。 Pivotal bioVenture管理合伙人柳丹在自己的朋友圈写道，这是他历年参会来约会最多、最为忙碌的一次，一直开到大会结束后的第2天，在周五的傍晚开完最后一个会，出来才发现旧金山城中心的街头，三天挤满的一群群形色匆匆、来自世界各地西装革履、熙熙攘攘的人士，在这一刻竟一下子消失不见，他一时还有些不习惯。有幸和他一起参会的几家被投企业，在大家的共同努力下，“已经和一两家MNC谈下了可能BD或投资的意向。” 尽管来自中国的“淘金者”带着热情，但和往年相比，这届大会的参与人数并不算多。“过去一年我听说很多公司都裁员了。”一名美国当地的产业从业者说。加上大部分公司，无论投资还是药企，都依然保持收缩策略，这也构成了这届人数较少的主要原因。 然而，在威斯汀酒店的主会场外，来往的参会者们还是让交通一度瘫痪。据上述美国从业者说，大部分参会者都有明确的目标和任务，比如对某几个公司的动态消息进行关注。在此之外，人们主要在会场外会见朋友或接触客户——从联合广场坐满人的台阶，和旁边人流拥挤的咖啡馆来看，整场JPM更像是一个大型派对。 和上述投资人描述的情景一致的是，很多从中国赶来参会的从业者而言，心情并不是很放松。很多参会者提到，这届参会的中国企业可能达到了历史之最。一方面，这意味着中国的创新实力越来越得到国际认可；另一方面，背后的驱动力主要来自于国内对海外交易的急迫需求。 “过去一年，同事们都在讨论着中国资产。”上述美国从业者在一家MNC的投资部门工作，他如此说到，“这对我们来说是全新的经验，需要很多知识的更新。虽然追求中国资产目前是一种潮流，但需要大量学习和沟通工作，因此处理起来也会更谨慎。” 在海外企业尝试接近中国的同时，中国企业方面也在积极做出一些调整。一名来参会的中国企业人员表示，一些国内公司担心潜在交易对象会在意地缘政治的不确定性，因此会尽量弱化自己的中国属性。“比如修改自己公司的英文名， 或是签署一些保证书。”他说。 一些海外团队依然在雏形阶段的企业，由创始团队亲自飞来美国“赶场”。在大大小小的路演厅，经常能看见他们操着并不熟练的英语，介绍公司管线和临床数据。“这种方式的效果有限，能不能成功很看运气。一般来说，定向接触会更容易一些。”一名在美工作的中国从业者说到。 在不少中国企业的亮相中，代表们都打出了“In global, for global”的旗帜。如今，越来越多的中国biotech不仅建立了海外的研发团队和临床中心，同时在靶点和适应证的选择上，也将受众瞄向了全球范围的病人。 而对于美国企业来说，还未完全恢复元气的环境决定了在未来一年里，行业会仍然以中小额度的交易为优先，而这正是中国资产具有吸引力的原因之一。无论是美国还是中国，目前来看，双方都正在逐渐趋近一个合适的交汇点。 -01- 意外之喜：地缘政治并未阻碍商业逻辑 柳丹在JPM大会期间和多家MNC的高管做了广泛接触调研，了解他们对中国Biotech的观点。和之前大家想象的“特朗普上台之后，地缘政治因素会阻碍中美生物制药合作”不同，“约10家MNC受访对象中，有8-9位清晰地表示，在和中国biotech 的合作中，地缘政治至少目前不是他们考虑的限制因素。” 只有一家表示特朗普上台后，对地缘政治的不确定性和行业的不稳定性表示担忧。“但这家是比较传统的保守大药企。”柳丹补充。 这种观念传导到各大MNC的China BD的执行团队中，还是按照市场规则和中国Biotech进行交易。 在深蓝观对美国本土从业者的交流中来看，在本届大会上，中美地缘政治虽然是话题度较高的议题。但目前，对其实际造成的阻碍感知不多。一位美国从业者表示，目前还没有看到地缘政治因素影响交易的案例。在大趋势上，他更相信中美共荣会成为主流。 药明康德的首席执行官在大会上的发言也印证了这一点。“去年 4 月，一位大型制药公司制造主管访问了我们。我问他：'你认为地缘政治的影响是什么？’而他的回答是，重要的是质量、执行力、价格。如果你在这些方面都是最好的，地缘政治就不会真正影响你。”他还补充，没有一个公司的客户遇到过因生产检验问题而导致 FDA 批准延迟的情况。 -02- 平淡的MNC 今年的JPM，来自MNC的重磅消息不算多。唯一还算亮眼的是强生宣布了一项重大并购，以146亿美元收购了精神类药物开发者Intra-Cellular Therapies。 大额并购的动力主要来自于竞争压力：一年前，BMS以140 亿美元收购同类型企业 Karuna。就在去年9月，FDA宣布批准该公司的口服创新复方制剂Cobenfy (KarXT）用于治疗精神分裂症成人患者，对该领域具有历史性意义。在这个背景下，强生的强势出击并不奇怪，但具体而言这种并购行为只是一种竞争性跟进，还是能实现超越和变革，依然是一个未知数。 大会期间，还有两则并购消息出台：礼来以25 亿美元的价格收购了癌症药物企业Scorpion Therapeutics；GSK 以11.5 亿美元的价格收购了胃肠道间质瘤精准疗法公司IDRx。 在这两家被收购公司同时任职的Alexis Borisy声称，两家公司都秘密提交了上市计划。尤其是IDRx，其药物在早期测试中表现出很强的潜力，本应该让公司有上市的机会。“但它的估值可能不会比近期的一轮融资更高了，而且之后要承担市值缩水的风险。”在这种情况下，两家公司最终只能选择出售。” 尽管在目前的降息通道下，越来越多的生物医药资金正在重新注入行业，但距离真正的复苏还有一定距离。“行业需要由IPO通道流出的资金。但我们对这一点依然比较悲观。”上述美国从业者说到。 除去一些并购动作以外，在本届JPM上，MNC的发言主要集中在“LOE（专利独占权）议题”。大部分公司发言人都着重强调了未来五年之内的布局，并说明公司准备如何应对专利到期后的销售额损失。 默沙东的首席执行官称，公司对在可瑞达LOE过渡期时的发展充满信心。自 2021 年以来，公司的三期管线资产数量几乎增加了两倍。同时，公司还投资了约 400 亿美元用于战略业务发展。 辉瑞的首席执行官预测，LOE丢失将影响大约170 亿至 180 亿美元的年销售额，但公司此前进行的并购足以应对这种威胁。到 2030 年，辉瑞的一系列并购交易，例如以 430 亿美元收购 Seagen，将贡献 200 亿美元左右的年销售额，足以抵消预期损失。 做出类似声明的还有吉利德。在必妥维专利到期后，公司正在寻找新的产品增长点。其首席执行官提到，将进行“适当的并购和合作伙伴关系，以引入和补充”公司的投资组合。对此，他以公司43 亿美元收购肝病药物开发商CymaBay举例，以强调公司的战略姿态。 目前来看，MNC对于并购依然保持开放态度，但仅限于一些规模较小的交易。从交易管线来看，能诞生现金炸弹的前景还比较渺茫，商业化兑现节点也比较漫长，大多数交易行为更像是为了应对市场质询、稳定市场情绪而做出的常规选择。 -03- 热点的退潮及泡沫预警 在今年的JPM大会上，GLP-1类药物在近期表现不佳成了人们的关注点之一。 礼来的第四季度业绩不及预期。公司预计2024年收入将达到450 亿美元左右：虽然这一金额将比2023年增长 32%，但比礼来之前在10 月份第三季度收益报告中发布的收入指导范围低端低了4 亿美元。由此引发的市场恐慌让公司市值蒸发了500亿美元。 对此，礼来首席执行官解释：这主要是由于12月本该是GLP-1产品的“热销月”，但今年情况反常，导致了预测误差。他推测，反常的主要原因在于Medicare D 部分条款的，阻止了患者在年底将处方加倍，以避免明年年初的免赔额费用。 未来，GLP-1所面临的挑战还不止于此。比如，在Medicare 的下一次药物价格谈判中，诺和诺德的司美格鲁泰在不同适应证中的适用将被视为单一产品。司美格鲁泰将在2025年迎来首次谈判；同时，拜登政府在去年秋天提出了一项新提案，将允许Medicare更广泛地涵盖肥胖治疗。 GLP-1在未来的波动，也影响了一些生产企业。一位中国知名CRO公司的首席执行官特地在JPM大会上回应了市场担忧，表示该领域的变化不会影响公司的计划。他提到，公司在2025年以后，将会把发展重心更多放在小分子药物III期管线和商业化生产上。 另一个稍显危险的信号是，在美国MNC对中国扫货的过程中，因为被恒瑞等NewCo大单抬高了胃口，一些中国biotech开出了让MNC“望而却步”的高价。 一家MNC表示刚接触完一家中国biotech谈管线的合作，但对方的开价吓到了他。“一期的临床资产，这个价格，我完全可以在美国找。”虽然中国Biotech在合作上，进度会快，但当心理价位被一下子抬到1.5倍甚至接近两倍，会让一些有意向的买家从谈判桌上直接吓走。 -04- 必要的信心 一些中国biotech佼佼者的演讲，也在加强着从业者们的信心。有些分享了过去一年中在商业化上取得的成就：百济神州的泽布替尼在2024年美国CLL患者新开处方中排名第一，传奇生物的西达基奥仑赛前三季度销售额达6.28亿美元，公司计划在2025年将产品的商业供应量翻倍。 还有一些展现了公司即将兑现的美好前景：在未来两年里，再鼎医药有望迎来三款“大单品”，分别是Bemarituzumab、KarXT、TTFields。由此，公司预期在2025年底实现盈利，并在2028年实现20亿美元营收。 这些消息都意味着，中国走得最快的一批biotech，已经或是即将在全球范围市场“上岸”。这无疑能够提升如今“出海”的后继者们的信心，同时也向海外投资者们展现中国biotech的已有实力。 “这一年在中国出现的对海外交易的新趋势，当然有国内资本寒冬的因素。”上述在美工作的上述从业者说到，“但是换一个角度来看，这也是中国biotech产业发展到一定体量、一定程度之后的必然。我们公司在资本寒冬之前就把交易重点放到了海外，在你有了相匹配的能力后，肯定会选择出来寻找更多样化的机会。” 在这个意义上，如今正在发生的中国biotech对于海外力量的强烈呼声，并不是资本倒逼下的短暂潮流，而仅仅是提前向历史终点迈出了一步。 ...... 欢迎添加作者交流： 李昀：liyun940820