Poyun Biomedical Technology (Suzhou) Co., Ltd.

▎药明康德内容团队编辑 8月接近尾声，本月中国创新药授权合作领域持续活跃。即刻药数数据库显示，截至8月26日，中国公司8月份就创新药至少达成了12项授权合作案例，披露总金额有望高达58亿美元*。其中普众发现、同润生物、嘉和生物、宜明昂科等公司就创新药达成了”license-out“国际授权合作，信立泰、翰森制药、华东医药、默沙东（MSD）等则引进了多款创新产品。（*本文为不完全统计，仅展示部分创新药授权合作事件） 通过梳理，我们发现了以下特点和趋势： 从产品类型来看，授权合作的产品涵盖了小分子、单抗/双抗、抗体偶联药物（ADC）、CAR-T细胞治疗药物、碱基编辑药物等多种类型； 从产品研发阶段来看，约一半的产品处于早期（2期以前）研发阶段，其中还有至少3款授权产品处于临床前研发阶段； 从授权合作金额来看，至少8项合作的总金额超过了10亿元，其中还有至少3项合作金额超过了10亿美元； 从疾病领域来看，至少5项授权合作的产品针对癌症，其他产品针对的疾病领域则涵盖了自身免疫性疾病、心血管、眼科等领域。 图片来源：123RF 授权方：尧唐生物 引进方：信立泰 产品：YOLT-101 作用机制：PCSK9靶点碱基编辑药物 8月26日晚间，信立泰发布公告称，拟与尧唐生物（YolTech Therapeutics）签订协议，获得后者拥有的在研PCSK9靶点的碱基编辑药物YOLT-101于中国大陆区域的独家许可权益，包括但不限于研发、注册、生产、商业化销售等。YOLT-101目前尚处于临床前研究阶段，拟开发的适应症包括家族性高胆固醇血症等。 信立泰将根据交易进度和研发进展情况，以自筹资金付款，其中首付款及研发里程碑款总金额最高不超过2.05亿元。如该产品获批上市销售，信立泰还将支付销售里程碑款，销售里程碑累计最高不超过8.3亿元。 授权方：普众发现 引进方：Adcendo公司 产品：AMT-754 作用机制：靶向TF的抗体偶联药物（ADC） 8月20日，普众发现（Multitude Therapeutics）和Adcendo公司共同宣布，双方就新型、高度差异化的靶向组织因子（Anti-TF）的ADC产品ADCE-T02（普众发现研发代号AMT-754）达成许可协议，Adcendo将获得该产品在大中华区以外的全球独家开发和商业化权利，而普众发现将保留在大中华地区的开发和商业化权利。ADCE-T02已在澳洲申报进入临床试验，预计将于近期申报美国IND。 普众发现和Adcendo公司均是处于临床阶段的生物医药公司，专注于ADC产品的开发。根据协议的财务条款，普众发现将获得数千万美元的首付款，并在达成后续开发、监管及商业里程碑时，将收取总计超过10亿美元的总里程碑付款。 授权方：科伦博泰 引进方：默沙东 产品：SKB571项目 作用机制：双抗ADC 8月20日消息，基于此前达成的合作的延续，科伦博泰收到默沙东书面告知，默沙东将就创新双抗ADC项目SKB571项目行使独家选择权，并向科伦博泰支付3750万美元，且待达致特定开发及销售里程碑后向科伦博泰支付进一步里程碑付款。科伦博泰将保留在中国内地、香港及澳门跨地区开发、使用、制造及商业化SKB571的权利。 SKB571是一款创新双抗ADC，主要针对肺癌、消化道肿瘤等多种实体瘤。该产品将于近期递交IND申请。据悉，科伦博泰还计划于近期递交与默沙东已达成授权许可合作的其他临床前ADC资产的IND申请，同时将持续与默沙东探讨新的合作机会。 授权方：IMBiologics 引进方：华东医药 产品：IMB-101和IMB-102 作用机制：靶向OX40L的双抗和单抗 8月14日消息，华东医药全资子公司中美华东与IMBiologics（一家专注于为自身免疫性疾病和癌症开发创新产品的韩国生物技术公司）宣布，就IMB-101和IMB-102在包含中国在内的37个亚洲国家（不含日本、韩国和朝鲜）的开发、注册、生产和商业化达成独家战略合作协议。华东医药将负责许可产品在许可区域的开发、注册、生产和商业化；IMBiologics公司将获得600万美元的首付款，200万美元技术转移里程碑付款，最高不超过3.075亿美元的开发、注册及销售里程碑付款。 IMB-101是靶向OX40L和TNFα的双特异性抗体，目前正在美国进行1期临床试验，拟用于治疗类风湿关节炎。IMB-102是一种靶向OX40L的单克隆抗体，目前处于临床前研究阶段，潜在适应症包括中重度特应性皮炎及其他自身免疫性疾病。 授权方：爱尔康 引进方：欧康维视 产品：干眼治疗和手术用滴眼液产品组合 8月12日消息，欧康维视宣布与爱尔康（Alcon）达成协议，欧康维视将从爱尔康获得8款干眼治疗和手术用滴眼液产品组合的在华相关权益，包括7款已经上市的成熟产品和一款处于临床开发阶段的产品。此外，欧康维视将向爱尔康发行股份，爱尔康将成为欧康维视的最大股东之一。根据该安排的条款，每家公司都授予对方未来产品的优先谈判权。 根据协议内容，欧康维视将在中国完全获得新泪然®、倍然、爱尔凯因®、历设得和赛飞杰的产品权益，以及思然®和AR-15512（一种针对干眼的新型局部药物候选物）在中国的商业化权利。欧康维视将可以在过渡期后在中国生产这些取得完整权益的产品，以及在中国开发、制造和商业化AR-15512。 授权方：同润生物医药 引进方：默沙东 产品：CN201 作用机制：CD3/CD19双抗 8月9日，默沙东宣布与同润生物医药（Curon）达成最终协议，默沙东将通过子公司收购新型在研临床阶段双特异性抗体CN201。默沙东将通过子公司支付7亿美元的现金首付款，获得CN201的全部全球权利。基于CN201的开发和获批相关进展，同润生物也将获得最高6亿美元的里程碑付款。 CN201是一种新型靶向CD3/CD19的双特异性抗体，旨在介导T细胞活化清除B肿瘤细胞，拟用于治疗B细胞相关疾病。CN201目前处于1期和1b/2期临床试验阶段，分别针对复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。根据新闻稿，默沙东计划评估CN201作为B细胞恶性肿瘤疗法的表现，并研究其作为自身免疫性疾病新型可扩展疗法的潜力。 授权方：麓鹏制药 引进方：翰森制药 产品：LP-168 作用机制：新一代BTK抑制剂 8月8日，翰森制药与麓鹏制药共同宣布，双方就后者自主研发的新一代BTK抑制剂LP-168签署合作协议。翰森制药获得LP-168所有非肿瘤适应症在中国（包括中国香港、澳门和台湾地区）的研发、注册、生产及商业化的权益。同时，翰森制药将支付首付款和研发、注册及基于销售的商业化里程碑潜在付款合计不超过7.29亿元人民币。 截至目前，麓鹏制药正就LP-168开展多项临床研究，其在中国的最高研发阶段为肿瘤2期关键注册临床研究。根据新闻稿，本次合作将使翰森制药进一步扩展治疗自身免疫疾病的管线组合。 授权方：拨康视云 引进方：参天制药 产品：CBT-001 作用机制：多激酶抑制剂 8月6日消息，拨康视云（Cloudbreak Pharma）宣布与参天制药株式会社（简称“参天制药”）签署了一项授权协议，拨康视云将其在研的多激酶抑制剂CBT-001的开发、生产和商业化权利授于参天制药，该授权涉及日本、韩国、越南、泰国、马来西亚、菲律宾、新加坡和印度尼西亚在内的东南亚地区。拨康视云将获得总额高达9100万美元的首付款及里程碑付款。 CBT-001是拨康视云研发的一种乳化型尼达尼布滴眼液，主要用于治疗翼状胬肉。尼达尼布是一种多激酶抑制剂，主要用于VEGF（血管内皮生长因子）受体、PDGF（血小板衍生生长因子）受体和FGF（成纤维细胞生长因子）受体，从而抑制血管新生和纤维化。CBT-001能通过滴眼液的方式为医生和患者提供一种新的翼状胬肉治疗选择，抑制病情发展。该产品已经在美国完成了2期临床试验，目前正在美国、中国、澳洲、新西兰和印度开展大规模的全球多中心3期临床试验。 授权方：嘉和生物 引进方：TRC 2004 产品：GB261 作用机制：CD20/CD3双抗 8月5日，嘉和生物宣布与TRC 2004（一家由Two River及Third Rock Ventures共同创立的公司）订立许可协议以及股权协议。根据协议，嘉和生物已同意授予TRC 2004全球独家许可，以开发、使用、制造、商业化及以其他方式利用GB261（不包括中国大陆、香港、澳门及台湾地区）。嘉和生物将获得被许可人数量可观的股权、数千万美元的首付款、高达4.43亿美元的里程碑付款，以及占净销售额个位数到双位数百分比的分层特许权使用费。 GB261是一种新型差异化CD20/CD3双特异性T细胞接合剂（TCE），具有超低CD3结合亲和力和完整的Fc功能（ADCC和CDC）。嘉和生物先前已在中国和澳洲完成针对B细胞非霍奇金淋巴瘤进行的1/2期多中心研究。本次与TRC 2004的合作将主要集中在探索GB261在自体免疫疾病方面的潜力。 授权方：艺妙神州 引进方：华东医药 产品：IM19注射液 作用机制：靶向CD19的CAR-T产品 8月4日，华东医药与艺妙神州宣布，双方就后者靶向CD19的自体CAR-T候选产品IM19注射液达成在中国大陆地区的商业化合作。根据协议条款，艺妙神州将获得1.25亿元人民币首付款，并有权获得最高不超过9.5亿人民币的注册及销售里程碑付款。艺妙神州将继续负责IM19注射液在中国大陆地区的开发、注册和生产。 IM19注射液是艺妙神州自主研发的第一款CAR-T细胞治疗产品，针对复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤、急性B淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤三个适应症已进入注册临床研究阶段。艺妙神州预计于2024年四季度提交该产品的上市许可申请。 授权方：润佳医药 引进方：迈威生物 产品：RP901项目及伴随诊断 作用机制：小分子药物 8月2日，迈威生物宣布全资子公司泰康生物与润佳医药签订许可协议。润佳医药许可泰康生物在大中华区域内研究、开发、注册、商业化以及销售RP901项目及伴随诊断（仅为使用许可产品之目的开发）的权益。根据协议，润佳医药将收到首付款5000万元人民币，最高可达10.7亿元人民币的研发及注册里程碑、商业里程碑款，以及至高净销售额10%的提成费。 RP901是一款骨关节炎治疗领域小分子药物。它经口服进入人体之后，可富集于关节腔内，通过提高关节软骨合成代谢及降低关节软骨分解代谢改善骨关节炎患者的软骨破坏，从而发挥对骨关节炎的治疗作用。该产品已经于今年3月启动治疗膝骨关节炎的2期临床研究。 授权方：宜明昂科 引进方：Instil Bio 产品：IMM2510、IMM27M 作用机制：PD-L1xVEGF双特异性抗体；下一代CTLA-4抗体 8月1日，宜明昂科宣布和与Instil Bio达成协议。根据该协议，Instil Bio公司将获得宜明昂科专有的PD-L1xVEGF双特异性抗体IMM2510以及下一代CTLA-4抗体IMM27M在大中华区以外的开发和商业化权利。宜明昂科将保留在大中华地区的开发和商业化权利，同时将获得高达5,000万美元的首付款及潜在近期付款，并将在达成若干开发、监管及商业里程碑时，有望收取总计超过20亿美元的里程碑付款。 IMM2510是一种新型的、潜在“best-in-class”的PD-L1xVEGF双特异性抗体，已经完成了一项用于晚期实体瘤的剂量递增临床试验；IMM27M是具有增强型ADCC活性的新一代CTLA-4抗体，已经完成了一项剂量递增的临床试验，并于2024年7月在中国进入与IMM2510的联合研究。 参考资料： [1]各公司官方新闻稿及官方公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

继视光之后，眼科又一重磅赛道崛起。 今年以来，在干眼症领域，上市巨头、新锐企业动作频频。比如在近日，港股上市公司高视医疗发布公告称，公司旗下全资附属公司——高视创新科技有限公司（后文简称“高视创新”）已取得干眼检测仪Gaush iDea FOS、干眼和角膜地形图测试仪Gaush iDea Topo两款干眼诊断设备的医疗器械注册证。消息一出，公司股价第二日上涨近7%。 同时，新锐企业的相关产品在最近亦纷纷拿证或上市。 2月，臻复医疗推出的Tearmaestro液脉动干眼治疗仪拿下上海市二类医疗器械创新许可证； 4月，定视医疗的智能可视化睑板腺治疗仪DisionEyemore获批二类医疗注册证； 5月，极目生物旗下iTEAR睦沁®自身泪液促泌仪（第二类医疗器械）上市，其是国内首款通过刺激鼻外神经改善干眼症状的产品。 值得注意的是，包括艾视雅、比格威医疗、定视医疗、科润生物、天宸生物、微清医疗、衔微医疗、中景纬视等干眼症诊治产品相关企业在今年资本寒冬下接连拿下融资，吸引一众知名机构押注。 数据来源：动脉橙数据库、天眼查 动脉网制图 更多企业、资本入局并加码的背后，是一个正在持续增长的广阔市场。《中国干眼专家共识（2020年）》统计显示，我国干眼症发病率约为21%～30%，以国家统计局2022年人口普查数据进行计算，意味着有约3.6亿干眼症患者，干眼症已成为除近视外最常见的眼科疾病，且患者数量仍在持续增长，撑起了巨大的商业想象空间。 毫无疑问，在供（检测与治疗产品/疗法频出）需（干眼症患者持续增长）两端合力下，干眼症赛道正加速狂奔。 行业混战开启：干眼症市场被“围堵”，各类产品层出不穷 干眼症（DED），又称干眼综合征（DES）、干燥性角膜结膜炎（KCS）和干燥性角膜炎，是眼表泪膜异常和眼表炎症引起的多因素、进行性障碍。 通俗来说，位于眼睛最前方的角膜表面有一层泪膜，它起着湿润、锁住水分、保护眼球表面等作用，一旦泪膜无法稳定地停留在眼表时，失去保护的眼表细胞就会受到损伤，从而导致干眼症。 在干眼症初期，症状常表现为眼睛干涩、有异物感等；如果没有采取及时有效治疗，在中后期容易发展为顽固性干眼症，形成角膜炎和角膜溃疡，甚至可能引起失明。 因此，尽早检测、治疗干眼症十分重要。 目前，针对干眼症的检测包括干眼问卷量表、泪液分泌试验、泪膜破裂时间、裂隙灯检查等一系列检查。 在干眼症的治疗上，则可以分为药物治疗和非药物治疗两大方向。其中，药物治疗主要包括润滑眼表和促进修复、抗炎治疗、抗菌药治疗3种方式；非药物治疗则囊括了物理治疗、手术治疗、器械治疗（强脉冲光治疗、热脉动治疗等）多种方式。 动脉网制图 围绕不同的检测及治疗方式，各大企业推出了层出不穷的产品，意欲在干眼症市场抢得先机。 接下来，本文将从检测、非药物治疗、药物治疗三大维度一窥行业的产品进展。 ● 干眼症检测市场：群雄竞争，国产创新势力占据主流 在干眼症的检查中，泪液分泌试验、泪膜破裂时间最为常见。 在临床实践中，泪液分泌试验需要泪液分泌检测滤纸，即将试纸置入眼皮内部观察浸湿长度，从而判断是否患有干眼症。如有医生对眼部表面进行了麻醉，检测的是副泪腺的分泌功能；如果无眼部表面麻醉，测试的是主泪腺的分泌功能。 在泪液分泌检测滤纸的研发生产方向上，爱博诺德、海森生物、辽宁美滋林、欧普康视、瑞霖医药、天津晶明、伊诺新康等企业布局有相关产品。 另一检测方式是进行泪膜破裂时间测试，该测试旨在衡量眼睛表面形成一层保护性薄膜并保持湿润的时间长度。在临床上，该测试一般需要裂隙灯显微镜的配合。 详细来看，通过在结膜囊内滴入荧光素钠，被检者通过数次瞬目后，在裂隙灯显微镜的钴蓝光下观察到从开始到出现黑斑的时间，以此来评估泪膜破裂时间（BUT）：BUT≥10s属于正常，BUT≤10s怀疑有干眼症状，BUT≤5s基本上可以确诊为干眼症。 目前在裂隙灯显微镜的研发上，国内创新企业有六六视觉、莫廷医疗、苏州康捷、轶德医疗等。 除了上述产品外，临床上还有不少检测干眼症的设备，例如泪液成分分析仪、睑板腺功能评估仪、角膜地形图仪、泪液分泌量测定仪等，以及一些综合性的干眼诊断仪器正被研发、推出，它们可进行泪液量、泪膜稳定性、眼充血、脂质层及睑板腺情况的综合分析，不少仪器还加入了AI。 在该方向，包括比格威医疗、重庆上邦、高视创新、康华瑞明、美迪信、莫廷医疗、瑞豪生物科技、上海美沃、执鼎医疗等一众创新企业已入局。 数据来源：NMP网 动脉网制图 以此次高视创新推出的两款干眼诊断设备为Gaush iDea FOS和Gaush iDea Topo为例。Gaush iDea FOS是一款全面、快速、量化、智慧的干眼及眼表综合分析仪，凭借创新技术可15秒快速完成单眼干眼检查，更高效地为临床医生提供确切的诊疗依据；Gaush iDea Topo则是一款集干眼及眼表综合分析于一体的精准诊断设备，可为临床医生提供更多眼表及泪膜参数，以方便其进行综合诊断与评估。 去年9月，比格威医疗的干眼检测仪BVD6600系列取证上市。据公司新闻稿介绍，该检测仪采用大尺寸Placido环，能更为完整地覆盖角膜，并集成了AI辅助分析功能。 同年11月，美迪信EYESIS干眼综合检查仪上市。这款检查仪采用了美迪信自主研发的AI智能程序以非侵入方式测量TMH（泪河高度），具体步骤是测量开始时，只需将EYESIS干眼综合检查仪对准患者眼部，AI智能程序会在2秒左右以图形方式自动标记泪河形状，以数值方式显现泪河高度和泪河面积。 可以看到，干眼检测市场竞争者众多，且国产创新企业占据主流，相关产品仍不断涌现，为行业提供了丰富的解决方案。 不过需要注意的是，整体来说，干眼检测设备在整个眼科设备体系中技术壁垒并不算太高。 因此，对很多创新企业而言，干眼检测设备只是其眼科生态产品线的一环，如何与整个生态实行联动是企业考虑的重中之重；此外，通过AI赋能和持续创新，以及提供更为精准、便利和友好的检测体验，从而增加干眼检测设备的附加值也是当下不少企业正在深耕的方向。 ● 非药物治疗：日常生活保健外，强脉冲光（IPL）、热脉动治疗仪愈发火热 患上干眼症后，患者需要长期进行日常生活保健，比如通过热敷眼睛、按摩睑板腺等物理治疗方式进行眼皮清洁，从而促进睑板腺、脂质层的分泌，保证泪膜稳定。 不过，物理治疗持续效果时间较短。基于此，近年强脉冲光治疗仪、热脉动治疗仪等器械治疗方式开始变得火热。 具体来看，强脉冲光（IPL）是一种脉冲式、高强度的宽谱光，波长范围在500-1200nm，能够使氧合血红蛋白选择性吸收超级光子，其光热效应封闭非正常血管，阻止炎症介质传导到睑板腺处。 一句话解释就是，强脉冲光起作用的原因是闭塞的血管不再使炎症介导因子（炎症因子可能会引起腺体的功能障碍）到达腺体。 据南京鼓楼医院眼科主任医师陈晖接受36氪采访时表示，在该医院使用强脉冲光治疗仪治疗的患者中，大约93%的患者干眼症状有明显改善。 良好的临床效果使众多企业聚焦研发强脉冲光治疗仪，比如科英激光、美迪信、奇致激光、瑞豪生物科技、天宸生物、执鼎医疗等。动脉网查阅NMPA官网发现，目前境内医疗器械（注册）的强脉冲光治疗仪信息高达124条，几乎都用于减少毛发的辅助治疗，即医美领域。已获批用于治疗睑板腺功能障碍引起的干眼症的强脉冲光治疗仪有三款，分别来自科英激光、瑞豪生物科技、奇致激光。 信息与产品图片来源：NMPA及企业官网 动脉网制图 以瑞豪生物科技2022年10月获得三类注册证的眼科强脉冲光治疗仪为例，该设备利用宽谱非相干光的光热效应、热辐射效应、杀菌、抗炎、光调节和恢复局部低氧环境等作用改善睑板腺及眼表的微环境，降低眼表组织中炎性因子水平，进而改善泪膜稳态、减轻睑缘炎症状态。 又比如科英激光今年4月获批的强脉冲光治疗仪（眼科），该产品采用进口高能氙灯和SOPT技术，可严格控制光谱波段。根据官网的介绍，.设备有三种脉冲模式可选，包括单脉冲、双脉冲、三脉冲，且脉冲时间、间隔及能量独立可调，且子脉冲单脉冲能量与脉宽可调。 美迪信也推出了强脉冲光睑板腺功能障碍治疗仪。据悉，该治疗仪采用全新的第四代MOPT技术（Multiple Optimal Plus Technology，多重优化脉冲光技术），由国家卫生健康技术推广应用信息服务平台重点推荐应用于MGD及相关性干眼的临床治疗，该治疗仪已经入驻超400家医院及相关机构。 不过，强脉冲光的问题在于，一个疗程往往需要耗时2—4个月，其间到院治疗3—4次，于患者而言比较麻烦。 与强脉冲光相比，另一款产品热脉动治疗仪疗程则相对较短，通常是一个疗程1次，疗效可以维持6个月到1年左右。 从原理上看，热脉动治疗仪主要是将光能转化为热能融化睑酯并通过加压排出，从而高效疏通睑板腺，恢复睑板腺功能。 以去年获得NMPA批准上市的爱尔康睑板腺光热脉动复合治疗仪systane ilux为例，该设备适用于睑板腺功能障碍成人患者的局部热压治疗。整个治疗过程中，医生通过可视化的操作可以实时评估治疗效果，并根据睑板腺功能障碍患者的眼睑情况制定个性化治疗方案，治疗温度精准把控。 数据来源：NMPA官网 动脉网制图 国产创新企业当下也在该方向发力。就在今年上半年，臻复医疗、定视生物推出的Tearmaestro液脉动干眼治疗仪、睑板腺治疗仪DisionEyemore先后取得NMPA二类医疗注册证。 据官方信息显示，Tearmaestro液脉动干眼治疗仪摒弃了国外产品所采用的价格高昂的电磁温控技术，利用液体加热与人工智能控温技术相结合，实现对治疗头温度精确控制的同时，单次治疗成本只有国外同类产品的1/10。 睑板腺治疗仪DisionEyemore则采用“电加热”方式，结合了先进的热脉动技术与高精度可视化系统，在治疗过程中能够对上下睑板腺进行加热，使其达到40-42.5℃的最佳治疗温度，从而有效软化睑酯。随后，医生通过拨动滚轮来精准控制挤压力度，对睑板腺进行挤压与提拉，促使已溶解的睑酯顺利排出。 同时，另一国产创新企业衔微医疗的干眼症治疗仪预计在2024年第4季度获批二类证；艾视雅也将于近期推出台式及手持式的睑板腺热脉动治疗仪。 不难发现，围绕干眼症治疗设备，国产创新企业正迅速追赶，在强脉冲光治疗仪、热脉动治疗仪等仪器上不断取得突破。 同时需要注意的是，强脉冲光和热脉动仪两类干眼症治疗器械并不属于直接竞品，临床上有搭配使用的可能性。 ● 药物治疗：人工泪液仍是当红“炸子鸡”，新疗法亦在涌现 从全球角度看，生物医药企业对干眼症领域的关注源于20世纪90年代。彼时，日本Santen Pharmaceutical开发的爱丽滴眼液获批上市，其高额的销售量快速带动了干眼症市场的发展，使干眼症作为独立的细分领域从眼科领域被划分出来。 随着入局者越来越多，干眼症的药物治疗更加完善，现已有抗炎治疗（糖皮质激素、非甾体类抗炎药、免疫抑制剂）、抗菌药物治疗、润滑眼表和促进眼表修复治疗（人工泪液）等多种疗法。 分类参考资料：中华眼科杂志 动脉网制图 从全球来看，干眼症治疗以环孢素滴眼液为主，环孢素是属于免疫抑制剂类的抗炎治疗药。2003 年，艾尔建旗下环孢素产品Restasis上市，这是全球第一个用于治疗中重度泪液缺乏型干眼症的药物。 在环孢素方向上，国内创新企业一直在紧跟，兴齐眼药的0.05%环孢素滴眼液（兹润）于2020年获批上市；兆科眼科采用新型水凝胶载体研发的0.05%环孢素A眼用凝胶，现正在筹备申请工作；恒瑞医药的SHR8028滴眼液的上市申请已获NMPA受理…… 在国内，作为治疗干眼症的重要药物选择，人工泪液目前仍是当红“炸子鸡”——人工泪液主要成分是水、电解质和缓和剂，其能润滑眼表，补充缺少的泪液。在该产品上，聚集了Alcon/诺华、博士伦等眼科巨头，它们通过对人工泪液的成分和剂型进行优化从而推出下一代产品。 国内市场上人工泪液主要有玻璃酸钠、透明质酸和重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用制剂等，其中玻璃酸钠眼用制剂是目前医院市场销售规模最大的干眼症眼药水。在这一方向，兴普泰生物、中山万汉制药等国产企业皆有布局。 除上述治疗选择外，国内创新企业正在研发一些新的干眼症疗法。今年6月，艾威药业（IVIEW Therapeutics）宣布公司1类创新药IVW-1001治疗干眼症的临床试验已在美国启动，进行首例受试者给药。根据艾威药业新闻稿，IVW-1001是一种新型的TRPM8冷感受体激动剂，旨在治疗干眼症的体征和症状。 正在冲刺IPO的拨康视云在招股书亦提及，该公司旗下CBT-006和CBT-009预期分别是治疗睑板腺功能异常相关的干眼症的全球同类首创药物。 总部位于广东的盛元医药则以泪液生物标志物（Biomarker）为抓手，围绕疾病分子机理，专注于开发创新眼药和眼科Biomarker精准检测产品。其中，针对新机理开发的干眼新药SY-201已在美国完成临床II期。 要知道，在过去几年，临床上针对干眼症的眼科治疗药物远远未满足临床需求。所以，加速眼科药物行业创新速度，让更多具有更好疗效并填补市场对干眼症治疗需求的新药上市，在接下来是行业发展的题中之义，也是机会所在。 痛点背面即是机遇，行业未来的三种可能 当下，越来越多的人认识到预防并治疗干眼症的重要性。美团数据显示，干眼症治疗位列平台上增速最快的医疗服务需求，“干眼症治疗”等关键词的搜索量同比增长166%。 但同时，需求的增加也让干眼症市场的痛点显得更为明显。比如随着干眼患者越来越多，人们对专科化治疗的需求日益上涨，干眼门诊建设显得更为重要。 在此背景下，国内各大医院眼科中心如雨后春笋般建立起专门的干眼中心，例如北京同仁医院、广州的中山眼科中心、武汉协和医院、浙江大学附属第二医院等都已经成立了自己的干眼中心。 从多家医院的干眼门诊布局来看，一般会设有干眼综合分析室、干眼雾化熏蒸室、强脉冲光治疗室和睑板腺按摩室等，并配有多种干眼诊断、治疗类设备。 不过，于患者而言，疏通睑板腺需要反反复复跑医院，很多人难以坚持。因此如果能在家使用上小型化的家用仪器，也是一种研发方向。 针对这一问题，行业目前已经在开始布局。例如臻复医疗计划将干眼治疗仪推广至更多非医疗场景，让更多干眼患者的治疗变得更加便捷和经济。 同时，患者对价格的敏感，正为部分设备的国产化带来机遇。以热脉动仪治疗为例，该设备在医院进行治疗的单次费用一般在1万元左右，很多患者直呼“用不起”。因此，衔微医疗创始人马维敏接受媒体采访时就表示，旗下干眼症治疗仪致力于将“单次治疗成本减低至同类进口产品的1/3”。 政策也在助推这一趋势。2021年10月财政部、工业与信息化部出台相关政策明确规定政府机构采购国内医疗器械及仪器的比例要求，其中包括干眼检测仪在内的137种医疗器械全部要求100%采购国产。 总的来说，干眼症市场仍有巨大的创新机会和市场机遇。 水大鱼大。在干眼症领域持续深潜的国产创新企业们，势必与行业的高速发展一起，迎来属于自己的高光时刻。 注：本文在行文过程中，如无特别说明，涉及多家企业在一句话中并列叙述时，皆按企业简称首字母排序。 参考资料： 1、《干眼 | 干眼临床检查和诊断器械（一）》——爱瞳说 2、《3.6亿干眼人，能做的不止“花钱买眼泪”》——36氪 *封面图片来源：123rf 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

点击蓝字 关注我们 本周，不少热点值得关注。首先，来看审评审批方面，国内的话，有两款首仿药获批，分别是惠升生物的德谷门冬双胰岛素以及正大制药的琥珀酸呋罗曲坦片。除此之外，安斯泰来吡西替尼获批上市，成为国内首款获批上市的JAK3抑制剂。国外而言，FDA批准首款IDH1/2抑制剂上市值得关注；研发方面，多个药物临床取得重要进展，口服司美格鲁肽Ⅲ期临床成功；交易及投融资方面，最热的就是，华润三九花62亿元收购天士力医药28%股权。 本期盘点包括审评审批、研发、交易及投融资三大板块，统计时间为8.5-8.9，包含39条信息。  审评审批 NMPA 上市 批准        1、8月5日，NMPA官网显示，正大制药的琥珀酸呋罗曲坦片获批上市。该产品是首 款在国内获批的呋罗曲坦片仿制药。原研呋罗曲坦是Vernalis（已被成都先导收购）开发的一款小分子血清素受体1B/血清素受体1D（5-HT1B/5-HT1D）激动剂。2001年11月，呋罗曲坦在美国获批上市，商品名为Frova，用于成人有或无先兆偏头痛发作的急性治疗。 2、8月5日，NMPA官网显示，惠升生物的德谷门冬双胰岛素注射液获批上市。这是国内首 款获批的德谷门冬双胰岛素生物类似药。原研为诺和诺德的德谷门冬双胰岛素（商品名：Ryzodeg），2019年5月，德谷门冬双胰岛素在中国获批上市，用于治疗成人2型糖尿病患者，包括老年和肝、肾功能不全的2型糖尿病患者，使用方法为随主餐每日1次或2次注射。 3、8月5日，NMPA官网显示，安斯泰来的氢溴酸吡西替尼片获批上市，用于治疗类风湿性关节炎。吡西替尼（peficitinib、ASP015K）是安斯泰来自主研发的一款选择性JAK3抑制剂，于2019年3月在日本首次获批上市，获批适应症为对常规疗法反应不足的类风湿性关节炎（包括预防结构性关节损伤）患者。 4、8月5日，NMPA官网显示，武田（Takeda）的注射用vonicog alfa（注射用伏尼凝血素α）获批上市，用于血管性血友病成人患者（18岁及以上）的按需治疗和出血事件控制，以及围手术期出血管理。注射用vonicog alfa是一款重组血管性血友病因子。 5、8月5日，NMPA官网显示，康哲药业引进的5.1类新药甲氨蝶呤注射液新适应症获批，用于治疗成人活动性类风湿关节炎（RA）。甲氨蝶呤注射液（预充式）是medac公司开发的多种规格的小容量甲氨蝶呤产品，允许患者自行皮下注射给药。 申请        6、8月7日，CDE官网显示，诺华的盐酸伊普可泮胶囊第二项适应症申报上市，推测为IgA肾病（IgAN）或C3肾小球病（C3G）。伊普可泮是诺华在研的一款潜在first-in-class口服CFB抑制剂，此前的Ⅱ期研究证明，伊普可泮可降低IgAN患者蛋白尿、稳定eGFR以及减少补体相关生物标志物。 临床 批准        7、8月5日，CDE官网显示，金赛药业的1类新药GenSci098注射液获批临床，拟开发治疗甲状腺相关眼病。这是一款生物制品1类新药，本次为该产品首次在中国获批临床。目前尚未从公开渠道查询到该产品的作用机制。 8、8月6日，CDE官网显示，海思科的1类新药HSK44459片获批临床，拟开发治疗间质性肺疾病。HSK44459片是其自主研发的一个全新的治疗间质性肺疾病的药物，为一种高选择性的环核苷酸磷 酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂。 9、8月6日，CDE官网显示，泽璟制药的1类新药注射用ZG005、注射用ZGGS18获批两项临床试验，分别为：1）注射用ZG005与贝伐珠单抗联合用于晚期肝细胞癌；2）注射用ZG005与注射用ZGGS18联合用于晚期实体瘤。ZG005是重组人源化抗PD-1/TIGIT双特异性抗体粉针剂。ZGGS18是一种重组人源化抗VEGF/TGF-β的双功能抗体融合蛋白。 10、8月7日，CDE官网显示，百济神州的1类新药BG-68501片获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。BG-68501是一款细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）抑制剂。2023年11月，百济神州与昂胜医药（Ensem Therapeutics）达成一项总金额有望达13.3亿美元的授权合作，获得后者这款在研CDK2抑制剂（又称ETX-197）的全球独家许可权利。 11、8月7日，CDE官网显示，GSK的Dostarlimab注射液获得两项临床试验，拟用于局部晚期错配修复功能缺陷型（dMMR）/高度微卫星不稳定性（MSI-H）的成人结肠癌患者的围手术期治疗；局部晚期未切除头颈部鳞状细胞癌成人患者放化疗后的序贯治疗。Dostarlimab是一种程序性死亡受体-1（PD-1）阻断抗体。 12、8月9日，CDE官网显示，石药集团中奇制药的1类新药SYS6020注射液获批临床，拟用于难治性活动性系统性红斑狼疮。SYS6020为一款基于mRNA-LNP的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞注射液，也是石药集团布局的首 个细胞治疗在研产品。 13、8月9日，CDE官网显示，鼎成肽源生物的1类新药DCTY1102注射液获批临床，拟用于治疗KRASG12D突变阳性、基因型为HLA-A11:01的晚期实体瘤患者。DCTY1102注射液为一款靶向HLA-A*11:01基因型、KRASG12D突变的TCR-T细胞治疗产品，适应症为晚期胰腺癌、结直肠癌等恶性实体肿瘤。 14、8月9日，CDE官网显示，恒瑞医药的1类新药HRS-4508片获批临床，拟用于治疗实体瘤。HRS-4508片是一款化药1类新药，为一种新型、高效、选择性的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制肿瘤细胞增殖发挥抗肿瘤作用。 15、8月9日，CDE官网显示，恒瑞医药的1类新药SHR-3821注射液获批临床，拟用于治疗实体瘤。SHR-3821注射液是恒瑞医药自主研发的人源化抗体药物，拟用于治疗晚期恶性实体肿瘤，能够通过在肿瘤组织中特异性激活免疫细胞，发挥特异性抗肿瘤作用。 16、8月9日，CDE官网显示，恒瑞医药的1类新药SHR-7787注射液获批临床，拟用于治疗实体瘤。SHR-7787注射液是1类治疗用生物制品，通过诱导激活T细胞，使其发挥靶向杀伤恶性实体肿瘤细胞的作用。 17、8月9日，CDE官网显示，恒瑞医药的1类新药SHR-1819注射液获批Ⅱ/Ⅲ期临床研究，拟用于治疗结节性痒疹（PN）患者。SHR-1819是恒瑞医药自主研发的一种靶向人IL-4Rα的重组人源化单克隆抗体，能够同时阻断IL-4和IL-13的信号传导，拟用于治疗2型炎症相关疾病。 18、8月9日，CDE官网显示，恒瑞医药的1类新药夫那奇珠单抗注射液获批Ⅲ期临床研究，用于治疗适合接受系统治疗或光疗的6至小于18岁儿童和青少年中重度斑块状银屑病患者。夫那奇珠单抗是恒瑞医药自主研发的一种靶向人IL-17A的重组人源化单克隆抗体，拟用于治疗与IL-17通路相关的自身免疫疾病。 申请        19、8月6日，CDE官网显示，海创药业的1类新药HP568片申报临床，拟开发适应症为ER+乳腺癌。HP568片是一款高效靶向雌激素受体（ER）的口服蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）药物，对野生型ER和ER突变体都非常有效。 20、8月9日，CDE官网显示，信达生物1类新药IBI3001申报临床，推测用于治疗实体瘤。IBI3001是一款糖基化定点偶联、针对B7-H3和EGFR的双特异性ADC。优化后的B7-H3臂不仅增强了EGFR信号通路阻断效果，还降低了EGFR靶向毒性。 FDA 上市 批准        21、8月6日，FDA官网显示，施维雅（Servier）的Vorasidenib（商品名：Voranigo）获批上市，用于12岁及以上伴有易感IDH1或IDH2突变的2级少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤儿童和成人患者，这些患者此前接受过手术包括活检、次全切或全切。这是FDA批准的首 款可用于这类患者的全身疗法。该药是一款高活性、口服、脑穿透IDH1/IDH2双靶点抑制剂。 22、8月7日，FDA官网显示，诺华的Iptacopan（Fabhalta\伊普可泮）获加速批准新适应症，用于治疗IgA肾病（IgAN）患者。伊普可泮是诺华开发的一款针对替代补体通路的补体因子B（CFB）抑制剂，于2023年12月获FDA批准上市，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。 23、8月7日，FDA官网显示，Amneal Pharmaceuticals的卡比多巴/左旋多巴CD/LD（商品名：Crexont）缓释胶囊获批上市，用于治疗帕金森病（PD）。Crexont其中含有的卡比多巴和左旋多巴速释（IR）颗粒可快速起效，而另外一部分左旋多巴的缓释（ER）颗粒则具有持久的疗效。 临床 批准 24、8月5日，FDA官网显示，博安生物的度拉糖肽注射液（BA5101）获批临床，拟用于2型糖尿病患者的血糖控制。BA5101为Trulicity的生物类似药，是首个在美获准开展临床试验的由中国公司研发的度拉糖肽注射液。 突破性疗法 25、8月5日，FDA官网显示，乐普生物的MRG003被授予突破性治疗药物认定（BTD），用于治疗复发性或转移性鼻咽癌（R/MNPC）。MRG003是一种由EGFR靶向单克隆抗体与强效的微管抑制有效载荷一甲基澳瑞他汀E分子通过缬氨酸－瓜氨酸链接体偶联而成的ADC。 研发 临床状态 26、8月5日，荣昌生物宣布，泰它西普（RC18，商品名：泰爱）用于治疗全身型重症肌无力（gMG）的全球多中心Ⅲ期临床实现美国首例患者入组。泰它西普是一个双靶抗体融合蛋白，可同时靶向BLyS和APRIL。 27、8月5日，ClinicalTrials.gov显示，Precigen在美国启动了其现货型基因疗法PRGN-2012治疗复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）患者的Ⅲ期临床试验（登记号：NCT06538480）。该研究的目的是进一步证明PRGN-2012治疗成人RRP中的疗效和安全性。这也是首 个进入Ⅲ期临床的治疗RRP的基因疗法。 28、8月7日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，阿斯利康登记了一项Capivasertib的Ⅲb期研究（CAPItrue），以评估该药联合氟维司群治疗经1-2线内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的安全性和有效性。Capivasertib是全球首 个获批的AKT抑制剂，也是国内首 个申报上市的AKT抑制剂。 临床数据 29、8月5日，拜耳宣布，finerenone（非奈利酮）对比安慰剂治疗心力衰竭（HF）和左心室射血分数（LVEF）≥40%的患者的Ⅲ期FINEARTS-HF研究已达到主要终点。非奈利酮是一种非甾体类、选择性醛固酮受体（MR）拮抗剂。 30、8月7日，诺和诺德宣布，口服司美格鲁肽Rybelsus（25mg）的减重Ⅲ期OASIS4研究已成功完成。口服司美格鲁肽（7mg和14mg）于2019年9月在美国获批上市，用于作为饮食和运动的辅助手段，帮助改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。 交易及投融资 31、8月4日，华润三九宣布，已与该等卖方（天士力生物医药、天津和悦、天津康顺、天津顺祺、天津善臻、天津通明及天津鸿勋）订立购股协议。据此，华润三已有条件同意购买，而该等卖方已有条件同意出售天士力医药合共418,306,002股股份，拟定代价为每股人民币14.85元，即合共人民币6,211,844,130元（相当于约6,800,540,598港元）。收购完成后，华润三九将持有天士力医药的28%股权并将成为天士力医药的最大股东，而天士力医药将作为华润三九的非全资附属公司入账。 32、8月4日，华东医药与艺妙神州宣布，双方就后者靶向CD19的自体CAR-T候选产品IM19嵌合抗原受体T细胞注射液，达成在中国大陆地区的商业化合作。根据协议条款，艺妙神州将获得1.25亿元人民币首付款，并有权获得最高不超过9.5亿人民币的注册及销售里程碑付款。艺妙神州将继续负责IM19注射液在中国大陆地区的开发、注册和生产。 33、8月5日，嘉和生物宣布，与TRC2004订立许可及股权协议，授予TRC2004全球独家许可（不包括中国大陆、中国香港、中国澳门及中国台湾），以开发、使用、制造、商业化及以其他方式利用GB261。嘉和生物将获得(i)TRC2004数量可观的股权；(ii)数千万美元的首付款；(iii)高达4.43亿美元的里程碑付款；(iv)占净销售额个位数到双位数百分比的分层特许权使用费。GB261是一种新型差异化CD20/CD3双特异性T细胞接合剂（TCE）。 34、8月6日，第一三共与默沙东共同宣布，已经扩大合作协议，将共同开发MK-6070。根据协议，默沙东将获得1.7亿美元预付款，以及根据销售额收取一定的特许权使用费。MK-6070是一款T细胞接合器，靶向DLL3，目前正处于I/Ⅱ期临床开发阶段，用来单药治疗与DLL3表达相关晚期癌症，以及与阿替利珠单抗联合治疗小细胞肺癌（SCLC）。 35、8月6日，Sangamo Therapeutics宣布，与罗氏旗下公司基因泰克达成许可协议，合作开发静脉注射基因组学药物以治疗某些神经退行性疾病。根据协议，Sangamo负责完成技术转让和某些临床前工作，基因泰克负责所有的临床开发、监管、生产和全球商业化工作。预计基因泰克将在短期内向Sangamo支付5000万美元的前期许可费和里程碑付款。后续，Sangamo有资格获得高达19亿美元的开发和商业化里程碑付款。 36、8月6日，Cloudbreak Pharma（拨康视云）宣布，与参天制药签署了一项授权协议，拨康视云将其正在研发的用于翼状胬肉治疗的多激酶抑制剂CBT-001授权于参天制药，该授权涉及日本、韩国、越南、泰国、马来西亚、菲律宾、新加坡和印度尼西亚在内的东南亚地区。 37、8月7日，SEED Therapeutics宣布，与卫材（Eisai）达成战略研究合作。根据协议，SEED公司将主导所选靶点的临床前发现活动，包括E3连接酶的选择和发现合适的分子胶降解剂。卫材将拥有开发和商业化从此次合作中产生的化合物的独家权利。SEED有资格获得高达15亿美元的预付款以及临床前、临床期、监管和销售里程碑付款。 38、8月8日，和铂医药宣布，接获Cullinan Oncology有关终止协议（「终止」）的终止通知，该终止将于2024年11月3日生效，而和铂医药并无义务退还于终止前根据协议收取的任何款项。和铂医药将重新取得B7-H4/4-1BB双抗HBM7008的全球权利，并将继续探索其他开发及潜在商业化的机遇。 39、8月8日，翰森制药与麓鹏制药共同宣布，双方就麓鹏制药新一代BTK抑制剂LP-168签署合作协议。根据协议，翰森制药获得LP-168所有非肿瘤适应症在中国(包括中国香港、中国澳门和中国台湾)的研发、注册、生产及商业化的权益。同时，翰森制药将支付麓鹏制药首付款和研发、注册及基于销售的商业化里程碑潜在付款合计不超过7.29亿元人民币，以及基于未来产品净销售额最高两位数的分级特许权使用费。 END 【智药研习社直播预告】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~