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打破“多联必弱”魔咒:
八价mRNA疫苗引领RSV等呼吸道病毒防控
当前,全球公共卫生体系正承受着新冠、流感及呼吸道合胞病毒(RSV)多重夹击的沉重压力。随着病毒变异速度超越疫苗迭代周期,加之高频次的加强针接种导致人群出现“免疫疲劳”,传统的单苗防控模式已显疲态。在此背景下,研发能够“一针防三病”的广谱联合疫苗,凭借其简化接种流程、提升卫生资源利用效率的显著优势,已被世卫组织(WHO)及全球疫苗免疫联盟(Gavi)提升至战略优先地位。尽管该路径前景广阔,但如何克服多抗原共存时的相互抑制、平衡免疫应答并兼顾广谱保护力,仍是横亘在科研面前的核心难题。攻克这一技术壁垒,对于构建下一代高效的呼吸道传染病防御网至关重要。
针对呼吸道多病原体共流行的严峻挑战,厦门大学的研究人员近期在纳米科学领域顶级期刊《ACS Nano》公布了一项重磅成果《Combination mRNA Vaccine Adjuvanted with CpG Oligodeoxynucleotides Enhances Protection against Respiratory Virus Infection》。
该研究基于成熟的mRNA平台,创新性地设计了一种八价三联疫苗(SIRC),不仅能同步覆盖新冠、流感及呼吸道合胞病毒(RSV)三大威胁(图1),还巧妙融合了已获FDA认证的CpG-ODN 1018佐剂,成功突破了传统疫苗的免疫原性限制,显著增强了机体的综合防御能力,为开发“单针广谱防护”的新型疫苗提供了强有力的概念验证。
图1.SIRC mRNA疫苗诱导小鼠产生强效体液和细胞免疫应答,抵抗呼吸道病毒感染
该疫苗的核心优势在于其高度整合的八价抗原体系。研发团队并未简单堆砌抗原,而是基于扎实的前期数据进行了优化:新冠部分选用了交叉保护性优异的RBD区域;流感部分则兼具WHO推荐的代表性亚型(H1N1, H3N2, B/Vic, B/Yam)与团队独家发现的HA头部广谱中和靶点,实现了精准打击;RSV部分沿用了成熟的pre-F(DS-Cav1)免疫原(图2)。整个制剂辅以安全性已获人体临床验证的CpG-ODN 1018佐剂,确保了从抗原设计到佐剂选择的每一个环节都具备可靠的科学支撑。
图2.SIRC mRNA疫苗的设计
研究结果表明,这款三联疫苗成功打破了“多联必弱”的魔咒。它不仅同时激发了针对三种病毒的高水平中和抗体,其免疫应答的质量也令人瞩目:IgG2a/IgG1比值的显著升高(大于1)标志着疫苗成功诱导了以Th1型为主的细胞免疫反应。这种强Th1偏向性被认为是提供更广泛、更有效保护的关键因素(图3)。
图3. SIRC mRNA疫苗诱导针对三种呼吸道病毒的体液免疫应答
研究证实,SIRC疫苗成功打破了多联疫苗往往顾此失彼的局限,在细胞免疫应答上实现了质的飞跃。它强力塑造了以IFN-γ⁺ T细胞为主导的Th1型免疫环境,其细胞因子的产生量较单价疫苗实现了数倍至十倍的跨越(新冠6倍、流感5倍、RSV 10倍)。更为重要的是,这种强烈的免疫应答转化为了长期的免疫记忆,通过诱导高水平的CD4⁺和CD8⁺效应记忆T细胞(TEM),为机体提供了持续抵御病毒侵袭的能力(图4)。
图4. SIRC mRNA疫苗诱导Th1偏向的强效细胞免疫应答
活体攻毒实验验证了SIRC疫苗的强大实战潜力。在模拟真实且致命的流感病毒(涵盖H1N1、H3N2及B/Victoria、B/Yamagata等亚型)侵袭下,免疫组小鼠无一死亡,生存率完胜单价疫苗。同时,在面对RSV感染时,该疫苗展现出极佳的肺部清除能力和病理保护效果,病毒载量与组织损伤评分均显著低于单价疫苗对照组,有力证明了其作为升级版疫苗的优越性。
图5. SIRC mRNA疫苗在小鼠模型中展现出针对四种流感亚型及RSV的广谱防御效力
该研究展示了一种极具潜力的广谱防护策略。科研团队通过对八种关键抗原进行创新性设计,并结合佐剂的精细化调控,成功研制出SIRC三联疫苗。该疫苗打破了单一病原体的防御局限,实现了不同抗原组分间的免疫协同与应答平衡,为未来开发能够同时抵御多种呼吸道病毒的高效疫苗开辟了新路径。这一广谱联合免疫策略的成功,也进一步凸显了呼吸道病毒疫苗研发对病毒学平台、动物模型及免疫评价体系的高要求。尤其在RSV等重点呼吸道病原体领域,研发周期长、模型构建难等问题依然突出,因此,选择具备病毒学积淀与合规质控能力的CRO伙伴,将成为推动项目高效转化的重要支撑。
「DIFF CRO」:为RSV疫苗研发赋能
「DIFF CRO」凭借其深厚的病毒学研究积淀,为RSV疫苗研发提供从早期筛选到体内验证的全流程CRO服务。
表1.「DIFF CRO」疫苗体内外药效评价服务
01 疫苗免疫原性评价:高灵敏中和抗体检测
「DIFF CRO」可针对RSV疫苗效果进行评价,提供基于荧光斑点计数法的RSV中和抗体检测服务,该检测方法能够与传统的PRNT检测方法建立线性相关性,灵敏度高、检测迅速,并且该实验方法的特异性、重复性均能满足中和实验的要求,适用于高通量样本的检测。
图6.RSV中和抗体检测流程图
服务案例:
图7.Nirsevimab对rRSV/A2-GFP1株的抑制率曲线
02 体内攻毒保护验证:标准化动物模型
「DIFF CRO」依托深厚的科研实力,已成功精准构建RSV-A2毒株BALB/c小鼠感染模型,并完成从模型验证到药效客观评价的全流程CRO服务体系建设。公司采用SPF级动物与标准化实验流程,确保数据精准可靠,为您提供从体内药效学到作用机制研究的有力支撑。
服务案例:
图8.基于BALB/c小鼠感染模型的抗RSV药效评价
图9.Nirsevimab肺组织病理染色(整体)
图10.Nirsevimab肺组织病理染色(局部)
03 全覆盖病毒资源库,赋能广谱药效评价
表2.「DIFF CRO」RSV毒株资源库
「DIFF CRO」依托严格遵循国标行标的标准化质控体系,确保数据真实可溯、支持IND申报。我们的创新型RSV药效评价平台突破传统动物模型局限,提供从模型构建到定量分析的一站式服务,以低成本、高效率为新药研发架起从实验室到临床的坚实桥梁。
参考文献
Cui L, Zhang S, Zeng Y, et al. Combination mRNA Vaccine Adjuvanted with CpG Oligodeoxynucleotides Enhances Protection against Respiratory Virus Infection. ACS Nano. 2026 Apr 14;20(14):10872-10888.
公司简介
迪福润丝是一家致力于打造全球领先重组病毒载体技术的生物药开发平台,专注于重大传染病黏膜免疫疫苗、抗病毒药物发现、基因治疗、溶瘤病毒、病毒载体等先进技术的创新研究与应用。
DIFF CRO
「DIFF CRO」是迪福润丝生物的CRO服务平台,重组病毒载体技术的最终目的,是将生命科学的前沿技术,转化为能解决现存行业问题的生产力。「DIFF CRO」目前可实现对抗病毒药物研发领域、溶瘤病毒研发领域、基因治疗领域、新型疫苗研发领域等多领域的技术转化与赋能,蕴含着拓展迪福润丝生物技术边界的巨大潜能与契机。
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