Azalea Therapeutics

体内CAR-T依然如火如荼。 近日，一家专注于体内精准基因组药物的生物技术公司Azalea Therapeutics完成了总计8200万美元的种子轮及A轮融资，走出隐匿模式，加入体内CAR-T的竞备赛当中。 Azalea公司由多名基因编辑与细胞工程领域具有重要影响力的科学家联合创立，包括诺奖得主Jennifer Doudna博士、斯坦福大学生物工程教授Michael Fischbach博士。 这笔总计8200万美元的融资，其中包括最近完成的6500万美元的A轮融资，由Third Rock Ventures领投，RA Capital Management、Yosemite、Sozo Ventures及多位个人投资者参与。 资金将用于IND支持研究，以推进其体内CD19 CAR-T治疗B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病进入临床，以及推进其针对多发性骨髓瘤的体内BCMA CAR-T项目和未公开的实体瘤项目，同时探索Azalea公司技术平台扩展到其他细胞类型。 独特的体内CAR-T技术 现在主流的体内CAR-T开发思路一般有两种： 一是利用LNP递送CAR mRNA，优点是不会对T细胞基因组进行改变，仅实现瞬时CAR表达，安全性较高，常用于自免疾病的开发；该技术路线代表例如被艾伯维买下的Capstan体内CAR-T技术。 一种是利用慢病毒进行CAR基因的递送，优点是能够实现CAR基因永久表达，能提供长久的CAR-T细胞活性，适合肿瘤方向开发；但这种基因组整合是半随机的，可能伴随基因组插入突变等安全性风险；该技术路线代表例如阿斯利康收购的EsoBiotech所拥有的体内CAR-T技术。 而与上面两种方法不同，Azalea公司的体内CAR-T的目标是通过其专有的技术平台实现CAR基因在T细胞基因组的精准插入，以达到CAR基因永久表达，且避免CAR基因组随机插入导致的安全性风险，同时增强CAR-T细胞活性。 EDV+AAV双载体-定点精准插入CAR 根据报道，Azalea公司独特的体内CAR-T技术由专有的EDV（enveloped delivery vehicles，包膜递送载体）实现——EDV载体平台能够特异性靶向患者体内的T细胞，并实现细胞基因组的精准位点编辑，以确保安全有效的基因编辑/修饰；另外EDV还能实现其他细胞类型的特异性靶向。 Azalea公司的首个项目是一个体内CD19 CAR-T，其利用T细胞靶向(通过EDV表面的单链抗体片段实现T细胞特异性靶向)的EDV递送靶向TRAC(T-cell receptor α constant,T细胞受体α恒定区)的Cas9蛋白复合物，同时利用高效的T细胞亲和型AAV（AAV-T）递送TRAC同源序列侧翼构成的无启动子CD19 CAR模板。这种EDV+AAV的双载体方法能够实现基因组精准位点插入CAR，且无需启动子设计，且仅从内源性TRAC启动子即可实现表达。 重要的是，AAV-T和EDV两种载体分别独立靶向T细胞，无启动子设计可防止CAR在非靶细胞中表达，同时将CAR基因插入内源性T细胞限制性启动子下，从而实现持久的治疗益处。 在近期即将举行的ASGCT 2025年会上，Azalea将公布其体内TRAC  CAR-T的研究进展，其发布的临床摘要显示：已经证明了在小鼠体内成功生成了具有功能性的CD19靶向CAR-T细胞。单次注射两种载体就能使约50%的脾脏T细胞产生CAR-T细胞，并导致完全的B细胞缺乏；除了血液系统肿瘤模型外，最近的数据还显示，在一种类似于NALM6的实体瘤模型中，具有显著的疗效，肿瘤提及从1000立方毫米缩小至0。 小结 看完Azalea公司的体内CAR-T技术，小编的评价是——复杂。尽管在小鼠模型中初步实现了CAR-T的生成，但是到更为复杂的人体环境内，这套双载体的体内CAR-T技术能否在继续保持精准的协作以发挥作用。 不论如何，随着越来越多的研究者下场，体内CAR-T正在百花齐放。 参考资料： 1.https://www.globenewswire.com/news-release/2025/11/04/3180290/0/en/Azalea-Therapeutics-Launches-with-82-Million-Financing-to-Redefine-Precision-Genomic-Medicines-by-Engineering-Cells-Directly-Inside-Each-Patient.html 2.https://www.asgct.org/uploads/files/general/Brk25_Publication.pdf?utm_source=Informz&utm_medium=Email&utm_campaign=ASGCT 3.https://azaleatx.com/#science · · · · · · ·

2025年11月4日，一家名为Azalea Therapeutics的生物技术公司悄然成立。与其低调登场形成鲜明对比的，是它斩获的8200万美元种子轮及A轮融资。这家由诺贝尔奖得主Jennifer Doudna参与创办的企业，正试图用其独特的EDV技术平台，改写细胞治疗的游戏规则。 资本押注的逻辑 在资本寒冬的论调不绝于耳时，Azalea的融资成绩单显得格外亮眼。但这并非孤立事件——艾伯维斥资21亿美元收购Capstan Therapeutics，吉利德先是3.5亿美元收购Interius BioTherapeutics，后又16.4亿美元牵手中国生物科技公司普瑞金生物，中国微滔生物则是完成超亿元天使轮融资。 这些密集的资本动作，都指向同一个方向：体内CAR-T。 传统CAR-T疗法如同精工细作的高级定制：需要提取患者T细胞，在体外进行基因改造、扩增，再回输体内。这个过程耗时三到六周，成本动辄数十万美元。而体内CAR-T的理念堪称颠覆：何不省去所有这些繁琐步骤，直接在患者体内完成T细胞的改造？ 资本的嗅觉永远指向效率的提升和成本的降低。Third Rock Ventures、RA Capital Management这些顶级风投的入场，预示着体内CAR-T正从科学幻想走向商业现实。 技术路径的殊途同归 目前，体内CAR-T领域主要存在三种技术路径，各自代表着不同的技术哲学： 病毒载体路径以Interius为代表，沿用成熟的慢病毒递送系统。其优势在于能够实现CAR基因的长期、稳定表达，但潜在的基因组插入突变风险如同悬顶之剑。如何在持久性与安全性之间取得平衡，是这一路径需要解决的核心问题。 mRNA-LNP路径的拥护者包括Capstan和微滔生物，采用非整合方式的基因递送。这种路径的优势在于卓越的安全性特征——无需担心基因组整合风险，且允许重复给药。但其代价是表达的瞬时性，可能需要多次注射才能维持疗效。 Azalea的EDV平台则试图走出一条新路：通过精准的位点特异性整合，同时解决持久表达与安全可控这一看似矛盾的需求。其技术核心是一个精巧的双载体系统，既要确保高效递送，又要实现精准编辑。 管线进展的竞赛盘点 随着技术路径的多元化，各大公司的研发管线也进入了快速推进阶段，形成了清晰的竞争梯队。然而，真正进入临床阶段的体内CAR-T管线凤毛麟角，多数公司的研发仍处于临床前阶段。 目前，Capstan Therapeutics是领域内公认的领跑者，其用于治疗B细胞介导的自身免疫疾病的候选药物已进入I期临床，这也是全球范围内少数几个已进入临床阶段的体内CAR-T疗法之一。 其他主要玩家的进展相对早期。Interius BioTherapeutics、Umoja Biopharma、Myeloid Therapeutics和EsoBiotec等已启动I期临床试验。 而在中国，除微滔生物和普瑞金生物外，济因生物、先博生物、博生吉、百替生物、优卡迪、传奇生物、星锐医药、云顶新耀等公司也已公开布局体内CAR-T，其中济因生物、先博生物、博生吉和传奇生物等已进入临床试验阶段，其他进展均处于临床前阶段。 相比之下，新生的Azalea Therapeutics虽在融资上表现抢眼，但其技术平台尚处于临床前验证的早期阶段，预计需要至少18个月才能进入临床申报阶段。这场围绕体内CAR-T的竞赛，参赛者虽众，但第一梯队尚未成形。 Azalea的破局之道 尽管在管线进展上并非最快，Azalea的EDV技术平台仍代表着一种全新的尝试。其科学基础建立在两位顶尖学者的研究之上：Jennifer Doudna在CRISPR基因编辑领域的开创性工作，以及Justin Eyquem在T细胞生物学方面的专长。 这种技术架构的独特之处在于： 1. 精准定位：通过靶向递送载体实现细胞特异性 2. 定点整合：利用CRISPR系统实现基因组特定位点的精准插入 3. 生理表达：CAR基因受内源性启动子调控，可能带来更理想的T细胞功能状态 公司CEO Jenny Hamilton博士的愿景十分明确：“我们的目标是让细胞疗法像常规药物一样简便。”这句话背后，是对整个CAR-T治疗范式的根本性重构——从复杂的个体化医疗，转向相对标准化的药物治疗。 巨头的战略布局 大型药企在体内CAR-T领域的布局，反映出迥异的战略思路： 艾伯维对Capstan的收购，体现的是对自身免疫疾病这一巨大市场的野心。mRNA-LNP技术的瞬时表达特性，在肿瘤治疗中可能是劣势，在自免疾病领域却可能成为优势——毕竟，医生们更希望拥有治疗的可控性。 吉利德作为传统CAR-T市场的领导者，其布局更像是一场精妙的防御战。通过与合作方共同探索体内持久表达的可能性，确保自己不会在技术迭代中被淘汰。 这些交易的背后，是制药巨头们对未来技术标准的争夺。在生物技术领域，得平台者得天下——一个成功的递送平台，可能催生出数十个甚至上百个治疗产品。 前景与挑战并存 体内CAR-T的商业想象空间令人振奋。如果技术成熟，治疗成本有望降至传统CAR-T的十分之一以下，治疗场景也将从顶级医疗中心扩展至普通医院。这将彻底改变细胞治疗的可及性格局。 然而，前路依然充满不确定性： 技术风险最为致命。任何递送系统都需要面对人体这个“黑箱”——预存免疫、编辑效率、组织特异性，每一个环节都可能成为技术落地的障碍。 监管挑战同样不容小觑。监管机构如何评估这种在体内直接进行基因编辑的新方法？需要哪些安全性数据？这些都是尚未完全明确的领域。 管线竞争正在白热化。从目前的进展来看，Azalea等初创企业需要在未来12-18个月内证明其技术的临床可行性，否则可能在这一轮融资热潮退去后陷入困境。 结语：在理想与现实之间 Azalea的8200万美元融资，是对其技术路径的认可，更是对整个体内CAR-T领域的信心投票。在科学理想与商业现实的碰撞中，这些创新公司正在重新定义细胞治疗的边界。 未来的赢家，很可能不是某个单一技术路径的忠实拥护者，而是能够根据不同的疾病特性，灵活选择最适技术方案的“全能选手”。毕竟，在精准医疗的时代，最好的技术不一定是最高深的，但一定是最适合患者需求的。 随着更多临床数据的涌现，体内CAR-T领域的技术路线图将逐渐清晰。而无论最终哪种路径胜出，患者都将是最大的赢家——因为他们有望获得更简便、更可及、更有效的细胞治疗方法。 免责声明： 文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部。 联系我们 2026年首个！ 细胞免疫及体内CAR-T顶尖盛会！ ICAR 2026 展位火热预定中！ 扫码立即咨询 电话：13816031174 （同微信） 赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。 点击此处“阅读全文”咨询更多精彩！

圣因生物与礼来达成12亿美元RNAi药物研发战略合作 11月8日，圣因生物（SanegeneBio）宣布与礼来制药公司达成一项全球研发合作与许可协议，双方将基于圣因生物专有的LEAD™平台共同推动针对代谢性疾病的RNAi候选药物的开发。 LEAD™平台(Ligand and Enhancer Assisted Delivery，新型配体与增效基团协同递送)是圣因生物自主研发的一种组织选择性递送技术，能够实现RNAi药物在肝外组织与细胞中的高效、特异性递送。基于该平台，有望开发出每年仅需两次皮下给药的代谢性疾病突破性疗法。 根据协议，圣因生物礼来将向圣因生物支付预付款和股权投资，同时接手由圣因生物发现的RNAi分子的临床前研究、临床开发以及商业化工作。而圣因生物将资格获得最高达12亿美元的发现、开发、监管及商业化里程碑付款，并将在未来产品销售中获得分级版税。 精准生物CD19 CAR-T新药上市 2025年11月7日，重庆精准生物技术有限公司自主研发的国家一类生物新药“普基奥仑赛注射液”（商品名：普利得凯®）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。 该产品是国内第5款获批上市的CD19 CAR-T疗法，也是首款获批用于治疗儿童及青少年难治性或复发性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的CAR-T细胞治疗药物，用于治疗3~21岁CD19阳性的难治或复发（首次缓解12个月后复发需经挽救化疗）的急性B淋巴细胞白血病患者。 其采用人源化CD19单链可变区片段（scFv）设计，是目前已上市、适用于儿童及青少年适应症的CD19 CAR-T产品中，唯一采用人源化修饰的产品，并针对中国人群MHC反应性进行了优化，显著降低免疫原性和抗药抗体产生的概率，有效避免了因“人抗鼠抗体反应”导致的副作用与疗效持续时间缩短等问题。 香雪生命科学与达冕疫苗达成战略合作，进军In Vivo TCR-T 11月7日，香雪生命科学技术（广东）有限公司宣布与达冕疫苗（广州）有限公司达成战略合作。本次合作，双方旨在通过发挥各自公司技术优势共同探索/开发TCR-T产品在实体瘤治疗中的新策略。 根据官网公告，此次合作主要围绕两大方向展开： 探索mRNA癌症疫苗与TCR-T产品在实体瘤治疗中的联合应用、提高T细胞在体内扩充数量和延长在体内作用时间、提升实体瘤治疗效果的实施路径； 合作开发In vivo TCR-T产品，利用达冕的mRNA-LNP递送系统，将香雪生命科学开发的针对肿瘤抗原高亲和力TCR的mRNA精准递送至病人体内T细胞中，使T细胞在病人体内直接完成目标TCR的表达，赋予病人T细胞杀伤癌细胞的能力，实现肿瘤治疗的目的。 诺奖得主新公司宣布正式启动并完成8200万美元融资，推进CAR-T项目 近日，致力于在体内重新定义精准基因组药物的生物技术公司Azalea Therapeutics 宣布正式启动并完成8200万美元的种子轮和 A 轮融资。该公司专注于在体内重新定义精准基因组药物，核心使命是在患者体内直接精准编辑治疗性细胞，彻底改变细胞与基因疗法的研发及递送模式。 本次融资由 Third Rock Ventures 领投，RA Capital Management、Yosemite、Sozo Ventures 以及部分个人投资者跟投。资金将用于推进 Azalea 公司基于 CD19 的体内 CAR-T 疗法在 B 细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病领域的临床试验申请（IND 申报）和临床应用；推进其针对多发性骨髓瘤的 BCMA 靶向体内 CAR-T 疗法项目以及一项尚未公开的实体瘤项目；同时探索将该平台拓展至其他细胞类型。 信息来源 https://mp.weixin.qq.com/s/BlIbNlZBlXEOM-Cvjvpxfg https://mp.weixin.qq.com/s/zT7x9Knubk_VD3uOIPyI0Q https://mp.weixin.qq.com/s/RoSEBNTsb3CAdqbeXzeAgA https://mp.weixin.qq.com/s/wFGuuBUUUMQohg1SEelFVQ 调研问卷 30秒完成小调研 可添加微信领取CGT行业研究报告大礼包 全球细胞与基因治疗正式进入体内CAR-T时代！这一颠覆性技术通过体内直接编程T细胞，将治疗流程从数周缩短至数天，成本降低高达90%，并有望突破实体瘤治疗瓶颈。然而，从实验室走向产业化，精准靶向递送、质量控制、工艺放大等核心挑战已成为产品成功商业化的关键壁垒。 为此，CSGCT中国细胞与基因治疗联盟与动脉网一同策划了《体内 CAR-T 研发、CMC、临床全流程关键点实战培训》。 本次培训深度聚焦体内CAR-T药品开发全链条，特邀拥有15年以上一线实战经验的资深专家团队，结合最新案例逐一拆解： 1、LNP-mRNA、慢病毒、AAV三大递送路径的优劣抉择； 2、体内“黑箱”操作下的毒性控制与质量属性建立； 3、工艺放大过程中如何保证效果一致； 4、如何从同质化竞争中打造差异化优势。 5、全球仅4例人体数据却吸引MNC斥资10亿美金收购的底层逻辑 6、解析早期临床试验设计要点，快速摸索安全剂量，有效应对个体差异与体内复杂性 …… 实战赋能，破局前行。本次培训为研发、质量、临床相关人员提供系统解决方案，助力企业在激烈竞争中精准卡位，加速产品上市进程！ 【报名席位有限，请速扫描下方二维码申请】 欢迎添加作者微信交流 若您所在公司/机构 完成最新融资、BD、临床进展、PI患者招募 欢迎联系我们 为您免费【首发】