Guangzhou BioSyngen Co., Ltd.

里程碑！全球首款TCR-T细胞疗法获批上市。 当地时间2024年8月1日，Adaptimmune宣布旗下TCR-T疗法Afami-cel（商品名：Tecelra）获FDA批准上市，用于晚期滑膜肉瘤的治疗。 图1：Afami-cel获批新闻稿（图片来源：Adaptimmune） Afami-cel上市的里程碑意义，不仅仅象征着全球首款，更意味着全新靶点选择空间的开辟，肿瘤治疗靶点从膜上/胞外转移至胞内。 TCR-T，即engineered T cell receptor-T cell（T细胞受体工程T细胞），与我们熟知的CAR-T基本原理相近。 都是对T细胞进行基因改造，以提高其识别和攻击肿瘤的能力。操作流程也大致相同，都是对患者自身的T细胞，进行体外改造，细胞扩增，再到重回输至患者体内。 因此，两者被统称为“T细胞受体重新定向”技术。 但实际运用中，两者在抗原识别、抗原特异性以及适应症上存在较大差别。TCR-T细胞可识别细胞表面或细胞内的特异性抗原，而CAR-T细胞只能是被细胞表面的特异性抗原。 所以，理论上TCR-T更适合实体瘤治疗。 根据Afami-cel的二期临床SPEARHEAD-1研究显示，中位随访32.6个月时，患者ORR达到了39%，中位缓解持续时间（DOR）为11.6个月。 且Afami-cel治疗2年生存率为70%，患者的mOS约为17个月，远超历史数据对照的不足12个月。 据美国滑膜肉瘤基金会首席执行官Brandi Felser所述，目前滑膜肉瘤患者五年生存率低至36%，对于那些确诊时就是晚期的患者，这一比率仅约为20%。 如今Afami-cel上市，便是对TCR-T实体瘤治疗可及性的验证。 时间拉回至今年1月份，当时Afami-cel的上市申请还未获FDA受理，更未获得优先审评资格。 Adaptimmune的首席执行官Adrian Rawcliffe，就在JPM大会上分享，2026年之前公司将推出两款TCR-T疗法，Afami-cel以及lete-cel（靶向NY-ESO-1），两款合计在美国的峰值销售额为4亿美元。 这样的预计不知是多还是少？ 2022年，全球首款TCR疗法Kimmtrak获批上市，用于治疗葡萄膜黑色素瘤。 该药物是一种TCR-scFv双特异性融合蛋白，其TCR部分经过改造提高了靶向gp100的亲和力，scFv部分靶向CD3募集T细胞。所以，与Afami-cel不同。 值得注意的是，Kimmtrak的定价为40万美元/年，并不便宜，但当年（2022年）的销售额却有1.4亿美元。 相比之下，技术难度更高的Afami-cel定价会更高，加上滑膜肉瘤更为罕见，市场规模也会相应缩小。 目前，全球已有多款TCR疗法进入临床阶段，包括吉利德的KITE-439；Immunocore的IMC-C103C、IMC-I109V；香雪生命科学的TAEST16001等，均已进入临床二期。 药物类型除了TCR-T，还有TCR-T双抗、TCR双特异性蛋白，涉及适应症包括，HPV阳性实体瘤、乙肝、胆管癌等等。 至于国内，进展最快的是香雪生命科学。 2024年7月30日，CDE同意香雪生命科学的TCR-T细胞疗法TAEST16001纳入突破性治疗品种名单。 此外，据不完全统计国内还有来恩生物、百吉生物、星汉德、天科雅、华夏英泰、恒瑞源正、可瑞生物、科士华生物、新景智源等17家药企布局。 小结： Afami-cel的获批，再次拓展了CGT的治疗前景。 在昨晚药时代“大话CGT系列：细胞疗法的新突破，大未来”的直播中，药时代邀请到了邦耀生物的CEO郑彪博士，邦耀生物的联合创始人杜冰教授，瑞顺生物的杨黎明博士，和元生物CEO贾国栋博士以及近岸蛋白创始人朱化星博士。 各位行业专家分别从研发药企，CRO，原料药等多个角度，共同探讨我国CGT药物研发的最新进展。 郑彪博士与杜冰教授，共同分享了其新一代同种异体通用型CAR-T疗法TyU19用于治疗自身免疫疾病的研究成果，这是全球首个在治疗自身免疫疾病中获得积极结果的同种异体通用型CAR-T疗法； 瑞顺生物杨黎明博士阐述了通用型CAR-T在自免疾病领域的机会和挑战，并就现货通用型DNT免疫细胞疗法进行探讨； 贾国栋博士对自体CAR-T成本进行解析，提出了背后的生产成本高、个性化基因检测、周期长、自动化生产不成熟等多项定价因素； 朱化星博士则是从原料药的角度，解析工具对研发的影响，包括减少监管压力，研发过程更安全可控等…… 欢迎各位扫码，观看重播！ 封面图来源：网络 版权声明/免责声明 本文为原创文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn RSV疫苗市场遭重创，GSK “低头” 表态 默沙东股价跌近10%，与医药反腐有关？ 药企并购后，高管获得8055万 “意外之喜 ”！并非个例...... 点击这里，发现价值信息！

广州 2024年8月1日 /美通社/ -- 2024年7月31日，备受瞩目的"广东—新加坡合作理事会第十四次会议"在中新广州知识城圆满举行。 本次会议其中一项重要议程是围绕"大湾区与新加坡企业的‘双向奔赴'"展开的专题交流。百吉生物医药、吉宝集团、盛裕集团三家新加坡企业代表参与对话，共同探讨合作新机遇，共谋发展蓝图。分享了各自在大湾区与新加坡之间的合作成果与未来展望。作为三家新加坡企业代表之一，新加坡百吉生物医药联合创始人及首席执行官陈秩静博士以企业视角，深入剖析了"双向奔赴"的内涵与实践路径，推动原研药的高速转化，造福全球的患者。 本次会议的一大亮点在于，双方成功签约了20项横跨科技创新、教育人才、生物医药、金融服务、绿色能源及平台建设等关键领域的合作项目，展现了粤新合作的广度与深度。其中，新加坡科技研究局A*STAR、新加坡百吉生物医药与中新肿瘤防治技术创新与临床转化医学中心（TMC）联合签署"新一代针对多种自身免疫疾病的多特异性抗体研发及商业化"项目，标志着粤新双方在生物医药领域的合作迈上了新台阶。 值得一提的是，新加坡贸工部兼文化、社区及青年部政务部长陈圣辉在此次大会的致辞中还专门提及了该项目，肯定了新加坡的生物医药企业利用优势，依托粤新双方优质的医院医疗机构和生态系统，加速科研成果的临床转化。 该项目汇聚了新加坡科技研究局A*STAR旗下的免疫研究院（SigN）、分子与细胞生物学研究院（IMCB）以及生物工艺科技研究院（BTI）三大 知名 研究机构与百吉生物强强联合，由百吉生物合作科学家、新加坡科技研究局免疫研究院（SigN）院长蓝康平教授领衔的科研团队将致力于攻克系统性红斑狼疮 (SLE) 和类风湿关节炎 (RA) 等自身免疫性疾病的治疗难题。项目旨在研发出新一代高效、安全的多特异性抗体疗法，为患者带来福音，并有望在未来推动自免药物市场的重大发展。 依托百吉生物在广州与新加坡的双研发双GMP布局，项目成果将面向全球市场进行商业化推广，并由中新肿瘤防治技术创新与临床转化医学中心（TMC）负责项目在中新广州知识城的落地实施，为大湾区生物医药产业的发展注入新的活力与动力。此次合作不仅是对自身免疫疾病治疗领域的一次勇敢探索，更是中新两国在科技创新与医疗健康领域深度合作、互利共赢的生动实践。 自身免疫性疾病是由于机体免疫系统异常而对自身抗原产生免疫反应进而导致自身机体损伤的一类疾病的总称，其病程长，无法被根治，一旦确诊就将伴随患者终生。自身免疫性疾病影响全球约10%的人口重大健康问题，自免药物市场是全球仅次于肿瘤的第二大药品市场，但相比肿瘤市场已经形成白热化竞争的局面，自免药物市场还有待开发。通过此次合作，双方将共同探索针对浆细胞 (PC) 的新型多特异性抗体疗法，力求在自身免疫疾病的治疗领域实现重大突破，造福难治性系统性红斑狼疮 (SLE) 和类风湿关节炎 (RA) 患者。 关于新加坡科技研究局（ A*STAR） 新加坡科技研究局（Agency for Science, Technology and Research，A*STAR）是主导新加坡科技研发与产业创新的法定机构。新科研通过和公共与私营机构开展开放式创新合作，实现科技创新，以促进经济增长、提高生活质量。作为推动科技研究与技术转化的政府机构，新科研是连接学术界和工业界合作与发展的桥梁。新科研的科研成果一方面促进新加坡经济增长，创造就业机会，也通过改善医疗保健、城市生活和可持续发展所带来的社会效益，提高民众的生活质量。新科研在构建科研生态体系、培养学术及工业界领袖中扮演着重要角色。

▎药明康德内容团队编辑 近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。邦耀生物（BRL Medicine）新一代同种异体通用型嵌合抗原受体（CAR）T疗法TyU19治疗自身免疫疾病的研究成果登上《细胞》杂志，该疗法逆转了两名患者的自身免疫疾病损伤。同时靶向CD19和BCMA的复合CAR-T细胞疗法在一项1期临床试验中使12名狼疮性肾炎患者获得了系统性红斑狼疮无症状和无药物缓解。多款用于治疗年龄相关性黄斑变性（AMD）的基因疗法取得积极进展。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。 图片来源：123RF ———✦研发进展✦——— ◇ 4D Molecular Therapeutics（4DMT）公司公布了其在研基因疗法4D-150的2期临床试验PRISM扩展队列的24周数据。该试验评估了在广泛湿性年龄相关性黄斑变性患者群体中进行玻璃体内注射4D-150的效果。试验结果显示，接受3期临床试验计划剂量治疗的患者在一次治疗之后，24周时接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗的平均年注射率降低89%，93%的患者接受治疗次数为0或1，77%的患者无需额外接受VEGF靶向治疗。 4D-150由表达阿柏西普和VEGF靶向的RNAi有效载荷以及能够在玻璃体内进行递送的专有载体R100组成，能够抑制4种血管生成因子：VEGFA、B、C和胎盘生长因子（PlGF）。R100能够通过常规的玻璃体内注射将载荷有效递送至整个视网膜，从而在视网膜细胞内实现强大的转基因表达。 图片来源：123RF ◇ Adverum Biotechnologies公司公布了在研基因疗法ixo-vec治疗湿性AMD的2期临床试验的26周中期分析结果。结果显示，两个剂量组均达到维持患者视力和视网膜液体控制的目标，并且表现出良好的安全性，未发现治疗相关的严重不良事件。具体来说，在第26周时，ixo-vec的6E10剂量组中76%的患者无需注射抗VEGF疗法，年均抗VEGF疗法注射次数减少90%；2E11剂量组中83%的患者无需注射抗VEGF疗法，年均抗VEGF疗法注射次数减少95%。 Ixo-vec使用了一种专有的载体衣壳AAV.7m8，携带编码阿柏西普的转基因。Ixo-vec设计为一次性玻璃体内注射，可以在诊所中进行。这种方法旨在提供长期疗效，减少频繁的抗VEGF疗法治疗负担，优化患者的依从性，并改善湿性AMD患者的视力结果。 ◇ 美国国立卫生研究院（NIH）的研究人员在Nature Medicine杂志上发表了一项关于个体化T细胞受体T细胞（TCR-T）疗法治疗转移性结直肠癌的单臂2期研究结果。结果显示，3例（42.8%）患者达到临床客观缓解，肝转移、肺转移和淋巴转移的肿瘤均明显缩小，且持续了4-7个月。 研究人员通过收集受试者肿瘤中存在的淋巴细胞，再分离这些淋巴细胞上能够特异性识别每位患者肿瘤细胞的受体。对这些受体进行基因测序后，研究人员使用逆转录病毒将受体基因插入患者的正常淋巴细胞中。这些被处理过的淋巴细胞在实验室内被大量繁殖，而后输回患者体内，通过表达肿瘤特异性T细胞受体并继续分裂增殖，随后发挥抗肿瘤作用。 ◇ Lexeo Therapeutics公司宣布了其用于治疗弗里德赖希共济失调（FA）心肌病的在研基因疗法LX2006的1/2期临床试验和另一项1A期试验的积极中期数据。结果显示，75%基线左心室质量指数（LVMI）升高的患者在12个月时实现了超过10%的LVMI减少（n=4），为11.4%。在所有患者中，50%在12个月时实现了超过10%的LVMI减少（n=6）。患者的心脏生物标志物改善幅度达53.3%，具有临床意义。LX2006在两项研究中均展现良好的耐受性，迄今为止没有与治疗相关的严重不良事件。根据此积极结果，Lexeo计划加速该疗法开发，包含与监管单位讨论关键试验的设计与申请潜在的加速批准。 LX2006以腺相关病毒为载体，旨在通过静脉注射递送功能性FXN基因来促进FXN蛋白的表达，并恢复心肌细胞中的线粒体功能。在临床前研究中，LX2006逆转了FA疾病模型中的心脏异常，显示出心脏功能和生存率的改善，同时表现出良好的安全性。FDA已授予LX2006治疗FA心肌病的罕见儿科疾病资格、快速通道资格和孤儿药资格。 ◇ 近期，Annals of Rheumatic Diseases杂志上发表了一项1期临床试验的结果，表明同时靶向CD19和BCMA的复合CAR-T细胞疗法有望诱导和消除体内系统性红斑狼疮自身抗体细胞类型，解决导致系统性红斑狼疮的“根本原因”。 在该研究中，2名同时患有淋巴瘤的狼疮性肾炎患者在接受复合CAR-T细胞疗法输注后获得了系统性红斑狼疮无症状和无药物缓解（即无需使用免疫抑制剂或糖皮质激素），淋巴瘤也获得了完全缓解。10名狼疮性肾炎患者的肾功能在接受治疗后的90天内获得了显著改善，在随访46个月时仍保持着无症状和无药物缓解。安全性方面，所有13例患者均表现出良好的耐受性，有1级或更低的细胞因子释放综合征伴有轻度发热，经对症治疗后好转。研究人员未观察到CAR-T细胞相关脑病或免疫效应细胞相关神经毒性综合征。 ◇ Myogenica公司宣布，其用于再生骨骼肌的诱导多能干细胞衍生肌肉干细胞产品MyoPAXon的IND申请已获美国FDA批准。公司计划首先针对杜氏肌营养不良（DMD）患者开展临床试验，评估MyoPAXon的安全性、耐受性和移植效果。由于MyoPAXon对任何基因突变都不具有特异性，它还有望用于治疗其他各种肌肉萎缩症和肌肉变性疾病。 ◇ 邦耀生物宣布，其所开发的新一代同种异体通用型CAR-T疗法TyU19用于治疗自身免疫疾病的研究成果发布于国际顶级学术期刊《细胞》上。分析显示，TyU19能够在两周内使得3名难治性自身免疫疾病患者的B细胞耗竭，并逆转了两名弥漫性皮肤系统性硬化症（SSc）患者体内器官的大面积纤维化损伤。 ▲接受TyU19治疗的IMNM与SSc患者均获得缓解（图片来源：参考资料[11]） TyU19（BRL-301）是通过邦耀生物专有TyUCell通用型细胞平台所开发的同种异体CD19靶向CAR-T疗法。该平台通过CRISPR-Cas9技术，对来自健康供体的细胞进行多基因、选择性编辑，以预防异体细胞移植中可能存在的移植物抗宿主病风险，并避免患者免疫系统对异体细胞产生排异现象。该疗法无需对患者进行HLA分型筛选，或进行如自体CAR-T疗法患者所接受的深度清淋预处理（仅接受常规甚至强度更低的清淋方案），就可以完成在患者体内的快速扩增和长期维持。根据新闻稿，TyU19是在治疗自身免疫疾病研究中获得积极结果的全球首个同种异体通用型CAR-T疗法。 ◇ 百吉生物（Biosyngen）宣布，中国国家药监局药品审评中心（CDE）已批准该公司的EB病毒特异性自体CAR-T细胞疗法BRG01进入关键的2期临床试验，用于治疗复发性或转移性EB病毒阳性鼻咽癌患者。1期临床试验的初步数据显示，BRG01具有出色的安全性和令人鼓舞的临床活性，75%接受高剂量BRG01的患者的局部肿瘤有缩小，影像分析显示代谢活性降低，部分患者的肿瘤获得了完全缓解。此外，BRG01还显示出强大的抗EB病毒活性，治疗后观察到外周血EB病毒载量显著降低。 此前，BRG01曾获得美国FDA授予的的孤儿药资格和快速通道资格。新闻稿指出，BRG01是全球首个获得中国和美国临床试验批准并进入关键2期临床试验的实体瘤CAR-T疗法。 ◇ CDE官网公示，镔铁生物申报的IX001 TCR-T注射液的IND申请获得受理。根据镔铁生物公开资料，IX001 TCR-T注射液是一款靶向KRAS G12V突变蛋白的TCR-T细胞疗法，这款产品正在被开发用于治疗胰腺癌。 ———✦融资、合作、M&A✦——— 图片来源：123RF ◇ 椎元医学公司宣布完成数千万元的天使轮融资。根据新闻稿，所募资金将主要用于公司针对腰椎间盘退变的细胞治疗产品开发。本轮投资由凯利泰医疗和张江生命健康产业孵化天使基金（“张科禾苗基金”）共同领投，华医资本跟投。 据悉，针对椎间盘退行性疾病，椎元医学的核心管线创新地利用微创髓核内注射成纤维细胞的方法，促进髓核纤维化，在维持椎间盘高度的同时保留治疗节段的脊椎活动度，从而使椎间盘退行性疾病患者可以尽可能长时间地维持无症状、有质量的生活，避免或延后后续的手术治疗。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料（可上下滑动查看） [1] LEXEO THERAPEUTICS ANNOUNCES POSITIVE INTERIM PHASE 1/2 CLINICAL DATA OF LX2006 FOR THE TREATMENT OF FRIEDREICH ATAXIA CARDIOMYOPATHY. 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Retrieved July 17, 2024, from https://investors.adverum.com/news/news-details/2024/Adverum-Biotechnologies-Presents-Positive-Ixo-vec-Clinical-Data-from-the-26-Week-Interim-Analysis-of-the-LUNA-Phase-2-Trial-at-the-2024-ASRS-Annual-Meeting/default.aspx [5] Parkhurst, M., Goff, S.L., Lowery, F.J. et al. Adoptive transfer of personalized neoantigen-reactive TCR-transduced T cells in metastatic colorectal cancer: phase 2 trial interim results. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03109-0 [6] Wang W, He S, Zhang W, et al. BCMA-CD19 compound CAR T cells for systemic lupus erythematosus: a phase 1 open-label clinical trial. Annals of the Rheumatic Diseases Published Online First: 22 May 2024. doi: 10.1136/ard-2024-225785 [7] Biosyngen's BRG01 enters Phase II clinical trial, a first-in-kind autologous EBV-Specific CAR-T Therapy for Solid Tumors on Recurrent/Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma. Retrieved July 19, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/biosyngens-brg01-enters-phase-ii-clinical-trial-a-first-in-kind-autologous-ebv-specific-car-t-therapy-for-solid-tumors-on-recurrentmetastatic-nasopharyngeal-carcinoma-302197874.html [8] Wang X. et al. Allogeneic CD19-targeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis. (2024) Cell. DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.06.027 [9] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved July 17，2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [10] 椎元医学完成数千万元天使轮融资，全力推进椎间盘创新细胞治疗产品开发. Retrieved July 12，2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/jximS7NLJmXrF7A3Lzs8Tw [11] 国际首次！邦耀生物UCAR-T研究成果荣登Cell，聚焦自免疾病治疗取得重大突破. Retrieved July 16, 2024 from https://www.prnasia.com/story/454188-1.shtml 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新