Shanghai AngioCare Medical Technology Co., Ltd.

365医学网　分享近日，由全军心血管疾病介入诊疗质控委员会、联勤保障部队心血管内科专科联盟主办的“经桡RDN去肾神经新技术研讨会”（联保部队心血管内科专科联盟第57站活动），在中国人民解放军北部战区总医院召开。北部战区总医院韩雅玲院士担任主席并做精彩致辞，由王效增教授主持，中国医学科学院阜外医院蒋雄京教授、天津康汇医院李玉明教授和青岛市市立医院贾楠教授为本次学术活动讲解高血压防控热点和要点、RDN器械使用及术后管理、经桡动脉消融导管多中心随机对照研究结果等高血压经导管治疗相关学术信息。会议邀请了中国医科大学附属盛京医院庞文跃教授、孙兆青教授、辽宁省人民医院栾波教授、中国医科大学附属第一医院孙国哲教授、大连医科大学附属第一医院张英教授、牡丹江心血管病医院刘凯教授及北部战区总医院荆全民教授、刘海伟教授、徐凯教授等专家参与讨论。在韩雅玲院士指导下，王效增教授成功完成全球新一代经桡RDN产品——安通医疗多极肾动脉射频消融系统（上海安通医疗科技有限公司自主研发，远大医药集团有限公司负责中国学术推广） 上市后临床应用，不仅丰富了该院在高血压介入治疗领域的临床经验，更是开启了我国经桡动脉RDN治疗高血压的新篇章，为广大高血压患者带来新的治疗选择！患者一：42岁中年男性，因“头晕、血压升高10余年”来院，血压最高时为180/120mmHg，长期服用沙库巴曲缬沙坦钠、硝苯地平控释片、阿罗洛尔等降压药物，血压控制仍不理想，平时血压在150-160/110-120mmHg，既往有糖尿病病史2年。入院后，完善相关检查，排除高血压继发病因。尿蛋白结果为（3+），提示该患者已有高血压导致的肾脏损害。诊断为难治性高血压并伴有高血压靶器官损伤。24小时动态血压平均为159/108mmHg，日间血压为164/111mmHg，夜间血压为143/96mmHg。考虑患者为中年男性，为减少靶器官损伤以及有效、稳定地控制血压，在与患者进行充分沟通后，决定接受RDN治疗。在消融策略上，直径在3-8mm之间的肾动脉均可考虑消融，包括肾动脉主干、分支及副肾动脉，做到“应消尽消”。为安全考虑，王效增教授决定采取肾实质外消融方式，消融顺序由远及近，先分支后主支。患者右侧肾动脉及分支共消融7次，左侧肾动脉及其分支共消融8次，双侧共完成有效消融点58个。术后，患者安返病房，手术团队将持续关注患者术后及出院后血压降低情况。患者二：23岁青年男性，因“发作性血压升高10个月”来院，血压最高为220/110mmHg，口服沙库巴曲缬沙坦钠、硝苯地平控释片、甲磺酸多沙唑嗪缓释片控制血压，但效果不佳，完善相关检查后，排除继发性高血压，诊断为：难治性高血压。24小时动态血压平均为141/81mmHg，日间平均血压160/110mmHg，夜间平均血压为136/75mmHg。考虑患者为青年男性，为减少靶器官损伤以及有效、稳定地控制血压，在进行充分沟通后，决定接受RDN治疗。在消融策略上，直径在3-8mm之间的肾动脉均可考虑消融，包括肾动脉主干、分支及副肾动脉，做到“应消尽消”。为安全考虑，王效增教授决定采取肾实质外消融方式，消融顺序由远及近，先分支后主支。右侧肾动脉及分支共消融5次，左侧肾动脉及其分支共消融5次，双侧共完成有效消融点40个。术后，患者安返病房，手术团队将持续关注患者术后及出院后血压降低情况。术中操作创新RDN器械重塑高血压介入治疗格局全球约有12.8亿的高血压患者，在成年人口中约1/3患有高血压，目前我国30-79岁人群中高血压的患病人数为2.57亿[1]。《中国心血管健康与疾病报告2021》指出，我国25-45岁居民血压正常高值的检出粗率已经高达42.9%～45.5%[2]。近年多项研究证实，进一步将目标血压降至130/80 mmHg，可以使患者进一步获益。然而，与之形成鲜明对比的是，全球平均高血压控制率仅在13.8%，我国高血压控制率约在16.8%。因此，进一步丰富降压药物与治疗手段，优化血压管理策略，是目前的临床需求。RDN这一突破性的创新术式，是高血压治疗领域的重大里程碑，为广大高血压患者带来了新的希望和治疗选择。目前，市面上的RDN器械设计为股动脉入路，但是部分患者血管解剖结构并不适合经股动脉路径行RDN, 包括肾下腹主动脉和髂动脉严重迂曲、肾动脉向下成角较大和（或）合并主髂动脉闭塞性疾病[3]。相较于传统的股动脉入路，经桡动脉进行RDN治疗几乎适应所有患者的肾动脉血管解剖结构，同时显著降低穿刺相关的并发症风险，具有创伤小、恢复时间快、实现日间手术等显著优势，从而有望为患者提供更为舒适、安全、便捷且经济的治疗体验。作为目前全球新一代可同时经桡动脉和股动脉入路开展RDN的产品，安通医疗多极肾动脉射频消融系统展现出独特的设计理念和卓越的技术性能。在未控制原发性高血压患者治疗中的安全性与有效性已得到临床研究充分验证，Iberis-HTN Study试验中RDN组患者术后6个月诊室收缩压下降21.7mmHg、 24小时平均收缩压下降13mmHg，下降幅度远大于假手术组，P<0.001 [4]。随着该产品的上市临床应用，将进一步重塑和优化全球高血压介入治疗格局，为广大高血压患者带来介入治疗新方案。专家简介韩雅玲 | 院士北部战区总医院（点击进入专家个人空间）中国工程院院士，主任医师、教授，博士研究生导师，现任北部战区总医院全军心血管病研究所所长、心血管内科主任，全军心血管急重症救治重点实验室主任、寒地心血管病全国重点实验室副主任。任中华医学会常务理事、心血管病学分会前任主任委员；中国医师协会常务理事、全科医师心血管诊疗能力提升工作委员会主任委员；辽宁省医师协会会长、国家心血管中心专家委员会副主任委员；《中华心血管病杂志》、《Cardiology Discovery》、《临床军医杂志》总编辑。从事复杂危重冠心病的临床治疗、教学与研究工作近50年、在复杂冠状动脉病变介入治疗、急性心肌梗死救治及个体化抗血栓治疗等方面完成了大量开创性工作、显著降低了危重冠心病的病死率、为提高我国危重复杂冠心病救治水平做出了重要贡献。曾获全国优秀科技工作者、全国三八红旗手、全国创新争先奖状、全军杰出专业技术人才奖、军队干部保健工作突出贡献者及高层次科技创新领军人才、“发明创业奖·人物奖”特等奖并被授予“当代发明家”等荣誉。专家简介王效增 | 教授北部战区总医院（点击进入专家个人空间）北部战区总医院心血管内科副主任、主任医师，博士生导师。美国心脏学院专家会员(FACC)，辽宁省医学会心血管病学分会主任委员、中国医师协会腔内血管学专业委员会常委、中国研究型医院学会心血管影像专业委员会副主任委员等。《中华心血管病杂志》、《中华高血压杂志》等6种杂志编委。第一完成人承担国家科技部项目及省部级课题8项。第一作者获华夏医学科技进步一等奖及辽宁省科技进步一等奖、二等奖各1项，军队医疗成果奖三等奖3项，作为主要完成人获国家、省科技进步奖等奖10项。发表论著140余篇，SCI收录30余篇。主编及参编专著10余部。参考文献（上下滑动阅览）[1] World Health Organization. Global report on hypertension: the race against a silent killer[M]. Geneva, Switzerland: 2023.[2] 马丽媛，王增武，樊静，等. 《中国心血管健康与疾病报告2021》关于中国高血压流行和防治现状[J]. 中国全科医学，2022, 25(30): 3715-3720.[3] Dong H，Jiang X，Liang T，et al． Trans-radial renal denervation for the treatment of resistant hypertension．J Invasive Cardiol，2014，26: 322-327．[4] Efficacy and Safety of Catheter-Based Radiofrequency Renal Denervation in Chinese Patients with Uncontrolled Hypertension: The Randomized, Sham-Controlled, Multi-Center Iberis-HTN Trial.本文转载自百心安 Bioheart，已获授权大家都在看▲国际最高标准！远大医药全球首个全产业链智能化核药研发生产基地即将全面投入运营▲世界高血压日▲【2025 SNMMI】远大医药全球创新RDC GPN02006重磅临床结果斩获口头报告，开创肝癌精准诊断新纪元↑↓ 上下滑动了解更多➤关于远大医药远大医药是一家科技创新型国际化医药企业，核心业务横跨制药科技、核药抗肿瘤诊疗及心脑血管精准介入诊疗科技、生物科技三大领域。公司以医药及生物工业为基础，以患者需求为核心，以科技创新为源动力，针对尚未满足的临床需求，加大对全球创新产品和先进技术的投入，丰富和完善产品管线，巩固和强化产业链布局，充分发挥产业优势和研发实力，为全球患者提供更先进更多样的治疗方案。「稳增长、强创新、谋布局」，远大医药将继续秉承「综合优势、创新引领和全球拓展」的发展理念，采用「自主研发和全球拓展双轮驱动，全球化运营布局和双循环经营发展」策略，形成国内国外双循环联动发展并相互促进的新格局，致力于成为一家受医生和患者尊重并还原于社会的科技创新型国际化医药企业。   ➤前瞻性声明本新闻稿中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本集团有关的，均属于前瞻性表述。本集团并无义务不断地更新这些预测性陈述。这些前瞻性表述是基于本集团管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险不确性及其他因素的影响，有些是超出本集团的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。本集团、本集团董事及雇员代理概不承担(1)更正或更新本网站所载前瞻性表述的任何义务;及(2)若因任何前瞻性表述不能实现或变成不正确而引致的任何责任。

2025年2月26日，远大医药(0512.HK)积极推动引入的上海安通医疗科技有限公司生产的铂睿时IberisTM多极肾动脉射频消融系统正式获批，该产品用于辅助治疗难治性高血压及药物不耐受的高血压患者，为无数深受高血压困扰的患者带来了新的曙光与治疗选择。这一成果不仅是肾动脉去交感神经消融术（RDN）在高血压治疗领域的重大里程碑，更是本集团在心脑血管精准介入诊疗领域神经介入方向的又一标志性进展。 铂睿时：应消尽消 铂睿时依托先进的肾神经射频消融技术，通过微创介入操作，将消融导管精准送达肾动脉血管，利用射频能量对肾交感神经进行消融，有效阻断过度兴奋的肾交感神经信号传导，从而实现血压的稳定调控。铂睿时在设计上展现出诸多卓越优势： 通过外径≤4Fr & OTW设计---实现“应消尽消”的有力保障：导管由六层精密结构组成且通过外径≤4Fr：更细的外径使导管在肾动脉内操作时，对血管内膜、中膜的机械性刺激和损伤概率显著降低，同时具备更好的通过性，更容易进入肾动脉分支。整体采用OTW设计：具备优异的输送性，能够从容应对各种复杂血管解剖，从而轻松进入直径≥3mm的肾动脉血管进行消融。确保消融治疗覆盖全面，真正实现“应消尽消”，为RDN治疗效果提供了坚实保障。 四电极环形消融段设计--- 充分提升手术效率和消融完整性：与早期单电极导管相比，四电极环形消融导管减少了消融次数，缩短了手术时间，提升了手术效率。四个电极所产生的能量场相互协同，能够在肾动脉周围形成一个更均匀、更广泛的消融区域，极大的提高了消融的完整性。 镍钛管一体切割成型设计 —— 保障了消融过程中电极与血管壁的充分贴合：镍钛管具有卓越的形状记忆特性和超弹性，一体切割成型的设计让镍钛管能精准契合肾动脉复杂的解剖结构。同时具备稳定而持久的贴壁能力，在多次使用和复杂的手术操作环境下，依然能保持良好的贴壁性能，确保电极与血管壁能更紧密的接触，在消融时，更有效地破坏肾动脉周围的神经组织，增强消融效果。 温度、阻抗、贴壁三重监测 ——多维守护安全，保障消融效果：铂睿时肾动脉射频消融系统可在消融前进行贴壁检测，确保消融过程的有效，同时术中温度和阻抗实时监测，确保了治疗过程的安全性。 铂睿时：久安远效 铂睿时的获批，是建立在严谨充分的临床研究基础之上。该项研究由中国医学科学院阜外医院高润霖院士与蒋雄京教授领衔，联合国内外众多权威专家团队共同开展，验证了铂睿时在控制不佳的原发性高血压患者治疗中的安全性与有效性。Iberis – HTN Study试验中RDN组术后6个月24小时平均收缩压与基线相比下降了13.0±12.1mmHg，与假手术组术后6个月相比低了9.4mmHg（-12.8～-5.9），P＜0.001 [1]。相关研究成果已在国际心血管顶级学术期刊Circulation（影响因子：35.5）上全文发表，获得了国际学术界的高度认可。 降压显著：RDN组患者术后6个月24小时平均收缩压和诊室血压下降幅度显著大于假手术组 全时降压：RDN组术后6个月24小时平均收缩压显著下降，夜间血压降幅更明显，进一步降低心血管事件风险 长久获益：RDN组在术后12个月时，诊室平均收缩压显著下降，带来更为持久、显著的降压效果。 洞察高血压现状 探索治疗新路径 高血压作为全球性公共卫生问题，其严峻形势不容忽视。据统计，全球约有12.8亿高血压患者，成年人群中高血压患病率约为三分之一。在我国，30 - 79岁人群中高血压患病人数高达2.57亿[2]。《中国心血管健康与疾病报告2021》指出，我国25 - 45岁居民血压正常高值的检出粗率已达42.9% - 45.5%[3]。近年来多项研究表明，进一步将血压控制目标降至130/80 mmHg，可显著降低患者心血管事件风险，带来更多临床获益。然而，现实情况却不容乐观，全球高血压平均控制率仅为13.8%，我国高血压控制率约为16.8%。这一巨大差距凸显了当前高血压治疗领域在优化治疗方案、提升治疗效果方面的迫切需求。 长期以来，高血压治疗主要依赖生活方式干预与药物治疗两大传统手段。然而，我国高血压患者药物治疗依从性欠佳的问题较为突出。研究显示，仅有44.8%的患者能够坚持每月就诊1次，63.9%的患者能在家中定期自测血压，50%的患者在1年内停用降压药物，12.4%的患者每周漏服降压药物≥1次[4]。这些因素严重制约了血压的有效控制，亟需引入新的治疗手段。RDN作为一种基于循证医学的高血压微创介入治疗新技术，为高血压治疗提供了全新的思路与选择。 RDN作为生活方式干预和药物治疗的有效补充，在术前需对患者进行全面评估，排除继发性高血压，并密切监测血压情况，严格评估RDN治疗的适应证与可行性。RDN手术具备以下显著优势： 单次手术，持久获益：一次手术操作，可实现长期的血压控制效果，为患者提供持久的健康保障。 全天降压，平稳高效：能够实现全天候的血压稳定控制，尤其在降低夜间高血压方面表现卓越，有效降低心脑血管事件风险。 微创介入，快速康复：采用微创介入方式，对患者身体创伤小，术后恢复迅速，减少患者痛苦与住院时间。 技术成熟，安全保障：经过大量临床验证，RDN手术技术成熟，安全性高，为患者提供可靠的治疗选择。 强强联合 共筑心血管健康未来 安通医疗是一家从事创新性高端医疗器械研发与生产的高科技医疗企业，专注于研发生产领先的介入式心血管装置。公司研发的铂睿时单电极规格产品在2013年3月获CE认证，多电极规格产品在2016年3月获CE认证，成为亚洲唯一可以在欧盟上市销售的同类产品。安通医疗以创新为使命，视质量为生命，全心全力为广大的难治性高血压患者研发领先的治疗技术。 远大医药是一家科技创新型国际化医药企业，核心业务横跨核药抗肿瘤诊疗及心脑血管精准介入诊疗科技、制药科技、生物科技三大领域。远大医药以医药及生物工业为基础，以患者需求为核心，以科技创新为源动力，针对尚未满足的临床需求，加大对全球创新产品和先进技术的投入，丰富和完善产品管线，巩固和强化产业链布局，充分发挥公司的产业优势和研发实力，为全球患者提供更先进更多样的治疗方案。 本次合作由远大医药旗下全资子公司凯诺威医疗科技（武汉）有限公司全面负责铂睿时在中国的学术推广。通过此次合作，远大医药(0512.HK)进一步补充产品族谱，并为其心脑血管介入板块添加了一款极具创新性的大单品。 参考文献： [1] Efficacy and Safety of Catheter-Based Radiofrequency Renal Denervation in Chinese Patients With Uncontrolled Hypertension: The Randomized, Sham-Controlled, Multi-Center Iberis-HTN Trial [2] World Health Organization. Global report on hypertension: the race against a silent killer[M]. Geneva, Switzerland: 2023. [3] 马丽媛，王增武，樊静，等. 《中国心血管健康与疾病报告2021》关于中国高血压流行和防治现状[J]. 中国全科医学，2022, 25(30): 3715-3720. [4] 亿欧智库. 2020年中国互联网慢病管理白皮书[EB/OL].(2021-01-12)[2024-04-15]. https://www.iyiou.com/research/20210112819 ▲远大医药眼科创新业务中心诚招精英 ▲ 远大医药2024年度大事件盘点 ▲远大医药全球创新温度敏感性栓塞剂在中国的注册性临床研究完成首例患者入组 ↑↓ 上下滑动了解更多 ➤关于远大医药 远大医药是一家科技创新型国际化医药企业，核心业务横跨制药科技、核药抗肿瘤诊疗及心脑血管精准介入诊疗科技、生物科技三大领域。公司以医药及生物工业为基础，以患者需求为核心，以科技创新为源动力，针对尚未满足的临床需求，加大对全球创新产品和先进技术的投入，丰富和完善产品管线，巩固和强化产业链布局，充分发挥产业优势和研发实力，为全球患者提供更先进更多样的治疗方案。 「稳增长、强创新、谋布局」，远大医药将继续秉承「综合优势、创新引领和全球拓展」的发展理念，采用「自主研发和全球拓展双轮驱动，全球化运营布局和双循环经营发展」策略，形成国内国外双循环联动发展并相互促进的新格局，致力于成为一家受医生和患者尊重并还原于社会的科技创新型国际化医药企业。    ➤前瞻性声明 本新闻稿中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本集团有关的，均属于前瞻性表述。本集团并无义务不断地更新这些预测性陈述。 这些前瞻性表述是基于本集团管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险不确性及其他因素的影响，有些是超出本集团的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。 本集团、本集团董事及雇员代理概不承担(1)更正或更新本网站所载前瞻性表述的任何义务;及(2)若因任何前瞻性表述不能实现或变成不正确而引致的任何责任。

从首次临床发现到获FDA批准，RDN产品经历了23年。2023年11月8日，美国首个经皮去肾交感神经术（RDN）产品获批，来自Recor Medical的Paradise uRDN系统，用于治疗高血压。九天之后，美敦力的Symplicity Spyral射频消融系统也获得FDA批准，成为美国第二款获批的RDN产品，用于药物治疗不受控制的高血压患者。这两个重磅消息再次震撼了行业。此前，美敦力的Symplicity Spyral系统在8月FDA召开的评审听证会上，获益风险比指标得到专家的7个反对票、6个赞成票、1个弃权票。以至于有人认为这将使Symplicity Spyral系统无法获批或延缓获批。毕竟，FDA的决定在大多数情况下与Panel推荐的投票结果一致。而Recor Medical的Paradise uRDN系统成为美国首个RDN产品，在大多数人看来是意料之内。之前，FDA针对Paradise uRDN系统也召开了评审听证会，其在安全性方面获得12票赞成，有效性方面获得8票赞成，收益风险比方面获得10票赞成、2票反对。这一数据使美敦力的Symplicity Spyral系统在整体上输给了ReCor的Paradise uRDN系统。而且，由于两者在技术路径上存在差异，市场开始争论投票结果的差异是源自临床试验数据还是技术路径优劣。不同的答案将影响行业走向不同的技术路径。本次美敦力的Symplicity Spyral系统获批，或许能给这个持续三个月的争论画上句号。但是，本次Recor Medical、美敦力的RDN产品陆续获批，将给行业带来新的冲击和影响，让市场再次掀起关于不同技术路径产品的大论战。中国科学家参与的原始创新，从心衰到高血压23年，对于某个公司或是创业团队来说，都是一个漫长的时间。而美敦力等企业之所以能够坚持23年持续研发RDN产品，是源于一个重磅的临床发现。2000年，美国哥伦比亚大学医学院。王捷教授、Dr. Howard Levin、Dr. Joshua Weintraub在治疗一位肾绞痛患者时发现：注射到肾动脉周围的局部麻醉药可阻断肾动脉周围的神经，达到降压作用。据了解，血压是通过体内神经系统、循环系统和内分泌系统等多个系统的信号相互作用来控制的。其中，肾动脉上富含交感神经丛，肾交感神经过度激活会导致肾上腺素分泌、钠重吸收和肾灌注减少，而交感神经活动的增加在原发性高血压的病理生理学中起关键作用。肾脏影响血压的路径，图源自：Recor medical 官网之后，通过查询医学文献，他们发现历史上已有医生研究过“通过干涉肾动脉周围神经治疗高血压”。但是，当时的外科手术存在技术难度大、术后并发症严重等问题，在治疗高血压的药物出现后，外科手术就被药物治疗所取代。基于这一重要临床发现，王捷教授与Dr. Howard Levin作为心衰医生首先想到的是：高交感张力是心衰的主要病理机制之一，阻断肾交感神经可以降低高交感张力，从而治疗心衰。他们在后续开展的动物实验中也验证了这一结果：阻断肾神经可以利尿、利钠、改善动物的心衰症状。凭借这些数据，王捷教授等人在经历多次融资挫折后终于接触到合适的投资人：美国西海岸医疗器械孵化器The Foundry。初步探讨后，The Foundry负责人认为阻断肾交感神经疗法将有巨大潜力，决定投资这一项目，并成立运作该项目的企业：Ardian Inc。获得天使投资后，王捷教授团队迅速在美国哥伦比亚大学医学院启动药物阻滞肾交感神经治疗心衰的临床试验，但由于进度缓慢，后前往中国开展该试验。另一方面，Ardian公司在分析了临床预试验结果及以往关于心衰研究的案例后，认为阻断肾神经疗法用于治疗心衰将花费巨额资金及漫长时间才能获批上市。因为美国药监局规定：治疗心衰的注册试验应当以受试者死亡率为主要临床终点。基于此，Ardian公司将适应症改为高血压，并在澳大利亚开展阻断肾神经疗法治疗高血压的临床试验。  被误认为简单的高血压，阻挡了RDN十余年更换适应症后，Ardian公司同时也优化了术式及产品。相较于此前通过药物注射阻断肾神经的方式，Ardian公司研发出了经皮介入射频消融系统，并搭配了肾动脉消融术以阻断肾神经。该术式简单易操作，且心脏介入医生较为熟悉，易于推广、使用。在按部就班的临床试验下，Ardian公司取得了喜人成果。其发布的关于RDN疗法的Symplicity HTN-1试验和Symplicity HTN-2试验结果显示：患者术后六个月时诊室收缩压血压分别降低了22mmHg和32mmHg，效果显著。这一数据直接引爆了医疗行业。2010年，美敦力率先入局，以8亿美元现金、5.5亿美元里程碑支付收购Ardian。接着，波科、圣犹达、ReCor、美敦力、泰尔茂、强生等企业均强势布局了RDN产品。有数据显示，全球为收购RDN技术产生的并购金额超过50亿美金。一时之间，全球有六十余家从事RDN设备的研发公司，RDN赛道迅速白热化。但是，这种热闹很快消散。完成收购后，美敦力将此前的消融导管改为单电极消融导管Flex，并使用该产品开展Symplicity HTN-3临床试验。结果显示：RDN组和假手术组的血压下降无显著差异，试验结果未达预期。这次，率先入局RDN行业并引爆整个赛道的美敦力，亲手给这个赛道泼了一盆冷水。波士顿科学、雅培、强生等巨头纷纷放弃这一产品线。不过，美敦力仍在坚持，医学界也仍然十分看好RDN的前景。王捷教授此前曾表示：“欧美的基础和临床学术界始终对这一疗法抱着相当的信心，因为这一领域积累了太多的解剖学、组织学、生理学、病理生理学证据支持这一疗法。”美敦高级副总裁兼心血管业务总裁Jason  Weidman也表示：“美敦力一直相信这种疗法的潜力。即使其他企业离开RDN领域，美敦力也会基于对该疗法的信心而坚持推进。”因此，美敦力在2015年改进原有产品，研发出第二代Symplicity Spyral消融导管，并启动Spyral-Off Med和Spyral-On Med临床试验。2017年，美敦力在欧洲心脏病学会年会发布SPYRAL HTN-OFF MED 先锋试验结果：术后3个月与假手术组相比，RDN组的24小时平均动态收缩压和舒张压分别下降5.0 mmHg和4.4 mmHg，诊室收缩压和舒张压分别下降7.7 mmHg和4.9 mmHg，表明RDN组更为有效。（高血压患者血压下降10mmHg，脑血管意外将降低55%，心血管意外将降低33%。）2018年，美敦力在欧洲心血管介入会议上公布SPYRAL HTN-ON MED研究结果：经过6个月随访，RDN组24小时平均收缩压和舒张压分别下降9 mm Hg、6 mm Hg，对照组则是1.6 mm Hg、1.9 mm Hg，再次证明RDN组具有明显效果。基于RDN产品的临床数据及创新性，FDA认定美敦力、ReCor Medical，Sonivies、魅丽纬叶四家公司的RDN产品为“突破性器械”。同时，已有多个专家共识认可RDN的有效性，将其推荐用于治疗高血压。2023年11月，美敦力的Symplicity Spyral在经历了融资困难、更换适应症、临床试验失败、新冠疫情影响临床试验方案实施、The Circulatory System Devices Panel 否决等五重挫折，终于获FDA批准上市。而从2000年的临床发现到2023年的获批上市，Symplicity Spyral走过了23年。第一个吃螃蟹的人是如何落后的？第一个吃螃蟹的人是如何落后的？或许是因为旁边有两个人盯着他吃螃蟹，并且他们后续的行动力、行动路径都在第一个吃螃蟹的人的基础上做了优化。美敦力在RDN领域，大概就是这样被赶超的。2010年，美敦力重金收购了RDN领域的绝对领先企业Ardian。与此同时，作为全球知名的跨国械企，美敦力的一举一动都受到业内人士的关注。他也因此带动了RDN创新热潮。随着美敦力的Symplicity HTN-3临床试验失败，一大批创新企业研究其失败原因，并根据原因优化产品、改进临床试验方案。例如，信迈医疗在美敦力的基础上，创新研发出了全球唯一具有肾神经标测功能的RDN产品，该产品可选择性去除肾交感神经，保留肾副交感神经和其它神经组分。信迈医疗认为标测后的精准消融能够带来更好的临床效果，这在临床试验中也得到了一定的验证。百心安旗下安通医疗开发出了全球唯一一个可以经桡动脉和股动脉进行介入治疗的RDN产品——Iberis肾动脉去交感神经系统。魅丽纬叶吸取了美敦力HTN-3的经验教训，在设计理念、产品结构、试验设计、操作流程上做了多方面改进和创新，研发出网篮状结构使导管顺应性更强、血管中贴壁性能更优异，360度螺旋排布的六电极设计则使其实现更高效的消融治疗。ReCor、SoniVie、Verve、启明医疗、汉通医疗等创新企业则选择了全新的能量源，使用超声能量，而非射频能量。他们认为：超声能量有更深的穿透、更大的360°覆盖面积和几乎不损伤血管内膜的临床优势。此外，康沣生物采用了冷冻消融，并研发出了全球首款治疗高血压的冷冻消融系统Cryofocus。康沣生物认为：冷冻球囊消融肾交感神经，具有神经损伤完全、消融位置精确、血管内皮损伤小、不易形成血栓等优势。据悉，该产品已于2022年12月被FDA认定为突破性器械。通过改进产品，创新企业拉近了与美敦力Symplicity Spyral的距离。通过改进临床试验方案，则使ReCor成功实现弯道超车。据了解，RDN临床试验的第一个挑战是抗高血压药物对RDN降压作用的干扰。具体来说，在长达6个月临床试验随访期间要求患者在血压入组时＞150mmHg的情况下，不调整用药，这与患者利益相悖且不合伦理。调整药物，则会无法观察RDN对血压的净效应。美敦力设置的SPYRAL HTN-ON MED临床试验方案是：术后6个月的血压为主要临床重点。结果显示，在试验中，大量患者变更了高血压药物，不但违背了试验方案，也使其On-Med试验6个月结果未达预计的临床终点。ReCor则将6个月的时间改为2个月，因为在2个月内控制患者不变换抗高血压药物是可行的。ReCor的优异临床数据也证明了这一方案的正确性、合理性。第二个挑战是临床试验中对血压的测量。美敦力以24小时动态收缩压为主要临床终点。但是，在6个月时，其有大量的24小时动态血压数据采集缺失，从而被反复质询。ReCor的设计则更为巧妙，其预先设计以动态血压中的日间收缩压为主要临床终点，并在三项临床试验中都达到了预设终点。因此，尽管ReCor的临床试验规模较小，但临床试验结果足以证明其Paradise uRDN系统可以安全、有效地降低患者的血压。这使得FDA的The Circulatory System Devices Panel在评审听证会中更认可Paradise uRDN系统，也使得FDA更迅速的批准了Paradise uRDN系统，使其成为美国首款RDN产品。美敦力的Symplicity Spyral则成了美国第二款RDN产品。值得一提的是，The Circulatory System Devices Panel对美敦力的质询及否决，不是射频消融系统的失败，FDA批准Paradise uRDN系统成为美国首款RDN产品也不意味着超声消融系统的胜利。这很大程度上只是临床试验方案设计的差异。因为在ReCor和美敦力的临床试验中，高血压患者对RDN治疗的应答率非常相似。ReCor和美敦力的临床试验数据对比关于技术路径，目前还需要更多真实世界数据才能做出判断。不过，可以看到的是：现阶段，市场上关于射频消融的相关研究较多，技术较为成熟，超声消融则还需更多的研究。另外，不同技术路径也存在着不同的技术壁垒。其中，射频消融路径中，核心难点是射频消融仪的生产和能量源的控制。超声消融路径中，核心难点是产品的结构和复杂的工艺。  多款RDN产品即将获批，行业格局如何演变？除了Recor与美敦力，全球RDN领域的其他企业也各有进展。其中，魅丽纬叶、信迈医疗、安通医疗先后公布了各自RDN产品的临床数据，结果均达到预期。例如，魅丽纬叶公布的Netrod临床试验数据显示：术后两个月，治疗组的诊室血压下降25mmHg，对照组下降6mmHg，两组间有显著差异。信迈医疗公布肾神经标测/选择性消融系统的注册临床试验六个月完整试验结果显示：经过msRDN治疗的患者在高血压用药显著低于对照组的情况下，95%的患者血压控制达标（诊室收缩压＜140mmHg）。不仅在临床上取得进展，国内企业在其他方面也有所突破。例如，汉通医疗于6月初完成数千万元融资，用于推进核心产品。此外，汉通医疗的uRDN产品已递交注册检验，由国内顶尖专家牵头的临床试验即将开启。海外方面，Verve Medical在2023年7月宣布获得FDA批准，启动RDN关键IDE试验，用于治疗顽固性高血压以降低血压。SoniVie在2022年6月宣布FDA为其“REDUCED1”试点研究授予了IDE批准。REDUCED1研究将基于用前代TIVUS进行的两项肾去神经临床试验进一步扩展公司的临床经验。值得一提的是，SoniVie除了将超声神经消融用于治疗难治性高血压，还推出了一款用于治疗肺动脉高压的超声消融产品。在国内，有一家创新企业帕母医疗原创研发出了肺动脉高压新疗法：基于经皮肺动脉去神经术（PADN）的器械产品，利用射频消融术阻断肺血管内膜交感神经，从而降低肺动脉压力，延缓疾病进展。据悉，帕母医疗已于2023年3月发布PADN-5研究随访结果：PADN于3年随访期间展现出极佳长期获益，且始终显著优于对照组。对比西地那非联合心衰标准药物治疗，PADN联合心衰标准药物治疗可以显著降低临床恶化发生率。另外，凭借PADN射频消融导管，帕母医疗在短短16天内就快速获得FDA突破性器械资质，属于该领域国内首家获此资质的企业。总的来看，RDN领域多个产品即将获批，而临床专家的推广、指南与共识的纳入、易操作的术式，都将推动RDN产品迅速切入市场。不过，我们预计行业不会一开始就陷入白热化，毕竟花费了巨量资金，各企业都想在集采前先回回本。参考文献严道医声网《王捷：溯本清源，RDN技术的前世今生》MedTF《RDN：超声消融领跑，谁有望成为中国Recor？》动脉网《FDA连批三个突破性设备，美敦力折戟的高血压治疗起死回生？》动脉网《千亿市场美敦力再遇挑战，背后落败原因折射两大产业难题》*封面图片来源：123rf近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台