Precision Autoimmune Therapeutics Inc.

5月22日，Biogen宣布将以总价18亿美元收购初创公司HI-Bio。这笔交易的背后，很有意思。首先，HI-Bio很年轻，但吸金。该公司由美国生命健康领域最大的风投之一ARCH，以及一家2021年刚成立的风投公司Monograph Capital共同孵化。2022年11月，HI-Bio才正式退出隐身模式，并宣布获得A轮融资1.2亿美元；2024年1月又相继获得了9500万的B轮融资。也就是说，HI-Bio从获得2.15亿美元融资，到被Biogen并购，仅仅用了一年半的时间。那HI-Bio魅力何在。是有诺奖得主备案？还是有差异化的技术平台？或者是拥有众多FIC的管线？都不是。事实上，HI-Bio的管线中只有三款候选产品，且已披露的两款均是来自外部引进。而核心管线felzartamab（菲泽妥单抗）更是几经辗转，沉浮十余载。一波三折菲泽妥单抗的原研是MorphoSys，原项目名为MOR202。2013年，Celgene（新基）便看中了这款CD38抗体，以9200万美元的首付款，6000万美元的股权认购，8.18亿美元的交易总价与MorphoSys达成全球合作。然而，2015年，新基突然宣布退出此次合作，1亿多美元的投资相当于白给，MorphoSys也受此消息影响，当时股价大跌20%。关于“退货”原因，双方并未披露，但MorphoSys仍在继续推进MOR202的临床开发。两年后（2017年），天境生物继新基之后也看中了MOR202，从MorphoSys手中获得了该药的大中华区权益。时间拉到2022年6月，HI-Bio宣布退出隐身模式的前半年。HI-Bio找到了MorphoSys，以自身15%的股权和高达10亿美元的里程碑付款，获得了MOR202除大中华区以外的全球权益。故，在Biogen收购HI-Bio之前，MOR202的全球权益分别掌握在HI-Bio与天境生物手中。如今，那些将MOR202“药生”串联起来的药企纷纷被并购。新基于2019年，被BMS以740亿美元收购；MorphoSys于2024年2月，被诺华以29亿美元收购；HI-Bio于2024年5月，被Biogen以18亿美元收购。一定程度上，MOR202称得上是“药企福星”。那么，这款被众多药企看中的福星又有何魅力？被多次看中“潜力”与“实力”菲泽妥单抗是一款靶向CD38（一种在成熟浆细胞上表达的蛋白质）的全人源单抗，抗体具有ADCC和ADCP功能。目前在研适应症包括，多发性骨髓瘤（MM）、原发性膜性肾病（PMN）、IgA肾病、抗体介导的排斥反应（AMR）等。其中，菲泽妥单抗在用于治疗PMN的适应症中，获得了FDA的突破性疗法认定（BTD）和孤儿药认定（ODD）；在用于治疗肾移植术后AMR的适应症中，获得了FDA授予的ODD。在一项菲泽妥单抗用于治疗，抗磷脂酶A2受体（Anti-PLA2R）抗体阳性的PMN患者的Ib/II期M-PLACE研究中，该药展现了快速、显著且持久的治疗效益。PMN是一种罕见的自身抗体介导的自身免疫性肾脏疾病，是全球成人肾病综合征的主要原因。而大约80%的PMN是由于识别足细胞上表达的PLA2R抗原的自身抗体引起的，即aPLA2R抗体是诊断和预后的生物标志物。CD38+浆细胞驱动则可产生致病性的aPLA2R抗体，从而损害肾小球功能。M-PLACE研究数据表明，给药菲泽妥单抗17周后，大部分患者中可观察到aPLA2R滴度降低（中位45%），最早观察到的时间为给药1周时，且在大部分患者治疗结束后仍可深度应答（＞50%降低），持续疗效响应可达12个月。在治疗肾移植术后AMR方面，菲泽妥单抗将于第61届欧洲肾脏协会大会上（5月23-26日），也就是这两天更新最新II临床数据。对于肾移植患者而言，距离拥有首个治疗晚期AMR的有效疗法更进一步。同期，天境生物/HI-Bio还将更新菲泽妥单抗用于治疗IgA肾病的最新II临床数据。其次，针对CD38，关注度最高的疾病无疑是多发性骨髓瘤（MM）。此前，已有强生的达雷妥尤单抗，赛诺菲的isatuximab两款CD38单抗获FDA批准上市，用于治疗MM。且达雷妥尤单抗已于2019年在国内上市，成为目前唯一一款国内上市的CD38单抗。根据强生最新财报显示，达雷妥尤单抗2024Q1销售额为22.64亿美元（+18.9%）。惊人的销售额不仅彰显了其具有超级重磅炸弹的潜力，也反映了CD38单抗在用于治疗MM患者中，占有巨大的市场份额及市场潜力。反观国内在研管线中，进展最快的就是菲泽妥单抗，目前已推进至临床III期阶段，天境生物将根据计划递交BLA申请。此外，还包括尚健生物、康诺亚、凯信远达/天石同达、康缘药业等众多玩家均已进入临床阶段，谁将成为国内第二款获批的CD38单抗，拭目以待。结语而HI-Bio管线中的另一款已披露产品HIB210，是一款C5aR1靶向抗体，目前处于临床I期试验阶段，具有用于治疗一系列补体介导疾病的潜力。天境生物也拥有该药物大中华地区以及韩国权益，且双方的权益同样是来自MorphoSys。那么，当MorphoSys看到HI-Bio被18亿美元并购时，会扎心吗？须知，当时诺华以29亿美元收购MorphoSys时，后者拥有一款已上市的CD19单抗、一款进入临床III期的BET 抑制剂以及一款临床I/II期的EZH1/2 蛋白双重抑制剂。而HI-Bio价值18亿美元的身价，几乎全部在研管线均出自己，且两笔并购交易的间隔不足4个月时间。最后便是，Biogen是否会补全两款产品的全球权益？毕竟像IgA肾病此类好发于亚洲人群，拥有强地域性的疾病，大中华区权益颇具价值。封面图来源：pixabay版权声明/免责声明本文为药时代原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn2.25亿美元背后，不容忽视的自免风潮398:1！药企CEO与员工薪酬差距TOP 9当小核酸药物跳出「舒适圈」点击阅读原文，了解更多！

跟着小编一切来盘点一下四月国内抗体药IND、NDA及获批上市情况吧。IND汇总1.辉瑞：PF-07264660注射液、PF-07275315注射液作用机制：IL-4/IL-13/IL-33三抗、IL-4/IL-13/TSLP三抗适应症：特应性皮炎4月2日，辉瑞的PF-07264660注射液、PF-07275315注射液的临床试验申请获CDE受理。PF-07264660是一款靶向白介素4诱导蛋白1（IL4I1）、IL-13和IL-33的三特异性抗体，于2022年8月进入临床开发阶段，目前正在美国开展针对特应性皮炎的II期临床试验。PF-07275315是一款靶向IL-4、IL-13和胸腺基质淋巴生成素（TSLP）的三特异性抗体，于2022年6月进入临床开发阶段，目前正在美国开展针对特应性皮炎的II期临床试验。2.CASI：CID-103注射液作用机制：抗CD38单抗适应症：肿瘤4月3日，CASI的CID-103注射液的临床试验申请获CDE受理。CID-103是一种全人源IgG1抗CD38单克隆抗体，可识别CD38靶点上的独特表位。在设计构建过程中，CID-103已体现出对CD38表达阳性的恶性细胞具有很强的活性，并且减少现有的CD38 mAb药物的某些安全性问题。临床前数据证实，与其他CD38 mAb相比, CID-103对表达CD38的多种恶性肿瘤细胞具有更强的抗肿瘤活性，并显示出更好的临床前安全性。2022年5月， CASI宣布与北京天石同达（天石）达成一项合作许可协议，授予天石对抗CD38单克隆抗体产品CID-103的独家、永久、全球性的许可，主要用以治疗自身免疫性疾病。3.博奥信生物：BSI-992注射液作用机制：靶向TROP2 ADC适应症：肿瘤4月9日，博奥信生物的BSI-992注射液的临床试验申请（IND）获CDE受理。BSI-992（OBI-992）是以TROP2为靶点所设计的ADC，以连接子（linker）将抗体和强效的TOP1（topoisomerase I）抑制剂相结合，这个独特的连接子具有高度亲水性，必须由癌细胞内的酶裂解，从而释放药物。BSI-992在血液中维持稳定，一旦与癌细胞表面的TROP2结合内吞，就会在癌细胞内释放小分子药物，毒杀癌细胞。多种动物模型已经充分显示，OBI-992（BSI-992）具有高效的抗肿瘤活性，优异的药代动力学表现，和良好的安全性。2021年12月，博奥信生物将BSI-992授权给OBI Pharma，OBI负责ADC构建、研发，并拥有中国大陆、香港、澳门以外的商业化权利。美国FDA已于2024年1月批准OBI-992的IND申请，并将于今年第二季展开1/2临床试验以评估安全性与疗效。4.兰州生物：重组人源抗破伤风毒素单克隆抗体注射液作用机制：——适应症：破伤风4月19日，兰州生物的重组人源抗破伤风毒素单克隆抗体注射液的临床试验申请获CDE受理。目前临床上用来预防和治疗破伤风的被动免疫制剂主要包括破伤风抗毒素（TAT）和破伤风人免疫球蛋白（HTIG）。TAT是由接受破伤风类毒素免疫的马血浆制成的蛋白制剂，过敏反应发生率较高，且临床使用前需要先进行皮试。HTIG是采用破伤风疫苗免疫的献血者的血浆分离制备的高效价特异性免疫球蛋白，过敏反应发生率低。5.乐普生物：MRG006A作用机制：靶向GPC3 ADC适应症：肿瘤4月23日，乐普生物的MRG006A的临床试验申请获CDE受理。MRG006A是一款靶向GPC3的ADC候选药物；GPC3在多种实体肿瘤中高表达，而在成人正常组织中含量极少，因此有望成为多种实体瘤的治疗靶点。GPC3在肿瘤组织中的表达具有差异性：在肝细胞瘤（HCC）、非小细胞肺癌、睾丸和卵巢卵黄囊瘤、恶性黑色素瘤、卵巢透明细胞癌(OCCA)、特殊型胃癌(GC)、ESCC、睾丸生殖细胞瘤、结肠癌、肾横纹肌样瘤中为高表达，然而在卵巢癌、胆管癌、GC和间皮瘤中表达下调，被认为是这些肿瘤的抑制基因。NDA汇总长春高新/金赛：注射用金纳单抗作用机制：IL-1β单抗适应症：炎症疾病4月11日，长春高新子公司金赛药业的注射用金纳单抗的上市申请获CDE受理。金纳单抗是通过基因工程技术等进行生产的抗白介素-1β（IL-1β）抗体药物。IL-1β以快速和特异性地阻断IL-1β与其受体的结合，从而阻断炎症发生。目前，金纳单抗正针对急性痛风性关节炎、全身型幼年特发性关节炎及间质性肺病等适应症展开研究。针对急性痛风性关节炎的 III 期临床数据显示，该药物能够有效缓解患者疼痛，并可显著降低复发风险。获批上市罗氏：利妥昔单抗皮下注射液作用机制：CD20单克隆抗体适应症：弥漫性大B细胞淋巴瘤4月7日，罗氏开发的利妥昔单抗皮下注射液的上市申请获NMPA批准。利妥昔单抗为罗氏与渤健合作开发的一款CD20单克隆抗体，其静脉注射剂型于1997年11月在美国获批上市，于2000年在中国获批上市，用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。该皮下注射液是罗氏利用Halozyme的基于重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）开发的药物递送技术平台开发的一款剂型创新产品，rHuPH20是一种人类酶的类似物，具有分解透明质酸的作用。资料来源：1.上周国内创新药IND、NDA、获批上市及全球III期临床汇总.凯莱英药闻.2024-04-082.国内首个重组人促甲状腺激素获批上市，首个IL-1β单抗申报上市；效果或优于司美格鲁肽新减肥药的临床申请获受理…| 一周盘点.凯莱英药闻.2024-04-133.阿斯利康、艾伯维、GSK更新多项III期临床，礼来GLP-1或撬动百亿OSA市场，两家国产mRNA疫苗获批临床…| 一周盘点.凯莱英药闻.2024-04-204.诺华PNH口服单药疗法在国内获批，赛诺菲BTK抑制剂在自免领域3期临床达主要终点，潜力脱敏舌下喷雾在国内提交IND…| 一周盘点.凯莱英药闻.2024-04-27识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

▎Armstrong2024年4月3日，天石同达CID-103注射液的临床试验申请获得NMPA受理。CID-103由CASI Pharmaceuticals（凯信远达医药）从Black Belt Therapeutics引进，为一款CD38抗体。2022年5月，天石同达获得CID-103的全球许可，主要用于自身免疫病。天石同达支付对价为1000万美元预付款，以及一定金额的里程碑金额和销售分成。同时，CASI以2000万元认购天石同达15%的股权，此外还获得ETP致和道康与丹麓资本投资1.2亿元。总结根据公开信息，天石同达是中国首家基于精准分型平台HDPM研发自身免疫性疾病（以下简称”自免疾病”）的创新药公司。天石同达第一款利用精准分型平台HDPM快速推进研发进展的药物是PAT-A001。PAT-A001是授权自专注于肿瘤免疫治疗的英国生物技术公司Tusk Therapeutics（2018年已经被罗氏以7.59亿美元收购）开发的一款全人源单克隆抗体。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；亘喜生物技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；科望医药技术全梳理2.0；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。