Biocentury SL

▎药明康德内容团队编辑 自2014年首款双特异性抗体（BsAbs）药物Blincyto获得FDA批准以来，这一创新治疗模式便持续受到业界的广泛关注。近日，行业媒体BioCentury发布的分析报告指出，随着多项关键临床试验的推进和监管里程碑的预期达成，双特异性疗法有望成为2025年生物医药领域的突破性趋势之一。此外，报告还特别聚焦了一些潜在的最具临床潜力的研发管线，在今天的文章里，药明康德内容团队将就此报告内容并结合公开资料，向读者介绍这些研发管线以及该领域的产业趋势。 双特异性抗体（BsAbs）是一类具有两个不同结合域的抗体，能够同时靶向两种抗原或同一抗原的不同表位。相较于传统单克隆抗体，其核心优势在于“一药多能”，通过双重靶向机制实现协同效应和信号通路拮抗调控。例如，同时阻断肿瘤微环境中的PD-L1和VEGF通路，或通过CD3ε/CD20双靶点重定向T细胞杀伤恶性B淋巴细胞肿瘤。这种“1+1>2”的治疗效能不仅减少联合用药的复杂性，还显著提升异质性疾病的覆盖率和治疗应答率。 目前，双特异性疗法的应用已超越肿瘤治疗，展现出在多种疾病领域的潜力。肿瘤领域的掩蔽型双特异性抗体（Masked BsAbs）通过肿瘤微环境特异性激活，提高治疗指数；自身免疫疾病中，T细胞接合器通过B细胞耗竭实现免疫重置，为类风湿关节炎等炎症疾病带来新选择。此外，双特异性疗法还被探索用于神经退行性疾病、血管疾病、眼部疾病、血液学疾病和感染性疾病，展现出跨疾病谱系的广泛应用潜力。目前，双特异性疗法正加速进入临床开发阶段，展现出突破性潜力。随着更多临床数据的公布，其分子设计创新和靶点扩展将推动在多种适应症中的精准应用，或将改变现有治疗模式。 值得期待的双特异性疗法研发管线进展 研发项目：CTX-009（tovecimig） 研发公司：Compass Therapeutics 靶点：VEGF/DLL4 研发状态：COMPANION-002研究预计在2025年第一季度公布顶线数据 CTX-009是一种双特异性抗体，可同时阻断Delta样配体4（DLL4）和血管内皮生长因子A（VEGF-A）信号通路，这两种通路对血管生成和肿瘤血管化至关重要。CTX-009的临床前和早期临床数据表明，阻断这两种通路可在结直肠癌、胃癌、胆管癌、胰腺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）等多种实体瘤中发挥强大的抗肿瘤活性。在对已获批准的抗血管内皮生长因子疗法耐药、且已接受过多重治疗的癌症患者中，已观察到CTX-009单药治疗所引发的部分缓解（PR）。 CTX-009联合紫杉醇治疗胆道癌的2期临床研究的中期试验结果显示：CTX-009对经治患者具有抗肿瘤活性。在24名入组患者中，22名患者达到部分缓解或疾病稳定（SD），临床获益率达92%；10名患者达到PR，总缓解率（ORR）达42%，其中9名达到PR的患者已根据RECIST 1.1评估确认，1名患者仍待确认。此外，该疗法耐受性良好，展现出初步的安全性特征，与之前的研究结果一致。 该药物的2/3期COMPANION-002研究预计在2025年第一季度公布顶线数据。 研发项目：Ivonescimab 研发公司：康方生物（Akeso Biopharma），Summit Therapeutics 靶点：PD-1/VEGF 研发状态：全球3期HARMONi研究结果预计将于2025年年中公布 Ivonescimab是一种靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体，最初由康方生物开发，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。康方生物公开资料指出，鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，该产品作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个信号通路，增强抗肿瘤活性。此外，与联合疗法相比，ivonescimab的安全性优势显著，与VEGF靶点相关的毒副作用大幅度降低。 此前，Summit Therapeutics已与康方生物达成协议，获得ivonescimab在北美、南美、欧洲、中东、非洲和日本的独家开发和商业化权益。在2024年世界肺癌大会（WCLC 2024）上公布的3期临床试验HARMONi-2的主要分析数据显示，ivonescimab与获批重磅免疫检查点抑制剂相比，作为一线疗法，显著降低了PD-L1阳性晚期NSCLC患者疾病进展或死亡的风险。行业媒体Evaluate在今年年初发布的2025年生物医药产业趋势报告中将其列为2025年潜在重磅的10项研发管线之一。 Ivonescimab的全球3期HARMONi研究结果预计将于年中公布。如果研究结果积极，这一进展可能会为其他PD-（L）1×VEGF双特异性药物，以及针对其他靶点的双特异性药物，带来更强有力的发展动力。 研发项目：IMM2510 研发公司：Instil Bio，宜明昂科（Immuneonco Biopharmaceuticals） 靶点：PD-L1/VEGF 研发状态：预计在2025年下半年公布该药物单药治疗NSCLC的1/2期临床研究初步数据 IMM2510是一种新型的、潜在“best-in-class”的PD-L1/VEGF双特异性抗体，由PD-L1抗体与VEGF受体融合而成，能够同时靶向PD-L1和VEGF。与其他PD-L1×VEGF抗体相比，IMM2510的独特之处在于其能够结合VEGF-A以外的多种VEGF受体配体，较小的分子量使其具有更好的肿瘤穿透能力，同时其增强的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）活性进一步提升了肿瘤杀伤效果。IMM2510已经完成了一项针对晚期实体瘤的1期剂量递增临床试验，并显示出多项疗效信号，其中包括对PD-1抑制剂治疗失败的鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）患者的显著疗效。具体而言，在25名可评估疗效的患者中，3名患者达到PR，包括1例sq-NSCLC（癌症驱动基因阴性，既往免疫治疗失败）患者、1例胸腺腺鳞癌（PD-L1 CPS 80）患者和1例sq-NSCLC患者。此外，7名患者病情稳定，其中4名患者的肿瘤负荷减少超过15%。基于该研究结果，推荐的2期剂量（RP2D）被确定为20.0 mg/kg。总体而言，IMM2510耐受性良好，并在实体瘤中展现出初步的抗肿瘤活性，支持其进一步开展后续临床研究。 Instil Bio与宜明昂科计划于今年下半年公布IMM2510的1/2期单药治疗NSCLC患者的临床研究更新数据。 研发项目：CLN-978 研发公司：Cullinan Therapeutics 靶点：CD19/CD3 研发状态：预计在2025年第四季度公布1期临床研究初步数据 CLN-978是一种新型、高效能、半衰期延长的CD19/CD3双特异性T细胞接合器。它通过工程化设计，能够以高亲和力结合CD19，有效靶向表达极低水平CD19的B细胞，并在体外和体内实验中均展现出强效的重定向靶细胞溶解能力。CLN-978的结构包含两个单链可变片段（scFv）：一个与CD19靶点具有极高亲和力，另一个与T细胞上的CD3结合；此外，它还包含一个与人血清白蛋白（HSA）结合的结构域，这一设计显著延长了其在血清中的半衰期。通过皮下给药，CLN-978不仅提高了药物的稳定性，还可能降低系统性毒性，为患者提供更安全的治疗选择。 目前，CLN-978针对中度至重度系统性红斑狼疮（SLE）患者的1期临床试验正在进行中，Cullinan公司计划在2025年第四季度公布该研究的初步数据。 研发项目：Petosemtamab 研发公司：Merus 靶点：EGFR/LGR5 研发状态：预计在2025年公布该药物与Keytruda联合一线治疗头颈癌的3期临床试验更新，以及该药物单药或联合化疗治疗结直肠癌的1/2临床试验的初步数据 Petosemtamab是通过Merus公司Biclonics平台所开发的一款在研EGFR和LGR5靶向的ADCC增强型IgG1双特异性抗体。据Merus公司官网资料介绍，在临床前模型中，petosemtamab可以结合并触发表达LGR5的肿瘤干细胞中的EGFR降解。该产品通过两种作用机制发挥抗癌作用：通过阻断癌症起始细胞（tumor initiating cells）的生长和生存途径；通过免疫效应细胞的招募和增强，直接杀死实体肿瘤中持续存在并可能导致复发和转移的癌症起始细胞。它已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者，这些患者在接受铂类化疗和PD-1或PD-L1靶向抗体治疗后病情出现进展。 在既往接受治疗（2L+）的复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（r/m HNSCC）患者中开展的2期试验的中期数据显示，1500 mg剂量的petosemtamab单药治疗在2L+ HNSCC患者中展现出显著的临床疗效，有近半患者获得缓解。 目前，petosemtamab还在开展针对结直肠癌的2期临床研究，以及一项针对HNSCC的3期临床研究。Merus公司计划在2025年公布该药物与Keytruda联合一线治疗头颈癌的3期临床试验更新，以及该药物单药或联合化疗治疗结直肠癌的1/2试验的初步数据。 研发项目：JANX008 研发公司：Janux Therapeutics 靶点：EGFR/CD3 研发状态：预计在2025年公布1期临床结果的更新 JANX008是一种肿瘤活化T细胞接合器（TRACTr），其结构包含EGFR和CD3结合域、用于延长循环半衰期的白蛋白结合域，以及两个蛋白酶可切割的掩蔽基团，分别用于抑制靶细胞上的EGFR结合和T细胞上的CD3结合。在肿瘤微环境中，特异性的蛋白水解作用能够将EGFR掩蔽基团和串联CD3掩蔽基团（连同白蛋白结合域）从JANX008上切割分离。这一机制使得EGFR和CD3的结合仅限于肿瘤部位，并随后激活T细胞对癌细胞的靶向杀伤作用。白蛋白结合域的丢失使得从肿瘤部位迁移出去的激活态JANX008能够被迅速清除，减少了其在健康组织中的潜在积累，从而减少药物蓄积可能带来的安全性风险。 在临床前研究中，JANX008表现出了显著的裂解依赖性抗肿瘤活性，并且在非人灵长类动物中耐受性良好，对健康组织的毒性以及细胞因子释放综合征（CRS）风险较低。此外，与未掩蔽的T细胞接合器相比，JANX008表现出更好的安全性和药代动力学（PK）特性。根据Janux公司此前公布的临床数据，该药物正在1a期临床试验中接受评估，受试者为已知表达高水平EGFR的晚期或转移性实体瘤患者，包括结直肠癌、头颈鳞状细胞癌、NSCLC和肾细胞癌。初步数据显示，一名NSCLC患者在接受每周一次0.15 mg JANX008治疗后，观察到根据RECIST标准确定的部分缓解，100%目标肺部病变减少，肝转移消除，且无CRS或治疗相关不良反应。 据悉，Janux公司计划在今年公布JANX008针对实体瘤患者的1期临床试验结果更新。 随着双特异性疗法在临床阶段的不断推进，我们期待这一创新疗法取得突破，早日惠及更多患者。希望每一项试验都能顺利通过考验，为未被满足的医疗需求带来新的曙光，彰显科学战胜疾病的力量。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] 2025 catalysts: Bispecifics poised to enter new era. Retrieved March 21 , 2025.From https://www.biocentury.com/article/654736/2025-catalysts-bispecifics-poised-to-enter-new-era [2] Bispecific Antibodies: An Area of Research and Clinical Applications. Retrieved March 21 , 2025. From https://www.fda.gov/drugs/spotlight-cder-science/bispecific-antibodies-area-research-and-clinical-applications [3] 各公司官网 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

最近一段时间，印度CXO行业吸引了全球目光。 3月11日，印度四大CDMO之一的Syngene用3650万美元，从美国一家医药企业手里买下了位于美国东北部的一家生物制剂工厂，预计本月完成交割。 3月初，印度制药企业Granules宣布，将以2200万美元的价格收购瑞士CDMO公司Senn Chemicals，正式进军肽类治疗市场。 2月25日至26日，在海德拉巴举行的印度生物科技大展上，印度本土11家CXO企业共同宣布，联合成立一个“创新制药服务组织”，组团接CDMO业务。联盟组织明确说：在全球制药行业“中国+1”战略转向下，印度CXO行业将迎来史无前例的增长机遇。 图源：BioAsia官网 大举扩张 Syngene是印度三大生物科技公司之一Biocon的子公司。2022年，Biocon曾斥资33亿美元接盘晖致的生物仿制药业务。Syngene公司主要从事CXO业务，过去十年公司销售额增长超7倍，产能则在过去5年增加了4倍。 这几年Syngene公司快速发展，将CAR-T、mRNA、ADC和寡核苷酸等新兴技术全部纳入其服务之中。目前，Syngene的客户已经涵盖全球排名前15位的制药公司中的11家，包括GSK、强生、安进等。 Syngene最新收购的是美国Emergent的生物制剂工厂，位于美国巴尔的摩，靠近美国东北部的主要生物技术中心，地理位置优越。本月完成收购后，预计今年下半年就能开工，届时Syngene的生物药产能将扩充到5万升。 Granules则是印度排名前二十的制药公司，此次收购的Senn Chemicals是一家多肽企业。Granules在新闻稿中表示，Senn在肽类合成领域具有丰富经验，已建立起强大的CDMO业务和稳定的客户资源。Granules将借助Senn的技术优势和市场基础，进一步拓展其在糖尿病和肥胖症治疗领域的肽类药物市场。 其他印度CDMO公司也在大举扩张。Aragen是印度四大CDMO之一，客户包括全球前十位制药公司中的7家。近两年，Aragen的扩张计划包括：投资2.5亿美元扩建海得拉巴的研发和生产设施、在班加罗尔开设一家生物制剂试验工厂、在加州园区扩大大规模生物制造能力，并专注于寡核苷酸、多肽和ADC等细分领域。 Sai Life Sciences则在2019年至2023年间，将产能翻了一番，并计划在2024年再增加25%。 印度将制药定为国家战略产业 制药行业被印度政府定性为国家战略产业，目标是在2024年将制药产业的总产值提高到650亿美元，到2030年实现再翻番，达到1200亿至1300亿美元。 印度有超过3000家制药公司，储备了大量制药工业科学家和工程师。同时，印度拥有美国以外数量最多的FDA合规工厂。 印度CXO的兴起，其实和《生物安全法案》没有太大关系。2023年底，印度四大CDMO企业就对外表示：欧美制药企业正寻求减少对中国CDMO的依赖，2023年来自西方制药公司的业务有所增加。 这些公司高管透露，很多客户期望逐步将印度作为替代性的选择，还有一些新成立的生物技术公司打一开始就将业务分散在中国、印度两个篮子里。 Piramal公司高管表示，部分客户甚至要求印度完全摆脱对中国原材料的依赖，建立独立的供应链。 《生物安全法案》加速了这一转向。2024年10月举行的CPHI米兰会议上，印度CDMO企业普遍将法案视作重大转机。Aragen表示，法案颁布以来，公司涌入了大量西方制药企业的来访、咨询，也接到了很多试点项目。 CXO是一个需要时间去验证磨合、积累信任的行业。BioCentury公布的行业调查显示：更换CRO业务需要六年，更换CDMO合作业务甚至更久。印度CXO想要取代中国，短期内尚不可能。 但印度CXO产业已经下定决心。BioAsia大会上，11家印度本土CXO 企业宣布，将联手敦促政府，着手解决CXO行业发展的几项关键挑战，包括建设更多本地基础设施，解决原材料依赖问题、扩充人才库等。 美国一家咨询集团的报告显示，印度的CRDMO行业当前正处于转折点，到2035年，行业规模可能增长7倍，达到220亿至250亿美元。 撰稿丨李傲 编辑丨江芸 贾亭 运营｜雾纪 插图｜视觉中国 声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载 脑机接口迎重大利好，医保局启动价格立项 默沙东、礼来斥巨资在美国建厂，将影响全球CDMO行业 新事 | 央企投资高端国际医院

3月3日-3月5日，基石药业首席执行官、研发总裁及执行董事杨建新博士及管理层受邀出席在新加坡举行的第四届东西方生物制药峰会(East-West Biopharma Summit)，并做了精彩分享。会上，杨建新博士围绕“如何将亚洲创新全球化”的主题，向来自全球的行业同仁及投资机构回顾了基石药业在临床开发、管线进展及商业化布局方面的成绩，分享公司的价值定位，并展望公司坚定将中国创新成果推向国际舞台的各项目标。 国际合作注能 最大化产品的商业价值 依托于卓越的临床开发能力，基石药业已成功将4款同类首创/潜在同类最优产品从临床推向商业化，包括1款肿瘤免疫疗法和3款精准治疗药物。 其核心产品舒格利单抗（PD-L1单抗）开创了中国创新药出海的经典范式——全球注册与商业化并行，该产品在国内已获批5项适应症，其中4项为针对大适应症的一线疗法。基于突破性的临床数据，舒格利单抗相继在欧盟、英国获批一线治疗晚期非小细胞肺癌。此外，公司积极构建全球商业化网络，持续开拓舒格利单抗的海外市场，目前已实现瑞士和中东欧地区、中东和非洲地区以及拉丁美洲地区的商业化覆盖。 在精准治疗领域，公司分别与恒瑞医药、艾力斯达成泰吉华®、普吉华®的商业化战略合作，依托合作伙伴的渠道优势实现快速市场渗透。目前，泰吉华®已被纳入国家医保目录及多项权威指南，并在中国获批地产化；普吉华®已被纳入11项中国诊疗指南和2024年“沪惠保”，其地产化进程正在稳步推进中。 聚焦创新管线 打造第二增长曲线 以“临床应用价值+创新性分子构建”为方向，基石药业打造了由11款候选药物组成的差异化创新管线2.0，覆盖ROR1 ADC、PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体、EGFR/HER3双抗及ADC、ITGB4 ADC、SSTR2系列产品及自免双抗产品。 全球临床开发进展前二的ROR1 ADC药物CS5001已进入Ib期临床。Ia期临床结果显示，其单药治疗侵袭性和惰性晚期淋巴瘤的客观缓解率优于同类竞品，CS5001亦是首个已知的在实体瘤和淋巴瘤中均观察到临床疗效的ROR1 ADC。 目前，CS5001全球多中心Ib期临床试验正在美国、澳大利亚和中国同步推进。其单药治疗侵袭性和惰性晚期淋巴瘤队列正在有序入组中，后续有望扩展为II期单臂注册研究。同时，其联合用药治疗一线或复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤，以及单药或联合用药治疗晚期实体瘤等队列也将陆续启动入组。 另一创新资产PD-1/VEGF/CTLA-4三抗CS2009已完成首次患者用药，正式迈入临床开发阶段。其创新的分子设计预期能在提升疗效的同时降低系统性毒性，并有望突破PD-L1低表达或PD-L1阴性患者的治疗瓶颈，成为同类首创/同类最优的下一代肿瘤免疫骨架产品。目前，CS2009率先在澳大利亚开展多中心I期临床试验，未来将陆续扩展至中国及美国。 此外，基石药业自主开发了ADC技术平台，依托自主的抗体筛选构架开发能力设计优化出EGFR/HER3双特异性ADC，围绕SSTR2靶点开发一系列分子包括SSTR2 ADC、SSTR2/DLL3 ADC、SSTR2 RDC，以及通过AI辅助靶点发现ITGB4 ADC等全新靶点高潜力ADC资产。基石药业亦在抗肿瘤管线外延伸自身免疫领域候选药物布局，打开未来进一步成长天花板。 迎接发展拐点 迈向加速增长期 杨建新博士在演讲中表示，随着管线1.0商业化体系的完善及管线2.0临床价值的验证，基石药业将迎来发展的新拐点，进入加速增长期。2025年，公司预计有多个重要催化剂事件，包括CS5001关键数据公示、CS2009多中心临床试验推进、多款全球权益自研产品IND申报，为公司的蜕变发展提供全新助力。 公司将持续推进舒格利单抗在全球范围内的注册进程与商业化，加速泰吉华®、普吉华®的本土化生产及供应，以提高优质产品在全球范围内的可及性与市场竞争力。研发管线方面，CS5007（EGFR/HER3双特异性ADC）、CS5005（SSTR2 ADC）、CS5006（ITGB4 ADC）以及CS2011（EGFR/HER3双抗）等创新产品将陆续进入临床阶段，构建具有国际竞争力的产品矩阵。 经过商业模式重构、管线策略优化与运营效能提升，基石药业的增长路径越发明晰，已成为一家研发驱动的创新生物医药企业。公司将继续驱使商业化产品的价值释放、拓展具有国际竞争力的产品管线以及推进前沿技术平台的创新转化，为全球患者提供突破性治疗方案，为投资者创造长期价值。 关于东西方生物制药峰会 东西方生物制药峰会（East-West Biopharma Summit）由BioCentury和百华协会（BayHelix）联合主办，旨在汇聚全球生物医药行业的创新者、企业家与投资人，共同探讨行业全球化发展战略，推动跨境合作与创新。作为行业内最具战略意义的高端论坛，峰会致力于搭建东西方的沟通桥梁，促进深度交流与合作，助力全球生物医药生态系统的发展。第四届东西方生物制药峰会于新加坡召开。 关于基石药业 基石药业（香港联交所代码: 2616）成立于2015年底，是一家专注于抗肿瘤药物研发的创新型生物制药公司。自成立以来，本公司致力于满足中国和全球患者的殷切医疗需求，并取得了重大进展。迄今为止，本公司已成功上市4款创新药，并获得涵盖9个适应症的16项新药上市申请(NDA)批准。当前研发管线均衡配置了潜在同类首创或同类最优的抗体偶联药物(ADC)、多特异性抗体、免疫疗法及精准治疗药物在内的16款候选药物。同时，基石药业亦拥有一支具有丰富经验和能力的管理团队，覆盖从临床前探索、临床转化、临床开发、药物生产、商务扩展和商业运营等关键环节。如需了解有关基石药业的更多信息，请访问：www.cstonepharma.com。  投资者关系: ir@cstonepharma.com  媒体关系: pr@cstonepharma.com 前瞻性陈述 本文所作出的前瞻性陈述仅与本文作出该陈述当日的事件或资料有关。除法律规定外，于作出前瞻性陈述当日之后，无论是否出现新资料、未来事件或其他情况，我们并无责任更新或公开修改任何前瞻性陈述及预料之外的事件。请细阅本文，并理解我们的实际未来业绩或表现可能与预期有重大差异。本文内所有陈述乃本文章刊发日期作出，可能因未来发展而出现变动。 声明：仅供医疗卫生专业人士交流使用。