ReViral Ltd.

生物医药行业总是风云变幻。 2022年，辉瑞公司年收入突破千亿美元，成为全球营收最多的制药企业。然而，随着新冠疫情迅速退潮，2023年营收下降了41%，营收排名也从第一跌到了第四。 近日，著名的激进投资机构Starboard value携10亿美元入股辉瑞，将给这家制药巨头带来怎样的改变？ 01 千亿美元大厂 1849年，Charles Pfizer和Charles Erhart在纽约创立了辉瑞公司，最初以生产化工产品为主。二战期间，辉瑞成功量产青霉素，又推出了土霉素，正式进军制药行业。此后，辉瑞通过研发和并购不断扩张，推出了如络活喜、万艾可等重磅药物，并逐渐成为全球领先的制药企业。 进入21世纪以来，辉瑞从2001年到2013年连续蝉联全球制药企业50强（Pharm Exec Top50）榜首，被称为“宇宙药厂”。 2020年，COVID-19新冠病毒席卷全球，辉瑞与BioNTech合作，迅速推出了mRNA COVID-19疫苗Comirnaty，又自主开发了新冠口服药物Paxlovid。 图片来源：参考资料 凭借这两款新冠产品的畅销，2021年辉瑞销售收入达到720.43亿美元，2022年辉瑞公司的收入更是突破了千亿美元，达到了1003亿美元，创下了公司174年历史上的最高纪录。 其中COVID-19疫苗Comirnaty在2022年的销售额为378亿美元，新冠口服药物Paxlovid在2022年的销售额为189亿美元，新冠相关产品收入合计567亿美元。 但是，疫情很快发生了变化，2023年新冠产品的销售额并没有如辉瑞预计的那样继续畅销。 2023年，Comirnaty和Paxlovid合计销售额125亿美元，远低于辉瑞管理层预计的215亿美元。而2024年，这两款产品的继续大幅下降，没有实现辉瑞预期额增长。 或许是新冠疫情变化太快，辉瑞应对不足，导致营收大幅下降，2023年全年收入585亿美元，同比下降41%。 资本市场上，辉瑞目前股价不到30美元，比2021年12月高点的近60美元，降低了50%，甚至略低于疫情前的水平。 02 质疑声起 近日，Starboard准备了一份关于辉瑞的投资者峰会演示文稿，讨论了辉瑞的市场表现、研发管线、以及并购投资等。 首先，他肯定了辉瑞在新冠疫情中做出的贡献，但他认为，辉瑞的之后表现落后于同行和市场，包括研发管线不及预期、巨额并购没有带来预期的回报等。 在研发方面，辉瑞曾在2018年定下未来5年内推出15个“重磅炸弹”的目标，然而回看这些管线，辉瑞遇到了不少挑战。 图片来源：参考资料 过去几年，辉瑞除了在新冠产品上的成功，还推出了不少创新药，例如： Vyndaqel(tafamidis meglumine)是辉瑞开发的一款口服TTR稳定剂，于2019年获得美国FDA批准，是首个也是唯一一个治疗ATTR-CM的药物。2023年Vyndaqel系列药物销售额为33.2亿美元，今年上半年该药销售额24.6亿美元，同比增长68%。 PCV20（Prevnar 20，20价肺炎球菌结合疫苗）成功接替了PCV13，成为辉瑞业绩的一大亮点。 RSV疫苗Abrysvo在2023年5月获批后，首年即产生了8.9亿美元的收入。 但是，不达预期的项目也有很多。例如，Bavencio虽已获得监管机构批准上市，但距离“重磅炸弹”门槛（10亿美元）还尚远。而且辉瑞在2023年3月终止了与默克的合作，并将相关权益转交给默克。Cibinqo(JAK1)、Litfulo(JAK3)两款自免新药放量也较慢。 另外，C.Difficile疫苗、Rivipansel、Tanezumab等新药未能顺利获批上市，而且其重磅乳腺癌药Ibrance一项III期研究结果不佳。 而在热门领域，Bourla将GLP-1项目视为潜在的100亿美元产品。但由于安全性等问题，辉瑞终止了第二代小分子GLP-1R药物lotiglipron(PF-07081532)的开发。Danuglipron（每日口服两次）也因为副作用导致的高退出率。而后，辉瑞又推出了每日口服一次的改良版danuglipron，目前其用于治疗型糖尿病和肥胖两个适应症均处于临床Ⅰ期。另一款口服小分子GLP-RA药物PF-06954522也还处于临床Ⅰ期，进度落后于竞争对手。 在并购方面，辉瑞在新冠产品获得充沛现金流后，其“巨额并购”的基因觉醒，斥资430亿美元收购ADC公司Seagen。疫情以来，辉瑞用于并购的资金更是高达700亿美元。 表1 辉瑞的部分巨额并购 数据来源：辉瑞官网以及公开信息整理 但是，这些并购没能带来预期中的回报。Seagen在2024年上半年，为辉瑞带来了15.87亿美元的收入。但这与辉瑞此前预测的“到2030年，Seagen系列产品有望贡献超100亿美元的年销售额”还有不少距离。 另外，辉瑞在2022年以54亿美元的价格收购Global Blood Therapeutics，获得了镰状细胞病药物Oxbryta（voxelotor）。但近日，出于对患者最佳利益考虑，辉瑞从全球市场撤回了这款药物。 祸不单行，2022年辉瑞以5.25亿美元收购ReViral，获得的两个RSV候选药物Sisunatovir和RV-299（RSV N蛋白抑制剂）也相继被辉瑞从管线中剔除。 03 转折将至？ 辉瑞无论是自研，还是外部引进的管线似乎都遇到了不小挑战。而新冠疫情又变化太快，辉瑞新冠产品没能给公司带来预期的收入，针对辉瑞的质疑声越来越多。 此时，Starboard value携10亿美元入股辉瑞，虽然其股票占辉瑞总市值不到1%，但其可以通过各种方式说服其他股东加入自己的阵线，迫使管理层调整策略。 据悉，Starboard Value由杰夫·史密斯（Jeff Smith）创立，风格强势，是华尔街最令人“畏惧”的激进投资机构之一。其通常的投资策略是，持有公司部分股权，力图对公司管理层和董事会施压，推动公司进行战略调整、削减成本、推动并购和改革，以优化运营效率，提升价值，为股东带来更高回报。 这一次，Starboard Value问责辉瑞，指出导致其市值下跌的一系列原因，包括内部研发不顺利、管线估值低、巨额并购回报有限、未能达到预期的业务目标等问题，并敦促辉瑞降本提效，调整策略。 实际上，辉瑞早已开始调整，2023年辉瑞宣布削减40亿美元开支的计划，今年5月又公布了一项新计划，到2027年底再削减15亿美元开支。基于这两项计划，辉瑞在去年和今年都进行了多次裁员。 在人事上，辉瑞也频繁调整，聘请了前诺华美国肿瘤业务的高级副总裁Tina Deignan担任肿瘤学商业化负责人，以帮助公司实现到2030年销售8种重磅药物的目标。另外，辉瑞首席科学官兼研发总裁Mikael Dolsten博士也将离职，辉瑞正在寻找研发部门的下一任负责人。 无论是否受制于Starboard Value的压力，辉瑞都已开始改变，相信在不久的将来，我们将看到这家制药巨头的新面貌。 参考来源： 1.https://www.fiercepharma.com/pharma/starboard-wants-hold-pfizer-leadership-accountable-overpaid-ma-deals-poor-return-rd 2.https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/tim-buckley-elected-pfizers-board-directors 3.辉瑞：2024 Active-Passive Investor Summit 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 小月石 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

关注并星标CPHI制药在线 近日，据ClinicalTrials.gov网站显示，辉瑞已终止两项关于Sisunatovir治疗呼吸道合胞病毒（RSV）感染的临床研究。Sisunatovir系辉瑞于2022年以5.25亿美元收购ReViral所得，通过此次收购，辉瑞还获得另一款RSV候选药物RV-299，不幸的是，这款药物于2023年已被辉瑞从管线中删除。至此，辉瑞尚未从这笔收购中获得预期回报。 辉瑞的糟心事不止于此，就在9月底，辉瑞宣布，将撤回其用于治疗镰状细胞病（SCD）的药物Oxbryta，并且将终止该药所有相关临床试验及扩大准入计划。该举措是对两年前斥资54亿美元收购Global Blood Therapeutics（GBT）的重创。一系列临床失败，预示着辉瑞进入多事之秋。 多款药物被弃，辉瑞收购项目遇挫折 在RSV领域，sisunatovir是一款新型口服融合抑制剂，是辉瑞2022年以5.25亿美元收购ReViral公司而来。sisunatovir通过抑制由F蛋白介导的病毒与宿主细胞的融合，以阻断RSV复制。sisunatovir原本参与两项关键临床研究：一项针对成人RSV感染；另一项是针对婴幼儿RSV相关肺炎的I期临床试验。不幸的是，目前这两项试验均已终止。 同时，在收购ReViral公司时获得的另一款RSV候选药物——RV-299也已被终止临床开发。RV-299是一种N蛋白抑制剂，2023年8月，辉瑞决定停止对这款药物的进一步开发。 至此，辉瑞抛弃了所有正在进行中的口服RSV项目。目前在RSV领域，辉瑞主要业务是已获批准的Abysvo疫苗，该疫苗可预防孕妇、婴儿和60岁及以上老年人RSV的感染。临床管线上，辉瑞只保留一种处于早期阶段的RSV和流感的组合疫苗PF-07941314。 另外不久前，辉瑞宣布从全球市场撤回其治疗SCD的药物Oxbryta，原因是该药物的潜在风险超过了其益处，并宣布停止了所有相关的临床试验和扩展试验。 Oxbryta系辉瑞于2022年斥资54亿美元并购Global Blood Therapeutics所得，并购该公司获得的另一款SCD药物，新型P选择素抑制剂Inclacumab，由于在降低SCD患者血管闭塞性危象(VOC)发生率的III期临床试验中，招募患者缓慢，目前该试验已被终止。 在竞争白热化的减肥赛道，辉瑞于2023年，相继终止了两款GLP-1R口服小分子激动剂：Lotiglipron（每日一次）和danuglipron（每日两次）的临床开发。 除此之外，辉瑞还在面临政策威胁，美国《降低通货膨胀法案》相关的医疗保险谈判，将在2026年使辉瑞的重磅药物Eliquis（一种血液稀释剂）价格降低56%。 管线挫折不断，CEO面临“下课”风险？ 辉瑞的多事之秋不仅体现在创新药管线受挫，连CEO都面临下台风险。由于公司业绩持续下滑，管线接连受挫，近日，有激进投资者盯上了辉瑞。据外媒报道，激进投资者Starboard Value已经收购价值约10亿美元的辉瑞股份，或将介入辉瑞，提出战略转变建议。 Starboard Value是一家著名的激进投资机构，通常通过大量购买上市公司股票，并进入公司董事会，最终对公司管理经营带来重大变革。其一般会在短期内要求公司董事会或者管理层做出改革，扭转公司营收局面。 Starboard Value的著名案例是在2023年介入测序公司Illumina，并在短短3个月内罢免了董事长、CEO等。此次Starboard Value盯上辉瑞，主要是因为其认为辉瑞在新冠疫情后管理不善。相较于新冠时期的股价，目前辉瑞股价已跌去50%，市值蒸发了1800亿美元。 Starboard Value已至少与四名辉瑞董事会成员进行了交谈，谈论了Starboard Value提出的变革建议，其中包括可能更换现任CEO Albert Bourla。 Albert Bourla曾在辉瑞任职多年，2019年正式成为CEO。其在控制COVID-19方面发挥了巨大作用，通过促成辉瑞与BioNTech的合作，最终使辉瑞依靠新冠业务营收首次突破千亿美元。 然而这一切随着疫情的缓解戛然而止。目前，股价持续下跌，而且2025-2030年期间由于专利悬崖的到来，辉瑞将面临高达170亿美元的损失。 为此，辉瑞做出不少调整策略。包括将其神经科学管线分拆成Cerevel Therapeutics公司；还与Roivant Sciences共同推出一家名为Priovant Therapeutics的新公司，旨在推进TYK2/JAK1双重抑制剂Brepocitinib等免疫疗法；今年，辉瑞拨出124-134亿美元用于研发，同比增长9%。 这些产品线能否结出硕果？辉瑞能否顺利度过多事之秋？CEO Bourla能扛过Starboard Value的压力吗？后续我们持续关注。 参考来源 1.https://www.biospace.com/article/pfizer-terminates-phase-iii-sickle-cell-study-due-to-slow-patient-recruitment/ 2.Endpoints news. END 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

此次医博会由同写意策划，以“发展新质生产力，共享健康新未来”为主题，用全新的视角瞄准国内外医药及大健康产业发展前沿。诚邀海内外医药及大健康各界嘉宾齐聚中国医药城，共赴时代之约。展位/报告火热征集中！ 10月6日，当辉瑞首席执行官Albert Bourla正在为参加爱尔兰的一次场董事会会议做准备时，他打开电子邮件收件箱，看到了一条意想不到的信息。 邮件的发件人，是前辉瑞首席财务官Frank D'Amelio，他在三年前突然离开辉瑞。邮件是空白的，但它抄送给了另一位收件人：Starboard Value的代表。作为一家对冲基金，Starboard曾对BMS等大公司发起过激进的维权运动。 另外，还有三名辉瑞董事会成员，也收到了D'Amelio发送的类似空白电子邮件。 这个令人费解的信息，似乎属于一次手忙脚乱的失误，预示着即将席卷Bourla的戏剧性事件——根据媒体的跟进报道，10月16日，Starboard将和辉瑞展开对话，甚至有可能导致管理层改组。 1 10亿美元入场 几个月以来，Starboard一直在悄悄增持辉瑞的股票。《华尔街日报》称，该基金已持有辉瑞10 亿美元的股份，相当于1650亿美元公司市值的0.6%左右。 Starboard希望扭转辉瑞的颓势。相较于COVID-19时期的股价峰值，目前，辉瑞二级市场的表现很难令人满意，股价跌去50%，市值蒸发了1800亿美元。Starboard质疑辉瑞应对当前形势的路径。 一次看似意外的邮件，揭示了Starboard的计划。它的矛头直指Bourla，这位领袖不久前因在控制COVID-19方面所发挥的作用而受到赞扬，他促成了辉瑞与BioNTech的合作，最终帮助辉瑞获得mRNA疫苗，营收首次突破千亿美元。然而，这都是过去式了。 对于Bourla，更大的打击是，Starboard计划的合谋者，包括D’Amelio，以及辉瑞前首席执行官Ian Read。而正是Read，将他提拔到现在的位置。 Bourla和他的任职时间最长的三位董事——Adobe首席执行官Shantanu Narayen、前德勤老板Joseph Echevarria、Intuit董事长Suzanne Nora Johnson——很快就接到了两位前高管的电话。他们敦促Bourla听取Starboard的意见，Starboard将辉瑞业绩不佳的责任直接归咎于Bourla。 虽然公司与激进投资者之间的接触并不罕见，但Read和D’Amelio的参与，无疑是前高管与激进投资者合作推动战略或管理变革的一个特例。 据知情人士透露，D’Amelio首次赢得Starboard的青睐，在Starboard反对医疗保险公司Humana的谈判桌上，当时D’Amelio是Humana的董事。 而Starboard与制药行业最著名的冲突，是反对BMS斥资740亿美元收购Celgene。Starboard认为，这笔投资收效甚微。但最终，Starboard该行动未能成功。 2 二次“倒戈” 空白的电子邮件，加上一连串电话，将一场秘密活动公之于众。 然而，同样突然的是，D’Amelio和Read很快又撤回了对Starboard计划的支持，并威胁要取消这支80亿美元基金有史以来第二大的投资，以及依托其头寸获得的奖金。 10月9日，两位前高管表示，他们现在“全力支持”Bourla、他的管理层和董事会。形势又回到了辉瑞的有利位置。 Starboard首席执行Jeff Smith随后指责辉瑞使用欺诈手段，迫使Read和D’Amelio撤回支持。他声称，辉瑞已经联系了二者，并威胁，除非他们撤回对Starboard的支持，否则将采取法律行动并追回赔偿金。 Smith表示，如果辉瑞董事会成员知道这些威胁，那就相当于“明显违反信托责任”，并呼吁他们成立一个特别委员会，“干净地”调查这一指控，追究相关人员的责任。 “我们认为这种行为非常不恰当、明显不道德，严重违反了信托义务。”Smith直言。福布斯曾将他描述为“美国企业界最令人畏惧的人”。 《金融时报》报道，在一位认识Read和D’Amelio、但并未参与Starboard跟辉瑞之争的业内人士看来，这些动荡的事件加起来，可以说是“华尔街历史上激进投资者运动中最糟糕的第一周”。他认为，两位前高管“已经陷入困境”，并担心成为报道的焦点。 另据了解他们想法的人士透露，Read和D’Amelio本以为董事会对Bourla有异议，但事实并非如此。该人士对Smith的指责不屑一顾，觉得他孤注一掷，试图在公司首席执行官和董事会之间制造分歧，“但似乎并不存在”。 前任高管与激进投资者合作的情况并不多见，通常伴随着风险和反转，不过如此戏剧性的爆发，却是前所未有的。 3 葫芦里的药 Starboard持股情况公布后的三天内，辉瑞股价上涨超过5%，表明部分投资者对重组前景持欢迎态度。 但是，10月10日，随着华尔街消化了Read和D’Amelio的突然转变，并试图弄清楚Starboard下一步将采取什么行动，辉瑞股价出现回落。 知情人士透露，在D’Amelio出现电子邮件失误之前，Starboard一直计划在10月22日的激进投资者年会上，全面公布其最新活动。 Starboard的观点是，尽管在COVID-19期间从其疫苗和抗病毒药物中获得了920亿美元的收入，辉瑞却迷失方向，高估市场对相关产品的需求，并在700亿美元的并购交易狂潮中，浪费了这笔意外之财。 430亿美元收购Seagen至今仍被一些投资者不看好，而10月里，辉瑞也决定自愿将其镰状细胞病药物Oxbryta从全球市场撤出，这款产品是2022年花费54亿美元收购Global Blood Therapeutics的关键资产；辉瑞还终止了第二种RSV抗病毒药物的开发，该药是从2022年5.25亿美元收购ReViral获得的。 Starboard提出的改组计划，列在一份总计超过50页的文件中，Smith和Starboard合伙人Patrick Sullivan在错误的电子邮件中抄送了这份文件。他们原本计划在10月16日的会议上通知辉瑞管理层，然后再提交给多方股东。 尽管Read和D’Amelio退出了支持行动，可Smith措辞激烈的信函表明，辉瑞仍必须做好斗争和重新评估的准备。一些行业观察家认为，这一时刻已经到来很久了。 古根海姆证券分析师Vamil Divan表示：“辉瑞在COVID-19期间取得成功后，一直在努力寻找立足点：激进投资者的举动就可能让对话变得更加紧迫。” 无论如何，Bourla和他的首席独立董事Narayen将在10月16日与Smith和Sullivan会面，届时会有更多的细节公布。 4 一个新辉瑞？ 华尔街投资者一直渴望辉瑞做出改变。问题是，即使在Read和D’Amelio二次“倒戈”之前，不少分析师和股东们就对典型的激进投资者策略是否能对辉瑞起到作用表示怀疑。 在Bourla的领导下，这家制药商剥离了消费者健康部门，并提出削减55亿美元的成本，以应对收入的暴跌。而收购狂潮留下的债务，也限制了其进行有前景的Biotech收购的能力。 “没有唾手可得的果实。如果一家公司过度支出，你可以阻止它过度支出。如果一家公司有太多的脂肪，你可以削减脂肪。”一位前十大投资者表示，辉瑞的情况并非如此，Starboard的行动不太可能带来太大改变。 辉瑞面临的关键长期挑战，是其产品线能否结出硕果。尤其是股东们正在关注，该公司去年完成的收购Seagen的交易，是否能如约在2030年前推出八款重磅药物，以及辉瑞能否凭借实验性药物danuglipron在利润丰厚的减肥药市场站稳脚跟。 与此同时，辉瑞还在市场上寻找新的研发主管——长期担任公司首席科学官的Mikael Dolsten将在今年年底离职。 虽然开局不顺，Starboard的行动正利用股东对Bourla的强烈不满情绪。Bourla曾在辉瑞任职多年，从动物保健部门一路晋升，并于2019年成为首席执行官。Starboard剩下最明显的筹码，就是推动董事会代表或管理层变革。 外界对出生于希腊的Bourla有两种截然不同的描述。第一种是，作为一名商业领袖，他推动了mRNA疫苗，帮助结束了这场大流行，然后将资源投入到ADC等充满前景的药物开发新领域。 至于第二种，则批评Bourla是一位心不在焉的首席执行官，将公司押注于COVID-19上，后来却江郎才尽——他在世界经济论坛和联合国大会上获得了世界各国领导人的赞誉，却对股东日益增长的不满视而不见。 10月10日，在参加了任期内最离奇的董事会会议后，Bourla登上了一架私人飞机离开爱尔兰。接下来，Bourla会以什么样的姿态参加与Starboard的对决，可能决定他和辉瑞的命运。 参考资料： 1.Starboard plotted a campaign against Pfizer’s chief. Then a blank email dropped in his inbox 2.作为首家年营收破千亿的药企，辉瑞仍需回答“然后呢？”；同写意 3.辉瑞CEO：两面神，敞开神庙大门；同写意 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓