ReViral Ltd.

在从2023年的惊人高位回落的过程中，默沙东公司仍然保住了我们年度制药研发预算排行榜的首位。尽管默沙东2024年的研发支出与2023年相比暴跌了近130亿美元，但这家新泽西的制药公司仍然比其最接近的竞争对手强生公司领先7亿美元。默沙东在2023年斥资102亿美元收购Prometheus Biosciences以及与第一三共达成55亿美元的合作协议后，2023年的大手笔交易被一系列较小的赌注所取代，这些赌注加在一起足以帮助其保住研发王座。对于强生来说，第二名似乎已经习以为常。但这次获得银牌并非没有努力，该公司打破了2023年自身151亿美元的研发支出纪录，增加了20多亿美元，增幅接近14%。我们名单上的许多公司从去年开始增加了研发支出，有些增幅相当大。艾伯维的研发预算增加了66%，而阿斯利康和百时美施贵宝分别增加了24%和20%。在竞争激烈的制药行业，公司需要不断增加支出才能保持原地不动。一个典型的例子是赛诺菲，其研发预算从去年增加了约10%，并决定出售其在消费者健康业务Opella中的控股股权，以“进一步优先考虑研发”。所有这些努力只是为了保住最后一位，即今年的第10名。尽管排名有所变动，但今年名单上的每一个名字都是熟悉的面孔，所有上榜的制药公司都在去年的名单上——以及前年的名单上。葛兰素史克今年以约77.7亿美元的研发预算紧追赛诺菲，但未能跻身前10名。2025年会有一个新的挑战者出现并占据我们名单上的一个位置吗？现在，我们呈现Fierce Biotech的2024年十大制药研发预算名单。1.默沙东公司 研发预算：179亿美元 与2023年的变化：-41% 2024年总收入：642亿美元 研发预算占收入的百分比：28%默沙东为了应对Keytruda专利保护到期，增加了内部研发支出。默沙东公司默沙东公司的研发支出从2023年因交易而膨胀的高位暴跌，然而仍然比其最近的挑战者领先7亿美元。研发支出的近130亿美元下降反映了默沙东在2023年创纪录的交易活动之后的收缩。在2023年支付102亿美元收购Prometheus Biosciences以及与第一三共达成55亿美元的合作协议后，该公司去年进行了一系列较小的赌注。只有一笔交易——即以13.5亿美元收购EyeBio——超过了10亿美元，相比之下，默沙东在前一年签署了三笔超过10亿美元的交易。随着默沙东在交易方面有所放松，其研发团队加大了对新旧资产的支出。默沙东研究实验室（公司的人类健康研发部门）直接产生的成本去年增加了11亿美元。默沙东将这一增长归因于更高的薪酬和福利成本，部分原因是其员工数量增加，以及更高的临床开发支出，包括最近收购的药物。随着默沙东为Keytruda的独占权丧失做准备，研发活动正在增加。自2016年成为重磅炸弹以来，Keytruda每年为默沙东带来数十亿美元的收入，去年其销售额超过了290亿美元。现在，繁荣岁月的结束已经指日可待。默沙东正在发动一场多方面的交易和研发闪电战，以建立一个能够抵消预期的Keytruda销售下降的增长驱动因素组合。在2025年3月的一次TD Cowen活动中，默沙东首席财务官Caroline Litchfield表示，该公司目前的后期资产是3.5年前的三倍，并且可能在未来几年内推出20种产品。Litchfield相信其中许多产品可能会成为重磅炸弹，她表示，到2030年代中期，这一系列新药有望实现超过500亿美元的收入。这一预测是默沙东声称其面临专利山丘而非悬崖的基础。通过在两年内累计近500亿美元的研发支出，默沙东正在努力攀登这座山丘，以展望其后Keytruda的未来。2.强生公司 研发预算：172亿美元 与2023年的变化：14% 2024年总收入：888亿美元 研发预算占收入的百分比：19%由于临床试验结果不佳，强生公司抛弃了一批神经科学资产。安格斯·刘/《 fierce pharma》强生公司总是伴娘，从未当过新娘。在连续多年位居罗氏之后后，强生已经连续第二年在我们的排名中位居默克公司之后。强生获得第二名并非没有努力。这家新泽西的制药巨头打破了2023年自身151亿美元的研发支出纪录，增加了20多亿美元，增幅接近14%。该公司用于研发的收入份额也有所增加，从2023年的17.7%上升到19.4%。强生在2024年伊始就大放异彩，斥资20亿美元收购Ambrx Biopharma以及该公司位于圣地亚哥的抗体-药物偶联物ARX517，这是一种针对前列腺癌的前景。在交易之后，强生重申了其在2023年首次概述的三个治疗支柱的重点：肿瘤学、免疫学和神经科学。这种转变的重点在2月带来了连锁反应，当时该公司关闭了位于加利福尼亚的一个从事新兴基因和RNA疗法以及研究视网膜和传染病的R&D设施。当该公司在2024年晚些时候停止了针对阿尔茨海默病的seltorexant的2期试验、抛弃了针对双相情感障碍患者重度抑郁发作的中期资产，并结束了一个测试名为JNJ-0376的帕金森病的1期项目时，其支柱之一开始摇摇欲坠。随后该公司在2025年伊始斥资146亿美元收购专注于CNS的Intra-Cellular Therapies，强生将如何平衡其三个支柱还有待观察。这位永恒的银牌得主是否会全力以赴研发，试图在明年的名单中占据首位？只有时间会告诉我们答案。3.罗氏 研发预算：130.4亿瑞士法郎（约合146.3亿美元） 与2023年的变化：-1.5% 2024年总收入：604.9亿瑞士法郎（约合686.1亿美元） 研发预算占收入的百分比：21.5%罗氏并不急于重新夺回我们榜单上的头把交椅，预计其在2025年的研发支出将保持平稳。罗氏罗氏在近十年来一直统治着这份名单，但这家瑞士制药公司在2023年被赶下了首位，并在2024年保持了第三位。年初，该公司清理了八个早期和中期的肿瘤学和神经学候选药物，为最近以27亿美元收购专注于肥胖症的Carmot Therapeutics带来的新药腾出空间。但发生变化的不仅仅是罗氏的管线。该公司的子公司基因泰克在去年4月也进行了广泛的裁员，随后关闭了位于南旧金山的癌症免疫学研究部门，将特定的研究功能与公司的分子肿瘤学工作合并。转向更令人振奋的消息，罗氏进入减肥药物领域的举措似乎最有希望。Carmot的CT-388的1b期试验结果显示，平均安慰剂调整后的体重减轻了18.8%，这表明它可以在日益拥挤的领域中站稳脚跟。罗氏随后对CT-388的兄弟药物CT-996的早期疗效进行了初步观察，其口服给药和快速减轻体重也似乎很有前景。当谈到罗氏的肥胖症管线时，士气仍然高涨，罗氏代谢研发负责人Manu Chakravarthy博士在2024年10月告诉Fierce，他们希望CT-388最终能在后期试验中显示出25%的体重减轻。在其他地方，罗氏的抗TIGIT抗体tiragolumab在2024年经历了典型的喜忧参半的数据。2024年初在食管癌的3期试验中取得胜利，随后在2/3期肺癌试验中该抗体输给了Keytruda，然后在11月又在肺癌试验中失败。那么，我们是否可以期待罗氏明年在研发排名中上升？根据罗氏制药首席执行官Teresa Graham在2025年J.P.摩根医疗保健大会上发表的评论，这种情况不太可能发生。她表示，该公司预计2025年的研发支出将保持不变。“随着我们从我们的组合中剔除了如此多的东西，我们释放出了大量的空间，真正投资于可能来自内部或外部的新项目，”这位罗氏高管当时表示。4.阿斯利康 研发预算：136亿美元 与2023年相比的变化：24% 2024年总收入：540亿美元 研发预算占收入的百分比：25%阿斯利康专注于投资能够推动其到2030年及以后增长的“变革性新技术和模式”。阿斯利康在前一年将研发支出增加了12%之后，阿斯利康在2024年再次做到了这一点，将其预算增加了24%，在我们的名单上占据了第4位。与去年类似，阿斯利康的研发预算约占总收入的四分之一。开启2024年的是，在日本进行的3期临床试验中，心脏病药物acoramidis取得了成功，阿斯利康在日本拥有该药物的权利。BridgeBio在美国拥有这种TTR稳定剂的权利，该药物于11月在美国获得批准。然而，这一高峰迅速被低谷所取代，几天后，由于2b期数据令人失望，阿斯利康砍掉了针对糖尿病肾病的抗体项目。这种模式在年底再次出现，当时英国制药公司的COVID - 19抗体sipavibart在3期临床试验中表现强劲，而与第一三共合作的ADC在晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌中未能显示出总体生存益处，尽管合作伙伴已经将其提交给美国食品药品监督管理局（FDA）批准。随后，双方撤回了申请，而是根据更具积极结果的亚组分析，在患者亚组中重新提交申请。阿斯利康在2024年大手笔投入，以加强其研发管线的两端，最引人注目的是签署了一项价值20亿美元的协议，将放射性药物公司Fusion Pharmaceuticals及其处于2期临床试验的前列腺癌前景项目纳入其肿瘤部门。该公司还继续对罕见疾病表现出兴趣，以8亿美元收购了Amolyt Pharma及其针对罕见甲状腺疾病的3期资产。一系列较小的交易构成了阿斯利康临床前交易活动的大部分，该公司为一家新的肥胖症生物技术公司投入了8000万美元，为临床前癌症抗体投入了1900万美元，为开发一种临床前表皮生长因子受体（EGFR）降解剂投入了4500万美元。阿斯利康表示，其重点是投资于能够推动公司增长到2030年及以后的“变革性新技术和新模式”，其中某些领域，如T细胞接合剂和肥胖症，在整个行业中的受欢迎程度越来越高。5.艾伯维 研发预算：128亿美元 与2023年相比的变化：66.5% 2024年总收入：560亿美元 研发预算占收入的百分比：23%芝加哥地区的艾伯维公司从去年榜单的底部一跃升至第5位，其研发预算大幅增加了66%。艾伯维艾伯维在2024年以一项引人注目的收购拉开帷幕，然而，此次收购的核心资产却陷入了困境。2024年8月，艾伯维完成了对Cerevel Therapeutics的87亿美元收购，从而获得了治疗精神分裂症的前景药物emraclidine。大约100天后，该药物在两项2期临床试验中失败，登上了Fierce评选的年度十大临床试验失败榜单。然而，艾伯维并非全无好消息，其研发预算大幅增加了66.5%，从上一年度的支出排行榜底部跃升至第5位。Cerevel的另一项资产，治疗帕金森病的药物tavapadon，在3期临床试验中取得了三连胜，使艾伯维得以准备在2025年向美国食品药品监督管理局（FDA）提交申请。正如Cerevel的活动所显示的那样，神经科学是艾伯维在2024年的主要关注领域。这家位于芝加哥地区的制药巨头支付了14亿美元收购Aliada Therapeutics，从而获得了原本从强生公司获得许可的阿尔茨海默病候选药物。该公司还与Gilgamesh Pharmaceuticals签署了一项协议，以开发针对精神疾病的下一代疗法，并支付了2500万美元的预付款，与AbbVie的明星抗精神病药物Vraylar（卡利拉嗪）的原研公司Gedeon Richter达成了一项神经药物发现协议。艾伯维是从2020年收购Allergan的交易中继承了Vraylar和Gedeon Richter合作伙伴关系。艾伯维今年研发预算大幅增长的另一个主要贡献领域是炎症。这家大型制药公司支付了2.5亿美元现金，收购了Celsius Therapeutics及其主要的炎症性肠病（IBD）资产。这笔交易是在2023年6月从中国公司FutureGen Biopharmaceutical购买了一种临床前IBD候选药物之后的一个月进行的。FutureGen交易标志着艾伯维在抗TL1A领域的迟到，该领域始于2023年，当时Roivant和Prometheus均公布了针对该蛋白的中期试验的有希望的数据。其他参与者包括默克公司、赛诺菲和罗氏。在年底，艾伯维在IBD领域三倍下注，以2亿美元收购了罗氏分拆出来的NimbleTherapeutics，从而获得了一种临床前银屑病和IBD候选药物。6.百时美施贵宝 研发预算：112亿美元 与2023年相比的变化：20% 2024年总收入：483亿美元 研发预算占收入的百分比：23%预计2025年对于百时美施贵宝来说将是数据发布的平静一年，真正的重磅产品将在2026年亮相。安格斯·刘/《fierce pharma》百时美施贵宝在Christopher Boerner博士担任首席执行官的第一个完整年度中，在其带来的变革背景下增加了研发支出。百时美施贵宝寻求在2025年底之前节省15亿美元，为此，该公司大力削减了未能达到其新开发标准的候选药物。这家大型制药公司终止了与Agenus、Century Therapeutics、Eisai和Immatics的合作伙伴关系，并对其内部候选药物采取了同样无情的态度。百时美施贵宝在进入3期临床试验几个月后就砍掉了一种癌症前景药物，并且尽管在关键试验中取得了胜利，还是废弃了一种过敏资产。这家大型制药公司将其行动描述为专注于其具有优势的变革性药物，并试图创建一个“显著更年轻、更多样化和降低风险的产品组合”。百时美施贵宝表示，该产品组合到2030年可能会推出超过10种新药。百时美施贵宝有望实现这一目标的证据最早可能要到2026年才会出现。该公司2025年的即将到来的催化剂名单中没有任何新药注册数据，今年的数据发布仅限于生命周期管理项目和早期阶段更新。计划于2025年进行的早期阶段更新包括百时美施贵宝的CD19导向CAR - T细胞疗法在自身免疫适应症中的数据。真正的重磅产品将在2026年推出。百时美施贵宝已计划在2026年进行五次新药注册数据发布，这将使其成为抗凝剂milvexian和肺病前景药物admilparant等候选药物未来发展的一个关键时期。百时美施贵宝需要其中一些试验取得成功，以帮助抵消2028年4月Eliquis独占权到期带来的损失。与仿制药制造商达成的和解协议意味着，当独占权到期时，可能会有八种Eliquis的非专利版本上市，这导致百时美施贵宝预计其重磅抗凝剂的销售额将迅速下降。该公司已经投资了可能替代失去的收入的资产，同时为未来的药物候选浪潮奠定了基础。百时美施贵宝分别于2023年和2024年在马萨诸塞州剑桥和印度海得拉巴开设了研发基地，并计划于2026年在圣地亚哥的新设施开始工作。7.礼来公司 研发预算：109.9亿美元 与2023年的变化：18% 2024年总收入：450亿美元 研发预算占收入的百分比：24%礼来公司由于Zepbound和Mounjaro的销售大增而获得了显著的销售增长，但它并没有因此而自满。礼来公司礼来公司在2024年取得了出色的销售业绩，年收入增长超过100亿美元，同时其研发预算也从2023年的93.1亿美元增长到接近110亿美元。然而，这一巨大的收入增长使其研发预算占销售额的比例从27%下降到24%，尽管如此，这一比例仍然相当健康，并足以保持其在去年报告中获得的第七名。礼来的销售成功主要得益于其tirzepatide糖尿病和肥胖症产品系列，包括Zepbound和Mounjaro。该产品系列为印第安纳州的大型制药公司带来了重磅炸弹级的销售额，并有望在2025年实现更大的收入增长。但礼来并没有满足于现状。该公司正在向其研发管线投入更多资金，以寻求下一个大的突破。这包括寻找其内部研究单位之外的机会，并将部分新资金用于新的交易。最近的一个例子是与Magnet Biomedicine达成了一项潜在价值12.5亿美元的交易，以利用其分子胶平台开发新的分子胶版本。年初，礼来还以25亿美元的价格收购了Scorpion Therapeutics及其PI3Kα管线，以增强其在癌症领域的研发工作。此外，礼来也在内部进行大规模的计划，围绕其众多内部肠促胰岛素疗法展开。在2024年2月与投资者的交流中，该公司高管概述了一项新战略，计划在神经学和免疫学适应证中测试一些肠促胰岛素药物，远远超出了肠促胰岛素通常获批的糖尿病和肥胖症用途。然而，并非一切顺利。去年秋天，礼来公司放弃了其以24亿美元收购Dice Therapeutics的主要候选药物，从其2期管线中移除了DC-806银屑病项目，并转向Dice指定为其主要资产的快速跟随者——另一种口服IL-17候选药物DC-853。8.辉瑞公司 研发预算：108亿美元与2023年的变化：-1.3% 2024年总收入：636亿美元 研发预算占收入的百分比：17%辉瑞遭遇了今年最大的研发挫折之一：其晚期杜氏肌营养不良症基因疗法的失败。照片由David L. Ryan/《波士顿环球报》通过Getty Images提供辉瑞公司在我们的名单上继续逐年下降，从2023年的第6位下降到去年的第8位。这家大型制药公司的主要成本削减活动延续到了2024年，目标是每年节省40亿美元。广泛的重组包括终止多个项目，例如一种早期的呼吸道合胞病毒（RSV）和流感联合疫苗，以及一种口服抑制剂，该抑制剂是通过以5.25亿美元收购ReViral获得的，旨在治疗儿童和成人的RSV。除了管线重组之外，辉瑞在2024年经历了最大的研发挫折之一：其杜氏肌营养不良基因疗法的失败。这种名为fordadistrogene movaparvovec的后期资产与一名男孩的死亡有关，并且在3期研究中未能达到改善运动功能的主要目标，与安慰剂相比没有显著差异。关键的次要终点，如10米行走/跑步速度和起身时间，也未能显示出与安慰剂的显著差异。辉瑞随后放弃了这种基因疗法，给该制药公司的季度财务状况带来了2.3亿美元的缺口，并导致北卡罗来纳州一个制造基地裁员150人。2025年初，辉瑞进一步远离基因疗法领域，停止了已获批的血友病产品Beqvez。这一举措标志着该公司没有任何活跃的基因疗法项目。该公司重组了其肿瘤学团队，在2023年收购ADC专家Seagen之后，更加专注于癌症治疗。该公司还对其领导团队进行了调整，长期担任首席科学官和研发负责人的Mikael Dolsten博士退休。辉瑞前首席肿瘤官兼执行副总裁Chris Boshoff博士随后担任了最高研发职位。2025年初，前FDA药物评估与研究中心主任Patrizia Cavazzoni博士担任首席医疗官兼执行副总裁。9.诺华公司 研发预算：100亿美元与2023年的变化：-12.6% 2024年总收入：503亿美元 研发预算占收入的百分比：20%尽管诺华精简了其研发管线，但它仍继续签署协议，其中两项价值10亿美元或以上。安格斯·刘/《fierce pharma》在2024年，诺华公司在我们的名单上下降了五个名次，研发支出削减了超过10亿美元。近年来，这家大型制药公司将其临床阶段项目减少了近40%，首席执行官Vas Narasimhan博士在2024年11月向投资者表示。“历史数据表明，诺华在药品获批数量方面一直是领导者，但在这些药品的价值方面很少进入前四分之一或前半部分，”Narasimhan说。“我们认真对待这些数据，并真正重新思考我们如何对待我们的管线。”尽管该公司削减了管线，但仍在签署交易，通过以10亿美元收购Mariana Oncology，扩大其放射性药物遗产。诺华特别关注Mariana对放射性金属元素锕的关注，而瑞士制药公司的其他获批放射性配体疗法使用的是镥。通过Mariana，该公司可以扩展到其他放射性同位素。该公司还以29亿美元现金收购了MorphoSys，获得了pelabresib，这是一种正在与Incyte的Jakafi联合测试用于骨髓纤维化患者的3期疗法，以及tulmimetostat，这是一种早期的EZH2/EZH1蛋白双重抑制剂。然而，在透露可能推迟pelabresib获批计划数年的安全信号后，诺华遇到了麻烦。瑞士制药公司表示，需要“更长时间的随访，与卫生当局协商，以确定pelabresib在骨髓纤维化中的监管路径”。在年底，诺华还同意支付11亿美元的预付款和潜在里程碑付款，以收购基因疗法生物技术公司Kate Therapeutics。这家总部位于圣地亚哥的临床前生物技术公司专注于杜氏肌营养不良、面肩肱型肌营养不良和强直性肌营养不良1型。今年，诺华预计将在IgA肾病中获得atrasentan的批准，并提交remibrutinib用于慢性自发性荨麻疹的批准。10.赛诺菲公司 研发预算：73.9亿欧元（约合79.8亿美元） 与2023年的变化：9.8% 2024年总收入：410亿欧元（约合447.1亿美元） 研发预算占收入的百分比：17.9%首席执行官保罗·哈德逊强调“2024年在成为一家专注的、以科学为驱动的生物制药公司方面取得了显著进展。”照片由爱德华·贝尔特洛/盖蒂图片社提供尽管其研发预算增加了超过5亿欧元，赛诺菲公司仍然连续第三年位列我们名单的底部。研发在2024年无疑是赛诺菲公司的首要议程，首席执行官Paul Hudson在该公司全年财报中强调“2024年在成为一家专注的、以科学为驱动的生物制药公司方面取得了显著进展”。这一转变的最明显迹象之一是决定出售其在消费者健康业务Opella中的控股股权，以“进一步优先考虑研发”，Hudson说。在财报电话会议上，首席执行官指出，2024年的三个3期胜利他认为为该公司今年的潜在推出奠定了基础。其中包括rilzabrutinib，这是一种口服、可逆的BTK抑制剂，作为收购Principia的一部分获得。该资产达到了成人血小板反应持久性的主要终点，这是一种名为慢性免疫性血小板减少症的凝血障碍。赛诺菲将rilzabrutinib吹捧为“多适应证重磅炸弹”，预计从药物推出中获得110亿美元的收入，这使得37亿美元的Principia收购价格看起来像是明智的投资。另一种BTK抑制剂、多发性硬化症（MS）药物候选药物tolebrutinib的3期数据则不太明确。该疗法仅在三项晚期研究中的一个目标——非复发性继发性进展型MS——中达到了目标，而在复发性MS中出现了两次失败。即使在tolebrutinib出现这些参差不齐的3期结果之前，赛诺菲就已经让投资者适应了关注减缓残疾进展而非预防复发的目标——这一直是许多晚期MS试验的目标。专注于其单一试验胜利，该公司表示仍计划将tolebrutinib提交给监管机构。一个肯定没有成功的临床赌博是losmapimod，赛诺菲曾为获得该药物的美国以外权利向Fulcrum Therapeutics支付了8000万美元。尽管该候选药物在2021年未能通过2b期研究，但Fulcrum和赛诺菲还是投入资金用于面肩肱型肌营养不良项目，但该药物去年未能通过3期试验。参考资料：https://www.fiercebiotech.com/special-reports/top-10-pharma-rd-budgets-2024识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

生物医药行业总是风云变幻。 2022年，辉瑞公司年收入突破千亿美元，成为全球营收最多的制药企业。然而，随着新冠疫情迅速退潮，2023年营收下降了41%，营收排名也从第一跌到了第四。 近日，著名的激进投资机构Starboard value携10亿美元入股辉瑞，将给这家制药巨头带来怎样的改变？ 01 千亿美元大厂 1849年，Charles Pfizer和Charles Erhart在纽约创立了辉瑞公司，最初以生产化工产品为主。二战期间，辉瑞成功量产青霉素，又推出了土霉素，正式进军制药行业。此后，辉瑞通过研发和并购不断扩张，推出了如络活喜、万艾可等重磅药物，并逐渐成为全球领先的制药企业。 进入21世纪以来，辉瑞从2001年到2013年连续蝉联全球制药企业50强（Pharm Exec Top50）榜首，被称为“宇宙药厂”。 2020年，COVID-19新冠病毒席卷全球，辉瑞与BioNTech合作，迅速推出了mRNA COVID-19疫苗Comirnaty，又自主开发了新冠口服药物Paxlovid。 图片来源：参考资料 凭借这两款新冠产品的畅销，2021年辉瑞销售收入达到720.43亿美元，2022年辉瑞公司的收入更是突破了千亿美元，达到了1003亿美元，创下了公司174年历史上的最高纪录。 其中COVID-19疫苗Comirnaty在2022年的销售额为378亿美元，新冠口服药物Paxlovid在2022年的销售额为189亿美元，新冠相关产品收入合计567亿美元。 但是，疫情很快发生了变化，2023年新冠产品的销售额并没有如辉瑞预计的那样继续畅销。 2023年，Comirnaty和Paxlovid合计销售额125亿美元，远低于辉瑞管理层预计的215亿美元。而2024年，这两款产品的继续大幅下降，没有实现辉瑞预期额增长。 或许是新冠疫情变化太快，辉瑞应对不足，导致营收大幅下降，2023年全年收入585亿美元，同比下降41%。 资本市场上，辉瑞目前股价不到30美元，比2021年12月高点的近60美元，降低了50%，甚至略低于疫情前的水平。 02 质疑声起 近日，Starboard准备了一份关于辉瑞的投资者峰会演示文稿，讨论了辉瑞的市场表现、研发管线、以及并购投资等。 首先，他肯定了辉瑞在新冠疫情中做出的贡献，但他认为，辉瑞的之后表现落后于同行和市场，包括研发管线不及预期、巨额并购没有带来预期的回报等。 在研发方面，辉瑞曾在2018年定下未来5年内推出15个“重磅炸弹”的目标，然而回看这些管线，辉瑞遇到了不少挑战。 图片来源：参考资料 过去几年，辉瑞除了在新冠产品上的成功，还推出了不少创新药，例如： Vyndaqel(tafamidis meglumine)是辉瑞开发的一款口服TTR稳定剂，于2019年获得美国FDA批准，是首个也是唯一一个治疗ATTR-CM的药物。2023年Vyndaqel系列药物销售额为33.2亿美元，今年上半年该药销售额24.6亿美元，同比增长68%。 PCV20（Prevnar 20，20价肺炎球菌结合疫苗）成功接替了PCV13，成为辉瑞业绩的一大亮点。 RSV疫苗Abrysvo在2023年5月获批后，首年即产生了8.9亿美元的收入。 但是，不达预期的项目也有很多。例如，Bavencio虽已获得监管机构批准上市，但距离“重磅炸弹”门槛（10亿美元）还尚远。而且辉瑞在2023年3月终止了与默克的合作，并将相关权益转交给默克。Cibinqo(JAK1)、Litfulo(JAK3)两款自免新药放量也较慢。 另外，C.Difficile疫苗、Rivipansel、Tanezumab等新药未能顺利获批上市，而且其重磅乳腺癌药Ibrance一项III期研究结果不佳。 而在热门领域，Bourla将GLP-1项目视为潜在的100亿美元产品。但由于安全性等问题，辉瑞终止了第二代小分子GLP-1R药物lotiglipron(PF-07081532)的开发。Danuglipron（每日口服两次）也因为副作用导致的高退出率。而后，辉瑞又推出了每日口服一次的改良版danuglipron，目前其用于治疗型糖尿病和肥胖两个适应症均处于临床Ⅰ期。另一款口服小分子GLP-RA药物PF-06954522也还处于临床Ⅰ期，进度落后于竞争对手。 在并购方面，辉瑞在新冠产品获得充沛现金流后，其“巨额并购”的基因觉醒，斥资430亿美元收购ADC公司Seagen。疫情以来，辉瑞用于并购的资金更是高达700亿美元。 表1 辉瑞的部分巨额并购 数据来源：辉瑞官网以及公开信息整理 但是，这些并购没能带来预期中的回报。Seagen在2024年上半年，为辉瑞带来了15.87亿美元的收入。但这与辉瑞此前预测的“到2030年，Seagen系列产品有望贡献超100亿美元的年销售额”还有不少距离。 另外，辉瑞在2022年以54亿美元的价格收购Global Blood Therapeutics，获得了镰状细胞病药物Oxbryta（voxelotor）。但近日，出于对患者最佳利益考虑，辉瑞从全球市场撤回了这款药物。 祸不单行，2022年辉瑞以5.25亿美元收购ReViral，获得的两个RSV候选药物Sisunatovir和RV-299（RSV N蛋白抑制剂）也相继被辉瑞从管线中剔除。 03 转折将至？ 辉瑞无论是自研，还是外部引进的管线似乎都遇到了不小挑战。而新冠疫情又变化太快，辉瑞新冠产品没能给公司带来预期的收入，针对辉瑞的质疑声越来越多。 此时，Starboard value携10亿美元入股辉瑞，虽然其股票占辉瑞总市值不到1%，但其可以通过各种方式说服其他股东加入自己的阵线，迫使管理层调整策略。 据悉，Starboard Value由杰夫·史密斯（Jeff Smith）创立，风格强势，是华尔街最令人“畏惧”的激进投资机构之一。其通常的投资策略是，持有公司部分股权，力图对公司管理层和董事会施压，推动公司进行战略调整、削减成本、推动并购和改革，以优化运营效率，提升价值，为股东带来更高回报。 这一次，Starboard Value问责辉瑞，指出导致其市值下跌的一系列原因，包括内部研发不顺利、管线估值低、巨额并购回报有限、未能达到预期的业务目标等问题，并敦促辉瑞降本提效，调整策略。 实际上，辉瑞早已开始调整，2023年辉瑞宣布削减40亿美元开支的计划，今年5月又公布了一项新计划，到2027年底再削减15亿美元开支。基于这两项计划，辉瑞在去年和今年都进行了多次裁员。 在人事上，辉瑞也频繁调整，聘请了前诺华美国肿瘤业务的高级副总裁Tina Deignan担任肿瘤学商业化负责人，以帮助公司实现到2030年销售8种重磅药物的目标。另外，辉瑞首席科学官兼研发总裁Mikael Dolsten博士也将离职，辉瑞正在寻找研发部门的下一任负责人。 无论是否受制于Starboard Value的压力，辉瑞都已开始改变，相信在不久的将来，我们将看到这家制药巨头的新面貌。 参考来源： 1.https://www.fiercepharma.com/pharma/starboard-wants-hold-pfizer-leadership-accountable-overpaid-ma-deals-poor-return-rd 2.https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/tim-buckley-elected-pfizers-board-directors 3.辉瑞：2024 Active-Passive Investor Summit 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 小月石 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

关注并星标CPHI制药在线 近日，据ClinicalTrials.gov网站显示，辉瑞已终止两项关于Sisunatovir治疗呼吸道合胞病毒（RSV）感染的临床研究。Sisunatovir系辉瑞于2022年以5.25亿美元收购ReViral所得，通过此次收购，辉瑞还获得另一款RSV候选药物RV-299，不幸的是，这款药物于2023年已被辉瑞从管线中删除。至此，辉瑞尚未从这笔收购中获得预期回报。 辉瑞的糟心事不止于此，就在9月底，辉瑞宣布，将撤回其用于治疗镰状细胞病（SCD）的药物Oxbryta，并且将终止该药所有相关临床试验及扩大准入计划。该举措是对两年前斥资54亿美元收购Global Blood Therapeutics（GBT）的重创。一系列临床失败，预示着辉瑞进入多事之秋。 多款药物被弃，辉瑞收购项目遇挫折 在RSV领域，sisunatovir是一款新型口服融合抑制剂，是辉瑞2022年以5.25亿美元收购ReViral公司而来。sisunatovir通过抑制由F蛋白介导的病毒与宿主细胞的融合，以阻断RSV复制。sisunatovir原本参与两项关键临床研究：一项针对成人RSV感染；另一项是针对婴幼儿RSV相关肺炎的I期临床试验。不幸的是，目前这两项试验均已终止。 同时，在收购ReViral公司时获得的另一款RSV候选药物——RV-299也已被终止临床开发。RV-299是一种N蛋白抑制剂，2023年8月，辉瑞决定停止对这款药物的进一步开发。 至此，辉瑞抛弃了所有正在进行中的口服RSV项目。目前在RSV领域，辉瑞主要业务是已获批准的Abysvo疫苗，该疫苗可预防孕妇、婴儿和60岁及以上老年人RSV的感染。临床管线上，辉瑞只保留一种处于早期阶段的RSV和流感的组合疫苗PF-07941314。 另外不久前，辉瑞宣布从全球市场撤回其治疗SCD的药物Oxbryta，原因是该药物的潜在风险超过了其益处，并宣布停止了所有相关的临床试验和扩展试验。 Oxbryta系辉瑞于2022年斥资54亿美元并购Global Blood Therapeutics所得，并购该公司获得的另一款SCD药物，新型P选择素抑制剂Inclacumab，由于在降低SCD患者血管闭塞性危象(VOC)发生率的III期临床试验中，招募患者缓慢，目前该试验已被终止。 在竞争白热化的减肥赛道，辉瑞于2023年，相继终止了两款GLP-1R口服小分子激动剂：Lotiglipron（每日一次）和danuglipron（每日两次）的临床开发。 除此之外，辉瑞还在面临政策威胁，美国《降低通货膨胀法案》相关的医疗保险谈判，将在2026年使辉瑞的重磅药物Eliquis（一种血液稀释剂）价格降低56%。 管线挫折不断，CEO面临“下课”风险？ 辉瑞的多事之秋不仅体现在创新药管线受挫，连CEO都面临下台风险。由于公司业绩持续下滑，管线接连受挫，近日，有激进投资者盯上了辉瑞。据外媒报道，激进投资者Starboard Value已经收购价值约10亿美元的辉瑞股份，或将介入辉瑞，提出战略转变建议。 Starboard Value是一家著名的激进投资机构，通常通过大量购买上市公司股票，并进入公司董事会，最终对公司管理经营带来重大变革。其一般会在短期内要求公司董事会或者管理层做出改革，扭转公司营收局面。 Starboard Value的著名案例是在2023年介入测序公司Illumina，并在短短3个月内罢免了董事长、CEO等。此次Starboard Value盯上辉瑞，主要是因为其认为辉瑞在新冠疫情后管理不善。相较于新冠时期的股价，目前辉瑞股价已跌去50%，市值蒸发了1800亿美元。 Starboard Value已至少与四名辉瑞董事会成员进行了交谈，谈论了Starboard Value提出的变革建议，其中包括可能更换现任CEO Albert Bourla。 Albert Bourla曾在辉瑞任职多年，2019年正式成为CEO。其在控制COVID-19方面发挥了巨大作用，通过促成辉瑞与BioNTech的合作，最终使辉瑞依靠新冠业务营收首次突破千亿美元。 然而这一切随着疫情的缓解戛然而止。目前，股价持续下跌，而且2025-2030年期间由于专利悬崖的到来，辉瑞将面临高达170亿美元的损失。 为此，辉瑞做出不少调整策略。包括将其神经科学管线分拆成Cerevel Therapeutics公司；还与Roivant Sciences共同推出一家名为Priovant Therapeutics的新公司，旨在推进TYK2/JAK1双重抑制剂Brepocitinib等免疫疗法；今年，辉瑞拨出124-134亿美元用于研发，同比增长9%。 这些产品线能否结出硕果？辉瑞能否顺利度过多事之秋？CEO Bourla能扛过Starboard Value的压力吗？后续我们持续关注。 参考来源 1.https://www.biospace.com/article/pfizer-terminates-phase-iii-sickle-cell-study-due-to-slow-patient-recruitment/ 2.Endpoints news. END 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~