Shanghai Center of Biomedicine Development

撰文｜东内 祥浩 （WaRA Consulting）翻译｜文英淑 （泰格医药日本公司副总裁）中文版翻译负责人｜医药研发达人主编　高野 哲臣 （t2T Healthcare股份公司总裁兼首席执行官）（2025年4月25日出版，医药研发达人中文版“出海日本”第7期，系列B《日本的监管制度及其实际情况》第三篇）  //  •虽然PMDA咨询（相当于中国国家药监局药品审评中心开展的沟通交流）并非强制要求，然而，PMDA的创立目的是为了提供从临床试验启动前到审批为止的整体指导和审评，确保药品、医疗器械等的质量、有效性和安全性。因此，接受PMDA的建议对于减少审评期间的问询和开发品种尽早获得批准非常有帮助。•PMDA咨询中所提供的建议均是从注册申请品种的审评角度给出的。这意味着，咨询申请人按照PMDA的建议进行研发，将更有可能符合PMDA的审评标准并获得批准。•在所有阶段开展PMDA咨询需要投入大量的时间和金钱，因此咨询申请人需要根据研究药物的情况充分考虑何时进行PMDA咨询。根据笔者经验，至少在开展日本人受试者的临床试验启动前（如Ⅰ期临床试验启动前或Ⅱ期临床试验启动前）以及Ⅱ期临床试验结束后进行咨询，以得到PMDA关于开发方针的认同，是一个较为合理的选择。本连载的系列B将介绍日本药品监管制度的基本信息。这一期将谈一谈PMDA咨询。1. PMDA咨询的特点PMDA为开发药品等产品的公司、大学和研究机构提供有关开发方针、临床试验内容、申报资料等方面的指导和建议。因为与PMDA主要就临床试验相关的事宜进行面对面的咨询，从而获得相应的建议，因此这被称为“面对面建议”或“临床试验咨询”。在本文中，笔者将称之为“PMDA咨询”。其特点如下：① 结合咨询申请人的需求，根据开发阶段，PMDA细致的应对各种类型的咨询内容。② 在提供新药临床试验咨询时，PMDA将考虑拟进行临床试验的伦理性、科学性、可靠性及受试者的安全性，确认其是否符合注册申请的要求，并提供旨在提高临床试验质量的建议等。③ PMDA为大学、研究机构等学术机构以及新兴药企、风险投资企业提供临床开发初期所需的临床试验计划制定等相关的指导和建议。这被称为监管科学（Regulatory Science, 以下简称RS）战略咨询。④ 此外，PMDA还提供“简单咨询”，用于确认注册申请的申请类别等简单问题，以及“咨询前面谈”等，用于提前整理咨询内容等，以促进 PMDA 咨询顺利进行。笔者建议在申请任何PMDA咨询之前进行咨询前面谈。在咨询前面谈中，不仅可以整理咨询中需要讨论的问题，还可以捕捉到PMDA对所咨询事项的接受难易度以及解决问题的关键点。能否成功捕捉PMDA的想法，取决于制药企业注册负责人员的经验技能（参见笔者精选信息4）。笔者精选信息4咨询前面谈的重要性在咨询前面谈时，PMDA将对咨询申请人拟咨询的事项表达其意见。例如，当咨询事项为确认临床试验方案中设定的主要终点的妥当性时，PMDA会在咨询前面谈中要求说明设定主要终点的根据，包括其与目标疾病的相关性以及它将带来的临床上的改善意义。在这种情况下，PMDA要求的信息需要体现在后续的正式PMDA咨询（正式咨询）时的咨询资料中。更重要的是，如果PMDA认为咨询申请人拟设定的主要终点经不起审评过程中针对科学性的推敲，则会在咨询前面谈时提出非常严苛的要求。如果咨询申请人预判在正式咨询资料中给不出满足严苛要求的内容时，变更主要终点可能是明智之举。如果在与 PMDA的咨询前面谈中无法捕捉到PMDA对变更与否的看法，而维持原有的主要终点直接进入正式PMDA咨询时会面临被拒绝的风险。在PMDA咨询期间，万一PMDA给出的官方结论表明无法接受主要终点时，咨询申请人需要更改主要终点后再次申请PMDA咨询，以确认修改后的主要终点的可接受度，开发周期也随之延长。2. PMDA咨询的类型和实施时间如上所述，根据咨询的目的和内容，PMDA咨询有详细的分类，本文将重点介绍对药物研发至关重要的部分。图1显示了与药物研发相关的PMDA咨询的主要类型及其实施时间。图1. 药物研发相关的PMDA咨询的主要类型与实施时间（1）临床试验相关的咨询① Ⅰ期临床试验启动前咨询根据前期获得的质量、安全性、药理学、药代动力学、外国人体使用经验、国外批准情况、同类药品等信息，提供I期临床试验的研究设计等方面的指导和建议。② Ⅱ期临床试验启动前咨询在Ⅰ期临床试验结束到确定临床推荐剂量前，根据已获得的Ⅰ期临床试验等的数据、外国人体使用经验、国外批准情况、同类药品等信息，提供Ⅱ期临床试验的研究设计（剂量探索试验）等方面的指导和建议。③ Ⅱ期临床试验结束后咨询确定临床推荐剂量后，根据已实施的临床试验结果和类似药物的信息，就试验用药品的Ⅲ期临床试验的研究设计提供指导和建议。除了咨询Ⅲ期临床试验的研究设计外，此次咨询还需要确认注册申请时需提交的临床数据集（完整的临床数据）以及注册所需的电子数据集。也就是说，除了Ⅲ期临床试验的结果符合预期以外，还需要哪些试验才可以满足注册申请的要求？在此次咨询确认获批所需其他试验非常关键。如果忽视这一点，当PMDA在注册申请前咨询或提交注册申请后指出缺少数据时，将会浪费大量时间。④ 注册申请前咨询当临床开发已经完成或即将完成，正在准备注册申请所需的申报资料时，PMDA将结合迄今为止的临床试验结果，就如何撰写申报资料以及资料是否充分提供指导和建议。根据笔者的经验，如果是按照Ⅱ期临床试验结束后咨询的内容开展的Ⅲ期试验，且结果符合预期，通常会跳过注册申请前咨询，直接递交注册申请。另一方面，即使Ⅲ期临床试验的结果不如预期好，但如果能够解释该研究药物的临床意义，并且申请人认为它是患者必需的产品，则可以在注册申请前咨询中询问PMDA是否批准。（2）监管科学（RS）战略咨询PMDA主要向大学、研究机构和新兴药企、风险投资企业，提供从药品、医疗器械、再生医疗等产品的开发产品候选物确定的最终阶段到临床开发初期【直至概念验证试验（相当于Ⅱ期早期试验）】所需的临床试验计划制定等相关的指导和建议。① RS 综合咨询PMDA主要面向不熟悉咨询及注册申请的人员，确认拟咨询的内容是否适合进行RS战略咨询，并说明RS战略咨询业务的内容和程序。针对药械法的制度，以及PMDA开展的审评审批等相关问题给予一般性的说明。① RS战略咨询PMDA相关审评部门的审评小组审查咨询申请人提交的材料后，告知PMDA对拟开展的临床试验及注册申请的各类咨询事项的官方意见以及所提供的具体的指导和建议。3. 从申请PMDA咨询到接收咨询记录的流程图2显示了从申请PMDA咨询到接收咨询记录的流程。图2. 从申请PMDA咨询到接收咨询记录的流程（1）咨询前面谈申请在希望咨询前面谈的大约两周前，咨询申请人需要向PMDA提交咨询前面谈申请书，在申请书中填写目标疾病、所开发品种的信息，以及希望在PMDA咨询时确认的事项。需要注意的是，即使描述或附加已经获得的数据，PMDA也不会在咨询前面谈时评估这些数据，所以咨询申请人不会得到PMDA对这些数据的反馈意见。提交申请书几天后，PMDA负责部门的联络人会通知咨询申请人几个备选日程，咨询申请人协调日程后，确定咨询前面谈的时间。咨询前面谈通常在PMDA内的小型会议室进行。面谈时间大约为20~30分钟，参加咨询前面谈的人数一般限制为5人。但如果希望更多人参加，可与PMDA负责部门的联络人协商。咨询前面谈不收取任何费用。根据笔者以往的经验，即便在咨询前面谈中大致了解了PMDA的想法，也不建议跳过后续的正式PMDA咨询（正式咨询）。原因是咨询前面谈不会进行数据评估，而只是针对PMDA咨询时需要讨论的事项给出咨询资料应包含哪些内容的一般性建议。为了获取该研究药物审评审批相关的PMDA的官方意见，PMDA咨询是必不可少的。（2）从咨询前面谈到申请PMDA咨询日程的协调如“笔者精选信息4”中所述，咨询申请人将根据咨询前面谈的结果决定正式PMDA咨询的日期。原则上，需要在希望进行PMDA咨询月份的两个月前的第一个工作日（上午10点到下午4点）提交PMDA咨询日程的协调申请。申请后5个工作日内会收到来自PMDA负责部门的联络人针对咨询日期的答复。之后，咨询申请人需要在15个工作日内支付咨询费用并提交PMDA咨询申请书。咨询费用的收费标准从Ⅰ期临床试验启动前的约460万日元（根据近期汇率，大致等于23.6万元人民币）到注册申请前的约950万日元（根据近期汇率，大致等于45.6万元人民币）不等。具体金额，请参阅PMDA网站（日语）。 https://www.pmda.go.jp/files/000272392.pdf（3）从提交咨询资料到实施PMDA咨询咨询申请人需根据咨询前面谈中得到的建议准备咨询资料，并在PMDA咨询日期的约5周前的星期一提交咨询资料约两周后，PMDA将发出针对咨询资料内容的问询事项，而咨询申请人需在一周内答复相关事项。在答复1~2周后，PMDA将以电子邮件的形式发送针对咨询事项的意见（PMDA的初步意见）。咨询申请人需要在1周内对该初步意见作出答复，或给出同意初步意见的反馈，或给出不同意初步意见并对PMDA未理解之处进行补充说明的反馈。PMDA咨询当天面对面咨询的流程如下：① 与会人员互相介绍② 咨询申请人陈述（对PMDA的初步意见的反馈）及问答环节③ 讨论咨询的事项④ 总结如果咨询申请人在PMDA咨询前收到的初步意见中了解了PMDA对所有咨询事项的立场并且没有异议，咨询申请人可以取消面对面的PMDA咨询，仅接收咨询记录。相反，只要咨询申请人不取消PMDA咨询，将如期举行面对面的咨询（包括线上会议）。也就是说，在日本，不会出现违背咨询申请人的意愿而无法进行咨询申请人与监管机构之间的直接对话的情况。此外，如果在PMDA咨询时，有无法当场给出结论的问题，则双方可以协商将问题带回各自讨论后，再次安排与PMDA的咨询（事后咨询）。（4）撰写咨询记录PMDA咨询结束后2~3周，PMDA将发送一份咨询记录草案。咨询申请人需要仔细阅读咨询记录草案，对任何含糊不清或与咨询申请人见解不同的陈述，都要寻求PMDA的解释或要求修改相关内容。咨询记录将在PMDA咨询后30个工作日内定稿。咨询记录的开头将记载如下固定语句：“请注意，本咨询记录中所示的判断和其他决定是基于所提交的资料和实施PMDA咨询时的科学水平做出的。因此，本咨询记录中所示的判断和其他决定的妥当性可能会根据新获得的知识和科学进步等而发生变化。”其字面意思可以理解为，通过PMDA咨询获得的建议并不能保证100%获得批准。以笔者的经验来看，世上没有100%的事情，所以PMDA特意加了这段声明。因为PMDA对PMDA咨询时的所表达的意见负有重大责任，一般不会出现违背咨询建议而进行审评的情形。另一方面，咨询申请人在PMDA咨询时的陈述也将被谨慎对待，当递交的注册申请内容与PMDA咨询记录不一致时，则很可能会被视为审评中重点讨论的事项，审评工作也极有可能无法继续进行。因此，在PMDA咨询后需要对计划作出重大变更时，建议就该点进行“追加咨询”并得到PMDA的认可。4. 总结由于PMDA咨询不是强制性的，因此咨询申请人可以跳过研发阶段的咨询而直接递交注册申请。然而，PMDA创立的目的是针对药品、医疗器械等的质量、有效性和安全性，提供从临床试验启动前到审批为止一脉相承的指导和审评。因此，PMDA咨询中所提供的建议，均是从注册申请品种的审评角度给出的，咨询申请人按照PMDA的建议进行研发将减少PMDA在审评期间的问询，对于尽早获得批准非常有帮助。在所有阶段开展PMDA咨询需要投入大量的时间和金钱，因此咨询申请人需要根据研究药物的情况充分考虑何时进行PMDA咨询。根据笔者的经验，至少在开展日本人受试者的临床试验启动前（Ⅰ期临床试验启动前或Ⅱ期临床试验启动前）以及Ⅱ期临床试验结束后进行咨询，得到PMDA关于开发方针的认同。预告计划2025年5月上旬出版的第8期将是由高野哲臣先生撰写的系列A的第四篇，ICH-GCP 与 J-GCP 之间的差异、日本独有的共通的ICF模板。中文版第7期作者简介东内祥浩先生（Yoshihiro Higashiuchi）东内祥浩先生是一位拥有20年经验的资深监管事务顾问、监管科学家，负责领导监管活动，包括与药品医疗器械综合机构（PMDA）的咨询、新药申请（NDA）提交和新分子实体（NME）、新适应症/产品线扩展（NILEX）的监管批准，其中包括5个NME和3个NILEX的监管批准。通过13年（自2008年起）组织策划日本药物信息协会（DIA）监管事务培训课程的活动，东内祥浩与PMDA的审评员建立了深厚的个人联系。每年50名学生中有1/3是PMDA的年轻审评员，此外，培训课程的20名辅导员中有1/3是PMDA经验丰富的审评员。2004年，他加入了礼来亚洲，在神户的药品开发部门日本法规事务团队中担任法规科学家，九年后晋升为高级法规科学家。2019年，他加入Amicus Theconsultingpeutics，在东京担任法规事务高级经理，并于2022年晋升为法规事务副总监。2024年6月，东内祥浩先生开始了自雇生涯。高级日语译者简介文英淑女士近年来，泰格医药大力开拓日本医药市场，已成功助力多家中国生物制药公司的新药在日本成功上市，同时也积极引入日本企业到中国发展。文英淑目前担任泰格医药日本公司副总裁，负责日本制药/生物科技公司的临床试验业务开发及泰格医药集团在日本的业务发展，是一位具备战略规划、关系建立、出色沟通和批判性思维能力的专业人士，并精通中文、英文、日语和韩语。她熟练掌握领导力，专注于团队协作和流程管理。此前，她在春天医药担任日本办负责人。在加入春天医药之前，文英淑在多家大型知名日企如NEC、SONY担任高管。致谢我们衷心感谢中国医药创新促进会、上海市生物医药科技产业促进中心、泰格医药作为本栏目联合主办单位，并给予我们宝贵的建议和支持。编辑 | 毛冬蕾mao.donglei@PharmaDJ.com编辑 | 高野哲臣t2.takano@outlook.com总第2410期访问研发客网站，深度报道每日新闻抢鲜看www.PharmaDJ.com

2025年4月9日，由上海市浦东新区人民政府指导，上海市浦东新区科技和经济委员会、上海市张江科学城建设管理办公室支持，上海张江（集团）有限公司主办，上海浦东生命科学产业发展有限公司承办的2025张江生命科学国际创新峰会开幕主论坛及首场新药新技术高峰论坛暨第六届BIONNOVA生物医药创新者论坛在张江科学会堂成功举行。本届峰会以“源生无界”为主题，携手创新主体和创新要素联动，计划在2025年集中打造1场年度开幕主论坛、3场细分赛道高峰论坛（新药新技术、先进疗法、创新医疗器械）和1场产业周同期论坛（科学智能高峰论坛），升级形成全年度“1+3+1”组合式全球化产业交流会议平台。从张江到全球全产业链推进生物医药产业是上海“集中精锐力量、加快发展突破”的三大先导产业之一，也是新一轮科技革命和竞争的焦点赛道之一。一直以来，浦东新区高度重视并大力支持生物医药为代表的硬核产业发展，坚持“研发+临床+制造+应用”全产业链体系化推进，张江作为生物医药创新引领核心区，目前已成为生物医药产业链条最完整、生态最优良、人才最集聚、创新最活跃的区域之一。从“张江研发”到“全球授权”，从“本土创新”到“技术输出”，自2024年以来，“张江模式”正在经历全球化验证，张江也通过构建起覆盖新药探索、临床试验、产业转化、跨境合作的全链条生态，逐渐成为了跨国药企布局中国、本土药企征战全球的战略枢纽。数据统计显示，截至2024年年底，张江企业License跨境交易总额超过3000亿元，占全国超1/3。仅2024年，这一年张江药械企业参与的创新药、技术平台交易超过50笔，License-in近10笔，License-out超30笔，license-out无论从交易数量还是交易金额均大大超过license-in。其中有5项license-out交易总额超过10亿美元。徐徕浦东新区区委常委、区政府党组副书记开幕主论坛现场，浦东新区区委常委、区政府党组副书记徐徕在致辞中指出，2024年浦东生物医药产业规模达到4100亿元（年增长近300亿元）。一方面，创新产品加速上市，2019年以来，累计获批1类创新药21个（占上海3/4），创新医疗器械31个（占上海58.5%），今年已获批上市2款1类创新药和4款创新医疗器械。细胞基因保持先发优势，全国共有6个上市的CAR-T细胞治疗药品，浦东有3个。另一方面，加快推动创新产品“走出去”，已有3款自主研发的1类创新药在欧美、日本等主流市场获批上市，一大批创新医疗器械走向国际市场；推动浦东成为跨国药企创新产品首发地，已有2款全球同步研发的产品率先在我国获批上市，实现“同步研发、同步临床、同步注册”。徐徕表示，下一步，浦东将优化全链条营商环境，打造营商环境“浦东服务”金名片，进一步活跃产业生态、赋能创新发展，为浦东率先实现中国式现代化凝聚“新”力量，做出“新”贡献。共享开放全球创新发布张江作为生物医药创新引领核心区，目前已成为生物医药产业链条最完整、生态最优良、人才最集聚、创新最活跃的区域之一。论坛上，《2025张江创新药企全球竞争力TOP15》和浦东生命科学生态合作伙伴共同体正式发布。为展现张江创新药企全球创新实力与核心竞争力，《2025张江创新药企全球竞争力TOP15》重磅揭晓。该榜单从上市产品、在研产品、临床试验和医药交易四大维度展开全面评估，评选出迪哲医药、和铂医药、和黄医药、劲方医药、礼新医药、迈威生物、岸迈生物、舶望制药、诚益生物、和誉医药、君实生物、锐格医药、宜明昂科、英矽智能、再鼎医药15家“张江本土培育”企业，并在论坛现场向产业界展开集中发布和推介。《2025张江创新药企全球竞争力TOP15》揭晓在全球医药产业变革中，榜单既是张江生态的“成绩单”，也是行业转型的“路线图”。通过这些量化指标，上榜企业展现了张江药企在全球创新网络中的真实竞争力，以「研发深度」指标激活技术攻坚，借「全球化广度」维度打通出海链路，巩固了张江作为跨国药企布局中国、本土药企征战全球的战略枢纽地位，同时也为行业提供了可复制的出海路径，推动行业从“规模扩张”转向“质量引领”。基于2024年发布的《浦东生命科学产业生态服务图谱1.0》，在这些服务资源的基础上，张江持续拓展深化，汇聚破解产业协同壁垒，激活创新势能，在现场启动浦东生命科学生态合作伙伴共同体，上海张江（集团）有限公司、上海市生物医药科技产业促进中心、上海交通大学医学院、复旦大学附属华山医院、上海市东方医院、上海市浦东新区公立医院事务管理中心、上海临床创新转化研究院、复旦大学管理学院·科创加速中心、清华大学上海校友会生命健康专委会、上海浦东生命科学产业发展有限公司、上海外联发商务咨询有限公司等相关主体共同上台按下启动键。浦东生命科学生态合作伙伴共同体启动创新策源张江全球对话×BIONNOVA当前，全球生物医药行业正经历技术突破、跨界融合与国际竞争的多重变革，如何通过多学科交叉激发创新动能？中国如何在国际市场中抢占制高点？在首个“话题讨论：创新驱动下的生物医药行业：多维度跨界融合与国际化市场竞争”环节，在中国科学院院士、发展中国家科学院院士、中国科学院杭州医学研究所所长谭蔚泓的主持下，中国科学院院士、发展中国家科学院院士、微生物代谢国家重点实验室主任邓子新，中国科学院院士、发展中国家科学院院士、中国科学院生物物理所研究员阎锡蕴，中国科学院院士、中国科学院上海有机化学研究所研究员、博士生导师、生命有机化学国家重点实验室主任马大为，中国工程院院士、陆军军医大学专业技术少将教授、中国医学科学院学术咨询委员会学部委员吴玉章分享了真知灼见。主持人：谭蔚泓，中国科学院院士、发展中国家科学院院士、中国科学院杭州医学研究所所长嘉宾（从左至右）：邓子新，中国科学院院士、发展中国家科学院院士、微生物代谢国家重点实验室主任阎锡蕴，中国科学院院士、发展中国家科学院院士、中国科学院生物物理所研究员马大为，中国科学院院士、中国科学院上海有机化学研究所研究员、博士生导师、生命有机化学国家重点实验室主任吴玉章，中国工程院院士、陆军军医大学专业技术少将教授、中国医学科学院学术咨询委员会学部委员从精准修复到再生革命，不断优化更迭的生命科学技术正在重新定义生命极限。其中，细胞与基因治疗是一项重要的代表性技术。从CAR-T疗法到基因编辑技术，近年来，细胞与基因治疗不仅取得了重大技术突破，更是重塑了肿瘤、遗传病等重大疾病的治疗格局。汉诺威医科大学胃肠病、肝病及内分泌科终身教授、博士生导师，汉诺威医学院肝病基因和细胞治疗中心主任Michael Ott（迈克尔·奥特）教授现场分享了“基因与细胞治疗重塑肝病临床实践：从精准修复到再生革命”的主题报告。Michael Ott 教授汉诺威医科大学胃肠病、肝病及内分泌科终身教授、博士生导师，汉诺威医学院肝病基因和细胞治疗中心主任在全球化浪潮推动下，生物医药行业正以前所未有的速度融入国际市场，链接全球生态。对于生物医药企业而言，这既是一个充满机遇的时代，也是一个充满挑战的时代。在第二个“话题讨论：融入国际市场，链接全球生态，如何贯彻差异化创新与国际化发展的道路”环节，在医铭康达联合创始人傅道田的主持下，复星医药执行总裁、全球研发中心首席执行官王兴利，华润医药首席科学家陈波，翰森制药首席技术官江山，先声药业高级副总裁兼首席医学官吴奕涵，东阳光药业首席科学家林凯带来了精彩的观点分享，让与会观众看到了医药行业在差异化创新与国际化发展道路上的多种可能性和实践路径。主持人：傅道田，医铭康达联合创始人嘉宾（从左至右）：王兴利，复星医药执行总裁、全球研发中心首席执行官林凯，东阳光药业首席科学家吴奕涵，先声药业高级副总裁兼首席医学官陈波，华润医药首席科学家江山，翰森制药首席技术官···作为浦东新区倾力打造的国际生物医药产业交流会议平台，张江生命科学国际创新峰会以构建全球创新共同体为使命，通过搭建产学研深度融通的国际化桥梁，贯通从基础研究到商业转化的全维赋能生态，在张江对话全球、聚会全行业。关于蒲公英蒲公英（ouryao.com），创立于2012年02月，是中国医药制造领域领先的互联网生态社区，是中国医药行业极具影响力的媒体，是医药行业领先的知识平台。作为中国医药制造领域极具影响力的互联网生态社区，蒲公英每天为104万+用户会员提供专业服务，构建了以制药专业信息和知识为核心的移动生态，以蒲公英论坛、微信公众号、APP为主要支柱，孵化了药视、药文、药聘、药林、药鸽、药查、药问、药答等系列网络产品，日活跃用户、信息流稳居行业前列。作为制药行业广受关注的专业新媒体，蒲公英及旗下微信公众号关注用户突破122万+，专业媒体矩阵日均阅读量超6万，每年组织线下各类培训会议等超100场，参与人次10000+，知识传播影响力行业遥遥领先。作为制药行业领先的专业服务平台，蒲公英及其孵化的公司为200+制药企业会员单位提供知识和产品服务，涵盖创投、教育、媒体、产品、园区、咨询、人才、论坛、商城、联盟十大板块，做专做精，专业技术实力领跑制药行业。蒲公英，以传播知识、传播爱心、传播力量为理念，致力于“成为更懂制药人，并能帮助制药人成长的综合服务平台。自2021年起，蒲公英先后在天津、苏州、上海（张江 +临港）、广州、深圳、成都等地设立蒲公英医药共创平台，集共享办公、创新孵化、宣传展示、商务洽谈、沙龙培训、产品营销及区域办事处合作等功能为一体，打造制药人自己的区域交流平台，各区域平台立足本地辐射全国，形成具有蒲公英特色的线上线下为一体的共创家园，为中国制药人及制药行业的发展深耕助力。

撰文｜东内祥浩 中文版翻译负责人：医药研发达人主编　高野哲臣 2025年3月28日出版，医药研发达人中文版“出海日本”第5期（系列B《日本的监管制度及其实际情况》第二篇）   //   • 以药械法为核心，涵盖药品、医药部外品、化妆品、医疗器械及再生医疗等产品的监管，且法规会根据时代需求修订。 • 在日本，生产销售药品都受到药械法监管，需要获得监管部门许可或批准。涉及生产销售企业许可申请、生产销售注册申请、生产企业许可申请或外国生产企业认证申请、GMP符合性检查申请等四个关键步骤，每个步骤都有相应的申请资料和审查流程。 • 除药械法外，药品从开发到生产销售还需遵守GxP规范，包括GLP、GCP、GMP、QMS、GDP、GVP、GPSP等，其中部分是日本特有的规范，药事负责人需要充分理解。 本连载的系列B将介绍日本药品监管制度的基本信息。本期将谈一谈与日本药品批准申请相关的法规。 1. 日本药品监管相关法规 (1) 药事法、药械法 药事法于1960年颁布，当时颁布此法的目的是“规范药品、医药部外品、化妆品及医疗用具相关事项，确保其适当性”。此后，随着医疗领域中不断发生国际协调性、科技进步、企业行为多样化等变化，此法也逐步进行了适当的修订。2014年，医疗器械等被纳入其监管对象，此法也相应更名为《关于确保药品、医疗器械等的质量、有效性及安全性等的相关法律》，通称为药械法。 药械法的监管对象包括以下产品 相反，保健品、健康食品、假睫毛、健康美容杂货、芳香剂等不在此法的监管对象范畴之内。 药械法是形成药品监管基础的重要法律，但根据时代需求，每隔几年就会进行一次修订，提前捕捉这些修订的变化并准备应对措施是制药企业的药事负责人的重要工作之一。   笔者精选信息3   日本的法规金字塔（层级型法规结构） 日本的法规金字塔如下。 2. 药械法中规定的药品生产销售程序 在日本生产销售药品受药械法监管，需获得监管部门（厚生劳动省（以下简称MHLW）及各都道府县）的许可或批准。生产销售应就以下四点进行申请并接受监管部门的审查。 (A) 生产销售企业许可申请 (B) 生产销售注册申请 (C) 生产企业许可申请或外国生产企业认证申请 (D) GMP符合性检查申请 (1) 企业代码 企业代码是管理药品、医疗器械等相关的企业许可及批准信息的管理系统中识别各企业的9位代码，在日本进行生产销售企业许可申请、外国生产企业认证申请等药事行为时是必需的，应在开展这些工作前取得。申请时，按照企业和生产厂分别填写企业代码登记表并提交给MHLW。 (2) 药品生产销售之前的程序 药品研发进展到准备注册申请阶段时，首先应取得企业代码，之后按以下流程接受对企业责任体系的审查（(A)生产销售企业许可申请）。进一步接受对拟申报产品的生产方法及管理体系的审查（外国制造时：(C)外国生产企业认证申请）。所有准备完成后进行药品注册申请（（B）生产销售注册申请）。此时，应就该产品的生产厂进行(D)GMP符合性检查申请。 （A）至（D）的程序如下。 （A) 生产销售企业许可申请 生产销售药品时，应向都道府县申报已具备承担产品市场最终责任、质量保证业务责任、安全管理业务责任的能力，并获得许可（即“企业许可”）。由申请人向各都道府县提交药品生产销售企业许可申请书，由知事在其权限下授予生产销售企业许可。生产销售企业许可需每5年更新一次。 ・申请所需资料 1. 登记事项证明书 2. 负责药事相关业务公司的董事的（关于精神障碍和吸毒成瘾的）诊断书 3. 生产销售总负责人的雇佣合同或证明雇佣关系的文件 4. 生产销售总负责人的资格证明文件 5. 组织架构图 6. 质量管理体系文件 7. 生产销售后的安全管理体系文件 8. 配置图（同一场地内建筑物及建筑物内的该公司自用及其他公司的使用部分） 9.事务所平面图 10. 仓储设备图纸 11. 事务所导览图（从最近车站到事务所的地图） ・补充说明：药品生产销售企业的三责 为规范进行药品等的质量管理、安全管理，生产销售企业需设置“生产销售总负责人”、“质量保证负责人”及“安全管理负责人”（即“药事三责”）。 图1　质量管理、安全管理负责人 （根据https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi2/0000168825.html改编） (B) 生产销售注册申请 相当于美国NDA或BLA，是日本的生产销售注册申请。需向MHLW申报药品本身在性能、安全性等方面无问题，并获得批准（生产销售批准）。一些已明确安全性的药品（已有批准标准的普通药品等）由都道府县知事批准。申请人向药品医疗器械综合机构（以下简称PMDA）或各都道府县提交药品生产销售注册申请书或外国生产药品的生产销售注册申请书，由厚生劳动大臣或各都道府县知事批准。 生产销售注册申请所需文件的详细信息将在今后的连载中介绍。 (C) 外国生产企业认证申请（产品生产方法・管理体系在海外时） 日本国内药品生产企业需取得生产企业许可，委托外国生产企业生产药品时，需向MHLW申报该生产企业具备生产药品的能力，并获得认证。这与生产企业许可区分，称为外国生产企业认证。申请人向PMDA提交药品外国生产企业认证申请书，PMDA进行书面检查或实地检查，最终由厚生劳动大臣进行认证。外国生产企业认证需每5年更新一次。 药品的外国生产企业认证分为以下五种： 1. 生物制剂等 2. 放射性药品 3. 无菌药品 4. 普通 5. 包装・标示・存储 ・申请所需资料 1. 认证申请书（如果由相关生产销售企业代办时，提供代办者名称・联系方式） 2. 检查申请书 3. 相关生产销售企业无法代办时，提供理由书及合同副本 4. 业务分管表或组织架构图（附日文翻译） 5. 生产厂负责人履历（附日文翻译） 6. 生产品种一览表及生产工艺相关文件 7. 生产厂结构设备相关文件 8. 外国许可证等副本 9. 翻译证明 (D) GMP符合性检查申请 需向PMDA申报生产销售注册申请中涉及的生产厂符合“药品生产管理、质量管理标准”，并接受检查。申请人在提交生产销售注册申请后，向PMDA提交GMP符合性检查申请书。PMDA在生产销售注册申请的审评期间进行书面检查或实地检查，并将结果反映在药品注册审评中，本检查符合性是该药品批准的条件之一。 3. 药品GxP 除药械法外，药品从开发到生产销售需遵守的规范还有GxP。GxP是Good XXXX Practice的缩写，指药品研究、开发、试验、生产、流通、销售后的各专业业务的规范（省令）、指导原则等。GxP的例举如下。这些大多与欧美的国际规范协调，但其中存在与国际规范不同之处，也存在像GPSP这样的日本特有的规范，因此，药事负责人需对日本特有的规范有充分的理解。 GLP: Good Laboratory Practice（药品安全性相关非临床试验实施标准） GCP: Good Clinical Practice（药品临床试验实施标准） GMP: Good Manufacturing Practice（药品生产管理及质量管理标准） QMS: Quality Management System（医疗器械及体外诊断用药品生产管理及质量管理标准） GDP: Good Distribution Practice（日本国内药品运输・流通指导原则） GVP: Good Vigilance Practice（药品生产销售后安全管理标准） GPSP: Good Post-marketing Practice（药品生产销售后调查及试验实施标准） 参考文献 1) https://www.mhlw.go.jp/index.html　厚生劳动省主页 2)  https://www.pmda.go.jp/index.html　独立行政法人药品医疗器械综合机构主页 3)  https://www.pmda.go.jp/files/000240634.pdf　药品生产销售程序 下期预告 系列A《日本的临床试验和药品市场》第三篇将介绍日本的临床试验登记平台与J-GCP等，是由高野哲臣先生撰写，预计4月中旬出版。 系列B第三篇预告 系列B的第三篇将介绍药品开发阶段中如何利用PMDA咨询，是由东内祥浩先生撰写，预计4月下旬出版。 中文版第5期作者简介 东内祥浩先生（Yoshihiro Higashiuchi） 东内祥浩先生是一位拥有20年经验的资深监管事务顾问、监管科学家，负责领导监管活动，包括与药品医疗器械综合机构（PMDA）的咨询、新药申请（NDA）提交和新分子实体（NME）、新适应症/产品线扩展（NILEX）的监管批准，其中包括5个NME和3个NILEX的监管批准。 通过13年（自2008年起）组织策划日本药物信息协会（DIA）监管事务培训课程的活动，东内祥浩与PMDA的审评员建立了深厚的个人联系。每年50名学生中有1/3是PMDA的年轻审评员，此外，培训课程的20名辅导员中有1/3是PMDA经验丰富的审评员。 2004年，他加入了礼来亚洲，在神户的药品开发部门日本法规事务团队中担任法规科学家，九年后晋升为高级法规科学家。2019年，他加入Amicus Therapeutics，在东京担任法规事务高级经理，并于2022年晋升为法规事务副总监。2024年6月，东内祥浩先生开始了自雇生涯，作为法规顾问。 高级日语译者简介 本专栏特邀多名在日本留学、工作多年，拥有丰富经验的学者精准翻译，旨在准确传达作者原意，帮助国内读者更好了解日本的监管理念及产业发展趋势。 郁亮女士 北京恒创精成医药科技有限责任公司创始人、CEO 沈阳药科大学硕士。曾任北京泰德制药药理研究部经理和国际部经理、北京华卫医药国际部总监、总经理。在中日两国医疗领域交流合作及商务合作已有15年实践经验。北京恒创精成立足于创始团队深厚的药品开发战略、项目管理、临床开发、法规信息及法规事务、对日合作经验与产品商业化经验，基于中国临床需求，致力于引进先进治疗理念和手段，并为合作伙伴提供完善的解决方案。 致谢 我们衷心感谢中国医药创新促进会、上海市生物医药科技产业促进中心、泰格医药作为本栏目联合主办单位，并给予我们宝贵的建议和支持。 编辑 | 毛冬蕾 mao.donglei@PharmaDJ.com 编辑 | 高野哲臣 t2.takano@outlook.com 总第2378期 访问研发客网站，深度报道每日新闻抢鲜看 www.PharmaDJ.com