Ruilidi (Shanghai) Biomedical Co. Ltd.

▎药明康德内容团队报道 今日，吉利德科学（Gilead Sciences）宣布，美国FDA已接受其长效HIV预防药物lenacapavir（来那帕韦）的新药申请，用于HIV感染的暴露前预防（PrEP）。这款新药已于今年1月在中国获批首个适应症，用于治疗多重耐药型HIV感染成人患者。其一年仅需注射两次，有望为HIV预防带来重要突破。这一消息再次将公众视野聚焦于HIV治疗领域。 近年来，HIV治疗领域不断取得突破，从每日服药到长效注射，从单一疗法到联合用药，患者拥有了更多治疗选择。与此同时，更多在研HIV新药管线还在继续推进，致力于为患者带来更多高效、安全、便利的治疗选择。本文盘点10多款正在中国进行临床开发的HIV研发管线（包括联合疗法，不完全统计），这些在研产品涵盖核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、整合酶抑制剂、IL-7融合蛋白、IL-21融合蛋白、α4β7整合素单克隆抗体、抗PD-L1联合疗法、治疗性核酸疫苗等各类机制药物。 图片来源：123RF 歌礼：ASC22联合西达本胺 作用机制：抗PD-L1抗体联合HDAC抑制剂 根据歌礼公开资料，该公司正在推进ASC22联合西达本胺用于人类免疫缺陷病毒（HIV）感染功能性治愈的2期临床研究。ASC22（恩沃利单抗）是一款可皮下注射的抗PD-L1单域抗体，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路发挥治疗作用，具有重建慢性病毒感染患者病毒特异性免疫应答的潜力。歌礼已经从苏州康宁杰瑞获得ASC22全球独家开发和商业化权益，用于治疗包括乙型肝炎和艾滋病在内的所有病毒性疾病。西达本胺是微芯生物开发的一款亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，已在中国获批用于治疗外周T细胞淋巴瘤、乳腺癌等适应症。 此前于2023年7月公布的2期临床研究结果显示，ASC22联合西达本胺疗法具有良好的耐受性，且有效地激活了潜伏的HIV病毒库。 前沿生物：FB1002（3BNC117联合艾博韦泰） 作用机制：抗HIV的广谱中和抗体+HIV长效融合抑制剂 FB1002是前沿生物正在开发一种抗HIV病毒药物，这是将艾博韦泰（艾可宁，已在中国获批上市）与3BNC117组成的联合疗法，为长效、注射、双靶点融合抑制剂，拟每2~4周给药一次。 根据前沿生物公开资料介绍，该组合疗法拟探索“多重耐药、维持疗法、免疫治疗和预防”多种适应症。在多重耐药适应症方面，艾博韦泰联合3BNC117抗体作用靶点分别为HIV膜蛋白GP41和GP120，都可阻止HIV病毒进入CD4+T细胞，也可以阻断细胞介导的感染。两药组合可提供更广泛的病毒株覆盖，产生更高数量级和持续时间更长的抗逆转录病毒效果。在免疫疗法适应症上，通过激活免疫系统清除被HIV病毒感染的细胞（即病毒库），提高针对HIV病毒的自身免疫反应，使患者在一定期间内不使用任何药物而病毒复制得到有效控制，探索功能性治愈。目前，该组合疗法正处于2期临床研究阶段。 艾迪药业：ACC017片 作用机制：HIV整合酶抑制剂 ACC017片是艾迪药业在研的化学1类新药，为全新结构的整合酶链转移抑制剂。通过抑制HIV整合酶活性，可有效阻断HIV基因组整合进入宿主基因组DNA，临床拟用于治疗HIV感染。临床前研究显示ACC017抗病毒效果良好、与其它多种抗逆转录病毒药物具有协同作用、安全窗大等特点。该产品药物口服吸收暴露水平良好，可支持每日给药一次。目前，ACC017片已进入1b/2a期临床研究阶段。 康宝生物、中国医学科学院病原生物学研究所：利普韦肽、LP-98 作用机制：HIV膜融合抑制剂 利普韦肽是一款多肽类HIV膜融合抑制剂。该产品是在对HIV融合蛋白结构与功能深入研究的基础上，通过理性设计而获得的强效膜融合抑制剂，研究表明，其对各种亚型HIV的抑制活性提高数千倍之多，而且对T20耐药病毒株也高度有效；在恒河猴SHIV感染模型，利普韦肽单独给药可以迅速将病毒载量降到检测线以下水平，表现出长效的治疗效果。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，康宝生物与中国医学科学院病原生物学研究所正在开展一项2期临床研究，评价注射用利普韦肽联合核苷药物在未接受过抗病毒治疗的HIV感染者中的有效性、安全性。 此外，康宝生物与中国医学科学院病原生物学研究所还正在开发LP-98，这是在对利普韦肽结构与功能深入研究的基础上进一步优化的膜融合抑制剂，通过恒河猴模型研究发现，其低剂量单药治疗能够有效抑制SHIV（一种HIV和SIV嵌合病毒）病毒复制，且维持长期有效的治疗效果。该产品正处于1/2期临床阶段，研究旨在评估在未接受过抗病毒治疗的HIV感染者中多次皮下注射LP-98后的安全性和耐受性。 杰科生物：JL18008注射液 作用机制：长效IL-7融合蛋白 JL18008注射液为杰科生物及美国Jecho Labs研发的长效IL-7细胞因子融合蛋白，其通过受体结合，激活JAK/STAT、PI3K/AKT信号通路，提高HIV免疫重建不良患者的CD4+T淋巴细胞计数水平，进而重建免疫功能。该分子通过巧妙的序列设计，解决了传统细胞因子类药物在体内半衰期较短的痛点。 该产品目前正在中国开展1/2期临床研究，并已经在美国获批临床，针对HIV免疫重建不良患者。绝大多数HIV/AIDS患者经抗逆转录病毒治疗后可实现免疫功能重建，即CD4+ T淋巴细胞数量和免疫功能恢复至正常或接近正常水平，但仍有部分HIV/AIDS患者即使能够长期维持病毒抑制，仍不能实现免疫重建，这些患者被称为免疫重建不良者或免疫无应答者（INRs）。 艾伯维：ABBV-382 作用机制：α4β7整合素单克隆抗体 α4β7整合素在HIV-1感染的发病机制中起重要作用。ABBV-382是一种α4β7整合素单克隆抗体，可通过直接拮抗α4β7与其同源配体MAdCAM-1或HIV-1 gp120的相互作用，从而抑制HIV-1复制/细胞间传播。在中国，ABBV-382正在开展1期临床，用于在不联合抗逆转录病毒疗法（ART）的情况下持续抑制免疫介导的HIV。 在全球范围内，艾伯维还在开发ABBV-181 (budigalimab，抗PD-1）和ABBV-382的组合（研发代号：ABBV-1882），正在研究作为一种抗逆转录病毒治疗(ART)的HIV病毒控制方案，目前处于2期临床阶段。 真实生物：CL-197 作用机制：嘌呤核苷抗病毒药物 CL-197是一款在研新型口服HIV候选药物，为新一代口服长效嘌呤核苷抗病毒药物。该产品通过口服给药，其半衰期超过168小时，有望每周仅需服药一次。这种相对方便的服药方案亦可能提高服药依从性，从而改善临床结果。根据真实生物最新的招股书显示，该公司已经针对CL-197开展了1期临床研究，预计2025年完成。 此外，真实生物还基于阿兹夫定与CL-197在治疗HIV感染方面的潜在联合长效作用，开发了全口服长效复方片剂（阿兹夫定/CL-197），目前正处于临床前研究阶段。阿兹夫定是一款同时针对逆转录酶和病毒感染因子的双靶点治疗HIV感染核苷类口服药物，真实生物认为，阿兹夫定/CL-197通过对三靶点的联合作用，作为一种鸡尾酒疗法，可有效降低耐药性出现。 医克生物：ICVAX 作用机制：艾滋病治疗性核酸疫苗 ICVAX为医克生物在研的艾滋病治疗性核酸疫苗，该产品旨在诱导具有广谱、多功能病毒特异性T细胞，实现无须抗逆转录病毒疗法（ART）而控制病毒复制的目标。2024年11月，医克生物公布了ICVAX的1期临床研究积极结果。研究显示，接受ICVAX疫苗的受试者皆诱导出预期的T细胞免疫应答。在接受最佳ICVAX剂量的受试者中，大多数人的T细胞反应增加了2倍以上。值得关注的是，受试者体内的一种独特的T细胞亚群在接种ICVAX后有所增长，而这种T细胞亚群是在“精英控制者”（elite controllers）内能够抑制艾滋病病毒的功能性T细胞。目前，医克生物正准备与NMPA沟通多中心、双盲、安慰剂对照、剂量探索的2期临床试验方案，进一步探索 ICVAX 的免疫原型性和控制病毒载量的有效性。 乘典生物：CD-001 作用机制：IL-21融合蛋白药物 CD-001是乘典生物针对目前临床PD-1抑制剂肿瘤治疗有效率不高的问题，自主研发的一种靶向肿瘤反应性CD8+T细胞的IL-21融合蛋白药物，在阻断PD-1免疫抑制信号的同时，体内选择性扩增肿瘤反应性CD8+T细胞，可显著提高免疫治疗的疗效。该产品拟开发的适应症包括肿瘤和HIV感染，其中针对实体瘤适应症已经在中国和美国获批IND，针对HIV适应症预计于2025年上半年在中国和美国申报IND。 恒瑞医药：HRS5685 作用机制：化药1类新药 根据恒瑞医药此前公告，HRS5685能够抑制HIV-1复制，临床拟用于HIV-1感染者的治疗。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，恒瑞医药子公司瑞可迪生物正在针对HRS5685片开展针对健康受试者的安全性、耐受性和药代动力学1期研究。 中国科学院上海药物研究所、中国科学院昆明动物研究所：塞拉维诺片 作用机制：CCR5拮抗剂 几乎所有HIV-1病毒感染初期均以CCR5受体作为共受体，CCR5受体在HIV-1感染过程中发挥重要作用，因此成为抗HIV-1的重要靶点。塞拉维诺片是通过计算机辅助药物设计，采用基于结构和改变代谢统计的药物设计策略开发出新结构类型CCR5拮抗剂。该产品对CCR5受体具有更好的拮抗活性，对多种HIV病毒株、临床株及耐药株的抑制活性和治疗指数相当或更佳。该产品正处于针对HIV感染的1期临床研究阶段。 以上仅盘点部分在中国研发的HIV临床管线，目前还有其他多款针对HIV的在研产品正在进行前期研发，比如多款处于研究者发起的临床研究（IIT）阶段的CAR-T细胞药物、iNKT细胞药物等等。此外多款已经获批上市的HIV药物也正在探索更多的适应症。 作为创新的赋能者、客户信赖的合作伙伴以及全球健康产业的贡献者，药明康德致力于通过其独有的CRDMO模式，以及其业内领先的感染性疾病新药研发赋能平台，助力全球共同应对这一重大的健康威胁。早在2019年，HIV“鸡尾酒”疗法开发先驱何大一教授就曾做客药明康德健康产业论坛，分享抗HIV药物开发的洞见。在2024年世界艾滋病日前后，药明康德内容团队也发表了盘点文章，系统回顾HIV标准疗法的现状，同时梳理在研新药亮点。期待在行业内外人士的共同合作和努力下，一个没有艾滋病的未来能够早日成为现实。 参考资料： [1]中国药物临床试验登记与信息公示平台官网. [2]各公司官网及公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

▲3月7-8日 成都生物医药创新者峰会 · 点击立即报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。业绩13.4亿元的肿瘤公司：先声再明药融云数据（www.pharnexcloud.com）监测显示：2024年2月25日，先声药业集团有限公司（简称“先声药业”）公告：将以9.7亿元人民币出售其全资附属公司先声再明11.45%的股权。先声再明为一家于2020年12月3日在中国成立的有限责任公司。截至本公告日期，先声再明分别由山东先声及海南先声拥有50.37%及49.63%的权益，两家公司均为先声药业的全资附属公司。截至本公告日期，先声再明有11家全资附属公司。先声再明集团主要于抗肿瘤领域（细胞疗法以及基因诊断及治疗技术除外）从事药品的研发、制造及销售。先声再明融资投前估值75人民币亿元，投后估值84.7亿元。其中，国投先进制造增资8亿元，以换取其经扩大已发行股本约9.45%；中深新创增资1亿元，以换取股本约1.18%；杏泽兴涌增资5000万元，以换取股本约0.59%；鼎信中和增资2000万元，以换取股本约0.24%。交割后，预期先声药业集团于先声再明的股权百分比将由100%下降至84.12%。先声再明公司已上市产品组合包含科赛拉®、恩维达®、恩度®三款新药。先声再明2021年和2022年未经审核收入情况如下：先声再明公司产品管线布局（下图）先声药业研发管线（上图）恒瑞医药在研乙肝新药 HRS9950 是一款TLR8选择性激动剂，TLR8 是Toll样受体（Toll like receptor，TLR）成员之一。在研乙肝新药 HRS5091 则是一款乙肝病毒（ HBV ）核衣壳组装调节剂，属于 SBAs （sulfamoyl benzamides）类化合物。在研HIV新药SHR10234，可能为一款新一代的单磷酰胺单酯类替诺福韦前药，感兴趣可以挖掘。早在2020年7月，恒瑞医药拟与江苏恒瑞的关联自然人孙飘扬先生共同出资设立瑞利迪（上海）生物医药有限公司（以工商机关正式核准的名称为准）。本次关联交易由上海恒瑞和关联自然人以货币资金共同出资在上海设立瑞利迪，由瑞利迪负责抗病毒疗法的研发、生产、销售及相关的进出口业务。抗病毒药物是公司新涉足的领域，当时恒瑞表示本次交易有利于公司丰富产品线，是公司发展战略的重要一环，对于改善产品结构、提高产品市场竞争力有长远影响。此前还有恒瑞医药孵化的瑞石生物，目前公司处于整合阶段。科伦与科伦博泰四川科伦博泰生物医药股份有限公司是四川科伦药业股份有限公司的控股子公司。科伦博泰是抗体偶联药物（ADC）的先行者及领先开发企业之一。成立于2016年，致力于肿瘤学、免疫学及其它治疗领域的创新药物研发、制造及商业化。此外，公司有SKB264和A166两款ADC药物作为核心产品，并拥有ADC、大分子及小分子3个核心技术平台。2023年，科伦博泰分拆独立上市。与默沙东除了在具体项目和技术平台的合作，2022 年 B 轮融资引入默沙东作为博泰投资人。药融云数据（www.pharnexcloud.com）监测显示：其他分拆上市或者独立孵化的代表性企业还有：博安生物与绿叶制药、朗来科技（启瑞）、四环医药（轩竹生物）、豪森药业/翰森制药与博胜药业（Blossom Biosciences）、海正药业与博锐生物、天境生物与天境杭州、天士力与天士力生物等等不一一罗列。参考：NMPA/CDE；药融云数据，www.pharnexcloud.com；FDA/EMA/PMDA；相关公司公开披露；http://www.simcere.com/；恒瑞医药；2024JPM-科伦博泰；等等。本文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场，不作任何用药推荐 活动推荐  3月 • NDC x 2024新药创新者峰会  关键词：  ADC，改良型新药，小分子新药，GLP-1药物（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

从JAK抑制剂到GLP-1，再到细胞基因治疗、RDC，隐藏在5%“冰山一角”之下，恒瑞的“真创新”到底有多深？8月18日，恒瑞发布了2023年上半年财报，实现营业收入111.68亿元，同比增长9.19%；归属于上市公司股东的净利润23.08亿元，同比增长8.91%。继今年一季度营收和净利润恢复正增长之后，恒瑞业绩保持稳步上升。恒瑞医药给外界一直是一个“稳扎稳打”创新的企业形象，以卡瑞利珠单抗为核心的产品结构更是为其蒙上了一层“跟随式”创新的阴影。但2020年，恒瑞一则关于孙飘扬“带队杀入“抗病毒研发领域的新闻为业界撕开了一道窥得其“真创新”的口子。立足于内生型成长为主的恒瑞，仿佛与如今BD交易火热的国内创新药市场有些许脱节，但自研十余款创新药或许只占到恒瑞创新实力的5%，背后实则隐藏着一份精心的韬光养晦。通过一家家子公司的布局，近到如今市场蓬勃发展的GLP-1受体激动剂，远到尚未得到市场验证的核药、实体瘤细胞疗法，俨然形成了恒瑞创新研发隐藏在海平面下的95%。无创新，不颠覆创新药时代，百济神州、信达、康方、荣昌等早期入局者和后起之秀成为了资本市场欢迎的“贵宾”，而对于恒瑞、石药、中生等大型传统药企，“转型创新”却似乎成为他们永远也摆脱不掉的标签。不过，他们还是谱写了一出又一出新故事，传统大药企在生物技术公司的重重围剿下，也在前沿创新领域占据了一席之地。然而，当中生完成收购F-star，获得四价双抗平台，当科伦药业分拆科伦博泰上市，甚至是当乐普生物IPO、百克生物IPO之时，总有一个问题留给恒瑞——真的什么都要亲力亲为吗？其实不然，恒瑞自2015年起就已经通过巧妙的子公司或是投资方式布局，涉足自免、细胞治疗、ADC、慢病抗体药、核药等主流创新、前沿技术领域。2017年，全球首款用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤的CAR-T产品Yescarta获得FDA批准上市，与此同时，复星凯特、驯鹿医疗、药明巨诺三家国内最领先的细胞疗法公司也在这一年相继成立。但殊不知，恒瑞早在业界的目光聚焦在丙肝、抗体药之时，2015年就与源正细胞共同成立恒瑞源正，并且瞄准实体瘤免疫细胞治疗技术相关产品开发。恒瑞源正目前拥有一支300人的研发、临床和生产团队，布局了MASCT产品、TCR-T免疫细胞产品以及TCR双抗产品，其中多抗原自体免疫细胞注射液（MASCT-I）已经获得临床批件。另一款TCR-T细胞治疗产品HRYZ-T101用于治疗宫颈癌的IND也已获得临床试验默示许可。从2014年获批的甲磺酸阿帕替尼片，到2018年获批的马来酸吡咯替尼片，到2019年获批的卡瑞利珠单抗，再到2020年获批的PARP抑制剂氟唑帕利，恒瑞在21世纪的第二个十年为国内市场贡献了8款创新药，其中半数是肿瘤。但恒瑞的自免管线同样不可忽视，JAK抑制剂艾玛昔替尼上市申请获受理第一次让外界注意到了子公司瑞石生物，这家公司由恒瑞在2018年投资1亿美元孵化，除了已获批的JAK抑制剂艾玛昔替尼，目前还有BTK抑制剂SHR1459、RORgt抑制剂RS1805处在临床阶段。值得注意的是，BTK抑制剂SHR1459具有明显差异化，不同于目前已上市BTK抑制剂主要用于血液肿瘤，SHR1459正在进行膜性肾病和视神经脊髓炎的研究。在资金方面，恒瑞源正和瑞石生物都已经完成了多轮融资，其中恒瑞源正在今年5月刚刚完成了超2亿元的C轮融资，紫金港资本作为主要投资机构继续加投，其他主要投资机构包括恒瑞医药集团、中科科创等；瑞石生物在2022年完成了近1亿美元A轮融资，由华盖资本旗下医疗基金及其管理的首都大健康基金共同领投，楹联健康基金、张江浩珩、清科产投、翰颐资本跟投。创新“裂变”集采就像是一道不断向核心蔓延的“裂缝”，岩浆什么时候喷涌而出，几乎无法预测。集采之于恒瑞便是如此。进入到21世纪的第三个十年，恒瑞先经历了“大起”，随即就经历“大落”。2020年1月，恒瑞发布公告宣布孙飘扬卸任董事长职位，出任战略委员会主任一职。或许从卡瑞利珠单抗上市，抑或从公开说出恒瑞要砍掉大部分仿制药管线开始，孙飘扬就已经感觉到完成了自己的任务——带领恒瑞成为业界公认的“创新一哥”，即将退居幕后。然而，2020年和2021年恒瑞经历了市值盘中首次突破5000亿元、卡瑞利珠单抗顺利进入医保的“大喜”后，紧接着又不得不面对2020年年报/2021年一季报业绩不达预期、第五批集采中碘克沙醇丢标引发市场担忧……一桩桩挑战召唤孙飘扬重回台前。不过在这期间，恒瑞对于创新的定义似乎正在改变。“好的项目太贵，便宜的项目看不上。”一位在恒瑞医药负责对外项目合作的负责人曾对E药经理人表示，他们一直在找合作方，但考察的过程中经常发现，很多时候，还不如恒瑞自己的研究进展快。2021年3月，孙飘扬的职位悄然变为江苏恒瑞医药集团有限公司董事长的一个月前，几乎没有并购引入项目的恒瑞，以自筹资金2000万美元（约1.28亿人民币）认购了璎黎药业6.67%的股份，同时，恒瑞医药与璎黎药业的子公司上海璎黎达成协议，上海璎黎授予恒瑞医药针对PI3Kδ抑制剂YY-20394在大中华地区的联合研发及排他性独家商业化权益。但投资璎黎并非这几年恒瑞唯一在资本市场的动作。2021年，代表恒瑞基因疗法布局的瑞宏迪医药成立，主要从事AAV基因治疗药物和治疗型mRNA药物的产业化研发和临床应用；2022年，恒瑞与控股子公司上海盛迪私募基金管理有限公司、恒瑞集团共同投资设立私募投资基金合伙企业，认缴出资总额20.1亿元；同年，瑞宏迪医药通过增资扩股方式引入江苏恒瑞医药集团有限公司、上海盛迪生物医药私募投资基金合伙企业(有限合伙)、深圳市迎泰资产管理有限公司作为新股东，3家合计增资4.98亿元，本次增资完成后，恒瑞医药、恒瑞集团、盛迪基金、迎泰资产管理的持股比例分别为38%、28%、19%、15%；2023年，双靶向配体偶联药物Bi-XDC创新药企同宜宣布完成近1亿美元的B轮和B+轮融资，其中，B+轮融资由盛迪投资领投。看似只有金钱关系的三笔交易，实则是恒瑞对于创新态度的“裂变”。从100%控股瑞宏迪医药，降为38%持股，从此后者“自负盈亏”，体现在恒瑞财务报表上的只有投资收益的多寡。但从研发的角度，瑞宏迪又是一个前沿创新“储备库”，研发成功依旧代表着恒瑞的创新实力，仍然是估值的潜在驱动力。不过，目前瑞宏迪仍未有产品消息披露，仅在今年6月的一则新闻中显示，以瑞宏迪医药支持，由复旦大学附属肿瘤医院I期临床研究病房张剑主任为主要研究者发起的“新抗原个性化mRNA肿瘤疫苗治疗晚期实体瘤探索性临床研究（研究编号：IIT-HRXG-K-1939）”IIT研究启动会召开。还有一个明显的“裂变”特征是，长期坚持费用化的恒瑞变更了会计政策，将研发投入部分进行资本化。恒瑞曾在2021年11月发布公告，决定对研发支出资本化时点的估计进行变更，变更后，公司将研发项目进一步区分为需要临床试验的药品研发项目和其他药品研发项目，相应将部分支出进行资本化。此外，2021年，恒瑞还将旗下三款全新机制药物GPR40激动剂、钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CABs)、人松驰素类似物的衍生物转移到了瑞石生物旗下。颇具一番包装好放到资本市场融资的意味。恒瑞的创新“话语权”恒瑞的创新为何大多来自内部？一方面不可否认的是因为恒瑞根深蒂固的创新基因。几乎得到业界公认，孙飘扬是一位兼具科学家精神、热爱研发的企业家；另一方面作为传统大药企，恒瑞花的每一分钱都是自己辛苦赚来的，花出去的每一分钱也不是为了博投资人眼球，换来更高估值，而是真金白银的营收。诚如上述恒瑞医药负责对外项目合作的负责人所言，“好的项目太贵，便宜的项目看不上。”这也使得恒瑞对于子公司或参股公司管理更为保守。天眼查数据显示，孙飘扬亲自担任了瑞石生物和恒瑞源正两家公司的董事长，瑞石生物的首席执行官由联合创始人王敏担任，恒瑞源正的总经理则由恒瑞原副总经理李克俭担任。而上述恒瑞持股38%的瑞宏迪医药，其董事长也由恒瑞副总经理的廖成担任。“自己人”在子公司里暗示着绝对的“话语权”，不仅是人事任命上，在股权结构上，恒瑞也对旗下几家创新药子公司保有绝对“话语权”。即使对于上述通过增资扩股引入投资的瑞宏迪，恒瑞医药、恒瑞集团、盛迪基金三者的股权比例加起来也超过了80%，“话语权”不置可否。另一方面，即使是投资布局新赛道，孙飘扬和恒瑞也充斥带有自主研发的“野心”。譬如在2021年，恒瑞发布公告，其全资子公司上海恒瑞拟与公司实控人孙飘扬共同出资设立瑞利迪(上海)生物医药有限公司，负责抗病毒疗法的研发、生产、销售及相关的进出口业务。其中，上海恒瑞认缴出资6000万元，占注册资本的60%；孙飘扬认缴出资4000万元，占注册资本的40%。在核药领域，恒瑞也通过全资子公司天津恒瑞布局，天眼查显示，该公司的执行董事为孙绪根，也是恒瑞的副总经理。目前，天津恒瑞已有多款产品获批临床，包括HRS-9815注射液用于成人前列腺癌患者的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性病灶的正电子发射断层扫描（PET）；HRS-4357注射液用于既往接受过雄激素受体（AR）通路抑制剂和紫杉烷类化疗的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元