Shenzhen Children's Hospital

引言 异染性脑白质营养不良症（MLD）是一种遗传性罕见病，因芳基硫酸酯酶A（ARSA）活性降低导致神经系统中硫脂质的积累，引起脱髓鞘、神经炎症和神经变性，表现出进展迅速的神经退行性疾病临床症状，目前没有特效药。现有的治疗策略包括ARSA酶替代疗法、腺相关病毒基因疗法和同种异体造血干细胞移植等，但疗效有限。2024年4月，Orchard Therapeutics的一款造血干细胞基因治疗产品（HSCGT）Lenmeldy（Atidarsagene Autotemcel）获得FDA批准。但是该疗法仅适用于治疗患者症状前晚婴型、症状前或者症状早期的青少年型 MLD 患者，获益人群十分有限。由于缺乏对MLD的认识，大多数MLD患者在诊断时已进展到症状后阶段。不同于快速退化的晚婴型MLD，晚发型如青少年型和成人型MLD通常神经症状退行性进展速度较慢些，为潜在的干预提供了治疗时间窗口的可能机会。因此，迫切需要评估HSCGT对该患者人群在症状发生后的治疗安全性和有效性。 近日，深圳理工大学/中国科学院深圳先进技术研究院教授连祺周团队联合广州医科大学附属妇女儿童医疗中心、深圳市第二人民医院、深圳市儿童医院及香港大学等医疗机构，在Protein & Cell杂志在线发表了题为Lentivirus-modified hematopoietic stem cell gene therapy for advanced symptomatic juvenile metachromatic leukodystrophy: A long-term follow-up pilot study 的最新研究成果，报告了一项自体造血干细胞基因治疗已发病的青少年型异染性脑白质营养不良（MLD）患者将近10年的安全性和有效性随访研究。 早在2014年，连祺周团队开创了亚洲首个造血干细胞基因疗法应用于有症状的青少年型MLD患者，并进行了一项多中心、单臂、开放临床试验（ClinicalTrials.gov ID: NCT02559830），通过分析治疗后短期和长期随访期间发生的不良事件以评估该疗法的长期安全性，通过ARSA活性检测、MRI评分及神经功能评分等评估临床获益。 图1 慢病毒修饰的造血干细胞基因治疗发病后青少年型MLD患者的疗法概念图(Credit: Protein & Cell) 该项研究已经筛选了6例患者，并在持续开放入组。研究论文报道了入组前3名患者的临床特征以及分别随访了4.5、6.9及9.6年的安全性及有效性数据。安全性数据分析结果显示，患者接受治疗后的两个月内发生的不良事件主要为中性粒细胞减少症，与化疗清髓有关，经常规治疗在短期内好转。在长期随访中没有观察到HSCGT相关的不良事件，安全性良好。另外基因组整合效率评估结果显示，患者的造血干细胞以及外周血单个核细胞中均已整合正常功能的ARSA基因。研究团队特别关注了因慢病毒载体随机插入而诱发的突变以及致癌基因激活的风险。通过全基因组分析以及PCR检测，所有890个插入位点均分布在染色体上，没有聚集插入倾向，且大部分插入位点分布在基因内含子序列，只有12个插入位点分布在外显子、启动子以及3’UTR区域，致癌基因上没有发现任何插入位点。 有效性评估显示患者血清ARSA酶活性在接受HSCGT后明显提升并维持高于正常水平；与未接受HSCGT患者的自然病程相比，该研究患者在接受HSCGT后，颅脑核磁共振（MRI）评分有所改善且持续稳定，提示神经退行性变疾病的进展得以缓解；神经功能评分GMFC-MLD及FIM评分在治疗后得到改善，提示HSCGT治疗可改善患者日常生活自理能力。该项研究数据显示，研究团队采取的HSCGT疗法可提高已发病青少年型MLD患者的ARSA酶活性，缓解神经退行性疾病进展，提高患者日常生活自理能力，且安全性良好。该项研究在基因治疗遗传代谢性脑病领域实现了一个重要的里程碑，有力推动了我国细胞治疗和基因治疗技术的临床转化。 参考文献 https://academic.oup.com/proteincell/advance-article/doi/10.1093/procel/pwae037/7698288?login=false 责编|探索君 排版|探索君 文章来源|“BioArt” End 往期精选 围观 一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版） 热文 Cell | 是什么决定了细胞的大小？ 热文 Nature | 2024年值得关注的七项技术 热文 Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望 热文 CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述

点击上方的 行舟Drug ▲ 添加关注 我国儿童专用药品可及性真实世界数据的多中心调研 来源 《中国新药杂志》 2024年 第33卷第9期 作者 阮文懿，霍记平，于飚，蔡和平，王晓玲，赵志刚 安徽省儿童医院临床药学部;  首都医科大学附属北京天坛医院药学部;  首都医科大学附属北京儿童医院/国家儿童医学中心药学部 摘要 目的： 调研目前整理出的儿童专用药品目录中药品在儿童医院、妇幼保健院和综合医院的可及性现状。 方法：根据儿童专用药定义，北京儿童医院、北京天坛医院、河南省儿童医院和安徽省儿童医院联合整理出我国目前的儿童专用药品目录。采用现况调查法，以问卷调查表的形式于2022年4月2—10日收集我国不同省市区域范围内67家医疗机构的儿童专用药品的可及性信息。调研内容包含可获得性、厂家、2021年使用量。 结果：儿童专用药品目录共包含295个药品品规，其中有94个国家医保目录药品和16个国家基本药物目录药品。本次调研的67家医疗机构包括60家三甲医院、4家三乙医院和3家其他医院。经调研可知有140种(西药121种、疫苗19种)儿童专用药品可被获得，其西药品种在儿童医院、妇幼保健院和综合医院中的可获得性分别为42.85%，32.43%，27.41%，疫苗品种为50%，38.89%，47.22%。将儿童专用药品按照ATC解剖学分类分为12类，其可获得性基本呈现出儿童医院>妇幼保健院>综合医院。16个基本药品的可获得率≥30%的品种数分别为儿童医院10个、妇幼保健院7个、综合医院5个。46个儿童专用药品能够查询到限定日剂量值(DDD)并列出使用频度(DDDs)排名前10位的药品。本次调研经统计共有152家药品生产厂家，国内厂家为127家(83.6%)、国外厂家25家(16.4%)。 结论：儿童专用药品中的西药和疫苗的可及性现状分别为: 儿童医院西药可获得性低、疫苗可获得性比较高; 妇幼保健院的西药和疫苗均可获得性低; 综合医院的西药可获得性非常低、疫苗可获得性低。需要加强儿童专用药品的研发力度及可及性。 关键词 儿童; 专用药品; 可及性; 多中心调研 _ 正文 _ 儿童专用药品的定义为药品说明书中仅有儿童用药信息，无成人用药说明，且有明确的儿童用法用量以及儿童用药相关安全性信息的药品。2021年WHO发布了第八版“儿童版基本药物示范目录”(Model List of Essential Medicines for Children，EMLc)，指导其成员国范围内0~12岁儿童的合理用药，EMLc中药品规格较小，口服溶液剂型较多，更适用于小儿用药[1-2]。在我国目前2018年版《国家基本药物目录》的685个药品品种中，包含中成药在内的儿科用药的品种数仅为16个(西药品种为3个，中成药品种为13个)，占比为2.34%，适用于小儿用药的小规格、口服溶液剂型少[3]。此外，既往研究表明，我国约3500种化学药物制剂品种中，供儿童使用的剂型仅有60余种，占比不足2%[4-5]。基于缺乏我国目前上市的儿童专用药品在全国医疗机构中可及性真实世界数据的相关研究，以及儿科临床对于儿童专用药品的需求，本研究联合北京儿童医院、北京天坛医院、河南省儿童医院和安徽省儿童医院共同整理出儿童专用药品目录，随后对该目录进行全国范围内的可及性多中心调研，为提高我国儿童专用药品在医疗机构中的占比、促进儿童适宜剂型的研发提供依据。 资料与方法 1 资料 依据儿童专用药的定义，依托于《中国儿童用药数据库》和北京儿童医院既往儿童上市药品的研究数据资料，北京儿童医院、北京天坛医院、河南省儿童医院和安徽省儿童医院联合整理出了目前我国上市的儿童专用药品目录。 2 研究方法 2.1 研究内容的设计 研究内容主要包含儿童专用药的可获得性、厂家信息和2021年使用量3个方面: ①可获得性，指儿童专用药品在所有67家调研医院能够获得该药品的医院百分比[6]，即患儿及家长可以在这部分医院购买到该药品。本次调研的目的是获得目前上市的儿童专用药品在全国范围内的可获得性数据。参考WHO和国际健康行动机构(HAI)的评价指南标准，当可获得率<30%时，可获得性非常低; 当可获得率30%~49%时，认为可获得性低; 当可获得率50%~80%时，可获得性比较高; 当可获得率>80%时，可获得性高[7]。②厂家信息，统计归纳生产厂家信息是为了分析儿童专用药品可及性现状中进口药和国产药的各自占比。③2021年使用量，为了便于更加直观地对比各个专用药品间的使用频度(DDDs)，采取WHO推荐的限定日剂量值(defined daily dose，DDD)计算公式如下: DDDs=某一药品2021年使用量平均值/DDD 专用药品的DDD值来源于WHO药物统计方法合作中心网站(www. whocc. no)。DDDs值越大则说明该药品的使用频度越高。 2.2 调查方法 本研究采用现况调查法，于2022年4月2—10日，依托问卷星以问卷调查表的形式收集我国不同省市区域的医疗机构(包括儿童医院、妇幼保健院和拥有儿科病房的综合医院)中儿童专用药品目录药品的可获得性、厂家、2021年平均使用量等基本信息。共回收了75份问卷，其中有效问卷67份，无效问卷8份。 2.3 调研机构的区域分布 调研的机构包含儿童医院、妇幼保健院、具有儿科病房的综合医院，其中儿童医院和妇幼保健院依托于福棠儿童医学发展研究中心的理事成员医院，调研的区域遍布了华中、华东、华北、华南、西北、西南、东北七大区域，涉及18个省份/自治区(黑龙江省、河北省、河南省、湖南省、江苏省、山东省、山西省、辽宁省、新疆维吾尔自治区、湖北省、安徽省、陕西省、吉林省、浙江省、甘肃省、广西壮族自治区、广东省、青海省)和3个直辖市(北京市、天津市、重庆市)。共有67家医疗机构接受了调研，其中包括28家儿童医院、14家妇幼保健院、25家综合医院。 2.4 统计学处理 选用SPSS23.0统计学软件进行数据处理，正态分布的剂量资料采用x±s表示，非正态分布的计量资料采用M(范围)表示。可获得性、厂家信息、2021使用量进行描述性分析。 文章内容由凡默谷小编查阅文献选取，排版与编辑为原创。如转载，请尊重劳动成果，注明【来源：凡默谷公众号】。 结果 1 儿童专用药品目录信息 依据儿童专用药品的定义，最终联合整理出了目前我国上市的儿童专用药品目录，目录中包含295个药品品规，合计共115个药品通用名(包括99种化学药、3种生物制剂、14种疫苗)。此外，有94个药品品规在国家医保目录中，16个药品品规在国家基本药物目录中。 2 调研医疗机构的基本信息 调研的67家医疗机构的基本信息见表1，可知有60家三甲医院、4家三乙医院、3家其他。其中，儿童医院中实际开放床位数≥1000张的占比为60.71%，门诊年处方量≥100万张的占比为42.86%; 妇幼保健院和综合医院中实际开放儿科床位数≥500张的占比分别为57.14%和92%，儿科年处方量≥50万张的占比分别为50%和4%。 3 儿童专用药品在不同医疗机构中的可获得率 经过调研可知，儿童专用药品目录中可以被获得的药品品种共140种(西药121种、疫苗19种)。如图1所示，西药品种在儿童医院、妇幼保健院和综合医院的可获得率分别是42.85%，32.43%，27.41%，妇幼保健院和综合医院与儿童医院的相差分别是32%，56%。疫苗在儿童医院、妇幼保健院、综合医院的可获得率分别是50%，38.89%，47.22%，妇幼保健院和综合医院与儿童医院的相差分别是29%，6%。 4 不同治疗学分类下的儿童专用药品在不同医疗机构中的可获得率 按照ATC分类中的解剖学大类，将可以获得的140种儿童专用药品分为12类，各分类下的药品品种数及其在儿童医院、妇幼保健院和综合医院中的平均可获得率详见表2和图2。平均可获得率≥30%的儿童专用药品分类，儿童医院为心血管系统药物和激素制剂，妇幼保健院为血液和造血系统药物。综合医院儿童专用药品分类的平均可获得率均低于30%。 5 儿童专用药品中的基本药品在不同医疗机构中的可获得性 本次调研的儿童专用药品目录中，有16种药品品种也是《国家基本药物目录》2018年版中收录的药品，我们对这16种基本药品的可获得率进行了分析，结果见图3。儿童医院中既是专用药品又是基本药品且可获得率≥30%的药品品种为10个，妇幼保健院为7个，综合医院为5个。 6 儿童专用药品的使用频度 经过查询可知，有46种儿童专用药品能够查询到DDD值，通过其2021年使用量分析得到2021年DDDs，排名前10位的药品品种见表3。 7 生产厂家分析 本次调研的儿童专用药品共涉及152家药品生产企业，其中国内药品生产企业共127家，占比为83.6%; 国外药品生产企业为25家，占比为16.4%。 讨论 儿童药品是指适用于未满18周岁的未成年人使用的药品。我国0~14周岁的儿童人口数量占总人口数量约18%[8-9]，该数据说明儿童群体数量庞大且用药需求旺盛。尽管近些年来我国卫生部门逐步完善了儿童用药保障体系，但仍然存在着一些不可忽视的问题和挑战: ①儿童药品整体品种数少，适宜目标儿童的剂型更加缺乏。②儿童药品说明书信息不全，临床常见超说明书用药等[10-12]。儿童专用药和适用于儿童的基本药品不同的是，基本药品可能同时适用于儿童和成人，说明书中不仅有儿童用药信息，还包含有成人用药信息，剂型规格方面儿童适宜性较低。然而儿童处于不同生长发育阶段的用药特点不同，其对药动学参数与成人区别较大[2]。相较于基本药品，儿童专用药品在剂量(小剂量、小规格)和剂型(糖浆剂、溶液剂等)方面更适用于儿童。目前我国对于儿童药品的调研更关注适用于儿童的基本药品，建立适用于我国儿童的基本药品目录也日渐提上日程。然而相较于基本药品，在临床儿童合理用药中儿童专用药品也同样不容忽视，儿童专用药品以及说明书儿童用药信息的缺乏，使临床常常出现不规范处方和不合理用药行为[13，16]。 经本次调研可知: 西药方面儿童专用药品在儿童医院和妇幼保健院的可获得性低; 在综合医院的可获得性非常低。疫苗方面儿童专用疫苗在儿童医院的可获得性比较高，在妇幼保健院和综合医院的可获得性低。总体而言，儿童专用药品的可获得性低，其中在综合医院表现尤为明显，即使是儿童医院和妇幼保健院可获得性也低于50%，远不能满足儿科临床用药的实际需求。 依据ATC解剖学将可获得的儿童专用药品分为12类后，发现其品种数主要集中在呼吸系统药物、神经系统药物、消化系统和新陈代谢药物以及疫苗。余下的8类药物分类除去骨骼肌肉系统药物外，品种数均为个位数，说明现有的儿童专用药品在临床治疗学上分布不均，急需研发适宜的新剂型新品种。可获得性方面，妇幼保健院和综合医院的总体可获得性均非常低，儿童医院中的心血管系统药物和激素制剂可获得性低，其余分类的可获得性非常低。 本次调研的专用药品中有16种基本药品，占比仅为5.42%。当前主要依据的是《国家基本药物目录》2018年版，儿科用药在其中占据的篇幅少。16种基本药物中的解热镇痛类药物占比50%，其中布洛芬2种品规，对乙酰氨基酚6种品规。可获得性方面，儿童医院和妇幼保健院的可获得性要高于综合医院。一些退烧药品种出现儿童医院无法获得或者可获得性低于妇幼保健院和综合医院的情况，可能是因为儿童医院拥有同类型可替代品种。 2021年儿童专用药品的DDDs方面，DDDs排名前10位的药品类别主要有: 消炎镇痛药、雾化药、止咳化痰药、肾上腺素受体激动剂、抗生素、白三烯受体拮抗剂、镇静催眠药、中枢神经系统兴奋药。生产企业方面，国产仿制药厂家的占比达到了80%以上，说明当前国产仿制药的可获得性高于原研药，这应当是得益于国务院办公厅发布的《关于推动药品集中带量采购工作常态化制度开展的意见》，该文件中提到医疗机构应当做到“应采尽采”。此外，医疗机构医生处方信息中同样设定优先推荐选用集中带量采购品种的程序[14]。 依托本次研究调研结果，针对儿童专用药品可及性现况提出建议如下: ①当前儿童专用药品的纳入侧重于重大疾病的临床价值，与国外儿童给药方案相比忽略了用药适宜性问题[15]，建议加强儿童适宜剂型的研发，提高儿童依从性较高的糖浆剂、溶液剂等口服溶液剂型的占比，增加小剂量、小规格药品的占比，利于解决儿科临床用药依从性差和分剂量的问题。②加强儿童药品说明书信息的更新制定，需标注有明确的儿童用法用量和用药安全信息，鼓励儿童GCP临床试验的开展，从而完善大部分儿科药品安全信息方面的空缺，进而减少儿科临床用药遵医嘱或超说明书用药等现象。③加强儿童专用药品的定期调查报告，定期调查不同区域的儿童医院、妇幼保健院和具有儿科病房的综合医院的儿童专用药的配备情况，从而进行院内药品目录的更新，解决儿科临床药品短缺的问题。加快建立相应的政策制度，关注儿童基本药物目录建立的同时也应当关注专用药品目录的建立，从而全方位提高儿童专用药品的可及性。 本研究的局限性如下: ①本次多中心调研的医疗机构主要集中在各自治区及各省市的省会城市，缺乏了对次一级城市中医疗机构的儿童专用药品可及性现象的调研。②儿童用药品包括专用药品、共用药品、超说明书用药、禁用药等，对儿童专用药品的调研不能全面地描述目前我国儿童用药可及性的现状，后续期望能够开展详尽的儿童用药品真实世界现状调研[提供数据资料的单位(以单位首字母拼音为序): 安徽省儿童医院、保定市儿童医院、北京儿童医院、北京顺义区妇幼保健院、重庆医科大学附属第三医院、重庆医科大学附属儿童医院、北京天坛医院、大连市妇女儿童医疗中心、福建省医科大学附属第一医院、甘肃省妇幼保健院、广东省人民医院、广西壮族自治区妇幼保健院、广西壮族自治区人民医院、广州市妇女儿童医疗中心、贵州省人民医院、哈尔滨市儿童医院、哈尔滨医科大学附属第一医院、海南省人民医院、杭州市儿童医院、河北省儿童医院、河南省儿童医院、河南省人民医院、河南中医药大学附属第一医院、湖南省儿童医院、吉林大学第一医院、江西省儿童医院、九江市妇幼保健院、昆明市儿童医院、兰州大学第一医院、聊城市人民医院、柳州市妇幼保健院、洛阳市妇幼保健院、南昌大学第一附属医院、南京儿童医院、南京市第一人民医院、内蒙古自治区妇幼保健院、内蒙古自治区人民医院、宁夏医科大学总医院、青岛市妇女儿童医院、青海省妇女儿童医院、青海省人民医院、山东大学附属儿童医院、山东省千佛山医院、山西省儿童医院、陕西省人民医院、上饶市妇幼保健院、深圳市儿童医院、沈阳市儿童医院、苏州大学附属儿童医院、滕州市妇幼保健院、天津市儿童医院、乌鲁木齐儿童医院、无锡市儿童医院、武汉市儿童医院、西安市儿童医院、西藏自治区人民医院、新疆维吾尔自治区儿童医院、徐州市儿童医院、银川市妇幼保健院、云南省人民医院、长春市儿童医院、浙江大学附属第二医院、浙江大学医学院附属儿童医院、郑州大学附属第三医院、中国医科大学盛京医院、中科大附属第一医院(南区)]。 参考文献 详见《中国新药杂志》 2024年 第33卷第9期 文章信息源于公众号凡默谷，登载该文章目的为更广泛的传递行业信息，不代表赞同其观点或对其真实性负责。文章版权归原作者及原出处所有，文章内容仅供参考。本网拥有对此声明的最终解释权，若无意侵犯版权，请联系小编删除。 学如逆水行舟，不进则退； 心似平原走马，易放难收。 行舟Drug 每日更新 欢迎订阅+ 医药大数据|行业动态|政策解读

乐唯初 ® 是全球首个且唯一针对所有婴儿 * 合胞病毒引起的下呼吸道感染的预防手段 临床试验数据结果显示，乐唯初 ® 能够有效降低合胞病毒感染引起的就诊率和住院率 1 岁内感染合胞病毒，肺功能受损可能长达数年 ** ，预防成为保护所有婴儿的关键 北京 2024年1月2日 /美通社/ -- 婴儿呼吸道合胞病毒（RSV，以下简称合胞病毒）预防迎来好消息 。 首个针对所有婴儿 * 的呼吸道合胞病毒预防手段乐唯初 ® （尼塞韦单抗注射液）获得中国国家药品监督管理局批准上市。对于即将进入或出生在第一个合胞病毒感染季的新生儿和婴儿，终于有创新手段可以预防合胞病毒引起的下呼吸道感染。乐唯初 ® 由赛诺菲和阿斯利康联合开发，在中国将由两家公司联合推广。 我国为全球合胞病毒流行高发国家之一 [1] 。合胞病毒是一种常见的、具有高度传染性的呼吸道病毒，是引起1岁以下婴儿肺内感染（如：毛细支气管炎和肺炎）住院的第一大原因 [2],[3],[4],[5] 。由于免疫系统较弱、肺部呼吸道狭小 [6],[7] ，1岁内婴儿感染合胞病毒发展为严重疾病的风险比其他年龄段更高 [8],[9] 。严重感染合胞病毒的婴儿，可能出现反复喘息或哮喘等 [10],[11],[12],[13] ，这些都是肺功能受损的表现，对孩子可能造成长期影响 [14]** 。在中国，合胞病毒感染导致的住院婴儿中有85%的患儿是健康足月的婴儿 [15] ，这意味着所有婴儿都需要预防合胞病毒。 乐唯初®产品及包装示意图 乐唯初 ® 的获批填补了我国合胞病毒预防领域的空白。只需单次注射，即可为所有婴儿（健康/特殊健康状态、足月/早产、感染季内外出生的婴儿）提供及时、快速和直接的免疫保护，能够有效降低合胞病毒感染引起的就诊率和住院率。乐唯初 ® （Beyfortus ® ）自2023年秋季在全球多国上市使用以来，出现了接种高峰。而此次在华获批，不仅为中国宝宝提供保护，也有望助力减轻我国在呼吸道疾病高发季由合胞病毒感染带来的医疗系统负担。 公共卫生与流行病学专家曾光教授表示： "我国是合胞病毒流行高发国家之一。合胞病毒是引起儿童急性下呼吸道感染的首要病原，传染性是流感病毒的近4倍，严重危害1岁以内婴儿的健康。85%因合胞病毒导致的下呼吸道感染住院的婴儿都是足月健康的婴儿，合胞病毒严重感染还可能造成长期的肺功能损伤，因此预防是重中之重。我国目前还没有针对合胞病毒的特异性治疗或预防手段，很高兴看到第一个针对所有婴儿的合胞病毒预防手段在国内获批上市，对于缓解合胞病毒感染带来的公共卫生压力有积极意义，也将为中国宝宝健康成长提供助力。" 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心顾问、首都医科大学附属北京儿童医院、深圳市儿童医院申昆玲教授 表示： "合胞病毒对于1岁以下的婴儿来说尤其危险，因为他们的肺部尚未发育成熟，气道像铅笔尖一样细嫩，更容易因为肿胀、充血、细胞脱落而阻塞气道。部分婴儿严重感染后还会出现反复喘息或哮喘，这是肺功能受损的表现，所造成的影响可能长达数年。从数据来看，大多数因合胞病毒住院的婴儿基本都是足月且健康出生，因此所有宝宝都需要得到保护。乐唯初 ® 是人类发现合胞病毒六十多年来在预防手段研发之路上的重大突破，将为中国宝宝免疫预防带来新的希望。" 赛诺菲疫苗大中华区负责人张和平表示： "很高兴看到乐唯初 ® 在中国获批上市，这是保护婴儿顺利度过人生第一个合胞病毒流行季的关键一步，这一里程碑式突破有望彻底改变合胞病毒对于最脆弱的婴儿群体的威胁。今后，我们将继续与多方携手，助力这一创新预防手段加速落地，为中国宝宝撑起‘免疫保护伞'。" 赛诺菲大中华区总裁施旺 表示： "乐唯初 ® 是赛诺菲继为中国宝宝引进五联疫苗以来，带来的 又一创新 。作为赛诺菲中国发展战略中的重要目标，公司计划从2020年到2025年为中国引进25种创新产品和适应症。随着乐唯初 ® 获批，我们已提前两年达成目标。未来我们将依托全球丰富的研发管线，继续加速在华推出创新药品和疫苗，助力健康中国2030目标的实现。" 乐唯初 ® 在国内获批基于中国III期CHIMES研究、中国健康成人I期研究、全球III期MELODY/ MEDLEY研究等多个临床试验结果。III期研究 MELODY数据显示，与安慰剂相比，乐唯初 ® 显著降低了76%因合胞病毒引起下呼吸道感染导致的就诊率 [16] 。除此之外，IIIb期研究HARMONIE数据显示，与未干预组相比，乐唯初 ® 降低了83%因合胞病毒引起下呼吸道感染导致的住院率，乐唯初 ® 组婴儿全因下呼吸道感染相关疾病（包括所有细菌、病毒等）住院率降低58% [4] 。在安全性方面，其接种后的不良反应皮疹发生率为0.7%，发热发生率为0.5%，安全性与生理盐水相似 [16] ， [17] 。 * 健康 / 特殊健康状态、足月 / 早产、感染季内外出生的婴儿 ** 大多数合胞病毒感染的患儿能完全康复，不遗留后遗症。 备注：标题中危险期指合胞病毒感染季 关于呼吸道合胞病毒 合胞病毒是一种常见的、具有高度传染性的呼吸道病毒，是引起婴儿肺内感染（如：毛细支气管炎和肺炎）住院的第一大原因 [2]，[3]，[4]，[5] 。合胞病毒很容易通过咳嗽、打喷嚏，以及如拥抱和亲吻等亲密的身体接触传播，其传染性约是轮状病毒的2.5倍 [18] 。合胞病毒感染大多从上呼吸道感染开始，如打喷嚏、鼻塞、发热等。合胞病毒也可发展为下呼吸道感染，其症状有缺氧、喘息，严重时会出现呼吸困难。由于免疫系统较弱、肺部呼吸道狭小 [6]，[7] ，感染合胞病毒发展为严重疾病的风险则更高。大部分感染合胞病毒的婴儿可以痊愈，但我们无法预测哪些孩子会因为RSV而住院或者得重症。严重合胞病毒感染的婴儿，可能出现反复喘息或哮喘等 [10]，[11]，[12]，[13] ，这些都是肺功能受损的表现，对孩子可能造成长期影响 [14] 。 2019年，全球5岁以下的儿童中，约有3,300万合胞病毒相关急性下呼吸道感染病例，导致300多万人住院，约有26,300名儿童院内死亡 [8] 。 典型的合胞病毒流行季持续5个月 [17] ,[19] 。在我国，合胞病毒流行高峰主要集中在冬季和春季。高发季从11月开始，持续24周，直到第二年4月结束 [20] 。 关于乐唯初 ® 在中国，乐唯初 ® 是第一个被批准用于即将进入或出生在第一个呼吸道合胞病毒（RSV）感染季的新生儿和婴儿预防RSV引起的下呼吸道感染的长效单克隆抗体。 乐唯初 ® 是一种用于为所有新生儿和婴儿*提供合胞病毒保护的长效抗体，通过注射一剂为婴儿提供快速的合胞病毒保护，以帮助预防合胞病毒引起的下呼吸道感染。可在即将进入合胞病毒感染季时注射乐唯初 ® 。 乐唯初 ® IIb期试验是一项随机、安慰剂对照试验，旨在评估在胎龄29至34周以内的健康早产儿中注射乐唯初 ® 150天内对合胞病毒引起的下呼吸道感染（RSV LRTI）的保护效果。婴儿被随机分配接受单次注射乐唯初 ® 或安慰剂。主要终点结果显示，与安慰剂相比，乐唯初 ® 使RSV LRTI就诊率显著降低70.1%，同时展现了良好的安全性 [18] 。 乐唯初 ® III期MELODY试验是一项在21个国家进行的随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在证明乐唯初 ® 在进入第一个RSV季节的健康足月和晚期早产儿（胎龄≥35周）中预防RSV LRTI的安全性和有效性。该试验的主要终点显示，与安慰剂相比，乐唯初 ® 使RSV LRTI就诊率显著降低了76.4%，同时展现了良好的安全性 [16] 。 MEDLEY试验是一项随机、双盲、以帕利珠单抗为对照的研究，旨在评估乐唯初 ® 在胎龄≤35周的早产儿和符合接受帕利珠单抗治疗的先天性心脏病（CHD）和/或慢性肺病（CLD）婴儿中的安全性和耐受性。该试验表明，在帕利珠单抗适用人群中，乐唯初 ® 的安全性与帕利珠单抗相似 [19] 。 III期MELODY、II/III 期 MEDLEY 和 2b 期试验的结果表明，单剂注射乐唯初 ® 有助于在婴儿的第一个RSV季节保护婴儿免受 RSV 疾病的侵害。这些试验涵盖了包括健康足月儿、健康的晚期早产儿（胎龄≥35周）和早产儿（胎龄29-34周），以及有特殊健康状况对严重RSV疾病易感的婴儿在内的所有婴儿人群 [21] 。 [1] https://mp.weixin.qq.com/s/Jiq3M_ETKz1HksQJkAxRHw [2] Supplementary to Jain S, et al. N Engl J Med. 2015;372(9):835-845. [3] Kenmoe S, et al. PLoS ONE,2020, 15(11): e0242302. [4] Simon B. Drysdale, Ph.D., F.R.C.P.C.H., Katrina Cathie, M.D., F.R.C.P.C.H., et al. Nirsevimab for Prevention of Hospitalizations Due to RSV in Infants. N Engl J Med. 2023 Dec 28; 389:2425-2435DOI: 10.1056/NEJMoa2309189 [5] Sun YP, et al. Infect Dis Ther. 2021 Sep. [6] https://healthjade.net/bronchiolitis/ [7] 杨男，尚云晓等. 毛细支气管炎与哮喘的关系.DOI：10.19538/j.ek2019090604. [8] You Li,et al.Lancet.2022 May 28;399(10340):2047-2064. [9] Ren SHL, et al. Influenza Other Respi Viruses. 2022;1–11. DOI: 10.1111/irv.12958 [10] Jartti T, Smits HH, Bønnelykke K, et al. Bronchiolitis needs a revisit: Distinguishing between virus entities and their treatments. Allergy. 2019;74(1):40-52. doi:10.1111/all.13624 [11] Am J Perinatol. 2020 Sep;37(S 02):S26-S30. doi: 10.1055/s-0040-1714345. Epub 2020 Aug 9. [12] 2020 Oct 7;222(Suppl 7):S628-S633. doi: 10.1093/infdis/jiz311. [13] Rosas-Salazar C, et al. 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