Clinical Study on the Efficacy and Safety of Reduced-Dose Chemotherapy Followed by 14 Days of Blinatumomab in Adult Patients with Newly Diagnosed Ph-Negative B-ALL: a Prospective, Multicenter, Observational Study.

This is a prospective, multicenter, observational study aimed at exploring the efficacy and safety of reduced-dose chemotherapy followed by frontline therapy with blinatumomab in patients aged 15-65 with newly diagnosed Ph-negative B-ALL.

开始日期2024-11-01

申办/合作机构

山东大学

[+12]

ChiCTR2400086711 / Suspended早期临床1期IIT

The effect of neuromuscular joint promotion method to improve intracapsular function in knee osteoarthritis and its mechanism

开始日期2024-08-01

申办/合作机构

青岛市市立医院

ChiCTR2400086355 / Recruiting早期临床1期IIT

A single-arm, multicenter, prospective, exploratory clinical study of adebelimab combined with chemotherapy induction therapy and concurrent chemoradiotherapy in the first-line treatment of limited-stage small cell lung cancer

开始日期2024-07-01

申办/合作机构

青岛市市立医院

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2025-06-01·Neural Regeneration Research

Hydrogen sulfide reduces oxidative stress in Huntington’s disease via Nrf2

Article

作者: Xin, Danqing ; Liu, Dexiang ; Li, Tingting ; Gai, Chengcheng ; Cheng, Yahong ; Li, Tong ; Wang, Zhen ; Jiang, Zige ; Song, Yan ; Zhao, Yijing

JOURNAL/nrgr/04.03/01300535-202506000-00028/figure1/v/2024-08-08T040853Z/r/image-tiff The pathophysiology of Huntington’s disease involves high levels of the neurotoxin quinolinic acid. Quinolinic acid accumulation results in oxidative stress, which leads to neurotoxicity. However, the molecular and cellular mechanisms by which quinolinic acid contributes to Huntington’s disease pathology remain unknown. In this study, we established in vitro and in vivo models of Huntington’s disease by administering quinolinic acid to the PC12 neuronal cell line and the striatum of mice, respectively. We observed a decrease in the levels of hydrogen sulfide in both PC12 cells and mouse serum, which was accompanied by down-regulation of cystathionine β-synthase, an enzyme responsible for hydrogen sulfide production. However, treatment with NaHS (a hydrogen sulfide donor) increased hydrogen sulfide levels in the neurons and in mouse serum, as well as cystathionine β-synthase expression in the neurons and the mouse striatum, while also improving oxidative imbalance and mitochondrial dysfunction in PC12 cells and the mouse striatum. These beneficial effects correlated with upregulation of nuclear factor erythroid 2-related factor 2 expression. Finally, treatment with the nuclear factor erythroid 2-related factor 2 inhibitor ML385 reversed the beneficial impact of exogenous hydrogen sulfide on quinolinic acid-induced oxidative stress. Taken together, our findings show that hydrogen sulfide reduces oxidative stress in Huntington’s disease by activating nuclear factor erythroid 2-related factor 2, suggesting that hydrogen sulfide is a novel neuroprotective drug candidate for treating patients with Huntington’s disease.

2025-02-01·BIOELECTROCHEMISTRY

Respiration suppress and apoptosis-like cell death of Escherichia coli in direct current therapy mediated by polypyrrole conductive hydrogel

Article

作者: Fan, Xiao ; Wang, Wei ; Li, Bing ; Ding, Qinglong

Targeting oxidative phosphorylation of bacteria is a novel antibiotic strategy leading to rapid cell death as a result of respiration suppress. Herein, a conductive polymer termed polypyrrole (PPy) is used to short-circuit the electron transfer chain (ETC) of bacteria cells owing to its higher electron affinity to electrons than all of the electron carriers on ETC. A hydrogel is fabricated using PPy which is anticipated to seize electrons from ETC and inhibit respiration of bacteria cells. The results show that the prepared PPy hydrogel can mediate an effective direct current (DC) antibacterial therapy which greatly enhances intracellular reactive oxygen species (ROS) level of Escherichia coli (E. coli), suppresses respiration, induces apoptosis-like cell death of E. coli accompanied by chromosomal condensation and loss of structural integrity, and rapidly cleared E. coli infection in vivo. Taken into the photothermal property of PPy, a combined direct current-photothermal therapy is developed which can enhance bacteria-killing effects with the assistance of an 808 nm laser. Our findings provide a new antibiotic strategy with metabolic pathway as a target.

2025-01-01·COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES

Heating-driven self-assembled glycyrrhizin nanomicelles loading bisdemethoxycurcumin: Preparation, characterization, and efficacy evaluation on experimental dry eye

Article

作者: Jie, Ying ; Yu, Linrong ; Meng, Qingqian ; Li, Mengshuang ; Tian, Lei ; Wu, Xianggen

In this study, a simple but novel preparation method was developed by heating a mixture of dipotassium glycyrrhizinate (DG) and bisdemethoxycurcumin (BDMC) in aqueous solution, and a DG self-assembled nanomicelles-loading BDMC (named B@DNM) ophthalmic solution was successfully fabricated with this heating-driven process. AutoDock simulation analysis revealed that Pi-Alkyl hydrophobic interactions between BDMC and DG played important role in this self-assembled B@DNM. The optimized B@DNM, with a DG:BDMC mass ratio of 40:1 and heating time of 6 h, had a high encapsulation efficacy of 96.70 ± 0.13 % and particle sizes of 117.50 ± 6.07 nm. The apparent solubility of BDMC in B@DNM was significantly improved from bare BDMC (10.40 ± 0.16 μg/ml to 1405.60 ± 6.78 μg/ml) in artificial tears after 4 h incubation. B@DNM had great storage stability as an aqueous ophthalmic solution. B@DNM showed significantly improved in vitro antioxidant activity. Ex vivo hen's egg test-chorioallantoic membrane assay and long-term in vivo mouse eye tolerance evaluation showed that B@DNM had good ocular safety profiles. B@DNM showed improved in vivo corneal permeation profiles in the mouse eyes. Topical administration of B@DNM achieved a significantly improved efficacy on a mouse model of dry eye disease (DED), including accelerating corneal wound healing, restoring corneal sensitivity, and inhibiting corneal neovascularization. Regulation of the high mobility group box 1 signal pathway was involved in B@DNM's strong therapeutic effects. These findings demonstrate that heating is a simple method to prepare ocular nanoformulation with DG, and B@DNM might be a potential ocular drug for treating DED.

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2024-03-25

·今日头条

大肠癌患病为何年轻化？遗传与生活方式的双重影响

03月25日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：早发性大肠癌，免疫治疗，真菌组，化疗耐药性，细菌胞外囊泡，液体活检，环状RNA，代谢，UCSD，诺维信，GSK，Sosei，益普生，Lucid，Oobli。该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。早发结直肠癌研究：基因关联与环境因素分析 Annals of Oncology——[50.5] ① 纳入6176例早发性结直肠癌（EOCRC）病例和65829例对照进行全基因组关联分析；② 发现两个与EOCRC风险相关的新风险位点(1p34.1和4p15.33)，及息肉相关的DNA修复基因MUTYH中的一个有害编码变异(rs36053993, G396D)，可增加EOCRC的风险；③ 大多数与EOCRC相关的遗传易感性来自于非编码信号，这些信号在胃肠道细胞中的表观遗传标记中富集；④ 确定新的EOCRC易感基因，且除了TGFβ、SMAD、BMP和PI3K信号通路外，胰岛素信号通路和免疫/感染相关通路在EOCRC中发挥重要作用；⑤ 体型和代谢因素（如体脂百分比、腰围、腰臀比、基础代谢率和空腹胰岛素）、较高的饮酒量和较低的教育程度与的EOCRC风险增加或有因果关联；⑥ 本研究表明遗传易感性对EOCRC具有影响，还建议通过改变生活方式和代谢目标分层评估个体风险，为个性化筛查策略或其他干预措施提供了依据。【原文信息】 Genome-wide association study and Mendelian randomization analyses provide insights into the causes of early-onset colorectal cancer 2024-02-24 , doi: 10.1016/j.annonc.2024.02.008 国内团队：抗PD1+长程放化疗，可用于局部进展期直肠癌治疗 Signal Transduction and Targeted Therapy——[39.3] ① 首都医科大学的张忠涛、姚宏伟和四川大学的He Wei团队合作发表一项2期临床结果，发现在局部晚期直肠癌（LARC）患者中使用长程放疗+卡培他滨+特瑞利珠单抗作为新辅助治疗，随后进行总直肠系膜切除来实现根治性切除，结果显示该策略具有潜在的治疗价值且耐受性良好；② 纳入50名微卫星稳定（MSS）/错配修复有效（pMMR）的LARC患者，其中40%（20/50）实现病理学完全缓解，而30%、18%、4%的患者分别达到了1级、2级、3级肿瘤退行；③ 56%的患者发生治疗相关不良事件（TRAEs），其中52%为I-II级，4%为III级；④ 临床试验的结果支持PD-1阻断剂加长程化放疗在局部晚期直肠癌新辅助治疗中的应用，建议进行更大规模的随机对照研究以进一步验证这些发现。【原文信息】 Efficacy and safety of PD-1 blockade plus long-course chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer (NECTAR): a multi-center phase 2 study 2024-03-11 , doi: 10.1038/s41392-024-01762-y 国内团队JAMA子刊：pMMR直肠癌或将拥有新型治疗策略 JAMA Surgery——[16.9] ① 北京大学肿瘤医院的武爱文和裕策生物的罗海涛团队合作发表文章，发现对于高风险pMMR（有效错配修复）直肠癌患者，采用全程新辅助治疗（TNT）联合化疗免疫疗法后进行加长程放化疗的方案是安全且有效，需要进行更长期的随访和更大规模的临床研究来验证这种创新方案；② 25名患者入组，22名完成TNT治疗方案，7名患者（33.3%）实现病理完全缓解，12名患者（48%）达到临床完全缓解，4名患者选择观望；③ 21名患者中实现R0切除（100%），主要病理反应率为38.1%（8/21）；④ TNT+化疗免疫疗法后肿瘤缩小50%或更多，或临床完全缓解的患者中，具有较高的LRP1B突变比例；⑤ LRP1B突变与较高的肿瘤突变负荷和新抗原负荷相关，高肿瘤突变负荷的患者都从治疗中获益；⑥ 最常见的不良事件是恶心（80%，20/25），25名患者中有9名（36%）出现3级毒性反应。【原文信息】 Total Neoadjuvant Therapy With PD-1 Blockade for High-Risk Proficient Mismatch Repair Rectal Cancer 2024-02-21 , doi: 10.1001/jamasurg.2023.7996 毛文君+刘宁宁：真菌组与癌症（观点） Trends in Cancer——[18.4] ① 南京医科大学附属无锡人民医院毛文君和上海交大刘宁宁讨论了肿瘤内真菌组，从预测的角度进行肠道真菌组研究，总结了真菌组驱动的癌症研究的最新发现、研究趋势、前景应用和潜在挑战；② 肿瘤内真菌组的研究主要集中在相关性和因果关系上，而肠道真菌组的研究主要集中在预测上；③ 真菌通过影响多种免疫细胞和调节细胞因子在肿瘤进展中发挥重要作用，单界差异丰富的真菌可以作为癌症诊断、免疫治疗反应和放疗反应的真菌生物标志物，甚至可以作为治疗靶点；④ 真菌的低生物量特征放大了样品收集、处理或分析过程中引入的任何潜在污染的影响；⑤ 开展纵向研究以监测个体真菌组动态，整合多组学数据以获取真菌组的生物学信息，并从分类分析转向功能研究，将揭示微生物相互作用的复杂性以及潜在的因果关系。【原文信息】 Into the era of mycobiome-driven cancer research 2024-03-16 , doi: 10.1016/j.trecan.2024.02.009 国内团队：脱硫弧菌如何介导CRC化疗耐药？ EBioMedicine——[11.1] ① 江南大学附属医院肿瘤诊疗中心茆勇、Wang Fang团队揭示了肠道微生物脱硫弧菌在介导结直肠癌（CRC）化疗耐药性中的作用；② CRC患者中，脱硫弧菌的高丰度与FOLFOX化疗的疗效不佳相关；③ 脱硫弧菌肠道定植可减弱FOLFOX的化疗效果；④ 脱硫弧菌治疗可提高血清S-腺苷甲硫氨酸（SAM）水平，SAM通过驱动甲基转移酶样3（METTL3）的表达，降低CRC细胞对FOLFOX的敏感性，从而促进了CRC肿瘤的生长和转移；⑤ 本研究表明脱硫弧菌及其代谢产物通过METTL3介导CRC对FOLFOX化疗的耐药性。【原文信息】 Desulfovibrio desulfuricans and its derived metabolites confer resistance to FOLFOX through METTL3 2024-03-13 , doi: 10.1016/j.ebiom.2024.105041 实体瘤患者肠菌胞外囊泡的功能分析 Journal of Advanced Research——[10.7] ① 本研究通过对比实体瘤患者与健康对照组的肠道菌群来源的细菌胞外囊泡（bEVs）的蛋白质组和菌群组成，揭示了bEVs在实体瘤患者中的独特功能和潜在作为癌症诊断或治疗标志物的可能性；② 相比对照组，实体瘤患者bEVs和粪便中的菌群多样性和丰富度降低，但bEV蛋白质组更为多样化且富含与氨基酸和碳水化合物代谢、核苷酸结合和氧化还原酶活性相关的蛋白；③ 使用粪便bEVs（100%）进行样本的元数据分类比使用粪便样本（93%）更准确；④ 这些发现强调了在功能性癌症研究中，结合传统的肠道微生物组分析和bEVs的重要性，为癌症的诊断和治疗提供了新的研究方向。【原文信息】 Gut microbiome-derived bacterial extracellular vesicles in patients with solid tumours 2024-03-06 , doi: 10.1016/j.jare.2024.03.003 Sicence子刊：新型外泌体收集方法助力肿瘤液体活检 Science Advances——[13.6] ① 本研究设计了一套基于声波驱动的离心圆盘，并与miRNA检测集成，可实现从患者血浆样本中快速分离迅速分离和浓缩外泌体并进行肿瘤miRNA标志物检测的ASCENDx平台；② 该平台集成的等离子体双金属纳米星通过表面增强拉曼散射技术实现了富集外泌体的无标记检测；③ 使用临床患者血浆样本基于ASCENDx平台处理后，通过RT-qPCR验证了其结直肠癌miRNA标记物的富集；④ ASCENDx平台基于多重标志物检测患者血浆样本中循环外泌体miRNA，具有95.8%的灵敏度和100%的特异性。【原文信息】 Acoustic separation and concentration of exosomes for nucleotide detection: ASCENDx 2024-03-08 , doi: 10.1126/sciadv.adm8597 国内团队：环状RNA抑制结直肠癌发展机制 Advanced Science——[15.1] ① 青岛市市立医院付涛团队揭示了环状RNA circFBXW4通过调节miR-338-5p/SLC5A7轴抑制结直肠癌（CRC）进展机制，为治疗CRC提供了靶点；② CRC组织和细胞系中circFBXW4显著下调，且与CRC的恶性特征和患者总生存率密切相关；③ 过表达circFBXW4显著抑制CRC细胞的增殖、迁移和侵袭能力，而敲低circFBXW4则产生相反效果；④ 机制上，circFBXW4通过与miR-338-5p竞争性结合，阻止其与目标SLC5A7相互作用，从而抑制CRC的进展。【原文信息】 CircFBXW4 Suppresses Colorectal Cancer Progression by Regulating the MiR-338-5p/SLC5A7 Axis 2024-03-10 , doi: 10.1002/advs.202300129 肠癌发生或与血液脂质代谢有关 EBioMedicine——[11.1] ① 本研究揭示了诊断前循环脂质代谢物与较低结直肠癌风险之间的关联，为理解脂质代谢与结直肠癌发展之间的潜在联系提供了新见解；② 纳入1591例结直肠癌病例和1591名正常对照，通过靶向质谱测量了97种脂质代谢物的循环浓度；③ 24种脂质代谢物与结直肠癌风险呈负相关，其中羟基鞘脂（SM (OH) C22:2）和酰烷基磷脂酰胆碱（PC ae C34:3）的浓度每增加一倍，结直肠癌风险分别降低40%和29%，这些关联在多种比较后仍然显著；④ 26种磷脂酰胆碱和所有鞘脂的脂质模式，及30种磷脂酰胆碱，与结直肠癌风险呈弱的负相关。【原文信息】 Association between pre-diagnostic circulating lipid metabolites and colorectal cancer risk: a nested case-control study in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) 2024-02-26 , doi: 10.1016/j.ebiom.2024.105024 肠上皮代谢扰动如何影响肠道炎症和肿瘤发生？（综述） Trends in Cell Biology——[19] ① 肠上皮由肠道内的动态单细胞层组成，允许从宿主分离腔内内容物，同时执行营养吸收、屏障维持和危险信号传导；② 肠道上皮通过代谢营养物质，不仅维持自身功能，还促进宿主与微生物的共生；③ 环境因素、宿主-微生物相互作用显著影响肠道上皮代谢，进而影响炎症性肠病和结直肠癌的发展；④ 肠上皮代谢的异常调控是肠道炎症和肿瘤疾病的标志性特征，其外部或内部的干扰可促进实验性肠炎和肿瘤形成。【原文信息】 Epithelial metabolism as a rheostat for intestinal inflammation and malignancy 2024-02-09 , doi: 10.1016/j.tcb.2024.01.004 UCSD与诺维信合作开展HMOs研究 ① 近日，UCSD（加州大学圣地亚哥分校）宣布与诺维信在母乳低聚糖（HMOs）上开展合作研究；② 双方合作旨在树立工业界与学术界合作典范标准，加速人类获取HMOs相关科学知识；③ HMOs是母乳中第三大营养成分，对婴幼儿健康至关重要，新研究表明，HMOs对其它年龄段人群也大有益处；④ 未来，诺维信将提供初始资金，资助5个有关HMOs和益生菌的研究。【原文信息】 UC San Diego and Novonesis join forces to pioneer Human Milk Oligosaccharide researc 2024-03-20 , Novozyme GSK退货Sosei口服IBD小分子药HTL0027477 ① 3月21日，Sosei Heptares公司发布公告称，已从GSK手中重新获得HTL0027477（原GSK4381406）的全部所有权；② HTL0027477是一种潜在“同类最快”口服GPR35激动剂，目前正在开发用于治疗炎症性肠病（IBD）；③ HTL0027477由Sosei Heptares公司使用其专有的基于结构的药物设计（SBDD）平台设计开发，并于2020年授权给GSK；④ GSK在改变其免疫学研究战略和失去免疫学研究领导地位后，决定取消该项目的优先地位并停止了其开发。【原文信息】 Sosei Heptares Regains Full Ownership from GSK of HTL0027477, a Clinic-ready, First-in-Class Oral GPR35 Agonist for Inflammatory Bowel Disease 2024-03-21 , Sosei Heptares 益普生odevixibat胶囊的上市申请获受理 ① 3月22日，Ipsen（益普生）宣布其odevixibat胶囊的上市申请获中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理，并被纳入优先审评；② odevixibat是一种强效非体循环回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，每日一次，胶囊形式服用；③ 该药可以阻断肠胆汁酸经过肠肝循环回流入肝，从而减轻肝脏内及循环内的胆汁酸浓度，用于治疗6个月或以上患者的进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）；④ 目前，odevixibat胶囊治疗胆管闭锁的2项国际多中心3期临床研究正在中国进行中，odevixibat针对罕见儿童胆汁淤积性肝病胆道闭锁也正处于后期开发阶段；⑤ 此前，odevixibat已在美国和欧盟获批用于治疗PFIC患者，获FDA批准用于治疗儿童和成人Alagille综合征（ALGS）患者。【原文信息】益普生罕见病创新疗法在中国申报上市！ 2024-03-22 , 药明康德 Lucid公布EsoGuard产品临床研究积极结果 ① 3月21日，Lucid Diagnostics公司对外公布，旗下食管癌癌前病变筛查产品EsoGuard在临床验证试验中取得积极结果；② 111名志愿者接受了EsoGuard筛查，EsoGuard产品的灵敏度和特异性分别为92.9%和72.2%；③ EsoGuard产品的阴性预测值和阳性预测值分别为98.6%和32.5%；④ 此次研究，EsoGuard产品的特异性比先前研究偏低，原因包括受试者人群平均年龄偏大，吸烟人数比例偏高等。【原文信息】 Lucid Diagnostics Announces Positive Data from the First Prospective Clinical Validation Study of EsoGuard® Esophageal Precancer Testing in a Screening Population 2024-03-21 , Lucid Diagnostics Oobli新型甜味蛋白获FDA GRAS认证 ① Oobli公司宣布，已收到FDA 的“无疑问”信函；② FDA认为，Oubli Fruit甜味蛋白被普遍认为是安全的（GRAS），可作为食品和饮料中的甜味剂；③ Oubli Fruit甜味蛋白是一种甜味蛋白；④ 甜味蛋白能够提供类似于糖的甜味，但不会影响血糖、胰岛素和肠道菌群等。【原文信息】 Oobli receives FDA ‘no questions’ letter for sweet protein 2024-03-21 , Food Business News 感谢本期日报的审核者：圆圈儿，章台柳，RZN，Johnson，NL，九卿臣，Richard，Alex Zhang 点击阅读过去10天的日报： 0324 | 大型临床试验：补钙补D如何影响老年女性长期健康？ 0323 | Lancet+JAMA领衔，聚焦炎症性肠病诊断与治疗 0322 | 陈豪燕/洪洁等Cell子刊：免疫治疗对老年人更有效，肠道菌群或是隐藏功臣 0321 | 今日Nature双发：促肠癌菌和宿主-菌群互作研究均有新突破 0320 | 12页高分综述解析：抗生素扰乱菌群，对宿主代谢有何影响？ 0319 | 今日Cell：国内团队发现新肠道激素，连起肠肝轴胆固醇代谢调控 0318 | NEJM双发：大肠癌无创检测取得新突破 0317 | Cell子刊：多组学+长追踪，深度解析人体菌群动态和与宿主的互作 0316 | 国内团队34页综述详解：用饮食干预对抗疾病 0315 | 顶刊小高潮：王良静等Cell重磅突破，Science三文聚焦肠菌

临床2期临床结果

2024-03-20

·美通社

“爱在持续髓享人生”2024骨髓瘤关爱月主题活动正式启动

一场特殊的告白，传递持续治疗路上的关爱心声上海 2024年3月20日 /美通社/ -- 3月17日，时值2024年“国际骨髓瘤关爱月”，由中国初级卫生保健基金会发起、患者组织“骨髓瘤之家”携手武田中国公益支持的“爱在持续髓想人生”国际骨髓瘤关爱月主题活动在上海正式启动。活动关注骨髓瘤患者实际诊疗需求和心理健康，以一场特殊的告白为载体，鼓励患者在面对家人和医护时直抒心声与谢意，倡导建立携手互信的医患关系，提升诊疗依从性；同时呼吁社会各界共同关注多发性骨髓瘤患者的诊疗困境，通过疾病科普进一步强化持续治疗理念，赋予更多骨髓瘤患者勇敢应对疾病挑战的信念与信心。上海交通大学医学院附属仁济医院侯健教授、青岛市市立医院钟玉萍教授、上海交通大学医学院附属仁济医院钟璐教授、浙江大学附属第一医院杨敏教授、骨髓瘤之家创始人顾洪飞先生、患者代表裴先生和家属王女士、武田中国副总裁、企业事务与患者服务部负责人连晶女士等嘉宾出席活动。多发性骨髓瘤是一种由骨髓浆细胞病变引发的恶性血液肿瘤，该病多发于老年人，导致骨髓衰竭、骨质破坏、高钙血症、贫血、感染、肾衰竭和神经系统症状，严重威胁患者长期生存 [1] 。近年来，随着诊断技术和治疗药物的不断发展，多发性骨髓瘤患者的总体预后较前显著改善，中位总生存期（OS）已接近10年 [2] 。对于多发性骨髓瘤患者来说，不同机制药物联合使用是目前临床持续治疗的主要手段。然而，多种药品给药方式复杂及疗程不一，令很多患者发生漏服或错服而影响疗效，甚至停药放弃长期治疗。上海交通大学医学院附属仁济医院侯健教授指出，“多发性骨髓瘤是一种具有复发特征的进展性肿瘤，若不坚持长期持续治疗，病程往往表现为‘缓解、复发、再缓解、再复发’模式，最终演变成复发难治性疾病。因此，树立规范化的持续治疗理念对于提升多发性骨髓瘤患者的生存期及生存质量至关重要。持续治疗模式有助于促进患者缓解，从而使多发性骨髓瘤转变为慢性甚至可‘功能性治愈’的疾病。” 为助力更多患者实现持续治疗，由武田中国支持中国初级卫生保健基金会创建的“睿享未来”骨髓瘤患者关爱平台于2021年7月正式上线。该平台为患者提供疾病知识资讯、患者教育及心理支持、患者随访及用药提醒等全方位的服务，旨在全方位提升患者科学管理疾病的能力。今年74岁的多发性骨髓瘤患者裴先生就是“睿享未来”关爱平台的用户之一，得益于规范化的长期治疗，裴先生目前已实现功能性治愈，现今旁人很难看出精神矍铄的他曾与多发性骨髓瘤殊死搏斗。在本次活动中，裴先生分享了治疗路上那些难以忘怀的点滴回忆——爱人王女士风雨无阻，每天奔波三个半小时赴医院照顾自己；医护团队耐心开导，帮助自己逐渐建立了治疗的信心；疫情期间与其他病友在线上的守望相助……正是持续治疗路上来自各方的关爱传递，支撑着自己战胜了病魔。在活动现场，裴先生代表众多骨髓瘤病友向家人、医护和患者组织表达了真挚的感谢，并鼓励更多患者像自己一样积极面对疾病挑战。在本次活动中，中国初级卫生保健基金会也携手各合作方联合宣布， “ 睿享未来”骨髓瘤患者关爱项目2.0项目将自本月起正式启动。项目将在“睿享未来”骨髓瘤患者关爱平台原有功能的基础上进行功能和服务升级，帮助患者科学管理疾病，助力更多多发性骨髓瘤患者实现持续治疗。青岛市市立医院钟玉萍教授表示：“多发性骨髓瘤患者多为中老年人，患者普遍行动力欠佳且面临着沉重的心理负担，由此对患者持续治疗和长期疾病管理带来了挑战。创新患者关爱平台是对线下医院诊疗的有效补充，对于推动我国多发性骨髓瘤全程管理和整体治疗水平的提升有重要意义，同时也能联动社会多方力量，对患者心理层面提供关爱和支持。” 今年3月开始，“爱在持续，髓享人生”国际骨髓瘤关爱月活动还将陆续走进全国多家医院开展主题分享活动，以疾病科普、医患互动、心理照护等丰富的形式，助力更多多发性骨髓瘤患者科学认识和管理疾病，保障身心健康，提高生活质量，拥抱美好生活的无限可能。患者组织骨髓瘤之家创始人顾洪飞先生表示：“当前，实现持续治疗、提升生存质量已成为广大中国多发性骨髓瘤患者最为迫切的诉求，而这一目标的实现离不开医、患、企三方的合力。很高兴看到今天的活动为广大病友向帮助过自己的多方力量表达谢意提供了范例和平台。我相信感恩和关爱的传递将构建起一座信任的桥梁，指引我们通往充满光明和希望的未来。” [1] 中国多发性骨髓瘤诊治指南（2017年修订）. 中华内科杂志.2017;56(11): 866-870 [2] Goldman-Mazur S, et al. Am J Hematol. 2021;96(7):854-871. 声明： 1. 本资料仅为介绍及宣传企业发起和\/或参与的社会活动等，并不以宣传任何产品和\/或服务为目的，更不应被理解为就任何药物、医疗器械及治疗方案的选择提供任何意见或建议。 2. 如您想了解更多疾病知识或药品、诊疗相关信息，请咨询医疗卫生专业人士。关于武田制药武田制药（东京证券交易所股票代码：4502 ）（纽约证券交易所股票代码：TAK）是一家总部位于日本、以价值观为基础、以研发为驱动的全球生物制药公司。武田致力于将科学研发成果转化为高度创新药品，为患者的健康生活和美好未来保驾护航。武田专注于四大治疗领域的药物研发：肿瘤、消化、神经科学及罕见病领域，并针对血液制品及疫苗领域进行专项研发投入。我们始终专注于高度创新药物的研发，通过开拓全新治疗方案、增强合作研发引擎实力，打造一条稳健且形式多样的产品管线，助力改善人们的生活。我们的员工遍布于大约80个国家和地区，与当地医疗健康合作伙伴携手，为全球患者带来健康福音。武田于1994年进入中国，武田中国总部位于上海，在中国大陆的主要业务中心位于北京、上海、天津、广州、香港特别行政区等城市和地区，并在全国各主要城市设有办事处，目前在中国拥有超过2000名员工。随着中国经济的发展和对医疗保健需求的不断增长，中国已经成为武田全球最重要的新兴市场之一。更多信息，敬请访问 https:\/\/www.takeda.com 前瞻性声明本稿件及与之相关的所分发的任何资料可能含有与武田未来业务、未来状况和运营业绩有关的前瞻性陈述、看法或意见，包括武田的预估、预测、目标和计划。前瞻性陈述常常包含但不限于下列措辞，例如“目标”、“计划”、“认为”、“希望”、“继续”、“预计”、“旨在”、“打算”、“确保”、“将”、“可能”、“应”、“会”、“或许”、“预期”、“估计”、“预测”或类似表述或其否定形式。本文中的前瞻性陈述仅基于武田截至发布日期的估计和假设。此类前瞻性声明并非是武田或其管理层对未来业绩所做的任何保证，并涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，包括但不限于：武田全球业务所面临的经济形势，包括日本和美国的宏观经济环境；竞争压力和发展情况；适用法律法规的变动；产品开发项目的成功或失败；监管当局的决策或做出决策的时机；利率和汇率波动；有关已售产品或候选产品安全或功效的索赔或疑问；已收购公司的合并后整合努力的时机和影响；以及能否剥离对武田运营非核心的资产和任何此类剥离的时机，所有这些都可能会导致武田的实际业绩、表现、成就或财务状况与此类前瞻性陈述所描述或暗指的任何未来业绩、表现、成就或财务状况发生重大偏差。关于以上及可能影响武田结果、业绩、成就或财务状况的其他因素的更多信息，请参阅武田向美国证券交易委员会提交的Form 20-F最新年报“第3项. 关键信息—D. 风险因素”和其他报告，具体请查阅武田网站https:\/\/www.takeda.com\/investors\/reports\/sec-filings\/或www.sec.gov。武田的未来结果、业绩成就或财务地位可能与前瞻性陈述所言传或意会的内容有实质性差距。收到这一新闻稿的个人不应对任何前瞻性陈述寄予不适切的依赖。武田没有义务更新本新闻稿中的任何前瞻性陈述或公司可能发布的任何其他前瞻性陈述，除非是法律或证券交易规则所要求。历史业绩并不能代表未来业绩，而且本新闻稿中的武田业绩并不能指代，也并非是武田未来业绩的预估、预测或推测。

2023-11-23

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引领科学浪潮，2023阿尔茨海默病高峰论坛盛大召开

上海 2023年11月23日 /美通社/ -- 导语：病理机制、新药研发、诊疗管理全方位覆盖，一起来看阿尔茨海默病领域最新进展。 2023年11月18日，由中国脑健康行动专家委员会指导，精准医学研究与产业发展联盟及上海医学创新发展基金会主办、卫材（中国）药业有限公司大力支持的 2023年阿尔茨海默病高峰论坛于北京盛大召开，国内外多位认知障碍领域的专家学者齐聚一堂，围绕脑健康、阿尔茨海默病（AD）病理机制及生物标志物、疾病修饰治疗（DMT）药物最新研究数据、患者管理等热点话题展开了深入探讨，开启AD领域跨时代发展的新格局。在开场致辞环节，大会主席上海医学创新发展基金会执行理事长王波女士、首都医科大学宣武医院贾建平教授、福建医科大学附属协和医院陈晓春教授致开场辞，均表示当前AD领域已迎来了历史性的飞跃与突破。会议伊始，首都医科大学附属北京天坛医院王拥军教授首先为我们介绍了脑健康管理中心的概念、现状与展望。脑健康是实现可持续发展目标的核心，并明确提出了脑健康定义的四项内容，即脑结构正常、脑功能正常、社会适应良好、无神经精神疾病，并指出脑健康管理中心应以这四个维度为核心明确职能定位，以更好地推动我国脑健康发展。突破壁垒、开启未来， AD诊疗开启新篇章随着AD致病机制的明晰与DMT药物的发展，近年来AD生物标志物的研究如火如荼。中南大学湘雅医院沈璐教授分享了AD生物标志物的最新研究进展。在今年的阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）大会上发布了AD最新诊断标准，建议通过核心生物标志物将AD进行分期及诊断AD，由此在AD的临床分期中增加了0阶段（stage 0）；此外还介绍了多种血液生物标志物的研究进展及其在诊疗中的应用价值，并对Aβ和Tau-PET在AD诊断中的合理应用给出诸多建议。首都医科大学宣武医院魏翠柏教授解读了最新DMT药物相较于传统药物的新目标和新要求，如清除病理产物和延缓疾病进程，而仑卡奈单抗的研究数据都很好的支持了DMT的治疗获益。仑卡奈单抗具有明确的疗效和良好的安全性和耐受性，代表抗Aβ单抗药物突破重围、开启DMT时代的新篇章。魏翠柏教授介绍道，仑卡奈单抗持续治疗可减缓认知和功能的衰退和更好维持功能，照料负担更少，尤其在低Tau水平亚组（即更早期的AD患者）中可延缓临床痴呆评分总和量表（CDR-SB）衰退549%，提示越早治疗，患者获益越多。不仅如此，早期启动仑卡奈单抗治疗，还可让76%的更早期AD患者获得认知和功能维持，60%患者的认知和功能得到改善 [2] 。图早期启动仑卡奈单抗治疗认知和功能维持、改善在AD诊断及治疗领域都取得突破的当下，AD临床诊疗实践也提上了议事日程。哥伦比亚大学 Lawrence Honig教授为我们进行了主题为"Healthcare System Readiness for New Treatments for Alzheimer Disease"的授课，Lawrence教授指出，AD源性MCl及轻度AD等早期AD患者、脑脊液或PET（甚至血浆）检查结果确认有淀粉样蛋白的患者人群应尽早接受DMT治疗。在上午会议的最后，解放军总医院解恒革教授主持了讨论环节，浙江大学医学院附属第一医院罗本燕教授、青岛市市立医院谭兰教授与Lawrence Honig教授就当前的DMT药物是否能够真正为AD患者带来获益、DMT药物如何才能在临床实践中发挥最大价值以及脑健康中心的建设展开了精彩讨论。追根溯源，明确病理机制，推动 AD诊疗发展当天下午会议开始时，大会主席北京大学第六医院于欣教授、山东第一医科大学附属省立医院杜怡峰教授致辞道，念念不忘，必有回响，经过二十多年来的不懈努力，AD诊疗领域终于翻开了全新篇章。上海交通大学附属第六人民医院郭起浩教授介绍了近期AD最新的病理机制发现。多种AD致病机理的假说有了新的扩充和发现，即Aβ寡聚体可作为"种子"加速Aβ沉积，同时可与Tau蛋白协调作用 [4,5] 。仑卡奈单抗通过诱导小胶质细胞清除最具毒性的Aβ寡聚体和原纤维，并预防斑块生成，同时减少下游Tau病理进展，以此有效延缓AD进展，验证了以"Aβ级联学说"为理论基础的治疗策略 [6,7] 。四川大学华西医院陈芹教授指出，Aβ在体内以多种形式存在，当Aβ聚集沉积大于清除时会造成沉积过载，从而诱发AD [8] 。Aβ异常聚集和突触功能失调发生在Tau病理传播、大脑结构改变（神经元丢失）、出现临床表现或症状等阶段之前，其沉积与AD的进展风险具有相关性，因此Aβ成为目前AD药物研发管线中的热点作用靶位 [9] 。南开大学附属天津市环湖医院纪勇教授以"AD：从临床到病理诊断"分享了如何精准早期AD患者，病理结果是诊断AD的金标准，但如何以更小的创伤实现AD患者的早期诊断？在本次报告中，纪勇教授指出了结构影像学、分子影像学、血液标志物在AD诊断中的不同作用。接下来解放军总医院贾建军教授详细阐述了"Aβ分子影像技术"在中国的应用现状，提出Aβ-PET影像学适用于持续或进展性的不可解释的MCI患者、可能为AD但临床症状或病程进展不典型的患者、进展性痴呆患者并且发病年龄早（< 65岁），我国的影像学产业应尽快跟进学术研究的脚步走在国际的前沿。深圳湾实验室郭腾飞博士及广州医科大学附属脑科医院钟笑梅教授分别针对AD体液生物标志物的常用检测方法，即单分子技术和化学发光/电化学发光技术的应用进行了分享，指出血浆生物标志物检测具有微创性和便利性，便于临床使用，在AD早期诊断中具有巨大应用潜力，如p-Tau217是AD诊断非常有前景的生物标志物，能够尽早检测到AD的病理变化 [10] 。体液生物标志物和影像学生物标志物可应用于AD的早期诊断、精准选择可从DMT药物中获益的AD患者以及监测治疗反应等关键过程，当前不仅生物标志物的种类及效能正在增加，其检测方法也有了更新。在结束这一环节的讲课后，在杜怡峰教授的主持下，重庆医科大学附属第一医院吕洋教授、北京协和医院毛晨晖教授、吉林大学第一医院孙莉教授、解放军总医院张锦明教授就众多生物标志物的临床实践应用展开了深入讨论。 AD可防可控，全程积极应对可减轻疾病负担 "全球痴呆患者的照护现状堪忧，且照护者面临的压力也不容忽视。" 上海市精神卫生中心李霞教授在授课中指出。李霞教授分享了SMARRT研究和FINGER研究的最新结果，通过系统性、多领域的个性化干预可显著改善受试者认知并提高生活质量，降低AD风险，且其干预结果似乎不受遗传因素的影响；强烈建议在整个生命过程中，对生活方式、合并症等重点因素实施干预 [11] 。针对患者管理这一重要议题，浙江大学医学院附属邵逸夫医院陈炜教授、南京医科大学附属脑科医院石静萍教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院汤荟冬教授、东南大学附属中大医院谢春明教授、广东省人民医院赵洁皓教授就早期AD患者的全程管理，以及在临床上接受DMT药物治疗的AD患者的规范管理进行了讨论。在用药前进行全面评估、严格筛查患者是AD精准用药的基石，可对患者开展更具针对性的治疗，用药后借助数字化工具可帮助临床医生监测患者不良反应、评估治疗效果。图大咖沙发秀小结本次大会的内容碰撞在AD的多领域中次第开花，诊断领域有多项生物标志物研究的进展，治疗领域有仑卡奈单抗等新药重磅上市，病理机制的研究如火如荼，患者管理与照护也没有被我们忽略，多方一同努力推进"脑健康行动"，才能让"人人享有脑健康"的目标最终达成。参考文献 [1] Cummings J, Zhou Y, Lee G, et al. Alzheimer's disease drug development pipeline: 2023. Alzheimers Dement (N Y). 2023 May 25;9(2):e12385. [2]Tahami Monfared AA, Ye W, Sardesai A, et a;. A Path to Improved Alzheimer's Care: Simulating Long-Term Health Outcomes of Lecanemab in Early Alzheimer's Disease from the CLARITY AD Trial. Neurol Ther. 2023 Jun;12(3):863-881. [3] Cummings J, Apostolova L, Rabinovici GD, et al. Lecanemab: Appropriate Use Recommendations. J Prev Alzheimers Dis. [4]Ou YN, Yang YX, Deng YT, et al. Identification of novel drug targets for Alzheimer's disease by integrating genetics and proteomes from brain and blood. Mol Psychiatry. 2021 Oct;26(10):6065-6073. [5]Vadukul DM, Vrancx C, Burguet P, et al. An evaluation of the self-assembly enhancing properties of cell-derived hexameric amyloid-β. Sci Rep. 2021 Jun 2;11(1):11570. [6]Hardy J, Mummery C. An anti-amyloid therapy works for Alzheimer's disease: why has it taken so long and what is next? Brain. 2023 Apr 19;146(4):1240-1242. [7]van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, et al. Lecanemab in Early Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2023 Jan 5;388(1):9-21. [8]Paroni G, Bisceglia P, Seripa D. Understanding the Amyloid Hypothesis in Alzheimer's Disease. J Alzheimers Dis. 2019;68(2):493-510. [9]Cummings J, Zhou Y, Lee G, et al. Alzheimer's disease drug development pipeline: 2023. Alzheimers Dement (N Y). 2023 May 25;9(2):e12385. [10]Palmqvist S, Janelidze S, Quiroz YT, et al. Discriminative Accuracy of Plasma Phospho-tau217 for Alzheimer Disease vs Other Neurodegenerative Disorders. JAMA. 2020 Aug 25;324(8):772-781. [11]Sindi S, Solomon A, Kåreholt I, et al. Telomere Length Change in a Multidomain Lifestyle Intervention to Prevent Cognitive Decline: A Randomized Clinical Trial. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2021 Feb 25;76(3):491-498.