Nevakar LLC

关注并星标CPHI制药在线6月12日，兆科（广州）眼科药物有限公司（简称：兆科眼科）/东曜药业有限公司递交的贝伐珠单抗眼内注射溶液（研发代号：TAB014）的上市申请获CDE受理。这意味着国内首个贝伐珠单抗眼内注射溶液报产。TAB014是基于贝伐单抗的眼科制剂，以玻璃体注射的方式给药，其能够与VEGF特异性结合，并阻止其与受体结合，从而抑制血管生成。2017年，兆科广州与东曜药业签署协议，获得TAB014在中国（包括中国香港和中国澳门地区）的开发及商业化的特许权。2022年3月，兆科广州与东曜药业就TAB01签订补充协议书，据该补充协议，兆科眼科将成为TAB014在中国（包括中国香港和中国澳门地区）的整个产品生命周期的药品上市许可持有人（MAH），并将作为申请人向NMPA申请药品上市许可，所有临床前及临床研究数据仍将由兆科广州和东曜药业共同拥有。而东曜药业将继续负责TAB014的商业化生产。TAB014被开发用于治疗湿性年龄相关性黄斑病变（wAMD）、视网膜静脉阻塞（RVO）、脉络膜新生血管（CNV）以及其他眼部疾病。2025年1月，TAB014治疗wAMD的3期临床试验取得积极顶线结果：主要研究终点及关键次要终点均达到，非劣效于雷珠单抗。据此笔者推测此次TAB014申报的适应症为wAMD。年龄相关性黄斑变性（AMD）是造成老年人视力损害和不可逆失明的主要原因之一。据WHO报告，全球约有3000万AMD患者，每年约有50万人因为AMD而致盲。AMD致盲患者中，脉络膜新生血管（CNV）为特征的湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）比例高达90%。随着老年人口比例的不断上升，wAMD已经成为一个日益严重的社会医学问题，存在着巨大的未满足的临床需求。抗VEGF药物是wAMD的一线疗法。据悉全球已有5款抗VEGF药物被批准用于治疗wAMD等眼科疾病，其中除了法瑞西单抗是双靶点设计，其余均为单靶点VEGF药物。这几款药物中，阿柏西普最为畅销，2024年销售额高达95.45亿美元。法瑞西单抗凭借便捷的给药方式设计，上市后就显出重磅潜力，2024年销售额达43.78亿美元。       已上市抗VEGF眼科药物（图片来源：华创证券）在国内，除了布西珠单抗，其余4款均已获批上市。据药智数据，2016-2024年我国医疗机构眼底用药中，康柏西普、雷珠单抗、阿柏西普3款抗VEGF生物药位列前三。其中本土药企康弘药业的康柏西普累计销售额超过100亿元，而且从2024年的数据来看，康柏西普在该年度的销售额已超过雷珠单抗，登顶眼底用药TOP1品种。此外，随着专利到期，齐鲁制药的阿柏西普类似物、雷珠单抗类似物已经获批。由于眼科专用抗VEGF药物定价不低，临床上常将静脉注射用贝伐珠单抗超适应症用于wAMD等眼科疾病患者。然而在实际操作过程中，往往存在制剂污染，质量不稳定等问题。除了TAB014，复宏汉霖也开发了贝伐珠单抗眼用制剂，即HLX04-O。HLX04-O是复宏汉霖在汉贝泰（HLX04，贝伐珠单抗生物类似药）的基础上保持活性成分不变，对处方、包装材料、规格和生产工艺等进行优化，开发的新的眼科制剂。2020年10月，亿胜生物与复宏汉霖达成全球许可协议，获得HLX04-O眼科适应症的共同开发权益。2025年4月，复宏汉霖宣布HLX04-O治疗wAMD中国患者的3期HLX04-O-wAMD-CN研究成功。结果显示，HLX04-O组第48周BCVA较基线改善的平均字母数变化结果非劣于雷珠单抗组，达到主要研究终点。而且，HLX04-O和雷珠单抗对wAMD患者人群整体、眼部、非眼部的安全性特征均相似，且安全性良好。据此研究结果，复宏汉霖计划携手亿胜生物在中国递交HLX04-O的新药上市申请（NDA）。值得一提的是，国外已批准了一款眼用贝伐珠单抗，即Lytenava（ONS-5010）。该药由Outlook Therapeutics开发，2024年5月在欧盟获批，用于治疗wAMD。不过该药在美国的上市之路并不顺利，其治疗wAMD的上市申请曾于2023年8月被FDA驳回。随后，Outlook Therapeutics应FDA要求，额外开展非劣效性III期研究以提供更多数据证明ONS-5010的疗效。遗憾的是，2024年11月，ONS-5010治疗wAMD的3期NORSE EIGHT研究未达到主要终点，相比对照组（雷珠单抗），ONS-5010在最佳矫正视力（BCVA）方面未达到非劣效性。然而，Outlook Therapeutics并未放弃ONS-5010。2025年4月，ONS-5010在美国重新递交的上市申请获FDA受理。据灼识行业咨询，预计2019年至2030年，中国湿性老年性黄斑部病变药物市场规模将从2.415亿美元增至约35亿美元，复合年增长率为27.5%。期待TAB014早日获批上市，从中分一杯羹。兆科眼科是一家致力于眼科药物研发、生产和销售的高新技术企业。除了TAB014，兆科眼科布局了丰富的眼科管线，适应症涉及糖尿病黄斑水肿、葡萄膜炎、干眼、近视等。2025年以来，除了TAB014，兆科眼科还有2个眼科新药申请上市：2025年5月，环孢素眼用凝胶（前称：环孢素A眼凝胶）治疗干眼症的上市申请获CDE受理，相关受理号为CXHS2500052。值得一提的是，兆科眼科的环孢素眼用凝胶是专利水凝胶，而此创新提升了环孢素于眼表的药物代谢动力学效能及曝露量，给予环孢素更多时间抑制干眼症。已公布的2期研究结果显示：0.05%环孢素眼用凝胶（每日晚间一次）的疗效及安全特性至少与Restasis?（0.05%环孢素，每日两次）者类近，可有效消除日间给药的需要以及相关的不适和不便。此外，3期研究（COSMO）结果显示环孢素眼用凝胶最早可于两星期起效。2025年1月，NVK002（0.01%低浓度阿托品）用于延缓儿童近视加深的上市申请获CDE受理。据悉，NVK002是Nevakar开发的一款具有专利配方、不含防腐剂、每日1次的低浓度阿托品滴眼液，适用于3-17岁近视患者。2020年10月，兆科眼科获得NVK002科在中国、韩国和东南亚地区的开发和商业化权益。2024年3月，国内首款延缓儿童近视进展低浓度硫酸阿托品滴眼液SQ-729获批。若顺利，兆科眼科的NVK002有望成为国内第二款获批上市的近视眼药水。END【企业推荐】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

Recently, Zhaoke Ophthalmology Company announced an exciting news that the company's eye drug candidate NVK002 has achieved impressive positive results in the Phase III clinical trial (China CHAMP). NVK002 is an experimental novel topical eye solution for the control of advanced myopia in children and adolescents using a low dose of 0.01% and 0.02% atropine. This achievement has caused widespread concern in the field of ophthalmology, especially after the atropine sulfate eye drops of Xingqi Eye Medicine, NVK002 has become one of the most high-profile new drugs for the prevention and control of atropine myopia in research. In October 2020, the company introduced NVK002 from Nevakar, giving it rights to develop and commercialize the drug in China, South Korea and Southeast Asia. Since then, Zhaoke Ophthalmology has spared no effort to promote the research and development process of NVK002. Company executives know that NVK002 has great potential among all drug candidates and is expected to become a "blockbuster" product in the market. In the field of drug therapy, atropine has a variety of mechanisms of action, including affecting related receptors in the retina and posterior sclera, as well as acting through cholinergic, G-protein and other signaling pathways. Atropine eye drops maintain a relatively good myopia control effect at the same time, the adverse reactions are relatively mild, which makes it the only evidence-based medicine verified that can effectively delay the progression of myopia. Its significant clinical value is expected to subvert the ophthalmology market, which used to be dominated by device consumables. At present, low-concentration atropine (mainly 0.01%) preparation products have been listed in countries with high myopia incidence such as Singapore and Japan. According to market research, the average annual cost of use in these countries is about 3000-4000 CNY. If calculated according to the domestic annual cost of 1,500 CNY (this price is far less than 1/5 of the cost of surgery and orthokeratology), the theoretical market space of atropine preparations will be as high as 120 billion CNY. This huge market potential has undoubtedly brought great business prospects for Zhaoke Ophthalmology Company.

在亿胜生物、兴齐眼药等这些老牌的国内眼药龙头面前，兆科眼科是年轻的后生。 2021年，兆科眼科携带25款眼科候选药以第二家眼药生物科技公司的身份成功登陆港交所，三年过去，虽然还未走出亏损泥潭，但兆科眼科依然在眼药赛道里辛勤耕耘，终于迎来了弯道超车的机会。 01 两年狂飙，猛攻“百亿首款药” 近日，兆科眼科宣布，旗下眼药候选物NVK002的III期临床试验（China CHAMP）取得积极的顶线结果，NVK002是一种用于控制儿童及青少年近视加深的试验性新型外用眼部溶液（采用了0.01%及0.02%的低剂量阿托品），这是继兴齐眼药的硫酸阿托品滴眼液之后，最受关注的一款阿托品近视防控在研新药。 2020年10月，兆科眼科从Nevakar手里引进了NVK002，拥有了NVK002在中国、韩国和东南亚地区开发和商业化的权益，之后便马不停蹄推进NVK002的研发，因为兆科眼科很清楚NVK002是所有候选物中最有可能成为“爆款”的产品。 根据国家卫健委的最新数据，我国5岁以上人口中，近视患者已高达6亿，几乎是美国总人口的两倍，更令人担忧的是，青少年群体的近视率呈现逐年上升的趋势。调查显示，预计未来5-15岁群体近视患病率将达到77.42%，16-24岁群体甚至将高达94%。 这一庞大且持续增长的目标人群，为近视防控市场提供了广阔的发展空间。据中金公司测算，2030年近视防控市场规模有望达约2100亿元，十年复合增速约13.7%。目前，近视矫正及预防措施主要包括框架眼镜、角膜接触镜、手术矫正以及药物治疗。 药物治疗中的阿托品通过多种机制发挥作用，包括影响视网膜和后部巩膜的相关受体，以及通过胆碱能、G-蛋白等信号通路，在保持相对较好的近视控制效果的同时，不良反应较轻。目前阿托品滴眼液是唯一经过循证医学验证、能够有效延缓近视进展的药物，其显著的临床价值将颠覆过去以器械耗材为主的眼科市场。 目前，低浓度阿托品(主要以0.01%为主)制剂产品已在新加坡、日本等近视发病率的较高国家上市，年平均使用成本约3000-4000元。若国内按照每年1500元成本(价格低于手术和角膜塑形镜成本的1/5)计算，阿托品制剂理论市场空间将高达1200亿元。 千亿的近视防控蓝海市场，兴齐眼药捷足先登。今年3月，兴齐眼药0.01%硫酸阿托品滴眼液（SQ-729，商品名：美欧品）获NMPA批准上市，用于延缓儿童近视进展，成为国内首款上市的延缓儿童近视进展低浓度硫酸阿托品滴眼液。 不出所料，美欧品上市之后兴齐眼药营收和净利大增，财报显示，兴齐眼药的滴眼剂业务在2024年上半年录得营收5.12亿元，同比增长62.97%，其中第二季度实现营收5.42亿元，环比增长54.89%，归母净利润1.35亿元，环比大增287.27%，主要就是美欧品火速“产奶”。 目前，兴齐眼药正快速向全国铺设销售渠道，美欧品还在快速放量中，峰值远未到来，根据德邦证券相关数据，低浓度阿托品近视防控主要的儿童及青少年总数近1亿人，当前主流阿托品院内制剂的年费用约为3600元，预计美欧品能在上市的第3个完整年（2027年）达到销售峰值，达到101.8亿元。 如今，兆科眼科经过两年的疯狂追赶，已经兵临城下，如若NVK-002顺利申报并获批上市，美欧品的市场独占期将被终结。 02 赛道拥挤，胜算大吗？ 除了兴齐眼药和兆科眼科，阿托品滴眼液的千亿市场外，还聚集了诸多玩家。德邦证券研究院数据显示，国内恒瑞医药、极目生物、参天制药、欧康维视等多家企业的相关产品已经进行到Ⅲ期临床阶段。 图1 阿托品滴眼液部分在研情况 图片来源：德邦研究院 其中，恒瑞医药的HR19034滴眼液跑得较快，于2021年9月就已登记临床试验Ⅲ期，登记时间上领先兆科眼科2个月，该Ⅲ期试验为评估药物的有效性及安全性。治疗周期为144周（约3年），主要终点在内的多个临床终点设置在96周和48周，目前正在开展当中。 另外，欧康维视的OT-101在2023年6月完成了III期国际多中心临床患者入组（2月份完成中国区入组），欧康维视设计了3+1的研究周期，临床预计2026H2或者2027年结束。 2023年11月，齐鲁制药也在Clinicaltrials.gov官网上登记了一项多中心、随机、开放、安慰剂对照的III期研究（NCT06151587），旨在评估不同浓度阿托品滴眼液（QLM3004）延缓儿童近视进展的疗效与安全性，预计将在2027年6月完成。 国内不少企业的虎视眈眈，使得阿托品滴眼液赛道的竞争氛围拉满，作为第一家突围的企业，兴齐眼药也感受到压力，除推进美欧品快速放量，同时开发不同于美欧品的0.02%和0.04%硫酸阿托品滴眼液，近期，兴齐眼药宣布0.02%和0.04%硫酸阿托品滴眼液的III期临床已取得成功。 显然，未来阿托品近视防控这个赛道竞争势必相当激烈，不过兆科眼科有取胜秘籍，因为NVK002的具有差异化优势，研究数据显示，NVK-002专有的剂型能够成功解决低浓度阿托品不稳定的问题，同时与美欧品目标年龄段仅为6-12岁、欧康维视生物的产品目标年龄段为3-15岁相比，NVK-002覆盖3至17岁儿童和青少年，是目前拥有最广泛的目标患者群体的一款阿托品滴眼液产品。 此外，NVK-002所拥有的配方产品不含防腐剂，预计保存期至少为24个月，具备了更强的商业吸引力。 如此看来，NVK-002颇有成为百亿级大单品的潜质。 03 结语 当下，近视防控药物市场迎来黄金时代，随着首个产品上市及多个产品进入后期，国内阿托品滴眼液市场巨变的序幕已拉开，经过两年的狂奔，兆科眼科即将产下金蛋，催化业绩扭亏为盈指日可待。 参考资料：《未来已来：市场潜力巨大，近视防控行业的黄金时代即将来临》大健康从业者联盟 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 史蒂文 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦