ZheJiang Apeloa JiaYuan Pharmaceutical Co., Ltd.

作者：严家新 前记：印度的研究人员在今年7月16日的《 International Journal of Clinical Reports and Studies（国际临床报告与研究杂志）》上发表论文，介绍印度新开发出的高效狂犬病疫苗：重组纳米颗粒疫苗，全程接种只需七天（见参考文献）。现译介这篇论文的主要内容。 摘要：狂犬病是由狂犬病毒(RABV)引起的人畜共患病毒性疾病，是所有传染病中致死率最高的疾病。尽管无法治愈，但可以通过及时和全面的暴露后预防(PEP)来预防。随着时间的推移，已经推荐了各种暴露后预防的经验性时间表和疫苗剂量。暴露后预防最初需时90天，注射6次，但随着对免疫学的更好了解，随着新型重组纳米颗粒狂犬病G蛋白疫苗的开发，这一漫长的方案可缩短为7天。本文综述了不同PEP方案以及新型重组纳米颗粒狂犬病G蛋白疫苗的临床疗效和安全性。 概述 狂犬病在全球100多个国家和地区流行。狗是人类感染的主要来源，对33亿多人构成潜在威胁。在印度，动物咬伤是狂犬病最大的禍根，估计每年发生1,700万起动物咬伤事件。狂犬病主要通过狗传播，占动物咬伤病例的96%。虽然临床狂犬病无法治愈，但可以通过及时提供足够的暴露后预防（PEP）来有效预防该病。 PEP包括彻底清洗伤口（用水、肥皂和杀菌剂）；系列狂犬病疫苗接种；以及在需要时注射狂犬病免疫球蛋白（RIG）或最近获准使用的单克隆抗体产品。PEP方案根据暴露类型、患者的免疫状态以及是否曾接种过狂犬病疫苗而有所不同。根据2010年的建议，以前接受过免疫的人是指以前接受过狂犬病疫苗接种的人，无论是作为完整的暴露前预防性接种还是作为PEP（暴露后预防）。 对于以前（即使是数十年前）接种过狂犬病疫苗的人，都不再需要使用RIG，而只推荐接种加强针。这些加强针会引发回忆反应，并促进抗体产生。国际上一致认为，接种狂犬病疫苗后14天的RVNA（狂犬病毒中和抗体）滴度达到0.5 IU/ml，就表明免疫接种反应良好。这一阈值（threshold）是用来衡量狂犬病疫苗诱导的血清转化的研究中使用的替代指标。狂犬病疫苗可以通过皮内（ID）或肌肉内（IM）途径接种，具体取决于接种方案（schedules）。 多年来，根据世界各地犬类或野生动物流行性狂犬病的免疫原性和临床经验，WHO推荐了多种针对暴露后预防（PEP)的以经验为依据的接种方案和疫苗剂量（表1和表2）。 表1：2010年WHO推荐的PEP方案概述（2018年更新前）。这些方案适用于具有二类或三类暴露（如适用，还须包括RIG）的人。 表1的英文原版： a.根据2010年WHO的立场，“已接种疫苗的人”是指能够证明以前完成全程预防接种或完成PEP的人。 b.根据2010年WHO的立场，仅应在接受伤口护理、使用高质量狂犬病免疫球蛋白和WHO预认证狂犬病疫苗的健康且免疫功能正常的患者中使用4剂埃森方案。 表2: 2018年WHO推荐的和替代的PEP方案概述。这些方案适用于具有二类或三类暴露（如适用，还须包括RIG）的人员 表2的英文原版： 随着科学知识的进步，用于PEP的狂犬病疫苗的总剂量已减少。 最初的暴露后预防措施为90天，共注射6次（1-1-1-1-1-1；原始埃森方案）；但随着对免疫学的了解加深，这种延长的方案被减少至30天，共注射5次（1-1-1-1-1；埃森方案），并随后减少至21天的持续时间，共注射4次疫苗（2-1-1；萨格勒布方案）。 然而，研究表明，完成标准埃森方案的全程治疗的依从性只有60%。因此，重点是通过缩短疗程来减少长期PEP，从而节省疫苗、减少就诊次数和旅行费用。在这方面，卡迪拉（ Cadila ）制药有限公司（Ahmedabad， 印度）开发了一种基于纳米颗粒的新型重组狂犬病毒G蛋白疫苗（Thrabis®）。 一种基于纳米颗粒的新型重组狂犬病毒G蛋白疫苗首次问世，并在印度获批，只需通过肌肉途径在第0、3、7天共注射三次。这是通过病毒样颗粒（VLP）技术制备的一种基于纳米颗粒的新型重组狂犬病毒G蛋白疫苗。使用VLP平台从基因库中选择编码狂犬病毒G蛋白序列的基因，然后将这些基因克隆到杆状病毒（Baculovirus）中。重组杆状病毒被用来感染昆虫细胞（sf9）。目标抗原在sf9细胞中表达，并通过各种色谱技术进行纯化。纯化的目标抗原以多肽聚集体的形式存在，以有序的排列方式呈现在亚单位抗原中，具有多个副本。这种纳米颗粒可能模仿自然宿主-病原体表面相互作用的重复性、几何形状、大小和形状。这种纳米颗粒提供了多个结合位点（亲和力）的集体力量，并能提供更好的抗原稳定性和免疫原性。 对新型基于重组纳米颗粒的狂犬病毒G蛋白疫苗的有效性和安全性，进行了多中心、开放标签、评估者盲法、中心特定模块随机化、平行设计的III期临床试验。共有800名受试者参与了试验。合格的受试者以2:1的比例随机分配至重组狂犬病毒G蛋白疫苗组和参考疫苗（对照）组。重组狂犬病毒G蛋白疫苗组受试者在第0、3和7天共接种3剂疫苗，而参考疫苗组受试者在第0、3、7、14和28天共接种5剂经过WHO预认证的疫苗。该研究的主要目的是证明基于重组纳米颗粒的狂犬病毒G蛋白疫苗在接种第一剂后第14天的血清保护率（RVNA滴度≥0.5 IU/mL）与参考疫苗相比无统计学差异。次要终点包括基于重组纳米颗粒的狂犬病毒G蛋白疫苗接种第一剂后第42天的血清保护率以及第0至180天间发生的自愿报告和非自愿报告的不良事件的发生率。 在第14天时，重组狂犬病G蛋白疫苗组的血清阳性率为99.24%，而参考疫苗组的血清阳性率为97.72%，差异无统计学意义。同样，在第42天时，重组狂犬病G蛋白疫苗组的血清阳性率为98.69%，而参考疫苗组的血清阳性率为100%，差异无统计学意义。基于重组纳米颗粒的狂犬病G蛋白疫苗的安全性特征与WHO预认证疫苗相似。然而，与试验组相比，参考组参与者的不良事件（AE）数量有统计学显著差异（17.2% vs 9.9%，P=0.0032）。所有不良事件均为轻至中度，无并发症。最常见的局部不良事件为注射部位疼痛、红肿和肿胀。系统性不良事件为发热、头痛、耳痛、荨麻疹、关节疼痛和恶心。将启动进一步的研究，以评估在III类暴露条件下的免疫原性，并了解RIGs是否会影响6个月内的抗体产生和长期免疫原性水平。 本研究的优点包括严谨的研究方案、来自多个地点的相当数量的受试者、良好的依从率、包括经WHO批准的主要终点以及采用稳健的分析方法。然而，也有一些局限性。由于采用开放式设计，可能会导致较少的报告偏倚，因为主观结果难以量化。此外，本研究未包括特殊人群（如儿童、老年人和孕妇/哺乳期妇女等），这将在未来的研究中加以考虑。 本研究仅针对肌内给药途径，尚未有皮内给药的数据。长期安全性数据也尚有待从第四期研究中获得。我们期待未来有更多数据可供使用，并可能得到WHO的批准。 结论 在过去若干年中，PEP的持续时间从90天显著减少到1周，就诊次数减少，依从性提高。新型3剂重组纳米颗粒狂犬病G蛋白疫苗的加入可能是这一领域的突破，我们有望在未来从3剂减少到仅1剂就可预防狂犬病，并最终有助于到2030年前消除狗介导的人类狂犬病。 参考文献：Ashok Agrawal, Rabies Vaccines: Duration of Pep From 90 Days To 7 Days, International Journal of Clinical Reports and Studies,2024,3(5);https://clinicsearchonline.org//article/rabies-vaccines-duration-of-pep-from-90-days-to-7-days.  识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

转自：蒲公英Ouryao 综合：无忧 5月1日，上海医药发布公告，决定终止三个临床试验及后续开发。三个抗癌药研发项目累计投入超3亿元。 近40天后，6月8日，上海医药又宣布终止四个研发项目的临床试验及后续开发，四个项目总计研发投入约为1.15亿元。   据统计，2023年，有3895款候选药物退出在研管线。   又终止四个研发项目   上海医药6月8日发布公告，为合理配置研发资源、聚焦优势研发项目，公司基于对研发项目未来市场价值、业务协同以及后续开发投入等因素的综合评估，决定终止B001、B001-A、I022以及I022-K四个研发项目的临床试验及后续开发。   B001是新型人用重组单克隆抗体制品，拟用于CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗。2016年8月，该项目获国家药品监督管理局批准开展临床试验，目前处于I期临床试验结束阶段，截至目前该项目累计研发投入共计约人民币6,466.68万元，   本次拟终止针对B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）治疗的临床开发。   B001-A项目是与B001完全相同的新型人用重组单克隆抗体制品，拟用于多发性硬化症（MS）的治疗，2021年6月获得国家药品监督管理局批准开展该适应症临床试验，之后未开展临床，本次拟终止针对MS的临床研发。截至目前该项目累计研发投入共计约人民币593.46万元。   另外两个终止的管线I022和I022-K，都是化药1类小分子创新药。 I022是化药1类小分子创新药，拟用于晚期乳腺癌/脂肪肉瘤等的治疗；与来曲唑联用，拟用于乳腺癌一线的治疗；与内分泌药物联用，拟用于乳腺癌后线、乳腺癌脑转移的治疗；与开坦尼®联合用药，拟用于脂肪肉瘤的治疗。 2020年5月，该项目获国家药品监督管理局批准开展临床试验，目前处于II期临床试验结束阶段，截至目前针对本次终止所涉适应症累计研发投入共计约人民币699.37万元。针对上述其他适应症的临床试验及后续开发仍正常进行中。   I022-K是化药1类小分子创新药，拟用于晚期实体瘤的治疗。2021年8月，该项目获国家药品监督管理局批准开展临床试验，目前处于I期临床试验结束阶段，本次拟终止该药物的后续研发。截至目前该项目累计研发投入共计约人民币3,699.90万元。 5月份已终止3个研发项目 5月1日，上海医药发布公告称，为合理配置研发资源、聚焦优势研发项目，公司基于对研发项目未来市场价值、业务协同以及后续开发投入等因素的综合评估，决定终止I010项目、B002项目以及B003项目三个研发项目的临床试验及后续开发；三个项目累计研发投入共计约3.22亿元。  详见<<多家药企密集终止研发管线>> 两次终止的7个新药研发项目涉及研发投入达4.37亿元，7个项目中有4个是单抗项目，涉及研发投入达3.45亿元，占比达79%。   2023年，3895款候选药物退出在研管线 据Citeline近期发布的《2024医药研发趋势年度回顾白皮书》(简称白皮书)显示：2023年，全球研发管线新增5428款药物，与此同时，有3895款候选药物退出在研管线。   而进入2024年以来，基于成本控制、战略调整以及提升研发效率的需求，仍有不少药企宣布公司候选药物终止开发。  普洛药业，终止1项目III期临床试验：今年1月，普洛药业股份有限公司全资子公司浙江普洛家园药业有限公司发布公告，基于目前临床研究进展及后续研发投入等因素的综合评估，公司决定终止创新药注射用索法地尔治疗急性缺血性脑卒中的III期临床试验。 天坛生物，终止一项III期临床试验：1月31日，天坛生物发布公告称，决定终止控股子公司蓉生药业的“静注巨细胞病毒人免疫球蛋白(pH4)”III期临床试验研究及后续研发。公司在该药物研发上已投入7069.09万元人民币。  拜耳终止1项II期临床：5月14日，拜耳在公布2024年Q1业绩时透露，已终止Zaberdosertib（BAY1834845）治疗特应性皮炎的II期临床。   Zaberdosertib是一款靶向白细胞介素-1受体相关激酶4（IRAK4）的小分子抑制剂，于2017年2月首次启动I期临床试验。 BMS，削减12条管线：今年4月，BMS关闭了其位于加利福尼亚州红木城的癌症免疫学和细胞治疗主题研究中心。BMS目前大约有12个项目已经停止或指定委外开发，包括其免疫疗法Yervoy的后续版本、SIRPα和BET靶向药物，并将在今年剩余时间内继续审查其产品线。   罗氏，削减6项临床项目：4月24日，罗氏在2024年第一季度财报中披露：削减6项临床项目，分别为用于实体肿瘤的camonsertib和belvarafenib；用于结直肠癌的双特异性抗体RG6286；用于精神疾病的RG6163以及用于尿路感染的LepB抑制剂RG6319。大部分处于1期开发阶段。 武田制药，精简三个管线：5月9日，武田制药在2023财年业绩报告中提到，精简其药物管线，明确放弃TAK573、TAK981以及CAR-NK疗法TAK007的血液肿瘤适应。 参考：企业公告 制药网 欢迎留言，更多观点。 推荐阅读： 蒲公英Ouryao视频号 投稿、广告、商务合作：  Qinrenlvcha

医药和文娱，两个行业究竟是怎么结合到一起的？撰文| 石若萧编辑| 顿河商业社会纷繁多变，但人类始终有两个基础需求无法撼动：免于死亡，获得幸福。前者，构成了医药、医疗行业信心的基本盘。尽管当下寒冬凛冽，可无数从业者坚信这只是暂时的，正因为背后的需求永远不可能消失。后者虽不如前者坚韧，却更为精彩丰富，在此基础上诞生了大文娱、新消费、时尚艺术等，不断为社会带来快乐。简而言之，都是治人。前者医身，后者愈心。那么，倘若有一家公司能将两者结合，岂不是能穿越周期，永远常青？前些年的创新药大潮中，普洛药业，这家主营原料药和中间体的企业很少被人注意到。也难怪，在新靶点、新机制此起彼伏的资本热潮中，传统原料药企的转型故事听起来实在不够“性感”。直到寒冬来临，资本退潮后，传统药企的韧性才体现了出来。年报显示，普洛药业2023年营业收入114.74亿元，同比增长8.81%；归母净利润10.55亿元，同比增长6.69%。依旧不算很亮眼，却什么都没耽误。更少有人注意到的是，这家成立于1989年的医药界老牌企业正隶属于横店集团旗下——没错，就是横店影视城所在的横店集团，后者由于构建了从影视拍摄、影视制作、影视服务到影视体验、影视发行、影视教育的全产业链，还有着“中国影视梦工厂”的美名。医药和文娱，表面看上去大相径庭的两个行业，究竟是如何结合到一起的？剖析普洛药业及其母公司的缘起，不光是一次对商业逻辑的复盘，更是一则中国民营经济波澜壮阔发展史的复现。踩着政策节奏转型前身成立于1989年的普洛药业，最初的主营业务是医药中间体。当然，那个时候公司还不叫“普洛药业”，而是横店工业总公司投资设立的东阳市制药化工厂、东阳市有机合成化工厂、永安化工厂等一大堆资产包的集合。2001年底，横店集团将康裕制药、得邦化学以及生产抗生素中间体相关资产装入了青岛东方，横店旗下医药板块成功借壳上市。2003年，青岛东方更名为普洛药业。长期以来，原料药企业在制药产业链中的话语权极低。在2001到2011的十年时间里，普洛药业的业务一直以原料药为主，利润率不高，也缺乏想象力和增长空间。2012年，公司实施了一次重大资产重组，完成了横店集团医药资产的整体上市，但企业净利润率依旧低于行业平均水平。究其原因，除了原料药和中间体业务本身的局限性，还有历史置入的各块资产之间未能充分整合的缘故。当时公司可以分为四大板块——普洛康裕、普洛得邦、普洛家园和横店进出口，彼此之间业务上有着大量重叠，效率低下，改革迫在眉睫。公司的改革脚步，和国家政策变化节奏几乎相符。2017年，MAH制度逐渐开始全国推行，紧接着原料药企关联评审制度和药品集采制度落地，加上日益趋严的环保政策，摆在原料药企业面前的只剩下三条路：要么因“散乱差小”被淘汰；要么继续专注原料药领域，夹缝求生；要么踏上转型之路，切入CDMO和下游制剂市场。普洛药业的选择是转型。2017年，公司实施了发展战略和组织结构的重大调整，战略上，“做精原料、做强CDMO、做优制剂”的思路逐步成型；组织结构上，进行了管理层换届，剥离了流通、药材等非主营业务，将人员和业务条线全部重新整合到 API、CDMO、制剂三大事业部上，并开始实行“职能+事业部”的统一管理模式。这场改革很快见到了效果。一方面，MAH制度本身就是CDMO业务的风口，原料药企业长期以来也积累了丰富的化学工艺开发能力和生产经验，转型顺理成章；另一方面，随着集采推进，仿制药从“卷营销”变成“卷成本”，拿自有原料药做制剂，对成本控制显然大有益处。如今，原料药及中间体业务一直是普洛药业的支柱，占比最高；其次是CDMO业务，最后是制剂业务。三块业务占比粗略算下来，大概按8:2:1的比例来分布。近两年，医药行业进入资本寒冬，上游收缩管线，连带着CXO行业集体承压。但普洛药业不光营收利润双增，并且旗下每个板块都实现了增长：根据年报，2023年，普洛药业原料药中间体业务实现销售收入79.87亿元，同比增长3.23%；CDMO业务实现销售收入20.05亿元，同比增长27.10%；制剂业务实现销售收入12.49亿元，同比增长15.69%。年报还显示，机构设置上，公司三大业务板块均设有研发中心，目前现有研发人员1205名，其中博士52名，硕士312人。报告期内，公司研发费用 6.2亿元，同比增长17.25%，占营业收入的5.45%。与此同时，为了顺应新的市场需求，普洛药业也在积极布局合成生物学，以及多肽、PROTAC、ADC等热门赛道。但就像许多同行一样，它的创新之路走得并不容易。今年初，普洛药业发表公告，宣布全资子公司普洛家园药业决定终止注射用索法地尔治疗急性缺血性脑卒中的III期临床试验，约1.2亿元人民币的研发投入全部费用化，计入了当期损益。决策依据是基于该药物目前临床研究进展及后续研发投入等因素的综合评估。尽管故事和市值依旧不如创新药企那般“性感”，但至少，普洛药业不光跟上了行业节奏，还尽到了一家企业在寒冬中应尽的本分：活下来，还赚到了钱。该做的都做了，并且啥也没耽误，还能要求什么呢？特殊的历史与制度优势将横店集团旗下医药板块的发展总体看下来，显得既稳重，又随意。稳重在于经营风格，扎根在原料药业务上慢慢延伸拓展，而不是拿着本钱直接去豪赌创新药。“随意”主要体现在创业之初。须知最开始，横店集团从缫丝厂起家，可谓毫无“医药基因”，几乎可以说是突然决定入局，就把一大堆资产一块打包下来做了。这种稳健与狂野兼具的经营风格，既同创始人徐文荣的性格有关，也和横店集团本身的历史、文化乃至资产属性分不开。1935年出生的徐文荣，从小因家境贫寒深感自卑，抗美援朝期间报名参军未果后，只好退回原籍打拼。彼时的中国还并没有真正意义的市场经济，徐文荣先在公社里当干部，然后辞职做游商，倒腾一些小买卖。究其本质，其实还是在利用各地的资源禀赋差与信息差买卖商品，在那个时代风险颇大，有“投机倒把”之嫌。1975年，即改革开放之前三年，东阳横店丝厂的批文下发，成为了横店集团的前身。工厂成立之初，产权归属问题就被摆在了台面上。某种程度上，这个问题甚至可以说比经营本身还要重要。从地理位置上看，横店镇距离“中国农村改革第一村”安徽小岗村仅500多公里，双方几乎共享了同一种变革精神。在横店，企业实践一直走在政策和产权界定问题的前面。1984年，横店工业公司组建，乡工业办公室同时撤销，乡党委与乡政府不再插手企业事务，企业成了名副其实的独立经营实体和投资决策中心，终于有了一定自主权。作为中国乡镇办企业的标杆，1988年，社会学家费孝通专程考察横店，总结称：苏南以集体经济为主，温州以个体私营经济为主，横店模式则是两者的结合。问题是，“结合”究竟该怎样结合？集体和个体哪个大？谁主导？20世纪90年代初，随着东阳市政府发出乡镇集体企业实行股份制、租赁制和产权拍卖的三个“试行办法”，这个问题再也无法回避。在横店，产权归属问题第一次引发了激烈讨论。就好比小岗村的18位农民按手印，徐文荣带领横店厂长以上干部召开会议，三天闭门会，不准回家，不准请假。会议的结果是，中国企业史上的一次重大制度创新——社团所有制模式——就此在横店诞生。有经济学家评论称，社团所有制的好处在于，将政府定性为了“利益相关人”，而非决策人，最大限度上隔离了“有形的手”干预。但同时，将产权界定为社团所有成员共有，资产不落到个人身上，最大限度规避了争议。这一制度创新也得到了国家层面的认可，1990年7月，横店企业集团正式成立，同时也成为了首家由国务院审批的乡镇企业集团。如今的横店系上市公司和横店集团的实控人，均为东阳市横店社团经济企业联合会，该联合会最终又归横店集团全体劳动者集体所有。集团层面上，包括董事长在内的集团所有高管持股比例均极低。而集团旗下各大子公司，高管持股比例一般不超过5%-10%。并且，由于横店系企业属集体所有，徐氏家族也从未出现在胡润富豪榜、福布斯富豪榜等榜单中。该结构，同“华为工会委员会”、“华西新市村村民委员会”乃至“胖东来商贸集团”均有些相似。但相比华为，横店系旗下拥有众多上市公司；论规模和业务复杂度，又远超后两者。而上述实体，都以优秀的经营能力的闻名。究其原因，一个很可能的解释是，更灵活的所有制，让企业在经营上能相对不被短期回报束缚，可以在更长的时间尺度下思考战略决策。一个例子是，当年随着《鸦片战争》和《荆轲刺秦王》让横店影视城声名大噪，徐文荣却力排众议，宣布任何剧组到横店拍戏一律免费，理由是虽然短期不赚钱，但对横店当地的消费、房租、旅游等具有“带动效应”，利大于弊。数据很快佐证了这一观点：初期，横店影视基地每年运营亏损超千万。但2010年一则统计显示，横店影视城帮助当地居民增收了30亿。表面上少赚的钱，却变成了更大范围的收益。而医药行业由于研发周期长，投入大，不确定性高，如何平衡长短期收益，乃至高管和投资人之间的矛盾关系，一直都是从业者面对的难题。越是寒冬，这些问题就暴露得越明显。然而无数“精英”都无法解决的矛盾，却被一个办缫丝厂的“外行”平衡掉了，个中逻辑，颇值得玩味。多元化发展，专业化经营站在当下回头看，横店集团两代人的经营风格迥异。第一代创始人徐文荣的一生可以归纳为“平地起高楼”，将集团从0到1打造完毕，并奠定了相匹配的制度基础。而作为接班人的第二代掌门人，徐文荣长子徐永安则更偏重资本运作，在父辈的基础上，实施了“多元化发展，专业化经营”的发展战略。简单来概括，就是在稳健的基础上求新求变。这不光是普洛药业的经营作风，也是整个横店集团的发展理念。在徐永安带领下，横店集团旗下资产纷纷上市。普洛药业借壳上市后不久，横店东磁IPO成功。接下来，横店集团拿下太原刚玉控制权。2015年底，太原刚玉收购横店旗下赣州东磁、钕铁硼资产、英洛华进出口业务，后更名为英洛华。英洛华的借壳上市，和普洛药业路径相似。再往后，“横店系”旗下资产打包上市的步伐日益加快，得邦照明、横店影视、浙江南华期货接连上市成功。除上市资产外，横店集团还有许多对外投资，包括燃气、水务、房地产、加油站等公共产业，甚至100%拥有横店机场。这些都属于非上市资产，外人无从窥见详情。如今，横店系的“产业+资本”舰队基本成型，除了上述资产，在金融领域，横店集团还控股了东阳市金牛小贷，持有浙商银行部分股权，并与浙商资本、深创投合作成立了PE、VC，以在高科技赛道上能占有一席之地。总体来看，横店系涉足的所有赛道都有着同一个特点：朴实无华，但赚钱。横向来看，除了产权归属差异，“横店系”的发展和“复星系”颇为相似——后者也是中国最大的民营控股企业集团之一，并且是拥有上市公司数量最多的民营企业，双方在医药行业也都有相当的影响力。只不过相比近年来猛烈发力创新药的复星医药，普洛药业的打法还是相对保守一些。纵向垂直来对比，近几年，越来越多的原料药企都在“原料药+CDMO”路上转型。然而随着资本寒冬到来，产能过剩危机来袭，“内卷”日益严重。全行业从头部、腰部到底部几乎所有企业都在承压。身为龙头，药明康德、康龙化成，泰格医药、九洲药业这些企业虽然不愁生存，但2023年的营收和利润增长率相比往年都出现了大幅回落。腰部企业，如博腾股份、昭衍新药、皓元医药等，随着老订单交付完毕，纷纷以降价、投资新技术等方式竞争新订单，结果去年要么营收利润双降，要么增收不增利。而尾部企业，如睿智医药等，亏损额更是被放大到了令人咋舌的地步。在这样的环境下，2023年，普洛药业的CDMO业务还能取得27.10%的增长，实属难得。其战略布局可以用“三驾马车”来形容，原料药中间体业务稳定基本盘，提供现金流，再用CDMO和制剂业务拓宽方向，三驾马车同时发力，进可攻，退可守。梳理我国许多传统原料药企业的发展史，一个常见的“症状”是，在舒适区待习惯了，面对新时代的压力不得不寻求转型，可人员配置、技术储备和企业文化都没跟上，导致转型脚步显得颇为仓促。但有些企业由于创立之初就横跨各个版图，早就把“转型”二字刻在了基因里，创始人和管理层无论思路还是执行力都做好了准备，不光业务领域拓展得相当丝滑，还规避掉了集团化企业常见的各自为战、庞杂低效的缺陷。更难得的是，稳住了没浪，没有飘。普洛药业乃至横店集团的发展对行业有何借鉴意义？恐怕不是某个具体的打法或技术赛道，而是一整套环环相扣的逻辑。一个最简单的例子，“社团经济”这种所有制结构，其他企业就很难效仿。甚至可以说，或许正是在这种独特的所有制结构基础上，才形成了不同产业板块之间的交接点，并且派生出了一套独特的企业文化和经营理念。未来，随着新技术不断涌现，政策和外部环境形势，包括集采、国谈、医疗反腐、地缘政治等日益严峻，企业的核心竞争力不会仅仅局限于一隅，有关变化、学习和适应的“通用能力”或将时刻遭遇考验。而谁能掌握这一套通用能力，谁就能有更大的概率穿越周期、平安落地，迎来春天。回复“CM10”，获取医药资本市场E周动态，欢迎订阅~