Beijing Shadong Biotechnology Co., Ltd.

【推荐阅读】 “魔咒”到“导航”：一文读懂“成药性”的过去、现在与未来 【编者按】从“不可成药”的魔咒到改写医学史的传奇，从三次被判死刑的伊利替康到四十年磨一剑的KRAS抑制剂——本文用七个荡气回肠的故事，还原了那些曾被认为“不可能”的分子如何逆天改命。它们共同揭示了一个真理：科学的突破，往往源于对“失败数据”的珍视、对患者痛点的共情，以及对“共识”的勇敢质疑。这些传奇不仅是医药史的丰碑，更是一份献给所有创新者的启示录。愿读者从中汲取力量，在无人区中继续前行。 在药物研发的漫长历史中，失败的案例数不胜数。然而，极少数“失败者”能够逆流而上，最终成为改变医学历史的里程碑。它们曾被学术界判了“死刑”，被工业界贴上“不可成药”的标签，却最终凭借科学家的执着、对患者的细致观察以及跨学科的智慧，完成了从“废品堆”到“明星分子”的惊天逆袭。 以下，我们盘点那些曾被认为“不可能成药”，却最终成为传奇的药物。 一、伊利替康（Irinotecan）：三次被判“死刑”的“世纪分子” 从弃儿到拯救数百万癌症患者 伊利替康的故事或许是药物研发史中最具戏剧性的逆袭之一。它提取自中国特有的珙桐科植物喜树，其母体化合物喜树碱早在1966年就被发现具有抗癌活性，但由于严重毒副作用而被终止使用。 1983年，日本Yakult集团研发出伊利替康（CPT-11），但1986年在日本首次临床试验中表现出致命腹泻和白细胞减少，导致患者耐受性极差，学术界普遍认为它是一个“不可成药”的分子。 然而，一位日本女士带着这个分子漂洋过海到了法国，交给Paul-Brousse医院的George Mathé教授。法国的试验结果与日本相似——失败。1992年，当几乎所有人都放弃时，临危受命的Jean-Pierre Armand教授站了出来。 Armand教授与众不同的地方在于，他倾听患者的感觉。患者告诉他：“对，我在用药后会发生腹泻，白细胞也会下降，但我能够感觉到这个药物是有效的。” Armand教授成立“伊利替康拯救小队”，通过细致观察发现腹泻分两种类型和两个时段，机理完全不同。他大胆启用高剂量洛哌丁胺（易蒙停）方案——让患者每隔2小时服用1片，直到连续12小时无腹泻。这止住了致命的腹泻，使药物得以继续使用。 转折点：1994年，法国政府突破性地授予伊利替康条件性上市许可；1996年，美国FDA批准上市。自此，晚期大肠癌的客观缓解率从5-FU时代的7%-14%提升至至少50%，中位生存期从9-11个月延长至20个月，全球数百万患者因此受益。 二、KRAS抑制剂：从“涂满油的球”到“癌王”克星 四十年魔咒的终结 KRAS基因1982年被发现是癌症驱动因子，但此后的四十多年里，无数团队投入数十亿美元却屡屡失败。KRAS蛋白表面异常光滑，缺乏适合小分子药物结合的凹槽，被形容为“涂满油的球”或“没有孔的保龄球”。 “KRAS不可成药”一度成为肿瘤学界广为流传的魔咒。 真正的转折发生在2013年，加州大学旧金山分校的Kevan Shokat团队在《Nature》发表里程碑式研究，首次利用KRAS G12C突变特有的半胱氨酸残基，找到共价结合的“锚点”。 2021年，安进的Sotorasib成为全球首个获批的KRAS靶向药。但这只是“局部胜利”——G12C突变仅占KRAS突变的不足15%，而在“癌王”胰腺癌中，超过90%的患者携带KRAS突变，其中G12C仅占1%-3%。 真正的“大满贯”出现在2026年。Revolution Medicines开发的泛RAS抑制剂Daraxonrasib（RMC-6236）采用全新“分子胶”机制，通过伴侣蛋白CypA在RAS表面创造可成药口袋，实现对多种KRAS突变亚型的全覆盖。 在2026年ASCO年会上公布的III期研究显示：接受Daraxonrasib治疗的晚期胰腺癌患者中位总生存期达13.2个月，是化疗组6.7个月的近两倍；死亡风险降低约60%；因严重副作用停药比例仅1.2%，远低于化疗组的11.2%。 报告结束后，全场9000多位肿瘤学家起立鼓掌长达42秒——这是对四十年坚持的最高致敬。 三、青蒿素：从古籍中走出的“东方神药” 改写全球抗疟史的“523”项目 1967年5月23日，出于军事需要，中国启动了代号“523”的国家级抗疟新药研发项目。彼时，疟原虫已对常用抗疟药氯喹产生耐药性，美越两军因疟疾减员数十万人。 屠呦呦带领团队调查了2000多个中药单方，测试了380多种中草药提取物，均效果不佳。东晋葛洪《肘后备急方》中的一句话——“青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之”——给了她灵感：温度是关键。 1971年10月4日，他们用乙醚低温提取法获得编号191号的青蒿中性提取物，对鼠疟原虫抑制率达100%——这彻底颠覆了传统的水煎高温提取工艺。 然而，青蒿素最初的片剂复发率高达50%。后续科研人员通过结构改造，合成出油溶性蒿甲醚（活性是青蒿素的6倍）和水溶性青蒿琥酯（可制成注射剂用于抢救重症患者）。 成果：2006年，世界卫生组织推荐以青蒿素为基础的联合用药作为治疗恶性疟的一线药物。截至2023年，仅注射用青蒿琥酯就救治了全球超过6800万名重症疟疾患者。2015年，屠呦呦获诺贝尔生理学或医学奖——青蒿素被评价为“传统中医献给世界的礼物”。 四、SHP2抑制剂：从“全军覆没”到“全球首创” 蛋白磷酸酶靶点的破冰之旅 SHP2是一种蛋白磷酸酶，与激酶互为“阴阳平衡”的细胞调控机制。上世纪90年代，工业界开发激酶抑制剂大获全胜，而蛋白磷酸酶抑制剂则全军覆没——直到目前，还没有一个蛋白磷酸酶抑制剂上市。 SHP2因此被贴上“不可成药”的标签，原因在于其活性位点（正构位点）的结合口袋是亲水性的，且不同酶之间差异化很小，导致分子很难进入细胞，特异性也差。 加科思药业董事长王印祥在2015年创立公司时，决定挑战这个“共识”。他的思路是：在已经被验证过的通路中找新靶点。PD-1通路的下游免疫抑制机制需要通过SHP2发挥作用，因此SHP2抑制剂有望与PD-1抗体联用。 2018年，加科思的SHP2抑制剂先后在美国与中国进入临床I期，进度仅落后于诺华，成为全球唯二开发SHP2靶点的企业。2020年，加科思与艾伯维签订总金额约10亿美元的专利许可协议。 更关键的是，科学家发现SHP2是KRAS的上游靶点，SHP2抑制剂与KRAS抑制剂联用效果显著。2024年，加科思在ESMO上发布数据：SHP2抑制剂JAB-3312与KRAS G12C抑制剂联用，客观缓解率达86.7%，疾病控制率100%。JAB-3312由此成为全球首个进入临床III期的SHP2抑制剂。 五、HER3：家族“怪胎”的三十年逆袭 HER家族中最难啃的骨头 HER3与明星靶点EGFR、HER2同属HER家族，前两者早在多年前就已成药，HER3却因细胞内酪氨酸激酶活性极弱（比完全激活的EGFR弱1000倍），被研发人员一度认为“没什么重要的职能”。 从1989年发现到2020年代，包括罗氏、安进、第一三共在内的多家大药企都曾折戟于此。HER3单抗普遍有效性不足，研发陷入冷静期。 转机来自ADC（抗体药物偶联物）和双抗技术的发展。与单抗不同，ADC通过诱导受体内吞和降解导致癌细胞死亡，不必完全依赖HER3的激酶活性。 第一三共的HER3 ADC药物U3-1042（使用与DS-8201相同的结构）在2023年公布的数据显示：针对已平均接受过4线治疗的晚期非小细胞肺癌患者，客观缓解率40.2%，中位总生存期15.8个月——这对EGFR耐药患者而言是“史无前例”的数据。 此外，百利天恒的EGFR/HER3双抗ADC药物BL-B01D1也已进入临床，成为国内布局HER3的代表。 六、西地那非（伟哥）、米诺地尔、二甲双胍：意外的“副作用”传奇 从“失败”到“明星”的经典路径 西地那非（Viagra）：上世纪80年代，辉瑞开发UK-92480治疗高血压和心绞痛，临床试验效果不佳，项目眼看要被砍掉。然而，男性患者不愿退还剩余药片——追问之下发现，这个药让另一个部位的血管扩张得相当充分。辉瑞果断调整方向，1998年西地那非获批上市，第一年销售额突破10亿美元，后又被批准用于治疗肺动脉高压，回到了最初的心血管领域。 米诺地尔（落健）：原本是普强公司开发的降压药，临床效果不错，但医生发现患者出现“体毛增多”的副作用。1988年，米诺地尔外用制剂被FDA批准用于治疗雄激素性脱发，成为全世界最畅销的生发产品。 二甲双胍（格华止）：起源于欧洲传统草药“山羊豆”。20世纪50年代法国医生重新研究并合成，但当时医学界对“口服降糖药”不信任，一度被冷落。直到90年代大型临床研究证实其不仅能有效控制血糖，还能显著降低死亡风险，不增加体重，从此成为2型糖尿病的一线治疗药物，至今仍是全球处方量最大的降糖药之一。如今，它还在抗衰老、抗癌等领域被探索。 七、埃普奈明：全球唯一获批的DR4/DR5激动剂 22年“无人区”的坚守 多发性骨髓瘤是一种难逃复发魔咒的血液系统恶性肿瘤。TRAIL通路是学术界公认的抗肿瘤理想靶点，能特异性诱导肿瘤细胞凋亡而不影响正常细胞。但天然TRAIL分子稳定性差、半衰期短，国际上很多大药企都在这个靶点上折戟。 2001年，北京沙东启动CPT项目，通过对TRAIL蛋白结构的分析，借助计算机辅助设计获得环化变构体。历经十余年研发，到2012年Ⅲ期临床前，资金已耗尽。2014年，武汉海特生物战略投资这个“濒临夭折”的项目。 摆在他们面前的第一道难关是：Ⅱ期临床试验发现，每千克体重10毫克为较好剂量，一位70公斤患者需要给药700毫克。如果按原规格5毫克/瓶计算，一人一次需要注射140瓶——这根本不现实。 研发团队查遍全球所有蛋白多肽药物配方专利，反复试验上百次，最终成功开发出200毫克/瓶的大规格冻干粉针剂，突破了溶解度和稳定性难题。 2023年11月1日，注射用埃普奈明获批上市，成为全球首个且唯一获批上市的DR4/DR5激动剂。从立项到获批历时22年，研发投入超十亿元。 总结：成功背后的共同逻辑 这些传奇故事并非偶然，它们揭示了几个共通的规律： 对“异常数据”保持敏感：辉瑞的科学家没有因心血管效果不佳就放弃追问；普强的医生没有把“长毛”当成无用的副作用直接忽略。最妙的发现，往往出现在假设被证伪之后。 倾听患者的声音：Armand教授通过患者的感受发现了伊利替康的潜力；科学家们从临床需求出发做药。患者不仅是数据的来源，更是指明方向的灯塔。 技术突破带来转机：ADC技术让HER3成药成为可能；分子胶机制攻克了KRAS的光滑表面；低温乙醚提取法拯救了青蒿素。新技术往往能打开“不可成药”靶点的大门。 坚持的勇气：从伊利替康的三次“死刑”到KRAS的四十年代价，从SHP2的“共识”到埃普奈明的22年坚守——每一个传奇背后都有科学家“孤身一人对抗整个学术界”的时刻。 正如Armand教授所言：“科学家有国界，但患者的痛苦是一样真实的。每次突破、每个新发现，都是为了帮助更多人摆脱疾病的困扰。我的使命，是让科学跨越国界，让生命的希望延续到世界的每一个角落。” 那些曾被判了“死刑”的分子并非绝路，而是希望的种子。通过精准判断和不懈努力，这些种子终将重新萌发。 Copyright©2026. All Rights Reserved. 免责声明：本文章内容基于公开信息整理，由AI辅助生成，旨在分享知识，仅供参考，不构成任何专业建议或承诺，不代表本公众号立场。用户须自行甄别所获信息的真实程度及适用条件，并完全承担因使用该信息所引发的一切后果与责任。

DEEP DIVE · 创新药出海84亿、26亿、94亿中国ADC出海的三张王牌当全球药企巨头排队来中国"扫货"，我们知道，游戏规则变了。 说句实话，2023年之前的我，对ADC这个赛道是有点将信将疑的。 你想啊，抗体偶联药物，说白了就是把一个抗体绑上一个毒素，像导弹一样精准炸癌细胞。概念当然好，但全球做了几十年，真正跑出来的产品屈指可数。所以当我看到国内一堆公司都在做ADC的时候，第一反应是：这不又是一窝蜂吗？ 然后，数字甩过来了。 84亿美元。26亿美元。94.75亿美元。 三个数字，三家中国公司。我当时的表情大概是这样的：🤯 这不是什么"意向性合作"或者"框架协议"。这是百时美施贵宝、默沙东、Seagen这些全球TOP药企，真金白银签下来的交易。而且不是小打小闹——是动辄几十亿美元级别的重磅授权。 所以今天，我想认真聊聊这三家公司，以及它们背后那个正在发生的、可能被很多人低估的产业故事。中国ADC出海 · 三大重磅交易84亿百利天恒首付8亿美元26亿荣昌生物Seagen授权94.75亿科伦博泰默沙东打包 在讲这三家公司之前，我想先拉远一点看。 创新药这个行业，不是所有赛道都生而平等的。 现在市面上大家都在聊GLP-1，聊减肥药，聊AI制药。这些当然都是热点。但你仔细去看全球药企的战略布局、跨国授权的金额量级，会发现一个很清晰的分层—— 第一梯队 ADC药物、双抗/多抗、小核酸药物 第二梯队 GLP-1类药物、核药、AI制药、蛋白降解剂 这个分层的逻辑是什么？我认为是三个维度：技术壁垒的高度、商业化验证的确定性、以及中国企业在全球坐标系里的真实身位。 GLP-1当然火，但你得承认，这个赛道诺和诺德和礼来已经筑起了非常高的壁垒，中国企业在后面追，难度极大。AI制药呢，概念很性感，但离大规模商业化还有距离。核药更不用说了，供应链和监管门槛太高。 而ADC不一样。中国团队在这个方向上，不只是"能做"，是"做得比很多人都好"。 好到什么程度？好到全球TOP药企不是来"考察"的，是来"抢货"的。 那我们就来逐一拆解这三张王牌。1百利天恒 · 84亿美元首付款8亿美元 · 刷新中国生物药出海纪录 百利天恒这笔交易，我觉得值得被写进中国创新药的历史教科书。 2023年12月，百时美施贵宝——全球排名前列的制药巨头——跟百利天恒签了一笔交易：首付款8亿美元，总金额最高84亿美元，标的是一款叫伦康依隆妥单抗的EGFR/HER3双抗ADC。 8亿美元首付款是什么概念？这个数字直接刷新了中国生物药License-out的首付款纪录。而且这笔交易还有一个很聪明的设计：百利天恒保留了中国区的权益，把海外（主要是欧美市场）交给了BMS去推。 然后2026年6月，这款药在中国获批上市，同月就实现了商业化。 全球首创的双抗ADC，从获批到商业化，几乎是无缝衔接。 我为什么说这笔交易有教科书意义？不只是因为金额大。更重要的是，它证明了一件事：中国公司做出来的ADC，不是"me-too"，是真正的"first-in-class"。BMS不是在做慈善，它是一个市值千亿美元级别的药企，它花84亿美元买一个中国团队的分子，只能说明一件事——这个分子在全球范围内确实有不可替代的价值。2荣昌生物 · 26亿美元维迪西妥单抗 · HER2 ADC出海先行者 荣昌生物的维迪西妥单抗，是中国ADC出海的先行者。 2021年，荣昌生物把维迪西妥单抗（RC48）的海外权益授权给了Seagen——也就是后来被辉瑞收购的那家公司——交易总金额26亿美元。 这笔交易有意思的地方在哪呢？ 荣昌生物保留了大中华区和部分亚洲市场的权益，而欧美日韩市场的运营权交给了Seagen。HER2靶点，说实话，在ADC领域算是"老靶点"了，第一三共的Enhertus已经打遍了天下。但Seagen依然愿意花26亿美元来买荣昌的分子，说明什么？说明在HER2这个看似拥挤的赛道上，维迪西妥单抗依然有差异化的临床价值。 事实上，RC48后来在尿路上皮癌等适应症上确实展现出了独特的优势。它不是Enhertus的简单替代，而是在某些特定患者群体中提供了更好的选择。 这就是创新药出海的底层逻辑：你不需要每个方面都比别人强，但你必须在某个维度上做到不可替代。3科伦博泰 · 94.75亿美元9款ADC管线打包 · 默沙东押注中国 如果说百利天恒的交易是"单品爆破"，荣昌生物是"先行探索"，那科伦博泰和默沙东的这笔交易，我只能用"全面押注"来形容。 默沙东一口气买了科伦博泰9款ADC管线，总金额94.75亿美元。 9款。不是一个，是两个，是九个。 你想想默沙东是什么体量的公司——全球前五的制药巨头，Keytruda一年卖两百多亿美元的存在。这样的公司，不是买一个分子做做看，而是一次性把科伦博泰的ADC管线库几乎全部打包买走。这说明什么？ 说明默沙东看中的不是某一个产品，而是科伦博泰的整个ADC技术平台。 其中最引人关注的是芦康沙妥珠单抗，一款TROP2靶向的ADC，已经在2024年获批国内上市。还有SKB315等多款处于临床阶段的管线，覆盖了不同的靶点和适应症。 这笔交易的本质是什么？是一家全球最顶级的药企，用近百亿美元的真金白银，给中国ADC技术平台投下了一张"信任票"。 不是买一个产品，是买一整套能力。这比任何单项授权都更有说服力。三张王牌 · 一图对比百利天恒EGFR/HER3双抗ADC全球首创荣昌生物HER2靶向差异化定位出海先行者科伦博泰TROP2等9款管线打包平台级输出 讲完三家公司的故事，我想再聊聊一个更大的问题。 中国ADC的崛起，到底意味着什么？ 前几年，国内做ADC的公司确实有扎堆现象。HER2靶点一堆，TROP2靶点一堆，大家都在做"me-too"。那个阶段说难听点，就是在赌谁跑得快。 但现在情况变了。 你去看这三家公司的管线布局——百利天恒做的是双抗ADC，EGFR和HER3两个靶点一起打，全球首创；科伦博泰搞的是多管线矩阵，从TROP2到新靶点，从连接子到毒素payload，全链条自研；荣昌生物则在HER2这个"老赛道"里找到了差异化适应症的突破点。 这三条路径代表了什么？代表了中国的ADC研发，已经从"跟风模仿"进化到了"原创突破"。新靶点发现、新型连接子技术、新型毒素设计——这些ADC药物最核心的技术环节，中国企业正在全面突破。 我有时候在想，中国创新药行业喊了这么多年的"国际化"，到底什么是真正的国际化？ 不是在海外开个办公室，不是做几个海外临床，甚至不是在海外上市。 真正的国际化，是全球最顶尖的药企愿意花几十亿美元来买你的东西。 因为这些人比谁都精，他们算过无数遍的账——自己研发要花多少钱、多少时间、成功率多少。最后他们发现，直接买中国的ADC管线，比自己从零做起更快、更划算。 这，才是最高级别的认可。"84亿、26亿、94亿——这三个数字背后，不只是三家公司的商业成功，而是一个产业从"中国制造"走向"中国创造"的缩影。ADC只是开始。💬 想听听你的看法 你觉得ADC赛道最大的变量是什么？是靶点的拓展，还是连接子/毒素技术的突破？又或者，你更看好双抗/多抗、小核酸这些方向？ 第一梯队的这几个方向里，你认为谁最有潜力成为下一个"重磅炸弹"级别的存在？ 欢迎在评论区聊聊，我会认真看每一条。

致读者｜关于本号这个号每天早晨 8:30 出一份创新药研发的热点扫描，专注大分子生物药 / 小分子化学药 / AI 制药 / ADC / CGT / 核酸药物 / 蛋白设计七个方向，全是经过二次核实的"真信息"，不追风口、不造概念、不放二手总结。 🔔 订阅 / 勘误 / 定制 / BD / 招聘 五个入口见文末。今日 8 条 TOP 动态（按重要性排序）① 人民日报头版定调：H1 中国创新药出海 997 亿美元 人民日报海外版 7/16 头版 + 人民日报客户端同步报道：2026 上半年中国创新药 License-out 总金额达 997 亿美元，接近去年全年水平（1,100 亿美元）的 90%；同期 NMPA 批准 38 个 1 类创新药上市，其中 11 个 FIC（新靶点 / 新机制）全部为国产，实现从"跟跑"到"领跑"的突破。多个部委联合表态支持创新药出海，支付端、审评端、汇率端政策协同。  来源：http://paper.people.com.cn/rmrbhwb/html/2026-07/16/nw.D110000renmrb_20260716_1-01.htm② CXO 中报集体爆表：昭衍扣非+2334-3551%、康龙新签订单+30% 昭衍新药 (603127) 7/18 晚发布中报预告：归母净利同比 +885%-1377%，扣非净利同比 +2334.2%-3551.3%。业绩爆表主因是食蟹猴（生物资产）公允价值变动——猴价从 2024 年底 5-7 万 / 只飙升至 2026 年 7 月现货 15-20 万、出口级 25 万，昭衍账上 3500+ 只食蟹猴按公允价值计量，单项贡献利润 7.03-7.77 亿元。 康龙化成 (300759) 同步预告：H1 经调整 Non-IFRS 归母净利同比 **+17%-22%，新签订单同比 +30%+，其中小分子 CDMO 新签订单 +50%+**。  来源：https://www.sse.com.cn/disclosure/listedinfo/announcement/c/new/2026-07-19/603127_20260719_VMEI.pdf③ 默沙东 Lipfendra：全球首个口服 PCSK9 抑制剂 FDA 批准（7/16） 默沙东 (MRK) 7/16 宣布 FDA 批准 Lipfendra（enlicitide decanoate），全球首个口服 PCSK9 抑制剂，用于成人原发性高胆固醇血症及混合型血脂异常，可与他汀联用。临床数据显示 LDL-C 降幅与现有注射型 PCSK9（赛诺菲/再生元 Praluent、安进 Repatha）相当，但口服剂型在依从性上具备颠覆性优势。默沙东同步宣布 CDE 已受理中国上市申请并拟纳入优先审评（7/14）。 来源：https://www.merck.com/news/merck-receives-fda-approval-for-lipfendra-the-first-oral-pcsk9-inhibitor/④ 诺华 Fabhalta 获 FDA 完全批准：首个 IgA 肾病口服补体抑制剂（7/16） 诺华 (NVS) 7/16 宣布 FDA 将 Fabhalta（iptacopan） 由加速批准转为完全批准，用于减少成人原发性 IgA 肾病患者的蛋白尿。Fabhalta 是 Factor B 抑制剂，全球首个针对 IgA 肾病的口服补体通路疗法。本次完全批准基于 APPLAUSE-IgAN 试验 III 期确证性数据，可与标准治疗（SGLT2i / ACEi / ARB）联用。对标阿斯利康/协和发酵 Farxiga（SGLT2i，IgA 肾病 2024 获批），Fabhalta 抢占补体机制第一梯队。 来源：https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-fabhalta-receives-fda-full-approval-iga-nephropathy⑤ 宜联生物 YL201（B7-H3 ADC）NDA 获 CDE 受理（7/18） 宜联生物 7/18 宣布 YL201（靶向 B7-H3 的 ADC）的 NDA 已获国家药监局 CDE 受理，适应症为复发 / 转移性鼻咽癌。YL201 早在 2023 年 10 月就被罗氏以 5.7 亿美元首付款 + 最高 26 亿美元里程碑引进，是国产 B7-H3 ADC 出海第一案。值得注意的是，石药 SYS6043（7/16）和宜联 YL201（7/18）在一周内相继推进 B7-H3 ADC，叠加第一三共 / 默沙东 patritumab deruxtecan，B7-H3 已成为继 HER2、TROP2 后 ADC 第三个"必争靶点"。⑥ 石药两连击：SYS6043 B7-H3 ADC 启动 III 期 + 恩维曲妥珠单抗 NDA 受理 石药集团 (1093.HK / 300765.SZ) 一周内两条管线齐发： 7/16：全资子公司巨石生物公告，SYS6043（B7-H3 ADC）对比研究者选择化疗治疗铂耐药晚期卵巢癌、原发性腹膜癌、输卵管癌的 III 期临床在中国首家中心正式启动。SYS6043 采用四肽连接子偶联拓扑异构酶 I 抑制剂，相比传统野生型 Fc 抗体可减少淋巴细胞摄取、降低脱靶毒性。 7/17：恩维曲妥珠单抗注射液（HER2 ADC）NDA 获国家药监局受理，适应症为既往接受过一种或以上抗 HER2 药物治疗的不可切除 / 转移性 HER2 阳性成人乳腺癌。III 期头对头 T-DM1 显示 PFS 显著延长，安全性和耐受性良好。 来源：https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2026/0716/2026071601130_c.pdf 来源：https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2026/0717/2026071700411_c.pdf⑦ 恒瑞"双艾"组合第三次遭 FDA 退回 CRL（7/10） 恒瑞医药 (600276.SH / 1276.HK) 7/10 晚公告：卡瑞利珠单抗（PD-1）联合甲磺酸阿帕替尼（VEGFR2-TKI）用于一线不可切除 / 转移性肝细胞癌（HCC）的 BLA，收到 FDA 第三封完整回复信（CRL）。本次问题集中在阿帕替尼相关生产场地的 cGMP 现场检查观察项（2026 年 4 月检查），不涉及临床数据、安全性和有效性。公司将与合作伙伴 Elevar Therapeutics 沟通后续申报计划。 回顾出海路径：2023/7 首次提交 → 2024/5 第一次 CRL（场地 + BIMO 检查）→ 2024/10 重新提交 → 2025/3 第二次 CRL（PD-1 场地）→ 2026/7 第三次 CRL（阿帕替尼场地）。目前恒瑞尚无自主研发创新药在美获批，与已突破的迪哲医药（舒沃替尼，2025/7）、海思科（环泊酚，2026/6）形成对比。 来源：https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2026/0710/2026071000199_c.pdf⑧ 港股通创新药 7/17 重挫后 7/20 强势反弹：板块波动放大 7/17 暴跌：A股沪指 -3% 失守 3800，创业板 -7.15%，恒指 -1.78%。港股通创新药板块 7 股跌超 10%（康方生物、荣昌生物领跌），港股通创新药 ETF 华宝 (520880) 日内振幅 7.83%、收跌 6.09%，创上市以来最大单日跌幅。A股制药板块 6 连阳终结，荣昌生物 -15.51% 领跌，科伦药业 / 海思科跌停。 7/20 反弹：港股通创新药强势回血，**映恩生物-B +8%+、荣昌生物 +8.39%、科伦博泰-B +7.01%、康方生物 +4.35%**，港股通创新药 ETF 华宝盘中冲高 +4.5%。反弹驱动因素：① 中报业绩预喜密集（康诺亚-B 净利同比 +16 倍、海思科 +575%、华海药业 +95%、翰宇药业 +68%、艾力斯 +46%）；② 英矽智能预告净利 +274-306%；③ 国家药监局披露 H1 38 个 1 类新药 + 11 个 FIC 国产。 机构观点：开源证券、长江证券、华泰证券、中信证券一致认为——基本面未变，**"创新药当前是 AI 概念以外高性价比的低位成长资产"**，波段资金了结引发的调整反而是配置机会。 来源：https://caifuhao.eastmoney.com/news/20260719230720926285540次重要动态 中生制药 (1177.HK)：TQB3454（IDH1 抑制剂）NDA 获国家药监局受理（7/10），适应症为 IDH1 突变的晚期胆道癌，是国产首个申报上市的 IDH1 选择性抑制剂。 荣昌生物 (688331.SH / 9995.HK)：7/19 晚公告拟以自有资金 2500 万-5000 万元回购公司 A 股股份，回购价上限 149 元 / 股，用于员工持股计划或股权激励，回购期 12 个月。 恒瑞医药 (600276.SH)：7/19 晚披露回购进展——截至 7/19 已累计回购 1375.02 万股（占总股本 0.21%），价格区间 45.30-70.00 元 / 股，累计使用资金 8.53 亿元（不含费用），距 10 亿元下限尚余 1.47 亿元，回购方案剩余期不足一个月。 康希诺 (688185.SH)：7/19 晚公告，曼海欣（ACYW135 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗）补充申请已获国家药监局受理，**适用人群从"3 月龄-6 周岁"扩至"3 月龄-17 周岁"**，若获批将直接打开青少年市场空间。 **翰宇药业 (300199.SZ)**：7/17 公告 2026 年限制性股票激励计划首次授予 1735 万股，授予价 11.61 元 / 股；考核目标 2026-2028 年营收增速分别不低于 **40% / 100% / 160%**。推荐文章 1. 人民日报海外版 7/16 头版 | http://paper.people.com.cn/rmrbhwb/html/2026-07/16/nw.D110000renmrb_20260716_1-01.htm推荐理由：首次由央媒头版为"中国创新药出海 997 亿美元"这一数字定调。全文从政策协同、审评提速、汇率、支付四个维度拆解，且明确 11 个 FIC 全部国产——这是国家层面对行业过去 18 个月努力的官方背书。强烈建议转发到朋友圈，是本周最值得传播的一条。Deal / 融资 / 监管汇总（过去 48 小时） 类型 事件 时间 金额 / 关键数据回购 荣昌生物 A 股回购 7/19 晚 2500-5000 万元，149 元 / 股上限回购 恒瑞医药 A 股回购进展 7/19 晚 累计 1375.02 万股，8.53 亿元NDA 受理 宜联生物 YL201（B7-H3 ADC） 7/18 鼻咽癌；2023 年罗氏 5.7 亿美元首付引进III 期启动 石药 SYS6043（B7-H3 ADC） 7/16 铂耐药晚期卵巢癌 III 期NDA 受理 石药恩维曲妥珠单抗（HER2 ADC） 7/17 HER2 阳性乳腺癌二线+NDA 受理 中生制药 TQB3454（IDH1） 7/10 晚期胆道癌FDA 批准 默沙东 Lipfendra（口服 PCSK9） 7/16 全球首个口服 PCSK9FDA 完全批准 诺华 Fabhalta（iptacopan） 7/16 IgA 肾病首个口服补体抑制剂FDA CRL 恒瑞双艾组合（PD-1+VEGFR2） 7/10 阿帕替尼场地 cGMP 问题疫苗扩龄 康希诺曼海欣（ACYW135 结合疫苗） 7/19 适用人群扩至 3 月龄-17 周岁激励计划 翰宇药业限制性股票 7/17 首次授予 1735 万股，11.61 元 / 股 持续追踪的大额 BD（年度维度，本周无新进展）： Vertex 收 Crinetics：100 亿美元（每股 58 美元），2026/7/6 宣布，已完成；切入肢端肥大症口服疗法赛道 诺华收 Avidity Biosciences：120 亿美元（每股 72 美元），2025/10/26 宣布，2026/2/27 交割；AOC 抗体偶联寡核苷酸赛道5 大趋势研判 1. 创新药出海 997 亿美元进入兑现期——人民日报头版定调不是终点，是起点。Q3 财报季是验证窗口：哪些 License-out 协议真正收到了里程碑付款、哪些首付款已计入当期收入、哪些公司开始建立海外销售团队。 **2. B7-H3 ADC 成第三个"必争靶点"**——一周内宜联 YL201 NDA 受理 + 石药 SYS6043 III 期启动 + 罗氏 patritumab 全球 III 期读出在即。叠加第一三共/默沙东的 I-DXd，B7-H3 已锁定 ADC 第三个"群雄并起"靶点（HER2 之后、TROP2 之后）。 3. 口服 PCSK9 颠覆降脂药市场——默沙东 Lipfendra 7/16 获批是降脂药市场的"iPhone 时刻"：依从性优势 + 与他汀联用，将直接冲击赛诺菲/再生元 Praluent、安进 Repatha 的注射剂型市场。CDE 已受理中国上市，国内玩家（信达 IBI306 等）需加速。 4. 港股创新药进入"高波动+高景气"阶段——7/17 单日 7 股跌 10%+，7/20 又集体反弹 8%+。机构一致认为基本面没变，但板块属性决定波动会持续放大。对猎头侧的影响：BD、医学事务、临床运营岗位招聘需求强劲，是上半年医药人跳槽最热方向。 5. CXO 业绩兑现 + 食蟹猴红利还能持续多久？——昭衍扣非 +2334-3551% 极值不可持续（猴价已逼近周期高点），但康龙新签订单 +30%、CDMO +50% 才是行业景气度的真实指标。猴价短期仍受供给约束（出口管制 + 国内育种周期 5-7 年）支撑，预计 2027 年前仍维持 10 万 + 高位。📌 关于本号 我是鑫宝，创新药企猎头。 这个号每天 8:30 出刊，专注创新药研发全口径（大分子 / 小分子 / AI 制药 / ADC / CGT / 核酸 / 蛋白设计）。所有数据经二次核实，公司公告 + 监管文件 + 一手研报，不追风口、不造概念、不放二手总结。5 个入口（直接用） 🔔 订阅本号：点击"职升途"→ 右上角"..."→ 设为星标 📝 勘误 / 反馈：公众号后台回复"勘误"，72 小时内回复 💼 定制研究：定向跟踪某靶点 / 公司 / 赛道，回复"定制" 🤝 BD 合作 / 转载：回复"BD"，24 小时内对接 👔 医药人跳槽 / 招聘：回复"招聘"，进入"鑫宝医药人才池" 免责声明：本扫描基于公开信息二次核实，不构成投资建议。医药投资有风险，决策需谨慎。 今日金句：*"997 亿美元不是终点，是序章。FIC 才是真正的护城河。"* —— 鑫宝 #创新药 #ADC #GLP-1 #口服PCSK9 #CXO #IgA肾病 #B7H3 #港股创新药 #FDA #NMPA #职升途 #鑫宝看药 数据截止：2026-07-20 08:30 GMT+8