Jiangsu Huahan Pharmaceutical Technology Co., Ltd.

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。 在当今医药领域，专利到期的重磅小分子药品备受瞩目，其涉及的专利情况不仅影响着原研药企业与仿制药企业之间的竞争格局，更与整个医药市场的健康发展息息相关。 摩熵咨询发布的《专利即将到期五大重磅小分子药品，国内仿制药 “战况” 几何？》报告，对ENTRESTO®（诺欣妥）、TRELEGYELLIPTA®（全再乐）、TRADJENTA®（欧唐宁）、XIFAXAN®（昔服申）和SPRYCEL®（施达赛）五款重磅小分子药品进行了全面的剖析，深入探讨其国内仿制药的研发格局、专利挑战策略以及市场前景，为行业参与者提供了精准的市场情报和战略指导。 本文基于报告部分精华内容，将进一步从专利攻防策略的深度分析和药品专利制度的意义与影响两个维度展开，为医药企业和投资者提供更为深刻的市场洞察，以便更有效地把握市场脉搏，制定应对专利到期挑战的策略。 一、 从专利即将到期重磅小分子药品看专利攻防策略 （一）原研药品专利规避/挑战 1.不同类型专利的无效挑战难度 晶型专利、组合物和制剂专利相较于化合物专利更容易被无效挑战。例如，利格列汀片的晶型专利和制剂专利被全部无效，而化合物专利则难以被无效挑战。然而，但对于不同晶型药理作用存在显著差异的药物，其晶型专利几乎等同于化合物专利，无效难度较大，如利福昔明α晶型。 2.提前挖掘专利布局空白点 仿制药企业需要提前对原研药的专利布局进行深度挖掘，发现具有开发潜力的布局空白点或专利空隙，在避免侵权的情况下进行仿制药研发，紧跟技术脚步。如可考虑研发不同水合物或盐型以规避原研活性成分相关专利（例：南京一心和研发出沙库巴曲缬沙坦钠3水合物以规避原研2.5水合物的晶型专利；正大天晴研发出不带水的碱基达沙替尼以规避原研的一水化合物专利）。 南京一心和全球医药专利查询（部分）图片来源：摩熵医药全球医药专利数据库 3.药械一体化吸入药品的特殊情况 对于药械一体化的吸入药品原研公司在布局专利时除了注重活性成分、组合物、晶型等专利外，给药装置专利也会重点布局，因此给药装置专利也可能有较大的侵权风险，且给药装置的设计很大程度上会影响药物的吸收，要规避这类专利存在较高的技术壁垒。 （二）原研药品专利防守 1.原研企业的专利布局考量 原研企业在布局专利时会尽可能考虑周全，通常不会只保护一种晶型或盐型，避免仿制药企业以研发类似新晶型或盐型的方式来规避专利侵权风险。例如，利福昔明原研企业布局了α、β、γ、δ和ε五种晶型的专利，其中α晶型专利保护力度最大，其他晶型专利则作为补充，形成全方位的专利保护网。 2.应对专利挑战的和解策略 面对仿制药企业发起的专利挑战和进攻，原研公司会采取与其他仿制药企协议和解的方式来避免专利悬崖，降低市场损失。如南京正大天晴沙库巴曲缬沙坦钠片未能无效掉原研2.5水合物晶型，原研授予其0-3水合物晶型专利实施许可；江苏华瀚医药则获得沙库巴曲缬沙坦钠片原研所有晶型专利的实施许可。 沙库巴曲缬沙坦钠片-专利基本信息图片来源：摩熵医药全球上市药品专利数据库 通过专利和解协议，原研企业可以在一定程度上控制仿制药的上市时间和市场份额，同时获得一定的经济补偿，实现双赢局面。 二、 从专利即将到期重磅小分子药品看药品专利制度的意义和影响 1.药品专利链接制度有利于提早解决专利纠纷，维护市场公平 东阳光药业在利格列汀原研化合物专利还未到期的情况下获得批文后便挂网上市销售，这一侵权行为出现在药品专利链接制度正式确立之前，该行为后果给原研企业、仿制药企业甚至医疗机构都造成不小影响，可见药品专利链接制度这一调节机制的重要性。 正大天晴仿制的达沙替尼片上市于仿制药一致性评价制度推行之前，更是在药品专利链接制度确立之前，上市后迅速占领市场，据悉正大天晴仿制药所用的活性成分为自主研发的新晶型，不存在侵权问题，但有仿制药企对此持怀疑态度。原研公司没有对正大天晴提起侵权诉讼，据悉是因为几乎同一时间原研正在忙于争夺欧洲、美国、加拿大三地的专利权，且维权官司时间持续将近4年之久，原研公司疲于应对中国的侵权事件。 如果早有药品专利链接制度加持，则原研公司能在正大天晴申报上市期间就收到其可能侵权的消息，进而早期进行维权操作，可能就不会陷入捉襟见肘的窘境。由此可见药品专利链接制度有利于提早解决专利纠纷，维护市场公平。 2.药品专利链接制度促使专利声明登记规范化，有效防止侵权事件的发生 药品专利链接制度正式确立实施后，专利声明登记趋于规范，几乎所有仿制药在申报上市时都登记了相应的专利声明。这一规范化举措，使得仿制药企业更加注重专利检索和分析，提前规避潜在的专利侵权风险，有效防止侵权事件的发生。同时，也为原研企业提供了更清晰的专利保护范围，便于其进行专利维权和市场布局。 摩熵医药数据库已收录624万+条医药相关专利数据图片来源：摩熵医药全球医药专利数据库 3.金无赤金，药品专利链接制度存在的一些问题 虽然药品专利链接制度降低了仿制药企的专利检索成本，有利于仿制药企提前布局专利规避策略，但这也直接拉高了原研专利遭受无效挑战的风险。而原研企业通常采取和解的方式解决危机，从而容易导致垄断发生。此外，药品专利链接制度在实际操作中还存在一些细节问题，如专利声明登记的准确性、专利纠纷解决的效率等，需要进一步完善和优化。 结语 摩熵咨询的《专利即将到期五大重磅小分子药品，国内仿制药“战况”几何？》报告，为仿制药企业在专利到期市场的竞争提供了宝贵的策略指导，同时也揭示了药品专利制度在促进市场公平、预防侵权事件方面的价值。在专利到期的大背景下，如何运用专利攻防策略和把握药品专利制度，将成为仿制药企业制胜市场的关键。 END 本文为原创文章，转载请留言获取授权  专利即将到期五大重磅小分子药品 完整报告领取 近期热门资源获取 【摩熵咨询】以终为始 ，数据助力高质量立项-20240527  【摩熵咨询】市场洞察，精准决策，医疗大数据赋能药企市场准入-2024.5.23 【摩熵咨询】CGT产业现状与未来趋势蓝皮书-20240530  【摩熵咨询】2024年十大重磅小分子药物-20240530  【摩熵咨询】-吸入制剂壁垒高玩家少，国产替代空间广阔-20240604  【摩熵咨询】中药行业现状与未来趋势白皮书-2024.7.8  【摩熵咨询】2023年医药企业综合实力排行榜-20240723  【摩熵咨询】跨越国界，引领创新：中国药企出海的布局实践-202408 近期更多摩熵咨询热门报告，识别下方二维码领取 联系我们，体验摩熵医药更多专业服务 会议 合作 园区 服务 数据库 咨询 定制 服务 媒体 合作 👆👆👆点击上方图片，即可开启摩熵化学数据查询 点击阅读原文，申请摩熵医药企业版免费试用！

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。 近年来，随着我国药品专利链接制度的不断完善，原研药与仿制药之间的平衡成为医药产业发展的关键。一方面，延长创新药专利保护期有助于激励药物创新；另一方面，鼓励仿制药企业通过专利挑战和规避，提高药品可及性，促进产业高质量发展。 在此背景下，摩熵咨询发布的《专利即将到期五大重磅小分子药品，国内仿制药“战况”几何》研究报告，对五款即将专利到期的重磅药品进行了盘点和分析。本文将重点介绍其中两款药品：ENTRESTO®（诺欣妥）、TRELEGYELLIPTA®（全再乐），并分析其国内仿制药研发格局和专利挑战现状，为业界提供一份宝贵的战略参考。 一、 ENTRESTO®（诺欣妥）：心血管领域的创新药 1.ENTRESTO®药物简介及重要交易事件 ENTRESTO®（诺欣妥），通用名为沙库巴曲缬沙坦钠片，活性成分为沙库巴曲和缬沙坦三钠半五水合物。原研企业为Novartis（诺华），首次于2015年7月在美国获批上市，是全球首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）类药物，用于治疗心力衰竭和原发性高血压。摩熵医药数据库显示，该药物于2017年7月26日在中国获批进口。 沙库巴曲缬沙坦钠片研发状态及历程图片来源：摩熵医药全球药物研发数据库 沙库巴曲缬沙坦钠片含有脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦，可通过LBQ657（前体药物沙库巴曲的活性代谢物）抑制脑啡肽酶（中性内肽酶；NEP），并通过缬沙坦阻断血管紧张素II1型(AT)受体。 自上市以来，诺华已将沙库巴曲缬沙坦钠片分销权授予多家公司，其重要交易事件包括：2016年11月，诺华将其在西班牙的分销权授予LaboratoriosFarmaceuticosRoviSA；2020年2月，诺华与日本大冢制药达成商业化许可协议（原研沙库巴曲缬沙坦钠片在日本的原研代理公司为日本大冢制药）；2022年4月，DrReddy‘sLaboratories从诺华处购买获得原研沙库巴曲缬沙坦钠片在印度的商业权益。 2.临床应用与指南推荐：心衰和原发性高血压治疗药物 沙库巴曲缬沙坦钠，是国内外多个指南一致推荐的心衰和原发性高血压治疗药物。 从临床研究成果来看，在心力衰竭治疗方面，2016年欧洲心脏病学会以及2017年美国心脏病学会/美国心脏协会更新的心衰指南，均把沙库巴曲缬沙坦钠作为HFrEF的Ⅰ类推荐，而且《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》《慢性心力衰竭基层诊疗指南（2019年）》和《基层心血管病综合管理实践指南2020》也都明确推荐了ARNI（沙库巴曲缬沙坦钠）在HFrEF患者中的应用。 2021年1月，美国心脏病学会更新的优化心衰治疗专家共识中，建议HFrEF患者在不使用ACEI/ARB预处理的情况下，可优先使用该药。此外，2021年2月，FDA批准了沙库巴曲缬沙坦钠扩大适应证的申请，允许其用于降低成年人慢性心衰患者的心血管死亡和心衰住院风险，涵盖HFpEF患者。 在高血压治疗领域，2020年国际高血压学会发布的全球高血压实践指南指出，沙库巴曲缬沙坦钠也适用于高血压人群，2021年2月发表的《沙库巴曲缬沙坦钠在高血压患者中临床应用中国专家建议》更是建议将其用于原发性高血压病患者的降压治疗，尤其是老年高血压、盐敏感性高血压、高血压合并心衰、高血压合并左心室肥厚、高血压合并慢性肾脏病（1~3期）和高血压合并肥胖的患者。 沙库巴曲缬沙坦钠国内外相关指南推荐意见 此外，还有充分的循证证据支持沙库巴曲缬沙坦钠的降血压效果以及靶器官保护作用。 沙库巴曲缬沙坦钠部分降压询证证据列表 3.市场表现：心血管领域突破性创新药，原研产品全球销售额近90亿美元 作为全球首款心血管治疗领域的突破性创新药，近年来原研沙库巴曲缬沙坦钠片全球市场销售额高速增长，2023年达88.5亿美元，国内市场整体也呈上升趋势，2023年总销售额超3亿美元，但在全球市场中占比较小，约4.2%。 数据来源：摩熵医药销售数据库 沙库巴曲缬沙坦钠已获批的适应症包括心力衰竭、原发性高血压和高血压病，其中心力衰竭在中、美、日、欧均已获批，高血压在中国和日本已获批。 摩熵医药数据库显示，截至2024年10月，除已获批的适应症外，沙库巴曲缬沙坦钠还有其他心血管疾病领域适应症在研发中，其中心肌梗死在中国和美国已进入III期临床阶段，中国的III期临床试验已完成。 沙库巴曲缬沙坦钠片全球主流国家/地区研发现状图片来源：摩熵咨询《专利即将到期五大重磅小分子药品，国内仿制药“战况”几何》 4.原研专利情况及挑战历程：组合物专利全部无效，晶型专利可能延期 原研沙库巴曲缬沙坦钠片在中国的核心专利包括组合物专利（公开号CN102091330B）和晶型专利（公开号CN101098689B（母案）CN102702119B（分案）），组合物专利早在2018年1月已宣告全部无效，晶型专利部分无效，有效部分预计2026年11月8日到期。 沙库巴曲缬沙坦钠片原研中美核心专利信息一览 沙库巴曲缬沙坦钠片原研化合物/组合物专利已于2018年1月3日被宣告全部无效，尽管原研公司诺华对此判决持有异议并先后上诉至北京知识产权法院及最高人民法院，但最终在2021年6月30日的二审判决中维持了原判，确认该专利全部无效。 沙库巴曲缬沙坦钠片原研中国核心专利无效挑战历程 与此同时，沙库巴曲缬沙坦钠片原研2.5水合物晶型专利也接连遭受了来自深圳信立泰药业、石药集团欧意药业及南京正大天晴制药的无效挑战，并于2021年7月2日被宣告部分无效。 此外，南京一心和医药自主研发出了沙库巴曲缬沙坦钠新晶型，该晶型为3水合物，已做到与原研2.5水合物等效，考虑到可能仍有侵权风险，于2023年9月28日，南京一心和医药对原研0-3水合物晶型专利发起了无效挑战，2024年8月8日该专利被宣告部分无效，2024年9月3日无效宣告结案。 值得一提的是，沙库巴曲缬沙坦钠片原研晶型专利经历诸多无效挑战至今未能被全部无效，有效部分原本预计2026年11月8日到期，但诺华已提交专利期限补偿请求，目前已进入审查，释放出专利保护期可能延长的信号。 5.仿制药研发与竞争情况：仿制研发热潮兴起，国内50+家企业群雄逐鹿 专利挑战与仿制研发热潮兴起，原研公司诺华采取和解的方式维护专利权益。 沙库巴曲缬沙坦钠片的问世在心血管领域开辟了一片新的蓝海，众多仿制企业对这块“肥肉”虎视眈眈，开始着手研发仿制药品，实力雄厚的企业纷纷对原研专利发起无效挑战，意图抢占首仿地位，其他众多企业也趁势入局，引发了仿制热潮。 摩熵医药中国药品审评数据库显示，截至2024年9月20日，已有13家仿制药企业获得批文，21家企业正在申报注册中，另外还有15家企业正在开展BE试验。 经统计，目前已获得仿制药批文的13家企业中，有4家对原研晶型专利明确登记了3类声明，有1家（浙江昂利康制药）登记了4.2类，1家（江苏华瀚医药）登记了2类，有7家企业未登记。 值得注意的是江苏华瀚获得了原研专利实施许可，可实现提前上市销售；正大天晴获得原研0-3水合物晶型专利实施许可，但推测仍需等待2.5水合物晶型专利过期后才能上市销售。申报注册的21家企业中20家登记了3类声明，1家（江苏利泰尔药业）登记了4.2类声明，经查询，江苏利泰尔药业与自主研发新晶型的南京一心和医药同属方生和医药的子公司。 面对仿制药企的专利挑战和仿制热潮，诺华与部分仿制药企达成和解协议，以避免专利悬崖，维持专利权益，降低市场损失。 沙库巴曲缬沙坦钠片仿制药中国批准文详情 沙库巴曲缬沙坦钠片中国新申报注册详情（想查看表格详细内容，请前往摩熵咨询官网获取报告全文） 二、 TRELEGY ELLIPTA®（全再乐）：新一代COPD和哮喘三联疗法 1.TRELEGY ELLIPTA®药物简介及重要交易事件 TRELEGY ELLIPTA®（全再乐），通用名为氟替美维吸入粉雾剂，由GSK（葛兰素史克）研发，于2017年9月首次在美国获批上市，首次获批适应症为慢性阻塞性肺疾病（COPD），2020年9月，哮喘适应症获FDA批准。2019年11月4日原研在中国获批进口。 氟替美维吸入粉雾剂是首个每日一次的单吸入器三联疗法制剂，由糠酸氟替卡松、乌美溴铵和三苯乙酸维兰特罗三个活性成分组成。糠酸氟替卡松是一种合成三氟化皮质类固醇，具有抗炎活性；乌美溴铵是一种长效毒蕈碱拮抗剂，具有支气管扩张作用；维兰特罗是一种长效肾上腺素受体激动剂，具有松弛支气管平滑肌作用。 GSK与Theravance（现为Innoviva Inc）长期合作，共同开发该药物，并在全球范围内推广。重要交易事件包括：2002 年 11 月，Theravance 与 GSK 结成联盟开发用于治疗呼吸系统疾病的长效 β-2 激动剂；2017 年 9 月，Theravance 获得氟替美维吸入粉雾剂在欧洲的经济权益；2020 年 9 月，双方合作开发的哮喘新适应症获美国 FDA 批准。 2.临床应用：氟替美维吸入粉雾剂与上一代二联疗法相比临床优势显著 与氟替卡松糠酸酯/维兰特罗和乌美溴铵/维兰特罗相比，氟替美维吸入粉雾剂治疗显示肺功能显著改善。第52周，氟替美维吸入粉雾剂与氟替卡松糠酸酯/维兰特罗相比，FEV1谷值（给药前）与基线相比的平均变化为97mL（95%CI：85,109；P<0.001），氟替美维吸入粉雾剂与乌美溴铵/维兰特罗相比，FEV1谷值与基线相比的平均变化为54mL（95%CI：39,69；P<0.001）。 一项试验分别比较了氟替美维吸入粉雾剂与糠酸氟替卡松/维兰特罗和乌美溴铵/维兰特罗二联疗法治疗中度和中度COPD的病情加重情况，试验主要终点为平均年加重发生率。结果显示，与糠酸氟替卡松/维兰特罗相比，使用氟替美维吸入粉雾剂治疗年加重发生率可显著降低15%；与乌美溴铵/维兰特罗相比，可显著降低25%。 3.市场表现与研发进展：新一代COPD和哮喘三联疗法，全球销售额超60亿美元 氟替美维吸入粉雾剂是FDA批准的首款治疗COPD和哮喘的每日一次单吸入器三联疗法制剂，与上一代二联疗法（糠酸氟替卡松/维兰特罗、乌美溴铵/维兰特罗）相比可显著改善COPD患者肺功能，缓解症状和急性加重，降低死亡率。 得益于其显著的临床优势，近年来原研氟替美维吸入粉雾剂全球销售额节节攀升，增速有放缓趋势，截至2023年末全球销售额达64.51亿美元，中国市场销售额约0.37亿美元，仅占全球市场的0.57%。 氟替美维吸入粉雾剂目前仅用于治疗COPD和哮喘，未开发其他新适应症。COPD适应症在全球主流国家/地区均已获批，哮喘适应症在美国、日本已获批，但在欧盟申请扩哮喘适应症未被批准，理由是欧洲药品管理局认为原研公司提供的临床证据不足以证明其对哮喘的疗效。目前，哮喘适应症在中国还处于III期临床阶段。 4.专利情况与仿制前景：正大天晴或将成为新一代三联疗法的仿制头马 氟替美维吸入粉雾剂为药械一体化产品，在中国的核心专利包括活性成分化合物专利、药物组合物专利以及给药装置专利。 氟替美维吸入粉雾剂原研中美核心专利信息一览 目前，其3种活性成分化合物专利以及3种成分的药物组合物专利在中国均已处于无效状态，给药装置专利权预计2026年7月27日届满失效，专利保护期已不足两年，但原研在专利信息登记平台登记的专利信息不包含给药装置专利。 国内暂无仿制药研发信息，推测原因可能一方面是药械一体化吸入制剂研发难度较大，另一方面是参比制剂2024年8月28日刚正式公布。 正大天晴作为国内吸入药物药械一体化设计与制造、哮喘精准诊断药物领域领先企业，已跟进研发COPD/哮喘二联疗法——糠酸氟替卡松维兰特罗吸入粉雾剂和乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂多年，目前两款药物处于BE试验阶段。由于具有一定的研发基础，推测正大天晴有望成功突破氟替美维吸入粉雾剂（氟替美维吸入粉雾剂）的给药装置专利壁垒，成为新一代三联疗法的仿制头马。 结语 随着ENTRESTO®、TRELEGY ELLIPTA®等重磅小分子药品专利的即将到期，仿制药企业迎来了新的发展机遇。然而，专利挑战与仿制研发的道路并非一帆风顺，需要企业具备强大的研发实力和战略眼光。同时，政府也应继续完善药品专利链接制度，为原研药企业和仿制药企业提供公平、透明的竞争环境，共同推动医药产业的健康发展。 END 本文为原创文章，转载请留言获取授权  专利即将到期五大重磅小分子药品 下期内容预告 一、三大重磅小分子药专利到期，BI、BMS巨头面临挑战，百亿市场迎变局 二、5款重磅小分子药品专利到期全解析：专利攻防策略、专利制度意义和影响 近期将持续更新，敬请期 近期热门资源获取 【摩熵咨询】以终为始 ，数据助力高质量立项-20240527  【摩熵咨询】市场洞察，精准决策，医疗大数据赋能药企市场准入-2024.5.23 【摩熵咨询】CGT产业现状与未来趋势蓝皮书-20240530  【摩熵咨询】2024年十大重磅小分子药物-20240530  【摩熵咨询】-吸入制剂壁垒高玩家少，国产替代空间广阔-20240604  【摩熵咨询】中药行业现状与未来趋势白皮书-2024.7.8  【摩熵咨询】2023年医药企业综合实力排行榜-20240723  【摩熵咨询】跨越国界，引领创新：中国药企出海的布局实践-202408 近期更多摩熵咨询热门报告，识别下方二维码领取 联系我们，体验摩熵医药更多专业服务 会议 合作 园区 服务 数据库 咨询 定制 服务 媒体 合作 👆👆👆点击上方图片，即可开启摩熵化学数据查询 点击阅读原文，申请摩熵医药企业版免费试用！

☝ 点击上方 一键预约 ☝   最新最热的医药健康新闻政策 距离第十批国家药品集采启动的日子越来越近了。 据不完全统计，按照第九批国家集采的门槛，符合申报资格企业数达5家及以上且未纳入集采的化药（按品种计）有137款（数据截至2024年6月）。 值得注意的是，这137款品种中，2023年国内公立医疗机构销售额超10亿元的产品有25款，涉及恒瑞医药、石药集团、国药集团、正大天晴、白云山医药、丽珠集团等药企，即将拉响仿制药争位大战。 图1 市场规模超10亿元产品 数据来源：药智数据 国采“改运”谁最盼？ 在国家集采的影响下，原有的药品市场竞争格局将被打破，除了进口的国产替代，更多的是市场头部国产药企与过评药企之间，以及过评药企之间的角逐。 入场券最多的药企。药智数据显示，拥有2款及以上超10亿销售额品种，且在2023年国内公立医疗机构市场有销售额的国内药企，有石药集团、鲁抗医药、国药集团等26家，剔除还未过评的品种，其中，石药集团最多，有盐酸多柔比星脂质体注射液、阿司匹林肠溶片等4款药品，其次是科伦药业、倍特药业和石家庄四药，各有3款药品。 表1 有2款及以上超10亿销售额品种的药企 注1：浅蓝色已过评，单位：亿元 注2：数据皆为作者手动整理，如有疏漏，欢迎留言指正 数据来源：药智数据 值得一提的是，石药集团的注射用哌拉西林钠一致性评价申报已在2023年11月完成受理，若是能赶在国采之前过评，石药集团将成为第十批国采的最大竞争者，5款药品的2023年国内公立医疗机构销售额达106.64亿元。 图2 部分药企注射用哌拉西林钠一致性评价情况 图片来源：药智数据 相反，白云山医药虽有3款药品，但截至目前都尚未过评，可能错失国采机会，其次是西南药业、豫港之星、振东泰盛和尧王制药，均因药品未过评，未能拿到超10亿大品种国采“入场券”。 国产仿制药的狂欢。鲁抗医药的达格列净片在2021年10月获批上市，且以新注册分类仿制药形式，获批时即视为过评，加上与鲁抗医药同日获批的福元医药，以及2023年6月底前新获批的双鹭药业和豪森药业，国产仿制药却还是只敲开了市场大门的一条门缝。药智数据显示，达格列净片2023年国内公立医疗机构市场被阿斯利康以98.04%的绝对优势霸占，国产仿制药中，只有鲁抗医药以1.96%的份额占据一角。 图3 达格列净片2023年市场销售情况 图片来源：药智数据 此外，磷酸西格列汀片的市场上，正大天晴的磷酸西格列汀片在2020年2月获批且视为过评，但在2023年仅获得0.31%的份额，成为唯一挤进市场的国产药企。 图4 磷酸西格列汀片2023年市场销售情况 图片来源：药智数据 国采的来临，将在疗效和价格两个维度的考量下，重塑药品市场竞争格局。 值得注意的是，与国内药企形成竞争的还有国外仿制药，印度瑞迪博士的磷酸西格列汀片也已过评，且紧随正大天晴，在国内公立医疗机构市场凭借0.04%的份额“阵地”伺机而动，25款超10亿大品种药品中，欲与国产仿制药一争高下的国外仿制药并不止这一款，在达格列净片过评药企中也有印度仿制药的影子，印度M/s Cipla Ltd的仿制药在2024年5月获批进入国内市场。 最后一块“铁板”将融化。25款药品中，沙库巴曲缬沙坦钠片是唯一的市场“铁板”，多年来，市场全部由诺华制药独占，药智数据显示，2017年至2023年，诺华制药在国内公立医疗机构已累计拿下67.74亿元的销售额。 图5 诺华制药沙库巴曲缬沙坦钠片历年销售情况 图片来源：药智数据 尽管国产仿制药截至2023年底还未挤进市场，但已有一心和医药、石药集团、正大天晴、信立泰药业、科伦药业、华瀚医药、倍特药业、齐鲁制药、四环制药、诺得药业、常州制药和昂利康制药等12家药企获批且过评，若第十批国采将沙库巴曲缬沙坦钠片纳入，“铁板”必将提前快速融化。 阵地争夺战， 谁将“誓死”捍卫？ 集采中标的量级多少能抚平降价的“悲伤”，但丢标就意味着要品尝比降价更大的“苦果”，而市场大品种对药企业绩往往起着重要支撑。 不能丢的阵地。石药集团2023年总营收为314.5亿元，而盐酸多柔比星脂质体注射液在国内公立医疗机构的销售额就达21.27亿元，占到当年总营收的6.76%，值得一提的是，盐酸多柔比星脂质体注射液作为石药集团在肿瘤领域的主要产品，对该领域业绩有着决定性的支撑作用。 据石药集团2023年报显示，肿瘤板块的主要产品包括聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液、盐酸多柔比星脂质体注射液、注射用紫杉醇、盐酸米托蒽醌脂质体注射液等8款产品。 2023年，肿瘤板块销售额为61.39亿元，仅盐酸多柔比星脂质体注射液在国内公立医疗机构的销售额就占到了34.65%。 石药集团肿瘤板块作为其第二大营收领域，近年来营收处于下滑趋势，据2024半年报显示，上半年该板块产品销售额为26.83亿元，同比下滑10.2%，第十批国采一旦将盐酸多柔比星脂质体注射液纳入，石药集团将大力捍卫这一支撑肿瘤板块三分之一营收的“阵地”。 不仅是石药集团，占据重酒石酸间羟胺注射液市场TOP1的津药和平制药也是如此。津药和平制药是津药药业旗下6个重要非全资子公司中最重要的存在，据津药药业2023年报显示，津药和平制药全年营收14.16亿元，远超其他5个公司，净利润6830万元，按照津药药业62%持股进行简单计算，津药和平制药贡献的利润（4235万元）占津药药业利润（1.17亿元）的36.2%。 而津药和平制药的“命脉”，均可能在此次国采的目标中，包括重酒石酸间羟胺注射液和重酒石酸去甲肾上腺素注射液，而该2款药品过评且在市场占有一席之地的药企不在少数，对津药和平制药来说，第十批国采注定是一场艰难的“存亡战”。 进退自如的猛将。恒瑞医药的重要药品吸入用七氟烷，或将被加入国采，但今天的恒瑞医药已脱胎换骨，除了之前几批的集采压力得到释放外，创新药板块已成为其重要脊梁。2023年，恒瑞医药营收228.2亿元，同比增长7.26%，其中，创新药收入（不含对外许可收入）达106.37亿元，同比增长22.1%，远跑赢总营收增长，占总营收的46.61%，到了2024年上半年，创新药收入占比增至48.61%，同比增长33%。 结语 集采中的喜与愁，除了是仿制药疗效和成本的综合实力体现，更是药企在创新药上进展快慢的对照，没有常胜将军，有的只是后来者的居上，能够挽救仿制药板块业绩的，只有创新药的马不停蹄。 （来源: 药智网  作者：赵言午） 药闻康策 新媒体矩阵微信公众号 点击下方  一键关注 【免责声明】 1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。 欢迎转发分享、点赞、点在看