Pin Therapeutics, Inc.

在药物研发的历史长河中，分子胶技术的发展堪称一部跌宕起伏的传奇。1971年，环孢素A的发现为器官移植开启了新纪元，而1987年FK506的问世进一步夯实了分子胶在免疫抑制领域的基础。然而，这项技术真正的转折点来自一个意外——沙利度胺。这个药物在2010年被发现具有分子胶活性，它通过与Cereblon E3连接酶结合来降解特定蛋白质的机制，为这一领域带来了革命性的启示。 从实验室的偶然发现到产业化的战略布局，分子胶技术走过了漫长而艰辛的道路。而今，在2025年的开年，当全球生物医药界的目光再次聚焦旧金山，第43届摩根大通医疗健康大会（JPM）的召开，标志着这项技术已经进入了一个全新的发展阶段。 从Revolution Medicines令人瞩目的RMC-6236临床数据，到Monte Rosa与诺华达成22.5亿美元的合作，分子胶技术正以前所未有的速度推动药物研发的新范式，或将成为下一个「重磅炸弹药物」诞生之地。 1 Monte Rosa Therapeutics：突破之路 蒙特罗莎是一家专注开发分子胶降解剂的创新药企，以阿尔卑斯山第二高峰命名，寓意攀登医药创新的巅峰。在第43届摩根大通医疗健康大会上，公司最新进展引发市场关注，股价强势反弹12.23%。 图1 蒙特罗莎制药公司药物管线 图片来源：蒙特罗莎制药公司官网 目前，公司市值约3.8亿美元，产品管线包括： 抗癌药物MRT-2359：已确定推荐2期剂量（0.5毫克/天，21天服用7天停药），并开展与前列腺癌、乳腺癌药物的联合治疗评估； 自身免疫病药物MRT-6160； 炎症药物MRT-8102。 近期，两大利好提振市场信心： 1.入选纳斯达克生物技术指数； 2.与诺华达成超20亿美元级合作，显著增强研发实力。 虽然目前亏损1.19亿美元，但这在生物科技初创企业中属正常现象。分析师给出12.67美元目标价，看好其发展前景。 2 中国力量：分子胶降解剂的创新探索 标新生物 标新生物是一家专注于开发口服蛋白降解小分子药物的生物科技公司，孵化自上海科技大学免疫化学研究所。公司聚焦肿瘤和自身免疫疾病等领域，致力于满足尚未被满足的临床需求。其独特的GlueTacs®双研发平台融合了分子胶和双功能降解剂技术，已成功推动多条分子胶降解剂管线进入临床阶段。 图2 标新生物产品管线 图片来源：标新生物官网 标新生物拥有自主知识产权的E3泛素连接酶配体文库，结合高通量多维度实验数据和人工智能辅助的机器学习模型，指导药物设计。通过湿实验筛选，积累了大量分子胶构效关系的专有知识。其开发的分子胶管线具有高E3连接酶亲和力和高靶点选择性。目前，已有两条产品管线获得中美临床批准，其中GT919和GT929在对应的复发难治血液瘤适应症中显示出疗效，且安全可控，正在进一步临床推进中。 在双功能降解剂领域，标新生物聚焦多种实体瘤和自身免疫疾病，重点关注现有疗法无效或耐药的细分患者群体。通过将专有的E3泛素连接酶配体与连接子和靶蛋白配体结合，开发出降解选择性高、口服生物利用度优异的候选化合物。这些项目正陆续进入临床前研究阶段。 标新生物的GlueTacs®双研发平台还拥有大量可用于抗体偶联降解剂的有效载荷候选分子，在多种血液瘤和实体瘤中展现了优秀的体内外活性。 达歌生物 在全球分子胶降解剂的创新竞赛中，达歌生物正展现出独特实力。这家中国领先的分子胶研发企业已构建了超过1万种化合物的专利分子胶库，并建立了创新的双轨筛选系统，结合表型和蛋白质组学方法发掘新靶点，通过基因敲除细胞株和CRBN人源化小鼠进行严格验证。 在研发突破方面，达歌已将两个全新靶点Protein A和WEE1推进至临床前研究，前者有望成为继来那度胺后的又一重磅产品，后者则有望克服传统抑制剂的选择性和毒性难题。 图3 达歌生物管线 图片来源：达歌生物官网 分迪药业 分迪药业是一家位于中国成都的制药公司，专注于开发创新的靶向蛋白降解剂，特别是分子胶药物。 图4 分迪药业研发管线 图片来源：分迪药业官网 分迪药业的代表性产品FD-001是一种口服分子胶药物，旨在治疗急性髓系白血病、多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤等血液肿瘤。该药物是通过分迪药业的“ProDeDrug”分子胶合理设计平台开发的。临床前研究显示，FD-001在小鼠异种移植模型中具有显著的抗肿瘤活性。2023年6月，FD-001获得中国国家药监局的临床试验批准，标志着分迪药业在分子胶药物研发领域取得了重要进展。 3 分子胶领域技术创新与临床进展 在分子胶技术的发展历程中，近几年可谓是技术创新与临床突破并驾齐驱的关键时期。从设计策略的革新到临床数据的突破，这一领域正在经历前所未有的发展机遇。从分子机制来看，大环内酯类和酮类抗生素确实可以被视为一种早期的“分子胶”范例。 图5 三个大环类天然化合物的三元复合物晶体结构 图片来源：参考资料7 在设计策略方面，研发人员开创了多元化的技术路径。以大环内酯类药物骨架为基础的结构导向设计策略，不仅提高了分子胶的选择性，也显著改善了其药代动力学特性。 “化学手柄”策略的提出，更是为多靶点开发开辟了新途径，这种模块化的设计理念大大加快了先导化合物的优化速度。最近化学顶刊JACS就刊发了最新成果：“自组装纳米分子胶，可在癌症治疗中实现GSH/H₂O₂触发的靶向蛋白质降解”。就像是在分子世界中设计了一个精密的“钓鱼竿”：化学手柄就是钓钩，而目标蛋白就是我们要捕获的“鱼”。 这种设计的精妙之处在于其模块化的思路。首先，科学家们会选择一个能够精确识别目标蛋白的小分子配体，这就像是选择了合适的“鱼饵”。然后，他们在这个配体上巧妙地引入化学手柄（比如富马酸酯基），这个手柄能够与细胞中的E3泛素连接酶形成稳定的共价键。这就像是在鱼饵上安装了一个特殊的机关，可以将捕获的“鱼”（目标蛋白）送到细胞的“加工厂”（蛋白酶体）进行处理。 在实践中，这种策略已经取得了令人振奋的成果。研究人员成功地将这种“化学钓竿”应用于多种癌症治疗靶点，比如FGFR、TBK1和Bcr-Abl等。与此同时，从虚拟筛选到高通量筛选，再到DNA编码库技术，多样化的E3 ligase筛选方法为分子胶的靶向性提供了有力支撑。 技术平台的创新同样令人瞩目。分子内双价胶的出现堪称一个里程碑式的突破，其皮摩尔级别的降解效率刷新了人们对分子胶潜力的认知。双功能分子胶的开发则开启了多靶点协同治疗的新范式，特别是在复杂疾病的治疗中展现出独特优势。人工智能的引入更是为分子胶的设计注入了新活力，AI辅助药物设计平台不仅加速了先导化合物的发现，也提高了优化的效率。 图6 IBG1同时结合BRD4的两个溴域，并将BRD4黏附到DCAF16上 图片来源：Naure 在临床进展方面，Pin Therapeutics的CK1α降解剂项目展现出令人振奋的前景。通过TR-FRET技术，研究人员不仅验证了三元复合物的形成，更在动物实验中实现了超过90%的CK1α降解率。特别值得一提的是，其8,333的治疗指数远超传统的MDM2抑制剂，为安全性问题的解决提供了新思路。 其他临床项目同样捷报频传。BMS的BMS-986470项目启动了涵盖184例患者的大规模I期试验，这是分子胶领域迄今为止最大规模的临床研究之一。诺华的WIZ分子胶在镰状细胞病治疗中的初步数据也展现出突破性的治疗潜力，为这一困扰医学界多年的疾病带来了新的希望。 这些技术创新与临床进展的密集涌现，标志着分子胶技术正在从概念验证阶段迈向实际应用。随着更多临床数据的积累和技术平台的持续优化，这一领域有望在未来几年内诞生突破性的新药。 4 结语 从2025年初的摩根大通医疗健康大会到全年的研发进展，分子胶降解剂领域展现出强劲的发展势头，该领域在2024—2025年间实现了从概念验证到临床应用的重要跨越。IBG技术的突破性进展为该领域注入了新的活力，也为未来药物开发提供了新的方向。随着技术的不断成熟和商业化进程的推进，分子胶有望在更广泛的疾病治疗领域发挥重要作用。 参考文献 [1]Monte Rosa Therapeutics.Monte Rosa Therapeutics Provides Development Progress Update.https://ir.monterosatx.com/news-releases/news-release-details/monte-rosa-therapeutics-provides-development-progress-update,2024. [2]标新生物.上海科技大学孵化企业标新生物完成超亿元Pre-A轮融资.https://36kr.com/p/1480173950694149,2024. [3]Nature.Targeted protein degradation via intramolecular bivalent glues[J].Nature,2024,doi:10.1038/s41586-024-07089-6. [4]Chemical Abstracts Service.Molecular glues and induced proximity:solving the undruggable.https://www.cas.org/resources/cas-insights/molecular-glues-protein-degraders,2024. [5]Molecular glue-mediated targeted protein degradation:A novel strategy in small-molecule drug development https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11409024/ [6]第43届摩根大通医疗健康大会会议资料https://www.jpmorgan.com/about-us/events-conferences/health-care-conference [7]药物中的分子胶https://html.rhhz.net/YXXB/html/20211010.htm [8]Degron Therapeutics与武田制药达成12亿美元分子胶降解剂研发合作https://www.degrontx.com.cn/DegronNews-34.html [9]Cyrustx公司官网：http://www.cyrustx.com/kr/about/cyabout.php [10]SK Life Science Labs降解剂管线https://sklslabs.com/science/#pipeline [11]好事成双Orum接连与BMS，Vertex合作开发降解剂https://www.orumrx.com/pipeline-page 友情推荐：医药行业深度技术内容，点击“博药”查看详情~ 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 史蒂文 合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

▎药明康德内容团队编辑 据创鉴汇不完全统计，上周（12月23日至12月29日）全球大健康领域共披露融资事件12起，总额近18亿元。按照金额划分，亿元及以上融资9起。按照已披露的融资轮次划分，早期融资（B轮以前）3起，中后期融资（B轮及以后）7起。生物医药领域共8家公司获融资，涉及药物类型包括蛋白降解疗法、小核酸药物等。 #01 浩博医药完成7300万美元B轮融资 关键词：小核酸药物 最新融资：7300万美元B轮 本轮投资机构：鼎晖创新与成长基金、汉康资本、启明创投、夏尔巴投资、元生创投等 12月27日，浩博医药宣布完成7300万美元B轮融资。本轮融资将主要用于推进核心小核酸创新药物AHB-137的中国和国际临床试验，以及早期商业化的准备工作。此外，资金还将支持公司新研发管线的拓展及团队的持续发展和建设。 公开资料显示，浩博医药关注于HBV慢性乙肝功能性治愈和针对肝脏疾病的高效靶向治疗，并拓展了对肝脏以外新靶点的靶向小核酸治疗。该公司研发的具有乙肝“功能性治愈“潜力的非偶联型反义寡核苷酸（ASO）药物AHB-137注射液已经被中国NMPA纳入突破性治疗品种，目前该产品处于2期临床研究阶段。在临床前研究中，它可以激发所有乙肝病毒RNA的降解，并且显著降低乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平。 #02 华奥泰生物完成2亿元增资 关键词：大分子药物 最新融资：2亿元未知轮 本轮投资机构：海璟创投 12月25日，华奥泰生物完成2亿元融资增资，由海璟创投独家投资。华奥泰生物成立于2013年，为华海药业旗下专注大分子药物的子公司，目前已经建立起覆盖单抗、双抗、融合蛋白及抗体偶联药物等多种药物形式的丰富研发管线。从回购条款可以看到华奥泰生物未来3-5年的经营目标，包括3年内完成一款产品获批上市，一款产品开展关键三期临床，一款产品进入2/3期临床，5年内完成两款产品获批上市，两款产品进入临床2/3期临床，以及约定时间实现首次公开募股（IPO）等。 #03 Ubix Therapeutics获257亿韩元Pre-IPO轮融资 关键词：蛋白降解疗法 最新融资：257亿韩元Pre-IPO轮 本轮投资机构：Solidus Investment、TONY Investment、Union Investment Partners、韩国科技信贷担保基金、兴业银行等 12月25日，专注于开发靶向蛋白质降解（TPD）疗法的生物技术公司Ubix Therapeutics宣布，其已通过Pre-IPO轮吸引了价值257亿韩元的投资。本次Pre-IPO获得的资金将用于UBX-303-1在美国和韩国的临床开发、新药物管线的扩张，以及加快IPO的准备工作等。 基于对人类免疫系统和靶蛋白的研究和理解，Ubix Therapeutics正在开发新的抗癌疗法。临床阶段候选药物UBX-303-1是一款BTK降解剂，通过降解过表达的BTK蛋白来发挥作用，并且具有与其他现有BTK抑制剂不同的独特作用机制，即分解和去除细胞中的BTK蛋白，这有望带来整体优势，特别是克服耐药性和增加选择性方面具有优势。UBX-303-1已经在非临床研究中表现出良好的PK/PD谱，在C481S突变型异种移植小鼠模型和野生型中均表现出较好的抗癌效果。Ubix Therapeutics期望UBX-303-1能够解决B细胞相关疾病（包括CLL和DLBCL）未满足的医疗需求，并扩大至免疫疾病适应症。 #04 Rznomics获203亿韩元Pre-IPO轮融资 关键词：RNA编辑 最新融资：203亿韩元Pre-IPO轮 本轮投资机构：Aon、KB Investment、QUAD Investment Management、三星创投（Samsung Ventures）、Yuanta Investment 12月23日，开发基于RNA的基因疗法的生物技术公司Rznomics宣布，已通过Pre-IPO完成吸引203亿韩元的投资。至此，Rginumix迄今为止已获得总计812亿韩元的投资，并获得了约90亿韩元的政府资助研究资金。 Rgnomics的核心平台是基于RNA转拼核酶的RNA编辑技术，其概念是RNA替代酶靶向并切割特定的RNA，同时用治疗性RNA替换切割位点。该公司表示，与现有的DNA/RNA编辑技术不同，它不需要外部蛋白质或内部细胞工具，与编辑特定基因突变的碱基编辑技术相比，具有能够治疗更广泛种类突变的优势。主要疾病是癌症和罕见的无法治愈的遗传病。 #05 Pin Therapeutics宣布已完成约200亿韩元C轮融资 关键词：蛋白降解疗法 最新融资：约200亿韩元C轮 本轮投资机构：CKD Venture Capital Corporation、DSC Investment、KB Investment、Korea Development Bank 、Korea Investment Partners 12月23日，靶向蛋白降解疗法（TPD）生物科技公司Pin Therapeutics宣布已完成约200亿韩元C轮融资。通过这项投资，Pin Therapeutics计划于2025年在美国和韩国推进主导项目CK1α选择性分子胶降解剂（MGD）PIN-5018进入1期临床试验。 Pin Therapeutics成立于2017年，是一家专注于靶向蛋白降解领域的生物技术公司，其正在开发新的平台和筛选系统，分别称为“PinE3”（用于新型E3连接酶）和“PinGLUE”（用于新型分子胶降解剂）平台，旨在解决当前TPD技术的局限性，并开发有临床应用前景的候选药物管线。目前，Pin Therapeutics正在开发两款候选药物，包括CK1α选择性分子胶降解剂（MGD），以及一款与大熊制药（Daewoong）联合开发的具有双重机制的PROTAC候选药物。 读者们请星标⭐创鉴汇，第一时间收到推送 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「创鉴汇」微信公众号留言联系我们。 更多数据内容推荐 点击“在看”，分享创鉴汇健康新动态

▎药明康德内容团队报道 近日，靶向蛋白降解疗法（TPD）生物科技公司Pin Therapeutics宣布已完成约200亿韩元C轮融资，投资机构包括CKD Venture Capital Corporation、DSC Investment、KB Investments、Korea Development Bank 、Korea Investment Partners、Quantum Financing & Acquisition、WeVentures、Yuanta Investment。通过这项投资，Pin Therapeutics计划于2025年在美国和韩国推进主导项目CK1α选择性分子胶降解剂（MGD）PIN-5018进入1期临床试验。 Pin Therapeutics成立于2017年，是一家专注于靶向蛋白降解领域的生物技术公司，其正在开发新的平台和筛选系统，分别称为“PinE3”（用于新型E3连接酶）和“PinGLUE”（用于新型分子胶降解剂）平台，旨在解决当前TPD技术的局限性，并开发有临床应用前景的候选药物管线。 泛素-蛋白酶体系统（UPS）通过一系列E1， E2和E3的作用，用泛素标记要降解的蛋白质。在这个过程中，E3连接酶在靶蛋白的选择和识别中起着非常关键的作用。Pin Therapeutics通过分析，从总共约600个E3连接酶中选择了约30种适合药物开发的E3连接酶，并建立了一个平台技术，可以在短时间内有效地识别具有改善药物特性的E3连接酶。 分子胶降解剂通常被认为比靶向蛋白降解嵌合体（PROTAC）具有更好的药理学特性，因为它们具有相对较小的分子量。然而此前被分子胶降解的靶蛋白通常是偶然发现的，限制了此类药物的开发。Pin Therapeutics通过逻辑设计的肽库和筛选技术，开发了新的分子胶降解和平台技术（PinGLUE），可以有效地识别和选择性降解目标蛋白。 目前，Pin Therapeutics正在开发两款候选药物，包括CK1α选择性分子胶降解剂（MGD），以及一款与大熊制药（Daewoong）联合开发的具有双重机制的PROTAC候选药物。 参考资料： [1] 핀테라퓨틱스, 시리즈C 200억.."CK1α 분해약물 임상" - 바이오스펙테이터. Retrieved Dec 23，2024, from http://www.biospectator.com/news/view/23905 [2]Pin Therapeutics官网.From https://www.pintherapeutics.com/eng/pipeline/overview.html 本文来由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。