Clinical Performance Evaluation of Detection Kit for Monkeypox Virus DNA (PCR-Fluorescence Probing) - REQA_22023_DaAn
100 项与 广州达安基因股份有限公司 相关的临床结果
0 项与 广州达安基因股份有限公司 相关的专利(医药)
核心观点■国内回顾:“管控政策优化后第一年”,呼吸道传染病流行严重:2023年,我国流感报告发病数达到了1252.82万人,每十万人发病率高达888.73。从哨点医院报告的流感样病例数据来看,流感病例一年四季均存在,但存在集中爆发的特点,我国流感样病例在2022年末及2023年3月出现了两次爆发高峰,之后一直保持在明显高于往年的水平,并从10月开始至今再次处于高爆发期,期间流感病毒、RSV、肺炎支原体、副流感病毒的流行此起彼伏,呈接力式爆发。■海外观察:“管控政策优化后第二年”,呼吸道感染仍然高发:2021年下半年美国各地基本复工复学,ILI上报数进入高峰,2022年全年(解除管控的第一年)上报数达到2019年的接近两倍,2023年(解除管控的第二年)较上年略有下降,但仍显著超出疫情前水平。我们从需求和供给两方面判断,美国新增加的医疗机构同样面临广泛的呼吸道传染病就诊需求,行业或从疫情前的“供不应求”过渡到“供需紧平衡”。■临床呼吁快速、易于普及的联合检测产品:呼吸道感染人数多、分布广、病程短的特点要求门诊检测速度快、易于普及,而其混合感染比例高、症状类似而用药不同的特点要求临床多进行联合检测。此外,儿科门急诊因其特殊性,对上述要求尤其较高。■呼吸道检测行业进入高速发展期,少数企业产品布局领先:近年来,在分级诊疗体系不断推进、检测技术革新、早诊早治趋势凸显等因素的驱动下,我国呼吸道病原体检测市场保持快速增长态势,试剂市场规模由2013年的1.78亿元增长至2019年的12.97亿元,复合增长率达到39.24%。2019年,以呼吸道检测市场规模占体外诊断整体市场规模比例计算,我国呼吸道检测渗透率仅为1.81%,而全球范围水平达到14.77%。未来,我国非新冠呼吸道检测产品仍具有进一步提高渗透率,挖掘存量市场的充足空间。从各家公司的产品布局可以看出,龙头IVD企业对呼吸道病原体多有参与,但大多数获批种类较少,在此之前没有将其作为重点发展的业务板块,且很大一部分仅在新冠检测方面推出了商业化产品,A股上市企业中英诺特、达安基因、圣湘生物、中帜生物布局较为全面领先。■分子检测同时受益于需求端、供给端、政策端三方共振:需求端:疫情期间“做核酸”的概念广泛普及,分子检测在很短的时间内从原来的鲜为人知转变为人尽皆知。供给端:据国家卫生健康委临床检验中心数据显示,全国核酸检测实验室数量从2020年3月的2081家,增长至2022年4月的1.31万家。考虑到2022年我国二级及以上医院共有1.47万家,预计我国二级及以上医院已基本配备PCR实验室。政策端:2023年国家卫健委发布《国家医疗质量安全改进目标》,明确要求提高呼吸道病原体核酸检测覆盖率和呼吸道感染性疾病核酸检测百分比,以及要求提高住院患者抗菌药物治疗前病原学送检率,为医疗机构开展非新冠呼吸道分子检测、报新项目提供了政策支持。■胶体金检测尤其适合儿科门急诊和基层医疗机构:胶体金法检测在灵敏度、自动化程度方面存在固有劣势,但其比较优势同样明显,速度快、随到随检、对人员和场地无要求、方便进行多指标联检等特点使得胶体金法在儿科门急诊、基层医疗机构具有广泛的需求。同时,得益于国内居民的对胶体金测呼吸道疾病的认识程度明显提高,以及快速诊断的结果被纳为流感确诊病例的诊断依据,胶体金检测的临床地位和认可也在不断提升。■渗透率快速提升,院内市场空间有望超百亿:基于不同方法学在不同医疗终端的适用性,我们对我国院内呼吸道病原体市场规模测算进行了测算:预计到2028年,院内呼吸道病原体检测市场总规模达到101亿元,其中分子检测84亿元、胶体金检测17亿元。(详见表10)■建议关注标的:圣湘生物:打造完整呼吸道病原体检测生态,长期耕耘有望迎来丰收;英诺特:呼吸道胶体金检测龙头,医院覆盖率提升拉动业绩高增;其他建议关注标的:华大基因、之江生物、达安基因、硕世生物、万孚生物、安图生物、亚辉龙、科华生物。风险提示呼吸道诊疗需求不及预期的风险、假设及预测不及预期的风险、行业竞争进一步加剧的风险、产品获批进度不及预期的风险、合规及政策相关风险。目录正文部分1. 需求端:呼吸道传染疾病高发,临床呼吁易于普及的联检产品尽管以流感、新冠为代表的呼吸道感染疾病早已为民众所熟知,各种治疗药物也得到了广泛应用,但我国呼吸道病原体检测其实还处于快速发展的较早期阶段。呼吸道感染病原体来源多样复杂。呼吸道感染是指病原体感染人体的鼻腔、咽喉、气管和支气管等呼吸系统,分为上呼吸道感染和下呼吸道感染。上呼吸道感染常见的是急性上呼吸道感染,指鼻腔、咽喉部急性炎症的概称,70-80%为病毒感染所致,包括鼻病毒、冠状病毒、腺病毒、流感和副流感病毒、呼吸道合胞病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒等。上呼吸道感染一般起病急、病程短,通常自限且预后良好。下呼吸道感染包括社区获得性肺炎(community-acquired pneumonia,CAP)、医院获得性肺炎(hospital-acquired pneumonia,HAP)、支气管炎、毛细支气管炎和气管炎,由病毒、细菌、支原体、衣原体、军团菌等微生物引起。下呼吸道感染多表现为重症,死亡率高、预后差。根据国家疾控中心2009-2019年的监控数据,国内全年龄段急性呼吸道感染患者中有34.8%的患者至少感染了一种呼吸道病毒病原体,最常见的呼吸道病毒病原体是流感病毒,呼吸道合胞病毒等7种病毒均较常见;有22.8%的患者至少感染了一种呼吸道细菌病原体,肺炎链球菌等7种细菌较常见。1.1. 国内回顾:“管控政策优化后第一年”,各种病原体呈接力式爆发呼吸道传染病发病人数高,快速诊断大幅提升国内检测能力。受到疫情管控部分影响,2019-2021年我国报告呼吸道传染病例数呈下降趋势,2021年甲乙类呼吸道传染病、丙类传染病中流感的报告发病率分别为每十万人49.16人、47.30人。从流感数据来看,2019年报告病例数较往年大幅提升(2020、2021受疫情扰动较大),主要系国家卫生健康委于当年发布《流行性感冒诊疗方案(2019年版)》,明确将快速诊断的结果作为流感确诊病例的诊断依据之一,为患者提供流感病原学快速诊断服务的医疗机构数大幅度增加,各级医疗卫生机构均开展了流感病原学快速诊断服务,有力地提升了国内检测能力。2023年全国流感报告发病人数大幅提升至1252.82万人,每十万人发病率为888.73人。流感样疾病(ILI)与流感样疾病%(ILI%):由于多种呼吸道传染病表现出的病症类似,基层医院缺乏有效鉴别手段,为了更好地监控流感等呼吸道传染病的传播程度,国内外常使用流感样疾病报告数。WHO对流感样疾病(Influenza-like illness,ILI)的定义是满足三个条件的病例:1.检测到体温高于38℃;2.有咳嗽症状;3.发病于过去十天内。而流感样病例%(ILI%),指的是流感样病例占总门诊人数的比例。2022年底至今,国内流感样病例明显高于往年同期。从哨点医院报告的流感样病例数据来看,流感病例一年四季均存在,但存在集中爆发的特点,我国流感样病例在2022年末及2023年3月出现了两次爆发高峰,之后一直保持在明显高于往年的水平,并从10月开始至今再次处于高爆发期。各种病原体此起彼伏,呈接力式爆发。北京疾控中心的一项研究统计了2019-2023年北京15岁以下儿童检出的呼吸道病原体占比,从致病原来看,2023年各阶段中,各种病原体交替爆发:2-3月主要是流感病毒(Flu)肆虐;进入四月后呼吸道合胞病毒(RSV)传播抬头,并在5-6月成为主要病原体;7月肺炎支原体(MP)和副流感病毒(PIV)开始流行,共同主导了7-10月的呼吸道感染高发;11月RSV和流感病毒卷土重来,MP仍然处在高水平。1.2. 海外观察:“管控政策优化后第二年”,呼吸道感染仍然高发重要提示:本章介绍的美国相关情况,仅供投资者了解和参考海外疫情后呼吸道传染病的流行信息,并不构成对国内类似情况的任何预测和判断。国内传染病的流行情况请关注国家卫健委、疾控中心等官方机构通告。从美国ILI上报数来看,2023年(新冠集中管控措施解除后的第二年)仍显著超出疫情前:1. 疫情前:2015-2019年门诊流感样病例总数已经在逐年攀升(2009年H1N1疫情导致当年ILI显著较多);2. 疫情中:2020、2021年ILI上报数相对较少,尤其是2020年下半年和2021年上半年,美国各地不同程度地执行了集中管控措施(居家办公、居家上学等),使得这一阶段ILI上报数下降尤多;3. 疫情后:2021年下半年美国各地基本复工复学,ILI上报数进入高峰,2022年全年(解除管控后的第一年)上报数达到2019年的接近两倍,2023年(解除管控后的第二年)较上年略有下降,但仍显著超出疫情前水平。ILI%的上升反映出了美国呼吸道传染病就诊需求的广泛。我们认为可以分别通过ILI%和上报医疗机构数量判断美国呼吸道诊疗服务的需求与供给。需求方面:流感样病例%(ILI%),指的是流感样病例占总门诊人数的比例,当这个比例升高,则表示来医院门诊就诊的病人中,流感样症状的人更多,在一定程度上说明当前呼吸道疾病对公众健康的威胁在上升,或公众对呼吸道疾病的就诊需求在上升。供给方面:美国符合条件的医疗机构可自愿参加美国门诊ILI监测网络(U.S. Outpatient Influenza-like Illness Surveillance Network, ILINet)。医院在发展本院诊疗项目的时候,通常是参考相关疾病近几年的流行程度和未来趋势,比如若近几年某种疾病患病率不断提升且有愈演愈烈之势,医院则有可能在这方面倾斜更多的诊疗资源。因此上报医疗机构家数能在一定程度上反映美国医疗系统对呼吸道疾病的诊疗服务供给。从历史上看,美国每年ILI%和上报医疗机构平均家数的双双上升,且ILI%的上升在时间上略领先于机构家数,或可以被解释为更高的呼吸道疾病诊疗需求推动了更多医疗机构在相关诊疗项目上倾斜资源,并参与进一步ILINet。2023年相比2019年,上报医疗机构数量大幅增加,但ILI%仍略有提升,反映了新增加的医疗机构同样面临广泛的呼吸道传染病就诊需求,行业或从疫情前的“供不应求”过渡到“供需紧平衡”。1.3. 临床呼吁快速、易于普及的联合检测产品总结来看,呼吸道感染人数多、分布广、病程短的特点要求门诊检测速度快、易于普及,而其混合感染比例高、症状类似而用药不同的特点要求临床多进行联合检测。此外,儿科门急诊因其特殊性,对上述要求尤其较高。在临床检测的现实需求的推动下,快速、易于普及的检测手段成为呼吸道病原体检测的重要发展趋势。首先,以各类流感为代表的呼吸道传染病具有流行性,快速、易于普及的检测手段有助于开展大面积诊断,提升检测的渗透率;第二,部分呼吸道疾病病程短、发病急,因此呼吸道快速检测在门急诊应用中,尤其是对于儿童、老人、慢性病患者、孕妇、免疫缺陷人群等感染群体的及时救治具有重要的临床意义;第三,在门急诊应用中,呼吸道疾病具有传染性,传统实验室检测较长的检测时间增加了门急诊患者在医疗服务场所的等待时间,增加了呼吸道传染病院内传播的风险;第四,在住院患者应用中,快速呼吸道检测能够更早提供检测结果,加快疾病诊疗效率,降低患者平均住院天数,有利于缓解医疗资源压力,有利于医保控费。呼吸道病原体常见混合感染,所致的症状类似而治疗策略差异较大,联检意义重大。首先呼吸道疾病中混合感染的比例较高,从国家疾控中心的数据来看,23.3%的急性呼吸道患者合并感染超过两种病毒或细菌,如果只检测单一病原体,容易导致漏诊误诊,影响治疗效果。其次呼吸道感染可以诱发诸多疾病,其临床症状并无特异性,且治疗上针对病毒、细菌、支原体等病原体所致感染的用药方案截然不同,如针对CAP和HAP流行病学中的常见病原菌,专家共识均给出了不同的药物推荐。因此,精准识别多种病原体对于提高呼吸道疾病的治愈率、降低并发症和死亡率、减少整体经济支出、减少抗生素等药物滥用都有积极的影响。新冠病毒防治观念的普及提高了临床对联检产品的认识和需求。为了快速鉴别感染呼吸道病原体种类,帮助医生尽早确定治疗方法和用药方案,联合检测在呼吸道检测领域正在成为发展趋势之一。《全国流行性感冒防控工作方案(2020年版)》中提到“支持同时开展新冠病毒、流感病毒等多种疾病的检测,做好鉴别诊断,确保及时采取针对性防控措施”;《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》亦提出新型冠状病毒肺炎主要与流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒等其他已知病毒性肺炎及肺炎支原体感染鉴别;新型冠状病毒肺炎轻型表现需与其它病毒引起的上呼吸道感染相鉴别。联合检测技术能够通过一个产品、一次检测快速地辅助鉴别多种病原体,相比单病原体检测大大提高了诊断效率,尤其适用于病原体种类繁多,临床表征相似的呼吸道检测领域。儿科门诊更具特殊性,对快速联合检测的需求尤其高。相比于成人,儿童呼吸道感染呈现三大主要特征,即儿童感染率更高、混合感染比例更高、对检测速度要求更高:1.儿童感染率更高:急性呼吸道感染是儿童最常见的感染性疾病,急性下呼吸道感染是5岁以下儿童病死的首位原因。从一项覆盖2000-2019年的研究结果来看,我国5岁以下儿童下呼吸道感染的发病率在近二十年间不断下降,但在2019年仍有4134.3人/十万人,显著高于全年龄段平均水平(2019年国内甲乙类呼吸道传染病、丙类中流感的报告发病率分别为63.16/十万人、248.73/十万人,见图4、图5)。2.儿童混合感染比例高:根据国家疾控中心2009-2019年的监控数据,我国五岁以下儿童急性呼吸道感染患者中有34.3%感染了两种或以上呼吸道病毒或细菌病原体,显著高于全年龄段情况,最主要的混合感染类型是鼻病毒-肺炎链球菌、鼻病毒-流感嗜血杆菌。3.儿童门急诊对检测速度需求更高:儿童、妇幼门急诊的付费方往往为患者家属,一方面儿童、孕产妇属呼吸道疾病的高危人群,感染流感病毒后较易表现出高烧不退并进一步发展为重症病例,另一方面患者受家庭重视程度较高,其家属对于在短期内获得诊断报告、拿药、缓解病情的需求较为强烈,因此临床端对检测速度有着更为硬性的要求。2. 供给端:呼吸道检测行业进入高速发展期,分子+胶体金花开两朵2.1. 呼吸道病原体检测行业发展迅速替换传统手段,呼吸道病原体检测市场处于快速发展阶段。尽管以流感、新冠为代表的呼吸道感染疾病早已为民众所熟知,各种治疗药物也得到了广泛应用,但长期以来,我国临床上仍然依赖以血常规和炎症标志物检测为代表的常规手段对呼吸道疾病进行检测,仅能鉴别是否存在细菌或病毒感染,对病原体并无特异性,因此无法做到具体病原体的精准检测,导致临床用药多以经验性为主。呼吸道病原体检测其实还处于快速发展的较早期阶段,未来空间广阔:从市场规模来看,根据Global Market Insite统计数据,2019年全球呼吸道病原体诊断市场规模约为101.3亿美元,预计到2026年将增至182.3亿美元,年均复合增长率为8.76%。近年来,在分级诊疗体系不断推进、检测技术革新、早诊早治趋势凸显等因素的驱动下,我国呼吸道病原体检测市场保持快速增长态势。我国呼吸道病原体检测试剂市场规模由2013年的1.78亿元增长至2019年的12.97亿元,复合增长率达到39.24%。从检验量来看,我国2019年呼吸道病原体检测试剂需求量为4942万人份,2013-2019年复合增长率达到33.45%;2023年1-10月,我国哨点医院流感样病例检测标本数为45.34万人份,超过历年全年,同比增长39.19%,2011-2022年复合增长率达到17.95%。从渗透率来看,虽然在新冠疫情期间加速了呼吸道病原体检测的普及,但目前国内的渗透率仍然处于较低水平。2019年,以呼吸道检测市场规模占体外诊断整体市场规模比例计算,我国呼吸道检测渗透率仅为1.81%,而全球范围水平达到14.77%。未来,我国非新冠呼吸道检测产品仍具有进一步提高渗透率,挖掘存量市场的充足空间。2.2. 行业早期竞争格局较为分散 ,少数企业产品布局领先三类证+联检技术构筑较高产品壁垒。呼吸道病原体联检的产品壁垒较高,首先是呼吸道检测对多指标联检有较高的需求,相关技术也存在较高的研发难度,其次是传染病检测需获得三类医疗器械注册证,除开特殊情况下程序放宽的新冠检测,常规呼吸道病原体检测在报证上所花的时间和资金投入较其他项目更大。行业竞争格局较分散。根据英诺特招股书披露及引用数据,2019年我国呼吸道病原体检测出厂端市场规模约12.97亿元,以此计算,英诺特、硕世生物(2018年收入)、之江生物、圣湘生物、中帜生物(总试剂收入)、卓诚惠生(2018年的总自产试剂收入)的合计市占率约为21.61%,竞争格局较为分散。从产品布局来看,呼吸道病原体检测赛道参与者多,但此前以此为重点发展的企业较少。从各家公司的产品布局可以看出,龙头IVD企业对呼吸道病原体多有参与,但大多数获批种类较少,在此之前没有将其作为重点发展的业务板块,且很大一部分仅在新冠检测方面推出了商业化产品,A股上市企业中英诺特、达安基因、圣湘生物、中帜生物布局较为全面领先。2.3. 渗透率快速提升, 院内市场空间有望超百亿病原体培养是呼吸道病原体检测的“金标准”,曾是各级医疗机构的主要检测手段,但由于操作复杂、耗时较长等原因已逐步退出主力市场,以血常规和炎症标志物检测为代表的常规检测由于无法确定具体病原体亦正在被渐渐替代。现有的各种检测手段各有优势、相互补充构成了较全面的诊断网络。分子检测主攻住院部和高等级医院门诊,胶体金检测主攻下级及基层医院门诊。分子检测准确度高、覆盖病程长,其在自动化、检测速度方面的短板正在被迅速补齐,且新冠抗疫期间的情况充分证明了分子检测能够胜任传染病大规模筛查的任务,适合于住院部门和拥有自己分子实验室的医院门急诊。胶体金检测速度快、运输使用门槛低,适用于下级及基层医院的门急诊。分子检测同时受益于:需求端观念转变、供给端实验室数量大增、政策端推进核酸覆盖率。需求端:疫情期间,“做核酸”的概念广泛普及,分子检测在很短的时间内从原来的鲜为人知转变为人尽皆知,尤其成为居民、医生做呼吸道病原体检测的重要选择之一。供给端:参考圣湘生物公告,据国家卫生健康委临床检验中心数据显示,全国核酸检测实验室数量从2020年3月的2081家,增长至2022年4月的1.31万家,仅新增PCR检测实验室就超过1.1万家,是2020年3月可以开展核酸检测医疗卫生机构的6倍以上,我国已全面广泛覆盖县级医疗卫生机构。考虑到2022年我国二级及以上医院共有1.47万家(三级医院3523家、二级医院11145家),预计我国二级及以上医院已基本配备PCR实验室,呼吸道分子检测的供给能力大大增强。政策端:2023年国家卫健委发布《国家医疗质量安全改进目标》,明确要求提高呼吸道病原体核酸检测覆盖率和呼吸道感染性疾病核酸检测百分比,以及要求提高住院患者抗菌药物治疗前病原学送检率,为医疗机构开展非新冠呼吸道分子检测、报新项目提供了政策支持。胶体金检测速度快、对人员和场地要求低、可以联检,尤其适合儿科门急诊和基层医疗机构。胶体金法检测在灵敏度、自动化程度方面存在固有劣势,但其比较优势同样明显,速度快、随到随检、对人员和场地无要求、方便进行多指标联检等特点使得胶体金法在儿科门急诊、基层医疗机构具有广泛的需求。同时,得益于国内居民的对胶体金测呼吸道疾病的认识程度明显提高,以及快速诊断的结果被纳为流感确诊病例的诊断依据,胶体金检测的临床地位和认可也在不断提升。基于不同方法学在不同医疗终端的适用性,我们对我国院内呼吸道病原体市场规模测算进行了测算:预计到2028年,院内呼吸道病原体检测市场总规模达到101亿元,其中分子检测84亿元、胶体金检测17亿元。(详见表10)关键假设与计算过程:第一步:估算2023年各级医疗机构ILI国家卫健委公布了我国南北各省份截至2022年医疗机构门急诊的总诊疗人次,以及2023年1-8月我国各级医疗机构总诊疗人次、占比及其同比增长,据此估算我国2023年各级医疗机构门急诊的诊疗人次。国家流感中心每周公布我国南北省份哨点医院ILI%,计算年度平均ILI%,与各级医疗机构门急诊的诊疗人次相乘,可估算得2023年各级医疗机构ILI。根据我们的估算结果,我国总门急诊ILI在2023年同比增长了约52%,2011-2019年、2011-2023年间的复合增长率分别为6.07%、7.63%。第二步:测算至2028年我国门急诊呼吸道病原体检测市场规模,分分子检测和胶体金检测假设未来十年我国ILI的年复合增长率为5%。参考我们第一步的估算结果,2011-2019年、2011-2023年间我国ILI的复合增长率分别为6.07%、7.63%。假设至2028年我国各级医疗机构分子检测、胶体金检测的渗透率。经我们估算,2019年我国门急诊ILI约3.08亿人次,而根据英诺特招股书引用智研咨询数据,2019年我国呼吸道病原体检测试剂需求量为4942万人份,渗透率约16.05%。作为对比,2023年,美国ILI Net收到的ILI病例为304万例,而同年美国CDC收到的实验室报告流感样本为374万例,二者比值为1.23,也即表观的“渗透率”大于百分之百。考虑到2023年ILI Net平均医疗机构数量为3746家,覆盖了约60%的医院(根据AHA数据2022年美国共有6093家医院),我们推测美国医院内呼吸道病原体检测的渗透率在75%左右(374/(304/60%)=75%)。我们认为,在需求、供给、政策三方共振下,呼吸道分子检测的渗透率有望快速提升,尤其有望在二级及以上配备自有分子实验室的医院成为主力检测手段之一。与之相对,胶体金检测在一级及以下医疗机构拥有厚实的发育土壤,能极大提升基层的呼吸道检测能力,同时也可以在每年的季节性流行期间在高等级医院作为补充筛查手段放量。据此,我们对至2028年我国各级医疗机构分子检测、胶体金检测的渗透率做出了相应预测(详见表10)。假设呼吸道病原体检测分子检测产品、胶体金检测产品的出厂价分别为40元/人份、10元/人份。根据之江生物招股说明书,其2014-2019年呼吸道核酸检测试剂的单价维持在35-45元/人份左右,考虑到一方面之江生物获批产品中三项病原体以上的联检产品较少,行业联检产品均价或更高,另一方面未来的竞争加剧或将推动行业普遍降价,我们预计呼吸道分子检测试剂的出厂价约为40元/人份。根据英诺特招股说明书,其2018-2021H1非新冠呼吸道胶体金检测试剂的单价在18-20元/左右,考虑到英诺特产品中多联检产品收入占比较大,行业均价或更低,以及未来可能的行业降价,我们预计呼吸道胶体金检测试剂的出厂价约为10元/人份。基于以上假设,我们测算得,至2028年,我国门急诊呼吸道病原体检测试剂出厂端市场规模约为92.18亿元,其中分子检测75.27亿元、胶体金检测16.91亿元。第三步:测算至2028年我国住院部呼吸道病原体检测市场规模,仅包括分子检测假设我国居民住院率为17.5%。参考国家统计局数据,我国居民住院率从2013年的14.12%逐年上升到了2019年19.00%,2022年为17.51%。假设住院部呼吸疾病患者比例为10%。参考国家卫健委数据,2013-2019年,我国城市医院住院病人中呼吸系统疾病占比在10-11%之间。住院部对检测的准确性要求较高,且提高住院患者抗菌药物治疗前病原学送检率也是国家卫健委的明确目标,因此预计住院部分子检测的渗透率将达到更高水平。基于以上假设,我们测算得,至2028年,我国住院部呼吸道病原体检测试剂出厂端市场规模约为8.82亿元,以分子检测为主。3. 建议关注标的3.1. 圣湘生物:打造完整呼吸道病原体检测生态,长期耕耘有望迎来丰收圣湘生物在呼吸道检测领域潜心耕耘近十载,搭建了涵盖60余种产品的矩阵式布局,可提供单检、多联检、免疫抗原、耐药基因筛查、快速药敏、病原体二代测序等多种组合方案,打造了全面覆盖精确的诊断、精准的用药指导、精细的健康管理的全周期、系统化精准诊疗体系。呼吸道等多个业务取得突破性进展。根据圣湘生物业绩预告,公司预计2023年年度实现营业收入10.0-10.2亿元,呼吸道、HPV、血筛、测序等多个领域进一步取得突破性发展,与上年同期相比实现数倍增长,前期布局成效显著。其中预计第四季度主要受益于呼吸道检测业务的快速扩张,实现营收3.67-3.87亿元,环比增长79%到89%。公司实施股票激励计划,对业务高增长充满信心。公司2023年限制性股票激励计划拟以9.26元/股的授予价格向236名激励对象授予800万股,约占股本总额的1.36%,其中董事、高级管理人员、核心技术人员共23人,其他激励对象213人。从业绩目标来看,公司2024-2027年扣非净利润的年复合增速需保持在50%以上,反映了公司保持业务高增长的信心。产品布局行业领先,试剂适用于通用荧光PCR仪打下了良好放量基础。圣湘生物在呼吸道病原体检测领域的产品布局十分全面,尤其在多病原体联检领域,是行业内极少数同时拥有上呼吸道和下呼吸道病原体联检产品的企业,能够为医院提供从门诊部到住院部、从单检到多联检的全套产品管线。如我们在第二章中的分析,从过去各家企业对呼吸道检测多有参与,但大多数获批种类较少,在此之前没有将其作为重点发展的业务板块。圣湘生物长期的坚持投入使得其在产品布局这一维度上处在了较为领先的位置。此外,从技术路径来看,部分行业内竞品采用的是毛细电泳、恒温扩增芯片等特殊技术,需配套特定的检测仪器,而圣湘生物两款已获批的呼吸道多联检试剂均配套通用PCR仪,良好地匹配了疫情期间新增分子实验室的仪器配置,为试剂入院放量打下了坚实的基础。C端业务火热,模式成熟后有望进一步拉动呼吸道病原体分子检测的渗透率。2023年圣湘生物与美团、京东等第三方购物平台合作,推出了“居家快检”业务,C端消费者只需在家中下单,等骑手上门后取样,足不出户即可3小时获得12项呼吸道病原体分子检测的结果,并可直接在美团、京东等平台上的互联网医生出获得处方或用药建议,免去了去医院挂号、看病、等报告的时间,节约了患者和家属的时间和精力,同时避免了去医院交叉感染的风险。从收费上来看,目前居家快检在美团和京东上的推广价格约60-100元一次,即便后续恢复常规价格,相比于去医院看病所花费的路费、挂号费、检测费、误工费等等费用,仍然相对较低。从京东平台的信息来看,C端业务已经在北京、上海、广州、深圳、苏州、成都、重庆、天津、武汉、杭州等城市展开。根据《科创板日报》的报道,圣湘生物对其记者表示“2023年以来,这个产品(居家快检)在市场上取得的反响是非常不错的”、 “就居家快检呼吸道产品系列而言,2023年与往年相比有成倍的增长”。从门诊到住院,从院端到C端,圣湘打造完整呼吸道病原体检测生态。圣湘生物是业内少有同时具备上呼吸道和下呼吸道多联检产品的企业,且产品均可适配院端主流的通用PCR平台,公司可以此为拳头和主力产品实现院端放量。同时公司基于自有的测序平台开发了针对呼吸道病原体的tNGS、mNGS检测服务,能够提供包括广谱病原诊断、耐药基因检测在内的多种服务,完整覆盖院端呼吸道病原体检测需求。此外,公司率先在C端发力,有望进一步开辟新的成长空间。3.2. 英诺特:呼吸道胶体金检测龙头,医院覆盖率提升拉动业绩高增英诺特在呼吸道检测领域深耕多年,拥有多个国内独家品种,形成了以 POCT 快速检测和多种病原体联合检测为重点,以急门诊,尤其是儿童急门诊检测作为切入点的品牌特色,具有较强的竞争力。公司常规业务重回高增,2023年前三季度同比增长112.88%。疫情前公司常规业务处在高速增长期,2019年收入同比增长75%。由于疫情期间人口流动减少、人群防护意识较强,公司非新冠业务发展放缓,但仍在疫情防控较好的2021年实现了42%的收入增长。2023年前三季度,受新冠检测需求骤降影响,公司实现营业收入2.78亿元,同比下降10.34%,归母净利润0.87亿元,同比下降32.23%,但非新冠业务重回高速增长通道,实现营业收入2.19亿元,同比增长112.88%。从股票激励计划的业绩目标来看,公司未来三年非新冠收入的增速需保持在40%以上。拥有多款行业独家胶体金联检产品。尽管胶体金检测技术已发展得相对成熟,但具体到呼吸道病原体细分赛道,其仍具有较高的研发壁垒。英诺特针对联检领域的两大技术难题,即实现“检测同一病原体的多种抗体”、“检测不同病原体的抗体”、“检测不同病原体的抗原”,经过长期自主研发,开发了多款广受市场欢迎的独家品种,包括全血呼吸道五联检测卡、流感病毒三联检测卡、病毒血清五联检测卡、麻疹病毒IgG抗体/风疹病毒IgG抗体/腮腺炎病毒IgG抗体联合检测试剂盒。在联检产品领域,行业内仅英诺特获批了多款能同时检测三种以上病原体的产品。可以看出,胶体金赛道中强力竞争对手较少,英诺特占据先发位置。2023年肺炎支原体感染爆发,公司独家流感肺支三联检产品或大放异彩。2023年下半年多地出现肺炎支原体感染高峰,央广网报道“全国多地医院出现较多肺炎支原体感染患者,以儿童为主”。公司独家开发的流感肺支三联检产品能有效解决临床痛点,有望贡献较大业绩增量。联合检测甲乙流+肺支:临床上甲乙流合并感染肺炎支原体较为常见,需要做进一步鉴别诊断,公司三联检产品一次咽拭子取样即可同步检测三种病原体,减少患者及家属反复排队采样、取报告的流程。门槛低,适合大范围使用:胶体金检测对人员、场地、设备、样本保存的要求均较低,尤其适合在门诊以及基层医院推广使用,保证传染病检测能力供给。随到随检,与血常规同步出报告:对于样本量不大的医院,若采用PCR或化学发光等大型实验室设备,检验科往往需要凑足一批样本后再一起上样,拉长了整体检测流程。而使用公司产品,则可以做到和血常规同步出报告,方便医生及时作出诊断并给出治疗方案。公司以儿童急门诊作为切入点,以联检产品为拳头,快速扩大了市场覆盖面。公司洞察市场特点,以儿童门急诊为切入点,成功推动非新冠呼吸道检测产品进入了国内众多区域性重点儿童医院,包括首都儿科研究所附属儿童医院、首都医科大学附属北京儿童医院、上海市儿童医学中心、复旦大学附属儿科医院、上海市新华医院、武汉市儿童医院、四川大学华西第二医院、四川大学华西妇产儿童医院、重庆三峡妇女儿童医院、苏州大学附属儿童医院、河北省儿童医院、青岛市妇女儿童医院等。从产品终端流向来看,公司覆盖的妇幼、儿童专科医院数量不断增长,单医院销售额也不断提升。从销售情况来看,公司联检产品的销售额及销售占比不断提升,全血呼吸道五联、流感病毒三联、呼九联等拳头产品受到市场广泛欢迎,公司的市场开拓策略获得初步成功。公司成长空间广阔,尚存大量空白市场,基层医疗市场大有可为。呼吸道感染分布广而散,而胶体金技术方法不需要使用特殊的设备,且样本处理简易,可做到真正意义上的随到随检并快速出具检测报告,因此特别适用于基层医疗(一级医院、部分二级医院、社区卫生服务中心/站)。另外,胶体金产品的临床收费较低,综合方法学和收费体系,胶体金产品特别适应于我国广阔的基层医疗市场。从终端情况来看,公司覆盖的终端数量不断提升,但各级公立医院覆盖率还有很大的提升空间,2020年公司三/二/一级医院的覆盖率仅为15.49%/10.14%/1.87%,存在大量的空白市场可供拓展业务。从单家医院销售额来看,公司产品在各级医院的产出并不如传统实验室项目那般悬殊,在逐步突破三级医院的同时,大量的一二级医院同样可提供重要的收入支撑和广阔的发展空间。3.3. 其他建议关注标的华大基因:基因测序龙头,提供行业领先的呼吸道分子检测方案。华大基因拥有从PCR到tNGS、mNGS的全套呼吸道分子检测方案,同时旗下华大吉比爱亦在免疫检测、POCT等领域进行了布局。mNGS领域,公司细化升级出基础版/高敏版的PMseq®-DNA、PMseq®-RNA、PMseq®-DNA+RNA病原微生物高通量基因检测产品。tNGS领域,公司2023年8月发布了全新tNGS检测产品PTseq,同时具备测序技术的广谱性优势和多重PCR技术的高灵敏度优势,兼具检测性能与高性价比,检测范围覆盖268种靶标,不仅涵盖95%以上的呼吸道感染常见核心病原体,同时可进行重点耐药基因和毒力基因的鉴定。硬件方面,公司研发的PM Easy Lab 全自动医用PCR分析系统可一站式处理从提取到检测出报告的全过程。同时,公司基于液相色谱串联质谱技术的抗菌药物浓度检测产品,可为医生制定用药处方提供参考依据。之江生物:呼吸道检测产品线丰富,23年业务收入大幅增长。公司在呼吸道领域深耕多年,拥有丰富的产品线,已获批的包括肺支肺衣二联、甲乙流二联以及多项单检产品,覆盖了常见呼吸道感染检测。另有呼吸道类联检产品12联检,16联检等,目前已经用于公共卫生科研使用。仪器方面,公司推出了多款全自动核酸提取仪,能在呼吸道感染高发季节有效提高院端检测效率。2023年上半年,公司业务去新冠化较为迅速,非新冠类试剂业务较同期上升15.83%,其中呼吸道类试剂产品的销售额大幅增长95.80%。达安基因:PCR检测领军企业,优秀成本管控有望在竞争中占据有利位置。达安基因在呼吸道检测领域覆盖了十余种病原体(已获批产品)和临床及公卫多种应用场景,全资子公司中山生物在胶体金、PCR等领域也推出了多款呼吸道检测产品。公司以直销为主,省去了中间环节后,公司可以及时调整产品的定价,直接为客户提供物美价廉的产品和优质的服务。其次,公司主要核心原材料均是自主设计和生产,不依赖外部供应商,可在最短时间内供给产品研制及大规模生产所必须的关键物料包括逆转录酶、热启动酶等。优秀的成本管控有助于公司利用价格在激烈竞争中占据有利位置。硕世生物:基于多通道溶解曲线技术开发了多款传染病检测产品。公司以多重荧光定量PCR技术为基础,同时融合TaqManTM探针、AllGloTM探针、MGBTM探针、LNA修饰技术以及熔解曲线分析技术,实现对靶标的多重以及高通量检测。多通道熔解曲线分析技术有效提高了检测通量,降低了检测成本。在传染病检测领域,公司是国内疾病预防控制核酸类检测产品的主要供应商,有600多个产品品种,覆盖全国各省区300多家地级市疾控中心,基本涵盖了国内已发或国外已发、国内未发的传染病,包括呼吸道类、腹泻类、疹类等检测项目。万孚生物:POCT龙头,甲乙流和肺支检测产品快速放量。万孚生物联动胶体金、荧光免疫、化学发光、电化学、分子诊断等技术平台,可提供涵盖病原学、血清学、血气分析、生化指标检测的一站式呼吸道感染检测方案,指导抗菌药物合理使用。凭借国内POCT领域领先的渠道和品牌优势,公司一方面深耕甲流、乙流等重点单品,另一方面持续推进肺炎支原体等重点新品的导入。2023年上半年,常规传染病业务如呼吸道检测、消化道传染病检测、血液传染病检测等有显著的恢复和增长,尤其是流感检测产品的销售收入实现了大幅增长。安图生物:发光+分子+荧光,呼吸道检测领域全覆盖。安图生物是化学发光领域拥有呼吸道病原体检测注册证最多的公司,包括8项非新冠抗体检测试剂。在分子领域,公司推出系列全自动核酸提纯及实时荧光PCR分析系统,配套新型冠状病毒(2019-nCoV)、甲型流感病毒、乙型流感病毒、合胞病毒、副流感病毒、肺炎支原体、肺炎衣原体、腺病毒、偏肺病毒检测项目,形成全自动呼吸道核酸检测解决方案,实现全自动提取+体系构建+扩增,适合于发热门诊、急诊、海关、口岸等应用场景。此外,公司长期代理西班牙VIRCELL的呼吸道九联检产品,在国内同类产品中具有较强的竞争力,在拓展业务的同时有助于其他呼吸道产品的协同入院。亚辉龙:发挥发光平台优势,感染免疫检测产品收入高增。亚辉龙是国内首家开发出肺支、肺衣化学发光法检测产品的企业,利用化学发光的高灵敏度和特异性,以及较高的自动化水平,实现快速的病原学诊断。公司产品能同时提供肺支、肺衣IgG和IgM的分型检测,且IgG可定量,30min取得首个检测结果。针对儿童受检者静脉采血困难的临床要求,亚辉龙推出了指尖血肺支肺衣检测试剂盒。2023年上半年公司感染免疫营收同比增长超过40%,Q3单季相关营收增速达到70%以上。POCT领域,公司通过与日本MBL的合作,将新冠抗原销往日本,实现了收入、当地渠道和品牌地位的跃升。公司面向日本市场已推出了新冠甲乙流三联检产品,有望复制这一模式实现持续销售。科华生物:专用+通用双平台,多重检试剂丰富。子公司天隆科技推出了多种呼吸道感染分子诊断方案,涵盖系列设备及配套试剂,项目多样,平台多选,组合灵活。多重检平台方面,Panall 8000全自动多重病原检测分析系统能够做到样本进-结果出,无需额外操作,2小时左右可实现单管样本多重病原联检。常规荧光PCR平台方面,天隆有5重、10重、26重等多种方案可选,采用一管法预混液设计,无须体系配制,直接加样后1小时左右出具结果。4. 风险提示呼吸道诊疗需求不及预期的风险:呼吸道诊疗需求的高涨为行业内企业提供了广阔的成长空间,但若2024年及此后呼吸道感染发病率显著下降,则可能导致行业规模增长不及预期,对相关企业业绩增长产生压力。假设及预测不及预期的风险:本报告对行业空间的测算建立在各项假设及预期之上,若相关假设与实际情况有较大偏离,或行业和企业的后续发展不及预期,则实际发展有低于本报告预测的风险。行业竞争进一步加剧的风险:当前呼吸道诊疗需求高涨,尽管目前国内产品布局完备的企业较少,但若后进产品在短时间内大量获批,行业竞争激烈程度超出预期,引起行业内价格战等非良性竞争,则各企业呼吸道病原体检测业务有收入增长减缓甚至下降的风险。产品获批进度不及预期的风险:呼吸道病原体多种多样,相应的检测技术也日新月异,若相关企业不能及时升级和拓宽产品管线,则有可能失去其作为先发企业获得的产品布局、品牌、渠道优势。合规及政策相关风险:传染病检测产品、分子检测产品的获批难度高,尤其是涉及到基因测序技术的产品很多暂未获批,而是以LDT形式在院内或第三方实验室进行,包括C端业务目前也是如此,这对相关风险管控提出了更高的要求。若企业不能在生产、运输、服务环节实现良好的质量控制、风险管控,则有可能对企业经营乃至行业生态产生负面影响。信息来源:医药马帅团队ENDIND2024第四届感染性疾病创新诊断技术应用论坛圆满结束,点击图片查看会后报告,下次合作热线:158 0045 2389
来源:医疗器械创新网、奥咨达作者:清华大学医学院医学系统生物学研究中心谢兰,刘冉,冯娟,邢婉丽,程京摘要:分子诊断是个体化医学的重要组成部分,已成为体外诊断行业的主要增长动力。近年来,尽管我国的分子诊断市场规模较小,但增长迅速。本研究通过文献研究、专家研讨、实地考察等方式,对我国的分子诊断行业进行市场分析,研究我国分子诊断行业的现状及特点,理清该产业在创新、产业转化及相关政策法规上面临的机遇和挑战,提出克服现有管理体制制约的对策建议,对推动产业健康发展具有重要的意义。一、分子诊断产业及其发展战略研究的意义(一)分子诊断技术介绍1999年11月,美国研究病理学学会(ASIP)和分子病理学会(AMP)联合创刊出版了《TheJournalofMolecularDiagnostics》,标志着分子诊断学时代的到来[1]。分子诊断学是以分子生物学理论为基础,利用分子生物学的技术和方法来研究人体内源性或外源性生物大分子结构或表达调控的变化,为疾病的预防、诊断、治疗提供信息和依据[1]。回顾分子诊断学近20年的发展历程,可以分为以下3个阶段。(1)利用核酸分子杂交技术对遗传病进行基因诊断。(2)聚合酶链式反应(PCR)技术的产生推动了分子诊断技术的快速发展,特别是实时定量PCR技术的普及和应用。(3)诞生了一批以生物芯片技术为代表的高通量检测技术。该技术突破了传统的检测方法瓶颈,具有样品处理能力强、通量高、集成度高、可自动化等特点,成为分子诊断技术领域的新生力量[1]。生物芯片技术包括微阵列芯片和微流控芯片,分析对象可以是基因、蛋白,也可以是细胞、组织等,具有广阔的应用前景和商业价值。目前,脱氧核糖核酸(DNA)分子杂交、PCR技术仍是分子诊断领域的常用方法,但对基因进行阵列杂交分析的基因芯片和采用微流控芯片的二代测序等技术正在迅猛崛起,引人关注。(二)分子诊断产业发展的战略研究意义现代医学正经历着从标准化医学向个体化医学的转变。个体化医学是一种新兴的医学模式,主要从基因层面对疾病进行预警、诊断、预后评估和用药指导,以达到准确诊断和有效治疗的目的。分子诊断是个体化医学的重要组成部分,分子诊断技术的不断发展,正在使国人从注重疾病诊治向注重生命全过程的健康监测转移:重预防、治未病,提高我国整体人口的健康水平,意义深远。2015年,时任美国总统的奥巴马先生在国情咨文中宣布启动2.15亿美元的精准医学计划,使得精准医学成为全球关注和热议的焦点,精准医学的核心思想是充分考虑个体在基因、环境和生活方式上的差异,提高疾病防治的有效性,而分子诊断是精准医学实践中不可或缺的一个重要手段。根据应用成熟度和市场接受度而言,分子诊断的应用领域主要包括:①感染性疾病及耐药的快速、灵敏诊断(包括血液筛查);②应用于生殖健康的遗传病检测(包括染色体病检测);③肿瘤的早期诊断、分子分型及靶向治疗;④药物基因组学。二、分子诊断产业国内外研究现状(一)全球分子诊断市场发展迅速体外诊断(IVD)是指运用医疗仪器和试剂等来检测人体的血液、尿液、粪便、组织和其他体液等标本,以达到检测疾病、感染等情况的目的。美国联合市场研究(AMR)机构关于体外诊断的报告指出,全球体外诊断市场在2013年的价值为533亿美元,预计2018年可达到588亿美元,2020年可达到747亿美元[2]。美国是全球体外诊断的创新中心和最大的需求市场,每年仍保持3%~5%的年度复合增长率(CAGR),2020年将达到301亿美元。亚洲则具有最快的增长速度,CAGR可达7.49%[2]。在体外诊断行业众多的细分市场中,分子诊断的表现最为突出,被认为是体外诊断行业的主要增长动力。分子诊断占体外诊断的比例已经从1995年的2%增长到了2012年的11%。1995年,全球从事分子诊断产品的公司仅有100家,随着分子诊断市场的迅速发展,这一数字已增加至2010年的500多家[3]。较为知名的公司包括技术提供商热电公司(ThermoElectronCorporation)现为赛默飞世尔科技公司(ThermoFisherScientifi、安捷伦科技有限公司、Illumina公司等;美国通用电气公司(GE)、德国西门子股份公司等;药品生产商罗氏公司、拜耳集团、雅培制药有限公司等,市场集中度均较高。(二)中国分子诊断发展速度高于全球,市场前景广阔中国的分子诊断技术在20世纪六七十年代开始萌芽,80年代出现基于核酸探针的放射性核素标记、点杂交、Southern印迹杂交和限制性片段长度多态性连锁分析等各种技术,90年代随着PCR技术的推广和应用,分子诊断技术在中国得到了较快发展,开始进入临床实验室。2013年,全球的体外诊断市场规模达533亿美元,而中国的体外诊断市场规模大约为200亿元人民币[4]。在体外诊断行业的各个子行业中,生化诊断技术已经成熟,国产替代基本完成,年增长率在10%以下;最先进的免疫诊断技术在化学发光等领域,行业增长率在15%~20%;即时检验(POCT)因其方便、快捷、经济的优点,增长率达到24%左右;而分子诊断目前处于成长期,成为IVD行业增长最快的细分子行业,年增长率高达约30%,如图1所示[5],是全球年均增长速度的2倍。尽管我国的分子诊断市场规模较小,但增长迅速,市场规模从2010年的16.5亿元增长至2014年的约45.9亿元,复合增长率达29.1%,占IVD市场的比例从2010年的11%增长至2014年的15%,分子诊断市场增长率高于IVD整体增长率[5]。经过20多年的发展,我国的分子诊断行业现已具备产业规模发展条件。目前,从事分子诊断相关产品研究和开发的企业和机构有150多家,其中比较有特色的分子诊断企业包括博奥生物集团有限公司、达安基因股份有限公司、联合基因科技集团、华大基因等。与全球分子诊断市场类似,PCR也是国内分子诊断最成熟的技术,占据最大的市场份额(约40%)[5]。基因芯片技术和微流控芯片二代测序技术逐渐走上舞台,具有很好的发展前景。(三)体外诊断新技术层出不穷、发展迅猛尽管被市场认可且相对成熟的技术仍以PCR为主,体外诊断领域已产生了一系列新的技术,作为未来进入临床转化的储备力量,潜力十足。1.PCR技术不断创新经过数年的发展,人们已在常规PCR的基础上衍生出了多重PCR(multiplexPCR)、巢式PCR(nestedPCR)、反转录PCR(reversetranscriptionPCR)和实时荧光定量PCR和数字PCR(digitalPCR)等多种技术。反转录PCR使分子诊断不再局限于DNA水平,而可以在核糖核酸(RNA)水平检测缺陷基因,对于一些以RNA作为遗传物质的病毒等病原体的检测更加方便。目前应用最广泛的实时荧光定量PCR技术在核酸扩增的同时加入了特异性荧光探针,可实时监测扩增过程,实现了定量检测。数字PCR(digitalPCR)是基于单分子PCR方法对DNA进行绝对定量的工具,借助微流控技术将大量稀释后的DNA分散至微反应器中,每个反应器的DNA模板数量少于等于1个[6]。经过PCR后,对每个微反应孔的荧光信号进行检测,有靶序列模板的孔会发出荧光,没有靶序列模板的孔没有荧光,以此推算原始溶液中待测核酸的浓度。Quantalife公司(2011年被Bio-rad收购)研发的微滴式数字PCR仪器,目前已被用于微量病原微生物检测、单细胞基因表达检测等多个领域。2.非核酸类检测技术取得进展除了对核酸的直接检测,对蛋白质等非核酸物质的检测也是分子诊断的重要内容之一。蛋白芯片可以极大地提高蛋白检测的通量,其基本原理是将蛋白质有序地固定于载玻片等固相介质上,然后用荧光标记的抗体与芯片作用,抗体上的荧光指示对应的蛋白质及其表达量,可以实现高通量的蛋白检测。3.测序技术方兴未艾测序反应是可以直接获得核酸序列的唯一手段,是分子诊断技术的一项重要分支。1977年Sanger发明的末端终止法是最为经典的第一代测序技术,目前仍是获得核酸序列信息的最常用的方法。200年454LifeSciences公司(已被Roche收购)率先推出了基于焦磷酸测序的高通量基因组测序系统,开创了第二代测序的先河。与第一代测序技术不同,第二代测序技术是边合成边测序:通过DNA片段化后构成DNA文库,文库与载体交联后扩增,在载体上边合成边测序。二代测序使基因测序的通量迅速扩大,可一次完成对海量数据的检测,也称为深度测序(deepsequencing)或下一代测序(nextgenerationsequencing)。经过10多年的发展,二代测序日趋成熟并开始商业化,常见的平台包括Roche454、IlluminaSolexa、ABISOLID和LifeIonTorrent等,目前Roche454和ABISOLID已经逐渐被淘汰。在对病原微生物进行宏基因组鉴定、分析母亲血液中胎儿的DNA信息进行产前诊断、绘制药物基因组图谱指导个体化用药等方面已经取得了突破。随着二代测序逐渐普及而产生的海量数据,也对后续的生物信息学发展提出了新的要求。在第二代测序不断完善和广泛应用的同时,以单分子DNA测序为特征的第三代测序技术应运而生。2008年,HelicoBioScience公司首先报道了基于全内反射显微镜(TIRM)的单分子测序技术[7],现在已经成功推出第三代测序仪PacbioRSⅡ和PacbioSequel。之后又出现了PacificBioSciences公司开发的单分子实时技术(SMRT)以及OxordNanoporeTechnologies公司的纳米孔技术。这些技术未来也可能成为分子诊断的生力军。4.POCT继续发展POCT和分子诊断是体外诊断行业增长最快的两个细分领域。POCT产品有三个特点:检测时间短,检测空间灵活,检测操作者可以是非专业人员,甚至是被检对象本人。POCT平台的发展目标是将多步骤的检测完全整合到一个系统,用户只需要加入样品,系统就可以全自动化地完成剩下所有步骤,实现“样品进,结果出”,而POCT产生的终端数据通过传输到达医疗机构,可以对被检人员提供远程医疗服务。5.分子成像技术逐渐成熟目前我们常说的分子诊断是指“体外诊断”,即从待测者身上采取样本后在体外进行检测。近年来医学影像技术的发展使“体内”分子诊断成为可能,即体内分子成像。分子成像可以使细胞功能可视化,并且能在生物活体内部无创地跟踪分子过程,对于许多疾病特别是对肿瘤的早期诊断、分型、药物靶点检测、预后评估具有重要意义。分子成像的关键在于分子探针技术、系统测量技术及数据分析与处理三个方面[8],而多模态分子成像是未来的发展方向。Su等[9]利用亲和体修饰铜(64Cu)标记的异质纳米复相结构材料金–铁氧化物靶向表皮生长因子受体(EGFR),借助正电子发射计算机断层显像(PER)、磁共振成像(MRI)、光学三模态成像从不同层面对EGFR进行可视化研究,可以更敏感地检测EGFR的表达。虽然分子成像在一些癌症的诊疗领域已经取得了一定的研究成果,但是其临床应用大多以失败告终,这与癌症的高异质性、复杂的微环境、特殊的解剖学特点等有关。因此,分子影像学的广泛应用任重而道远。(四)国家政策支持及市场环境近些年来,我国的基因组学的相关产业监管环境经历了变化宽松放任期(2014年前)—停止期(2014年2月)—部分放行期(2014年6月至年底)—鼓励发展期(2015年至今)。体外诊断是“十三五规划”的重要发展领域,监管部门对行业整体呈现逐步放开和支持的态度,这给体外诊断行业带来了难得的发展机遇。随着医保控费的压力增大,医院收入来源将从药品逐渐向医疗服务转移,体外诊断包括分子诊断的行业地位将逐步提升[5]。同时,2016年1月5日国务院印发《关于实施全面两孩政策改革完善计划生育服务管理的决定》,二胎政策落地,仅无创产前筛查(NIPT)领域,每年新增的筛查量预计就将带来7亿元的市场收入[5]。另外,随着我国医疗改革的深入,居民健康意识日益增强,也给分子诊断市场带来机遇。(五)分子诊断细分市场分析根据其成熟度和市场接受度,分子诊断技术主要应用于四个方面:感染性疾病、遗传病、肿瘤和药物基因组学检测[10]。目前应用最广泛的分子诊断仍集中在感染性疾病的快速、准确诊断,最常见的分子诊断项目仍然是细菌或病毒感染性疾病检测。然而技术的革新和市场的发展使分子诊断技术的应用领域拓宽至疾病易感性检测、肿瘤早期诊断、肿瘤个性化治疗和预后评估、药物基因组学检测、出生缺陷检测和司法鉴定等领域。市场容量的急剧扩增使得分子诊断市场平均每年的收入增长超过30%,某些新兴领域增幅更大,甚至可超过80%。分子诊断的消费者包括个体终端用户、医院、独立医学实验室、体检中心等,分子诊断技术主要分为核酸扩增技术、原位杂交技术、基因芯片及二代高通量基因测序四大类。定量PCR是应用最广泛的分子诊断技术,占据最大的市场份额。基因芯片和微流控芯片二代测序正在高速发展并不断占据市场份额。我国的生物芯片虽然起步比国外晚,但却是世界上批准生物芯片进入临床最早和最多的国家。(六)我国生物芯片行业分析根据预测,全球生物芯片市场在2015年已达76.3亿美元,并将在2016―2020年保持18.4%的年均复合增长率,于2020年达到177.5亿美元的高位[11]。2008年中国生物芯片市场规模超越行业预期达到1亿美元,预计到2020年将达到9亿美元的规模[12]。与分子诊断总体形势一致,北美地区也是生物芯片最大的细分市场,而亚太地区已经成为增长最快的细分市场。我国生物芯片行业发展迅猛。科学技术部颁布的《“十二五”生物技术发展规划》中明确提出:研发拥有自主知识产权且具有市场前景的临床检测及卫生防疫用基因芯片、蛋白芯片及芯片实验室产品。2011年,卫生部宣布将基因芯片诊断技术的管理类别由第三类医疗技术调整为第二类,确认了其灵敏性和准确性较高、检测快速简便等优点,从而大大提高了其在临床上推广应用的速度。我国拥有相关生物芯片产品的企业中,达安基因股份有限公司为上市公司,市值180亿元左右;未上市的企业中,博奥生物集团估值达200亿元,不仅远远超过其他生物芯片相关企业,在整个基因检测行业中也居于首位。紧随其后的有华大基因(市场估值170亿元),贝瑞和康生物技术股份有限公司(市场估值100亿元)等[13]。自1998年以来,我国高等院校、企业、科研机构等单位和少数外国机构在生物芯片领域共申请发明专利2300余项,经历了1998—2001年的起步期,2002—2008年的徘徊期和2009年之后的快速增长期。可见我国生物芯片行业现已具有较高的技术专业水平,同时也具有持续创新的动力。截至2016年12月初,在国家食品药品监督管理总局批准的医疗器械产品注册证书中,尚在有效期内的生物芯片产品类证书有72个,相比2008年底的不足20个有了较大增长。在注册产品总量提升的同时,以2012―2013年为分水岭,试剂类产品的数量超过了仪器产品的数量(见图2)。在体外诊断市场的成熟领域如免疫诊断、生化分析等细分市场,往往一台仪器上可以配套使用十几种乃至数十种试剂产品;因此生物芯片试剂类产品数量超过仪器产品的数量这一转折标志着生物芯片技术在临床诊断市场上已经进入快速增长、发育成熟的阶段。生物芯片产业化发展的各个细分市场都在蓬勃发展。在微阵列芯片和微流控芯片两大平台技术的支持下,全自动的流程配套使得生物芯片技术对产业转化及临床应用越来越友好。染色体异常检测、先天性基因缺陷筛查、病原体鉴别诊断等芯片引领着临床检测细分市场的发展;在肿瘤早期诊断、预后评价和个体化用药等转化医学领域中生物芯片技术的应用方兴未艾。个体遗传检测有望将生物芯片应用市场扩展到“上医治未病”的领域。在新药研发方面,蛋白微阵列芯片的高内涵筛选验证技术为抗体药物的高速增长提供了支持,基于微流控芯片的器官芯片为新药研发实现“个体化”奠定了基础。在“民以食为天”的食品卫生和农业生物技术等关系国计民生的基础性行业,生物芯片技术的应用也在逐步推广。三、分子诊断产业存在的问题与挑战(一)我国分子诊断的市场增长速度很快,跨国公司对中国市场趋之若鹜,外资企业正在赢取先发优势在我国这样的新兴市场上,分子诊断市场的快速增长令投资者趋之若鹜,大批外资企业纷纷进入。2012年1月17日,LifeTechnologies公司和达安基因股份有限公司签订合作协议,在我国成立体外诊断技术合资企业——Life–达安诊断,致力于推动遗传性疾病、癌症和传染性疾病的体外诊断分析[14]。同时罗氏公司、美国伯乐公司、凯杰生物技术有限公司、Illumina、PacificBio等国外企业纷纷以各种方式渗入和参与中国分子诊断市场,赢取先发优势,对国内现有的分子诊断企业的发展造成了严重冲击。面对外资频频布局国内分子诊断市场的紧迫形势,我国必须尽快进行战略研究和布局。(二)分子诊断的发展易受监管制度的制约,在摸索中逐步发展分子诊断市场的监管力度远高于其他细分市场,绝大部分产品属于三类产品,各细分领域的增长空间受政策影响较大,比如2010年国家卫生和计划生育委员会颁布的有关血站的核酸筛查试点及推广工作,2014年国家食品药品监督管理总局与国家卫生和计划生育委员会办公厅紧急叫停基因测序相关产品和技术在临床医学上的使用等。但整体趋势是监管保守,逐步放开,国家持积极态度推动。因此分子诊断细分领域的龙头公司,由于其产品成熟,渠道完善,具有技术和数据储备,将会是未来最大的受益者。(三)面对临床上基因检测技术越来越多的应用,如何解读给出临床指导意见成为医务工作者的巨大挑战基于可靠的测序平台,通过优化测序方法和生物信息分析方法,我们能够在实验室轻松实现对人类全外显子、甚至全基因组的测序,获得海量的遗传信息。然而,如何解读这些复杂信息,给出合理的临床指导意见将成为医务工作者下一步所面对的巨大挑战。(四)产业发展政策环境需进一步加强和改革在我国,体外诊断产业的健康发展离不开国家政策的支持。2006年3月,国家发展和改革委员会发布了“高技术产业化示范工程”,首次将诊断试剂立为专项。2010年10月,《国务院关于加快培育和发展战略性新兴产业的决定》颁布,进一步提出要大力推动诊断试剂和诊断仪器的研发[15]。目前需要加强和改革的是:①我国医疗卫生体制改革的方向还有待明确、细化,政府招标采购制度需要进一步完善[15];②社会医疗保险及商业医疗保险能否承担分子诊断的费用,在很大程度上影响着分子诊断产品的创新和产业链的拓展。当前的报销政策仍局限在疾病的常规诊断上,对于绝大部分的分子诊断创新产品并不支持,不利于分子诊断产业的创新和发展[16]。(五)产业发展自身面临的挑战目前,我国本土的体外诊断企业规模普遍比较小,年销售额超过或接近10亿元的屈指可数,销售额超过1亿元的不超过10家,未来应重视产业集群化的发展模式[14]。另外,企业的知识产权意识还有待提高,中国真正在产业上游拥有的基础专利很少。(六)分子诊断产业主要的市场挑战产业政策风险:未来,国家可能还会对分子诊断的相关政策进行调整,随之对整个行业造成影响。医保政策的影响:分子诊断市场的拓展和新产品的推出很大程度上受医保及商业医疗保险支持程度的影响。目前的医疗保险更多地是支持已发生疾病的治疗,而对疾病的早期诊断和预测缺乏支持,因而限制了分子诊断产品的推广[16]。产品或技术被淘汰的风险:当前基因芯片、微流控芯片测序等技术是实时荧光定量PCR检测技术的潜在竞争技术,可能在将来取代现有技术[16]。新产品和技术开发方面的风险:分子诊断行业的特点是高风险、高产出,对企业的研发能力要求较高,如果本土公司的研发能力不能满足市场需求,就会面临新产品的市场竞争力不足,难以抵挡国外企业的竞争而被市场淘汰的风险[16]。分子诊断行业的门槛之一是特定知识产权和非专利技术,而我国对知识产权的保护力度不够,因此,企业需要承担掌握核心技术的人才流失及核心技术泄密的风险[16]。(七)国家监管问题国家对部分产品,尤其是对诊断试剂产品和第三方服务的过度监管,会给供需双方带来很多问题,形成瓶颈。四、对策建议(一)国家应对行业进行统一宏观布局,成立国家分子诊断示范中心(1)通过顶层设计制定创新型分子诊断产业发展规划及研发战略。(2)针对创新型分子诊断产品和服务,制定新的物价审批、医保社保和政府采购政策。(二)鼓励并购合作形成完备的产业链从分子诊断产业链分析,目前国内提供试剂盒和仪器产品以及提供分子诊断检测服务的公司很多,而原材料和高端仪器的研发和生产的公司较少。不同产业链环节的公司可采取差异化发展策略[17]。上游的试剂供应商和中游的仪器产品供应商可以注重产品布局,提升企业自身的研发能力;渠道型公司可整合渠道,同时向下游服务延伸;下游的独立诊断实验室可考虑增加特检项目所占比例,并加强与医疗机构的合作[17]。此外,企业应考虑拓宽服务领域至检测数据分析等,目前有能力提供并布局数据分析服务的企业相对较少,因此先发者将占据优势。 (三)完善国家分子诊断相关产业政策1.培养创新型领军企业在资源有限的情况下,应集中资源,重点扶持2~4家可以与外资企业抗衡的领军企业,充分发挥领军企业的带头作用,树立行业典范。2.优化资源配置充分发挥国家基因检测应用示范中心的作用。鼓励发展新型产业组织,其特点是依托于相关的科研院所,以市场为导向、以企业为主体。支持建立可以开展横向合作、互为支撑、技术装备可实现共享的产业技术联盟。鼓励建立第三方独立检测中心等公共服务平台。对单分子测序、数字PCR、循环肿瘤细胞检测、microRNA检测等新兴领域进行重点支持。3.提供金融政策支持对分子诊断技术的开发、产品研制和应用推广,建立积极和良性的前、中、后期投资机制,成立产业引导基金,给予相关研发和生产企业一定的贷款免息政策,大力支持知识产权抵押、入股等,充分体现知识产权的价值。4.为国产创新分子诊断产品提供市场通道为更好地帮助国产创新分子诊断产品克服在市场推广环节存在的障碍,一是修订招标评分表,弱化创新产品的市场占有率、用户反馈、产品可靠性等评分指标,并直接给予创新产品适当的加分;二是针对医疗机构使用国产创新设备可能承担更大的风险问题,建议政府给予特殊政策,如在采购、使用医保中鼓励采用国产产品,支持各级医疗机构优先采购国产创新产品。5.提升监管水平迅速扩大和加强产品评审和监管队伍建设,提高评审和监管水平,加快创新产品的审批程序。(四)重视知识产权制度及战略(1)将专利保护与对外贸易政策相联系,将专利保护作为贸易谈判的非关税障碍的重要一环。(2)通过立法,在一些尚未受到法律保护的高技术领域设立专利保护等。(五)加快建立严格有效的标准检测手段与严格的审查管理制度(1)建议在国家层面创建一批国际认可的具备可以对分子诊断产品进行生物学评价、通用安全要求测评和认证资质的实验室或机构,建立严格的审查管理机制。(2)加强对审查人员和审查专家的培训,迅速提高审查人员和审查专家的素质和业务水平。(3)建议从国家层面鼓励第三方分子诊断临床咨询机构的建立。ENDIND2024第四届感染性疾病创新诊断技术应用论坛圆满结束,点击图片查看会后报告,下次合作热线:158 0045 2389
IND2024论坛报名最后4天,扫码领取限量免费参会名额:2023年时间已经过半,今年最火的10IVD产品领域有哪些呢?小编整理了目前比较热门的几个产品方向,以供大家分析研究。1.呼吸道核酸多联检呼吸道核酸检测领域一直被认为是能够接新冠市场的盘子,所以后疫情时候,接连获批了多款呼吸道多联检产品(6款小多重,8款大多重获批!呼吸道核酸多联检赛道火热!),还有把新冠、甲乙流做三联检的产品也已经有6款产品了(刚刚!又获批1款甲乙流+新冠联检试剂盒)。前两年因为新冠核酸检测政策的问题,呼吸道多联检做的不温不火,但是今年放开之后,有一段流感爆发期,给了原来布局比较早的企业一波增长机会。据可查数据来看,目前这个领域做的最好的是圣湘生物,今年上半年呼吸道系列产品卖了1.5亿,照着这个趋势,如果下半年还有流感季,突破3亿关口还是有希望的。2.tNGS检测Panel自从今年年初,金域公布了tNGS一年做了17万人份的数据之后,使得行业目光纷纷聚集在了这个赛道上,虽然说金域今年的目标是50万,也有说80万,但随着竞争的加剧,以及下半年行业的FF和医保飞检等,冲击80万测试的难度很大。据IVD从业者网监测数据显示,截至目前市场上已有超过20家企业推出了自己的tNGS检测方案,圣湘生物也是积极的布局了这个领域,在今年的呼吸全球峰会上介绍了自己的tNGS方案,可见市场竞争之激烈,这个赛道也由原来的蓝海赛道进入红海赛道,迫使企业不得不用更低的价格及走向更基层的市场;IVD行业对新赛道的渴望最近几年尤为明显。3.HPV筛查试剂HPV一直是分子诊断领域畅销产品的“头牌”,我们平台也写了很多关于HPV产品及市场的分析,但是国内HPV试剂的应用范围一直是用于病原体分型检测,没有大规模的临床筛查数据研究,这也是国产HPV试剂一直被诟病的原因。但是今年凯普生物的2+12拿到了首个筛查证,为这个行业开了个好头,据悉接下来几个月,陆续会有2-3家的也会拿证。正好今年,安徽牵头把HPV16、18分型的试剂纳入集采范围,这也预示这HPV筛查市场正在快速形成护城河,原来分散的筛查市场,会不会朝着更加规范的方向发展?答案是肯定的。4.阿尔兹海默症检测随着人口老龄化的趋势,2023年7月底,国际临床医生和研究人员委员会发布了新修订的阿尔茨海默病诊断指南草案,其中包括在临床设置中使用基于血液生物标志物检测的建议。该委员会也推荐了两种生物标志物。2016年中国AD诊断市场规模约191.3亿元,2020年上升至217.5亿元,年复合增长率为3.3%,预计2025年将增长至260.2亿元,中国AD诊断赛道参与厂商数量较少, 主要集中在新兴技术研究( 外泌体检测、外周血抗体检测) , 暂时未有上市的产品。但是随着罗氏、贝克曼等IVD巨头布局这个赛道,使得这个原本沉寂的蓝海赛道变得备受关注。5.结核耐药检测今年2月,国家疾控局发布《关于进一步加强耐药结核病防治工作的通知》,明确提出:利用好中央对地方专项转移支付重大传染病防控结核病项目等经费,加强各级结核病实验室检测能力,落实县(区)级结核病定点医疗机构分子生物学耐药检测设备配备,3年内所有的县(区)级结核病定点医疗机构具备开展操作简便的分子生物学耐药检测能力。结核病是我国传染病领域排名老二的疾病,不仅新发病例多,而且存量病人更多,据统计数据截止2019年12月,全中国县级行政区共有2846个,按照要求每个区县均有相对应的结核病定点医疗机构。据IVD从业者网检索发现,目前结核耐药检测市场的主要玩家有赛沛Cepheid、致善生物、亚能生物、达安基因及创澜生物。其中赛沛Cepheid以分子POCT的一体化、便携性、准确性高等特点占据市场主流、致善生物则以二线耐药异烟肼、乙胺丁醇、喹诺酮等二线耐药基因检测优势成为仅此于赛沛的国产耐药检测品牌,亚能生物和达安基因则以结核分枝杆菌DNA检测试剂盒+利福平耐药基因检测试剂盒的组成方式为该市场提供检测方案;创澜生物的耐药检测产品是近期刚刚获批的一款结核分枝杆菌及利福平耐药检测试剂。6.幽门螺旋杆菌检测这个领域爆火的原因是因为诺辉的一组数据,诺辉健康发布的618全平台战报显示,幽幽管2021年12月31日获批,2022年1月18日全网首发。截至6月18日24点,幽幽管累计总销售量突破620万盒,平均每天销售超1.1万盒,每分钟销售超8盒。虽然这个数据后面被质疑了,但其引出的幽门居家检测趋势却是我们不可忽略的,据IVD从业者网的情报,国际某IVD分子巨头也在国内布局这个赛道,预计不久就会有产品出来,由此也能看到这个市场所蕴含的潜力。7.大癌种无创早筛华大基因在今年公布的财报显示,肠癌检测累计服务数量已超过68万例,比肿瘤相关基因检测21万例高出2倍以上。根据国际癌症研究机构(IARC)最新癌症数据库GLOBOCAN2020,我国结直肠癌的新发病例已从2015年的38.8万例增加到了2020年的55.5万例,以每年7.4%的速度快速攀升。2022年,中国结直肠癌发病数和死亡数占全球的28.73%和30.59%。这是一个非常庞大的市场。我们之前写了一篇分析文章(幽门和肠癌早筛,谁是下一个“天选之子”)。今年4月,中华检验医学杂志发布了《中国早期胃癌筛查检验技术专家共识》其中提到了多种胃癌早筛的检测技术,胃癌的发病率在我国排在恶性肿瘤第二位。据IVD从业者网报道,胃癌早筛“独角兽”Mirxes,将在中国设厂,年产量将1亿人份。8.微生物快速药敏2023AACC颠覆性技术大奖尘埃落定,最终的Winner是Pattern Bioscience-Single Cell Microbiology。微生物室相比于检验科其他方向来说自动化程度是较低的。传统的微生物鉴定和药敏检测做下来一般也需要3-7天,有些难培养的或者不能培养的那就需要更多的时间。有研究数据显示,每延迟用药一小时,脓毒血症患者的死亡率提升8%。Pattern公司就是希望能解决这个问题。2022年4月12日,生物梅里埃宣布以相当于生物梅里埃截至4月11日市值3.3%的收购价格收购Specific Diagnostics,其开发了Specific Reveal Rapid AST系统,这是一种快速抗菌药敏试验系统,可从阳性血培养物中得到表型AST(抗菌药物敏感试验)结果。圣湘生物2022年斥资700万美元投资First Light Diagnostics Inc.,持股21.77%。其推出了用于微生物鉴别、快速药敏检测、毒素和生物标志物检测的全自动MultiPath该平台可直接用于临床样本的检测,通过靶向特异性荧光DNA探针标记和免疫磁珠分离技术结合,能在30min内鉴别病原体,在4h内获得药敏结果。9.小发光(POCT版的化学发光)这个方向的兴起主要和我们国家的一些基层医疗政策相关,提升基层医疗机构的检验能力,但是又要兼顾样本通量不足的现状。目前主要应用场景有4大类:五大中心、急门诊、临床科室、基层医疗,民营医院、应急救援、ICU等也有需求。这是一种产品形态的改变,可用于一些常见的检测项目,从设备的角度我们可以将其放在产品发展方向上研究研究。10.临床流式荧光检测流式荧光平台的突出特点在于其可进行高速高效的多指标联检、既可对蛋白也可对核酸进行分析、既适用于临床检验也适用于科研、高灵敏度荧光发光可进行定性或定量分析,而且检测时对样本需求量极少,特别适合一些珍贵样本的多指标分析,从我国流式荧光行业龙头企业透景生命的年报中就能看出,其客户中70%都是三级以上的医院。截止到2023年8月获得注册证共有109张,其中今年前8个月有23张,而2022年全年是22张。从这个趋势来看,流式荧光技术的发展显然是进入了高速发展的通道,而这背后的发展逻辑正是解决了临床应用遇到的痛点。ENDIND2024论坛报名倒计时7天,1100人开年盛会。免费入场券领取中:王晨 180 1628 8769.戳“阅读原文”领取IND2024限量免费参会名额吧!
100 项与 广州达安基因股份有限公司 相关的药物交易
100 项与 广州达安基因股份有限公司 相关的转化医学