Aurisco Pharmaceutical Co., Ltd.

编者按：本文来自医药投资部落，作者蓑笠独钓翁；赛柏蓝授权转载，编辑yuki“得GLP-1者得天下”，正成为当下全球医药产业的“铁律”。诺和诺德2024年财报显示，司美格鲁肽全系产品2024年全年合计收入2018.49亿丹麦克朗（约合292.96亿美元），仅略低于K药的294.82亿美元。考虑到司美格鲁肽正高速增长，而K药已步入“衰老期”，2025年司美格鲁肽拿下“全球药王”宝座，应该是大概率事件。凭借旗下以替尔泊肽为代表的多款GLP-1类药物的优异表现，礼来稳居全球药企市值排行榜的头把交椅，且断崖式领先其他同行。对于中国药企而言，在这场GLP-1类药物的研发竞争中，整体还是处于跟随者的角色，暂时还没有哪家药企在GLP-1制剂领域实质性地抓住红利。但是，在GLP-1原料药领域，已经有中国药企开始“狠狠赚钱”。近日，A股上市药企翰宇药业发布2025年一季报：单季度收入预计达2.9亿元至3.1亿元，同比增长93.00%至106.31%；预计实现归属于上市公司股东的净利润6000万元至7200万元，同比扭亏为盈。作为国内最早一批布局GLP-1原料药及制剂的药企，翰宇药业拥有固相合成、液相合成及生物酶催化等核心技术，能够高效合成GLP-1类似物（如利拉鲁肽、司美格鲁肽等），且纯度与收率行业领先。在产能方面，翰宇药业2022年投产的武汉基地，配备连续流合成、生物酶催化等先进工艺，GLP-1类原料药设计年产能达2-3吨；未来计划新增2条多肽原料药生产线，2025年总产能预计提升至5-8吨/年，重点满足司美格鲁肽仿制药原料药需求。自2023年以来，翰宇药业已累计签订多笔GLP-1相关海外订单，并已在2024年四季度集中进入履约发货期。对于困扰整个行业的关税问题，4月8日晚间，翰宇药业在投资者互动平台回复投资者称，根据美国“对等关税”豁免清单，其药品被列入关税豁免清单中，因此将不会受到美国“对等关税”影响。 翰宇药业不是唯一在GLP-1原料药领域大有斩获的中国药企。3月底，A股上市公司诺泰生物发布业绩预告，预计2025年第一季度实现归母净利润为1.3亿元到1.7亿元，与上年同期相比增加96%~156%。2024年全年，诺泰生物实现营业收入16.25亿元，同比增长57.19%；归属净利润4.01亿元，同比增长145.94%。诺泰生物披露，业绩大幅增长的主要原因，是其发挥学科交叉及国际化BD团队的竞争优势，持续扩大优质客户规模，多肽原料药等销售收入实现较大增长。诺泰生物是又一家在全球GLP-1原料药供应链中，成功抢占一席之地的中国药企。目前，诺泰生物的GLP-1原料药，已经成功销往美国、欧洲、印度、加拿大等国家和地区，海外市场的收入占比已经超过50%。除了翰宇药业和诺泰生物以外，A股涉及GLP-1原料药的企业，还有圣诺生物和奥锐特，这两家企业的2025年一季报业绩也非常不错。GLP-1类药物无疑是当前代谢疾病领域的“黄金赛道”，对中国企业而言，抓住原料药优势，迅速攫取“第一桶金”，只是一个开端。接下来，有望站到舞台最中央的，或许是那些深度布局GLP-1制剂领域的中国药企们。END内容沟通：郑瑶（13810174402）

“得GLP-1者得天下”，正成为当下全球医药产业的铁律。诺和诺德2024年财报显示，司美格鲁肽全系产品2024年全年合计收入2018.49亿丹麦克朗（约合292.96亿美元），以非常微弱的劣势惜败于K药。但是，考虑到司美格鲁肽正处于高速增长期，而K药已经步入了“衰老期”，2025年司美格鲁肽拿下“全球药王”宝座，应该是大概率事件。凭借旗下以替尔泊肽为代表的多款GLP-1类药物的优异表现，礼来稳居全球药企市值排行榜的头把交椅，且断崖式领先其他同行。对于中国药企而言，在这场GLP-1类药物的研发竞争中，整体还是处于跟随者的角色，暂时还没有哪家药企在GLP-1制剂领域实质性地抓住历史的红利。但是，在GLP-1原料药领域，已经开始有中国药企，开始狠狠赚钱。近日，A股上市药企翰宇药业发布2025年一季报：公司单季度收入预计达2.9亿元至3.1亿元，同比增长93.00%至106.31%；预计实现归属于上市公司股东的净利润6000万元至7200万元，同比扭亏为盈。作为国内最早一批布局GLP-1原料药及制剂的药企，翰宇药业拥有固相合成、液相合成及生物酶催化等核心技术，能够高效合成GLP-1类似物（如利拉鲁肽、司美格鲁肽等），且纯度与收率行业领先。在产能方面，翰宇药业2022年投产的武汉基地，配备连续流合成、生物酶催化等先进工艺，GLP-1类原料药设计年产能达2-3吨；未来计划新增2条多肽原料药生产线，2025年总产能预计提升至5-8吨/年，重点满足司美格鲁肽仿制药原料药需求。自2023年以来，翰宇药业已累计签订多笔GLP-1相关海外订单，并已在2024年四季度集中进入履约发货期。对于困扰整个行业的关税问题，4月8日晚间，翰宇药业在投资者互动平台回复投资者称，根据美国“对等关税”豁免清单，公司药品被列入关税豁免清单中，因此将不会受到美国“对等关税”影响。 翰宇药业不是唯一在GLP-1原料药领域大有斩获的中国药企。2025年3月底，A股上市公司诺泰生物发布业绩预告，预计2025年第一季度实现归属于母公司所有者的净利润为1.3亿元到1.7亿元，与上年同期相比增加96%~156%。2024年全年，诺泰生物实现营业收入16.25亿元，同比增长57.19%；归属净利润4.01亿元，同比增长145.94%。诺泰生物披露，业绩大幅增长的主要原因，是公司以“时间领先、技术领先”的经营理念，发挥学科交叉及国际化BD 团队的竞争优势，持续扩大优质客户规模，多肽原料药等销售收入实现较大增长。诺泰生物是又一家在全球GLP-1原料药供应链中，成功抢占一席之地的中国药企。目前，诺泰生物的GLP-1原料药，已经成功销往美国、欧洲、印度、加拿大等国家和地区，海外市场的收入占比已经超过50%。除了翰宇药业和诺泰生物以外，A股涉及GLP-1原料药的企业，还有圣诺生物和奥锐特，这两家企业的2025年一季报业绩也非常不错。GLP-1类药物无疑是当前代谢疾病领域的“黄金赛道”，对中国企业而言，抓住原料药优势，迅速攫取“第一桶金”，只是一个开端。接下来，有望站到舞台最中央的，或许是那些深度布局GLP-1制剂领域的中国药企们。医药研究报告分享营收集与分享全市场主流医药研究报告每天仅需0.8元畅享超过2000篇存量精选医药研究报告每年新增额外500篇

如何消灭一个高景气行业？ 英科医疗作出最经典的示范，每次遇到手套价格上行拐点，条件反射都是埋头疯狂扩张产能，直到把自己和对手都干趴。在一个寡头市场上，本来可以维持低产量、高价格和垄断利润的合作格局，但是中国厂家深陷囚徒困境，面对扩产激励无法自拔。 GLP-1多肽原料药不会受到消费下行的影响，却难逃产能过剩的宿命。 据海外及中国CDMO投产进度，以及原研药企诺和诺德及礼来高峰产能投放时间，全球GLP-1多肽原料药产能估计在2025H2或2026H1达到饱和，而资本市场相关概念的拐点更会提前到来。 既然大家都不装了，那么谁的产能投放快，将最大程度分享GLP-1红利。 资料来源：医药魔方，华福研究所 01  产能一过剩，上帝就发笑 肥胖乃万恶之源。 据中国疾病预防控制中心数据，BMI每增加5个数值，会增加9%男性直肠癌、56%胆道癌的发生概率。体重每增加5公斤，女性乳腺癌风险会增加11%，腰臀围比值每增加0.1，子宫内膜癌的发生风险会增加21%。 据华福证券，目前我国接近50%成人为超重或肥胖，按照我国超重和肥胖的BMI分类标准，成人中超重人群占比34.8%，肥胖人群占比14.1%。据医学新观点数据，预计到2030年成人超重&肥胖率达到65.3%。 全球及国产药王从GLP-1药物中产生已经没有悬念。 长链多肽药物的规模化大生产技术壁垒极高，目前行业内绝大多数厂家仅能达到单批量克级、百克级的水平，优质产能供不应求，主要因合成过程中潜在杂质种类繁多，提纯要求高，过程控制要求高，纯化收率低，难以稳定大批量生产。 资料来源：诺唯赞药物研发，中华糖尿病杂志，叶小珍, 邵加庆. 《司美格鲁肽的临床应用研究进展》，X-MOL，德盖化工网，Chemical communications, Kousuke Tsuchiya，《Chemoenzymatic synthesis of polypeptides containing the unnatural amino acid 2-aminoisobutyric acid》，华福研究所  司美格鲁肽合成方法包括纯化学合成法+半发酵法。通过酵母或大肠杆菌进行发酵合成司美的主肽链，纯化后，进行化学修饰，延长半衰期，在前一代GLP-1分子的基础上进行3大改造：第26位引入长链脂肪酸，赖氨酸上增加18个长度的长链脂肪酸，增加与血清白蛋白结合，降低肾脏滤过清除；第8位由丙氨酸取代为α-氨基异丁酸（非天然氨基酸），改变二肽基肽酶Ⅳ的剪切位点，使半胱氨酸对二肽基肽酶Ⅳ的降解具有抵抗力；第34位从赖氨酸取代为精氨酸，通过限制分子中剩余赖氨酸的酰化选择来提高半胱氨酸的稳定性。 优点是突破产能瓶颈，更适合大规模连续生产，通过优化生物发酵过程和利用微生物高效的生物合成能力，能够进一步降低生产成本。 资料来源：Drug Des Devel Ther. Lijing Wang，《Designing a Dual GLP-1R/GIPR Agonist from Tirzepatide: Comparing Residues Between Tirzepatide, GLP-1, and GIP》，X技术，国知局，华福研究所  替尔泊肽结构设计基于GLP-1、GIP及艾塞那肽的部分结构、以及增加的特有氨基酸（其中Aib是非天然氨基酸），合成工艺更为复杂，主要选择固液混合。 固相：首先用固相合成法合成片段1-14，15-21，22-29，30-39四个片段。 液相：将片段30-39与22-29以液相的形式对接，合成片段22-39。片段22-39与15-21以液相的形式对接，合成片段15-39。最后与片段1-14以液相的形式对接合成完成替尔泊肽粗品。 多肽产能本来可以形成寡头格局，供应小于需求，定价大于边际成本，赚取垄断利润，但这是不可持续的。 回顾英科医疗“死道友不死贫道，然后一起卷死”的前车之鉴，会发现产能过剩没有新鲜事。 全球一次性手套生产主要集中在东南亚和中国，2019年马来西亚头部厂商顶级手套、贺特佳与高产柅品产能合计超过1350亿只，而同期国内头部厂商英科医疗、蓝帆医疗与中红医疗产能合计470亿只。 疫情爆发后，手套需求和价格于2021Q1达到峰值水平，以一次性丁腈手套为例，其价格曾增至之前的4-5倍。马来西亚厂商以为自己很努力了，但面对中国厂商的扩产速度，还是原地傻掉。2021年马来西亚头部厂商顶级手套、贺特佳与高产柅品产能合计1775亿只，相比2019年增长31%，而国内头部厂商英科医疗、蓝帆医疗与中红医疗产能合计 1475亿只，相比2019年增长214%。 后续产能过剩的悲剧都有目共睹，2023年一次性手套单价甚至低于疫情前水平。 马来西亚厂商继续努力，不过这一次是减产，使得手套平均售价重新回升。但英科医疗永远热泪盈眶，依然满产扩产，2024H1产能利用率达100%，2024Q4安庆工厂预计新增年化产能80亿只，海外越南产能建设稳步推进。 在供需再度失衡的时刻，美国决定对中国医用手套的关税从2025年起提高到25%，到2026年升至100%，不排除是马来西亚财团游说的结果，这将巩固马来西亚手套行业的市场领导地位，并缓解早先来自中国生产商激烈竞争的担忧。 预测2030年中国成年人(≥18岁)超重/肥胖患病率和超重/肥胖导致的医疗费用  资料来源：中华流行病学杂志,王友友,中国居民肥胖防治专家共识，医学新观点，澎湃新闻：《Diabetes Obesity and Metabolism》,KangChen MD, Prevalence of obesity and associated complications in China: A cross-sectional, real-world study in 15.8 million adults，国家统计局，中国疾病预防控制中心，华福研究所  02  多肽先富，带动小核酸后富 多肽产能是全球卷，激进的不仅是中国CDMO。 GLP-1超级大单品司美格鲁肽及替尔泊肽产生大部分多肽原料药需求。据中金公司测算，2030年司美格鲁肽及替尔泊肽注射剂原料药需求将达50吨量级，口服制剂生物利用度低，原料药消耗量高，2030年对应需求超过100吨。 只争朝夕，不用等到2030年。 司美格鲁肽及替尔泊肽目前仍在短缺药品目录内，但供应正边际改善。2024年8月6日，FDA短缺药品名单显示，诺和诺德司美格鲁肽Ozempic（糖尿病）全部规格，以及Wegovy（减重，除初始剂量0.25mg规格）均变更为“Available 可供”状态，但仍处于短缺药品目录内。2024年8月2日，FDA最新短缺药品目录中，替尔泊肽Mounjaro和Zepbound全部规格均为“Available 可供”，显示产能进一步缓解，但目前仍处于FDA短缺药品目录内。 国内多肽产能预计从今年底到2025年密集投放。 药明康德2024年1月多肽固相合成反应釜总体积增加至32000L，预计2024年底达到41000L，2025年达到100000L；凯莱英2024H1多肽固相合成总产能达14250L，未来将根据重点项目的推进和商业化预期来匹配新增产能计划；诺泰生物新建601多肽车间提前完成封顶，预计2024年底完成安装调试，实现多肽产能5吨/年，新建602多肽车间预计2025年上半年完成建设、安装及调试，届时将再释放多肽产能5吨/年；圣诺生物年产能395千克多肽原料药生产线项目预计2024年底进入试生产阶段，多肽创新药CDMO、原料药产业化项目预计2025年投产，年产能将提升至850千克；奥锐特年产300公斤司美格鲁肽原料药生产线（发酵），设备安装已完成，正进行调试；翰宇药业也是全球少数具有规模化多肽原料药的企业之一，正围绕多肽减重降糖管线产品如司美格鲁肽、替尔泊肽扩大产能。 司美格鲁肽原研药专利将于2026年在中国到期，国内10家以上药企布局生物类似药或改良型新药，有提前备货需求，商业化订单已经开始起量，这意味着部分需求已经提前释放。 中国生产商最大竞争对手瑞士多肽CDMO也在大扩产能。 瑞士企业Polypeptide、Bachem、Corden Pharma均为礼来委外CDMO。Bachem和PolyPeptide 2023年多肽业务贡献收入各为4.31亿美元和3.13亿美元，新产能均于2024H2开始释放，其中，Bachem计划2026年收入达到9亿美元左右。Corden Pharma今年7月宣布未来3年将投资9亿欧元用于扩大多肽产能，位于美国科罗拉多的工厂主要用于满足日益增加的GLP-1类多肽产能需求，长期的生产服务合同将达到30亿欧元，且有进一步提高的潜力。 原研药企诺和诺德及礼来高峰产能投放时间为2026-2027年，意味着上游供应商的红利期基本终结。 礼来自2020年以来，计划投入超过200亿美元在美国、爱尔兰和德国自建和收购工厂，其中，2024年5月，礼来宣布其150年历史上最大的产能投资，追加53亿美元扩大在美国印第安纳州黎巴嫩的产能，用于生产替尔泊肽API。诺和诺德以自建发酵多肽生产基地为主，但也计划未来3年每年投入60亿美元用于扩大原料药产能，预计2027年完工，包括但不限于GLP-1药物所需API的扩产。 当产能饱和后会发生什么？ 远期供给增加后原料药价格将下降，这是常识。多肽市场可能恰如当前股市，在BETA行情结束后，转为结构性行情。多肽CDMO具有显著规模效应，小型CDMO生如夏花，在耀眼的瞬间尽情绽放吧，这可是艰难生存中少有的闪亮时光。具备差异化规模化生产能力及成本控制能力的头部CDMO（药明康德、凯莱英），已经初步验证穿越周期的能力，在价格下行时期会有更平滑的业绩，以量换价利润空间仍然可观。 还有一种景气度接力的可能。从瑞士CDMO到国内CDMO，多肽、寡核苷酸几乎都共用一个生产工厂。尽管分子结构存在差异，多肽和寡核苷酸药物在合成制备、药理学和药物研发方面有许多相似之处，需要解决共性问题，如药物稳定性、分离纯化、生产工艺和递送方式的技术难题。 多肽CDMO的先富，可以带动小核酸CDMO的后富，而小核酸的景气度刚刚萌芽，还长远得很。药明康德、凯莱英、诺泰生物、奥锐特均在推进多肽产能的同时，前瞻性布局寡核苷酸业务。 创新药产业链是一个持续演化的开放系统，不断打开新的可能性，展开新的冒险和奇迹。 封面图来源：123rf 版权声明/免责声明 本文为授权转载文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 辉瑞公布「失败临床试验」详细数据！ 2年又致4名患者得癌，千万天价药物风波升级！ 扩展视野：从Newco到绿地投资，如何使中国制药公司走向全球？ 点击查看更多精彩！