更新于：2024-11-01

SLC27A2

更新于：2024-11-01

基本信息

别名

ACSVL1、Arachidonate--CoA ligase、FACVL1

+ [17]

简介

Mediates the import of long-chain fatty acids (LCFA) into the cell by facilitating their transport across cell membranes, playing an important role in hepatic fatty acid uptake (PubMed:20530735, PubMed:22022213, PubMed:24269233, PubMed:10198260, PubMed:10749848, PubMed:11980911). Also functions as an acyl-CoA ligase catalyzing the ATP-dependent formation of fatty acyl-CoA using LCFA and very-long-chain fatty acids (VLCFA) as substrates, which prevents fatty acid efflux from cells and might drive more fatty acid uptake (PubMed:20530735, PubMed:22022213, PubMed:24269233, PubMed:10198260, PubMed:10749848, PubMed:11980911). Plays a pivotal role in regulating available LCFA substrates from exogenous sources in tissues undergoing high levels of beta-oxidation or triglyceride synthesis (PubMed:20530735). Can also activate branched-chain fatty acids such as phytanic acid and pristanic acid (PubMed:10198260). May contribute to the synthesis of sphingosine-1-phosphate (PubMed:24269233). Does not activate C24 bile acids, cholate and chenodeoxycholate (PubMed:11980911). In vitro, activates 3-alpha,7-alpha,12-alpha-trihydroxy-5-beta-cholestanate (THCA), the C27 precursor of cholic acid deriving from the de novo synthesis from cholesterol (PubMed:11980911). However, it is not critical for THCA activation and bile synthesis in vivo (PubMed:20530735). Exhibits both long-chain fatty acids (LCFA) transport activity and acyl CoA synthetase towards very long-chain fatty acids (PubMed:21768100, PubMed:10198260). Shows a preference for generating CoA derivatives of n-3 fatty acids, which are preferentially trafficked into phosphatidylinositol (PubMed:21768100). Exhibits long-chain fatty acids (LCFA) transport activity but lacks acyl CoA synthetase towards very long-chain fatty acids.

关联

项与 SLC27A2 相关的药物

TBR-201

靶点

SLC27A2

作用机制

SLC27A2 modulators

在研机构

Twinpig Biolab, Inc.

原研机构

Twinpig Biolab, Inc.

在研适应症-

非在研适应症-

最高研发阶段临床前

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

100 项与 SLC27A2 相关的临床结果

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100 项与 SLC27A2 相关的转化医学

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0 项与 SLC27A2 相关的专利（医药）

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219

项与 SLC27A2 相关的文献（医药）

2024-11-01·Phytomedicine

Astragaloside IV attenuates fatty acid-induced renal tubular injury in diabetic kidney disease by inhibiting fatty acid transport protein-2

Article

作者: Wang, Lingchen ; Feng, Xiaoxuan ; Xu, Yizeng ; Wang, Chen ; Zhou, Liang ; Wang, Jing ; Wang, Meng

BACKGROUNDRenal tubular injury induced by free fatty acid bound to albumin is the key pathological basis for the progression of diabetic kidney disease. However, effective interventions are limited. Astragaloside IV, as a major bioactive component purified from Astragalus membranaceus (Fisch.) Bunge, possesses pharmacological properties of lowering blood glucose and proteinuria, and renal tubular protection in diabetic kidney disease. Further work is needed to understand the underlying molecular mechanisms.PURPOSEThis study was designed to investigate the mechanism of renal tubular protection by astragaloside IV in diabetic kidney disease.METHODSRats receiving high-fat diet combined with streptozotocin (30 mg/kg, i.p.) were gavaged with astragaloside IV (10 mg/kg/d or 20 mg/kg/d) or empagliflozin (1.72 mg/kg/d) for 8 weeks. In vitro, the NRK-52E cells were treated with free fatty acid-deleted BSA or palmitic acid-bound BSA in the presence or absence of astragaloside IV (5 μM, 10 μM, 20 μM) or 5 μM of mcc950. The effects of astragaloside IV on mitochondrial function, NLRP3/ASC/IL-18/IL-1β inflammatory cascade, and renal tubular injury were detected by pathological staining, immunoblotting, MitoSOX Red staining. Next, to investigate the mechanism of renal tubular protection by astragaloside IV, we transfected Fatp2 siRNA into BSA-PA-treated NRK-52E cells and injected lipofermata (a FATP2 inhibitor) intraperitoneally into free fatty acid-bound BSA overloaded rats with concomitant astragaloside IV treatment.RESULTSTreatment with astragaloside IV for 8 weeks dose-dependently attenuated the blood glucose, ratio of urinary albumin to creatinine, disorder of lipid metabolism, and pathological injury in diabetic kidney disease rats. In addition, astragaloside IV dose-dependently attenuated mitochondrial-derived reactive oxygen species and subsequent inhibiting NLRP3-mediated inflammatory cascade in diabetic kidney disease rats and palmitic acid-bound BSA-treated NRK-52E cells, thereby exerting renal tubular protection. More importantly, the effects of astragaloside IV on restoration of mitochondrial function, inhibition of inflammatory response and amelioration of renal tubular injury in vivo and in vitro were further enhanced when used in combination with Fatp2 siRNA or lipofermata.CONCLUSIONAstragaloside IV exerts antioxidant and anti-inflammatory effects in diabetic kidney disease by inhibiting FATP2-mediated fatty acid transport, thereby attenuating renal tubular injury.

2024-09-01·Journal of Extracellular Biology

Urinary extracellular vesicles as a monitoring tool for renal damage in patients not meeting criteria for chronic kidney disease

Article

作者: Anfaiha‐Sanchez, Miriam ; Barderas, Maria G. ; Ruilope, Luis M. ; Segura, Julian ; Martin‐Blazquez, Ariadna ; Ruiz‐Hurtado, Gema ; Alvarez‐Llamas, Gloria ; Santiago‐Hernandez, Aranzazu ; Pardo, Maria ; Vazquez, Jesus ; Lopez, Juan Antonio ; Lago‐Baameiro, Nerea ; Martin‐Lorenzo, Marta

AbstractBackgroundCurrent definition of chronic kidney disease (CKD) identifies only advanced stages, but effective management demands early detection. Urinary albumin‐to‐creatinine ratio (ACR) 30 mg/g is a cut‐off point for CKD clinical diagnosis. Patients with lower values (normoalbuminuria) and eGFR > 60 mL/min/1.73 m2 are considered at no increased cardiorenal risk. However, higher incidence of renal function decline and cardiovascular events have been shown within the normoalbuminuria range. Novel subclinical indicators may help to identify higher‐risk patients. Urinary extracellular vesicles (uEVs) are sentinels of renal function non‐invasively. Here we aimed to approach the early assessment of cardiorenal risk by investigating the protein cargo of uEVs.MethodsHypertensive patients were classified in control group (C) with ACR < 10 mg/g, and high‐normal group (HN) with ACR 10–30 mg/g. Isolated uEVs were characterized by western blotting and electron microscopy and the protein cargo was analyzed by untargeted proteomics (LC‐MS/MS) in a first discovery cohort. Protein confirmation was performed in a different cohort by ExoView. Immunohistochemistry of human kidney biopsies was also performed to evaluate the potential of uEVs to reflect renal damage.ResultsHN albuminuria does not affect the uEVs concentration, size, or tetraspanin profile. Among >6200 uEVs proteins identified, 43 define a panel significantly altered in HN patients without variation in urine, mostly annotated in the tubule (39 out of 43). The tubular transporter long‐chain fatty acid transport protein 2 (SLC27A2) and the apical membrane protein amnionless (AMN) confirmed their alteration in HN patients evidencing impaired tubular reabsorption. SLC27A2 showed tubular expression and significantly reduced levels in patients with diagnostic criteria for CKD.ConclusionsAlterations in the EV‐mediated molecular profile are evident before pathological ACR levels are reached. Direct quantitation of SLC27A2 and AMN in uEVs helps identifying normoalbuminuric subjects with higher cardiorenal risk in early monitoring of CKD.

2024-08-01·Diabetes

Epoxygenase Cyp2c44 Regulates Hepatic Lipid Metabolism and Insulin Signaling by Controlling FATP2 Localization and Activation of the DAG/PKCδ Axis

Article

作者: Pozzi, Ambra ; Luther, James M ; Ghoshal, Kakali ; Falck, John R ; Wasserman, David H ; Zent, Roy ; Chetyrkin, Sergei ; Pakala, Suman B

Cytochrome P450 epoxygenase Cyp2c44, a murine epoxyeicosatrienoic acid (EET)-producing enzyme, promotes insulin sensitivity, and Cyp2c44−/− mice show hepatic insulin resistance. Because insulin resistance leads to hepatic lipid accumulation and hyperlipidemia, we hypothesized that Cyp2c44 regulates hepatic lipid metabolism. Standard chow diet (SCD)-fed male Cyp2c44−/− mice had significantly decreased EET levels and increased hepatic and plasma lipid levels compared with wild-type mice. We showed increased hepatic plasma membrane localization of the FA transporter 2 (FATP2) and total unsaturated fatty acids and diacylglycerol (DAG) levels. Cyp2c44−/− mice had impaired glucose tolerance and increased hepatic plasma membrane–associated PKCδ and phosphorylated IRS-1, two negative regulators of insulin signaling. Surprisingly, SCD and high-fat diet (HFD)-fed Cyp2c44−/− mice had similar glucose tolerance and hepatic plasma membrane PKCδ levels, suggesting that SCD-fed Cyp2c44−/− mice have reached their maximal glucose intolerance. Inhibition of PKCδ resulted in decreased IRS-1 serine phosphorylation and improved insulin-mediated signaling in Cyp2c44−/− hepatocytes. Finally, Cyp2c44−/− HFD-fed mice treated with the analog EET-A showed decreased hepatic plasma membrane FATP2 and PCKδ levels with improved glucose tolerance and insulin signaling. In conclusion, loss of Cyp2c44 with concomitant decreased EET levels leads to increased hepatic FATP2 plasma membrane localization, DAG accumulation, and PKCδ-mediated attenuation of insulin signaling. Thus, Cyp2c44 acts as a regulator of lipid metabolism by linking it to insulin signaling.Article Highlights

项与 SLC27A2 相关的新闻（医药）

2024-03-20

·生物谷

南方医科大学研究者们揭示了circRNA_0013936有望成为膀胱癌的有效治疗靶点

该研究结果表明circRNA_0013936有望成为BCa的有效治疗靶点。这些发现为膀胱癌的临床治疗提供了理论依据和新思路。膀胱癌 (BCa)是泌尿系统常见的恶性肿瘤，侵袭性膀胱癌患者预后较差。多形核骨髓源性抑制细胞(PMN-MDSCs)是一种病理性活化的免疫细胞，具有很强的免疫抑制功能，出现在许多疾病中。PMNMDSCs浸润肿瘤微环境是肿瘤进展和免疫治疗效果不佳的主要原因之一，其存在与预后不良显著相关。尽管近年来PMN-MDSCs的调控机制研究取得了一些进展，但PMN-MDSCs的病理活化机制仍在很大程度上是未知的，这限制了对这些细胞的选择性靶向。图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-024-01968-2 近日，来自南方医科大学的研究者们在Mol Cancer.杂志上发表了题为“Bladder-cancer-derived exosomal circRNA_0013936 promotes suppressive immunity by up-regulating fatty acid transporter protein 2 and down-regulating receptor-interacting protein kinase 3 in PMN-MDSCs”的文章，该研究表明circRNA_0013936有望成为BCa的有效治疗靶点。 PMN-MDSCs是肿瘤免疫耐受和肿瘤免疫治疗失败的原因之一。本研究发现，膀胱癌(BCa)源性外泌体circRNA_0013936可通过调节脂肪酸转运蛋白2 (FATP2)和受体相互作用蛋白激酶3 (RIPK3)的表达，增强PMN-MDSCs的免疫抑制活性。然而，潜在的机制在很大程度上仍然未知。 bca来源的外泌体被分离并用于一系列实验。研究者通过RNA测序用于鉴定差异表达的环状RNA，通过Western blotting、免疫组织化学、免疫荧光、qRTPCR、ELISA和流式细胞术等方法揭示circRNA_0013936促进PMN-MDSC免疫抑制活性的可能机制。 bca来源外泌体中富集的CircRNA_0013936可促进PMN-MDSCs中FATP2的表达，抑制RIPK3的表达。机制上，circRNA_0013936通过海绵分别直接靶向JAK2和CREB1的miR-320a和miR-301b促进了FATP2的表达，抑制了RIPK3的表达。最终，在PMN-MDSCs中，circRNA_0013936通过circRNA_0013936/miR-320a/JAK2通路上调FATP2，并通过circRNA_0013936/miR-301b/CREB1通路下调RIPK3，从而显著抑制CD8+ T细胞的功能。 PMN-MDSCs通过过表达FATP2和低表达RIPK3浸润肿瘤微环境图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-024-01968-2 总之，本研究发现bca来源的外泌体circRNA_0013936通过circRNA_0013936/miR-320a/JAK2通路海绵化miR-320a上调FATP2，通过circRNA_0013936/miR-301b-3p/ CREB1通路海绵化miR301b-3p下调RIPK3，最终促进免疫抑制分子的合成，严重抑制CD8+T细胞的功能和CD8+T细胞分泌IFN-γ。该研究结果表明circRNA_0013936有望成为BCa的有效治疗靶点。这些发现为膀胱癌的临床治疗提供了理论依据和新思路。（生物谷 Bioon.com）参考文献 Xiaojun Shi et al. Bladder-cancer-derived exosomal circRNA_0013936 promotes suppressive immunity by up-regulating fatty acid transporter protein 2 and down-regulating receptor-interacting protein kinase 3 in PMN-MDSCs. Mol Cancer. 2024 Mar 9;23(1):52. doi: 10.1186/s12943-024-01968-2.

免疫疗法

2023-12-24

·今日头条

发酵食品如何促进胃肠健康？65分综述一文读懂

12月24日的《热心肠日报》，我们解读了 10 篇文献，关注：发酵食品，心血管，n-3脂肪酸，时间营养学，素食，糖尿病，脂肪肝，生酮饮食，热量限制，3D打印，环保。 Nature Reviews：发酵食品与胃肠健康（综述） Nature Reviews Gastroenterology and HEPAtology——[65.1] ① 发酵食品（FF）对人体健康的各个方面，尤其是胃肠道健康都有益影响，FF中的发酵过程可以产生新的化合物，例如生物活性肽和胞外多糖；② 发酵可以帮助从食物基质中去除潜在的有毒或有害化合物，将FF中的活的或死的微生物或其成分引入肠道可以带来健康益处；③ FF中有益微生物和生物活性化合物的独特组合可以通过多种方式促进胃肠道健康；④ 充分了解FF的治疗和临床潜力，需要进一步研究，包括随机对照试验和采用基于组学的方法的跨学科研究。【主编评语】虽然发酵最初可能是作为保存食物底物的一种手段而发展起来的，但许多发酵食品及其成分被认为对人类健康的各个方面特别是胃肠道健康具有有益的影响。近期发表于Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology的一篇综述重点讨论了发酵食品促进肠道健康潜力的机制。（@注册营养师陈彬林）【原文信息】 Fermented foods and gastrointestinal health: underlying mechanisms 2023-12-11, doi: 10.1038/s41575-023-00869-x 增加EPA或DHA摄入，对有心血管病家族史者或有益 Circulation——[37.8] ① 本研究纳入来自10个不同国家且基线时无心血管疾病（CVD）的40,885名成年人，用血液或组织测定的多不饱和脂肪酸作为饮食摄入的替代标志；② 与无EPA/DHA摄入低且无CVD家族史的人群相比，EPA/DHA摄入低且有CVD家族史的CVD总相对危险度（HR）为1.41，而仅有家族史的HR为1.25，仅EPA/DHA低摄入的HR为1.06（但无统计学意义）；③ 总之，血液或组织的n-3多不饱和脂肪酸的低水平（反映了油性鱼类的低摄入量）增加了与CVD家族史相关的CVD风险。【主编评语】目前尚不清楚膳食摄入多不饱和脂肪酸（PUFA）是否会改变与心血管疾病（CVD）家族史相关的CVD风险。近期Circulation发表了一项研究，评估了低PUFA摄入量的生物标志物与长期心血管疾病风险相关的家族史之间的相互作用。观察到低二十碳五烯酸或二十二碳六烯酸（EPA/DHA）摄入量的生物标志物与家族史之间存在显著的相互作用，而其他PUFA则没有。本研究结果提示，有必要强调食用油性鱼类对有心血管疾病家族史的个体的好处。（@注册营养师陈彬林）【原文信息】 Role of Polyunsaturated Fat in Modifying Cardiovascular Risk Associated With Family History of Cardiovascular Disease: Pooled De Novo Results From 15 Observational Studies 2023-12-04, doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.065530 Nature子刊：早晚餐吃得晚，或增加心血管病风险 Nature Communications——[16.6] ① 纳入超10.3万名成人，分析进餐、禁食时间与心脑血管疾病发病率间的关系，在平均随访7.2年间，共发生2036例CVD和988例脑血管疾病事件；② 早餐每延迟1小时，患CVD风险增加6%，但早餐时间与脑血管疾病风险无关，晚餐每延迟1小时，患脑血管疾病风险增加8%，但晚餐时间连续变量与CVD风险无显著关联；③ 夜间禁食时间与脑血管疾病风险间负相关，夜间禁食时间每增加1小时，其患病风险会降低7%；④ 早餐、晚餐吃得早，还可大幅降低糖尿病的发生。【主编评语】食物摄入在调节昼夜节律中起关键作用，参与心血管系统、血糖稳态的调节。目前，尚不清楚进餐时间与心脑血管疾病发病率间的关系。近日，法国巴黎北索邦大学研究人员在Nature Communications发表最新研究，纳入超10万人的数据，发现早餐、晚餐吃得晚，与心脑血管疾病风险增加相关，这种关联在女士中更明显。此外，夜间禁食时间每增加一小时，患脑血管疾病的风险降低7%，值得关注。（@九卿臣）【原文信息】 Dietary circadian rhythms and cardiovascular disease risk in the prospective NutriNet-Santé cohort 2023-12-14, doi: 10.1038/s41467-023-43444-3 JAMA子刊：纯素饮食可改善心血管健康——来自同卵双胞胎的临床试验证据 JAMA Network Open——[13.8] ① 该研究纳入了22对双胞胎进行随机分配，接受纯素或杂食饮食；② 与杂食饮食参与者相比，纯素饮食参与者在8周后的平均低密度脂蛋白胆固醇水平和平均空腹胰岛素下降；③ 纯素食者在8周时空腹高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、维生素B12、葡萄糖和氧化三甲胺水平相对于基线的绝对中位数下降幅度较大，但不显著；④ 该试验结果表明，与健康的杂食性饮食相比，健康的植物性饮食具有显著的保护性心脏代谢作用。【主编评语】越来越多的证据表明，与杂食性饮食相比，纯素饮食可以通过改善饮食质量（即增加蔬菜、豆类、水果、全谷物、坚果和种子的摄入量）带来潜在的心血管益处。为了控制可能改变饮食对心脏代谢影响的遗传差异，JAMA Network Open最新公布一项随机临床对照试验，随机分配同卵双胞胎遵循纯素或杂食饮食8周来比较健康纯素饮食和健康杂食饮食对心脏代谢的影响，数据表面纯素饮食有益于心血管健康。（@RZN）【原文信息】 Cardiometabolic Effects of Omnivorous vs Vegan Diets in Identical Twins - A Randomized Clinical Trial 2023-11-30, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.44457 亚硝酸盐、亚硝胺摄入较多，可增加糖尿病风险（综述） Nutrition Reviews——[6.1] ① 本系统综述最终纳入6项观察性研究，共有108615名参与者；② 亚硝酸盐摄入量最高组相比最低组的糖尿病发生风险更高（OR=1.61，95%CI 1.08–2.39）；③ 较高的亚硝胺摄入量倾向于增加糖尿病风险（OR=1.52，95%CI 0.76–3.0），且与1型糖尿病的相关性（OR=1.79，95%CI 0.76–3.0）强于2型糖尿病（OR=1.42，95%CI 0.76–3.0）；④ 此外，亚硝酸盐的摄入量与两种糖尿病表型都有剂量依赖性正相关；⑤ 未发现糖尿病风险与高硝酸盐摄入量之间的联系。【主编评语】糖尿病是一个全球性的健康问题，饮食是导致糖尿病的一个因素。关于硝酸盐、亚硝酸盐和亚硝胺与糖尿病风险之间关系的研究结果并不一致。近期发表于Nutrition Reviews的一项系统综述发现，饮食中摄入更多的亚硝酸盐与患1型和2型糖尿病的风险更高有关，而亚硝胺的摄入也可能增加患糖尿病的风险，但硝酸盐和糖尿病之间没有明显的联系。总体而言，应注意避免食用含亚硝酸盐的食物。（@注册营养师陈彬林）【原文信息】 Dietary nitrate, nitrite, and nitrosamine in association with diabetes: a systematic review and meta-analysis 2023-11-25, doi: 10.1093/nutrit/nuad148 厦门大学：小心纳米塑料加剧脂肪肝！ Journal of Hazardous Materials——[13.6] ① 纳米塑料（NP）通过上调Fatp2促进脂质摄取，加重HFD诱导的肝脏脂肪变性；② NP通过稳定Ip3r1促进肝细胞中内质网-线粒体接触（MAMs）的组装，导致线粒体Ca2+过载和氧化还原失衡；③ Nrf2通过与其启动子结合下调miR26a，增加肝脏中多个miR26a靶基因表达，导致Vdac1等NASH相关基因上调；④ 上调的Vdac1通过促进NF-κB P65和Keap1的核易位使Nrf2失活，MAM-系链与Nrf2和miR26a形成反馈调节回路，感知肝细胞氧化还原稳态，调节NAFLD向NASH的转变。【主编评语】生活方式、遗传和环境因素影响非酒精性脂肪肝病（NAFLD）向非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的发展，纳米塑料（NP）作为一种新的环境代谢干扰物，其在肝脏中的积累可能会增加患NAFLD的风险，但其在NAFLD向NASH转变过程中的作用仍不清楚。厦门大学林怡、申河清与团队近期发表于Journal of Hazardous Materials上的文章，发现NP从胃肠道吸收后可转运至肝脏，并作为诱导剂，与HFD一起驱动NASH进展，氧化还原传感器miR26a是NAFLD向NASH转变的关键分子开关。（@RZN）【原文信息】 Nanoplastic propels diet-induced NAFL to NASH via ER-mitochondrial tether-controlled redox switch 2023-11-30, doi: 10.1016/j.jhazmat.2023.133142 Nature子刊：重症患者可采用肠内生酮喂养 Nature Communications——[16.6] ① 29名接受机械通气的多器官功能衰竭重症患者被随机分配接受生酮和标准（葡萄糖）肠内喂养；② 干预10天，生酮组低血糖事件较少（0.0%vs1.6%），需较少的外源胰岛素（0vs78IU）；③ 生酮组腹泻比例较高（76.9%vs53.3%），但每日腹泻比例差异不太明显（53.5%vs42.9%）；④ 生酮组获得83.3%和84.4%的能量和蛋白质目标，RQ（呼吸商）为0.78，对照达90.4%和79.3%，RQ为0.83；⑤ 生酮喂养安全可行，耐受性良好，可能是重症患者能源衰竭的解决措施。【主编评语】在危重症中，葡萄糖和脂肪酸利用受损导致的生物能量衰竭会导致多个组织的器官功能障碍。酮体可能形成一种替代的底物来源，但在生理不稳定的患者中诱导生酮状态的可行性和安全性尚不清楚。Nature Communications近期发表的文章，报道了一项对比生酮和标准肠内喂养的双中心试点开放标签试验，结果显示肠内生酮喂养安全可行，耐受性良好，可能是重症患者能源衰竭的解决措施。（@章台柳）【原文信息】 A pilot study of alternative substrates in the critically Ill subject using a ketogenic feed 2023-12-15, doi: 10.1038/s41467-023-42659-8 老了再开始少食，也能减缓果蝇衰老 PNAS——[11.1] ① 在生命的不同时期将雄性果蝇从高热量 (H) 饮食转向低热量 (L) （HL）饮食或LH饮食，这些转变即使发生在晚年，也会立即改变果蝇的衰老速度；② HL转变迅速降低果蝇死亡率，使其略低于恒定L饮食，并延长寿命；③ H饮食中衰老的果蝇应激反应增强，并导致HL转换后死亡率迅速下降，相反LH变化会增加死亡率并缩短寿命；④ LH导致更丰富的转录组变化，包括核糖体生物发生、应激反应和生长增加，这些可能导致更高的死亡率。【主编评语】老年人的肥胖率正在增加，并导致与年龄相关的退化。热量限制（CR）可以缓解肥胖表型，延缓与年龄相关的变化。但老年人如何从高热量（H）饮食转变为低热量（L）饮食中受益尚不清楚。PNAS近期发表的文章，发现将雄性果蝇从H饮食转变为L饮食，可减缓衰老速度、增加寿命，即使这种转变发生在老年期。（@章台柳）【原文信息】 Late-life shift in caloric intake affects fly metabolism and longevity 2023-12-08, doi: 10.1073/pnas.2311019120 食品3D打印技术用于封装生物活性化合物（综述） Critical Reviews in Food Science and Nutrition——[10.2] ① 3D食品打印可通过将生物活性化合物（BC）封装到三维基质中来帮助保护BC活性和生物利用率；② 基于挤压的3D食品打印可提高BC的稳定性和生物利用率，水凝胶是基于3D食品打印的封装技术的理想材料；③ 封装和3D打印技术是两项革命性技术，可提供多种优势和健康益处，两者结合可助力未来开发个性化功能食品；④ 但这些方法大多是实验室规模的成熟技术，它们的实际应用尚未得到解决，未来的研究需解决与工艺优化和标准程序有关的挑战。【主编评语】生物活性化合物（BCs）主要来源于植物，部分来源于动物。包括多酚、维生素、类胡萝卜素、生育酚、有机酸和omega-3脂肪酸在内的天然BCs已被证明可以通过降低患心血管疾病、糖尿病和癌症的风险来促进健康。但大多数BCs的生物可及性和生物利用度较低，阻碍了它们潜在的健康促进作用。食品3D打印技术是一种具有定制特定形状、实现个性化营养、开发新型资源等功能的未来食品加工技术。近期发表于Critical Reviews in Food Science and Nutrition的一篇综述重点介绍了基于3D打印的食品封装方法的进步。（@注册营养师陈彬林）【原文信息】 Designing future foods: Harnessing 3D food printing technology to encapsulate bioactive compounds 2023-10-26, doi: 10.1080/10408398.2023.2273446 Nature：第一个关于食品的全球气候协议对减少温室气体排放有用吗？（新闻） Nature——[64.8] ① 第28届联合国气候变化大会开幕之际，134个国家签署了一份宣言，承诺减少与食品生产和消费相关过程的温室气体排放；② 肉类、乳制品和其他动物产品比水果和蔬菜等其他食物产生的排放量更多；③ 在肉类高消费国家，减少动物产品的消费应该成为优先事项，例如通过在财政上支持严重依赖畜牧业的国家；④ 然而，由于在全球范围内改变人们的饮食方式很复杂，减少食物碳排放并不简单，实现这些目标涉及复杂的政治决策。【主编评语】近期在迪拜举行的COP28气候大会开幕之际，134个国家签署了一份宣言，承诺减少与食品生产和消费相关过程中的温室气体排放。Nature对此发表了一篇新闻稿，讨论了关于减少食品生产中温室气体排放的第一个全球宣言，表达了对此宣言肯定的一面，但指出其回避了一些最具争议的问题，如要改变人们饮食习惯是非常复杂的。（@注册营养师陈彬林）【原文信息】 Eat less meat: Will the first global climate deal on food work? 2023-12-08, doi: 10.1038/d41586-023-03960-0 感谢本期日报的创作者：湖人总冠军，九卿臣，Jadon，注册营养师陈彬林，orchid，Sunflower，Jenny 点击阅读过去10天的日报： 12-23 | 肠脑轴前沿：10文一览肠道与脑健康的紧密关系 12-22 | 《自然·综述》领衔，10文聚焦微生态干预 12-21 | 今日Nature：线粒体如何影响肠道脂代谢？ 12-20 | Nature重磅：从微生物暗物质中挖掘40万个新基因家族 12-19 | 周文/贺艳娟/贾伟/陈翔Cell子刊：从肠菌入手，改善多发性骨髓瘤治疗 12-18 | 《自然·综述》年度回顾：晚期大肠癌治疗的新选择 12-17 | Lancet子刊双文齐发：维生素D对心血管病和骨折的预防效果存疑 12-16 | 肠道细胞知多少？多文聚焦小细胞中的大学问 12-15 | 今日Science：菌群如何“排挤”病原体？生态学原理探究竟 12-14 | 今日Nature和Cell齐发，肠道菌群研究再掀小高潮

2022-11-07

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中性粒细胞与肿瘤免疫

12月21-22日，上海大咖带队，新秀集结！以创新利刃，破内卷之局中性粒细胞是应对感染而出现的急性炎症细胞，由于其成熟后无法继续增殖，而且半衰期短（6-8小时），人们认为它只能在发挥特定的免疫功能，因此并未到得到过多关注。近年的研究发现，中性粒细胞不但拥有更长的存活时间，而且能够从损伤部位反向循环中迁移，在淋巴器官中可以促进T细胞的增殖和功能。结合中性粒细胞本身的功能特征，可能对肿瘤治疗有重要作用。中性粒细胞发育在骨髓中，多能粒细胞-单核细胞祖细胞（GMP）向中幼粒细胞发育的过程中，会经过eNeP、ProNeu2、PreNeu这几个阶段，它们能够增殖并且每个阶段有独特的基因表达特征。有人认为，在肿瘤中这几种的亚型会产生不同的细胞群，与肿瘤的发生发展相关。eNep/ProNeu：早期中性粒细胞祖细胞; PreNeu：中性粒细胞前体Nat Rev Immunol. 2022未成熟的中性粒细胞能够从骨髓中被直接释放，在外周随着衰老而产生不同的表型和功能。而且骨髓外成熟的中性粒细胞也具有异质性，通过CyTOF分析，肿瘤患者体内存在至少7种成熟的中性粒细胞亚群。这些异质性中性粒细胞的发现，为我们了解其在肿瘤中的作用以及制定治疗方法中发挥重要作用。中性粒细胞与肿瘤促瘤作用肿瘤的发生与祖细胞增殖和功能增强的致癌性突变、肿瘤前炎性环境的建立有关。中性粒细胞在炎症反应中重要地位自然在肿瘤发生过程中有重要意义，它通过以下方式，促进肿瘤发生。暴露于致癌物时，中性粒细胞通过产生ROS，加重DNA氧化损伤，促进肿瘤发生。在TME中，中性粒细胞功能受到干扰，表现出高度重塑。肿瘤相关中性粒细胞（TANs）通过释放中性粒细胞外陷阱（NET）增强肿瘤细胞的增殖。中性粒细胞诱导锌指蛋白SHAI1的表达，通过缺氧促进肿瘤细胞上皮间充质转化（EMT），而且SHAI1会继续促进中性粒细胞的募集。通过促进血管新生。肿瘤细胞中NOTCH1的激活，使中性粒细胞响应TGF-β信号而发挥免疫抑制作用。并且细胞上还会表达PD-L1。释放的NET能够保护肿瘤细胞免遭CTL的毒性杀伤。促进肿瘤炎症发生、γδT细胞活化。Nat Rev Immunol. 2022同时，中性粒细胞能够通过以下方式，促进肿瘤转移。与肿瘤细胞结合成簇，支持肿瘤细胞周期进展。中性粒细胞代谢改变，通过氧化磷酸化和上调脂肪酸转运蛋白2（FATP2），促进免疫抑制和肿瘤生长肿瘤衍生外泌体会激活肺部上皮细胞中Toll样受体3（TLR3），进而促进免疫抑制性中性粒细胞募集。肺部间充质细胞促进中性粒细胞的脂质积累，并由中性粒细胞将脂质转移到肿瘤细胞中，促进肿瘤增殖。诱导细胞外基质（ECM）重塑。肿瘤细胞上NET相关DNA（CCDC25）的特定传感器通过激活整合连锁激酶（LIK）信号促进肿瘤转移。暴露在脂多糖环境中，会触发NET介导的ECM重塑，并唤醒休眠的肿瘤细胞。脂多糖募集的中性粒细胞也会降低血小板反应蛋白1促进肿瘤转移。Nat Rev Immunol. 2022抗瘤作用中性粒细胞在肿瘤中并非只有消极的一面，在抑制肿瘤生长和转移方面也具有一定作用。中性粒细胞能够诱导肿瘤从基底层脱离，阻止肿瘤生长。释放NO杀死肿瘤细胞。通过Fc介导的质膜摄取杀伤肿瘤。增加TME中INFγ量，使巨噬细胞分泌IL-12，促进αβT细胞的肿瘤抑制作用。与APC杂交融合，从而增强T细胞的肿瘤抑制作用。Nat Rev Immunol. 2022维持上皮间充质转变（EMT），抑制肿瘤转移的启动。聚集在转移前部位的中性粒细胞通过H2O2杀死浸润的肿瘤细胞。Nat Rev Immunol. 2022小结中性粒细胞在肿瘤中的表现提示它具有一定的治疗开发价值，然而它的本身的特性也为开发带来了技术上的难题，短期很难成为主流的治疗手段。但鉴于它对环境的适应性和肿瘤中的异质性，目前可作为制定治疗策略的参考依据，或对疗效进行预测的工具。参考资料Wculek SK et al. Early Neutrophil Responses to Chemical Carcinogenesis Shape Long-Term Lung Cancer Susceptibility. iScience. 2020 Jul 24;23(7):101277.Cristinziano L et al. . Anaplastic Thyroid Cancer Cells Induce the Release of Mitochondrial Extracellular DNA Traps by Viable Neutrophils. J Immunol. 2020 Mar 1;204(5):1362-1372. Szczerba BM et al. Neutrophils escort circulating tumour cells to enable cell cycle progression. Nature. 2019 Feb;566(7745):553-557.Yang L et al.. DNA of neutrophil extracellular traps promotes cancer metastasis via CCDC25. Nature. 2020 Jul;583(7814):133-138. Gershkovitz M et al.. TRPM2 Mediates Neutrophil Killing of Disseminated Tumor Cells. Cancer Res. 2018 May 15;78(10):2680-2690. BiG近期活动11月18-19日，苏州BiG New Modality闭门会，创新正当时！扫码加入BiG生物创新社读者交流群，分享、交流纯粹的行业知识，非诚勿扰！BiGScientific Driven, Making Impact!创新生态丨医药论坛丨行业分析媒体公关丨BiG Webinar联系我们商务：Max 18662346610媒体：Kathy 17621909690