TSPAN4

俞立教授团队在2012年（相关论文发表于2014年）全球首次发现并命名全新细胞器——迁移体（Migrasome），此后十余年时间里累积了丰富的迁移体生物学及疾病相关性研究。 近日，北京迈格松生物科技有限公司完成了超亿元的天使轮股权融资。本轮天使+轮投资由中科金启航生物医药创业投资基金领投，其余投资方包括多个生物医药知名投资机构。迈格松生物由清华大学生命科学学院俞立教授于2022年创立，这是一家基于全新生物学发现“迁移体生物学”的创新型药物研发公司。 俞立教授团队在2012年（相关论文发表于2014年）全球首次发现并命名全新细胞器——迁移体（Migrasome），此后十余年时间里累积了丰富的迁移体生物学及疾病相关性研究。据悉，迈格松生物以俞立教授的原创科学研究为基础，结合现代药物研发技术，专注于利用以迁移体为创新药物递送平台、迁移体疾病诊断及迁移体调控相关药物开发，以全新的视角解决重大未被满足医疗需求。 俞立教授 2014年10月24日，清华大学俞立团队在 Cell Research 期刊发表了题为：Discovery of the migrasome, an organelle mediating release of cytoplasmic contents during cell migration 的研究论文【1】。 该研究发现了一种新型细胞器——迁移体（Migrasome）。细胞迁移过程中在后面留下的一些弹性纤维（收缩丝），在弹性纤维的顶端或交叉处会生长出一些囊泡，这些囊泡也就是迁移体。细胞迁移过程中会通过收缩这些纤维的管道，持续把一些胞内物质运输到迁移体中，随后收缩纤维断裂，迁移体被释放，继而被细胞外空间或周围的细胞所摄取。 2019年8月1日，俞立团队在 Nature Cell Biology 期刊同期发表了两篇论文，揭示了迁移体形成的分子机制及在胚胎发育中的功能【2、3】。 一篇题为：Migrasome formation is mediated by assembly of micron-scale tetraspanin macrodomains，该研究揭示了tspan4 和胆固醇在迁移体形成时组织成为微米级大型微结构域，这一结构为迁移体的基本结构。该研究还提出了迁移体形成的理论模型：迁移体的形成是tspan4 的局部富集使其所在膜结构的刚度增加而产生的一种生物物理过程。 另一篇题为：Migrasomes provide regional cues for organ morphogenesis during zebrafish gastrulation，该研究在斑马鱼胚胎发育（原肠运动时期）中发现了大量迁移体，随着胚胎发育，迁移体表现出特定的时空分布特征，鉴定出了tspan4a与tspan7在迁移体形成中的关键作用，这些基因敲除后迁移小体不能形成，并且胚胎发育受到影响。该研究还发现这些迁移体中富集了许多信号因子如形态发生素、趋化因子和生长因子等，这些信号可以为局部提供特定的信息，以支持胚胎的协调发育。 2021年5月25日，俞立团队联合清华大学脑与认知科学研究院、自动化系戴琼海院士团队，在 Cell 期刊发表了题为：Iterative tomography with digital adaptive optics permits hour-long intravital observation of 3D subcellular dynamics at millisecond scale 论文【4】， 该研究开发出了扫描光场显微镜（DAOSLIMIT），实现对活体哺乳动物的亚细胞结构，进行长时间的、三维的、高速高分辨率的显微观测。借助DAOSLIMIT，实现了对哺乳动物活体环境中迁移体的观测和功能研究。 2021年5月27日，俞立团队在 Cell 期刊发表了题为：Mitocytosis, a migrasome-mediated mitochondrial quality-control process 的研究论文【5】。 该研究发现并命名了细胞内的一种之前未知的现象——Mitocytosis（线粒体胞吐），在轻度线粒体应激后，受损的线粒体会被转运到迁移体（Migrasome）中，再被迁移体运送到细胞外。研究团队认为，这是细胞对线粒体的一种质控过程，把受损的线粒体清理出去，因此，在功能上，Mitocytosis（线粒体胞吐）对维持线粒体质量起重要作用。 2022年5月4日，俞立团队在 Cell Research 发表了题为：Retractosomes: small extracellular vesicles generated from broken-off retraction fibers 的论文【6】。 俞立团队此前发现，细胞在迁移过程中会产生收缩丝（Retraction Fibers，RF）和迁移体（Migrasome），细胞迁移离开后，大量收缩丝从细胞中脱落并遗留下来，这些收缩丝离开细胞后的命运如何，目前尚不清楚。 这项研究发现，细胞迁移过程中由断裂的收缩丝产生的一种之前未被报道的膜状结构，并将其命名为——收缩丝体（Retractosomes）。 2022年11月28日，清华大学俞立团队在 Nature Cell Biology 期刊发表了题为：Monocytes deposit migrasomes to promote embryonic angiogenesis 的研究论文【7】。 该研究揭示了迁移体的新功能——促进血管生成。 研究团队在鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）上发现有高度迁移的细胞（单核细胞），它们大量形成迁移体，该研究强调了单核细胞在胚胎发育过程中血管生成的重要性。基于这些发现，研究团队提出了一个血管生成的“先锋模型”，其中迁移的单核细胞作为先行者，通过沉积富含促血管生成因子的迁移体，为血管生创造有利微环境，促进血管生成。 2023年7月24日，俞立团队在 Nature Cell Biology 期刊发表了题为：The formation of migrasomes is initiated by the assembly of sphingomyelin synthase 2 foci at the leading edge of migrating cells 的研究论文【8】。 该研究表明，鞘磷脂合成酶2（SMS2）在迁移细胞前沿组装形成斑点，从而决定迁移体的生长位点。 该研究首次报道了迁移体的命运发生起始于细胞前沿的位点决定，破除原有的迁移体生长于细胞后沿收缩丝的形态学认知，拓宽了迁移体命运发生的时空尺度，为未来上游胞内信号调控迁移体形成提供了可能的着眼点。其次，该研究报道了鞘脂与鞘脂相关酶参与调控迁移体发生与结构稳定，丰富了迁移体生成的理论模型，也为未来研究利用迁移体作为模式结构探索膜结构域组装与功能提供新视角。此外，鞘脂与鞘脂相关酶在多种生理功能发挥中具有重要作用，为迁移体可能的生理功能与功能调节机制提供了新思路。 小鼠成纤维细胞（L929细胞）中的迁移体，比例尺为20微米