Complement system proteins x Lectins

根据《吉林省卫生健康科技能力提升计划2026年度公开竞争性项目申报指南》有关要求，经自主申报、形式审查、专家评审等环节，现将2026年度吉林省卫生健康科技能力提升计划拟立项项目予以公示。公示期为三个工作日，即2026年7月21日至7月23日。 　　公示期间，如有异议，请于2026年7月23日前向吉林省卫生健康委反映。 　　联系电话：0431-88906383（吉林省卫生健康委科教处） 　　0431-88904096（吉林省卫生健康委机关纪委） 　　附件：吉林省2026年卫生健康科技能力提升计划拟立项目 吉林省卫生健康委员会     2026年7月21日  吉林省2026年卫生健康科技能力提升计划拟立项目 序号 项目名称 项目类别 1 代谢免疫影像多模态数据融合肝癌免疫疗效预测系统研发 重点攻关项目A 2 靶向脂滴PLIN3蛋白的PROTAC分子对胶质母细胞瘤的治疗作用及机制研究 重点攻关项目A 3 AI赋能糖尿病足区域协同诊疗管理体系构建研究 重点攻关项目A 4 百秋李醇促进脑胶质瘤细胞焦亡的分子机制研究 重点攻关项目A 5 基于超分子mRNA疗法的MASH-HCC免疫治疗研究 重点攻关项目A 6 多模态数据驱动解析PFAS致肠癌关键分子特征与微环境重塑机制 重点攻关项目A 7 多模态定量超声影像组学对弥漫性肝病无创评估的研究 重点攻关项目A 8 逆向肿瘤心脏病的机制和治疗策略 重点攻关项目A 9 仿生电刺激激活成纤维细胞钙离子通道促进放创复合伤愈合的机制研究 重点攻关项目A 10 长白山特色资源多肽库构建及抗缺血性脑卒中小肽的研发 重点攻关项目A 11 中医药数智融合高血压智能诊疗平台构建与应用研究 重点攻关项目A 12 用于治疗帕金森病的滋阴熄风颗粒新药临床前研究 重点攻关项目A 13 骨痿胶囊经SIRT5/RAB7A去琥珀酰化调控自噬改善骨代谢机制研究 重点攻关项目A 14 基于五脏相关的心衰晚期五脏联动机制及代谢组学研究 重点攻关项目A 15 灵芝-灰树花靶向ATP6AP1调控脂噬防治老年性聋的效用机制 重点攻关项目A 16 吉林省住培学员心理健康服务与支持体系研究 一般类探索项目A 17 吉林省居民重大慢性病流行现状及影响因素分析 一般类探索项目A 18 寒冷应激重塑心肌免疫微环境机制的研究 一般类探索项目A 19 基于工程化噬菌体的三阴性乳腺癌靶向治疗及机制研究 一般类探索项目A 20 C3G经溶酶体调控铁死亡缓解急性酒精性肝损伤的机制 一般类探索项目A 21 基于大语言模型的自适应精神科量表系统设计 一般类探索项目A 22 混合现实场域下数智人赋能住培岗位胜任力提升体系构建 一般类探索项目A 23 靶向LIF信号轴逆转HER2阳性乳腺癌治疗耐药的创新药物研发 一般类探索项目A 24 Sec61B调控肺泡巨噬细胞极化参与哮喘炎症的机制探讨 一般类探索项目A 25 数智融合赋能医护与住培学员岗位胜任力提升研究 一般类探索项目A 26 老年心脏手术术后谵妄危险因素及麻醉优化策略探究 一般类探索项目A 27 有氧运动促进脂肪组织白褐变抑制前列腺癌的机制研究 一般类探索项目A 28 儿童过敏性鼻炎局部-全身生物标志物联合评估的研究  一般类探索项目A 29 基于瘤内-瘤周MRI影像组学的AI模型评估直肠癌分期    一般类探索项目A 30 纳米硒胶囊应用于骨关节炎的临床效果及安全性观察 一般类探索项目A 31 Prss50 驱动甲状腺乳头状癌颈淋巴结转移的标志物及机制研究 一般类探索项目A 32 低强度脉冲超声介导T细胞原位重编程的机制研究 一般类探索项目A 33 经皮肾动脉去神经术降低高血压急症及血压变异率的临床研究 一般类探索项目A 34 靶向SDC1纳米簇复合体在TNBC脑转移诊疗中的机制研究 一般类探索项目A 35 肾去交感神经消融术（RDN）改善蛋白尿的机制与临床研究 一般类探索项目A 36 共享综合服务模式的慢病研究型病房建设及实践研究 一般类探索项目A 37 LAP/PPC/PLGA可降解仿生生物膜促进骨再生的基础研究 一般类探索项目A 38 工程化干细胞调控胞葬治疗放射性骨坏死的研究 一般类探索项目A 39 基于HK2的双靶向纳米系统诱导OSCC能量耗竭的机制研究 一般类探索项目A 40 基于免疫-炎症-凝血轴预测膀胱癌免疫治疗疗效的研究 一般类探索项目A 41 载新型抗肿瘤药物LA67纳米靶向治疗结直肠癌及机制研究 一般类探索项目A 42 LGALS9/SPP1驱动原发性肝癌ICI耐药机制研究 一般类探索项目A 43 肩关节肌骨三维量化深度学习AI运动康复决策机制研究 一般类探索项目A 44 网格步态双重任务训练对认知衰弱老年人干预效果研究 一般类探索项目A 45 肠菌共代谢介导配穴埋线干预寒凝血瘀型痛经的机制研究 一般类探索项目A 46 四君子汤加减方调控肠道菌群-铁死亡轴逆转CAG机制研究 一般类探索项目A 47 基于菌群-代谢轴研究红景天素治疗溃疡性结肠炎机制 一般类探索项目A 48 补肾活血颗粒通过调控肠道菌群-BA/FXR通路改善PCOS-IR的机制研究 一般类探索项目A 49 克膜方调控C5b-9/FAK轴改善MN足细胞损伤的机制研究 一般类探索项目A 50 芪黄降浊汤调控FOXO1/ZDHHC5-CD36棕榈酰化恢复自噬稳态治疗T2DM合并MAFLD   一般类探索项目A 51 基于AI多模态驱动的COPD膈肌康复仪器研究和临床验证 一般类探索项目A 52 白金平喘方调控泛凋亡通路修复气道上皮屏障干预小儿哮喘的机制研究 一般类探索项目A 53 基于红外热成像技术对针灸治疗膝骨关节炎的效应研究 一般类探索项目A 54 某三甲医院职工破伤风抗体检测及免疫现状 分析的研究 一般类探索项目A 55 腓肠肌刚度失衡致网球腿负荷集中的神经肌肉机制研究 一般类探索项目A 56 API病因分型对早期神经功能恶化的预测及危险因素分析  一般类探索项目A 57 内镜下贲门成形术治疗胃食管反流病的临床应用研究 一般类探索项目A 58 短程放疗巩固化免新辅助联合手术治疗直肠癌临床研究 一般类探索项目A 59 多组学解析小细胞肺癌分子特征及疗效监测模型研究 一般类探索项目A 60 抗溃疡性结肠炎中药活性成分一体化制备与评价体系研究 一般类探索项目A 61 基于区域体检人群数据的代谢综合征风险预警模型构建 一般类探索项目A 62 运动零食双重任务改善精神障碍患者认知和血糖对照研究 一般类探索项目A 63 青少年心理危机分级诊疗体系与医校家社联动机制研究 一般类探索项目A 64 清中安胃汤介导SHH/PTCH1/GLI1通路抑制CAG“炎-癌转化”的机制研究 一般类探索项目A 65 可解释机器学习在围产儿出生缺陷预测模型中的研究 一般类探索项目A 66 经皮椎体成型术后残留下腰部疼痛的研究 一般类探索项目A 67 老年慢病人群健康素养基本技能提升优化策略研究 一般类探索项目A 68 冷应激在急性呼吸窘迫综合征发展过程的作用及机制研究 一般类探索项目A 69 学龄前儿童龋病风险预测模型及数字化干预策略研究 一般类探索项目B 70 人参皂苷AD-1调控TLR4-IL6R-STAT3轴缓解子宫内膜异位症的机制研究 一般类探索项目B 71 人参皂苷Rh2靶向NADSYN1调控三阴性乳腺癌NAD+代谢的机制研究 一般类探索项目B 72 LCZ696通过抑制NLRP3焦亡缓解他克莫司诱导肾损伤机制研究 一般类探索项目B 73 基于玄府理论构建盆腔炎性疾病后遗症中医护理方案及临床验证与机制阐释 一般类探索项目B 74 姜黄素-胶束-可注射水凝胶递送体系治疗肌腱病的研究 一般类探索项目B 75 乳酸代谢调控铁死亡对肠癌细胞作用机制的探究 一般类探索项目B 76 Elesclomol联合铜离子诱导三阴性乳腺癌细胞铜死亡的实验研究 一般类探索项目B 77 MHD患者动态铁代谢-血红蛋白耦合关系及预后研究 一般类探索项目B 78 PRISm人群肺功能转归及慢阻肺风险中西医干预与预测模型研究  一般类探索项目B 79 基于潮汐模型的中西医协同管理对糖尿病足患者的影响 一般类探索项目B 80 铈基纳米制剂治疗溃疡性结肠炎的作用机制研究 一般类探索项目B 81 PAI-1基因多态性与重症破伤风患者下肢DVT的相关性 一般类探索项目B 82 视频脑电图、癫痫序列MRI与癫痫共患病的相关性研究 一般类探索项目B 83 重度抑郁合并OSA患者脑血管超声特征及临床价值研究 一般类探索项目B 84 早期干预对急性脑卒中患者恢复及预后影响的临床研究 一般类探索项目B 85 心理援助热线大数据处理技术体系构建与应用研究 一般类探索项目B 86 寒地首发脑卒中双专科协同护理模式构建与效果研究 一般类探索项目B 87 AI认知数字疗法对稳定期精神分裂症认知功能的影响研究 一般类探索项目B 88 基于ICF框架的癫痫患者社会功能受损与康复需求研究  一般类探索项目B 89 MDT在监护室转出脑卒中病人照护者准备度中的应用 一般类探索项目B 90 肺功能联合胸部影像评估接尘人员尘肺发病风险的研究 一般类探索项目B 91 黑降丹配合红外线理疗治疗术后肛管切口不愈的研究 一般类探索项目B 92 超声引导介入血管通路精准建立关键技术及临床应用研究 一般类探索项目B 93 四肢骨折放射影像数据的人工智能诊断体系构建与推广的研究 一般类探索项目B 94 第三十三届长春大冬会院前急救医疗保障体系构建研究 科研能力培育项目A 95 长春都市圈儿童尘螨组分致敏模式与过敏共患病精准分层 科研能力培育项目A 96 长春市基层健康管理与医防融合实施现状及卫生学评价研究 科研能力培育项目A 97 HADA@TA水凝胶促进颌面部缺血皮瓣存活的机制研究 科研能力培育项目A 98 政策激励与献血响应：长春市献血优待政策实施成效分析 科研能力培育项目A 99 人工智能+人文双驱动住培学员岗位胜任力培养模式研究 科研能力培育项目A 100 多学科协作母胎异常病例数据库构建及临床应用 科研能力培育项目A 101 早孕期NT增厚联合DV-a波反向的妊娠风险分层研究    科研能力培育项目A 102 基于氧化应激调控因子构建妊娠期糖尿病风险预警模型 科研能力培育项目A 103 肉芽肿性乳腺炎致病菌培养条件优化与药敏分析  科研能力培育项目A 104 依洛尤单抗对ACS患者PCI术后PBMC中miR-146a表达的影响的研究 科研能力培育项目A 105 吲哚菁绿荧光成像技术在机器人系统直肠癌手术中的应用   科研能力培育项目A 106 基于DxR的住培学员临床思维与医患沟通双能提升的研究 科研能力培育项目A 107 糖尿病周围神经病变早期筛查技术基层医疗机构推广研究 科研能力培育项目A 108 FBCT在肿瘤放疗中的临床应用价值 科研能力培育项目A 109 无创CYP2C19基因即时分型HR-NICE患者精准双抗血小板治疗临床研究 科研能力培育项目A 110 后颅窝减压联合小脑扁桃体部分切除治疗脊髓空洞症 科研能力培育项目A 111 复杂性闭角型青光眼急性大发作的微创手术治疗 科研能力培育项目A 112 大血管闭塞取栓术后24h收缩压最优范围探索与验证 科研能力培育项目A 113 吉林省基层高危女性宫颈癌一体化慢病管理模式应用研究 科研能力培育项目A 114 基于5G智能系统院前急救单元培训体系构建与推广 科研能力培育项目B 115 增强型体外反搏对高血压合并早期肾损伤的干预价值研究 科研能力培育项目B 116 MTA部分活髓切断术在老年恒牙治疗中的应用 科研能力培育项目B 117 全景数字病理技术在肝癌术后预测早期复发的应用研究 科研能力培育项目B 118 高校生命科学科普资源AI转化赋能中小学健康教育研究 科研能力培育项目B 119 基于多智能体的减重管理AI辅助系统应用研究 科研能力培育项目B 120 ETV4对肝细胞癌Sorafenib和Lenvatinib耐药的调控作用 科研能力培育项目B 121 健康中国背景下无偿献血科普路径优化与实证研究 科研能力培育项目B 122 基于社区分级诊疗的糖尿病中医防治方案推广与应用研究 科研能力培育项目B 123 基于深度学习LDCT肺结节良恶性及分子亚型预测模型 科研能力培育项目B 124 高压氧三位一体干预神经性聋康复路径的研究 科研能力培育项目B 125 杂合式血液净化在脓毒症的应用研究 科研能力培育项目B 126 基于ERAS理念的日间手术门诊护理路径构建研究 科研能力培育项目B 127 普拉梭菌通过丁酸代谢增强肾癌免疫疗效机制研究 科研能力培育项目B 128 基于前臂骨密度的中轴骨评估及骨折风险预警研究 科研能力培育项目B 129 超声联合肠蠕动监测在脓毒症患者肠内营养精准调控研究 科研能力培育项目B 130 基于肺泡灌洗液免疫细胞分析的肺部感染个体化治疗及预后评估研究 科研能力培育项目B 131 骨髓腔穿刺输液循证护理标准化体系构建与质控研究 科研能力培育项目B 132 血脂精细化管理的中老年缺血性卒中二级预防效果研究 科研能力培育项目B 133 肺膈联合超声评估ARDS患者精准撤机及风险预测研究 科研能力培育项目B 134 凝血标志物联合D-二聚体动态检测对老年髋部术后DVT模型 科研能力培育项目B 135 多学科知信行宣教与需求响应模式在骨科手术患者中应用  科研能力培育项目B 136 年轻慢阻肺患者早筛、预防以及康复体系初步探讨 科研能力培育项目B 137 耳鸣个性化声疗在耳鸣疾病中的应用研究  科研能力培育项目B 138 南海调神针法联合经颅磁刺激治疗肝郁气滞型失眠的研究 科研能力培育项目B 139 主被动运动对舒张性心衰患者运动耐力及心脏功能的影响 科研能力培育项目B 140 内镜直视下治疗结肠急性单纯性憩室炎应用价值的研究 科研能力培育项目B 141 酸控微纳米系统经溶酶体-UPRmt轴维持软骨稳态机制的研究 科研能力培育项目B 142 健康口腔行动下口腔医防融合护理模式构建与效益评价 科研能力培育项目B 143 早期支气管镜干预对儿童大叶性肺炎预后的影响 科研能力培育项目B 144 瑞马唑仑复合丙泊酚联合舒芬用于无痛内镜的安全性研究 科研能力培育项目B 145 老年人群心力衰竭发生CRS预测模型效能比对 科研能力培育项目B 146 基于机器学习的心脑血管疾病住院患者营养风险预测研究 科研能力培育项目B 147 基于PDCA循环的住院患者营养筛查—评估—干预闭环管理体系构建与区域应用研究 科研能力培育项目B 148 基于AI术后随访平台的构建及在围术期的应用研究 科研能力培育项目B

顾 臻     CBIITA创新转化学科组主委     浙江大学药学院院长 肝移植是临床治疗各类终末期肝病唯一有效的根治性手段，但术后早期移植物功能障碍严重影响患者与移植肝的长期预后，该并发症临床发生率接近40%。供肝质量不佳、肝脏冷缺血时间延长、手术诱发的缺血再灌注损伤及受者基础肝病危重程度等多重因素，可共同激活移植术后早期的免疫炎症级联反应，持续侵袭损伤肝实质与间质细胞，逐步诱发移植物功能衰竭，甚至继发急性免疫排斥反应。现阶段临床多靶向TLR4、NF-κB等通路开展抗炎治疗，仅能实现宽泛的全身性炎症抑制，无法精准作用于肝脏受损病灶，存在靶向性不足、治疗效果有限的显著弊端。现有基础研究已证实，单核细胞是肝移植术后最早浸润移植肝组织的核心免疫细胞，其可通过分泌大量促炎介质加剧局部炎症损伤，还能分化为抗原呈递细胞激活机体适应性免疫应答，有效串联移植后早期肝损伤与远期免疫排斥过程，是介导移植肝炎症损伤的关键细胞。目前该领域研究存在两大技术瓶颈，极大制约了围手术期精准抗炎治疗的发展：其一，驱动单核细胞持续归巢、聚集于移植肝的核心调控分子尚未阐明；其二，常规游离药物难以在受损肝组织高效富集，且临床缺乏低毒、高靶向性的专属给药载体。值得关注的是，肝移植患者围术期普遍存在血小板降低问题，血小板输注为临床常规干预方式，同时血小板兼具损伤肝组织靶向富集、体外易修饰、生物相容性佳等独特优势，为研发肝移植靶向药物递送系统、突破精准抗炎治疗困境提供了全新的研究思路与可行路径。 第一部分（无干预）：缺血再灌注损伤（IRI）促使内皮细胞、上皮细胞和单核细胞分泌CCL2，在肝移植术后早期通过CCL2-CCR2信号通路引发免疫炎症级联反应。在肝移植术后后续阶段，浸润的CCR2+单核细胞通过招募T细胞参与排斥反应。 第二部分（处理后）：血小板来源的抗CCL2微颗粒（PMP-aCCL2）结合移植脏器中的CCL2，阻断炎症级联反应，从而抑制后续的T细胞招募和细胞排斥反应。 本研究联合批量转录组与单细胞转录组测序技术，结合临床肝移植患者队列标本数据筛选验证，明确趋化因子CCL2为驱动移植肝早期炎症损伤的核心分子。研究证实，肝移植术后一周内单核细胞可持续高表达CCL2，该因子通过结合细胞膜表面CCR2受体，介导大量单核细胞浸润移植肝，同时调控髓系免疫细胞与T细胞的相互作用，构建出缺血再灌注损伤向急性细胞排斥进展的关键分子通路。基于血小板天然靶向受损肝组织的特性，本研究构建了血小板载药递送平台，通过共价修饰将抗CCL2抗体固定于血小板表面，制备PLT-aCCL2工程化血小板。该研究成果已发表于《Journal of Hepatology》，动物模型实验结果显示，单次静脉输注PLT-aCCL2可显著抑制CCR2阳性单核细胞在移植肝的浸润，有效改善肝脏局部炎症。单细胞测序进一步证明，该工程血小板可阻断单核细胞与T细胞的异常信号交互，重塑肝脏免疫微环境，从源头遏制炎症级联反应，减轻移植肝急性排斥损伤。 该系列研究明确了CCL2-CCR2信号通路是肝移植早期炎症损伤的核心驱动靶点，也是衔接短期缺血损伤与远期细胞排斥的关键分子桥梁，完善了肝移植术后并发症的分子机制理论。相较于传统游离抗体，本研究构建的血小板抗体递送体系依托血小板的病灶归巢特性，实现了抗CCL2抗体在受损肝脏的高效局部富集，兼具载药效率高、生物相容性好、单次给药起效的优势，有效规避了全身给药引发的广泛性免疫抑制副作用。该治疗方案可适配肝移植术中常规血小板输注流程，操作简便，临床转化适配性极高。同时，该血小板递送平台具备良好通用性，可拓展装载多种抗炎、免疫调节抗体，可为心、肾等实体器官移植的炎症干预提供全新技术支撑。目前该研究仍局限于动物模型阶段，其临床安全性、最佳给药剂量与时机、联合用药协同效果等关键问题，仍需后续临床试验进一步验证完善。 Figure 1、单核细胞来源的CCL2驱动肝移植后EAD。a，移植后上调的前50个显著差异基因的GO富集分析。b，涉及白细胞趋化基因的DEG分析。c，火山图显示肝移植后EAD和非EAD之间的差异表达基因。d，e，使用GSE151648数据集进行DEG分析，以鉴定肝移植后有或无IRI患者的上调基因。f，Venn图显示IRI患者特异的上调基因。g，两个肝移植移植物的scRNA-seq分析。CCL2表达根据表达强度从黄色到蓝色着色。h，单核细胞的GO富集分析。 Figure 2、CCL2-CCR2t单细胞信号轴将早期炎症损伤与急性细胞排斥反应联系起来。a，小鼠肝移植物scRNA-seq数据的UMAP可视化，鉴定出10个不同的细胞簇。b，基线Ccl2表达的UMAP可视化。c，使用同基因（C57BL/6->C57BL/6）和异基因（C57BL/6->C3H）小鼠原位肝移植模型进行移植后不同时间点的scRNA-seq分析。Ccl2表达根据表达强度从橙色到蓝色着色。d，肝移植物中不同亚群的时间依赖性细胞比例和Ccl2表达。e，移植后不同时间点Cel2-Ccr2信号的CellChat分析。f，显示不同细胞群体中Ccr2表达谱的t-SNE图。g，显示两个单核细胞亚群和两个巨噬细胞亚群的t-SNE图。h，移植后不同时间点单核细胞和巨噬细胞亚群的相对比例。i，j，IRI小鼠模型中CCR2+单核细胞浸润的流式细胞术分析。缺血再灌注后不同时间点获取小鼠肝脏样本进行流式细胞术分析。 Figure 3、aCCL2偶联血小板的工程化与表征。a, PLT-aCCL2的工程化示意图及其阻断单核细胞募集和后续炎症级联反应在肝移植物中的作用机制。b, PLT-aCCL2的代表性共聚焦显微镜图像。血小板用WGA-Alexa Fluor 488（绿色）标记，aCCL2用Alexa Fluor 647偶联的抗亚美尼亚仓鼠IgG抗体（红色）检测。c, PLT-aCCL2的代表性流式细胞术分析。通过CD41鉴定血小板，通过抗亚美尼亚仓鼠IgG抗体追踪aCCL2。d, PLT-aCCL2的负载效率。血小板（5000万个）与不同量的IgG孵育1小时。e, 凝血酶激活的PLT-aCCL2中aCCL2的体外释放曲线。f, 原血小板和PLT-aCCL2上功能性标志物的代表性流式细胞术分析。凝血酶激活后测量CD62P和CD154。g, 原血小板和PLT-aCCL2对缺氧复氧损伤的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的黏附。 Figure 4、工程化血小板的肝靶向。a, 静脉注射PLT-IgG或等剂量游离IgG 24小时后小鼠的体内荧光成像（IgG-Cy5.5）。b, 对a图中肝脏IgG-Cy5.5荧光强度的定量分析。c, 静脉注射PLT-IgG或游离IgG 8小时后采集器官的离体荧光成像。Li:肝脏，Lu:肺，S:脾脏，H:心脏，K:肾脏。d, c图中各器官平均IgG-Cy5.5荧光强度的定量分析。e, 肝脏荧光强度占各器官总荧光强度的比例。f, 静脉注射8小时后IgG-Cy5.5在肝脏的累积百分比（相对于总注射剂量）。g, 代表性荧光显微照片，显示IRI后静脉注射8小时肝脏中IgG的分布。IgG标记为Cy5（红色），细胞核标记为DAPI（蓝色）。 Figure 5、PLT-aCCL2 在肝脏 IRI 模型中的作用。a，肝脏 IRI 模型及治疗的示意图。b，c，小鼠血清中 ALT 和 AST 的水平。d，代表性 H&E 染色及相应的肝脏 Suzuki 组织学评分。e，TUNEL 染色及每张切片随机选取五个视野中 TUNEL 阳性细胞的定量分析（100 倍放大）。f，在 CD45 白细胞群体中设门的 CD11b⁺Ly6C⁺ 单核细胞的代表性流式细胞术图及定量分析。g，在 CD45⁺ 白细胞群体中设门的 CD11b⁺F4/80mid 单核细胞来源巨噬细胞（mo-mac）的代表性流式细胞术图及定量分析。h，i，细胞因子的肝脏 mRNA 表达水平。j，k，小鼠肝脏中细胞因子的蛋白水平。 Figure 6、PLT-aCCL2在原位LT模型中的治疗疗效。a，原位LT模型及治疗示意图。b，术后第1天同基因和异基因模型中的血清ALT和AST水平。c，术后第7天同基因和异基因模型中的血清ALT和AST水平。d，肝移植代表性H&E染色。e，肝移植的Suzuki组织学评分和RAI评分。f，TUNEL染色及每个切片随机选取5个视野的TUNEL阳性细胞定量（100×放大）。g，治疗后肝移植术后7天的CD4和CD8 T细胞代表性免疫荧光图像。 Figure 7、PLT-aCCL2在大鼠原位肝移植（LT）模型中的治疗 efficacy。a，大鼠原位LT模型及治疗示意图。b，接受PBS、aCCL2或PLT-aCCL2治疗的大鼠在原位LT后的总生存期Kaplan-Meier曲线。c，移植后不同时间点受体血清ALT和AST水平。d，肝移植物代表性H&E染色。e，TUNEL染色及每切片5个随机视野中TUNEL阳性细胞的定量分析（100×放大）。f，治疗后LT后10天肝移植物中CD4和CD8+ T细胞的代表性免疫荧光图像。 Figure 8、PLT-aCCL2重塑肝移植物内的免疫图谱。使用同种异体原位肝移植小鼠模型（C57BL/6→C3H）对小鼠肝移植物进行单细胞RNA测序分析。肝移植后5分钟全身给予PLT-aCCL2或PBS。移植后7天收集肝移植物样本。a，b，通过标记基因鉴定生成t-SNE图展示T细胞亚群。c，比较PLT-aCCL2处理组与对照组间T细胞亚群数量。d，对Cd8t TRM细胞进行GO富集分析。e，生成t-SNE图展示髓系细胞亚群。f和g，比较PLT-aCCL2处理组与对照组间髓系细胞亚群数量。h，对Ccr2t单核细胞进行GO富集分析。i，j，髓系细胞与T细胞间的细胞相互作用。k，免疫细胞亚群中的相对信号强度。l，对照组（左）与PLT-aCCL2组（右）免疫细胞亚群网络图。m，单核细胞与不同T细胞亚群间的配体-受体相互作用分析。 /END/ △ 聚焦“国之大者”CBIITA 联合体荣获“中国产学研合作十大好平台” 更多优质内容，欢迎关注  媒体合作 投稿转载/资料领取/加入社群 请添加药小咖 与/智/者/同/行   为/创/新/赋/能

点击蓝字 关注我们 乳腺癌瘤间、瘤内异质性是精准化疗难以突破的核心瓶颈。传统二维细胞、单区域肿瘤模型无法复刻完整肿瘤异质性，难以精准预判患者对阿霉素等一线化疗药的应答，耐药机制挖掘、个体化药敏筛选始终缺少高保真体外平台。患者来源类器官（PDO）可在一定程度上保留原发肿瘤的组织病理、基因组及转录组特征，为研究肿瘤异质性和药物反应提供体外模型；但常规PDO不能完整重建原位肿瘤微环境。 近日天津医科大学肿瘤医院、北京大学第一医院等多机构团队开展研究，建立50例患者来源的68株多区域乳腺癌PDO；研究同时整合多组学数据、8个公开单细胞数据集及异种移植模型进行分析与验证，挖掘出可预测化疗敏感性的多基因特征，首次明确FAK-ACSL1-ERK/STAT3信号轴介导阿霉素耐药，并证实FAK抑制剂与阿霉素联用可同步抑制肿瘤增殖、远处转移，为乳腺癌耐药预判与增敏联合疗法提供类器官支撑的全新分子依据，对从事肿瘤类器官建库、药敏筛选、耐药机制解析的科研人员具备极高参考价值。 01 研究亮点 Research Highlights 1. 建成高保真多区域乳腺癌类器官生物库 研究成功建立50例患者来源的68株多区域PDO，多组学验证证实类器官可稳定保留原发肿瘤特征，有效复刻瘤间与瘤内异质性，克服传统单区域肿瘤模型的局限性。 2. 基于类器官转录组构建化疗敏感性预测模型 依托高通量药敏筛选结合机器学习构建预测模型，发现ACSL1为阿霉素耐药核心标志物；经留一患者交叉验证，模型对阿霉素治疗响应具备良好预测效能，有望指导乳腺癌化疗分层。 3. 完整阐明FAK-ACSL1-ERK/STAT3耐药调控轴 明确上游FAK调控ACSL1表达，经由SOX9激活ERK/STAT3通路诱导化疗耐药；FAK抑制剂IN10018与阿霉素联用可产生协同抗肿瘤效应。 4. 体外类器官+体内裸鼠模型双重验证联合治疗价值 在类器官来源裸鼠异种移植模型中，联合治疗减少原发瘤生长及肺、肝转移灶，并伴随CAF标志物α-SMA和Vimentin降低，提示可能影响肿瘤基质。 5. 大样本临床队列证实通路预后价值 临床组织芯片与公共队列生存数据证实，该通路分子表达水平与肿瘤进展、转移密切相关，可作为乳腺癌预后评估的潜在标志物。 02 研究内容 Research Content 1. 多区域类器官生物样本库可精准模拟乳腺癌的组织学与多组学特征 本研究构建乳腺癌患者来源类器官（PDO）活体生物样本库，每份肿瘤标本尽可能采集1~2个肿瘤区域（图1A）。研究共获取65例患者的83个肿瘤区域，最终成功建立50例患者对应的68株PDO，区域层面建库成功率81.9%，患者层面建库成功率76.9%，全部类器官覆盖乳腺癌主流分子亚型（图1B）。建库成功率受手术至样本处理间隔、活细胞比例、组织消化方式影响。 对68株多区域PDO开展4种化疗药物筛选。H&E染色结果显示，类器官与配对原发肿瘤的组织病理学特征高度相似，同时PDO具备多样形态；免疫组化标志物检测证实，多区域类器官可稳定保留原发肿瘤的乳腺癌特征蛋白表达（图1C）。 为验证生物样本库能否反映瘤间、瘤内异质性，本研究对16对肿瘤、类器官配对样本开展全外显子测序（WES）与转录组测序，全部样本均完成转录组测序，筛选出28例同时具备转录组与药物应答数据的类器官用于标志物挖掘。肿瘤与对应类器官的突变负荷相近，PIK3CA（32%）、TP53（26%）、KMT2C（13%）为高频突变基因（图1D）。肿瘤与对应类器官的突变谱（图1E）及显著拷贝数变异（CNA）（如1q21.1、4p16.1、6p21.32、17q12等；图1F）高度一致。突变特征分析显示，在患者P17的全部肿瘤区域及对应PDO样本中，均呈现以DNA错配修复相关signature 6为主的突变特征（图1G）。 转录组分析显示，配对的肿瘤与类器官（n=16对）之间存在强相关性（图1H）。肿瘤组织与其匹配类器官之间，癌症相关突变的一致性中位值达94.5%（图1I）。转录组主成分分析（PCA）显示，样本按细胞谱系形成清晰聚类（图1J），桑基图进一步证实患者肿瘤与衍生PDO之间的分子分型具有高度保守性（图1K）。 综上，上述全面分析表明，乳腺癌PDO在组织病理、基因组及转录组层面均保留了原发肿瘤的特征，支持其用于探究瘤间与瘤内异质性的研究价值。 图1.多区域乳腺癌患者来源类器官（PDO）生物库。(A)柱状图统计50例患者的肿瘤采样区域数量，不同颜色分别代表48例浸润性导管癌（IDC）、2例导管原位癌（DCIS）患者的组织亚型。(B)饼图展示68株类器官的分子亚型分布，括号内标注对应样本数量。(C)乳腺癌患者P1两处肿瘤组织及对应类器官的明场照片、苏木精-伊红（H&E）染色、免疫组化（IHC）染色；免疫组化检测乳腺癌分型标志物ER、PR、Her-2、Ki-67，标尺为50 μm。(D)患者肿瘤病灶与配对类器官的乳腺癌驱动基因突变图谱。(E)全部肿瘤、类器官样本的突变频谱对比。(F)按染色体位置排布的肿瘤与类器官显著性拷贝数变异（CNV），标注关键细胞带（1q21.1、4p16.1、6p21.32、17q12等）。(G)肿瘤与类器官的突变特征分析；上图为患者P17各突变特征占比饼图，下图热图显示所有样本均稳定存在DNA错配修复相关突变特征6。(H)肿瘤组织与配对类器官转录组相关性热图，同一患者样本归为一组，行代表类器官，列代表原发肿瘤组织。(I)柱状图展示各患者肿瘤与对应PDO的癌症相关突变一致性，红色虚线表示总体中位数。(J)转录组主成分分析（PCA），肿瘤、类器官采用不同图形展示，按细胞谱系上色。(K)桑基图，基于转录组数据证明原发肿瘤与匹配类器官分子亚型高度一致。 2. 临床常用药物筛选揭示瘤间与瘤内药物反应异质性，并确定可预测药物敏感性的基因表达特征 该究对来自50例患者的68株PDO进行了4种临床常用化疗药物——阿霉素、紫杉醇、环磷酰胺和多西他赛的筛选，结果显示患者间应答存在显著异质性，且不同模型呈现出各异的应答模式（图2A）。 为构建药物敏感性预测模型，研究人员利用转录组谱进行分析，将同时拥有转录组测序与药物应答数据的PDO纳入药物应答建模分析。以IC₅₀中位数为临界值定义阿霉素应答状态，共发现411个基因与阿霉素敏感性显著相关（图2B）。 通过机器学习框架，研究人员得到了与阿霉素应答相关的10基因表达特征，其中包括ACSL1（图2C）。为最大限度降低同一患者多区域PDO导致的信息泄露，采用患者水平“留一患者交叉验证”（LOPO-CV）评估模型性能，即验证时将同一患者的所有区域样本同时排除。在这个更严格的验证策略下，性能最优的随机森林模型对阿霉素应答预测的AUROC达0.836（图2D）。 采用相同分析框架对紫杉醇、环磷酰胺、多西他赛进行分析，患者水平LOPO-CV的AUROC分别为0.812、0.796、0.820（图2D）。上述结果表明，基于转录组的特征在患者水平验证下仍具有预测潜力，但由于队列规模相对有限，这些特征应视为探索性候选指标，仍需进一步验证。对前10个拷贝数变异（CNV）相关基因的分析进一步显示，其与药物敏感性的关联存在显著异质性（图2E–H）。 图2.药物筛选与机器学习预测模型。(A)50例患者来源68株类器官对四种乳腺癌化疗药物的剂量-存活曲线；以DMSO处理类器官为对照，数据为相对细胞活力，误差线为至少三次独立实验的均值±标准差。(B)散点图展示各药物应答相关基因的表达与相关性，颜色代表统计学显著性高低。(C)条形图展示四种药物应答预测模型筛选得到的TOP10核心基因。(D)基于患者水平留一患者交叉验证（LOPO-CV）构建随机森林模型的ROC曲线。(E–H)箱线图展示拷贝数变异相关基因的基因组改变与四种药物药敏的关联，不同颜色区分变异类型。 3. ACSL1介导阿霉素耐药 研究人员选取研究广泛的乳腺癌临床常用化疗药物阿霉素进行深入机制探究，阿霉素通过抑制拓扑异构酶II、嵌入DNA及诱导氧化损伤触发细胞凋亡，但其在乳腺癌类器官中的耐药机制尚未完全阐明，因此，阐明阿霉素耐药机制对于制定合理的联合治疗方案至关重要。 研究人员利用阿霉素敏感性相关基因进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析（图3A），以筛选耐药相关基因。ACSL1是该网络的核心枢纽基因，同时也是10个预测特征基因之一，因此被选为进一步研究对象。 为明确其肿瘤特异性表达环境，研究人员整合了8个独立公开数据集中88例患者的119份治疗前原发乳腺肿瘤样本的单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据，构建了高分辨率乳腺肿瘤微环境单细胞图谱（图3B）。经严格质量控制去除低质量细胞与双细胞后，共整合了覆盖所有临床亚型的236363个细胞，批次效应极低。通过经典标志物与SingleR进行细胞类型注释（图3C）。UMAP结果显示，不同亚型间免疫与基质结构保守，而上皮细胞的分群结果与既往报道一致。单细胞CNV分析能够可靠地区分恶性与正常上皮细胞群（图3D），为微环境特征解析提供了稳健的分析框架。 按ACSL1表达中位数将肿瘤细胞分为高、低表达组（图3E），共鉴定出261个差异表达基因（DEG）（p<0.05，|logFC|>0.25，图3F）。GO与KEGG富集分析显示，ACSL1阳性细胞中中性粒细胞活化、黏着斑、细胞周期及MAPK信号通路显著富集（图3G、H）。对通路进行细致解析后可见，黏着斑通路的PTK2与MAPK通路的MAPK1均表达上调（图3I、J）。GE1与GE6评分是预测自然杀伤（NK）细胞介导的细胞毒性耐药性的指标，研究发现GE1、GE6在ACSL1阳性肿瘤细胞中显著升高（图3K），提示ACSL1表达与免疫逃逸相关。 图3.单细胞层面ACSL1相关通路特征。(A)基于阿霉素应答核心基因与互作数据库构建蛋白互作网络图。(B)整合88例患者119份样本共236363个单细胞转录组的统一流形逼近与投影（UMAP）降维图。(C)各类细胞标志物表达点图；颜色代表标志物标准化平均表达量，点大小代表该标志物阳性细胞占比。(D)恶性细胞与正常上皮细胞推断拷贝数变异（CNV）对比热图。(E)叠加至B图细胞分群图谱的ACSL1基因表达UMAP图。(F)以ACSL1表达中位数分组，高表达（红）、低表达（蓝）肿瘤细胞差异基因火山图；红点/蓝点代表BH校正P＜0.05、|log2倍数变化|＞0.25的显著差异基因。(G、H)GO（G）、KEGG（H）富集分析，展示ACSL1阳性肿瘤细胞上调富集通路；条形长度代表通路富集基因数量，条形颜色代表富集显著性（BH校正P值）。(I)ACSL1与PTK2（FAK）mRNA表达正相关散点图。(J)ACSL1与MAPK1（ERK2）mRNA表达正相关散点图。(K)ACSL1阳性、阴性肿瘤细胞GE1评分（左）、GE6评分（右）对比。 配对肿瘤与癌旁组织分析显示，肿瘤病灶中ACSL1表达显著升高（图4A）。功能实验表明，敲低ACSL1可提高3株耐药类器官模型对阿霉素的敏感性（图4B）。 既往研究显示，抑制FAK可下调牛乳腺上皮细胞中ACSL1的表达。与此一致，PDO中PTK2表达量、FAK通路活性均与ACSL1表达呈正相关（图4C、D），提示FAK是ACSL1的上游调控因子。与癌旁组织相比，肿瘤组织中FAK表达同样升高（图4E）。使用FAK抑制剂IN10018进行药理学抑制，可降低FAK磷酸化水平与ACSL1表达（图4F）。此外，阿霉素联合IN10018治疗对乳腺癌类器官的清除效果优于阿霉素单药（图4G），且具有协同效应（图4H）。 为明确下游信号通路，研究人员检测了既往被证实与乳腺癌耐药相关的MAPK–ERK与STAT3通路，发现二者均与ACSL1表达呈正相关（图4I、J）。敲低ACSL1可降低ERK与STAT3的磷酸化水平（图4K），但不影响其他已报道的通路。使用U0126（ERK抑制剂）与S3I-201（STAT3抑制剂）进行药理学抑制，可增强阿霉素的敏感性（图4L、M）。 为阐明ACSL1调控这些下游信号的机制，研究人员分析了ACSL1高表达样本中差异表达的转录因子，鉴定出SOX9（图4N）——该因子既往被证实与乳腺癌耐药相关，且其表达与ACSL1相关。相应地，敲低ACSL1或使用长链脂酰辅酶A合成酶（ACSL）抑制剂Triacsin C处理，均可降低SOX9表达（图4O）。值得注意的是，在本实验体系中，Triacsin C处理伴随ACSL1蛋白水平降低；但该现象反映的是蛋白稳定性改变、反馈调控还是其他间接效应，仍需进一步研究。采用抗SOX9抗体进行定量染色质免疫共沉淀（qChIP）实验，证实SOX9可直接结合ERK与STAT3的启动子区域（图4P、Q）。 综上，上述结果确立了FAK–ACSL1–ERK/STAT3信号轴是乳腺癌类器官阿霉素耐药的关键驱动因素。 图4.FAK–ACSL1–ERK/STAT3信号轴介导乳腺癌阿霉素耐药。(A)左侧：两组代表性配对癌旁/肿瘤组织ACSL1免疫组化染色；右侧：全部样本ACSL1免疫组化定量统计，肿瘤组织ACSL1表达显著升高。(B)3株耐药类器官敲低ACSL1后阿霉素剂量响应曲线；数据为至少三次独立实验结果，误差线为均值±标准差，代表P＜0.001。(C、D)散点图证明ACSL1表达分别与FAK表达（C）、FAK通路活性（D）显著正相关。(E)左侧：两组配对癌旁/肿瘤组织FAK免疫组化染色；右侧：全部样本FAK表达定量，肿瘤FAK表达显著高于癌旁组织。(F)蛋白免疫印迹结果，FAK抑制剂IN10018处理可下调ACSL1蛋白。(G)阿霉素联合IN10018处理耐药类器官的剂量响应曲线。(H)阿霉素与IN10018联用协同得分热力图。(I、J)散点图显示ACSL1表达分别与ERK、STAT3表达呈正相关。(K)敲低ACSL1后p-ERK、p-STAT3蛋白表达下调的蛋白印迹结果。(L、M)阿霉素分别联用ERK抑制剂U0126（L）、STAT3抑制剂S3I-201的类器官药敏曲线。(N)基于ACSL1差异基因集的SOX9基因集富集分析（GSEA）图。(O)蛋白质印迹显示，敲低ACSL1或使用ACSL抑制剂Triacsin C处理均伴随SOX9蛋白水平降低。(P、Q)定量染色质免疫共沉淀（qChIP）结果，证实SOX9可直接结合ERK（P）、STAT3（Q）基因启动子；*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。 4. FAK-ACSL1信号通路在乳腺癌细胞系与异种移植模型中促进阿霉素耐药 为评估ACSL1是否在不同乳腺癌细胞系中普遍介导阿霉素耐药，研究人员检测MDA-MB-231、SUM159、MCF-7和BT549细胞；阿霉素处理24 h后ACSL1 mRNA和蛋白水平均升高（图5A–C），而非恶性乳腺上皮细胞系MCF10A的基线ACSL1表达较低（图5A、D）。上述结果表明，ACSL1在不同乳腺癌模型中对阿霉素耐药的介导作用具有保守性。 为了评估ACSL1信号通路在体内对化疗耐药性的贡献，我们测试了FAK抑制剂（FAKi）IN10018，该药物此前由本团队证实具有临床疗效（NCT05830539）。将类器官来源细胞（5×10⁶个）皮下接种于雌性BALB/c裸鼠胁腹部（图5E）。当肿瘤体积约达200 mm³时，将小鼠随机分为4个治疗组（每组n=5）：生理盐水对照组（腹腔注射，每周3次，共2周）；阿霉素组（2.5 mg/kg，腹腔注射，每周3次，共2周）；IN10018组（20mg/kg，每日灌胃，共2周）；阿霉素联合IN10018组。每2天监测肿瘤体积，每5天定量测量一次（图5F）。联合治疗可显著抑制原发肿瘤生长，并降低肺与肝的转移负荷（图5G、H），提示肿瘤侵袭性降低。肿瘤组织的蛋白免疫印迹（图5I）与免疫组化（IHC）（图5J）结果显示，联合治疗组中p-FAK与ACSL1表达降低，同时伴随ERK磷酸化（p-ERK）与STAT3磷酸化（p-STAT3）水平下降。上述数据证实，IN10018可在体内增强肿瘤对阿霉素的敏感性。IN10018处理伴随肿瘤坏死比例及CAF标志物α-SMA、Vimentin降低（图5K），这些变化提示肿瘤组织和基质状态发生改变，提示其可能对肿瘤微环境（TME）具有调节作用。 图5.抑制FAK可在体内外增强乳腺癌细胞对阿霉素的敏感性。(A)qRT-PCR结果：四种乳腺癌细胞经24h阿霉素处理后ACSL1表达上调，正常乳腺细胞MCF 10A本底ACSL1表达极低。(B)免疫荧光染色，阿霉素处理24h后乳腺癌细胞ACSL1蛋白升高，DAPI染细胞核，标尺20 μm。(C)阿霉素处理后ACSL1蛋白免疫印迹及灰度定量统计（右图）。(D)MCF 10A、MCF 7、MDA-MB-231细胞基础ACSL1表达蛋白印迹与定量（右图）。(E)类器官来源异种移植瘤造模、给药方案示意图；将5×10⁶ 个类器官解离细胞皮下接种BALB/c裸鼠，2周后肿瘤体积约200 mm³时启动给药干预。(F)各组原发肿瘤生长曲线（左）与体积定量统计（右）。(G、H)各组小鼠肺（G）、肝脏（H）转移灶数量统计。(I)不同给药组移植瘤通路蛋白免疫印迹检测。(J)移植瘤p-FAK、FAK、ACSL1、p-ERK、ERK、p-STAT3、STAT3免疫组化染色与评分定量。(K)各组肿瘤坏死占比、α-SMA、波形蛋白免疫组化得分对比统计；误差线为三次重复均值±标准差；P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001，P＜0.0001。 5. FAK–ACSL1信号通路与肿瘤进展及肿瘤微环境重塑相关 为评估ACSL1信号通路在乳腺癌进展中的临床意义，研究人员采用组织芯片检测139例乳腺癌组织，其中60例具有配对癌旁乳腺组织。与癌旁乳腺组织相比，肿瘤组织中FAK–ACSL1相关分子的表达显著升高（图6A）。值得注意的是，IHC染色显示ACSL1表达与TNM分期、组织学分级均呈正相关（图6B）。利用公开数据集（http://kmplot.com/analysis/，包括GEO、EGA与TCGA队列）进行Kaplan–Meier生存分析显示，FAK–ACSL1轴相关基因mRNA高表达与较差的总生存期（OS）、无复发生存期（RFS）及无远处转移生存期（DMFS）相关（图6C）。 基于ACSL1阳性细胞的转录特征，研究人员探究了肿瘤-微环境相互作用是否参与阿霉素耐药。采用CellPhoneDB分析推断不同肿瘤表型背后的细胞间通讯网络。与ACSL1阴性肿瘤细胞相比，ACSL1阳性肿瘤细胞与成纤维细胞、内皮细胞的相互作用增强，而与B细胞、浆细胞及NK细胞的通讯减少。与中性粒细胞活化、黏着斑的通路富集结果一致（图3G、H），ACSL1阳性肿瘤细胞与中性粒细胞之间的CXCL14–CXCR4配体-受体相互作用富集，提示中性粒细胞招募增强。此外，髓源性抑制细胞（MDSC）与ACSL1阳性肿瘤细胞之间富集的配体-受体对包括TNFSF12–TNFRSF12A、LGALS9–P4HB、LRPAP1–SORT1、HBEGF–ERBB4/2、HBEGF–EGFR、CD93–IFNGR1及AREG–EGFR。成纤维细胞与ACSL1阳性肿瘤细胞之间的相互作用以WNT2–SFRP1、WNT2–FZD7/6/3/1–LRP6/5、IGF2–IGF2R、IGF2–IGF1R及CNTN1–NOTCH2富集为特征。重要的是，在TCGA-BRCA转录组测序队列中，IGF2R高表达与不良预后相关。与上述发现一致，ACSL1高表达与CD66b、α-SMA及波形蛋白水平升高相关，支持ACSL1在患者体内参与肿瘤微环境重塑的作用（图6D）。 综上，这些数据提示FAK–ACSL1信号通路可能通过影响肿瘤–微环境相互作用参与乳腺癌进展。 图6.FAK-ACSL1信号轴表达与乳腺癌临床进展密切相关。(A)60对配对癌旁（上）、肿瘤（下）组织中FAK-ACSL1通路核心蛋白免疫组化染色及评分统计，标尺50 μm。(B)按总体TNM分期、N分期、M状态及组织学分级分组，比较ACSL1免疫组化染色与定量结果。(C)基于公共乳腺癌数据库的Kaplan–Meier生存曲线，按FAK-ACSL1通路基因高低表达分组，分别展示总生存期（OS）、无复发生存期（RFS）、无远处转移生存期（DMFS）。(D)ACSL1高、低表达患者肿瘤样本中CD66b、α-SMA、波形蛋白免疫组化染色与定量对比；误差线为三次重复均值±标准差；*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001，****P＜0.0001。 03 未来展望 Future Outlook 本研究搭建的多区域乳腺癌PDO生物库可精准还原肿瘤瘤间、瘤内异质性，后续将持续扩充患者样本与药敏数据集，区分Luminal、HER2 阳性、三阴性等不同乳腺癌亚型，挖掘亚型特异性化疗耐药机制；同时开展多中心前瞻性临床队列，系统验证本研究10基因药敏预测标签的临床分层价值，评估其能否指导阿霉素个体化联合治疗方案筛选。 机制转化层面，FAK-ACSL1信号轴具备联合治疗潜力，后续可采用免疫共培养类器官、免疫健全小鼠模型，探索 FAK 抑制剂联合阿霉素+免疫检查点抑制剂的三重协同抗肿瘤效果；同时进一步深挖FAK上游调控网络、ACSL1介导脂质代谢驱动耐药的深层分子机制，开发高选择性靶向小分子。未来可探索多区域穿刺样本建库、缩短检测周期，并通过前瞻性临床研究评估PDO药敏及多组学标志物对治疗反应和预后的预测价值。 扫描二维码可下载原文 大橡科技肿瘤类器官药物评价 大橡科技依托自主创新的类器官芯片平台与标准化肿瘤类器官样本库，打造精准药物评价解决方案。平台可高度还原肿瘤微环境与异质性，突破传统模型局限，高效支持小分子、抗体、ADC、CGT等多种类型候选药物的敏感性检测与耐药机制研究，助力药企快速筛药，降低研发成本与临床转化风险；依托平台标准化培养体系与稳定的检测流程，为临床个体化用药提供精准导航，全面推动肿瘤药物研发与精准医疗落地。小分子药物 更多研究案例，点击下方链接：客户文章解读｜PARP抑制剂耐药了怎么办？中国团队最新发现，铜离子或是破局关键 GUT重磅｜突破肠毒性-疗效困境！类器官共培养精准筛选小分子，革新免疫治疗副作用管理 《Cell》详细解读｜首个针对生物分子凝聚体（液-液相分离）机制的抗食管癌药物，类器官参与验证 抗体、ADC药物 更多研究案例，点击下方链接：类器官新机制：为何HER2低表达的尿路上皮癌仍对靶向治疗敏感？ STTT（IF52.7）皮摩尔级锁定！PDOX模型验证抗CD155纳米抗体携药直捣肺腺癌 肿瘤克星：类器官研究为ADC药物研发按下“快进键” CGT药物 更多研究案例，点击下方链接：肿瘤显著清除！类器官与动物实验共同验证新型细胞外囊泡递送系统免疫治疗胰腺癌 "鸡尾酒"CAR-T疗法：治疗异质性脑癌的新策略  客户文章解读系列｜类器官芯片助力靶向CAR-T细胞疗法的抗肿瘤机制研究  珍芯严®全场景解决方案 你有思路，我来想！你出方案，我来做！ 以专业眼光洞察数据，让决策更加清晰！ 珍芯严®面向药企药物早期研发与高校、医院的基础科研，我们倾力打造类器官芯片全场景解决方案。凭借创新的类器官芯片技术，打破传统细胞与动物研究瓶颈，高效产出优质数据，从实验室到临床，我们与您并肩作战！ 客服电话/微信:18610798010 扫描二维码可联系我们 小红书 设计: Summer、Rebecca｜封面: Rebecca 求点赞 求分享 求喜欢